Hapoctasin 35 microgrammes / h, timbres transdermiques


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1. Nom du médicament

Hapoctasin 35 microgrammes / h, timbres transdermiques

2. Composition qualitative et quantitative

Hapoctasin 35 microgrammes / h

Chaque timbre transdermique contient 20 mg de buprénorphine.

Superficie contenant la substance active: 25 cm 2

Taux de libération nominal: 35 microgrammes de buprénorphine par heure.

Excipient à effet notoire: huile de soja 16 mg

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Patch transdermique

Les patchs sont de couleur beige, rectangulaires avec quatre bords arrondis et surmontés de coins et étiquetés avec Buprenorphin 35 μg / h.

Chaque patch est emballé dans des sachets individuels scellés.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Douleur cancéreuse modérée à sévère et douleur intense ne répondant pas aux analgésiques non opioïdes

L’haptoctasine ne convient pas au traitement de la douleur aiguë.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Patients de plus de 18 ans

Le dosage d’Hapoctasin doit être adapté à l’état du patient individuel (intensité de la douleur, souffrance, réaction individuelle). Le dosage le plus bas possible fournissant un soulagement adéquat de la douleur doit être administré. Trois forces de patch transdermiques sont disponibles pour fournir un tel traitement adaptatif: Hapoctasin 35 microgrammes / h, Hapoctasin 52,5 microgrammes / h et Hapoctasin 70 microgrammes / h.

Sélection de dose initiale:

Les patients qui n’ont jamais reçu d’antalgiques doivent commencer par la plus faible dose transdermique Hapoctasin 35 microgrammes / h

Les patients ayant déjà reçu un analgésique Step-I (non opiacé) de l’OMS ou un analgésique de deuxième étape (opioïde faible) doivent également débuter avec l’Hapoctasin 35 microgrammes / h. Selon les recommandations de l’OMS, l’administration d’un analgésique non opioïde peut être poursuivie, en fonction de l’état de santé général du patient.

Lorsqu’on passe d’un analgésique de stade III (opioïde puissant) à l’Hapoctasin et que l’on choisit la dose transdermique initiale, la nature du médicament précédent, l’administration et la dose quotidienne moyenne doivent être prises en compte pour éviter la récurrence de la douleur. En général, il est recommandé de titrer la dose individuellement, en commençant par la plus faible dose transdermique (Hapoctasin 35 microgrammes / h). L’expérience clinique a montré que les patients préalablement traités avec des doses journalières plus élevées d’un opioïde puissant (de l’ordre de 120 mg de morphine par voie orale) peuvent commencer le traitement avec la dose transdermique immédiatement supérieure (voir également rubrique 5.1).

Pour permettre une adaptation individuelle de la dose dans une période de temps suffisante, des analgésiques supplémentaires à libération immédiate suffisants doivent être disponibles pendant la titration de la dose.

La force nécessaire de Hapoctasin doit être adaptée aux exigences du patient individuel et vérifiée à intervalles réguliers.

Après l’application du premier timbre transdermique d’Hapoctasin, les concentrations sériques de buprénorphine augmentent lentement chez les patients qui ont déjà été traités avec des antalgiques et chez ceux qui ne l’ont pas été auparavant. Par conséquent, il est peu probable que le début de l’effet soit rapide. Par conséquent, une première évaluation de l’effet analgésique ne devrait être faite qu’après 24 heures.

Le médicament antalgique antérieur (à l’exception des opioïdes transdermiques) doit être administré à la même dose pendant les 12 premières heures après le passage à l’Hapoctasin et au médicament de secours approprié sur demande dans les 12 heures suivantes.

Dosage de dose et traitement d’entretien

Hapoctasin devrait être remplacé après 72 heures (3 jours) au plus tard. La dose doit être ajustée individuellement jusqu’à ce que l’efficacité analgésique soit atteinte. Si l’analgésie est insuffisante à la fin de la période d’application initiale, la dose peut être augmentée, soit en appliquant plus d’un timbre transdermique de la même force, soit en passant à la dose transdermique suivante. Dans le même temps, pas plus de deux patchs transdermiques indépendamment de la force doivent être appliquées.

Avant l’application de la concentration d’Hapoctasine suivante, il faut prendre en compte la quantité d’opioïdes totaux administrés en plus du timbre transdermique précédent, c’est-à-dire la quantité totale d’opioïdes requise et ajuster la dose en conséquence. Les patients ayant besoin d’un analgésique supplémentaire (par exemple pour une douleur intense) pendant le traitement d’entretien peuvent prendre par exemple une à deux doses de buprénorphine sublinguale de 0,4-2 mg toutes les 24 heures en plus du timbre transdermique. Si l’ajout régulier de 0,4 – 0,6 mg de buprénorphine sublinguale est nécessaire, la force suivante doit être utilisée.

Patients de moins de 18 ans

Comme l’Hapoctasin n’a pas été étudié chez les patients de moins de 18 ans, l’utilisation du médicament chez les patients de moins de cet âge n’est pas recommandée.

Patients âgés

Aucun ajustement posologique de l’Hapoctasin n’est requis chez les patients âgés.

Patients atteints d’insuffisance rénale

Puisque la pharmacocinétique de la buprénorphine n’est pas modifiée au cours de l’insuffisance rénale, son utilisation chez les patients atteints d’insuffisance rénale, y compris les patients dialysés, est possible.

Patients avec insuffisance hépatique

La buprénorphine est métabolisée dans le foie. L’intensité et la durée de son action peuvent être affectées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Par conséquent, les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être surveillés attentivement pendant le traitement par Hapoctasin.

Méthode d’application

L’hapoctasine doit être appliquée sur une peau non irritée et propre sur une surface plane non poilue, mais pas sur des parties de la peau présentant de grandes cicatrices. Les sites préférables sur le haut du corps sont: le haut du dos ou en dessous de la collerette sur la poitrine. Les poils restants doivent être coupés avec une paire de ciseaux (non rasés). Si le site d’application nécessite un nettoyage, cela doit être fait avec de l’eau. Le savon ou tout autre produit nettoyant ne doit pas être utilisé. Préparations cutanées susceptibles d’affecter l’adhérence du timbre transdermique à la zone sélectionnée pour l’application de

Hapoctasin devrait être évité.

La peau doit être complètement sèche avant l’application. L’haptoctasine doit être appliquée immédiatement après l’enlèvement du sachet. Après l’enlèvement de la bande-feuille, le patch transdermique doit être pressé fermement en place avec la paume de la main pendant environ 30 secondes. Le timbre transdermique ne sera pas affecté lors du bain, de la douche ou de la baignade. Cependant, il ne doit pas être exposé à une chaleur excessive (sauna, rayonnement infrarouge).

Hapoctasin devrait être porté continuellement pendant jusqu’à 3 jours. Après l’élimination du timbre transdermique précédent, un nouveau timbre transdermique d’Hapoctasin doit être appliqué sur un site cutané différent. Au moins une semaine devrait s’écouler avant l’application d’un nouveau timbre transdermique sur la même zone cutanée.

Durée de l’administration

L’hapoctasine ne doit en aucun cas être administrée plus longtemps que nécessaire. Si un traitement à long terme par Hapoctasin est nécessaire en raison de la nature et de la gravité de la maladie, un suivi attentif et régulier (si nécessaire avec des interruptions de traitement) est nécessaire pour déterminer si et dans quelle mesure un traitement supplémentaire est nécessaire.

Arrêt de l’Hapoctasin

Après l’élimination de Hapoctasin buprénorphine les concentrations sériques diminuent progressivement et ainsi l’effet analgésique est maintenu pendant un certain temps. Cela devrait être pris en compte lorsque le traitement par Hapoctasin doit être suivi par d’autres opioïdes. En règle générale, un opioïde subséquent ne doit pas être administré dans les 24 heures suivant le retrait d’Hapoctasin. Pour le moment, seules des informations limitées sont disponibles sur la dose initiale d’autres opioïdes administrés après l’arrêt de l’Hapoctasin.

4.3 Contre-indications

Hapoctasin est contre-indiqué dans:

• hypersensibilité à la substance active buprénorphine, soja, arachide ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

• chez les patients dépendants aux opiacés et pour le traitement de sevrage des narcotiques

• les conditions dans lesquelles le centre respiratoire et la fonction sont gravement atteints ou peuvent le devenir

• les patients qui reçoivent des inhibiteurs de la MAO ou les ont pris au cours des deux dernières semaines (voir rubrique 4.5)

• les patients souffrant de myasthénie grave

• patients souffrant de delirium tremens

• grossesse (voir rubrique 4.6)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

L’hapoctasine ne doit être utilisée qu’avec une prudence particulière en cas d’intoxication alcoolique aiguë, de troubles convulsifs chez les patients présentant un traumatisme crânien, de choc, de conscience réduite d’origine incertaine, d’augmentation de la pression intracrânienne sans possibilité de ventilation.

La buprénorphine provoque occasionnellement une dépression respiratoire. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors du traitement de patients présentant une insuffisance respiratoire ou de patients recevant des médicaments susceptibles de provoquer une dépression respiratoire.

La buprénorphine a une responsabilité de dépendance nettement inférieure à celle des agonistes opioïdes purs. Lors d’études menées chez des volontaires et des volontaires sains avec Hapoctasin, aucune réaction de sevrage n’a été observée. Cependant, après l’utilisation à long terme des symptômes de sevrage de l’Hapoctasin, similaires à ceux survenant pendant le sevrage aux opiacés, ils ne peuvent être totalement exclus (voir rubrique 4.8). Ces symptômes sont: agitation, anxiété, nervosité, insomnie, hyperkinésie, tremblements et troubles gastro-intestinaux.

Chez les patients qui abusent des opioïdes, la substitution par la buprénorphine peut prévenir les symptômes de sevrage. Cela a entraîné certains abus de buprénorphine et il faut faire preuve de prudence lors de la prescription à des patients soupçonnés d’avoir des problèmes de toxicomanie.

La buprénorphine est métabolisée dans le foie. L’intensité et la durée de l’effet peuvent être modifiées chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique. Par conséquent, ces patients doivent être surveillés attentivement pendant le traitement par Hapoctasin.

Comme l’Hapoctasin n’a pas été étudiée chez les patients de moins de 18 ans, l’utilisation du médicament chez les patients en dessous de cet âge n’est pas recommandée

Patients ayant de la fièvre / utilisation de chaleur externe

La fièvre et la présence de chaleur peuvent augmenter la perméabilité de la peau. Théoriquement, dans de telles situations, les concentrations sériques de buprénorphine peuvent être augmentées pendant le traitement par Hapoctasin. Par conséquent, lors du traitement par Hapoctasin, il faut être attentif au risque accru de réactions opioïdes chez les patients fébriles ou à température élevée de la peau due à d’autres causes.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Lors de l’administration d’inhibiteurs de la MAO au cours des 14 jours précédant l’administration de la péthidine opioïde, des interactions menaçant le pronostic vital ont été observées affectant le système nerveux central et la fonction respiratoire et cardiovasculaire. Les mêmes interactions entre les inhibiteurs de la MAO et l’Hapoctasin ne peuvent pas être exclues (voir section 4.3).

Lorsque l’Hapoctasin est utilisé en association avec d’autres opioïdes, anesthésiques, hypnotiques, sédatifs, antidépresseurs, neuroleptiques et en général des médicaments qui dépriment la respiration et le système nerveux central, les effets sur le SNC peuvent être intensifiés. Ceci s’applique également à l’alcool.

Administré avec des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP 3A4, l’efficacité de l’Hapoctasin peut être intensifiée (inhibiteurs) ou affaiblie (inducteurs).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de patch buprénophine chez les femmes enceintes. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Vers la fin de la grossesse, de fortes doses de buprénorphine peuvent induire une dépression respiratoire chez le nouveau-né même après une courte période d’administration.

L’administration à long terme de buprénorphine au cours des trois derniers mois de la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage chez le nouveau-né.

Par conséquent, Hapoctasin est contre-indiqué pendant la grossesse.

Lactation

La buprénorphine est excrétée dans le lait maternel. Chez les rats, la buprénorphine inhibe la lactation.

Hapoctasin ne devrait pas être utilisé pendant l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’haptoctasine a une influence majeure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Même lorsqu’elle est utilisée conformément aux instructions, Hapoctasin peut affecter les réactions du patient à un point tel que la sécurité routière et la capacité à faire fonctionner les machines peuvent être altérées.

Ceci s’applique en particulier au début du traitement, à tout changement de dosage et lorsque Hapoctasin est utilisé en conjonction avec d’autres substances à action centrale, y compris l’alcool, le tranquillisant, les sédatifs et les hypnotiques.

Les patients qui sont affectés (par exemple, se sentir étourdi ou somnolent ou avoir une vision floue ou double) ne doivent pas conduire ou utiliser de machines pendant l’utilisation d’Hapoctasin et pendant au moins 24 heures après l’enlèvement du timbre.

Les patients stabilisés à un dosage spécifique ne seront pas nécessairement limités si les symptômes mentionnés ci-dessus ne sont pas présents.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

– Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

– Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

– Ça n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées après l’administration des corrections de Buprenorphine dans les études cliniques et de la surveillance de post-marketing.

Les fréquences sont données comme suit:

Très commun (≥1 / 10)

Commun (≥1 / 100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1 / 1.000 à <1/100)

Rare (≥1 / 10.000 à <1 / 1.000)

Très rare (<1 / 10.000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

a) Les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés étaient des nausées et des vomissements.

b) Les réactions indésirables les plus fréquentes étaient l’érythème et le prurit.

Troubles du système immunitaire

Très rare:

réactions allergiques graves *

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare:

perte d’appétit

Troubles psychiatriques

Rare:

confusion, trouble du sommeil, agitation

Rare:

effets psychotomimétiques (p. ex. hallucinations, anxiété, cauchemars), diminution de la libido

Très rare:

dépendance, sautes d’humeur

Troubles du système nerveux

Commun:

mal de tête, vertiges

Rare:

sédation, somnolence

Rare:

troubles de la concentration, trouble de la parole, engourdissement, déséquilibre, paresthésie (p. ex. picotement ou sensation de brûlure cutanée)

Très rare:

fasciculation musculaire, parageusie

Troubles oculaires

Rare:

troubles visuels, flou de la vision, œdème des paupières

Très rare:

myosis

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Très rare:

douleur à l’oreille

Troubles cardiaques / vasculaires

Rare:

troubles circulatoires (tels que l’hypotension ou, rarement, même un collapsus circulatoire)

Rare:

bouffées de chaleur

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun:

dyspnée

Rare:

dépression respiratoire

Très rare:

hyperventilation, hoquet

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun:

la nausée

Commun:

vomissements, constipation

Rare:

bouche sèche

Rare:

pyrosis

Très rare:

vomir

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Très commun:

érythème, prurit

Commun:

exanthème, diaphorèse

Rare:

téméraire

Rare:

urticaire

Très rare:

pustules, vésicules

Troubles rénaux et urinaires

Rare:

rétention urinaire, troubles de la miction

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare:

érection diminuée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun:

oedème, fatigue

Rare:

lassitude

Rare:

symptômes de sevrage *, réactions au site d’administration

Très rare:

douleur thoracique

* voir la section c)

c) Dans certains cas, des réactions allergiques retardées sont survenues avec des signes marqués d’inflammation. Dans de tels cas, le traitement par Hapoctasin doit être interrompu.

La buprénorphine a un faible risque de dépendance. Après l’arrêt de l’Hapoctasin, les symptômes de sevrage sont peu probables. Cela est dû à la dissociation très lente de la buprénorphine des récepteurs opiacés et à la diminution progressive des concentrations sériques de buprénorphine (habituellement sur une période de 30 heures après l’élimination du dernier timbre transdermique). Cependant, après l’utilisation à long terme des symptômes de sevrage d’Hapoctasin, semblables à ceux se produisant pendant le retrait d’opiacé, ne peuvent pas être entièrement exclus. Ces symptômes comprennent: l’agitation, l’anxiété, la nervosité, l’insomnie, l’hyperkinésie, les tremblements et les troubles gastro-intestinaux.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

La buprénorphine a une large marge de sécurité. En raison de la libération contrôlée de petites quantités de buprénorphine dans la circulation sanguine, des concentrations élevées ou toxiques de buprénorphine dans le sang sont peu probables. La concentration sérique maximale de buprénorphine après l’application du patch d’Hapoctasin 70 microgrammes / h est environ six fois moindre qu’après l’administration intraveineuse de la dose thérapeutique de 0,3 mg de buprénorphine.

Symptômes

En principe, en cas de surdosage avec la buprénorphine, des symptômes similaires à ceux d’autres analgésiques à action centrale (opioïdes) sont à prévoir. Ce sont: la dépression respiratoire, la sédation, la somnolence, la nausée, le vomissement, l’effondrement cardiovasculaire et le myosis marqué.

Traitement

Les mesures générales d’urgence s’appliquent. Gardez les voies respiratoires ouvertes (aspiration!). Maintenir la respiration et la circulation en fonction des symptômes. La naloxone a un effet limité sur l’effet dépresseur respiratoire de la buprénorphine. Des doses élevées doivent être administrées en bolus répétés ou en perfusion (par exemple en commençant par un bolus de 1 à 2 mg par voie intraveineuse) Après avoir obtenu un effet antagoniste adéquat, l’administration par perfusion est recommandée pour maintenir des taux plasmatiques constants de naloxone). Par conséquent, une ventilation adéquate devrait être établie.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: opioïdes, dérivés de l’oripavine,

Code ATC: N02AE01.

La buprénorphine est un opioïde puissant avec une activité agoniste au niveau du récepteur mu-opioïde et une activité antagoniste au niveau du récepteur kappa-opioïde. La buprénorphine semble avoir les caractéristiques générales de la morphine, mais elle a sa propre pharmacologie et ses propres caractéristiques cliniques.

De plus, de nombreux facteurs, comme l’indication et le paramètre clinique, la voie d’administration et la variabilité interindividuelle, ont un impact sur l’analgésie et doivent donc être pris en compte lors de la comparaison des analgésiques.

Dans la pratique clinique quotidienne, différents opioïdes sont classés selon leur puissance relative, bien que cela doive être considéré comme une simplification.

La puissance relative de la buprénorphine dans différentes formes d’application et dans différents contextes cliniques a été décrite dans la littérature comme suit:

• Morphine po: BUP im comme 1: 67 – 150 (dose unique, modèle de douleur aiguë)

• Morphine po: BUP sl comme 1: 60 – 100 (dose unique, modèle de douleur aiguë, dose multiple, douleur chronique, douleur cancéreuse)

• Morphine po: BUP TTS en 1: 75 – 115 (dose multiple, douleur chronique)

Abréviations

po = oral; im = intramusculaire; sl = sublinguale; TTS = transdermique; BUP = buprénorphine

Les réactions défavorables sont semblables à ceux d’autres analgésiques opioïdes forts. La buprénorphine semble avoir moins de dépendance que la morphine.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

a) Caractéristiques générales de la substance active

La buprénorphine a une liaison aux protéines plasmatiques d’environ 96%.

La buprénorphine est métabolisée dans le foie en N-désalkylbuprénorphine (norbuprénorphine) et en métabolites conjugués au glucuronide. Les 2/3 de la substance active sont éliminés inchangés dans les fèces et 1/3 éliminés sous forme de conjugués de buprénorphine inchangée ou désalkylée via le système urinaire. Il y a des preuves de recirculation entérohépatique.

Des études chez des rats non gravides et gravides ont montré que la buprénorphine traverse les barrières hémato-encéphalique et placentaire. Les concentrations dans le cerveau (qui ne contenaient que de la buprénorphine inchangée) après l’administration par voie parentérale étaient 2 à 3 fois plus élevées qu’après l’administration orale.

Après l’administration intramusculaire ou orale, la buprénorphine s’accumule apparemment dans la lumière gastro-intestinale fœtale – vraisemblablement en raison de l’excrétion biliaire, car la circulation entéro-hépatique n’est pas complètement développée.

b) Caractéristiques des patchs de buprénorphine chez des volontaires sains.

Après l’application d’Hapoctasin, la buprénorphine est absorbée par la peau. L’administration continue de buprénorphine dans la circulation systémique s’effectue par libération contrôlée à partir du système polymère-matrice adhésif.

Après l’application initiale des patchs de buprénorphine, les concentrations plasmatiques de buprénorphine augmentent progressivement, et après 4 à 12 heures, les concentrations plasmatiques atteignent la concentration minimale efficace de 100pg / ml. A partir des études réalisées avec Hapoctasin 35 microgrammes / h chez des volontaires sains, une C max moyenne de 273pg / ml et une moyenne t max de 34 h d’études réalisées avec Hapoctasin 70 microgrammes / h une C max moyenne de 425pg / ml et une moyenne t maximum de 29 h ont été déterminés. Dans une étude menée sur des volontaires, des patchs de buprénorphine de 35 microgrammes / h et des patchs de buprénorphine de 70 microgrammes / h ont été appliqués dans un design croisé. À partir de cette étude, la proportionnalité de la dose pour les différentes concentrations a été démontrée.

Après l’élimination des patchs de buprénorphine, les concentrations plasmatiques de la buprénorphine diminuent progressivement et sont éliminées avec une demi-vie d’environ 25 heures (intervalle 24-27). En raison de l’absorption continue de la buprénorphine à partir du dépôt dans la peau, l’élimination est plus lente qu’après l’administration intraveineuse.

5.3 Données de sécurité précliniques

Des études toxicologiques standard n’ont pas montré de risque potentiel particulier pour l’homme. Dans les tests avec des doses répétées de buprénorphine chez les rats, l’augmentation du poids corporel a été réduite.

Les études sur la fertilité et la capacité reproductrice générale des rats n’ont montré aucun effet nuisible. Des études chez le rat et le lapin ont révélé des signes de fœtotoxicité et une augmentation de la perte post-implantation.

Des études chez le rat ont montré une diminution de la croissance intra-utérine, des retards dans le développement de certaines fonctions neurologiques et une mortalité péri-postnatale élevée chez les nouveau-nés après le traitement des mères pendant la gestation ou l’allaitement.

Il existe des preuves que l’accouchement compliqué et la lactation réduite ont contribué à ces effets. Il n’y avait aucune preuve d’embryotoxicité, y compris tératogénicité chez le rat ou le lapin.

Des examens in vitro et in vivo sur le potentiel mutagène de la buprénorphine n’ont pas indiqué d’effets cliniquement significatifs.

Lors d’études à long terme chez le rat et la souris, il n’y avait aucune preuve de potentiel cancérogène pertinent pour l’homme.

Les données toxicologiques disponibles n’indiquaient pas un potentiel sensibilisant des additifs des timbres transdermiques.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Médicament contenant une matrice adhésive: styrène-butadiène-styrène (SBS) et copolymères séquencés styrène-butadiène, résine de colophane, antioxydants (2,4-bis (1,1-diméthyléthyl) phényle phosphite (3: 1), Tris (2 , 4-Di-Tert-Butylphenyl) phosphate), huile d’extrait de feuilles d’aloe vera (contient également de l’huile de soja raffinée et de l’acétate d’alpha tocophérol)

Feuille de support: polyéthylène pigmenté, résine thermoplastique et polyester revêtu de vapeur d’aluminium, couleur d’impression bleue

Doublure de dégagement avec traction de l’aide: film de polyester, un côté siliconé (à retirer avant l’application)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

18 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C

Ne pas congeler

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Chaque timbre transdermique est recouvert d’une feuille de couverture PETP siliconée et est emballé individuellement dans un sachet scellé.

Le sachet est fabriqué à partir de PETP / Aluminium / PE. Les sachets contiennent 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 16, 18, 20, 24, 25 et 30 patchs scellés individuellement.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavíkurvegi 76-78

220 Hafnarfjörður

Islande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 30306/0426

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

25/09/2008 /

16/05/2013

10. Date de révision du texte

07/08/2015