Ibuprofen 400 mg comprimés pelliculés


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1. Nom du médicament

Ibuprofen 400 mg comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé pelliculé contient 400 mg d’ibuprofène

Excipient à effet notoire: chaque comprimé contient 47 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Ibuprofène 400 mg comprimés pelliculés: comprimés pelliculés de couleur rose, ronds, d’environ 13 mm de diamètre, biconvexes, portant l’inscription «DK» gravée sur une face et lisses sur l’autre face.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans (> 40 kg): traitement à court terme de la fièvre et de la douleur d’intensité légère à modérée, y compris la dysménorrhée.

Traitement symptomatique à long terme de la douleur et de l’inflammation dans les maladies rhumatismales inflammatoires chroniques.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Le traitement doit commencer par la dose la plus faible prévue pour être efficace, qui peut ensuite être ajustée, en fonction de la réponse thérapeutique et de tout effet indésirable. Dans le traitement à long terme, une faible dose d’entretien devrait être le but.

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.4).

Maladies rhumatismales

– traitement initial: comprimés 2×400 mg, trois fois par jour, soit 2400 mg par jour

– traitement d’entretien: comprimés de 1×400 mg, trois à quatre fois par jour, soit de 1200 à 1600 mg par jour.

Un intervalle d’au moins 4 à 6 heures devrait être autorisé entre les doses. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 2400 mg en doses divisées. Certains patients peuvent être maintenus entre 600 et 1200 mg par jour.

Arthrite rhumatoïde juvénile

Pour la polyarthrite rhumatoïde juvénile, la dose recommandée est de 20 mg à 30 mg / kg de poids corporel par jour en 3 à 4 doses fractionnées jusqu’à un maximum de 40 mg / kg de poids corporel par jour dans les cas graves. Chez les enfants pesant moins de 40 kg, l’utilisation d’une concentration différente ou d’une formulation liquide d’ibuprofène doit être envisagée pour favoriser un dosage précis.

Traitement symptomatique à court terme de la fièvre et de la douleur d’intensité légère à modérée:

Adultes et adolescents de plus de 12 ans (> 40 kg)

Un comprimé de 400 mg une à quatre fois par jour, au besoin. Un intervalle d’au moins 4 à 6 heures devrait être autorisé entre les doses. Des doses uniques supérieures à 400 mg n’ont pas montré d’effet analgésique supplémentaire. Le comprimé à 400 mg ne doit être utilisé que pour une douleur ou une fièvre plus intense qui n’est pas soulagée par un comprimé d’ibuprofène à 200 mg.

Dysménorrhée

Un comprimé de 400 mg une à trois fois par jour, au besoin. Un intervalle d’au moins 4 à 6 heures devrait être autorisé entre les doses. Le traitement commence dès les premiers signes de problèmes menstruels.

Personnes âgées

Les personnes âgées sont exposées à un risque accru de conséquences graves de réactions indésirables. Si un AINS est jugé nécessaire, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et pour la durée la plus courte possible. Le patient devrait être surveillé régulièrement pour le saignement gastro-intestinal pendant le traitement d’AINS. Si la fonction rénale ou hépatique est altérée, la posologie doit être évaluée individuellement.

Insuffisance rénale

Des précautions doivent être prises avec la posologie d’ibuprofène chez les patients présentant une insuffisance rénale. La posologie doit être évaluée individuellement. La dose doit être maintenue aussi faible que possible et la fonction rénale doit être surveillée (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

La prudence est de rigueur chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. La posologie doit être évaluée individuellement et la dose doit être aussi faible que possible (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2)

Méthode d’administration

Pour usage oral.

Il est recommandé aux patients ayant l’estomac sensible de prendre un comprimé d’ibuprofène avec de la nourriture. S’il est pris peu de temps après avoir mangé, le début de l’action du comprimé d’ibuprofène peut être retardé. A prendre de préférence avec ou après la nourriture, avec beaucoup de liquide. Les comprimés d’ibuprofène doivent être avalés entiers et non mâchés, brisés, écrasés ou aspirés pour éviter l’inconfort et l’irritation de la gorge.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Ulcère gastrique ou duodénal actif ou antécédents d’ulcère / saignement gastro-intestinal récurrent (deux ou plusieurs épisodes clairs d’ulcération ou de saignement manifestes).

Insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance cardiaque sévère (classe IV de la NYHA) ou maladie coronarienne.

Insuffisance rénale sévère (filtration glomérulaire inférieure à 30 ml / min).

Conditions impliquant une tendance accrue à saigner.

Saignement gastro-intestinal ou perforation en rapport avec un traitement antérieur par AINS.

Le troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6).

En raison de réactions croisées, l’ibuprofène ne doit pas être administré aux patients présentant des réactions d’hypersensibilité, notamment des symptômes d’asthme, de rhinite ou d’urticaire, après la prise d’acide acétylsalicylique ou d’autres AINS.

Chez les patients présentant une hémorragie cérébrovasculaire ou autre

Maladies hématologiques (par ex. Diathèse hémorragique, trouble hématopoïétique)

Chez les patients présentant une déshydratation sévère (provoquée par des vomissements, une diarrhée ou un apport hydrique insuffisant),

Colite ulcéreuse

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Précautions générales

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.2, ainsi que les effets gastro-intestinaux et cardiovasculaires ci-dessous).

Comme avec d’autres AINS, l’ibuprofène peut masquer les signes d’infection .

Il existe des preuves que les médicaments qui inhibent la synthèse de la cyclo-oxygénase / prostaglandine peuvent entraîner une altération de la fertilité féminine par un effet sur l’ovulation. Ceci est réversible à l’arrêt du traitement.

Les comprimés d’ibuprofène contiennent du lactose monohydraté et ne doivent pas être administrés aux patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose.

L’utilisation prolongée de tout type d’analgésique pour les maux de tête peut les aggraver. Si cette situation est connue ou suspectée, un avis médical doit être obtenu et le traitement doit être interrompu. Le diagnostic de céphalée d’abus de médicaments (MOH) devrait être suspecté chez les patients qui ont des maux de tête fréquents ou quotidiens malgré (ou à cause de) l’utilisation régulière de médicaments contre les maux de tête.

Effets cardiovasculaires

Une surveillance et des conseils appropriés sont requis chez les patients ayant des antécédents d’hypertension et / ou d’insuffisance cardiaque légère à modérée, car une rétention d’eau et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS. Les AINS peuvent diminuer l’effet des diurétiques et d’autres antihypertenseurs (voir rubrique 4.5).

Des études cliniques suggèrent que l’utilisation de l’ibuprofène, en particulier à une dose élevée (2400 mg / jour) peut être associée à un petit risque accru d’événements thrombotiques artériels (par exemple un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral). Dans l’ensemble, les études épidémiologiques ne suggèrent pas qu’une faible dose d’ibuprofène (par exemple ≤ 1200 mg / jour) soit associée à un risque accru d’événements thrombotiques artériels.

Les patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-III), une cardiopathie ischémique établie, une artériopathie périphérique et / ou une maladie cérébrovasculaire doivent être traités avec de l’ibuprofène après un examen attentif et des doses élevées (2400 mg / jour) .

Une attention particulière doit également être exercée avant de commencer un traitement à long terme des patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme), en particulier si de fortes doses d’ibuprofène (2400 mg / jour) sont nécessaires.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation

Il existe un lien étroit entre la dose et le saignement gastro-intestinal sévère. L’administration concomitante d’ibuprofène et d’autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), doit être évitée.

Les patients âgés sont plus à risque de subir des effets indésirables lorsqu’ils sont traités par un AINS, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations, qui peuvent être mortels.

Des saignements gastro-intestinaux potentiellement mortels, des ulcérations et des perforations ont été rapportés lors du traitement par tous les types d’AINS et se sont produits à n’importe quel moment du traitement, avec ou sans symptômes précurseurs ou épisodes antérieurs d’événements gastro-intestinaux graves.

Le risque de saignement gastro-intestinal, d’ulcération ou de perforation est plus élevé à des doses plus élevées d’AINS chez les patients ayant des antécédents d’ulcère, en particulier si compliqué de saignement ou de perforation (voir rubrique 4.3) et chez les personnes âgées. Les patients présentant les facteurs de risque mentionnés ci-dessus doivent commencer le traitement à la dose la plus faible possible.

Un traitement par des médicaments protecteurs des muqueuses (par exemple le misoprostol ou les inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagé chez ces patients ainsi que chez les patients recevant de faibles doses d’acide acétylsalicylique ou d’autres médicaments pouvant augmenter le risque d’effets gastro-intestinaux indésirables. ).

Les patients ayant des antécédents de réactions gastro-intestinales, en particulier les patients âgés, doivent être informés de tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier des saignements gastro-intestinaux), en particulier au début du traitement et, si de tels symptômes apparaissent, consulter un médecin.

Des précautions doivent être prises chez les patients recevant des médicaments concomitants pouvant augmenter le risque d’ulcération ou de saignement, tels que les corticoïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou les antiplaquettaires tels que l’acide acétylsalicylique (voir rubrique 4.5).

Le traitement par ibuprofène doit être interrompu si le patient souffre d’hémorragie gastro-intestinale ou d’ulcération.

Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, par exemple la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, car ces affections peuvent être exacerbées (voir rubrique 4.8).

Effets rénaux

Des précautions doivent être prises en ce qui concerne les patients déshydratés. Il y a un risque d’insuffisance rénale chez les enfants et les adolescents déshydratés.

Comme avec d’autres AINS, l’administration à long terme d’ibuprofène a entraîné une nécrose papillaire et d’autres changements pathologiques dans le rein. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez qui les prostaglandines rénales jouent un rôle compensatoire dans le maintien d’une perfusion rénale normale. Chez ces patients, l’administration d’un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, accessoirement, un flux sanguin rénal pouvant entraîner une insuffisance rénale. Les patients présentant un risque accru d’insuffisance rénale, d’insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement hépatique, de personnes âgées et de patients sous diurétiques ou inhibiteurs de l’ECA sont les plus exposés. L’arrêt du traitement par AINS est habituellement suivi d’un rétablissement jusqu’à l’état de prétraitement.

L’ibuprofène peut causer la rétention de liquides et de sodium et de potassium chez les patients qui n’ont jamais souffert de troubles rénaux en raison de ses effets sur la perfusion rénale. Cela peut provoquer un œdème ou une insuffisance cardiaque ou une hypertension chez les sujets prédisposés.

En général, l’utilisation régulière d’analgésiques, en particulier des combinaisons de divers agents analgésiques, peut entraîner des lésions rénales permanentes, y compris le risque d’insuffisance rénale (néphropathie associée aux analgésiques).

Effets hématologiques

L’ibuprofène peut inhiber l’agrégation plaquettaire, ce qui entraîne une prolongation du temps de saignement. Par conséquent, un suivi attentif des patients présentant des troubles de la coagulation ou prenant des anticoagulants est recommandé.

Troubles respiratoires

La prudence s’impose si l’ibuprofène est administré à des patients souffrant ou ayant des antécédents d’asthme bronchique, de rhinite chronique ou de maladie allergique, car on a signalé que l’ibuprofène causait un bronchospasme, de l’urticaire ou de l’œdème de Quincke chez ces patients.

Effets dermatologiques

Des réactions cutanées sévères, dont certaines mortelles, comme une dermatite exfoliatrice, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées très rarement en rapport avec l’utilisation des AINS (voir rubrique 4.8). Le risque de survenue de telles réactions est le plus élevé au début du traitement, la majorité des cas survenant au cours du premier mois. Le traitement par l’ibuprofène doit être interrompu dès les premiers signes d’éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d’autres signes d’hypersensibilité et si des troubles visuels ou des signes persistants de dysfonction hépatique apparaissent.

LE SLE et la maladie mixte du tissu conjonctif

Chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de troubles mixtes du tissu conjonctif, il existe un risque accru de méningite aseptique (voir ci-dessous et rubrique 4.8).

Méningite aseptique

Une méningite aseptique a été observée en de rares occasions chez des patients sous traitement par l’ibuprofène. Bien qu’il soit probablement plus susceptible de se produire chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé et de maladies connexes du tissu conjonctif, il a été rapporté chez des patients ne présentant pas de maladie chronique sous-jacente.

Infections et infestations

Exceptionnellement, la varicelle peut être à l’origine de graves complications infectieuses cutanées et des tissus mous.

À ce jour, le rôle des AINS dans l’aggravation de ces infections ne peut être exclu. Ainsi, il est conseillé d’éviter l’utilisation de l’ibuprofène en cas de varicelle.

Réactions d’hypersensibilité

Les analgésiques, les antipyrétiques et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peuvent provoquer des réactions d’hypersensibilité potentiellement graves, y compris des réactions anaphylactiques, même chez les sujets n’ayant jamais été exposés à ce type de médicament. Le risque d’hypersensibilité après la prise d’ibuprofène semble être plus élevé chez les patients ayant précédemment présenté une hypersensibilité à d’autres analgésiques, antipyrétiques, AINS et chez des patients présentant une hyperréactivité bronchique (asthme), un rhume des foins, des polypes nasaux ou une bronchopneumopathie chronique obstructive. épisodes d’œdème de Quincke (voir rubriques 4.3 et 4.8). Les réactions allergiques peuvent se présenter sous forme d’attaques d’asthme (asthme dit analgésique), d’œdème de Quincke ou d’urticaire.

Des réactions d’hypersensibilité sévères (par exemple choc anaphylactique) ont été rarement rapportées. Le traitement par ibuprofène doit être immédiatement arrêté dès les premiers signes de réaction d’hypersensibilité.

Réduction de la fonction cardiaque, rénale et hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, cardiaque ou hépatique, la prudence s’impose car l’utilisation des AINS peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Ce risque est encore accru chez les patients prenant des associations de différents agents analgésiques régulièrement. La dose efficace la plus faible sur la période la plus courte et la surveillance périodique des paramètres cliniques et de laboratoire, en particulier en cas de traitement prolongé, est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale, cardiaque ou hépatique (voir rubrique 4.3).

Céphalée de surutilisation de médicaments

L’utilisation prolongée de tout type d’analgésique pour les maux de tête peut les aggraver. Si cette situation est connue ou suspectée, un avis médical doit être obtenu et le traitement doit être interrompu. Le diagnostic de céphalée d’abus de médicaments (MOH) devrait être suspecté chez les patients qui ont des maux de tête fréquents ou quotidiens malgré (ou à cause de) l’utilisation régulière de médicaments contre les maux de tête.

Les patients présentant des problèmes gastro-intestinaux, des LED, des troubles hématologiques ou de la coagulation et de l’asthme doivent être traités avec précaution et surveillés de près pendant le traitement par AINS, étant donné que leur état peut être exacerbé par les AINS.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les combinaisons suivantes avec l’ibuprofène doivent être évitées:

Le groupe dicumarol: Les AINS peuvent augmenter l’effet des anticoagulants tels que la warfarine Des études expérimentales montrent que l’ibuprofène renforce les effets de la warfarine sur le temps de saignement. Les AINS et le groupe dicumarol sont métabolisés par la même enzyme, le CYP2C9.

Anti-plaquettaire: Les AINS ne doivent pas être associés à des antiagrégants plaquettaires tels que la ticlopidine en raison de l’inhibition additive de la fonction plaquettaire (voir ci-dessous).

Méthotrexate: Les AINS inhibent la sécrétion tubulaire du méthotrexate et une certaine interaction métabolique avec une clairance réduite du méthotrexate peut également en résulter. En conséquence, dans le traitement à haute dose avec le méthotrexate, il faut toujours éviter de prescrire des AINS (voir ci-dessous).

Acide acétylsalicylique: L’administration concomitante d’ibuprofène et d’acide acétylsalicylique n’est généralement pas recommandée en raison du risque d’effets indésirables accrus.

Les données expérimentales suggèrent que l’ibuprofène peut inhiber de manière compétitive l’effet de l’acide acétylsalicylique à faible dose sur l’agrégation plaquettaire lorsqu’ils sont administrés en concomitance. Bien qu’il existe des incertitudes concernant l’extrapolation de ces données à la situation clinique, la possibilité qu’une utilisation régulière et à long terme de l’ibuprofène puisse réduire l’effet cardioprotecteur de l’acide acétylsalicylique à faible dose ne peut être exclue. Aucun effet cliniquement significatif n’est considéré comme susceptible d’entraîner une utilisation occasionnelle de l’ibuprofène (voir rubrique 5.1).

Glycosides cardiaques: Les AINS peuvent aggraver l’insuffisance cardiaque, réduire la filtration glomérulaire et augmenter les taux plasmatiques de glucosides cardiaques (p. Ex. Digoxine).

Mifepristone: Une diminution de l’efficacité du médicament peut théoriquement se produire en raison des propriétés antiprostaglandines des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l’acide acétylsalicylique. Des preuves limitées suggèrent que la co-administration d’AINS le jour de l’administration de prostaglandines n’influence pas négativement les effets de la mifépristone ou de la prostaglandine sur la maturation cervicale ou la contractilité utérine et ne réduit pas l’efficacité clinique de l’interruption médicale de grossesse.

Sulfonylurées: Les AINS peuvent potentialiser les effets des médicaments contenant des sulfonylurées. De rares cas d’hypoglycémie ont été rapportés chez des patients recevant des sulfamides hypoglycémiants recevant de l’ibuprofène.

Zidovudine: Il existe des preuves d’un risque accru d’hémarthroses et d’hématome chez les hémophiles VIH (+) traités simultanément par la zidovudine et l’ibuprofène.

Les combinaisons suivantes avec l’ibuprofène peuvent nécessiter un ajustement de la dose:

Antihypertenseurs: Les AINS peuvent réduire l’effet des diurétiques et d’autres agents antihypertenseurs.

Aminoglycosides: Les AINS peuvent réduire l’excrétion des aminoglycosides. Enfants: Des précautions doivent être prises lors d’un traitement concomitant par l’ibuprofène et les aminosides.

Lithium : L’ibuprofène réduit la clairance rénale du lithium, ce qui peut entraîner une augmentation des taux sériques de lithium. La combinaison doit être évitée à moins que des contrôles fréquents du lithium sérique puissent être effectués et une réduction possible de la dose de lithium produite.

Inhibiteurs de l’ECA et antagonistes de l’angiotensine II:

Il existe un risque accru d’insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, chez les patients insuffisants rénaux (par exemple, patients déshydratés et / ou âgés) lorsque le traitement par inhibiteurs de l’ECA ou antagonistes de l’angiotensine II est administré en même temps que les AINS, y compris la cyclooxygénase sélective. 2 inhibiteurs. L’association doit donc être administrée avec prudence aux patients atteints d’insuffisance rénale, en particulier les patients âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement d’association et à intervalles réguliers pendant le traitement (voir rubrique 4.4).

Bêta-bloquants : Les AINS neutralisent l’effet antihypertenseur des bêta-bloquants.

Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS):

Les ISRS et les AINS entraînent chacun un risque accru de saignement, par exemple du tractus gastro-intestinal. Ce risque est augmenté par la polythérapie. Le mécanisme peut éventuellement être lié à une diminution de l’absorption de la sérotonine dans les plaquettes (voir rubrique 4.4).

Cyclosporine: On croit que l’administration concomitante d’AINS et de cyclosporine peut augmenter le risque de néphrotoxicité en raison de la diminution de la synthèse de la prostacycline dans le rein. En conséquence, en cas de traitement combiné, la fonction rénale doit être étroitement surveillée.

Captopril : Des études expérimentales indiquent que l’ibuprofène contrecarre l’effet du captopril sur l’excrétion de sodium.

Colestyramine: L’administration concomitante d’ibuprofène et de colestyramine retarde et réduit (de 25%) l’absorption de l’ibuprofène. Ces médicaments doivent être administrés à un intervalle d’au moins 2 heures.

Thiazides, préparations apparentées aux thiazides et diurétiques de l’anse : Les AINS peuvent contrecarrer l’effet diurétique du furosémide et du bumétanide, possiblement par l’inhibition de la synthèse des prostaglandines. Ils peuvent également contrecarrer l’effet antihypertenseur des thiazides.

Tacrolimus : On croit que l’administration concomitante d’AINS et de tacrolimus peut augmenter le risque de néphrotoxicité en raison de la diminution de la synthèse de la prostacycline dans le rein. En conséquence, en cas de traitement combiné, la fonction rénale doit être étroitement surveillée.

Méthotrexate : Le risque d’une interaction potentielle entre un AINS et le méthotrexate doit également être pris en compte dans le cadre d’un traitement à faible dose par le méthotrexate, en particulier chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Chaque fois que le traitement combiné est donné, la fonction rénale doit être surveillée. Des précautions doivent être prises si un AINS et un méthotrexate sont administrés dans les 24 heures, car les taux plasmatiques de méthotrexate peuvent augmenter, entraînant une toxicité accrue (voir ci-dessus).

Corticostéroïdes: Le traitement concomitant entraîne un risque accru d’ulcération gastro-intestinale ou de saignement.

Antiplaquettaires: Augmentation du risque de saignement gastro-intestinal (voir ci-dessus).

Antibiotiques quinolones: Les données chez l’animal indiquent que les AINS peuvent augmenter le risque de convulsions associées aux antibiotiques quinolones. Les patients prenant des AINS et des quinolones peuvent avoir un risque accru de développer des convulsions.

Autres antalgiques et inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2: Éviter l’utilisation concomitante de deux ou plusieurs AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, car cela peut augmenter le risque d’effets indésirables (voir rubrique 4.4).

Extraits de plantes: Ginkgo biloba peut potentialiser le risque de saignement avec les AINS.

Inhibiteurs du CYP2C9: L’administration concomitante d’ibuprofène et d’inhibiteurs du CYP2C9 peut augmenter l’exposition à l’ibuprofène (substrat du CYP2C9). Dans une étude portant sur le voriconazole et le fluconazole (inhibiteurs du CYP2C9), une exposition accrue au S (+) – ibuprofène d’environ 80 à 100% a été démontrée. Une réduction de la dose d’ibuprofène doit être envisagée lorsque des inhibiteurs puissants du CYP2C9 sont administrés en concomitance, en particulier lorsque l’ibuprofène à forte dose est administré avec du voriconazole ou du fluconazole.

Ritonavir: Il s’agit d’une augmentation possible de la concentration des AINS.

Probénécide: Il ralentit l’excrétion des AINS, avec une augmentation possible de leurs concentrations plasmatiques.

Pemetrexed: Une interaction avec le pemetrexed car il y a un risque accru de toxicité par diminution de la clairance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et présentant une clairance de la créatinine comprise entre 45 et 80 ml / min, cette association doit être évitée. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, une précaution d’utilisation suffisante est basée sur des tests de laboratoire de la fonction rénale.

Les études d’interaction n’ont été réalisées que sur des adultes.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut nuire à la grossesse et / ou au développement embryonnaire / fœtal. Les données d’études épidémiologiques suggèrent un risque accru de fausse couche et de malformation cardiaque après gastroschisis après l’utilisation d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moins de 1% à environ 1,5%. On croit que le risque augmente avec la dose et la durée du traitement. Chez les animaux, l’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines s’est révélée entraîner une augmentation des pertes pré- et post-implantation et de la létalité embryonnaire / fœtale. En outre, une incidence accrue de diverses malformations, y compris cardiovasculaires, a également été rapportée chez des animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la période organogénétique. Au cours des premier et deuxième trimestres de la grossesse, l’ibuprofène ne doit pas être administré sauf en cas de nécessité absolue. Si l’ibuprofène est utilisé par une femme essayant de concevoir ou pendant les premier et deuxième trimestres, la dose doit être maintenue aussi basse et la durée du traitement doit être aussi courte que possible.

Au cours du troisième trimestre, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à:

– Toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire),

– Dysfonctionnement rénal pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligohydramnios.

La mère et le nouveau-né, à la fin de la grossesse, pour:

– Prolongation du temps de saignement,

– Inhibition des contractions utérines, entraînant un travail retardé ou prolongé.

Par conséquent, l’ibuprofène est contre-indiqué pendant le dernier trimestre de la grossesse.

Allaitement maternel

L’ibuprofène est excrété dans le lait maternel, mais avec des doses thérapeutiques pendant un traitement à court terme, le risque d’influence sur le nourrisson semble improbable. Si, toutefois, un traitement plus long est prescrit, un sevrage précoce doit être envisagé.

La fertilité

L’utilisation de l’ibuprofène peut altérer la fertilité et n’est pas recommandée chez les femmes qui tentent de concevoir. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l’objet d’une investigation sur l’infertilité, le retrait de l’ibuprofène doit être envisagé.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Après un traitement à l’ibuprofène, le temps de réaction de certains patients peut être affecté. Ceci devrait être pris en compte lorsqu’une vigilance accrue est requise. Des effets indésirables tels que vertiges, somnolence, fatigue et troubles visuels sont possibles après la prise d’AINS. Si elles sont affectées, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables sont principalement associés à l’effet pharmacologique de l’ibuprofène sur la synthèse des prostaglandines. Les effets les plus fréquents sont la dyspepsie et la diarrhée, qui surviennent chez environ 10 à 30% des patients traités.

Les événements indésirables au moins possiblement liés à l’ibuprofène sont affichés par la convention de fréquence MedDRA et la base de données des systèmes d’organes. Les groupes de fréquences suivants sont utilisés: Très commun (≥1 / 10), Commun (≥1 / 100 à <1/10), Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100), Rare (≥1 / 10000 à < 1/1000), Très rare (<1/10 000) et Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Classe d’organe de système

La fréquence

Réaction indésirable

Infections et infestations

Rare

Rhinite

Rare

Méningite aseptique

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare

Leucopénie, thrombocytopénie, agranulocytose, neutropénie, anémie aplasique et anémie hémolytique

Troubles du système immunitaire

Rare

Réaction anaphylactique

Troubles psychiatriques

Rare

Insomnie, anxiété

Rare

Dépression, état confusionnel

Troubles du système nerveux

Commun

Maux de tête, vertiges

Rare

Paresthésie, somnolence

Rare

Névrite optique

Troubles oculaires

Rare

Déficience visuelle

Rare

Neuropathie optique toxique

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare

Malentendants

Rare

Acouphène, vertiges

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Asthme, bronchospasme, dyspnée

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Dyspepsie, diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale, flatulence, constipation, méléna, hématémèse, hémorragie gastro-intestinale

Rare

Gastrite, ulcère duodénal, ulcère gastrique, ulcération buccale, perforation gastro-intestinale

Très rare

Pancréatite

Pas connu

Exacerbation de la colite et de la maladie de Crohn

Troubles hépatobiliaires

Rare

Hépatite, jaunisse, fonction hépatique anormale

Rare

Lésion hépatique

Très rare

Défaillance hépatique

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun

Téméraire

Rare

Urticaire, prurit, purpura, angioedème, réaction de photosensibilité

Très rare

Formes sévères de réactions cutanées (p. Ex. Érythème polymorphe, réactions bulleuses, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique)

Pas connu

Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Néphrotoxicité sous diverses formes, par exemple néphrite tubulo-interstitielle, syndrome néphrotique et insuffisance rénale

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Fatigue

Rare

Œdème

Troubles cardiaques

Pas connu

Insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde (voir également rubrique 4.4)

Troubles vasculaires

Pas connu

Hypertension

Troubles cardiaques et vasculaires: Des cas d’œdème, d’hypertension et d’insuffisance cardiaque ont été signalés en association avec un traitement par AINS. Des études cliniques suggèrent que l’utilisation d’ibuprofène, en particulier à forte dose (2400 mg / jour), peut être associée à une légère augmentation du risque d’événements thrombotiques artériels tels qu’un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral (voir rubrique 4.4) .

Troubles gastro-intestinaux: Les événements indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères peptiques, des perforations ou des saignements gastro-intestinaux, parfois mortels, en particulier chez les personnes âgées, peuvent survenir (voir rubrique 4.4).

Affections du système immunitaire: Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées après un traitement par AINS. (B) réactivité des voies respiratoires comprenant l’asthme, l’asthme aggravé, le bronchospasme ou la dyspnée, ou (c) troubles cutanés divers, y compris des éruptions cutanées de divers types, prurit, urticaire, purpura. , l’œdème de Quincke et, très rarement, l’érythème polymorphe, les dermatoses bulleuses (y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique).

Infections et infestations: rhinite et méningite aseptique (en particulier chez les patients présentant des troubles auto-immuns existants, tels que lupus érythémateux disséminé et connectivite mixte) présentant des symptômes de raideur de la nuque, de céphalées, de nausées, de vomissements, de fièvre ou de désorientation (voir rubrique 4.4).

L’exacerbation des inflammations liées à l’infection (par exemple le développement de la fasciite nécrosante) coïncidant avec l’utilisation des AINS a été décrite. Si les signes d’une infection se produisent ou s’aggravent pendant l’utilisation de l’ibuprofène, il est recommandé au patient de consulter un médecin sans délai.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Dans des cas exceptionnels, des infections cutanées sévères et des complications des tissus mous peuvent survenir lors d’une infection à la varicelle (voir aussi «Infections et infestations»).

L’ibuprofène peut prolonger le temps de saignement en inhibant de façon réversible l’agrégation plaquettaire.

Une détérioration de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn a été rapportée en rapport avec le traitement par AINS.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Toxicité

Risque de symptômes à des doses> 80-100 mg / kg. À des doses> 200 mg / kg, il existe un risque de symptômes sévères, mais avec des variations considérables entre les individus. Une dose de 560 mg / kg chez un enfant de 15 mois a provoqué une intoxication sévère, 3,2 g dans une intoxication légère à modérée de 6 ans, 2,8-4 g dans un enfant âgé de 1 ½ an et 6 g dans un cycle de 6 ans. -old intoxication sévère même après un lavage gastrique, 8 g chez l’adulte une intoxication modérée et> 20 g chez l’adulte une intoxication très sévère. 8 g administrés à un jeune de 16 ans ont affecté le rein et 12 g en combinaison avec de l’alcool administré à un adolescent ont entraîné une nécrose tubulaire aiguë.

Symptômes

La plupart des patients qui ont ingéré des quantités significatives d’ibuprofène manifesteront des symptômes dans les 4 à 6 heures.

Les symptômes prédominants de surdosage sont ceux du tractus gastro-intestinal, par exemple des nausées, des douleurs abdominales et des vomissements (éventuellement striés de sang). Les effets sur le système nerveux central comprennent les maux de tête, les acouphènes, la confusion et le nystagmus. À des doses élevées, une perte de conscience et des convulsions (principalement chez les enfants) peuvent survenir. Des cas de toxicité cardiovasculaire, y compris une bradycardie, une tachycardie et une hypotension, ont été signalés. Une hypernatrémie, des effets sur les reins et une hématurie peuvent survenir. En cas d’intoxication grave, une acidose métabolique peut survenir. En cas de surdosage important, une insuffisance rénale et des lésions hépatiques sont possibles. L’hypothermie et le SDRA ont parfois été signalés .

Traitement

La prise en charge doit être symptomatique et favorable au besoin. Dans l’heure qui suit l’ingestion d’une quantité potentiellement toxique, le charbon actif doit être pris en compte. Alternativement, chez l’adulte, un lavage gastrique doit être envisagé dans l’heure suivant l’ingestion d’un surdosage potentiellement mortel.

En cas de problèmes gastro-intestinaux, administrer des antiacides. En cas d’hypotension, de liquide intraveineux et, si nécessaire, de support inotrope. Assurer une diurèse adéquate. Corriger les troubles acido-basiques et électrolytiques.

Les patients doivent être observés pendant au moins quatre heures après l’ingestion de quantités potentiellement toxiques.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: produits anti-inflammatoires et antirhumatismaux, non stéroïdiens; les dérivés de l’acide propionique.

Code ATC: M01AE01

Mécanisme d’action

L’ibuprofène appartient au groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Il contient le dérivé d’acide propionique, l’acide p-isobutyl-hydrothropique. L’ibuprofène a des effets anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques. L’effet anti-phlogistique est comparable à celui de l’acide acétylsalicylique et de l’indométacine. L’effet pharmacologique de l’ibuprofène est probablement associé à sa capacité à inhiber la synthèse des prostaglandines. L’ibuprofène prolonge le temps de saignement par inhibition réversible de l’agrégation plaquettaire.

Efficacité clinique et sécurité

Les données expérimentales suggèrent que l’ibuprofène peut inhiber de manière compétitive l’effet de l’acide acétylsalicylique à faible dose sur l’agrégation plaquettaire lorsqu’ils sont administrés en concomitance. Certaines études pharmacodynamiques montrent que lorsque des doses uniques d’ibuprofène 400 mg ont été prises dans les 8 heures précédant ou dans les 30 minutes suivant l’administration immédiate d’acide acétylsalicylique (81 mg), l’acide acétylsalicylique a diminué son effet sur la formation de thromboxane ou d’agrégation plaquettaire. Bien qu’il existe des incertitudes concernant l’extrapolation de ces données à la situation clinique, la possibilité qu’une utilisation régulière et à long terme de l’ibuprofène puisse réduire l’effet cardioprotecteur de l’acide acétylsalicylique à faible dose ne peut être exclue. Aucun effet cliniquement significatif n’est considéré comme susceptible d’être occasionnellement utilisé pour l’ibuprofène (voir rubrique 4.5).

L’ibuprofène inhibe la synthèse des prostaglandines rénales. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, cet effet n’a pas de signification particulière. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, d’insuffisance cardiaque ou hépatique décompensée ainsi que de troubles du volume plasmatique, la synthèse de prostaglandines inhibées peut entraîner une insuffisance rénale aiguë, une rétention hydrique et une insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.3).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’ibuprofène est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité de 80 à 90%. Les concentrations sériques maximales sont atteintes une à deux heures après l’administration. Si elles sont administrées avec de la nourriture, les concentrations sériques maximales sont plus faibles et atteintes plus lentement que lorsqu’elles sont prises à jeun. Les aliments n’affectent pas la biodisponibilité totale de façon marquée.

Distribution

L’ibuprofène est fortement lié aux protéines plasmatiques (99%). L’ibuprofène a un faible volume de distribution d’environ 0,12-0,2 L / kg chez les adultes.

Biotransformation

L’ibuprofène est rapidement métabolisé dans le foie par le cytochrome P450, de préférence le CYP2C9, en deux métabolites primaires inactifs, le 2-hydroxyibuprofène et le 3-carboxyibuprofène. Après l’ingestion orale du médicament, un peu moins de 90% d’une dose orale d’ibuprofène peuvent être pris en compte dans l’urine sous forme de métabolites oxydatifs et de leurs conjugués glucuroniques. Très peu d’ibuprofène est excrété sous forme inchangée dans l’urine.

Élimination

L’excrétion par le rein est à la fois rapide et complète. La demi-vie d’élimination est d’environ 2 heures. L’excrétion de l’ibuprofène est pratiquement complète 24 heures après la dernière dose.

Populations spéciales

Personnes âgées

Étant donné qu’il n’existe aucune insuffisance rénale, il existe seulement de petites différences cliniquement insignifiantes dans le profil pharmacocinétique et l’excrétion urinaire entre les jeunes et les personnes âgées.

Enfants

L’exposition systémique de l’ibuprofène à la dose thérapeutique ajustée en fonction du poids (5 mg / kg à 10 mg / kg de poids corporel) chez les enfants âgés d’un an ou plus semble similaire à celle observée chez les adultes.

Les enfants de 3 mois à 2,5 ans semblaient avoir un volume de distribution (L / kg) et une clairance de l’ibuprofène (L / kg / h) supérieurs à ceux des enfants de> 2,5 à 12 ans.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère, on a augmenté le (S) -ibuprofène non lié, des ASC plus élevées pour le (S) -ibuprofène et des rapports ASC / S / R énantiomériques supérieurs par rapport aux contrôles sains ont été rapportés.

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale dialysés, la fraction libre moyenne de l’ibuprofène était d’environ 3%, contre environ 1% chez les volontaires sains. Une atteinte sévère de la fonction rénale peut entraîner une accumulation de métabolites de l’ibuprofène. La signification de cet effet est inconnue. Les métabolites peuvent être éliminés par hémodialyse (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).

Insuffisance hépatique

Une hépatopathie alcoolique avec une insuffisance hépatique légère à modérée n’a pas entraîné de modification importante des paramètres pharmacocinétiques.

Chez les patients cirrhotiques présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 6-10) traités par l’ibuprofène racémique, un allongement moyen de la demi-vie a été observé et le rapport énantiomère (S / R) était significativement inférieur à celui des témoins sains. une altération de l’inversion métabolique du (R) -ibuprofène en énantiomère (S) actif (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour l’évaluation de la sécurité, hormis ce qui a déjà été pris en compte dans ce résumé des caractéristiques du produit.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Tablet Core

Lactose monohydraté

Amidon de maïs

Croscarmellose sodique

Silice colloïdale anhydre

La cellulose microcristalline

Stéarate de magnésium

Revêtement de tablette

Hypromellose

Triacétine

Dioxyde de titane (E171)

Lac d’érythrosine d’aluminium (E127)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

5 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

PVC – Blisters en aluminium ou PVC / PVdC – Blisters en aluminium

Conditionnements: 10, 12, 14, 20, 21, 24, 28, 30, 40, 42, 48, 50, 60, 84, 100 ou 500 comprimés enrobés dans du carton.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, chemin Pinner,

North Harrow, Middlesex, HA1 4HF,

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 20075/0436

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

05/08/2016

10. Date de révision du texte

16/03/2018