Lofépramine 70 mg comprimés


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1. Nom du médicament

Lofépramine 70 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 76,10 mg de chlorhydrate de lofépramine, équivalent à 70,0 mg de lofépramine.

Excipient (s) à effet connu

Chaque comprimé contient 126,05 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté) et 1,15 mg de Ponceau 4R Red Aluminum Lake (E124).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette.

Rouge à violet, comprimé rond, biconvexe des deux côtés avec un score de division d’un côté, d’environ 10 mm de diamètre.

La ligne de score est seulement pour faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et ne pas diviser en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Lofepramine 70 mg comprimés est indiqué chez les adultes et les personnes âgées pour le traitement des symptômes de la maladie dépressive.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes : La dose habituelle est de 70 mg deux fois par jour (140 mg) ou trois fois par jour (210 mg) en fonction de la réponse du patient.

Patients âgés : Les patients âgés peuvent répondre à des doses plus faibles dans certains cas.

Population pédiatrique : L’innocuité et l’efficacité de la lofépramine chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée disponible L’utilisation de Lofepamine n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Méthode d’administration

Les comprimés de 70 mg de lofépramine sont à usage oral.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

La lofépramine ne doit pas être utilisée chez les patients hypersensibles aux dibenzazépines.

La lofépramine ne doit pas être utilisée chez les patients:

• avec la manie

• avec une insuffisance hépatique sévère

• avec insuffisance rénale sévère

• avec bloc cardiaque

• avec arythmies cardiaques

• dans la phase de récupération suite à un infarctus du myocarde

• avec un glaucome à angle étroit non traité

• avec hypertrophie prostatique avec rétention urinaire.

• à risque d’iléus paralytique.

La lofépramine ne doit pas être administrée avec ou dans les deux semaines suivant l’arrêt du traitement par des inhibiteurs de la monoamine-oxydase.

La lofépramine ne doit pas être administrée chez les patients présentant une intoxication alcoolique, hypnotique, analgésique et psychotrope aiguë et un délire aigu.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique.

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d’automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise. Comme l’amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu’à ce qu’une telle amélioration se produise. C’est l’expérience clinique générale que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de récupération.

D’autres troubles psychiatriques pour lesquels la lofépramine est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d’événements liés au suicide. En outre, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement de patients présentant un trouble dépressif majeur doivent donc être observées lors du traitement de patients présentant d’autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d’événements suicidaires, ou ceux présentant un degré élevé d’idées suicidaires avant le début du traitement, sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et devraient faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés contre placebo sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients, en particulier des patients à haut risque, doit accompagner la pharmacothérapie, en particulier en début de traitement et après des changements de dose. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement suicidaire ou pensées et tout changement de comportement inhabituel et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent.

Il ne faut pas oublier que les patients gravement déprimés sont à risque de se suicider. Une amélioration de la dépression peut ne pas se produire immédiatement après le début du traitement; par conséquent, le patient doit être étroitement surveillé jusqu’à ce que les symptômes s’améliorent.

La lofépramine peut abaisser le seuil de convulsion; par conséquent, il doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d’épilepsie ou de convulsions récentes ou d’autres facteurs prédisposants, ou pendant le sevrage de l’alcool ou d’autres médicaments ayant des propriétés anticonvulsivantes.

La thérapie électroconvulsive concomitante ne doit être entreprise qu’avec une surveillance attentive.

La prudence s’impose chez les patients hyperthyroïdiens ou en traitement concomitant avec des préparations thyroïdiennes, car une aggravation des effets cardiaques indésirables peut survenir.

La lofépramine doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire, car elle est associée à un risque d’effets indésirables cardiovasculaires dans tous les groupes d’âge.

La lofépramine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, une altération de la fonction rénale, une dyscrasie sanguine ou une porphyrie.

La prudence s’impose lorsqu’il y a des antécédents d’hypertrophie prostatique, de glaucome à angle fermé ou d’augmentation de la pression intra-oculaire, en raison des propriétés anticholinergiques de la lofépramine.

Chez les patients atteints de glaucome à angle fermé, la lofépramine ne peut être utilisée que si un traitement adéquat du glaucome est administré.

Dans la constipation chronique, les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer un iléus paralytique, en particulier chez les patients âgés et alités.

Des précautions doivent être prises chez les patients présentant des tumeurs de la médullosurrénale (par exemple, un phéochromocytome, un neuroblastome) chez lesquels des antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer des crises antihypertensives.

La pression artérielle doit être vérifiée avant de commencer le traitement, car les personnes souffrant d’hypertension ou d’une circulation instable peuvent réagir à la lofépramine en cas de chute de la tension artérielle.

Les anesthésiques peuvent augmenter les risques d’arythmie et d’hypotension (voir rubrique 4.5), donc avant anesthésie locale ou générale, l’anesthésiste doit être informé que le patient a pris de la lofépramine.

La lofépramine doit être utilisée avec précaution s’il existe des antécédents de manie. Les symptômes psychotiques peuvent être aggravés. Des cas d’épisodes hypomaniaques ou maniaques ont également été signalés au cours d’une phase dépressive chez des patients atteints de troubles affectifs cycliques recevant des antidépresseurs.

Il est recommandé d’éviter un arrêt brusque de la Lofépramine, à moins que cela ne soit essentiel, car des symptômes de sevrage peuvent survenir lors d’un arrêt brusque du traitement. Les symptômes de sevrage peuvent inclure de l’insomnie, de l’irritabilité et une transpiration excessive.

La lofépramine peut prolonger l’intervalle QT dans l’ECG et entraîner des torsades de pointes. La lofépramine ne doit être utilisée qu’avec une prudence particulière lorsque d’autres facteurs de risque de torsades de pointes sont présents, tels que:

• syndrome du QT long congénital

• autres troubles cardiaques cliniquement significatifs

• traitement parallèle avec des médicaments

• les patients ayant des antécédents familiaux de prolongation de l’intervalle QT.

qui prolongent également l’intervalle QT dans l’ECG ou peuvent provoquer une hypokaliémie. Si des torsades de pointes se produisent, le traitement avec Lofepramine doit être arrêté.

Dans l’ensemble, la lofépramine a un faible risque d’induire un allongement de l’intervalle QT à des doses thérapeutiques. Cependant, les médicaments qui inhibent l’enzyme cytochrome P450-2D6 tels que la quinidine, la cimétidine, la phénothiazine (chlorpromazine, lévomépromazine), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (par exemple fluoxétine, sertraline, paroxétine) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de la lofépramine. Par conséquent, l’utilisation concomitante de ces médicaments pourrait avoir un impact sur l’intervalle QT.

Des cas isolés d’agranulocytose, de pancytopénie et de thrombocytopénie ont été rapportés en association avec la lofépramine (voir rubrique 4.8). La surveillance de l’hémogramme doit être envisagée avant le début du traitement et périodiquement pendant le traitement, en particulier chez les patients ayant des antécédents de dyscrasie sanguine.

La lofépramine contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Population pédiatrique

La lofépramine n’est pas recommandée pour le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Inhibiteurs de la MAO : La lofépramine ne doit pas être administrée avec ou dans les deux semaines suivant l’arrêt du traitement par des inhibiteurs de la monoamine-oxydase. Par la suite, une initiation prudente du traitement est recommandée en utilisant une faible dose initiale et les effets surveillés.

Inhibiteurs de l’ISRS: La co-médication peut entraîner des effets additifs sur le système sérotoninergique. La fluvoxamine et la fluoxétine peuvent également augmenter les concentrations plasmatiques de la lofépramine, ce qui entraîne un seuil de convulsion réduit et des convulsions.

Antiarythmiques : Il existe un risque accru d’arythmies ventriculaires pouvant entraîner des torsades de pointes si la lofépramine est administrée avec des antiarythmiques prolongeant l’intervalle QT, par exemple le disopyramide, le procaïnamide, la propafénone, la quinidine, le sotalol et l’amiodarone. Une prudence particulière est recommandée si la lofépramine est utilisée en association avec de tels agents.

Médicaments sympathomimétiques : La lofépramine ne doit pas être administrée avec des agents sympathomimétiques (p. Ex. Adrénaline, éphédrine, isoprénaline, noradrénaline, phényléphédrine, phénylpropanoloamine) puisque leurs effets cardiovasculaires peuvent être potentialisés.

Dépresseurs du SNC: Les effets de la lofépramine peuvent être potentialisés lorsqu’ils sont administrés avec des substances dépressives du SNC, par exemple les barbituriques, les anesthésiques généraux et l’alcool. Si une intervention chirurgicale est nécessaire, l’anesthésiste doit être informé que le patient est traité en raison du risque accru d’arythmie et d’hypotension.

Les agents neuroleptiques: En plus d’un risque accru d’arythmie, il peut y avoir une augmentation du taux plasmatique de l’antidépresseur tricyclique, un seuil de convulsion réduit et des convulsions.

Agents non antiarythmiques pouvant prolonger l’intervalle QT : Il existe un risque accru d’arythmies ventriculaires pouvant entraîner des torsades de pointes si la lofépramine est administrée avec des agents non antiarythmiques prolongeant l’intervalle QT, par exemple certains antibiotiques (ex.: Macrolides), agents antipaludiques, antihistaminiques, agents neuroleptiques. Une prudence particulière est recommandée si la lofépramine est utilisée en association avec de tels agents.

Médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie: L’ association avec des médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie peut augmenter le risque d’arythmies ventriculaires, y compris les torsades de pointes. Une prudence particulière est recommandée si la lofépramine est utilisée en association avec de tels agents.

Bloqueurs de neurones adrénergiques : La lofépramine peut diminuer ou abolir les effets antihypertenseurs de certains médicaments bloquant les neurones adrénergiques, par exemple la guanéthidine, la bétanidine, la persérine, la clonidine et l’α-méthyl-dopa.

Les antihypertenseurs d’un type différent, par exemple les diurétiques, les vasodilatateurs ou les β-bloquants, doivent donc être administrés lorsque les patients ont besoin d’un traitement concomitant pour l’hypertension.

Anticoagulants : La lofépramine peut inhiber le métabolisme hépatique et entraîner une augmentation de l’effet anticoagulant. Une surveillance attentive de la prothrombine plasmatique est conseillée.

Agents anti-cholinergiques : La lofépramine peut potentialiser les effets de ces médicaments (p. Ex., La phénothiazine, les antiparkinsoniens, les antihistaminiques, l’atropine, le biperiden) sur le système nerveux central, les yeux, les intestins et la vessie.

Analgésiques: Il existe un risque accru d’arythmies ventriculaires.

Anti-épileptiques: L’ antagonisme peut entraîner une baisse du seuil convulsif. Les taux plasmatiques de certains antidépresseurs tricycliques, et donc l’effet thérapeutique, peuvent être réduits.

Inhibiteurs des canaux calciques: Le diltiazem et le vérapamil peuvent augmenter la concentration plasmatique de la lofépramine.

Diurétiques : Il existe un risque accru d’hypotension orthostatique.

Rifampicine : Le métabolisme de la Lofépramine est accéléré par la rifampicine entraînant une diminution de la concentration plasmatique.

Digitales glycosides : Avec les glycosides digitaliques, il existe un risque plus élevé d’arythmies.

Cimétidine : La cimétidine peut augmenter la concentration plasmatique de la lofépramine.

Disulfirame et alprazolam : La co-médication avec le disulfirame ou l’alprazolam peut nécessiter une réduction de la dose de lofépramine.

Nitrates : L’efficacité des nitrates sublinguaux peut être réduite lorsque l’effet anticholinergique de l’antidépresseur tricyclique a provoqué un dessèchement de la bouche.

Ritonavir: Il peut y avoir une augmentation de la concentration plasmatique de la lofépramine.

Thérapie hormonale thyroïdienne: Pendant le traitement concomitant, il peut y avoir une aggravation des effets cardiaques indésirables.

Contraceptifs oraux : Les œstrogènes et les progestatifs peuvent contrarier l’effet thérapeutique des antidépresseurs tricycliques. Les effets indésirables des antidépresseurs tricycliques peuvent être exacerbés en raison d’une augmentation de la concentration plasmatique.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La sécurité de Lofepramine pour l’utilisation pendant la grossesse n’a pas été établie et il y a évidence d’effets néfastes dans la grossesse dans les animaux quand des doses élevées sont données. Lofepramine a été montré pour traverser le placenta. L’administration de Lofepramine pendant la grossesse n’est donc pas conseillée à moins qu’il y ait des raisons médicales impérieuses.

Des effets indésirables tels que des symptômes de sevrage, une dépression respiratoire et une agitation ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont pris des antidépresseurs tricycliques au cours du dernier trimestre de la grossesse.

Allaitement maternel

La lofépramine est excrétée dans le lait maternel. L’administration de Lofepramine pendant l’allaitement n’est pas conseillée à moins qu’il y ait des raisons médicales impérieuses.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Comme avec d’autres antidépresseurs, la capacité de conduire une voiture et d’utiliser des machines peut être affectée, en particulier en conjonction avec l’alcool. Par conséquent, la prudence doit être exercée initialement jusqu’à ce que la réaction individuelle au traitement soit connue.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés avec la lofépramine sont listés ci-dessous par classe de système d’organes.

Les fréquences sont définies comme très courantes (≥ 1/10), communes (≥ 1/100 à <1/10), peu communes (≥ 1/1000 à <1/100), rares (≥ 1/10 000 à <1/1 000) ), très rare (<1/10 000) et non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles du système sanguin et lymphatique:

Rares : Dépression de la moelle osseuse incluant des cas isolés d’agranulocytose, d’éosinophilie, de granulocytopénie, de leucopénie, de pancytopénie, de thrombocytopénie.

Troubles endocriniens:

Rare : sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique entraînant une hyponatrémie.

Troubles psychiatriques:

Troubles du sommeil, agitation, confusion, cauchemars, hallucinations, hypomanie, manie, psychoses, délire.

Des cas d’idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par la lofépramine ou tôt après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

Il faut se rappeler que les patients gravement déprimés sont à risque de se suicider jusqu’à une rémission complète de la symptomatologie.

Troubles du système nerveux:

Vertiges, maux de tête, paresthésies, tremblements.

Rares : Somnolence, convulsions, altération du sens du goût.

Très rare : mouvement non coordonné.

Troubles oculaires:

Les troubles visuels, y compris la vision floue, la mydriase, les violations de l’accommodation; induction du glaucome.

Troubles de l’oreille et du labyrinthe:

Très rare : acouphène.

Troubles cardiaques:

Tachycardie, troubles de la conduction cardiaque, augmentation de l’insuffisance cardiaque, allongement de l’intervalle QT, arythmies (y compris arythmies ventriculaires ou torsades de pointes).

Troubles vasculaires

Hypotension.

Problèmes gastro-intestinaux:

Les troubles gastro-intestinaux, y compris les nausées, les vomissements, la diarrhée; constipation et sécheresse de la bouche.

Troubles hépatobiliaires:

Des taux élevés d’enzymes hépatiques, allant parfois jusqu’à l’hépatite clinique et la jaunisse, ont été rapportés chez certains patients, généralement au cours des 3 premiers mois du traitement.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Éruptions cutanées, réactions cutanées allergiques et «réactions de photosensibilité».

Rare : Saignement cutané, transpiration.

Troubles rénaux et urinaires:

Hésitation urinaire, rétention urinaire.

Système reproducteur et troubles mammaires:

Interférence avec la fonction sexuelle, les troubles testiculaires (par exemple la douleur testiculaire), la gynécomastie, la galactorrhée.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Malaise, œdème facial.

Rare : Inflammation des membranes muqueuses.

Enquêtes

Changements du niveau de sucre dans le sang.

Effets de classe

Les études épidémiologiques, principalement chez les patients de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des SSRls et des TCA. Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Le traitement du surdosage est symptomatique et favorable. Il doit inclure un lavage gastrique immédiat et une surveillance étroite de routine de la fonction cardiaque.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: {Antidépresseur, inhibiteur non sélectif du recaptage de la monoamine}, code ATC: {N06AA07}.

Mécanisme d’action

La lofépramine est un antidépresseur tricyclique. Il exerce son effet thérapeutique en bloquant l’absorption de noradrénaline par la cellule nerveuse augmentant ainsi l’amine dans la fente synaptique et donc l’effet sur les récepteurs.

Effets pharmacodynamiques

Il existe des preuves suggérant que la sérotonine pourrait également être impliquée. D’autres effets pharmacologiques sont dus à l’activité anti-cholinergique, mais on observe moins de sédation qu’avec les autres tricycliques.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La lofépramine est une amine tertiaire dont la structure est similaire à celle de l’imipramine, mais avec une lipophilie améliorée et une force de base plus faible. Il est facilement absorbé lorsqu’il est administré par voie orale.

Distribution

Du plasma, il est distribué dans tout le corps, notamment au cerveau, aux poumons, au foie et aux reins.

Biotransformation

Il est métabolisé dans le foie par clivage du groupe p-chlorophénacyle de la molécule de lofépramine en laissant de la déméthylimipramine (DMI). Ce dernier est pharmacologiquement actif.

Élimination

La partie p-chlorobenzoyle est principalement métabolisée en acide p-chlorobenzoïque qui est ensuite conjugué avec la glycine. Le conjugué est excrété principalement dans l’urine. DMI a été trouvé excrété dans les fèces. Dans une étude de la capacité de liaison des protéines, il a été trouvé que la lofépramine est liée à 99% des protéines.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les études précliniques évaluant les effets de la lofépramine et de la désipramine, son principal métabolite actif sur la repolarisation cardiaque, sont limitées. Les deux composés sont capables de bloquer divers canaux ioniques participant à la dépolarisation cardiaque et à la repolarisation avec des effets uniquement à des concentrations supérieures au taux plasmatique libre à la dose recommandée chez l’homme. Une diminution de la fréquence cardiaque et un allongement de l’intervalle QTc ont été observés chez les chiens à des doses de 25 mg / kg et plus, environ 6 fois supérieures à la dose thérapeutique de 140 mg de lofépramine par jour calculée en mg / m2 (60 kg).

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Lactose monohydraté

Amidon de maïs

Acide ascorbique

Talc (E553b)

Glycérol 85% (E422)

Monostéarate de glycérol 50% (E471)

Edétate de sodium (Titriplex® III)

Silicium / aérosil 50% de silice, colloïdale anhydre (E551)

Hypromellose (HPMC 15) (E464).

Revêtement

Macrogol PEG400

Hypromellose (HPMC 15) (E464)

Hypromellose (HPMC 5) (E464)

Lac rouge d’aluminium Ponceau 4R (E124)

Talc (E553b)

Dioxyde de titane (E171)

Lac Indigotine (E132).

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière et de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

La lofépramine est disponible en 3 types de contenants différents:

1. Plaquettes thermoformées PVDC / Al contenant 28, 56, 1008 ou 2016 comprimés

2. Récipients en polypropylène contenant 56, 250, 500 ou 1000 comprimés

3. Bouteilles en verre ambré contenant 56 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Creo Pharma Limitée

Centre d’affaires Felsted

Felsted

Essex, CM6 3LY

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 31862/0001

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 30 juillet 1982

Date du dernier renouvellement: 07 mars 2003

10. Date de révision du texte

17 décembre 2015