Madopar 50 mg / 12,5 mg comprimés dispersibles


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1. Nom du médicament

Madopar 50 mg / 12,5 mg Comprimés dispersibles

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 50 mg de lévodopa et 12,5 mg de bensérazide (sous forme de chlorhydrate de bensérazide).

Pour les excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Comprimé dispersible

Comprimés blancs ronds avec imprimé sur une face et une barre de cassure sur l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Parkinsonisme – idiopathique, post-encéphalitique. La neurochirurgie antérieure n’est pas une contre-indication à Madopar. Les patients nécessitant un début d’action plus rapide, par exemple les patients souffrant d’akinésie tôt le matin ou après-midi, ou qui présentent des phénomènes de retard ou d’usure, sont plus susceptibles de bénéficier de Madopar Dispersible.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le dosage et l’administration sont variables et pas plus qu’un guide peut être donné.

Adultes

Patients non préalablement traités par la lévodopa

La dose initiale recommandée est une capsule ou un comprimé dispersable de Madopar 50 mg / 12,5 mg trois ou quatre fois par jour. Si la maladie est à un stade avancé, la dose initiale doit être une capsule ou un comprimé dispersable de Madopar 100 mg / 25 mg trois fois par jour.

La posologie quotidienne doit ensuite être augmentée d’une capsule ou d’un comprimé dispersable de Madopar 100 mg / 25 mg, ou de leur équivalent, une ou deux fois par semaine jusqu’à obtention d’un effet thérapeutique complet, ou d’effets secondaires.

Chez certains patients âgés, il peut suffire d’initier un traitement par une capsule ou un comprimé dispersable de Madopar 50 mg / 12,5 mg une ou deux fois par jour, en augmentant d’une capsule ou d’un comprimé dispersible tous les trois ou quatre jours.

La dose efficace se situe habituellement entre quatre et huit capsules ou comprimés dispersibles de Madopar 100 mg / 25 mg (deux à quatre gélules de Madopar 200 mg / 50 mg) par jour en doses fractionnées, la plupart des patients ne nécessitant pas plus de six gélules ou comprimés dispersibles de Madopar 100 mg / 25 mg par jour.

L’amélioration optimale est habituellement observée dans une à trois semaines, mais l’effet thérapeutique complet de Madopar peut ne pas être apparent pendant un certain temps. Il est donc conseillé de laisser s’écouler plusieurs semaines avant d’envisager des augmentations de doses supérieures à la dose moyenne. Si une amélioration satisfaisante n’est toujours pas obtenue, la dose de Madopar peut être augmentée mais avec prudence. Il est rarement nécessaire de donner plus de dix capsules ou comprimés dispersibles de Madopar 100 mg / 25 mg (cinq capsules de Madopar 200 mg / 50 mg) par jour.

Le traitement doit être poursuivi pendant au moins six mois avant la fin de l’absence de réponse clinique.

Madopar 50 mg / 12,5 mg gélules ou comprimés dispersibles peut être utilisé pour faciliter l’ajustement de la posologie aux besoins du patient individuel. Les patients qui présentent des fluctuations de réponse peuvent être aidés en divisant le dosage en doses plus petites et plus fréquentes à l’aide de gélules Madopar 50 mg / 12,5 mg ou de comprimés dispersibles sans toutefois modifier la dose quotidienne totale.

Les gélules Madopar 200 mg / 50 mg sont réservées au traitement d’entretien une fois que la posologie optimale a été déterminée avec des gélules Madopar 100 mg / 25 mg ou des comprimés dispersibles.

Patients préalablement traités par la lévodopa

La procédure suivante est recommandée: Levodopa seul doit être arrêté et Madopar a commencé le jour suivant. Le patient doit prendre au moins une capsule de Madopar 100 mg / 25 mg ou un comprimé dispersible par jour au total par rapport au nombre total de comprimés de 500 mg de lévodopa ou de gélules préalablement pris (par exemple, si le patient a déjà pris 2 g de lévodopa par jour il devrait commencer sur trois capsules ou comprimés dispersibles Madopar 100 mgs / 25 mgs tous les jours le jour suivant). Observer le patient pendant une semaine puis, si nécessaire, augmenter la posologie de la manière décrite pour les nouveaux patients.

Patients préalablement traités par d’autres associations d’inhibiteurs de la lévodopa / décarboxylase

La thérapie précédente devrait être retirée pendant 12 heures. Afin de minimiser les effets potentiels du sevrage de la lévodopa, il peut être avantageux d’interrompre le traitement antérieur la nuit et d’instaurer un traitement par Madopar le lendemain matin. La dose initiale de Madopar doit être une capsule ou un comprimé dispersable de Madopar 50 mg / 12,5 mg trois ou quatre fois par jour. Cette dose peut ensuite être augmentée de la manière décrite pour les patients n’ayant pas déjà reçu de lévodopa.

D’autres médicaments anti-parkinsoniens peuvent être administrés avec Madopar. Le traitement existant avec d’autres médicaments anti-parkinsoniens, par exemple les anticholinergiques ou l’amantadine, doit être poursuivi pendant le traitement par Madopar. Cependant, au fur et à mesure que le traitement avec Madopar se poursuit et que l’effet thérapeutique devient apparent, le dosage des autres médicaments peut devoir être réduit ou les médicaments progressivement retirés.

Personnes âgées

Bien qu’il puisse y avoir une diminution liée à l’âge de la tolérance à la lévodopa chez les personnes âgées, Madopar semble être bien toléré et les effets secondaires ne sont généralement pas gênants.

Enfants

Ne pas donner aux patients de moins de 25 ans, par conséquent, aucune recommandation de dosage n’est faite pour l’administration de Madopar aux enfants.

Les capsules de Madopar et les comprimés dispersibles sont pour l’administration orale. Ils devraient être pris avec, ou immédiatement après, les repas.

Les comprimés dispersibles Madopar peuvent être avalés entiers ou dispersés dans au moins 25 ml d’eau par comprimé. Ils peuvent être pris en courge d’orange diluée (au moins 25 ml par comprimé) si vous préférez. Cependant, le jus d’orange ne doit pas être utilisé. Les comprimés dispersibles Madopar sont particulièrement appropriés pour les patients qui n’aiment pas prendre des capsules ou qui ont des difficultés à avaler des formes posologiques solides.

4.3 Contre-indications

Madopar ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité connue à la lévodopa ou au bensérazide ou à l’un des excipients.

Madopar ne doit pas être administré en association avec des inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO). Cependant, les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B, tels que la sélégiline et la rasagiline ou les inhibiteurs sélectifs de la MAO-A, tels que le moclobémide, ne sont pas contre-indiqués. L’association des inhibiteurs de la MAO-A et de la MAO-B est équivalente à l’inhibition de la MAO non sélective et, par conséquent, cette association ne doit pas être administrée en concomitance avec Madopar (voir rubrique 4.5).

Madopar ne doit pas être administré aux patients souffrant de troubles endocriniens décompensés (p. Ex. Phéochromocytome, hyperthyroïdie, syndrome de Cushing), rénaux (à l’exception des patients dialysés) ou hépatiques, cardiaques (arythmies cardiaques sévères et insuffisance cardiaque), psychiatriques à composante psychotique ou glaucome à angle fermé (il peut être utilisé dans le glaucome à angle large à condition que la pression intraoculaire reste sous contrôle).

Madopar ne doit pas être administré aux patients de moins de 25 ans (le développement du squelette doit être complet).

Madopar ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou aux femmes en âge de procréer en l’absence d’une contraception adéquate. Si une grossesse survient chez une femme prenant Madopar, le médicament doit être arrêté (comme conseillé par le médecin prescripteur).

On soupçonne que la lévodopa peut activer un mélanome malin. Par conséquent, Madopar ne doit pas être utilisé chez les personnes qui ont des antécédents de mélanome malin ou qui pourraient en souffrir.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Lorsque d’autres médicaments doivent être administrés en association avec Madopar, le patient doit être surveillé attentivement pour détecter tout effet secondaire ou effet potentialisateur inhabituel.

Des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir chez les personnes sensibles.

Une mesure régulière de la pression intraoculaire est recommandée chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert, car la lévodopa a théoriquement le potentiel d’augmenter la pression intraoculaire.

Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de Madopar dans les circonstances suivantes: en cas de maladie endocrinienne, rénale, pulmonaire ou cardiovasculaire, en particulier lorsqu’il existe des antécédents d’infarctus du myocarde ou d’arythmie; les troubles psychiatriques (par exemple la dépression); trouble hépatique; ulcère gastro-duodénal; l’ostéomalacie; lorsque des médicaments sympathomimétiques peuvent être nécessaires (p. ex. asthme bronchique), en raison d’une potentialisation potentielle des effets cardiovasculaires de la lévodopa; où les médicaments antihypertenseurs sont utilisés, en raison de l’augmentation possible de l’action hypotensive.

Des précautions doivent être prises lorsque Madopar est administré à des patients présentant des troubles coronariens préexistants, des arythmies cardiaques ou une insuffisance cardiaque (voir également rubrique 4.3). La fonction cardiaque doit être surveillée avec un soin particulier chez ces patients pendant la période d’initiation du traitement et régulièrement par la suite tout au long du traitement.

Une surveillance étroite des patients présentant des facteurs de risque pour (par exemple, patients âgés, antihypertenseurs concomitants ou autres médicaments ayant un potentiel orthostatique) ou des antécédents d’hypotension orthostatique est recommandée, en particulier au début du traitement ou à l’augmentation de la dose.

Madopar a été signalé pour induire des diminutions de la numération globulaire (par exemple l’anémie hémolytique, la thrombocytopénie et la leucopénie). Dans quelques cas, une agranulocytose et une pancytopénie ont été rapportées dans lesquelles l’association avec Madopar n’a pu être établie ni exclue complètement. Par conséquent, l’évaluation périodique de la numération sanguine doit être effectuée pendant le traitement.

La dépression peut faire partie du tableau clinique chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et du syndrome des jambes sans repos et peut également survenir chez les patients traités par Madopar. Tous les patients doivent être soigneusement surveillés pour les changements psychologiques et la dépression avec ou sans idées suicidaires.

Madopar peut induire un syndrome de dysrégulation de la dopamine entraînant une utilisation excessive du produit. Un petit sous-groupe de patients atteints de la maladie de Parkinson souffrent de troubles cognitifs et comportementaux qui peuvent être directement attribués à la prise de quantités croissantes de médicaments contre avis médical et bien au-delà des doses requises pour traiter leurs handicaps moteurs.

Si un patient a besoin d’un anesthésique général, le schéma normal de Madopar doit être poursuivi aussi près que possible de la chirurgie, sauf dans le cas de l’halothane. En général, l’anesthésie avec l’halothane Madopar doit être interrompue 12 à 48 heures avant l’intervention chirurgicale, car des fluctuations de la pression artérielle et / ou des arythmies peuvent survenir chez les patients traités par Madopar. La thérapie Madopar peut être reprise après une intervention chirurgicale; la posologie doit être augmentée progressivement jusqu’au niveau préopératoire.

Si un patient doit subir une intervention chirurgicale d’urgence, lorsque Madopar n’a pas été retiré, l’anesthésie à l’halothane doit être évitée.

Madopar ne doit pas être retiré brusquement. L’arrêt brusque de la préparation peut entraîner un syndrome neuroleptique de type malin (hyperpyrexie et rigidité musculaire, changements psychologiques éventuels et élévation de la créatinine phosphokinase sérique, signes supplémentaires dans les cas graves peuvent inclure myoglobinurie, rhabdomyolyse – et insuffisance rénale aiguë) qui peuvent être mortels. menaçant. Si une combinaison de ces symptômes et de ces signes se produit, le patient doit être gardé sous surveillance médicale, si nécessaire, hospitalisé et un traitement symptomatique rapide et approprié doit être administré. Cela peut inclure la reprise du traitement par Madopar après une évaluation appropriée.

La pyridoxine (vitamine B 6 ) peut être administrée avec Madopar car la présence d’un inhibiteur de la décarboxylase protège contre la transformation de la lévodopa périphérique facilitée par la pyridoxine.

La lévodopa a été associée à la somnolence et à des épisodes d’apparition soudaine du sommeil. L’apparition soudaine du sommeil pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans signes de sensibilisation ou d’avertissement, a été très rarement rapportée. Les patients doivent en être informés et doivent faire preuve de prudence lorsqu’ils conduisent ou utilisent des machines pendant le traitement par la lévodopa. Les patients qui ont souffert de somnolence et / ou d’un épisode de sommeil soudain doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines. En outre, une réduction du dosage ou l’arrêt du traitement peuvent être envisagés (voir rubrique 4.7).

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être conscients que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, l’hyperphagie boulimique et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez des patients traités par dopaminergiques. y compris Madopar. L’examen du traitement est recommandé si de tels symptômes apparaissent.

Tests de laboratoire

L’évaluation périodique de la fonction hépatique, hématopoïétique, rénale et cardiovasculaire et de la numération globulaire doit être effectuée pendant le traitement.

Les patients diabétiques doivent subir des tests de glycémie fréquents et la posologie des antidiabétiques doit être adaptée aux taux de sucre dans le sang.

Les patients qui améliorent le traitement par Madopar doivent être encouragés à reprendre leurs activités normales progressivement car une mobilisation rapide peut augmenter le risque de blessure.

Mélanome malin

Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé de développer un mélanome que la population générale (environ 2-6 fois plus élevé). On ne sait pas si le risque accru observé était dû à la maladie de Parkinson ou à d’autres facteurs tels que la lévodopa utilisée pour traiter la maladie de Parkinson. Par conséquent, les patients et les prestataires sont invités à surveiller régulièrement les mélanomes lors de l’utilisation de Madopar pour toute indication. Idéalement, des examens cutanés périodiques devraient être effectués par des personnes qualifiées (par exemple des dermatologues).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Interactions pharmacocinétiques

La co-administration du médicament anticholinergique trihexyphenidyl avec la forme posologique standard de Madopar réduit la vitesse, mais pas l’étendue, de l’absorption de la lévodopa. Trihexyphenidyl administré concomitantly avec la formulation de Madopar CR n’affecte pas la pharmacokinetics de lévodopa.

Le sulfate ferreux diminue la concentration plasmatique maximale et l’ASC de la lévodopa de 30 à 50%. Les modifications pharmacocinétiques observées au cours du co-traitement avec le sulfate ferreux semblaient être cliniquement significatives chez certains patients, mais pas chez tous.

Les opioïdes et les médicaments qui interfèrent avec les mécanismes centraux des amines, tels que les alcaloïdes de rauwolfia (réserpine), la tétrabénazine (Nitoman), le métoclopramide, les phénothiazines, les thioxanthènes, les butyrophénones, les amphétamines et la papaverine, doivent être évités autant que possible. Si, toutefois, leur administration est jugée essentielle, il convient d’être extrêmement vigilant et de surveiller de près tout signe de potentialisation, d’antagonisme ou d’autres interactions, ainsi que les effets secondaires inhabituels. La métoclopramide augmente le taux d’absorption de la lévodopa.

La dompéridone peut augmenter la biodisponibilité de la lévodopa en stimulant la vidange gastrique.

Interactions pharmacodynamiques

L’administration concomitante d’antipsychotiques avec des propriétés bloquantes des récepteurs dopaminergiques, en particulier les antagonistes des récepteurs D2, pourrait contrarier les effets antiparkinsoniens de Madopar; par conséquent, elle doit être effectuée avec précaution et le patient doit être soigneusement observé pour la perte d’effet antiparkinsonien et l’aggravation des symptômes parkinsoniens.

Une hypotension orthostatique symptomatique s’est produite lorsque des associations de lévodopa et d’un inhibiteur de la décarboxylase ont été ajoutées au traitement de patients recevant déjà des antihypertenseurs. Madopar doit être introduit avec prudence chez les patients recevant un traitement antihypertenseur. La pression artérielle doit être surveillée pour permettre l’ajustement posologique potentiel de l’un ou l’autre des médicaments, si nécessaire.

L’administration concomitante de Madopar avec des sympathomimétiques (agents tels que l’épinéphrine, la norépinéphrine, l’isoprotérénol ou l’amphétamine qui stimulent le système nerveux sympathique) peut potentialiser leurs effets, par conséquent, ces associations ne sont pas recommandées. Si l’administration concomitante s’avère nécessaire, une surveillance étroite du système cardio-vasculaire est essentielle, et la dose d’agents sympathomimétiques peut devoir être réduite.

Si Madopar doit être administré à des patients recevant des inhibiteurs de MAO non sélectifs irréversibles, un intervalle d’au moins 2 semaines doit être autorisé entre l’arrêt de l’inhibiteur de la MAO et le début du traitement par Madopar. Sinon, des effets indésirables tels que des crises hypertensives sont susceptibles de se produire (voir 4.3 Contre-indications). Des inhibiteurs sélectifs de la MAO-B, tels que la sélégiline et la rasagiline et des inhibiteurs sélectifs de la MAO-A, tels que le moclobémide, peuvent être prescrits aux patients sous lévodopa-bensérazide. Il est recommandé de réajuster la dose de lévodopa aux besoins individuels du patient, tant en termes d’efficacité que de tolérance. L’association des inhibiteurs de la MAO-A et de la MAO-B est équivalente à l’inhibition de la MAO non sélective et, par conséquent, cette association ne doit pas être administrée en concomitance avec Madopar (voir 4.3 Contre-indications).

L’association avec d’autres agents anti-parkinsoniens tels que les anticholinergiques, l’amantadine, la sélégiline, la bromocriptine et les agonistes dopaminergiques est permise, bien que les effets souhaités et non souhaités du traitement puissent être intensifiés. Il peut être nécessaire de réduire la dose de Madopar ou de l’autre substance. Lors de l’initiation d’un traitement adjuvant avec un inhibiteur de COMT, une réduction de la posologie de Madopar peut être nécessaire. Les anticholinergiques ne doivent pas être retirés brutalement lorsque le traitement par Madopar est instauré, car la lévodopa ne commence pas à agir pendant un certain temps.

La lévodopa peut affecter les résultats des tests de laboratoire pour les catécholamines, les corps cétoniques, la créatinine, l’acide urique et le glucose. Les résultats d’analyse d’urine peuvent donner un faux positif pour les corps cétoniques. Il a été rapporté que la lévodopa inhibe la réponse à la protiréline dans les tests de la fonction thyroïdienne. Les tests de Coombs peuvent donner un résultat faussement positif chez les patients prenant Madopar.

Une diminution d’effet est observée lorsque le médicament est pris avec un repas riche en protéines.

L’administration concomitante d’antipsychotiques avec des propriétés de blocage des récepteurs de la dopamine, en particulier les antagonistes des récepteurs D2, pourrait antagoniser les effets antiparkinsoniens du lévodopa-bensérazide. La lévodopa peut réduire les effets antipsychotiques de ces médicaments. Ces médicaments doivent être co-administrés avec prudence.

Anesthésie générale avec l’halothane: le lévodopa-bensérazide doit être arrêté 12 à 48 heures avant l’intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale à l’halothane, car des fluctuations de la pression artérielle et / ou des arythmies peuvent survenir. Pour l’anesthésie générale avec d’autres anesthésiques, voir rubrique 4.4.

4.6 Utilisation pendant la grossesse et l’allaitement

Madopar est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer en l’absence d’une contraception adéquate (voir rubriques 4.3 et 5.3).

Comme on ignore si le bensérazide passe dans le lait maternel, les mères qui ont besoin d’un traitement par Madopar ne doivent pas allaiter leurs nourrissons, car l’apparition de malformations squelettiques chez les nourrissons ne peut être exclue.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients traités par lévodopa et présentant une somnolence et / ou des épisodes soudains de sommeil doivent être informés de s’abstenir de conduire ou de se livrer à des activités où une vigilance diminuée risque de causer des blessures graves ou la mort (p. Ex. et la somnolence ont disparu (voir rubrique 4.4 ).

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés ( fréquence indéterminée, ne peut être estimée à partir des données disponibles ) survenant lors de l’administration de lévodopa-bensérazide:

Les catégories de fréquence sont les suivantes:

Très commun: ≥1 / 10;

Commun ≥1 / 100 à <1/10;

Peu fréquent ≥1 / 1,000 à <1/100

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Troubles du système sanguin et lymphatique

fréquence non connue

L’anémie hémolytique

Leucopénie

Thrombocytopénie

Troubles métaboliques et nutritionnels

fréquence non connue

Diminution de l’appétit

Troubles psychiatriques

fréquence non connue

Le syndrome de dysrégulation de la dopamine

État confus

Dépression

Agitation *

Anxiété*

Insomnie*

Hallucination*

Illusion*

Désorientation *

Jeu pathologique

Libido accrue

Hypersexualité

Shopping compulsif

Frénésie alimentaire

Symptôme de trouble de l’alimentation

Troubles du système nerveux

fréquence non connue

Ageusia

Dysgueusie

Dyskinésie (choréiforme et athétosique)

Fluctuations dans la réponse thérapeutique

Phénomène de congélation

Détérioration de fin de dose

Phénomène de marche et d’arrêt

Somnolence

Début soudain de sommeil

Troubles cardiaques

fréquence non connue

Arythmie

Troubles vasculaires

fréquence non connue

Hypotension orthostatique

Problèmes gastro-intestinaux

fréquence non connue

La nausée

Vomissement

La diarrhée

Décoloration de la salive

Décoloration de la langue

Décoloration des dents

Décoloration de la muqueuse buccale

Troubles hépatiques et biliaires

fréquence non connue

Les transaminases ont augmenté

La phosphatase alcaline a augmenté

Gamma-glutamyltransférase augmentée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

fréquence non connue

Prurit

Téméraire

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

fréquence non connue

Syndrome des jambes sans repos

Troubles rénaux et urinaires

fréquence non connue

Urée sanguine augmentée

Chromaturie

* Ces événements peuvent survenir en particulier chez les patients âgés et chez les patients ayant des antécédents de tels troubles.

Troubles du contrôle des impulsions:

– Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat, la frénésie alimentaire et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez des patients traités par agonistes dopaminergiques et / ou d’autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris Madopar. (voir section 4.4).

Trouble du système nerveux:

Les troubles psychiatriques sont fréquents chez les patients parkinsoniens, y compris ceux traités par la lévodopa, y compris une légère exaltation, anxiété, agitation, insomnie, somnolence, dépression, agression, idées délirantes, hallucinations, désorientation temporelle et «démasquage» des psychoses.

Aux stades ultérieurs du traitement, une dyskinésie (par exemple choréiforme ou athétosique) peut survenir. Ceux-ci peuvent habituellement être éliminés ou être rendus tolérables par une réduction du dosage. Avec un traitement prolongé, des fluctuations de la réponse thérapeutique peuvent également être rencontrées.

Ils comprennent les épisodes de congélation, la détérioration en fin de dose et l’effet «on-off». Ceux-ci peuvent habituellement être éliminés ou rendus tolérables en ajustant le dosage et en donnant des doses uniques plus petites plus fréquemment. Une tentative d’augmentation du dosage peut ensuite être faite pour intensifier l’effet thérapeutique. Le lévodopa-bensérazide est associé à la somnolence et a été associé très rarement à une somnolence excessive pendant la journée et à des épisodes soudains d’endormissement.

Problèmes gastro-intestinaux:

– Les effets indésirables gastro-intestinaux, qui peuvent survenir principalement au début du traitement, peuvent être largement contrôlés en prenant Madopar avec de la nourriture ou un liquide ou en augmentant lentement la dose.

– Des saignements gastro-intestinaux ont été rapportés avec la lévodopa.

– Cas isolés de perte ou d’altération du goût.

Troubles vasculaires

Les troubles orthostatiques s’améliorent généralement après la réduction du dosage de Madopar.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

Syndrome des jambes sans repos: Le développement de l’augmentation (décalage temporel des symptômes du soir au soir en début d’après-midi et en soirée avant de prendre la dose suivante la nuit) est l’effet indésirable le plus courant du traitement à long terme dopaminergique.

Autres:

– Des bouffées de chaleur et des sueurs ont été rapportées avec la lévodopa.

Enquêtes

L’urine peut être altérée en couleur; acquiert habituellement une teinte rouge, qui devient sombre en se tenant debout. Ces changements sont dus aux métabolites et ne sont pas préoccupants.

D’autres liquides ou tissus corporels peuvent également être décolorés ou tachés, y compris la salive, la langue, les dents ou la muqueuse buccale.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté sur le site Web du Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

Symptômes et signes

Les symptômes et les signes de surdosage sont qualitativement similaires aux effets secondaires de Madopar à des doses thérapeutiques, mais peuvent être plus graves.

Un surdosage peut entraîner des effets secondaires cardiovasculaires (arythmies cardiaques par exemple), des troubles psychiatriques (confusion et insomnie, par exemple), des effets gastro-intestinaux (par exemple nausées et vomissements) et des mouvements involontaires anormaux (voir rubrique 4.8).

Traitement

Surveiller les signes vitaux du patient et instaurer des mesures de soutien, selon l’état clinique du patient. En particulier, les patients peuvent nécessiter un traitement symptomatique pour les effets cardiovasculaires (par exemple antiarythmiques) ou des effets sur le système nerveux central (par exemple stimulants respiratoires, neuroleptiques).

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Madopar est un agent anti-parkinsonien. La lévodopa est le précurseur métabolique de la dopamine. Ce dernier est gravement appauvri dans le striatum, le pallidum et la substance noire des patients parkinsoniens et on considère que l’administration de lévodopa augmente le taux de dopamine disponible dans ces centres. Cependant, la conversion de la lévodopa en dopamine par l’enzyme dopa décarboxylase a également lieu dans les tissus extracérébraux. En conséquence, l’effet thérapeutique complet peut ne pas être obtenu et des effets secondaires se produisent.

L’administration d’un inhibiteur de la décarboxylase périphérique, qui bloque la décarboxylation extracérébrale de la lévodopa, conjointement avec la lévodopa présente des avantages significatifs; ceux-ci comprennent des effets secondaires gastro-intestinaux réduits, une réponse plus rapide au début du traitement et un schéma posologique plus simple. Madopar est une combinaison de lévodopa et de bensérazide dans le rapport 4: 1 qui, dans les essais cliniques, s’est avéré le plus satisfaisant.

Comme toute thérapie de remplacement, un traitement chronique avec Madopar sera nécessaire.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

De faibles niveaux de lévodopa endogène sont détectables dans des échantillons de sang pré-dose. Après l’administration orale de Madopar, la lévodopa et le bensérazide sont rapidement absorbés, principalement dans les régions supérieures de l’intestin grêle et l’absorption est indépendante du site. Des études d’interaction indiquent qu’une proportion plus élevée de lévodopa est absorbée lorsqu’elle est administrée en association avec le bensérazide, comparativement à la lévodopa administrée seule. Les concentrations plasmatiques maximales de lévodopa sont atteintes environ une heure après l’ingestion de Madopar. La biodisponibilité absolue de la lévodopa de Madopar standard est d’environ 98%.

La concentration plasmatique maximale de lévodopa et le degré d’absorption (ASC) augmentent proportionnellement à la dose (50 – 200 mg de lévodopa). La concentration plasmatique maximale de lévodopa est 30% plus faible et survient plus tard lorsque Madopar est administré après un repas standard. La consommation d’aliments réduit généralement l’absorption de la lévodopa de 15%, mais cela peut varier.

Distribution

La lévodopa traverse la barrière hémato-encéphalique par un système de transport saturable. Il n’est pas lié aux protéines plasmatiques. Le bensérazide ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique à des doses thérapeutiques. Le bensérazide est principalement concentré dans les reins, les poumons, l’intestin grêle et le foie.

Métabolisme

Les deux principales voies de métabolisme de la lévodopa sont la décarboxylation pour former la dopamine, qui est à son tour légèrement minorée en norépinéphrine et, dans une plus grande mesure, en métabolites inactifs, et l’O-méthylation, qui forme la 3-O-méthyldopa. demi-vie d’élimination d’environ 15 heures et s’accumule chez les patients recevant des doses thérapeutiques de Madopar. La diminution de la décarboxylation périphérique de la lévodopa lorsqu’elle est administrée avec le bensérazide est reflétée par des concentrations plasmatiques plus élevées de lévodopa et de 3-O-méthyldopa.

Le bensérazide est hydroxylé en trihydroxybenzylhydrazine dans la muqueuse intestinale et le foie. Ce métabolite est un puissant inhibiteur de l’acide aminé aromatique décarboxylase.

Élimination

En présence de l’inhibiteur périphérique de la décarboxylase, le bensérazide, la demi-vie d’élimination de la lévodopa est d’environ 1,5 heure. Chez les patients âgés, la demi-vie d’élimination est légèrement (25%) plus longue. La clairance de la lévodopa est de 430 ml / min.

Le bensérazide est presque entièrement éliminé par le métabolisme. Les métabolites sont principalement excrétés dans l’urine (64%) et dans une faible mesure dans les fèces (24%).

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucun déclaré

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Acide citrique anhydre (E330)

Amidon prégélatifié

Cellulose microcristalline (E460)

Stéarate de magnésium (E572)

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine. Gardez la bouteille bien fermée.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacons en verre ambré avec capuchon en HDPE avec dessiccant intégré, contenant 100 comprimés dispersibles.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Produits Roche Limitée, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Royaume-Uni.

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00031/0220

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date du dernier renouvellement: 18 mai 2002

10. Date de révision du texte

10 mars 2016

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