Gouttes pour les yeux timolol 0,5%


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1. Nom du médicament

Gouttes pour les yeux Timolol 0,5%

2. Composition qualitative et quantitative

Ingrédient actif

Timolol

5,0 mg / ml

(comme Malolate Timolol

6,8 mg / ml)

3. Forme pharmaceutique

Gouttes pour les yeux, solution.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Réduction de la pression intraoculaire élevée dans des conditions telles que:

– L’hypertension oculaire;

– Glaucome chronique à angle ouvert (y compris les patients aphaques);

– Quelques cas de glaucome secondaire

4.2 Posologie et mode d’administration

Adultes et enfants de plus de 12 ans: le traitement recommandé consiste à administrer une goutte de Timolol 0,5% Eye Drops dans l’œil (s) atteint (s) deux fois par jour.

Personnes âgées: Il n’est pas nécessaire de modifier le dosage pour les personnes âgées, car l’utilisation de Timolol Eye Drops 0,5% chez les patients âgés a été largement expérimentée.

Lors de l’utilisation de l’occlusion nasolacrymale ou de la fermeture des paupières pendant 2 minutes, l’absorption systémique est réduite. Cela peut entraîner une diminution des effets secondaires systémiques et une augmentation de l’activité locale.

La pression intraoculaire doit être réévaluée environ quatre semaines après le début du traitement, car la réponse au Timolol Eye Drops 0,5% peut prendre quelques semaines à se stabiliser. À condition que la pression intraoculaire soit maintenue à des niveaux satisfaisants, de nombreux patients peuvent ensuite être placés sous traitement une fois par jour.

Si nécessaire, un traitement concomitant avec des myotiques, de l’épinéphrine et / ou des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique peut être instauré. Afin d’éviter que la (les) substance (s) active (s) ne soit rincée (s) lors de l’utilisation d’un médicament ophtalmique supplémentaire, un intervalle d’au moins 10 minutes entre chaque application est recommandé. L’utilisation de deux agents bêta-adrénergiques topiques n’est pas recommandée.

Transfert à partir d’autres agents bêta-bloquants topiques: Cesser l’utilisation après une journée complète de traitement et commencer le traitement avec Timolol Eye Drops 0,5% le jour suivant, avec une goutte dans chaque œil affecté deux fois par jour.

Transfert à partir d’un seul agent antiglaucomateux autre qu’un agent bêta-bloquant topique: Continuer l’agent et ajouter une goutte de Timolol Eye Drops 0,5% dans chaque œil affecté deux fois par jour. Le lendemain, cesser complètement l’agent précédent et continuer avec Timolol Eye Drops 0,5% .

Les patients doivent être avisés d’enlever les lentilles de contact souples avant d’utiliser le timolol.

Population pédiatrique:

En raison de données limitées, Timolol ne peut être recommandé pour une utilisation dans le glaucome primitif congénital et le glaucome juvénile primaire pendant une période transitoire alors que la décision est prise sur une approche chirurgicale et en cas d’échec de la chirurgie en attendant d’autres options.

Posologie:

Les cliniciens devraient évaluer fortement les risques et les avantages en considérant le traitement médical avec Timolol dans les patients de pédiatrie. Des antécédents pédiatriques détaillés et un examen visant à déterminer la présence d’anomalies systémiques devraient précéder l’utilisation de Timolol.

Aucune recommandation de dosage spécifique ne peut être donnée car il n’y a que des données cliniques limitées (voir également rubrique 5.1). Cependant, si le bénéfice l’emporte sur le risque, il est recommandé d’utiliser la plus faible concentration d’agent actif disponible une fois par jour. Si la PIO ne peut pas être suffisamment contrôlée, une titration prudente jusqu’à un maximum de deux gouttes par œil affecté doit être envisagée. Si appliqué deux fois par jour, un intervalle de 12 heures devrait être préféré.

En outre, les patients, en particulier les nouveau-nés, doivent être fortement observés après la première dose pendant une à deux heures au cabinet et surveillés de près pour détecter les effets secondaires oculaires et systémiques jusqu’à l’intervention chirurgicale. En ce qui concerne l’utilisation pédiatrique, la concentration de 0,1% d’agent actif pourrait déjà être suffisante.

Méthode d’administration:

Pour limiter les effets indésirables potentiels, une seule goutte devrait être instillée par dose. L’absorption systémique des β-bloquants administrés par voie topique peut être réduite par une occlusion nasolacrymale et en gardant les yeux fermés aussi longtemps que possible (par exemple pendant 3 à 5 minutes) après l’instillation des gouttes. Voir aussi la section 4.4, 5.2.

Durée du traitement:

Pour un traitement transitoire dans la population pédiatrique (voir également rubrique 4.2 “Population pédiatrique”) “.

4.3 Contre-indications

Timolol Eye Drops 0,5% est contre-indiqué chez les patients présentant:

• Choc cardiogénique;

• Insuffisance cardiaque

• Bloc AV de deuxième et troisième degrés non contrôlé avec le stimulateur cardiaque;

• bradycardie sinusale, bloc sino-auriculaire du syndrome sinusal malade;

• Maladie respiratoire réactionnelle, y compris l’asthme bronchique ou des antécédents d’asthme bronchique;

• Présence ou antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique grave;

• Troubles circulatoires périphériques graves (maladie de Raynaud);

• Hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipients ou à d’autres agents bêtabloquants.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Comme d’autres médicaments ophtalmiques topiques, Timolol Eye Drops est absorbé par voie systémique. En raison du composant bêta-adrénergique, le timolol, les mêmes types d’effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres observés avec des agents bloquants bêta-adrénergiques systémiques peuvent survenir. L’incidence des réactions indésirables systémiques après l’administration ophtalmique topique est plus faible que pour l’administration systémique. Pour réduire l’absorption systémique, voir 4.2.

Troubles cardiaques:

Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (p. Ex. Coronaropathie, angine de Prinzmetal et insuffisance cardiaque), l’hypotension artérielle associée à un bêta-bloquant doit être évaluée de façon critique et le traitement par d’autres substances actives doit être envisagé. Les patients atteints de maladies cardio-vasculaires doivent être surveillés afin de détecter les signes de détérioration de ces maladies et de réactions indésirables. En raison de son effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants ne doivent être administrés qu’avec prudence aux patients atteints d’un bloc cardiaque de premier degré.

Troubles vasculaires

Les patients présentant des troubles / troubles circulatoires périphériques sévères (c’est-à-dire des formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Troubles respiratoires

Des réactions respiratoires, y compris la mort due à un bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées après l’administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques.

Les gouttes ophtalmiques Timolol doivent être utilisées avec précaution, chez les patients atteints d’une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) légère et modérée, et seulement si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque potentiel.

Hypoglycémie / diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à une hypoglycémie spontanée ou chez les patients atteints de diabète labile, car les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d’hypoglycémie aiguë.

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d’hyperthyroïdie.

Maladies cornéennes

Les β-bloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse oculaire. Les patients atteints de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.

Autres agents bêtabloquants

L’effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus du bêta-bloquant systémique peut être potentialisé lorsque des gouttes ophtalmiques de timolol sont administrées à des patients recevant déjà un bêtabloquant systémique. La réponse de ces patients doit être observée de près. L’utilisation de deux agents bloquants bêta-adrénergiques topiques n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Réactions anaphylactiques

Lors de la prise de bêtabloquants, les patients ayant des antécédents d’atopie ou des antécédents de réaction anaphylactique grave à divers allergènes peuvent être plus réactifs aux provocations répétées avec de tels allergènes et ne pas répondre à la dose habituelle d’adrénaline utilisée pour traiter les réactions anaphylactiques.

Détachement choroïdal

Un décollement choroïdien a été rapporté avec l’administration d’un traitement suppresseur aqueux (par exemple le timolol, l’acétazolamide) après des procédures de filtration.

Anesthésie chirurgicale

Les préparations ophtalmologiques β-bloquantes peuvent bloquer les effets β-agonistes systémiques, par exemple de l’adrénaline. L’anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol.

Cette formulation de Timolol Eye Drops contient du chlorure de benzalkonium comme agent de conservation qui peut être déposé dans des lentilles de contact souples. Par conséquent, Timolol Eye Drops ne doit pas être utilisé lorsque vous portez ces lentilles. Les lentilles doivent être retirées avant l’instillation des gouttes et ne doivent pas être réinsérées plus de 15 minutes après l’utilisation.

Lorsque Timolol Eye Drops est utilisé pour réduire la pression intraoculaire dans le glaucome à angle fermé, il doit être utilisé avec un myotique et non seul.

Une réduction de la réponse hypotensive oculaire a été rapportée chez certains patients après un traitement prolongé par des gouttes ophtalmiques de maléate de timolol.

Faiblesse musculaire: On a signalé que le blocage bêta-adrénergique potentialise la faiblesse musculaire correspondant à certains symptômes myasthéniques (p. Ex. Diplopie, ptosis et faiblesse généralisée). Il a été signalé que les gouttes ophtalmiques Timolol augmentaient rarement la faiblesse musculaire chez certains patients atteints de myasthénie grave ou de symptômes myasthéniques.

Les patients doivent être avisés de ne pas laisser l’embout du contenant de distribution entrer en contact avec les yeux ou les structures environnantes.

Les patients doivent également être informés que les solutions oculaires, si elles sont mal manipulées, peuvent être contaminées par des bactéries courantes connues pour provoquer des infections oculaires. Des dommages graves à l’œil et une perte de vision subséquente peuvent résulter de l’utilisation de solutions contaminées.

Les patients doivent également être informés que s’ils développent une affection oculaire intercurrente (par exemple, un traumatisme, une chirurgie oculaire ou une infection), ils doivent immédiatement demander l’avis de leur médecin concernant l’utilisation continue du récipient multi-doses actuel.

Des cas de kératite bactérienne associée à l’utilisation de produits ophtalmiques topiques ont été signalés.

Population pédiatrique:

Les solutions de timolol doivent généralement être utilisées avec précaution chez les jeunes patients atteints de glaucome (voir également rubrique 5.2). Il est important d’informer les parents des effets secondaires potentiels afin qu’ils puissent cesser immédiatement le traitement médicamenteux. Les signes à rechercher sont par exemple la toux et la respiration sifflante. En raison de la possibilité d’apnée et de la respiration de Cheyne-Stokes, le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants plus jeunes. Un moniteur d’apnée portable peut également être utile pour les nouveau-nés sous Timolol.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude spécifique d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée avec le timolol.

Il existe un risque d’effets additifs entraînant une hypotension et / ou une bradycardie marquée lorsque la solution ophtalmique de bêta-bloquants est administrée en association avec des inhibiteurs calciques buccaux, des bêta-bloquants, des antiarythmiques (y compris l’amiodarone), des glycosides digitaliques, des parasympathomimétiques et la guanéthidine.

Des bêta-bloquants systémiques potentiels (p. Ex., Diminution de la fréquence cardiaque, dépression) ont été signalés pendant le traitement combiné avec des inhibiteurs du CYP2D6 (p. Ex. Quinidine, fluoxétine, paroxétine) et du timolol.

Une mydriase résultant de l’utilisation concomitante de bêtabloquants ophtalmiques et d’adrénaline (épinéphrine) a été signalée occasionnellement.

Clonidine: risque accru d ‘«hypertension rebond» à l’arrêt de la clonidine.

Anesthésiques: risque accru de dépression myocardique et d’hypotension due au blocage de la réponse cardiaque aux stimuli réflexes sympathiques.

Cimétidine, hydralazine, phénothiazines et alcool: peut augmenter le taux plasmatique de timolol.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates pour l’utilisation du timolol chez les femmes enceintes. Timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

Pour réduire l’absorption systémique, voir 4.2.

Les études épidémiologiques n’ont pas révélé d’effets malformatifs mais montrent un risque de retard de croissance intra-utérine lorsque les bêta-bloquants sont administrés par voie orale. De plus, des signes et des symptômes de bêta-bloquant (p. Ex. Bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêta-bloquants ont été administrés jusqu’à l’accouchement. Si Timolol Eye Drops est administré jusqu’à l’accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement pendant les premiers jours de la vie.

Lactation

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, à des doses thérapeutiques de timolol dans les gouttes ophtalmiques, il est peu probable que des quantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel pour produire des symptômes cliniques de bêta-bloquant chez le nourrisson. Pour réduire l’absorption systémique, voir 4.2.Timolol

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n’y a actuellement aucune donnée disponible sur les effets de Timolol Eye Drops 0,5% sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Il doit être pris en compte que des étourdissements, de la fatigue, une irritation oculaire transitoire, une vision floue et une lacrymation peuvent survenir occasionnellement.

4.8 Effets indésirables

Comme d’autres médicaments ophtalmiques topiques, le timolol est absorbé dans la circulation systémique. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquants systémiques. L’incidence des réactions indésirables systémiques après l’administration ophtalmique topique est plus faible que pour l’administration systémique. Les effets indésirables énumérés comprennent les réactions observées dans la classe des bêta-bloquants ophtalmiques

Troubles du système immunitaire:

Réactions allergiques systémiques, y compris angioedème, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée, prurit, réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie

Troubles psychiatriques:

Insomnie, dépression, cauchemars, perte de mémoire.

Troubles du système nerveux:

Syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, augmentation des signes et symptômes de myasthénie, étourdissements, paresthésies et céphalées.

Troubles oculaires:

Signes et symptômes d’irritation oculaire (brûlure, picotement, démangeaison, larmoiement, rougeur), blépharite, kératite, vision floue et décollement choroïdien après une opération de filtration (voir 4.4 Mises en garde et précautions particulières d’emploi), conjonctivite, sensibilité réduite de la cornée yeux, ptosis d’érosion cornéenne, diplopie.

Troubles cardiaques:

Bradycardie, douleur thoracique, palpitations, œdème, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque.

Troubles vasculaires

Hypotension, phénomène de Raynaud, mains et pieds froids, claudication intermittente.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Bronchospasme (principalement chez les patients atteints d’une maladie bronchospastique préexistante), dyspnée, toux, insuffisance respiratoire, congestion nasale.

Problèmes gastro-intestinaux:

Dysgueusie, nausée, dyspepsie, diarrhée, sécheresse de la bouche, douleurs abdominales, vomissements.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Alopécie, éruption psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis, éruption cutanée.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

Myalgie.

Système reproducteur et troubles mammaires:

Dysfonctionnement sexuel, diminution de la libido.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Asthénie / fatigue.

Les événements indésirables suivants ont été rapportés, mais un lien de causalité avec le traitement par les collyres à base de timolol n’a pas été établi:

Troubles du métabolisme et de la nutrition: anorexie

Troubles psychiatriques : troubles du comportement comprenant la confusion, l’hallucination, l’anxiété, la désorientation, la nervosité, la somnolence, les troubles psychiques.

Affections oculaires: cystoïdes aphaques, œdème maculaire

Troubles cardiaques: angine de poitrine aggravée

Troubles vasculaires: hypertension, œdème pulmonaire

Troubles gastro-intestinaux: fibrose rétropéritonéale

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: pemphigoïde

Système reproducteur et troubles mammaires: impuissance

Les événements indésirables suivants ont été rapportés avec le maléate de timolol par voie orale et peuvent être considérés comme des effets potentiels du maléate de timolol ophtalmique:

Troubles du système sanguin et lymphatique: purpura non thrombocytopénique

Troubles du métabolisme et de la nutrition: perte de poids, hyperglycémie

Troubles du système nerveux: vertiges

Troubles psychiatriques : concentration altérée

Troubles de l’oreille: acouphènes

Troubles vasculaires: insuffisance artérielle, vasodilatation

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: râles, obstruction bronchique,

Troubles hépatobiliaires: hépatomégalie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: irritation de la peau, pigmentation anormale, transpiration

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: douleur aux extrémités, arthralgie

Troubles rénaux et urinaires: dysurie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration: diminution de la tolérance à l’effort

En outre, les événements indésirables suivants ont été rapportés avec d’autres agents bloquants bêta-adrénergiques et peuvent être considérés comme des effets potentiels du maléate de timolol ophtalmique:

Troubles du système immunitaire: fièvre associée à des douleurs musculaires générales, des maux de gorge, un laryngospasme et une détresse respiratoire.

Affections hématologiques et du système lymphatique: agranulocytose, purpura thrombocytopénique

Troubles psychiatriques : catatonie, syndrome réversible aigu (désorientation, perte de mémoire, labilité émotionnelle, niveau de conscience dépressif, état de performance diminué).

Troubles gastro-intestinaux: thrombose de l’artère mésentérique, colite ischémique.

Troubles de l’appareil reproducteur et des seins: la maladie de Peyronie

On a signalé un syndrome comprenant des éruptions cutanées psoriasiformes, une conjonctivite, une otite et une sérite sclérosante attribuées à l’agent de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques, le practolol. Ce syndrome a également été rapporté avec le maléate de timolol.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via un programme de carte jaune sur www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Aucune donnée spécifique n’est disponible. Il est peu probable qu’un surdosage survienne lorsqu’un flacon de 5 ml de Timolol Eye Drops à 0,5% contient 25 mg de maléate de timolol comparativement à la dose orale habituelle chez l’adulte de 20 à 60 mg par jour. Cependant, dans les rares cas de surdosage, les signes et symptômes les plus fréquents après un surdosage avec un bêta-bloquant sont une bradycardie symptomatique, une hypotension, un bronchospasme et une insuffisance cardiaque aiguë. En cas de surdosage, les mesures suivantes devraient être envisagées:

1 Lavage gastrique, si ingéré. Des études ont montré que le timolol ne peut pas être facilement éliminé par hémodialyse.

2 Bradycardie symptomatique: Le sulfate d’atropine, 0,25 à 2 mg par voie intraveineuse, devrait être utilisé pour induire un blocage vagal. Si la bradycardie persiste, le chlorhydrate d’isoprénaline administré par voie intraveineuse doit être administré avec précaution. Dans les cas réfractaires, l’utilisation d’un stimulateur cardiaque peut être envisagée.

3 Hypotension: Un agent presseur sympathomimétique tel que la dopamine, la dobutamine ou la noradrénaline doit être utilisé. Dans les cas réfractaires, l’utilisation du glucagon a été jugée utile.

4 Bronchopasme: le chlorhydrate d’isoprénaline doit être utilisé. Une thérapie supplémentaire avec l’aminophylline peut être envisagée.

5 Insuffisance cardiaque aiguë: un traitement conventionnel par digitale, diurétique et oxygène doit être instauré immédiatement. Dans les cas réfractaires, l’utilisation d’aminophylline intraveineuse est suggérée. Ceci peut être suivi, si nécessaire, par du glucagon qui a été rapporté comme utile.

6 Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré): Le chlorhydrate d’isoprénaline ou un stimulateur cardiaque doit être utilisé.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Le timolol est un inhibiteur β-adrénergique non sélectif, qui ne possède pas d’activité sympathomimétique intrinsèque ou d’anesthésique local (stabilisant la membrane). Lorsqu’il est appliqué par voie topique dans l’œil, il réduit à la fois la pression intraoculaire élevée et normale en inhibant la production d’humeur aqueuse.

Contrairement aux myotiques, le timolol réduit la pression intraoculaire avec peu ou pas d’effet sur la taille de la pupille ou l’accommodation.

Le début de la réduction de la pression intraoculaire après l’administration oculaire de timolol peut être détecté dans les 30 minutes après une dose unique. L’effet maximal se produit habituellement en une à trois heures et une baisse significative de la pression intraoculaire peut être maintenue jusqu’à 24 heures après dose.

S’il est absorbé par voie systémique, le maléate de timolol est capable de produire un blocage bêta ailleurs dans le corps, avec des effets systémiques conséquents (résistance accrue des voies respiratoires, bradycardie, hypotension, etc.).

Population pédiatrique:

Il n’y a que très peu de données disponibles sur l’utilisation de Timolol (0,25%, 0,5% deux fois par jour, une goutte) dans la population pédiatrique pour une période de traitement allant jusqu’à 12 semaines. Une petite étude clinique randomisée publiée en double aveugle sur 105 enfants (n = 71 sur Timolol) âgés de 12 jours – 5 ans montre, dans une certaine mesure, que le timolol dans l’indication glaucome primaire congénital et juvénile primaire est efficace à court terme traitement.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

L’instillation topique de 50 μl d’une solution à 0,5% de timolol dans l’œil de lapin a entraîné une apparition rapide du timolol dans l’humeur aqueuse et à un degré beaucoup moindre dans le plasma. La concentration dans l’humeur aqueuse (moyenne de 2,47 μg / ml) a atteint son maximum 30 minutes après l’instillation. La concentration plasmatique (0,188 μg / ml) a également atteint un sommet à ce moment.

Après une instillation topique chez l’humain, la concentration de timolol dans l’humeur aqueuse était de 8-100 ng / ml pendant la première heure alors que la concentration plasmatique moyenne était d’environ 1 ng / ml dans les premières heures (comparée aux concentrations plasmatiques de 5-50 ng / ml vu avec des doses thérapeutiques de timolol par voie orale).

Population pédiatrique:

Comme déjà confirmé par les données adultes, 80% de chaque collyre passe par le système nasolacrymal où il peut être rapidement absorbé dans la circulation systémique par la muqueuse nasale, la conjonctive, le canal nasolacrymal, l’oropharynx et l’intestin, ou la peau par débordement. En raison du fait que le volume sanguin chez les enfants est plus petit que chez les adultes, une concentration plus élevée de la circulation doit être prise en compte. En outre, les nouveau-nés ont des voies métaboliques immatures et peuvent entraîner une augmentation de la demi-vie d’élimination et des effets indésirables potentialisateurs. Des données limitées montrent que les taux plasmatiques de timolol chez les enfants après 0,25% dépassent largement ceux des adultes après 0,5%, en particulier chez les nourrissons et sont supposés augmenter le risque d’effets secondaires tels que le bronchospasme et la bradycardie.

5.3 Données de sécurité précliniques

Études de toxicité aiguë: Des données ont été rapportées chez un certain nombre d’espèces animales. La DL 50 orale chez la souris et le rat est respectivement de 1137 mg / kg et de 1028 mg / kg. LD 50 sous-cutanée chez la souris et le rat sont respectivement de 300 mg / kg et 381 mg / kg.

Études de toxicité chronique: Aucun effet oculaire indésirable n’a été observé lors de l’administration ophtalmique topique de timolol chez le lapin et le chien dans des études d’une durée d’un et deux ans respectivement. Dans les études avec l’administration orale dans de hautes doses dans les chiens et les rats, la bradycardie et l’augmentation de poids dans le coeur, les reins et le foie ont été observées des effets néfastes.

Cancérogénicité: Dans une étude à vie chez la souris, le timolol a augmenté l’incidence des tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, des polypes utérins bénins et des adénocarcinomes mammaires chez les souris femelles administrées par voie orale à des doses de 500 mg / kg par jour, mais pas à 5 ou 50 mg / kg par jour. Dans une étude de deux ans chez le rat, le timolol administré par voie orale a augmenté l’incidence des phéochromocytomes surrénaliens chez les rats mâles à raison de 300 mg / kg par jour, mais non à raison de 25 ou 100 mg / kg par jour.

Mutagénicité: Le timolol n’a pas montré de pouvoir mutagène lors des tests in vivo (souris) dans le test du micronoyau et le test cytogénétique (à des doses allant jusqu’à 800 mg / kg) et in vitro dans un test de transformation cellulaire néoplasique (jusqu’à 0,1 mg par ml) .

Reproduction et fertilité: Les études de reproduction et de fertilité chez le rat n’ont pas montré que le timolol cause des effets indésirables sur la fertilité masculine ou féminine lorsqu’il est administré par voie orale à des doses allant jusqu’à 125 fois la dose orale maximale recommandée de 30 mg. Des études chez le rat ont montré que le timolol à des doses allant jusqu’à 50 mg / kg / jour (50 fois la dose orale maximale recommandée chez l’humain) a retardé l’ossification fœtale; cependant, il n’y a eu aucun effet négatif sur le développement post-natal de la progéniture. Des études tératogènes chez la souris et le lapin n’ont pas montré que le timolol à des doses allant jusqu’à 50 mg / kg / jour provoque des malformations fœtales. Chez la souris, le timolol à des doses de 1 000 mg / kg / jour (1 000 fois la dose orale maximale recommandée chez l’humain) était toxique pour la mère et a entraîné une augmentation de l’incidence des résorptions fœtales.

Chez les lapins, le timolol à 100 mg / kg / jour (100 fois la dose orale maximale recommandée chez l’humain) a augmenté l’incidence des résorptions fœtales, mais pas la maternotoxicité.

Maléate de timolol 0,5% collyre n’a pas été suffisamment étudié chez la femme enceinte. Bien que les gouttes ophtalmiques de timolol puissent être absorbées par voie systémique, le traitement quotidien avec Timolol Eye Drops 0,5% (1 goutte, deux fois par jour dans les deux yeux) ne dépassera pas 0,4 mg de timolol par rapport à la dose thérapeutique orale de 20-60 mg / jour. Toutefois, par mesure de précaution, il est recommandé de ne pas utiliser le timolol pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel pour la femme enceinte est supérieur au risque potentiel pour le fœtus.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de benzalkonium

Edétate disodique

Phosphate disodique dodécahydraté

Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté

Chlorure de sodium

Eau pour injection

6.2 Incompatibilités

Le chlorure de benzalkonium peut être déposé dans des lentilles de contact souples. Ces lentilles doivent donc être retirées avant l’instillation des gouttes oculaires et ne doivent pas être réinsérées plus de 15 minutes après l’utilisation.

6.3 Durée de conservation

Non ouvert:

24mois

Ouvert:

4 semaines

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C

Pour éviter toute contamination, ne touchez pas la pointe du compte-gouttes sur une surface quelconque.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Pack Type A

Bouteille en polyéthylène basse densité (PEBD) et fermeture à bouchon à vis à pointes en polystyrène blanc.

Taille du paquet: 5 ml

Pack Type B

Bouteille en polyéthylène basse densité (LDPE) avec buse de compte-gouttes en LDPE, bouchon à vis en PEHD de couleur blanche et cache anti-poussière LDPE inviolable.

Taille du paquet: 5 ml

.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation
7. Titulaire de l’autorisation

FDC International Ltd

Unité 6 Fulcrum 1

Solent Way

Whiteley

Fareham

Hants

PO15 7FE

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

15872/0002

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

9 août 2000/7 septembre 2005

10. Date de révision du texte

24 décembre 2015