Iqymune 100 mg / ml, solution pour perfusion


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Ce médicament est soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra d’identifier rapidement les nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté. Voir la rubrique 4.8 pour savoir comment signaler les effets indésirables.

1. Nom du médicament

IQYMUNE 100 mg / mL, solution pour perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Immunoglobuline humaine normale (IgIV)

Un mL contient:

Immunoglobuline humaine normale 100 mg

(pureté d’au moins 95% d’IgG)

Chaque flacon de 20 ml contient: 2 g d’immunoglobuline humaine normale.

Chaque flacon de 50 ml contient: 5 g d’immunoglobuline humaine normale.

Chaque flacon de 100 ml contient: 10 g d’immunoglobuline humaine normale.

Chaque flacon de 200 ml contient: 20 g d’immunoglobuline humaine normale.

Distribution des sous-classes d’IgG (valeurs approximatives):

IgG1

IgG2

IgG3

IgG4

60 – 70%

30 – 35%

2%

1 – 2%

La teneur maximale en IgA est de 28 microgrammes / mL.

Produit à partir du plasma de donneurs humains.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour perfusion.

La solution est claire ou légèrement opalescente, incolore à brun pâle.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Thérapie de remplacement chez les adultes, et les enfants et les adolescents (0 – 18 ans) dans:

• Syndromes d’immunodéficience primaire (PID) avec altération de la production d’anticorps (voir rubrique 4.4).

• Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, chez qui les antibiotiques prophylactiques ont échoué.

• Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez des patients atteints d’un myélome multiple en phase de plateau qui n’ont pas répondu à l’immunisation antipneumococcique.

• Hypogammaglobulinémie chez les patients après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (TCSH).

• SIDA congénital avec infections bactériennes récurrentes.

Immunomodulation chez l’adulte et chez l’enfant et l’adolescent (0-18 ans) chez:

• Thrombocytopénie immune primaire (PTI), chez les patients à haut risque de saignement ou avant une intervention chirurgicale pour corriger le nombre de plaquettes.

• Le syndrome de Guillain Barre.

• La maladie de Kawasaki.

4.2 Posologie et mode d’administration

Le traitement de remplacement doit être initié et surveillé sous la supervision d’un médecin expérimenté dans le traitement de l’immunodéficience.

Posologie

La dose et le schéma posologique dépendent de l’indication.

Dans le traitement de remplacement, la dose peut devoir être individualisée pour chaque patient en fonction de la réponse pharmacocinétique et clinique. Les schémas posologiques suivants sont donnés à titre indicatif.

Traitement de remplacement dans les syndromes d’immunodéficience primaire

La posologie doit atteindre un niveau minimal d’IgG (mesuré avant la prochaine perfusion) d’au moins 5 à 6 g / L. Trois à six mois sont nécessaires après l’initiation de la thérapie pour que l’équilibrage se produise. La dose initiale recommandée est de 0,4 à 0,8 g / kg une fois, suivie d’au moins 0,2 g / kg toutes les trois ou quatre semaines.

La dose nécessaire pour atteindre un niveau résiduel de 5 à 6 g / L est de l’ordre de 0,2 à 0,8 g / kg / mois. L’intervalle de dosage lorsque l’état d’équilibre a été atteint varie de 3 à 4 semaines.

Les concentrations minimales doivent être mesurées et évaluées en fonction de l’incidence de l’infection. Pour réduire le taux d’infection, il peut être nécessaire d’augmenter la dose et de viser des concentrations plus élevées.

L’hypogammaglobulinémie et les infections bactériennes récurrentes chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, chez qui les antibiotiques prophylactiques ont échoué; l’hypogammaglobulinémie et les infections bactériennes récidivantes chez les patients atteints de myélome multiple en phase de plateau qui n’ont pas répondu à l’immunisation antipneumococcique; SIDA congénital avec des infections bactériennes récurrentes

La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g / kg toutes les trois à quatre semaines. Hypogammaglobulinémie chez des patients après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques

La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g / kg toutes les trois à quatre semaines. Les niveaux résiduels doivent être maintenus au-dessus de 5 g / L.

Thrombocytopénie immune primaire

Il existe deux horaires de traitement alternatifs:

0,8 – 1 g / kg donné le premier jour; cette dose peut être répétée une fois dans les 3 jours

0,4 g / kg par jour pendant deux à cinq jours.

Le traitement peut être répété si la rechute se produit.

Le syndrome de Guillain Barre

0,4 g / kg / jour sur 5 jours.

Maladie de Kawasaki

1,6 à 2,0 g / kg devraient être administrés en doses fractionnées sur une période de deux à cinq jours ou de 2,0 g / kg en dose unique. Les patients doivent recevoir un traitement concomitant avec de l’acide acétylsalicylique.

Les recommandations posologiques sont résumées dans le tableau suivant:

Indication

Dose

Fréquence des perfusions

Traitement de remplacement en immunodéficience primaire

Thérapie de remplacement dans l’immunodéficience secondaire

SIDA congénital

Hypogammaglobulinémie (<4 g / L) chez des patients après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

– dose de départ:

0,4 – 0,8 g / kg

– après:

0,2 – 0,8 g / kg

0,2 – 0,4 g / kg

0,2 – 0,4 g / kg

0,2 – 0,4 g / kg

toutes les 3 à 4 semaines pour obtenir un taux d’auge d’IgG d’au moins 5 à 6 g / L

toutes les 3 à 4 semaines pour obtenir un taux d’auge d’IgG d’au moins 5 à 6 g / L

tous les 3 – 4 semaines

toutes les 3 à 4 semaines pour obtenir un niveau d’auge IgG supérieur à 5 g / L.

Immunomodulation

Thrombocytopénie immune primaire

Le syndrome de Guillain Barre

Maladie de Kawasaki

0,8 – 1 g / kg

ou

0,4 g / kg / jour

0,4 g / kg / jour

1,6 – 2 g / kg

ou

2 g / kg

le premier jour, éventuellement répété une fois tous les trois jours

pour 2 – 5 jours

pendant 5 jours

en doses fractionnées sur 2 à 5 jours en association avec l’acide acétylsalicylique

en une dose en association avec l’acide acétylsalicylique

Population pédiatrique

La posologie chez les enfants et les adolescents (0-18 ans) n’est pas différente de celle des adultes car la posologie pour chaque indication est donnée par le poids corporel et ajustée au résultat clinique des conditions mentionnées ci-dessus.

Méthode d’administration

Pour usage intraveineux.

L’immunoglobuline humaine normale doit être perfusée par voie intraveineuse à un débit initial de 0,5 mL / kg / h pendant 30 minutes. Si elle est bien tolérée (voir rubrique 4.4), la vitesse d’administration peut être progressivement augmentée jusqu’à un maximum de 6 mL / kg / h. Les données cliniques obtenues auprès d’un nombre limité de patients atteints de DIP et de PTI indiquent également que les patients adultes et les enfants peuvent tolérer un débit de perfusion allant jusqu’à 8 mL / kg / h.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (voir rubrique 6.1) . Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, en particulier chez les patients ayant des anticorps anti-IgA.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Certains effets indésirables graves peuvent être liés au débit de perfusion. La vitesse de perfusion recommandée à la section 4.2 doit être suivie de près. Les patients doivent être étroitement surveillés et soigneusement surveillés pour tout symptôme pendant la période de perfusion. Certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment:

• en cas de taux élevé d’infusion

• chez les patients recevant pour la première fois des immunoglobulines humaines normales ou, dans de rares cas, lorsque l’immunoglobuline humaine normale est activée ou lorsqu’il y a eu un long intervalle depuis la dernière perfusion.

Les complications potentielles peuvent souvent être évitées en s’assurant que les patients:

• ne sont pas sensibles à l’immunoglobuline humaine normale en injectant initialement le produit lentement (0,5 mL / kg / h);

• sont soigneusement surveillés pour tout symptôme pendant la période de perfusion. En particulier, les patients naïfs à l’immunoglobuline humaine normale, les patients qui ont abandonné un produit IVIg alternatif ou qui ont eu un long intervalle depuis la dernière perfusion doivent être surveillés pendant la première perfusion et pendant la première heure après la première perfusion, afin de détecter signes défavorables potentiels. Tous les autres patients doivent être surveillés pendant au moins 20 minutes après l’administration.

En cas de réaction indésirable, soit le taux d’administration doit être réduit ou la perfusion arrêtée. Le traitement requis dépend de la nature et de la gravité de l’effet indésirable. En cas de choc, un traitement médical standard du choc doit être mis en place.

Chez tous les patients, l’administration d’IgIV nécessite:

• une hydratation adéquate avant le début de la perfusion d’IgIV

• surveillance de la production d’urine

• surveillance des taux sériques de créatinine

• éviter l’utilisation concomitante de diurétiques de l’anse.

Hypersensibilité

Les vraies réactions d’hypersensibilité sont rares. Ils peuvent survenir chez des patients porteurs d’anticorps anti-IgA. Les IgIV ne sont pas indiquées chez les patients présentant une déficience sélective en IgA, la déficience en IgA étant la seule anomalie préoccupante.

Rarement, l’immunoglobuline humaine normale peut induire une chute de la pression artérielle avec réaction anaphylactique, même chez les patients qui avaient déjà toléré un traitement antérieur par immunoglobuline humaine normale.

Thromboembolie

Il existe des preuves cliniques d’une association entre l’administration intraveineuse et les événements thromboemboliques tels que l’infarctus du myocarde, l’accident vasculaire cérébral (y compris l’AVC), l’embolie pulmonaire et les thromboses veineuses profondes qui sont supposées être liées à une augmentation relative de la viscosité sanguine. immunoglobuline chez les patients à risque. Des précautions doivent être prises pour prescrire et perfuser les IgIV chez les patients obèses et chez les patients présentant des facteurs de risque préexistants d’événements thrombotiques (âge avancé, hypertension, diabète sucré, antécédents de maladie vasculaire ou d’épisodes thrombotiques, patients atteints de thrombophilie acquise ou héréditaire). troubles, patients avec des périodes prolongées d’immobilisation, patients sévèrement hypovolémiques, patients atteints de maladies qui augmentent la viscosité du sang).

Chez les patients présentant un risque d’effets indésirables thromboemboliques, les produits IgIV doivent être administrés à la dose minimale de perfusion et la dose peut être administrée.

Insuffisance rénale aiguë

Des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par IgIV. Dans la plupart des cas, des facteurs de risque ont été identifiés, tels qu’une insuffisance rénale préexistante, un diabète sucré, une hypovolémie, un surpoids, des médicaments néphrotoxiques concomitants ou un âge supérieur à 65 ans.

En cas d’insuffisance rénale, l’arrêt des IgIV doit être envisagé. Bien que ces rapports de dysfonctionnement rénal et d’insuffisance rénale aiguë aient été associés à l’utilisation de nombreux produits IVI homologués contenant divers excipients tels que le saccharose, le glucose et le maltose, ceux contenant du saccharose comme stabilisant représentaient une part disproportionnée du nombre total. Chez les patients à risque, l’utilisation de produits IgIV qui ne contiennent pas ces excipients peut être envisagée. IQYMUNE ne contient pas de saccharose, de maltose ni de glucose.

Chez les patients présentant un risque d’insuffisance rénale aiguë, les produits IgIV doivent être administrés à la dose minimale de perfusion et la dose peut être administrée.

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium».

Le syndrome de la méningite aseptique (AMS)

Un syndrome de méningite aseptique a été rapporté en association avec un traitement par IgIV. L’arrêt du traitement par IgIV a entraîné la rémission de l’AMS en quelques jours sans séquelles. Le syndrome commence habituellement dans les quelques heures à 2 jours suivant le traitement par IgIV. Les études sur le liquide céphalo-rachidien sont souvent positives avec une pléocytose allant jusqu’à plusieurs milliers de cellules par mm 3 , principalement à partir des séries granulocytaires, et des niveaux élevés de protéines allant jusqu’à plusieurs centaines de mg / dL.

L’AMS peut survenir plus fréquemment en association avec un traitement par IgIV à forte dose (2 g / kg).

L’anémie hémolytique

Les produits IgIV peuvent contenir des anticorps de groupes sanguins qui peuvent agir comme des hémolysines et induire un enrobage in vivo de globules rouges avec des immunoglobulines, provoquant une réaction antiglobuline directe positive (test de Coombs) et, rarement, une hémolyse. Une anémie hémolytique peut survenir après un traitement par IgIV en raison de la séquestration accrue des globules rouges (GR). Les receveurs d’IgIV doivent être surveillés pour déceler les signes cliniques et les symptômes d’hémolyse. (Voir la section 4.8.)

Diminution du nombre de neutrophiles

Une diminution transitoire du nombre de neutrophiles et / ou des épisodes de neutropénie, parfois graves, ont été rapportés après un traitement par IgIV. Cela se produit généralement dans les heures ou les jours suivant l’administration d’IgIV et se résout spontanément dans les 7 à 14 jours. Dans les études IQYMUNE, cela n’a pas été associé à un risque accru d’infections, en particulier chez les patients présentant une immunodéficience primaire.

La survenue éventuelle d’une diminution du nombre de neutrophiles et / ou d’une neutropénie doit être prise en compte lors de l’administration d’IQYMUNE chez des patients neutropéniques ou à risque de neutropénie tels que leucémie lymphoïde chronique ou myélome multiple ou traités par chimiothérapie cytotoxique.

Interférence avec les tests sérologiques

Après la perfusion d’immunoglobuline, l’augmentation transitoire des divers anticorps transférés passivement dans le sang du patient peut entraîner des résultats positifs trompeurs dans les tests sérologiques.

La transmission passive d’anticorps dirigés contre les antigènes érythrocytaires, par exemple A, B, D, peut interférer avec certains tests sérologiques pour les anticorps anti-érythrocytes, par exemple le test direct à l’antiglobuline (DAT, test direct de Coombs).

Agents transmissibles

Les mesures standard pour prévenir les infections résultant de l’utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, le dépistage des dons individuels et des pools plasmatiques pour des marqueurs spécifiques d’infection et l’inclusion d’étapes de fabrication efficaces pour l’inactivation / élimination des virus. Malgré cela, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, la possibilité de transmettre des agents infectieux ne peut être totalement exclue. Cela s’applique également aux virus inconnus ou émergents et autres pathogènes.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, et pour les virus non enveloppés HAV et le parvovirus B19.

Il existe une expérience clinique rassurante concernant l’absence de transmission de l’hépatite A ou du Parvovirus B19 avec les immunoglobulines et il est également supposé que la teneur en anticorps apporte une contribution importante à la sécurité virale.

Il est fortement recommandé que chaque fois que IQYMUNE est administré à un patient, le nom et le numéro de lot du produit soient enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le lot du produit.

Population pédiatrique

Les avertissements et les précautions énumérés s’appliquent aux adultes et aux enfants.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Vaccins virus vivants atténués

L’administration d’immunoglobulines peut altérer pendant une période d’au moins 6 semaines et jusqu’à 3 mois l’efficacité des vaccins viraux vivants atténués tels que la rougeole , la rubéole, les oreillons et la varicelle. Après l’administration de ce médicament, un intervalle de 3 mois doit s’écouler avant la vaccination avec des vaccins viraux vivants atténués. Dans le cas de la rougeole, cette déficience peut persister jusqu’à 1 an.

Par conséquent, les patients recevant un vaccin antirougeoleux doivent faire vérifier leur statut en anticorps.

Population pédiatrique

Les interactions énumérées s’appliquent à la fois aux adultes et aux enfants.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’innocuité de ce médicament pour une utilisation chez la femme enceinte n’a pas été établie dans des essais cliniques contrôlés et ne doit donc être administré qu’avec prudence aux femmes enceintes et aux mères qui allaitent. Il a été démontré que les produits IgIV traversent le placenta de plus en plus pendant le troisième trimestre. L’expérience clinique avec des immunoglobulines suggère qu’aucun effet nocif sur le cours de la grossesse, ou sur le fœtus et le nouveau-né ne sont à prévoir.

Allaitement maternel

Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait et peuvent contribuer à protéger le nouveau-né contre les agents pathogènes qui ont une porte d’entrée muqueuse.

La fertilité

L’expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu’aucun effet nocif sur la fertilité n’est à prévoir.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée par certaines réactions indésirables associées à IQYMUNE. Les patients qui présentent des effets indésirables pendant le traitement doivent attendre que ceux-ci se résolvent avant de conduire ou d’utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Des effets indésirables tels que des frissons, des maux de tête, des étourdissements, de la fièvre, des vomissements, des réactions allergiques, des nausées, des arthralgies, une pression artérielle basse et une lombalgie modérée peuvent survenir occasionnellement. Rarement, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer une chute soudaine de la pression artérielle et, dans des cas isolés, un choc anaphylactique, même si le patient n’a montré aucune hypersensibilité à l’administration précédente.

Des cas de méningite aseptique réversible et de rares cas de réactions cutanées transitoires ont été observés avec des immunoglobulines humaines normales. Des réactions hémolytiques réversibles ont été observées chez les patients, en particulier ceux avec les groupes sanguins A, B et AB dans le traitement immunomodulateur. Rarement, une anémie hémolytique nécessitant une transfusion peut survenir après un traitement par IgIV à forte dose (voir également rubrique 4.4).

Une augmentation du taux sérique de créatinine et / ou une insuffisance rénale aiguë ont été observées.

Très rarement: Réactions thromboemboliques telles que infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde.

Pour les informations de sécurité concernant les agents transmissibles, voir la section 4.4.

Liste tabulée des effets indésirables

Deux études cliniques ont été réalisées avec IQYMUNE en Europe:

• une étude clinique chez 62 patients atteints de DIP (36 adultes et 26 enfants et adolescents) traités jusqu’à 12 mois toutes les 3 à 4 semaines. Les doses ont été ajustées individuellement tout au long de l’étude pour atteindre un taux d’IgG cible> 6g / L.

• une étude clinique chez 38 patients adultes atteints de PTI traités à la dose standard recommandée de 1 g / kg / jour pendant deux jours consécutifs.

Au total, 100 patients ont été exposés à 839 perfusions d’IQYMUNE.

Presque toutes les réactions indésirables (RA) observées étaient d’intensité légère à modérée.

Le tableau ci-dessous est présenté selon la classification des organes du système MedDRA (SOC) et le niveau des termes privilégiés.

Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Fréquence des EI signalés au moins une fois dans les études cliniques comme possiblement liées à IQYMUNE.

MedDRA System Organ Class (SOC)

Réaction indésirable

La fréquence

calculé par nombre d’infusions

(N = 839 perfusions)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Neutropénie

commun

Leucopénie

Lymphopénie

Monocytopénie

rare

Troubles du système immunitaire

Réaction anaphylactoïde

rare

Troubles du système nerveux

Mal de tête

commun

Méningite aseptique

Vertiges

rare

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

vertige

rare

Troubles vasculaires

Hypertension

commun

Trouble vasculaire périphérique

rare

Problèmes gastro-intestinaux

La nausée

Vomissement

Douleur abdominale

rare

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Téméraire

Sueurs

Douleur de la peau

rare

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Mal au dos

Arthralgie

Douleur aux extrémités

Douleur osseuse

Douleur thoracique musculo-squelettique

rare

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Pyrexie

Des frissons

Fatigue

commun

Malaise

Maladie pseudogrippale

Avoir froid

Douleur au site du cathéter

Oedème périphérique

rare

Enquêtes

La clairance rénale de la créatinine a diminué

La créatinine sanguine a augmenté

La température du corps a augmenté

rare

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Réaction liée à la perfusion

rare

Population pédiatrique

Dans l’étude PID, la fréquence, la nature et la sévérité des effets indésirables n’ont pas différé entre les 26 patients pédiatriques (≥ 24 mois) et les 36 patients adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.

Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Un surdosage peut entraîner une surcharge hydrique et une hyperviscosité, en particulier chez les patients à risque, y compris les patients âgés ou les patients souffrant d’insuffisance cardiaque ou rénale.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: sérums immuns et immunoglobulines: immunoglobulines, humaines normales, pour administration intravasculaire, code ATC: J06BA02.

L’immunoglobuline humaine normale contient principalement des IgG avec un large spectre d’anticorps contre les agents infectieux.

L’immunoglobuline humaine normale contient les anticorps IgG présents dans la population normale. Il est généralement préparé à partir de plasma regroupé d’au moins 1000 dons. Il a une distribution des sous-classes d’immunoglobulines G étroitement proportionnelle à celle dans le plasma humain natif. Des doses adéquates de ce médicament peuvent rétablir des taux d’immunoglobulines G anormalement bas dans la plage normale.

Le mécanisme d’action dans les indications autres que la thérapie de remplacement n’est pas entièrement élucidé, mais inclut des effets immunomodulateurs.

L’efficacité d’IQYMUNE a été évaluée chez un total de 62 patients atteints de DIP (36 adultes et 26 pédiatres), dont 4 patients naïfs.

L’efficacité d’IQYMUNE a également été évaluée chez 38 patients adultes atteints de PTI primaire chronique dont le nombre de plaquettes était <30 x 10 9 / L.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a renoncé à l’obligation d’effectuer des études cliniques avec IQYMUNE

• dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique de l’ITP.

• dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique, de la naissance à l’âge de moins de 24 mois, dans le PID Voir 4.2 pour plus d’informations sur l’utilisation pédiatrique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Immunoglobuline humaine normale est immédiatement et complètement biodisponible dans la circulation du receveur après l’administration intraveineuse. Il se répartit relativement rapidement entre le plasma et le liquide extravasculaire, après environ 3 à 5 jours d’équilibre entre les compartiments intra- et extravasculaires.

Les complexes IgG et IgG sont dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial. Des analyses pharmacocinétiques (PK) de IQYMUNE ont été réalisées dans l’étude PID chez 28 patients adultes stabilisés. Une modélisation pharmacocinétique de population a été utilisée comme analyse PK primaire. La demi-vie moyenne d’IQYMUNE est de 33,6 jours.

Cette demi-vie peut varier d’un patient à l’autre, en particulier dans l’immunodéficience primaire.

Population pédiatrique

Aucune analyse pharmacocinétique n’a été réalisée avec IQYMUNE chez les patients pédiatriques. Cependant, les concentrations minimales observées chez les 26 enfants âgés de 24 mois et plus atteints de PID étaient comparables à celles obtenues chez les patients adultes atteints de DIP.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les immunoglobulines sont des constituants normaux du corps humain.

L’innocuité d’IQYMUNE a été documentée dans plusieurs études non cliniques. Les données non cliniques n’ont révélé aucun effet toxicologique (toxicité à dose unique chez le rat, étude de tolérance locale chez le lapin).

Des études de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction chez les animaux sont impossibles à réaliser en raison de l’induction d’une interférence par le développement d’anticorps dirigés contre des protéines hétérologues.

Étant donné que les immunoglobulines sont des protéines humaines sans aucun potentiel cancérogène, aucune étude préclinique spécifique n’a été réalisée.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Glycine

Polysorbate 80

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

3 années.

Une fois ouvert: utiliser immédiatement.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.

Pour les conditions de stockage après l’ouverture du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

20, 50, 100, 200 mL de solution dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (élastomère), un bouchon (aluminium) et un disque amovible (polypropylène). Taille de l’emballage d’un flacon.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le produit doit être à la température de la pièce ou du corps avant utilisation.

La solution doit être claire ou légèrement opalescente, incolore à brun pâle. Les solutions qui sont troubles ou qui ont des dépôts ne devraient pas être utilisées.

Une fois que le conteneur a été entré dans des conditions aseptiques, son contenu doit être utilisé rapidement. Étant donné que la solution ne contient aucun agent de conservation, IQYMUNE doit être perfusé dès que possible et pour un usage unique seulement.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies

3 Avenue des Tropiques

ZA de Courtaboeuf

91940 LES ULIS

FRANCE

Tel: + 33 (0) 1 69 82 70 10

Fax: + 33 (0) 1 69 82 19 03

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 17469/0007

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

26/08/2015

10. Date de révision du texte

15/05/2017