Lisinopril 20 mg comprimés


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1. Nom du médicament

Lisinopril 20 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé non enrobé contient du lisinopril dihydraté équivalent à 20 mg de Lisinopril anhydre.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Des tablettes roses et rondes portant la mention «20» sur un côté et un scoreline de l’autre côté.

Le score est seulement pour faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et ne pas diviser en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Hypertension

Traitement de l’hypertension.

Arrêt cardiaque

Traitement de l’insuffisance cardiaque symptomatique.

Infarctus aigu du myocarde

Traitement à court terme (6 semaines) de patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde.

Complications rénales du diabète sucré

Traitement de la maladie rénale chez les patients hypertendus atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie débutante (voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Le lisinopril doit être administré par voie orale en une seule dose quotidienne. Comme tous les autres médicaments pris une fois par jour, le lisinopril doit être pris à peu près à la même heure chaque jour. L’absorption des comprimés Lisinopril n’est pas affectée par la nourriture.

La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).

Hypertension

Le lisinopril peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d’autres classes de traitement antihypertenseur (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

Dose de départ

Chez les patients hypertendus, la dose initiale habituelle recommandée est de 10 mg. Les patients dont le système rénine-angiotensine-aldostérone est fortement activé (en particulier l’hypertension rénovasculaire, l’épuisement du sel et / ou du volume, la décompensation cardiaque ou l’hypertension sévère) peuvent subir une chute de tension artérielle excessive après la dose initiale. Une dose initiale de 2,5 à 5 mg est recommandée chez ces patients et l’initiation du traitement doit avoir lieu sous surveillance médicale. Une dose initiale plus faible est nécessaire en présence d’une insuffisance rénale (voir le tableau 1 ci-dessous).

Dose d’entretien

La dose d’entretien efficace habituelle est de 20 mg en une seule dose quotidienne. En général, si l’effet thérapeutique souhaité ne peut pas être atteint sur une période de 2 à 4 semaines à un certain niveau de dose, la dose peut être encore augmentée. La dose maximale utilisée dans les essais cliniques contrôlés à long terme était de 80 mg / jour.

Patients traités avec un diurétique

Une hypotension symptomatique peut survenir après l’instauration du traitement par le lisinopril. Ceci est plus probable chez les patients qui sont actuellement traités avec des diurétiques. La prudence est donc recommandée, car ces patients peuvent avoir un volume et / ou un appauvrissement en sel. Si possible, le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant le début du traitement par le lisinopril. Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique ne peut être interrompu, le traitement par lisinopril doit être instauré avec une dose de 5 mg. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés. Le dosage ultérieur de lisinopril devrait être ajusté selon la réponse de tension artérielle. Si nécessaire, un traitement diurétique peut être repris (voir rubrique 4.4 et rubrique 4.5).

Ajustement posologique En cas d’insuffisance rénale

Le dosage chez les patients atteints d’insuffisance rénale doit être basé sur la clairance de la créatinine comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1 Ajustement posologique en cas d’insuffisance rénale.

Clairance de la créatinine (ml / min)

Dose de départ (mg / jour)

Moins de 10 ml / min (y compris les patients sous dialyse)

2,5 mg *

10-30 ml / min

2,5-5 mg

31-80 ml / min

5-10 mg

* Le dosage et / ou la fréquence d’administration devraient être ajustés selon la réponse de tension artérielle.

La posologie peut être augmentée jusqu’à ce que la pression artérielle soit contrôlée ou jusqu’à un maximum de 40 mg par jour.

Utilisation chez les patients pédiatriques hypertendus âgés de 6-16 ans

La dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour chez les patients de 20 à 50 kg et de 5 mg une fois par jour chez les patients de 50 kg ou plus. La posologie doit être ajustée individuellement à un maximum de 20 mg par jour chez les patients pesant de 20 à 50 kg et de 40 mg chez les patients de 50 kg ou moins. Des doses supérieures à 0,61 mg / kg (ou supérieures à 40 mg) n’ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques (voir rubrique 5.1).

Chez les enfants dont la fonction rénale est diminuée, une dose initiale plus faible ou un intervalle posologique plus élevé devraient être envisagés.

Arrêt cardiaque

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque symptomatique, le lisinopril doit être utilisé comme traitement d’appoint aux diurétiques et, le cas échéant, à la digitale ou aux bêta-bloquants. Le lisinopril peut être instauré à une dose initiale de 2,5 mg une fois par jour, qui doit être administrée sous surveillance médicale afin de déterminer l’effet initial sur la tension artérielle. La dose de lisinopril devrait être augmentée:

• Par incréments de pas plus de 10 mg

• À des intervalles de pas moins de 2 semaines

• À la dose maximale tolérée par le patient jusqu’à un maximum de 35 mg une fois par jour

L’ajustement de la dose doit être basé sur la réponse clinique de chaque patient.

Les patients à risque élevé d’hypotension symptomatique, par exemple les patients présentant une déplétion saline avec ou sans hyponatrémie, les patients hypovolémiques ou les patients sous traitement diurétique vigoureux doivent, dans la mesure du possible, corriger ces conditions avant le traitement par lisinopril. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés (voir rubrique 4.4).

Infarctus aigu du myocarde

Les patients devraient recevoir, le cas échéant, les traitements standard recommandés tels que les thrombolytiques, l’aspirine et les bêta-bloquants. Le trinitrate de glycéryle intraveineux ou transdermique peut être utilisé avec le lisinopril.

Dose de départ (3 premiers jours après l’infarctus)

Le traitement par le lisinopril peut être débuté dans les 24 heures suivant l’apparition des symptômes. Le traitement ne doit pas être débuté si la tension artérielle systolique est inférieure à 100 mm Hg. La première dose de lisinopril est de 5 mg administrée par voie orale, suivie de 5 mg après 24 heures, de 10 mg après 48 heures et de 10 mg une fois par jour. Les patients ayant une pression artérielle systolique basse (120 mm Hg ou moins) au début du traitement ou pendant les 3 premiers jours après l’infarctus doivent recevoir une dose plus faible – 2,5 mg par voie orale (voir rubrique 4.4).

En cas d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine <80 ml / min), la posologie initiale de lisinopril doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir Tableau 1).

Dose d’entretien

La dose d’entretien est de 10 mg une fois par jour. En cas d’hypotension (tension artérielle systolique inférieure ou égale à 100 mm Hg), une dose d’entretien journalière de 5 mg peut être administrée avec des réductions temporaires à 2,5 mg si nécessaire. En cas d’hypotension prolongée (tension artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg pendant plus d’une heure), le lisinopril doit être retiré.

Le traitement devrait continuer pendant 6 semaines et ensuite le patient devrait être réévalué. Les patients présentant des symptômes d’insuffisance cardiaque doivent continuer à prendre du lisinopril (voir rubrique 4.2)

Complications rénales du diabète sucré

Chez les patients hypertendus atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie débutante, la dose est de 10 mg de lisinopril une fois par jour, pouvant être augmentée à 20 mg une fois par jour, si nécessaire, pour atteindre une tension artérielle diastolique inférieure à 90 mmHg.

En cas d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine <80 ml / min), la posologie initiale de lisinopril doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir Tableau 1).

Utilisation pédiatrique

L’expérience d’efficacité et d’innocuité est limitée chez les enfants hypertendus de plus de 6 ans, mais aucune expérience dans d’autres indications (voir rubrique 5.1). Lisinopril n’est pas recommandé chez les enfants dans d’autres indications que l’hypertension.

Le lisinopril n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans ni chez les enfants présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min / 1,73 m 2 ) (voir rubrique 5.2).

Utilisation chez les personnes âgées

Dans les études cliniques, il n’y avait pas de changement lié à l’âge dans l’efficacité ou le profil de sécurité du médicament. Toutefois, lorsque l’âge avancé est associé à une diminution de la fonction rénale, les lignes directrices du tableau 1 doivent être utilisées pour déterminer la dose initiale de lisinopril. Par la suite, le dosage devrait être ajusté selon la réponse de tension artérielle.

Utilisation chez les patients transplantés rénaux

Il n’y a aucune expérience concernant l’administration de lisinopril chez les patients avec une transplantation rénale récente. Le traitement par le lisinopril n’est donc pas recommandé.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à tout autre inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA).

• Antécédents d’œdème de Quincke associé à un traitement antérieur par inhibiteur de l’ECA

• Angioedème héréditaire ou idiopathique.

• Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

• L’utilisation concomitante de comprimés de lisinopril et de produits contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m 2 ) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il existe des preuves que l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l’insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAAS par l’utilisation combinée d’inhibiteurs de l’ECA, de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren n’est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Si la thérapie à double insu est considérée comme absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous la supervision d’un spécialiste et sous surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la tension artérielle.

Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Hypotension symptomatique

Une hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués. Chez les patients hypertendus recevant du lisinopril, une hypotension est plus susceptible de survenir si le patient a été appauvri en volume, par traitement diurétique, restriction de sel alimentaire, dialyse, diarrhée ou vomissements, ou s’il souffre d’hypertension rénine-dépendante sévère (voir rubriques 4.5 et 4.8) . Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée. Ceci est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des degrés plus sévères d’insuffisance cardiaque, comme en témoigne l’utilisation de fortes doses de diurétiques de l’anse, d’hyponatrémie ou d’insuffisance rénale fonctionnelle. Chez les patients présentant un risque accru d’hypotension symptomatique, l’instauration du traitement et l’ajustement de la posologie doivent être étroitement surveillés. Des considérations similaires s’appliquent aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire chez lesquels une chute excessive de la tension artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Si une hypotension survient, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Une réponse hypotensive transitoire n’est pas une contre-indication à d’autres doses, qui peuvent généralement être administrées sans difficulté une fois que la pression sanguine a augmenté après l’expansion volémique.

Chez certains patients atteints d’insuffisance cardiaque qui ont une tension artérielle normale ou basse, une diminution supplémentaire de la pression artérielle systémique peut survenir avec le lisinopril. Cet effet est anticipé et n’est généralement pas une raison pour interrompre le traitement. Si l’hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou l’arrêt du traitement par lisinopril peut être nécessaire.

Hypotension dans l’infarctus aigu du myocarde

Le traitement par le lisinopril ne doit pas être instauré chez les patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde et présentant un risque accru de détérioration hémodynamique grave après un traitement par vasodilatateur. Ce sont des patients avec une pression artérielle systolique de 100 mm Hg ou moins ou ceux en état de choc cardiogénique. Au cours des 3 premiers jours suivant l’infarctus, la dose doit être réduite si la pression artérielle systolique est de 120 mm Hg ou moins. Les doses d’entretien doivent être réduites à 5 mg ou temporairement à 2,5 mg si la pression artérielle systolique est inférieure ou égale à 100 mmHg. Si l’hypotension persiste (tension artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg pendant plus d’une heure), le lisinopril doit être retiré.

Sténose valvulaire aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme avec les autres inhibiteurs de l’ECA, le lisinopril doit être administré avec prudence aux patients présentant une sténose valvulaire mitrale et une obstruction de la sortie du ventricule gauche, comme une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.

Insuffisance rénale

En cas d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine <80 ml / min), la posologie initiale de lisinopril doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir Tableau 1 section 4.2) puis en fonction de la réponse du patient au traitement. La surveillance systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale chez ces patients.

Chez les patients insuffisants cardiaques , l’hypotension consécutive à l’instauration d’un traitement par inhibiteurs de l’ECA peut entraîner une altération supplémentaire de la fonction rénale. Une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été rapportée dans cette situation.

Chez certains patients présentant une sténose artérielle rénale bilatérale ou une sténose de l’artère rénale isolée traités par des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, des augmentations de l’urémie et de la créatinine sérique, habituellement réversibles à l’arrêt du traitement, ont été observées. Cela est particulièrement probable chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Si l’hypertension rénovasculaire est également présente, il existe un risque accru d’hypotension sévère et d’insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être débuté sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses et une titration prudente de la dose. Étant donné que le traitement par diurétiques peut être un facteur contribuant à ce qui précède, ils doivent être arrêtés et la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement par le lisinopril.

Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont présenté une augmentation de l’urémie et de la créatinine sérique, habituellement mineures et transitoires, en particulier lorsque le lisinopril a été administré en concomitance avec un diurétique. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La réduction de dosage et / ou l’arrêt du diurétique et / ou du lisinopril peuvent être exigés.

Dans l’infarctus aigu du myocarde , le traitement par le lisinopril ne doit pas être instauré chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, défini comme une concentration sérique de créatinine supérieure à 177 micromol / l et / ou une protéinurie supérieure à 500 mg / 24 h. Si un dysfonctionnement rénal survient pendant le traitement par le lisinopril (concentration sérique de créatinine supérieure à 265 micromoles / litre ou doublement par rapport à la valeur prétraitement), le médecin devrait envisager l’arrêt du traitement par le lisinopril.

Hypersensibilité / Angioedème

Un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été rarement signalé chez des patients traités par des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, y compris le cisinopril. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, le lisinopril doit être arrêté rapidement et un traitement et un suivi appropriés doivent être mis en place pour assurer une résolution complète des symptômes avant de renvoyer les patients. Même dans les cas où le gonflement de la langue seulement est impliqué, sans détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter une observation prolongée, car le traitement avec des antihistaminiques et des corticostéroïdes peut ne pas être suffisant.

Très rarement, des décès ont été rapportés en raison d’un œdème de Quincke associé à un œdème laryngé ou à un œdème de la langue. Les patients présentant une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx sont susceptibles de présenter une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires. Dans de tels cas, un traitement d’urgence doit être administré rapidement. Cela peut inclure l’administration d’adrénaline et / ou le maintien d’une voie aérienne. Le patient doit être sous surveillance médicale étroite jusqu’à ce que la résolution complète et soutenue des symptômes se soit produite.

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine provoquent un taux plus élevé d’angio-œdème chez les patients noirs que chez les patients non-noirs.

Les patients ayant des antécédents d’œdème de Quincke non lié au traitement par inhibiteurs de l’ECA peuvent présenter un risque accru d’œdème de Quincke lorsqu’ils reçoivent un inhibiteur de l’ECA (voir rubrique 4.3).

Réactions anaphylactoïdes chez les patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à flux élevé (par ex. AN 69) et traités simultanément avec un inhibiteur de l’ECA. Chez ces patients, il faut envisager d’utiliser un type différent de membrane de dialyse ou une classe d’antihypertenseurs différente.

Réactions anaphylactoïdes pendant l’aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Rarement, les patients recevant des inhibiteurs de l’ECA au cours de l’aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextran ont eu des réactions anaphylactoïdes mortelles. Ces réactions ont été évitées en interrompant temporairement le traitement par un inhibiteur de l’ECA avant chaque aphérèse.

Désensibilisation

Les patients recevant des inhibiteurs de l’ECA au cours du traitement de désensibilisation (par exemple le venin d’hyménoptère) ont subi des réactions anaphylactoïdes. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l’ECA ont été temporairement retenus, mais ils ont réapparu lors d’une ré-administration par inadvertance du médicament.

Défaillance hépatique

Très rarement, les inhibiteurs de l’ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n’est pas compris. Les patients recevant du lisinopril qui développent un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter le lisinopril et recevoir un suivi médical approprié.

Neutropénie / Agranulocytose

Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l’ECA. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et aucun autre facteur de complication, la neutropénie est rare. La neutropénie et l’agranulocytose sont réversibles après l’arrêt de l’inhibiteur de l’ECA. Le lisinopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une maladie vasculaire collagène, un traitement immunosuppresseur, un traitement par l’allopurinol ou le procaïnamide, ou une combinaison de ces facteurs de complication, en particulier s’il existe une insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n’ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si le lisinopril est utilisé chez ces patients, une surveillance périodique du nombre de globules blancs est conseillée et les patients doivent être avisés de signaler tout signe d’infection.

Course

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine provoquent un taux plus élevé d’angio-œdème chez les patients noirs que chez les patients non-noirs.

Comme avec d’autres inhibiteurs de l’ECA, le lisinopril peut être moins efficace pour abaisser la tension artérielle chez les patients noirs que chez les non-noirs, possiblement en raison d’une prévalence plus élevée d’états rénaux bas dans la population hypertendue noire.

La toux

Une toux a été rapportée avec l’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l’arrêt du traitement. La toux induite par un inhibiteur de l’ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de la toux.

Chirurgie / Anesthésie

Chez les patients subissant une chirurgie majeure ou lors d’une anesthésie avec des agents hypotenseurs, le lisinopril peut bloquer la formation d’angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. Si une hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l’expansion volumique.

Hyperkaliémie

Des élévations du potassium sérique ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l’ECA, y compris le lisinopril. Les patients présentant un risque d’hyperkaliémie comprennent ceux qui souffrent d’insuffisance rénale, de diabète sucré ou de diurétiques d’épargne potassique, de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium, ou ceux qui prennent d’autres médicaments associés à une augmentation du potassium sérique (p. ). Si l’utilisation concomitante des agents susmentionnés est jugée appropriée, une surveillance régulière du potassium sérique est recommandée (voir rubrique 4.5).

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou l’insuline, le contrôle glycémique doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l’ECA (voir 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).

Lithium

La combinaison de lithium et de lisinopril n’est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Grossesse

Les inhibiteurs de l’ECA ne doivent pas être instaurés pendant la grossesse. À moins qu’un traitement continu aux inhibiteurs de l’ECA ne soit considéré comme essentiel, les patientes qui envisagent une grossesse devraient être remplacées par d’autres traitements anti-hypertenseurs dont le profil d’innocuité a été établi pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6)

L’utilisation de lisinopril n’est pas recommandée pendant l’allaitement.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) par l’utilisation combinée d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’effets indésirables tels qu’hypotension, hyperkaliémie et diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l’utilisation d’un seul agent agissant sur le RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Diurétiques

Lorsqu’un diurétique est ajouté au traitement d’un patient recevant du lisinopril, l’effet antihypertenseur est habituellement additif.

Les patients déjà traités par des diurétiques et en particulier ceux chez lesquels un traitement diurétique a été récemment instauré peuvent occasionnellement subir une réduction excessive de la pression artérielle lorsque du lisinopril est ajouté. La possibilité d’hypotension symptomatique avec le lisinopril peut être minimisée en interrompant le diurétique avant l’instauration du traitement par le lisinopril (voir rubrique 4.4 et rubrique 4.2).

Suppléments de potassium, diurétiques épargneurs de potassium ou substituts de sel contenant du potassium

Bien que dans les essais cliniques, le potassium sérique demeurait habituellement dans les limites normales, une hyperkaliémie s’est produite chez certains patients. Les facteurs de risque d’hyperkaliémie comprennent l’insuffisance rénale, le diabète sucré et l’utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (p. Ex. Spironolactone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium. L’utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative du potassium sérique.

Si le lisinopril est administré avec un diurétique hypokaliémiant, l’hypokaliémie induite par le diurétique peut être améliorée.

Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations et de la toxicité du lithium sérique ont été rapportées lors de l’administration concomitante de lithium et d’inhibiteurs de l’ECA. L’utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et augmenter la toxicité déjà accrue du lithium avec les inhibiteurs de l’ECA. L’utilisation de lisinopril avec du lithium n’est pas recommandée, mais si l’association s’avère nécessaire, une surveillance attentive des taux sériques de lithium doit être effectuée (voir rubrique 4.4).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l’acide acétylsalicylique ≥ 3g / jour

L’administration chronique d’AINS peut réduire l’effet antihypertenseur d’un inhibiteur de l’ECA. Les AINS et les inhibiteurs de l’ECA exercent un effet additif sur l’augmentation de la kaliémie et peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles. Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut survenir, en particulier chez les patients dont la fonction rénale est compromise, comme les personnes âgées ou déshydratées.

Or

Des réactions nitritoïdes (symptômes de vasodilatation, notamment des bouffées congestives, des nausées, des étourdissements et une hypotension, qui peuvent être très graves) consécutives à l’injection d’or (par exemple, aurothiomalate de sodium) ont été rapportées plus fréquemment chez les patients recevant un inhibiteur de l’ECA.

D’autres agents antihypertenseurs

L’utilisation concomitante de ces agents peut augmenter les effets hypotenseurs du lisinopril. L’utilisation concomitante avec le trinitrate de glycéryle et d’autres nitrates, ou d’autres vasodilatateurs, peut réduire davantage la pression artérielle.

Antidépresseurs tricycliques / Antipsychotiques / Anesthésiques

L’utilisation concomitante de certains médicaments anesthésiques, d’antidépresseurs tricycliques et d’antipsychotiques avec des inhibiteurs de l’ECA peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).

Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des inhibiteurs de l’ECA.

Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA et de médicaments antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut entraîner une augmentation de l’effet hypoglycémiant associé au risque d’hypoglycémie. Ce phénomène semble être plus susceptible de survenir au cours des premières semaines de traitement combiné et chez les patients atteints d’insuffisance rénale.

Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, bêta-bloquants, nitrates

Le lisinopril peut être administré en concomitance avec l’acide acétylsalicylique (à des doses cardiologiques), les thrombolytiques, les bêtabloquants et / ou les nitrates.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’utilisation d’IEC n’est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les preuves épidémiologiques concernant le risque de tératogénicité suite à l’exposition aux inhibiteurs de l’ECA pendant le premier trimestre de la grossesse n’ont pas été concluantes; Cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. À moins qu’un traitement continu aux inhibiteurs de l’ECA ne soit considéré comme essentiel, les patientes qui envisagent une grossesse devraient être remplacées par d’autres traitements antihypertenseurs qui ont un profil d’innocuité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l’ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

L’exposition aux inhibiteurs de l’ECA pendant les deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une foetotoxicité chez l’humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l’ossification du crâne) et toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). (Voir la section 5.3).

En cas d’exposition à un inhibiteur de l’ECA à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d’effectuer une échographie de la fonction rénale et du crâne.

Les nourrissons dont les mères ont pris des inhibiteurs de l’ECA doivent être surveillés de près pour détecter une hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Lactation

Étant donné qu’aucune information n’est disponible sur l’utilisation de lisinopril pendant l’allaitement, les comprimés de lisinopril ne sont pas recommandés et des traitements alternatifs avec des profils d’innocuité mieux établis pendant l’allaitement sont préférables, surtout en allaitant un nouveau-né ou un prématuré.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des vertiges ou de la fatigue peuvent parfois se produire.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement par le lisinopril et d’autres inhibiteurs de l’ECA aux fréquences suivantes: Très fréquent (≥10), commun (≥1 / 100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à 1) / 100), rares (≥ 1/10 000 à 1/1 000), très rares (<1/10 000).

TROUBLES DU SANG ET DU SYSTÈME LYMPHATIQUE :

rare: diminution de l’hémoglobine, diminution de l’hématocrite.

très rare: dépression médullaire, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose (voir rubrique 4.4), anémie hémolytique, lymphadénopathie, maladie auto-immune.

LE METABOLISME ET LES TROUBLES NUTRITIONNELS :

très rare: hypoglycémie.

SYSTÈME NERVEUX ET TROUBLES PSYCHIATRIQUES :

commun: vertiges, maux de tête.

Peu fréquent: altérations de l’humeur, paresthésie, vertiges, troubles du goût, troubles du sommeil.

rare: confusion mentale.

fréquence inconnue: symptômes dépressifs, syncope.

TROUBLES CARDIAQUES ET VASCULAIRES :

commun: effets orthostatiques (y compris hypotension)

Peu fréquent: infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4), palpitations, tachycardie. Phénomène de raynaud.

TROUBLES RESPIRATOIRES, THORACIQUES ET MEDIASTINAUX :

commun: toux

rare: rhinite

très rare: bronchospasme, sinusite. Alvéolite allergique / pneumonie éosinophilique.

TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX :

commun: diarrhée, vomissement

peu fréquent: nausée, douleur abdominale et indigestion

rare: bouche sèche

très rare: pancréatite, angio-œdème intestinal, hépatite – hépatocellulaire ou cholestatique, ictère et insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

TROUBLES TISSULAIRES CUTANÉS ET SOUS-CUTANÉS :

rare: éruption cutanée, prurit

rare: urticaire, alopécie, psoriasis, hypersensibilité / œdème angioneurotique: œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx (voir rubrique 4.4)

très rare: transpiration, pemphigus, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pseudolymphome cutané

Un complexe de symptômes a été rapporté, pouvant inclure un ou plusieurs des symptômes suivants: fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie / arthrite, anticorps antinucléaires positifs (ANA), taux élevé de sédimentation des globules rouges (érythrocytes), éosinophilie et leucocytose, éruptions cutanées, une photosensibilité ou d’autres manifestations dermatologiques peuvent survenir.

TROUBLES RÉNAUX ET URINAIRES :

commun: dysfonction rénale

rare: urémie, insuffisance rénale aiguë

très rare: oligurie / anurie.

SYSTÈME REPRODUCTEUR ET TROUBLES DU SEIN

rare: impuissance

rare: gynécomastie.

TROUBLES ENDOCRINIENS

rare: syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH)

TROUBLES GÉNÉRAUX ET CONDITIONS DU SITE D’ADMINISTRATION :

peu fréquent: fatigue, asthénie.

ENQUÊTES

peu fréquent: augmentation de l’urée sanguine, augmentation de la créatininémie, augmentation des enzymes hépatiques, hyperkaliémie.

rare: augmentation de la bilirubine sérique, hyponatrémie.

Les données d’innocuité issues des études cliniques suggèrent que le lisinopril est généralement bien toléré chez les patients hypertendus pédiatriques, et que le profil de sécurité dans ce groupe d’âge est comparable à celui observé chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’ adresse suivante : www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

Des données limitées sont disponibles pour le surdosage chez l’homme. Les symptômes associés au surdosage d’inhibiteurs de l’ECA peuvent inclure hypotension, choc circulatoire, troubles électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, étourdissements, anxiété et toux.

Le traitement recommandé du surdosage est une perfusion intraveineuse d’une solution saline normale. Si une hypotension survient, le patient doit être placé en position de choc. Si possible, un traitement par perfusion d’angiotensine II et / ou par catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Si l’ingestion est récente, prendre des mesures visant à éliminer le lisinopril (p. Ex. Vomissements, lavage gastrique, administration d’absorbants et de sulfate de sodium). Le lisinopril peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse (voir 4.4 avertissement spécial et précautions d’emploi). La thérapie par pacemaker est indiquée pour la bradycardie résistante à la thérapie. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés fréquemment.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, code ATC: C09A A03.

Le lisinopril est un inhibiteur de la peptidyl dipeptidase. Il inhibe l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) qui catalyse la conversion de l’angiotensine I en peptide vasoconstricteur, l’angiotensine II. L’angiotensine II stimule également la sécrétion d’aldostérone par le cortex surrénalien. L’inhibition de l’ECA entraîne une diminution des concentrations d’angiotensine II, ce qui entraîne une diminution de l’activité vasopressive et une diminution de la sécrétion d’aldostérone. Cette dernière diminution peut entraîner une augmentation de la concentration de potassium sérique.

Bien que l’on pense que le mécanisme par lequel le lisinopril abaisse la tension artérielle est principalement la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, le lisinopril est antihypertenseur même chez les patients ayant une faible hypertension rénine. L’ECA est identique à la kininase II, une enzyme qui dégrade la bradykinine. Si les niveaux accrus de bradykinin, un peptide vasodilatory puissant, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques de lisinopril reste à être élucidé.

L’effet du lisinopril sur la mortalité et la morbidité dans l’insuffisance cardiaque a été étudié en comparant une dose élevée (32,5 mg ou 35 mg une fois par jour) à une faible dose (2,5 mg ou 5 mg une fois par jour). Dans une étude portant sur 3164 patients, avec une période de suivi médiane de 46 mois pour les patients survivants, le lisinopril à dose élevée a entraîné une réduction du risque de 12% du critère combiné de mortalité toutes causes confondues et hospitalisation toutes causes confondues (p = 0,002). Réduction de 8% du risque de mortalité toutes causes confondues et d’hospitalisation cardiovasculaire (p = 0,036) par rapport à la faible dose. Des réductions de risque pour la mortalité toutes causes confondues (8%, p = 0,128) et la mortalité cardiovasculaire (10%, p = 0,073) ont été observées. Dans une analyse post-hoc, le nombre d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque a été réduit de 24% (p = 0,002) chez les patients traités par le lisinopril à forte dose par rapport à la faible dose. Les avantages symptomatiques étaient similaires chez les patients traités avec des doses élevées et faibles de lisinopril.

Les résultats de l’étude ont montré que les profils d’effets indésirables globaux chez les patients traités avec lisinopril à haute ou faible dose étaient similaires en termes de nature et de nombre. Les événements prévisibles résultant de l’inhibition de l’ECA, tels que l’hypotension ou l’altération de la fonction rénale, étaient gérables et conduisaient rarement au retrait du traitement. La toux était moins fréquente chez les patients traités par Lisinopril à forte dose par rapport à une faible dose.

Dans l’essai GISSI-3, qui a utilisé un plan factoriel 2×2 pour comparer les effets du lisinopril et du trinitrate de glycéryle administrés seuls ou en association pendant 6 semaines versus le contrôle chez 19394 patients traités dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde, Le lisinopril a entraîné une réduction statistiquement significative du risque de mortalité de 11% par rapport au groupe témoin (2p = 0,03). La réduction du risque avec le trinitrate de glycéryle n’était pas significative, mais la combinaison de lisinopril et de trinitrate de glycéryle a entraîné une réduction significative du risque de mortalité de 17% par rapport au contrôle (2p = 0,02). Dans les sous-groupes des personnes âgées (âge> 70 ans) et des femmes, prédéfinis comme patients à haut risque de mortalité, un bénéfice significatif a été observé pour un critère d’évaluation combiné de la mortalité et de la fonction cardiaque. Le critère combiné pour tous les patients, ainsi que les sous-groupes à haut risque, à 6 mois a également montré un bénéfice significatif pour les patients traités par lisinopril ou lisinopril plus trinitrate de glycéryle pendant 6 semaines, indiquant un effet préventif du lisinopril. Comme on pouvait s’y attendre de tout traitement vasodilatateur, une incidence accrue d’hypotension et de dysfonction rénale était associée au traitement par le lisinopril, mais ces effets n’étaient pas associés à une augmentation proportionnelle de la mortalité.

Dans un essai multicentrique en double aveugle randomisé comparant le lisinopril à un inhibiteur des canaux calciques chez 335 diabétiques hypertendus de type 2 présentant une néphropathie naissante caractérisée par une microalbuminurie, 10 mg à 20 mg de lisinopril administré une fois par jour pendant 12 mois, réduction systolique / diastolique pression artérielle de 13/10 mmHg et taux d’excrétion urinaire d’albumine de 40%. Comparativement au bloqueur des canaux calciques, qui a entraîné une réduction similaire de la pression artérielle, ceux traités au lisinopril ont montré une réduction significativement plus importante du taux d’excrétion urinaire d’albumine, ce qui démontre que l’action inhibitrice du lisinopril réduit la microalbuminurie par un mécanisme direct sur les tissus rénaux. en plus de son effet hypotenseur.

Le traitement au lisinopril n’affecte pas le contrôle de la glycémie, comme le montre l’absence d’effet significatif sur les taux d’hémoglobine glyquée (HbA 1c ).

Dans une étude clinique portant sur 115 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les patients pesant moins de 50 kg ont reçu 0,625 mg, 2,5 mg ou 20 mg de lisinopril une fois par jour et les patients pesant 50 kg ou plus ont reçu soit 1,25 mg, 5 mg ou 40 mg de lisinopril une fois par jour. Au bout de 2 semaines, le lisinopril administré une fois par jour abaissait la pression artérielle basse d’une manière dose-dépendante avec une efficacité antihypertensive constante démontrée à des doses supérieures à 1,25 mg.

Cet effet a été confirmé dans une phase de sevrage, où la pression diastolique a augmenté d’environ 9 mmHg de plus chez les patients randomisés en placebo que chez les patients randomisés pour rester à des doses moyennes et élevées de lisinopril. L’effet antihypertensif dose-dépendante du lisinopril était constant dans plusieurs sous-groupes démographiques: l’âge, le stade de Tanner, le sexe et la race.

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONT Telmisartan seul et en combinaison avec Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (La néphropathie des anciens combattants dans le diabète) ont examiné l’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’ECA avec une angiotensine Bloqueur des récepteurs II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2, accompagnés de signes de lésions des organes cibles. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n’ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu’un risque accru d’hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et / ou d’hypotension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d’autres inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II.

Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai d’aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères cardiovasculaires et rénaux) a été conçu pour tester le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard d’un inhibiteur de l’ECA ou d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré chronique. une maladie rénale, une maladie cardiovasculaire ou les deux. L’étude a été interrompue prématurément en raison d’un risque accru de résultats indésirables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension et dysfonction rénale) étaient plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le lisinopril est un inhibiteur de l’ECA non-sulfhydryle actif par voie orale.

Absorption

Après l’administration orale de lisinopril, les concentrations sériques maximales se produisent en environ 7 heures, bien qu’il y ait une tendance à un léger délai avant l’atteinte des concentrations sériques maximales chez les patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde. Sur la base de la récupération urinaire, l’étendue moyenne de l’absorption du lisinopril est d’environ 25% avec une variabilité interpatient de 6-60% sur la gamme de doses étudiée (5-80 mg). La biodisponibilité absolue est réduite d’environ 16% chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque. L’absorption du lisinopril n’est pas affectée par la présence de nourriture.

Distribution

Le lisinopril ne semble pas lié aux protéines sériques autres que l’enzyme de conversion de l’angiotensine circulante (ECA). Des études chez le rat indiquent que le lisinopril traverse mal la barrière hémato-encéphalique.

Élimination

Le lisinopril ne subit pas de métabolisme et est excrété entièrement inchangé dans l’urine. En cas d’administration multiple, le lisinopril a une demi-vie effective d’accumulation de 12,6 heures. La clairance du lisinopril chez les sujets sains est d’environ 50 ml / min. Les concentrations sériques décroissantes présentent une phase terminale prolongée, qui ne contribue pas à l’accumulation de médicament. Cette phase terminale représente probablement une liaison saturable à l’ECA et n’est pas proportionnelle à la dose.

Insuffisance hépatique

L’altération de la fonction hépatique chez les patients cirrhotiques a entraîné une diminution de l’absorption du lisinopril (environ 30% selon la récupération urinaire) mais une augmentation de l’exposition (environ 50%) par rapport aux sujets sains en raison d’une clairance réduite.

Insuffisance rénale

L’altération de la fonction rénale diminue l’élimination du lisinopril, qui est excrété par les reins, mais cette diminution ne devient cliniquement importante que lorsque le débit de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml / min. Dans l’insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30-80 ml / min), l’ASC moyenne a été augmentée de 13% seulement, tandis que l’ASC moyenne a augmenté de 4,5 fois dans l’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-30 ml / min) .

Le lisinopril peut être éliminé par dialyse. Pendant 4 heures d’hémodialyse, les concentrations plasmatiques de lisinopril ont diminué en moyenne de 60%, avec une clairance de dialyse comprise entre 40 et 55 ml / min.

Arrêt cardiaque

Les patients insuffisants cardiaques présentent une plus forte exposition au lisinopril que les sujets sains (augmentation de l’ASC en moyenne de 125%), mais selon la récupération urinaire du lisinopril, l’absorption est réduite d’environ 16% par rapport aux sujets sains.

Personnes âgées

Les patients plus âgés ont des taux sanguins plus élevés et des valeurs plus élevées pour la zone sous la courbe de la concentration plasmatique (augmentation d’environ 60%) par rapport aux sujets plus jeunes.

Pédiatrie

Le profil pharmacocinétique du lisinopril a été étudié chez 29 patients hypertendus pédiatriques, âgés de 6 à 16 ans, avec un DFG supérieur à 30 ml / min / 1,73m 2 . Après des doses de 0,1 à 0,2 mg / kg, les concentrations plasmatiques maximales de lisinopril à l’état d’équilibre sont survenues dans les 6 heures et le taux d’absorption basé sur la récupération urinaire était d’environ 28%. Ces valeurs sont similaires à celles obtenues précédemment chez les adultes.

AUC et C max valeurs chez les enfants dans cette étude étaient compatibles avec ceux observés chez les adultes.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles de pharmacologie générale, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène. Il a été démontré que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, en tant que classe, induisent des effets indésirables sur le développement fœtal tardif, entraînant la mort du fœtus et des effets congénitaux, en particulier sur le crâne. Une foetotoxicité, un retard de croissance intra-utérin et une persistance du canal artériel ont également été rapportés. Ces anomalies du développement sont en partie dues à une action directe des inhibiteurs de l’ECA sur le système rénine-angiotensine fœtale et en partie à l’ischémie résultant de l’hypotension maternelle et à la diminution du débit sanguin fœto-placentaire et de l’apport d’oxygène / nutriments au fœtus.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Mannitol

Phosphate d’hydrogène et de calcium

Oxyde de fer rouge (E172)

Amidon de maïs

Amidon prégélatinisé

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

PVC / PVDC Emballage en plaquettes thermoformées en aluminium en boîtes de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100 ou 500 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Lupin (Europe) Limitée

Victoria Court

Bexton Court

Knutsford

Cheshire

WA16 0PF

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 35507/0011

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

14/10/09

10. Date de révision du texte

13/11/2014