Infanrix hexa, poudre et suspension pour suspension injectable


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1. Nom du médicament

Infanrix hexa, poudre et suspension pour suspension injectable.

La diphtérie (D), le tétanos (T), la coqueluche (acellulaire, composante) (Pa), l’hépatite B (ADNr) (VHB), la poliomyélite (inactivée) (VPI) et le vaccin conjugué Haemophilus influenzae type b (Hib) (adsorbé).

2. Composition qualitative et quantitative

Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient:

Anatoxine diphtérique 1

pas moins de 30 unités internationales (UI)

Anatoxine tétanique 1

pas moins de 40 unités internationales (UI)

Antigènes de Bordetella pertussis

Anatoxine coquelucheuse (PT) 1

25 microgrammes

Hémagglutinine filamenteuse (FHA) 1

25 microgrammes

Pertactine (PRN) 1

8 microgrammes

Antigène de surface de l’hépatite B (HBs) 2,3

10 microgrammes

Poliovirus (inactivé) (VPI)

type 1 (souche Mahoney) 4

Unité 40 D-antigène

type 2 (souche MEF-1) 4

Unité de 8 antigènes D

type 3 (souche Saukett) 4

Unité 32 D-antigène

Haemophilus influenzae type b polysaccharide

10 microgrammes

(phosphate de polyribosylribitol, PRP) 3

conjugué à l’anatoxine tétanique comme protéine porteuse

environ 25 microgrammes

1 adsorbé sur hydroxyde d’aluminium, hydraté (Al (OH) 3 )

0,5 milligrammes d’Al 3+

2 produits dans des cellules de levure ( Saccharomyces cerevisiae ) par la technique de l’ADN recombinant

3 adsorbé sur phosphate d’aluminium (AlPO 4 )

0,32 milligrammes Al 3+

4 propagé dans des cellules VERO

Le vaccin peut contenir des traces de formaldéhyde, de néomycine et de polymyxine utilisées au cours du processus de fabrication (voir rubrique 4.3).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre et suspension pour suspension injectable.

La diphtérie, le tétanos, la coqueluche acellulaire, l’hépatite B, la poliomyélite inactivée (DTPa-HBV-IPV) sont une suspension blanche trouble.

Le composant de Haemophilus influenzae de type b (Hib) lyophilisé est une poudre blanche.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Infanrix hexa est indiqué pour la vaccination primaire et de rappel des nourrissons et des tout-petits contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, l’hépatite B, la poliomyélite et la maladie causée par Haemophilus influenzae de type b.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Le schéma de primovaccination consiste en deux ou trois doses (de 0,5 ml) qui doivent être administrées selon les recommandations officielles (voir le tableau ci-dessous et la section 5.1 pour les calendriers évalués dans les essais cliniques).

Les doses de rappel doivent être administrées conformément aux recommandations officielles, mais au minimum, une dose de vaccin conjugué contre Hib doit être administrée. Infanrix hexa peut être envisagé pour le rappel si la composition de l’antigène est conforme aux recommandations officielles.

Vaccination primaire

Vaccination de rappel

Considérations générales

Nourrissons à terme

3 doses

Une dose de rappel doit être administrée.

• Il devrait y avoir un intervalle d’au moins 1 mois entre les doses primaires.

• La dose de rappel doit être administrée au moins 6 mois après la dernière dose d’amorçage et de préférence avant l’âge de 18 mois.

2 doses

Une dose de rappel doit être administrée.

• Il devrait y avoir un intervalle d’au moins 2 mois entre les doses primaires.

• La dose de rappel doit être administrée au moins 6 mois après la dernière dose d’amorçage et de préférence entre 11 et 13 mois.

Les nouveau-nés prématurés nés après au moins 24 semaines d’âge gestationnel

3 doses

Une dose de rappel doit être administrée.

• Il devrait y avoir un intervalle d’au moins 1 mois entre les doses primaires.

• La dose de rappel doit être administrée au moins 6 mois après la dernière dose d’amorçage et de préférence avant l’âge de 18 mois.

Le programme élargi de vaccination (à l’âge de 6, 10 et 14 semaines) ne peut être utilisé que si une dose du vaccin contre l’hépatite B a été administrée à la naissance.

Lorsqu’une dose de vaccin contre l’hépatite B est administrée à la naissance, Infanrix hexa peut être utilisé en remplacement de doses supplémentaires de vaccin contre l’hépatite B à partir de l’âge de six semaines. Si une deuxième dose du vaccin contre l’hépatite B est nécessaire avant cet âge, le vaccin monovalent contre l’hépatite B doit être utilisé.

Des mesures immunoprophylactiques établies localement contre l’hépatite B devraient être maintenues.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité d’Infanrix hexa chez les enfants de plus de 36 mois n’ont pas été établies.

Aucune donnée disponible

Méthode d’administration

Infanrix hexa est destiné à une injection intramusculaire profonde, de préférence à des sites alternés pour des injections ultérieures.

Pour les instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou au formaldéhyde, à la néomycine et à la polymyxine.

Hypersensibilité après l’administration précédente de vaccins contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, l’hépatite B, la polio ou Hib.

Infanrix hexa est contre-indiqué si le nourrisson ou les tout-petits ont présenté une encéphalopathie d’étiologie inconnue, survenant dans les 7 jours suivant la vaccination précédente avec le vaccin contenant la coqueluche. Dans ces circonstances, la vaccination anticoquelucheuse doit être interrompue et le programme de vaccination doit être poursuivi avec les vaccins antidiphtérique-antitétanique, anti-hépatite B, antipoliomyélitique et anti-Hib.

Comme avec d’autres vaccins, l’administration d’Infanrix hexa doit être différée chez les sujets souffrant d’une maladie fébrile aiguë sévère. La présence d’une infection mineure n’est pas une contre-indication.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La vaccination doit être précédée d’un examen des antécédents médicaux (en particulier en ce qui concerne la vaccination antérieure et la survenue éventuelle d’événements indésirables) et d’un examen clinique.

Comme avec tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être déclenchée chez tous les sujets vaccinés (voir rubrique 5.1).

Infanrix hexa ne préviendra pas les maladies causées par des pathogènes autres que Corynebacterium diphtheriae , Clostridium tetani , Bordetella pertussis , le virus de l’hépatite B, le poliovirus ou Haemophilus influenzae de type b. Cependant, on peut s’attendre à ce que l’immunisation prévienne l’hépatite D car l’hépatite D (causée par l’agent delta) ne survient pas en l’absence d’infection par le virus de l’hépatite B.

Si l’on sait que l’un des événements suivants a eu lieu relativement à la réception du vaccin contenant la coqueluche, la décision de donner d’autres doses de vaccins anticoquelucheux devrait être soigneusement prise en compte:

▪ Température ≥ 40,0 ° C dans les 48 heures suivant la vaccination, non due à une autre cause identifiable;

▪ Effondrement ou état de choc (épisode hypotonique-hyporéactif) dans les 48 heures suivant la vaccination;

▪ pleurs persistants et inconsolables durant ≥ 3 heures, survenant dans les 48 heures suivant la vaccination;

▪ Convulsions avec ou sans fièvre, survenant dans les 3 jours suivant la vaccination.

Il peut y avoir des circonstances, comme une incidence élevée de coqueluche, lorsque les avantages potentiels l’emportent sur les risques possibles.

Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical et une surveillance appropriés doivent toujours être disponibles en cas d’événement anaphylactique rare suivant l’administration du vaccin.

Comme pour toute vaccination, le rapport bénéfice / risque de l’immunisation avec Infanrix hexa ou le report de cette vaccination doit être soigneusement pesé chez un nourrisson ou chez un enfant souffrant d’une nouvelle apparition ou d’une progression d’un trouble neurologique sévère.

Infanrix hexa doit être administré avec prudence aux sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de saignement, car un saignement peut survenir après une administration intramusculaire à ces sujets.

Ne pas administrer le vaccin par voie intravasculaire ou intradermique.

Des antécédents de convulsions fébriles, des antécédents familiaux de convulsions ou le syndrome de mort subite du nourrisson (SMSN) ne constituent pas une contre-indication à l’utilisation d’Infanrix hexa. Les vaccins ayant des antécédents de convulsions fébriles doivent faire l’objet d’un suivi attentif, car de tels événements indésirables peuvent survenir dans les 2 à 3 jours suivant la vaccination.

Le médecin doit savoir que le taux de réactions fébriles est plus élevé lorsque Infanrix hexa est co-administré avec un vaccin antipneumococcique conjugué (PCV7, PCV10, PCV13) ou avec un vaccin antirougeoleux-antiourlien-antirubéoleux contre la varicelle (vaccin RROV), comparativement à qui survient après l’administration d’Infanrix hexa seul. Ces réactions étaient pour la plupart modérées (inférieures ou égales à 39 ° C) et transitoires (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Des taux accrus de déclaration de convulsions (avec ou sans fièvre) et d’épisode hypotonique hypotonique (HHE) ont été observés lors de l’administration concomitante d’Infanrix hexa et de Prevenar 13 (voir rubrique 4.8).

L’administration prophylactique d’antipyrétiques avant ou immédiatement après l’administration du vaccin peut réduire l’incidence et l’intensité des réactions fébriles post-vaccinales. Les données cliniques générées avec le paracétamol et l’ibuprofène suggèrent que l’utilisation prophylactique du paracétamol pourrait réduire le taux de fièvre, tandis que l’utilisation prophylactique de l’ibuprofène a montré un effet limité dans la réduction du taux de fièvre.

L’utilisation de médicaments antipyrétiques prophylactiques est recommandée chez les enfants présentant des troubles épileptiques ou ayant des antécédents de convulsions fébriles.

Le traitement antipyrétique doit être initié selon les directives de traitement locales.

Populations spéciales

L’infection par le VIH n’est pas considérée comme une contre-indication. La réponse immunologique attendue peut ne pas être obtenue après la vaccination des patients immunodéprimés.

Les données cliniques indiquent qu’Infanrix hexa peut être administré aux prématurés, cependant, comme prévu dans cette population, une réponse immunitaire plus faible a été observée pour certains antigènes (voir rubrique 4.8 et section 5.1).

Le risque potentiel d’apnée et le besoin de surveillance respiratoire pendant 48-72h devraient être pris en compte lors de l’administration de la primovaccination à des nourrissons très prématurés (nés ≤ 28 semaines de gestation) et en particulier pour ceux ayant des antécédents d’immaturité respiratoire.

Comme le bénéfice de la vaccination est élevé chez ces nourrissons, la vaccination ne doit pas être refusée ou retardée.

Interférence avec les tests de laboratoire

Comme l’antigène polysaccharidique capsulaire Hib est excrété dans l’urine, un test d’urine positif peut être observé dans les 1-2 semaines suivant la vaccination. D’autres tests doivent être effectués afin de confirmer l’infection Hib au cours de cette période.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Infanrix hexa peut être administré en concomitance avec les vaccins antipneumococciques conjugués (PCV7, PCV10 et PCV13), le vaccin conjugué contre le méningocoque du sérogroupe C (conjugué CRM 197 et TT), le vaccin conjugué contre le méningocoque sérogroupes A, C, W-135 et Y (conjugué TT), le méningocoque. le vaccin contre le sérogroupe B (MenB), le vaccin antirotavirus oral et le vaccin antirougeoleux-antiourlien-antirubéoleux-varicelle (RROV).

Les données n’ont montré aucune interférence cliniquement significative dans la réponse des anticorps à chacun des antigènes individuels, bien qu’une réponse immunitaire inconstante au poliovirus de type 2 en co-administration avec Synflorix ait été observée (séroprotection allant de 78% à 100%) et l’antigène PRP (Hib) d’Infanrix hexa après 2 doses administrées à l’âge de 2 et 4 mois était plus élevé s’il était co-administré avec un vaccin antipneumococcique conjugué à l’anatoxine tétanique ou au méningocoque (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de ces observations reste inconnue.

Lorsque Infanrix hexa a été co-administré avec MenB et des vaccins antipneumococciques conjugués, des résultats contradictoires ont été observés entre les études sur les poliovirus inactivés de type 2, l’antigène conjugué pneumococcique sérotype 6B et l’antigène pertactis pertactine, mais ces données ne suggèrent pas d’interférence cliniquement significative.

Les données issues des études cliniques indiquent que, lorsque Infanrix hexa est co-administré avec des vaccins antipneumococciques conjugués, le taux de réactions fébriles est supérieur à celui observé après l’administration d’Infanrix hexa seul. Les données d’une étude clinique indiquent que lorsque Infanrix hexa est co-administré avec le vaccin RROV, le taux de réactions fébriles est supérieur à celui observé après l’administration d’Infanrix hexa seul et similaire à celui observé après l’administration du vaccin RROV seul (voir sections 4.4 et 4.8). Les réponses immunitaires n’ont pas été affectées.

En raison d’un risque accru de fièvre, de douleur au site d’injection, de perte d’appétit et d’irritabilité lorsque Infanrix hexa était co-administré avec le vaccin MenB et le vaccin antipneumococcique conjugué 7-valent, des vaccinations séparées peuvent être envisagées lorsque cela est possible.

Comme avec d’autres vaccins, on peut s’attendre à ce que chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur, une réponse adéquate ne soit pas obtenue.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Infanrix hexa n’étant pas destiné à être utilisé chez l’adulte, des données humaines adéquates sur l’utilisation durant la grossesse ou l’allaitement et des études de reproduction animale adéquates ne sont pas disponibles.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Non pertinent.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Comme cela a été observé pour les combinaisons contenant du DTPa et du DTPa, une augmentation de la réactogénicité locale et de la fièvre a été rapportée après une vaccination de rappel avec Infanrix hexa par rapport à l’administration primaire.

Résumé tabulé des effets indésirables

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Les fréquences par dose sont définies comme suit:

Très commun:

(≥1 / 10)

Commun:

(≥1 / 100 à <1/10)

Rare:

(≥1 / 1,000 à <1/100)

Rare:

(≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare:

(<1/10 000)

Les réactions défavorables suivantes liées au médicament ont été rapportées dans les études cliniques (données de plus de 16 000 sujets) et pendant la surveillance post-marketing.

System Organ Class

La fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Rare

Infection des voies respiratoires supérieures

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare

Lymphadénopathie 2 , thrombocytopénie 2

Troubles du système immunitaire

Rare

Réactions anaphylactiques 2 , réactions anaphylactoïdes (y compris l’urticaire) 2

Réactions allergiques (y compris le prurit) 2

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très commun

Perte d’appétit

Troubles psychiatriques

Très commun

Pleurant anormal, irritabilité, agitation

Commun

Nervosité

Troubles du système nerveux

Rare

Somnolence

Rare

Effondrement ou état de choc (épisode hypotonique-hyporéactif) 2

Très rare

Convulsions (avec ou sans fièvre)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

La toux

Rare

Bronchite, apnée 2 [voir rubrique 4.4 pour l’apnée chez les grands prématurés (≤ 28 semaines de gestation)]

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Diarrhée, vomissement

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Rash, Angioedème 2

Très rare

Dermatite

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très commun

Fièvre ≥ 38 ° C, gonflement local au site d’injection (≤ 50 mm), fatigue, douleur, rougeur

Commun

Fièvre> 39,5 ° C, réactions au site d’injection, y compris induration, gonflement local au site d’injection (> 50 mm) 1

Rare

Gonflement diffus du membre injecté, impliquant parfois l’articulation adjacente 1

Rare

Gonflement de l’ensemble du membre injecté 1, 2 , réactions de gonflement étendues 2 , masse au site d’injection 2 , vésicules du site d’injection 2

1 Les enfants ayant reçu un vaccin anticoquelucheux acellulaire sont plus susceptibles de présenter des réactions de gonflement après l’administration de rappel que les enfants ayant reçu des vaccins à germes entiers. Ces réactions se résolvent en moyenne sur 4 jours.

2 Effets indésirables de déclaration spontanée.

• Expérience en co-administration:

L’analyse des taux de déclaration post-commercialisation suggère un risque potentiel accru de convulsions (avec ou sans fièvre) et HHE lors de la comparaison des groupes ayant rapporté l’utilisation d’Infanrix hexa avec Prevenar 13 à ceux ayant rapporté l’utilisation d’Infanrix hexa seul.

Dans les études cliniques dans lesquelles certains des vaccinés ont reçu Infanrix hexa en même temps que Prevenar (PCV7) comme dose de rappel (4ème) des deux vaccins, une fièvre ≥ 38,0 ° C a été rapportée chez 43,4% des nourrissons recevant simultanément Prevenar et Infanrix hexa. comparativement à 30,5% des nourrissons recevant le vaccin hexavalent seul. Une fièvre ≥ 39,5 ° C a été observée chez 2,6% et 1,5% des nourrissons recevant Infanrix hexa avec ou sans Prevenar, respectivement (voir rubriques 4.4 et 4.5). L’incidence et la sévérité de la fièvre après l’administration concomitante des deux vaccins dans la série primaire étaient inférieures à celles observées après la dose de rappel.

Les données provenant des études cliniques montrent des cas similaires de fièvre lorsque Infanrix hexa est co-administré avec d’autres vaccins conjugués contre le pneumocoque saccharidique.

Lors d’une étude clinique au cours de laquelle une dose de rappel d’Infanrix hexa a été administrée en même temps qu’un vaccin antirougeoleux-antiourlien-antirubéoleux (RROV), une fièvre ≥ 38,0 ° C a été rapportée chez 76,6% des enfants recevant le vaccin RROV et Infanrix hexa à en même temps, comparativement à 48% des enfants recevant Infanrix hexa seul et 74,7% des enfants recevant le vaccin RROV seul. Une fièvre supérieure à 39,5 ° C a été rapportée chez 18% des enfants recevant Infanrix hexa avec un vaccin RROV, contre 3,3% des enfants recevant Infanrix hexa seul et 19,3% des enfants recevant le RROV seul (voir rubriques 4.4 et 4.5).

• Innocuité chez les prématurés:

Infanrix hexa a été administré à plus de 1 000 nourrissons prématurés (nés après une période de gestation de 24 à 36 semaines) dans des études de vaccination primaire et à plus de 200 nourrissons prématurés comme dose de rappel au cours de la deuxième année de vie. Dans les études cliniques comparatives, des taux similaires de symptômes ont été observés chez les nourrissons prématurés et à terme (voir la section 4.4 pour plus d’informations sur l’apnée).

• Expérience avec le vaccin contre l’hépatite B:

Dans des cas extrêmement rares, des réactions allergiques mimant des maladies sériques, paralysie, neuropathie, névrite, hypotension, vascularite, lichen plan, érythème polymorphe, arthrite, faiblesse musculaire, syndrome de Guillain-Barré, encéphalopathie, encéphalite et méningite ont été rapportées. La relation causale avec le vaccin n’a pas été établie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été signalé.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmaco-thérapeutique: Vaccins bactériens et viraux combinés, code ATC: J07CA09

Immunogénicité

L’immunogénicité d’Infanrix hexa a été évaluée dans des études cliniques à partir de l’âge de 6 semaines. Le vaccin a été évalué selon des calendriers d’amorçage à 2 et 3 doses, y compris le calendrier du programme élargi de vaccination et en tant que dose de rappel. Les résultats de ces études cliniques sont résumés dans les tableaux ci-dessous.

Après un schéma de vaccination primaire à 3 doses, au moins 95,7% des nourrissons avaient développé des taux d’anticorps séroprotecteurs ou séropositifs contre chacun des antigènes du vaccin. Après la vaccination de rappel (post-dose 4), au moins 98,4% des enfants avaient développé des anticorps séroprotecteurs ou séropositifs contre chacun des antigènes vaccinaux.

Pourcentage de sujets ayant des titres d’anticorps indiquant une séroprotection / séropositivité un mois après une primovaccination de 3 doses et une vaccination de rappel avec Infanrix hexa

Anticorps

(couper)

Post-dose 3

Post-dose 4

(Vaccination de rappel pendant la deuxième année de vie suivant un traitement primaire de 3 doses)

2-3-4 mois

N = 196

(2 études)

2-4-6 mois

N = 1693

(6 études)

3-4-5 mois

N = 1055

(6 études)

6-10-14 semaines

N = 265

(1 étude)

N = 2009

(12 études)

%

%

%

%

%

Anti-diphtérie

(0,1 UI / ml) †

100.0

99,8

99,7

99,2

99,9

Anti-tétanos

(0,1 UI / ml) †

100.0

100.0

100.0

99,6

99,9

Anti-PT

(5 EL.U / ml)

100.0

100.0

99,8

99,6

99,9

Anti-FHA

(5 EL.U / ml)

100.0

100.0

100.0

100.0

99,9

Anti-PRN

(5 EL.U / ml)

100.0

100.0

99,7

98,9

99.5

Anti-HBs

(10 mUI / ml) †

99.5

98,9

98,0

98,5 *

98,4

Type anti-polio 1

(Dilution 1/8) †

100.0

99,9

99,7

99,6

99,9

Anti-Polio type 2

(Dilution 1/8) †

97,8

99,3

98,9

95,7

99,9

Anti-Polio type 3

(Dilution 1/8) †

100.0

99,7

99,7

99,6

99,9

Anti-PRP

(0,15 μg / ml) †

96,4

96,6

96,8

97,4

99,7 **

N = nombre de sujets

* dans un sous-groupe de nourrissons n’ayant pas reçu de vaccin contre l’hépatite B à la naissance, 77,7% des sujets avaient des titres anti-HBs ≥ 10 mUI / ml

** Après le rappel, 98,4% des sujets avaient une concentration en anti-PRP ≥ 1 μg / ml indiquant une protection à long terme

† seuil accepté comme indicateur de protection

Après un schéma de vaccination primaire à 2 doses, au moins 84,3% des nourrissons avaient développé des taux d’anticorps séroprotecteurs ou séropositifs contre chacun des antigènes vaccinaux. Après une vaccination complète selon un schéma primaire et un rappel avec 2 doses d’Infanrix hexa, au moins 97,9% des sujets avaient développé des taux d’anticorps séroprotecteurs ou séropositifs contre chacun des antigènes du vaccin.

Selon différentes études, la réponse immunitaire à l’antigène PRP d’Infanrix hexa après 2 doses administrées à l’âge de 2 et 4 mois variera si elle est co-administrée avec un vaccin conjugué à l’anatoxine tétanique. Infanrix hexa conférera une réponse immunitaire anti-PRP (seuil ≥ 0,15 μg / ml) chez au moins 84% des nourrissons. Ce taux s’élève à 88% en cas d’utilisation concomitante d’un vaccin antipneumococcique contenant l’anatoxine tétanique comme vecteur et à 98% lorsque Infanrix hexa est co-administré avec un vaccin antiméningococcique conjugué TT (voir rubrique 4.5).

Pourcentage de sujets ayant des titres d’anticorps indiquant une séroprotection / séropositivité un mois après la vaccination primaire et de rappel avec Infanrix hexa

Anticorps

(couper)

Post-dose 2

Post-dose 3

2-4-12 mois

N = 223

(1 étude)

3-5-11 mois

N = 530

(4 études)

2-4-12 mois

N = 196

(1 étude)

3-5-11 mois

N = 532

(3 études)

%

%

%

%

Anti-diphtérie

(0,1 UI / ml) †

99,6

98,0

100.0

100.0

Anti-tétanos

(0,1 UI / ml) †

100

100.0

100.0

100.0

Anti-PT

(5 EL.U / ml)

100

99.5

99.5

100.0

Anti-FHA

(5 EL.U / ml)

100

99,7

100.0

100.0

Anti-PRN

(5 EL.U / ml)

99,6

99,0

100.0

99,2

Anti-HBs

(10 mUI / ml) †

99.5

96,8

99,8

98,9

Type anti-polio 1

(Dilution 1/8) †

89,6

99,4

98,4

99,8

Anti-Polio type 2

(Dilution 1/8) †

85,6

96,3

98,4

99,4

Anti-Polio type 3

(Dilution 1/8) †

92,8

98,8

97,9

99,2

Anti-PRP

(0,15 μg / ml) †

84,3

91,7

100,0 *

99,6 *

N = nombre de sujets

† seuil accepté comme indicateur de protection

* Post-rappel, 94,4% des sujets dans le calendrier 2-4-12 mois et 97,0% des sujets dans le calendrier 3-5-11 mois avaient une concentration anti-PRP ≥ 1 μg / ml indiquant une protection à long terme.

Des corrélats sérologiques de protection ont été établis pour la diphtérie, le tétanos, la poliomyélite, l’hépatite B et Hib. Pour la coqueluche, il n’y a pas de corrélation sérologique de protection. Cependant, comme la réponse immunitaire aux antigènes coquelucheux après l’administration d’Infanrix hexa est équivalente à celle d’Infanrix (DTPa), l’efficacité protectrice des deux vaccins devrait être équivalente.

Efficacité dans la protection contre la coqueluche

La protection clinique de la composante coqueluche d’Infanrix (DTPa) contre la coqueluche type définie par l’OMS (≥ 21 jours de toux paroxystique) a été démontrée après l’immunisation primaire à trois doses dans les études répertoriées ci-dessous:

Étude

Pays

Programme

Efficacité du vaccin

Considérations

Étude de contact avec les ménages (prospective aveugle)

Allemagne

3,4,5 mois

88,7%

Basé sur des données recueillies auprès de contacts secondaires dans les ménages où il y avait un cas index avec une coqueluche typique

Étude d’efficacité (parrainée par le NIH)

Italie

2,4,6 mois

84%

Dans le suivi de la même cohorte, l’efficacité a été confirmée jusqu’à 60 mois après l’achèvement de la primovaccination sans administration d’une dose de rappel de la coqueluche.

Persistance de la réponse immunitaire

La persistance de la réponse immunitaire à un schéma primaire de 3 doses (2-3-4, 3-4-5 ou 2-4-6 mois) et de rappel (dans la deuxième année de vie) avec Infanrix hexa était évalué chez les enfants de 4 à 8 ans. Une immunité protectrice contre les trois types de poliovirus et le PRP ont été observées chez au moins 91,0% des enfants et contre la diphtérie et le tétanos chez au moins 64,7% des enfants. Au moins 25,4% (anti-PT), 97,5% (anti-FHA) et 87,0% (anti-PRN) des enfants étaient séropositifs contre les composants de la coqueluche.

Pourcentage de sujets ayant des titres d’anticorps indiquant une séroprotection / séropositivité après vaccination primaire et de rappel avec Infanrix hexa

Anticorps

(couper)

Enfants à l’âge de 4-5 ans

Enfants à l’âge de 7-8 ans

N

%

N

%

Anti-diphtérie

(0,1 UI / ml)

198

68,7 *

51

66,7

Anti-tétanos

(0,1 UI / ml)

198

74,7

51

64,7

Anti-PT

(5 EL.U / ml)

197

25,4

161

32,3

Anti-FHA

(5 EL.U / ml)

197

97,5

161

98,1

Anti-PRN

(5 EL.U / ml)

198

90,9

162

87,0

Anti-HBs

(10 mUI / ml)

250§

171§

85,3

86,4

207§

149§

72,1

77,2

Type anti-polio 1

(Dilution 1/8)

185

95,7

145

91,0

Anti-Polio type 2

(Dilution 1/8)

187

95,7

148

91.2

Anti-Polio type 3

(Dilution 1/8)

174

97,7

144

97,2

Anti-PRP

(0,15 μg / ml)

198

98,0

193

99.5

N = nombre de sujets

* Les échantillons testés par ELISA pour avoir des concentrations d’anticorps antidiphtériques <0.1 UI / ml ont été testés de nouveau en utilisant un test de neutralisation des cellules Vero (seuil de séroprotection ≥ 0.016 UI / ml): 96.5% des sujets ont été séroprotés

§ Nombre de sujets de 2 études cliniques

En ce qui concerne l’hépatite B, une immunité protectrice (≥ 10 mUI / ml) après un schéma primaire et un rappel avec 3 doses d’Infanrix hexa a été observée chez ≥ 85% des sujets de 4-5 ans, dans ≥72% des cas. sujets âgés de 7 à 8 ans et chez ≥ 60% des sujets de 12 à 13 ans. De plus, après un schéma primaire et un rappel de rappel à 2 doses, l’immunité protectrice contre l’hépatite B a persisté chez ≥ 48% des sujets de 11 à 12 ans.

La mémoire immunologique de l’hépatite B a été confirmée chez les enfants de 4 à 13 ans. Ces enfants avaient reçu Infanrix hexa en primovaccination et en primovaccination, et lorsqu’une dose supplémentaire de vaccin monovalent contre le VHB était administrée, l’immunité protectrice était induite chez au moins 96,8% des sujets.

Immunogénicité chez les nourrissons prématurés

L’immunogénicité d’Infanrix hexa a été évaluée dans le cadre de trois études, dont environ 300 nouveau-nés prématurés (nés après une période de gestation de 24 à 36 semaines) suivant une primovaccination de 3 doses à l’âge de 2, 4 et 6 mois. L’immunogénicité d’une dose de rappel à l’âge de 18 à 24 mois a été évaluée chez environ 200 nouveau-nés prématurés.

Un mois après la primovaccination, au moins 98,7% des sujets ont été séroprotégés contre la diphtérie, le tétanos et le poliovirus de types 1 et 2; au moins 90,9% avaient des taux d’anticorps séroprotecteurs contre les antigènes de l’hépatite B, du PRP et du poliovirus de type 3; et tous les sujets étaient séropositifs pour les anticorps dirigés contre la FHA et la PRN, tandis que 94,9% étaient séropositifs pour les anticorps anti-PT.

Un mois après la dose de rappel, au moins 98,4% des sujets avaient des taux sériques d’anticorps séroprotecteurs ou séropositifs contre chacun des antigènes, sauf contre PT (au moins 96,8%) et l’hépatite B (au moins 88,7%). La réponse à la dose de rappel en termes d’augmentation du nombre de concentrations d’anticorps (de 15 à 235 fois) indique que les nourrissons prématurés étaient suffisamment sensibilisés pour tous les antigènes d’Infanrix hexa.

Dans une étude de suivi menée chez 74 enfants, environ 2,5 à 3 ans après la dose de rappel, 85,3% des enfants étaient toujours séroprotégés contre l’hépatite B et au moins 95,7% étaient séroprotégés contre les trois types de poliovirus et PRP.

Expérience post-marketing

Les résultats du suivi à long terme en Suède démontrent que les vaccins anticoquelucheux acellulaires sont efficaces chez les nourrissons lorsqu’ils sont administrés selon le calendrier de vaccination primaire de 3 et 5 mois, avec une dose de rappel administrée à environ 12 mois. Cependant, les données indiquent que la protection contre la coqueluche peut diminuer à l’âge de 7 à 8 ans avec cet horaire de 3 à 12 mois. Ceci suggère qu’une deuxième dose de rappel du vaccin anticoquelucheux est justifiée chez les enfants âgés de 5 à 7 ans qui ont déjà été vaccinés selon ce calendrier particulier.

L’efficacité du composant Hib d’Infanrix hexa a été étudiée par le biais d’une vaste étude de surveillance post-commercialisation menée en Allemagne. Au cours d’une période de suivi de sept ans, l’efficacité des composants Hib de deux vaccins hexavalents, dont l’un était Infanrix hexa, était de 89,6% pour une série primaire complète et de 100% pour une série complète complète plus dose de rappel (indépendamment du Vaccin anti-Hib utilisé pour l’amorçage).

Les résultats de la surveillance nationale systématique en cours en Italie démontrent qu’Infanrix hexa est efficace pour contrôler la maladie à Hib chez les nourrissons lorsque le vaccin est administré selon le calendrier de vaccination primaire de 3 et 5 mois, avec une dose de rappel administrée à environ 11 mois. Au cours d’une période de six ans débutant en 2006, où Infanrix hexa était le principal vaccin contenant Hib utilisé avec une couverture vaccinale supérieure à 95%, la maladie invasive à Hib a continué d’être bien contrôlée, avec quatre cas confirmés d’Hib chez des enfants italiens âgés de moins de 5 ans. années grâce à la surveillance passive.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

L’évaluation des propriétés pharmacocinétiques n’est pas requise pour les vaccins.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de sécurité, de toxicité spécifique, de toxicité à doses répétées et de compatibilité des ingrédients n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Hib poudre:

Lactose anhydre

Suspension de DTPa-HBV-IPV:

Chlorure de sodium (NaCl)

Milieu 199 contenant principalement des acides aminés, des sels minéraux, des vitamines

Eau pour les injections

Pour les adjuvants, voir la section 2.

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

3 années.

Après reconstitution: une utilisation immédiate est recommandée. Cependant, la stabilité a été démontrée pendant 8 heures à 21 ° C après reconstitution.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C).

Ne pas congeler.

Conserver dans l’emballage d’origine, afin de protéger de la lumière.

Les données de stabilité indiquent que les composants du vaccin sont stables à des températures allant jusqu’à 25 ° C pendant 72 heures. À la fin de cette période, Infanrix hexa doit être utilisé ou mis au rebut. Ces données sont destinées à guider les professionnels de santé en cas d’excursion temporaire de température uniquement.

Pour les conditions de stockage après reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Poudre dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (butyle).

Flacon et présentation de la seringue préremplie

0,5 ml de suspension dans une seringue préremplie (verre de type I) avec des bouchons à piston (butyle). Conditionnements de 1, 10, 20 et 50 avec ou sans aiguilles et un emballage multiple de 5 paquets, contenant chacun 10 flacons et 10 seringues préremplies, sans aiguilles.

Présentation de flacon et de fiole

0,5 ml de suspension dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (butyle). Paquets de 1 et 50.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Flacon et présentation de la seringue préremplie

Lors du stockage, un dépôt clair liquide et blanc peut être observé dans la seringue préremplie contenant la suspension DTPa-HBV-IPV. Ceci est une observation normale.

La seringue préremplie doit être bien agitée afin d’obtenir une suspension homogène turbide blanche.

Le vaccin est reconstitué en ajoutant tout le contenu de la seringue préremplie au flacon contenant la poudre. Le mélange doit être bien agité jusqu’à dissolution complète de la poudre avant l’administration.

Le vaccin reconstitué apparaît comme une suspension légèrement plus trouble que le composant liquide seul. Ceci est une observation normale.

La suspension de vaccin doit être inspectée visuellement avant et après reconstitution pour détecter toute particule étrangère et / ou apparence physique anormale. Si l’un ou l’autre est observé, jetez le vaccin.

La seringue préremplie peut être fournie avec un traitement céramique (CCT) de l’embout Luer ou avec un adaptateur Luer Lock à embout rigide en plastique (PRTC).

Instructions d’utilisation de la seringue préremplie si elle est fournie avec un adaptateur Luer Lock PRTC

1. En tenant le corps de la seringue dans une main (évitez de tenir le piston de la seringue), dévissez le capuchon de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.

2. Pour attacher l’aiguille à la seringue, tournez l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre dans la seringue jusqu’à ce que vous sentiez qu’elle se bloque (voir photo).

3. Retirez le protecteur d’aiguille, qui à l’occasion peut être un peu raide.

4. Reconstituer le vaccin comme décrit ci-dessus.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Présentation de flacon et de fiole

Lors du stockage, un dépôt clair liquide et blanc peut être observé dans le flacon contenant la suspension DTPa-HBV-IPV. Ceci est une observation normale.

La suspension de DTPa-HBV-IPV doit être bien agitée afin d’obtenir une suspension homogène trouble blanche.

Le vaccin est reconstitué en ajoutant le contenu entier du flacon contenant la suspension de DTPa-HBV-IPV au moyen d’une seringue au flacon contenant la poudre. Le mélange doit être bien agité jusqu’à dissolution complète de la poudre avant l’administration.

Le vaccin reconstitué apparaît comme une suspension légèrement plus trouble que le composant liquide seul. Ceci est une observation normale.

La suspension de vaccin doit être inspectée visuellement avant et après reconstitution pour détecter toute particule étrangère et / ou apparence physique anormale. Si l’un ou l’autre est observé, jetez le vaccin.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline Biologicals sa

Rue de l’Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgique

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

Seringue pré-remplie

EU / 1/00/152/001

EU / 1/00/152/002

EU / 1/00/152/003

EU / 1/00/152/004

EU / 1/00/152/005

EU / 1/00/152/006

EU / 1/00/152/007

EU / 1/00/152/008

EU / 1/00/152/021

Ampoule

EU / 1/00/152/019

EU / 1/00/152/020

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 23 octobre 2000

Date du dernier renouvellement: 31 août 2010

10. Date de révision du texte

12/04/2018

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu