Glucobay 100 mg comprimés


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1. Nom du médicament

Glucobay 100 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Glucobay 100 mg comprimés:

1 comprimé contient 100 mg d’acarbose.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pour administration orale.

Comprimés oblongs ovales, de couleur blanche à jaune, convexes, de 13 mm de longueur, de 6 mm de largeur et de 5,5 mm de rayon de courbure, avec un «G score 100» d’un côté et un «score» de l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Les indications

Glucobay est recommandé pour le traitement du diabète sucré non insulino-dépendant (DNID) chez les patients insuffisamment contrôlés par leur régime alimentaire seul ou par un régime et des hypoglycémiants oraux.

Mode d’action

Glucobay est un inhibiteur compétitif des alpha-glucosidases intestinales avec une activité inhibitrice spécifique maximale contre la sucrase. Sous l’influence de Glucobay, la digestion de l’amidon et du saccharose en monosaccharides absorbables dans l’intestin grêle est retardée en fonction de la dose. Chez les sujets diabétiques, ceci entraîne une diminution de l’hyperglycémie postprandiale et un effet lissant sur les fluctuations du profil glycémique quotidien.

Contrairement aux sulfonylurées, Glucobay n’a aucune action stimulatrice sur le pancréas.

Le traitement par Glucobay entraîne également une réduction de la glycémie à jeun et de faibles changements dans les taux d’hémoglobine glyquée (HbA 1 , HbA 1c ). Les changements peuvent être une réduction ou une détérioration réduite des taux d’HbA 1 ou d’HbA 1c , selon l’état clinique du patient et la progression de la maladie. Ces paramètres sont affectés de manière dose-dépendante par Glucobay.

Après l’administration orale, seulement 1-2% de l’inhibiteur actif est absorbé.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

En raison de la grande variation individuelle de l’activité de la glucosidase dans la muqueuse intestinale, il n’existe pas de schéma posologique fixe et les patients doivent être traités en fonction de la réponse clinique et de la tolérance aux effets secondaires intestinaux.

Adultes

La dose initiale recommandée est de 50 mg trois fois par jour. Cependant, certains patients peuvent bénéficier d’une titration initiale plus graduelle pour minimiser les effets secondaires gastro-intestinaux. Ceci peut être réalisé en commençant le traitement à 50 mgs une fois ou deux fois par jour, avec la titration subséquente à un régime trois fois par jour.

Si, après six à huit semaines de traitement, les patients présentent une réponse clinique inadéquate, la dose peut être augmentée à 100 mg trois fois par jour. Une augmentation supplémentaire de la posologie jusqu’à un maximum de 200 mg trois fois par jour peut parfois être nécessaire.

Si des plaintes angoissantes se développent malgré une stricte observance du régime, la dose ne doit pas être augmentée davantage et, si nécessaire, réduite en fonction de la sévérité des effets secondaires et du jugement clinique du prescripteur.

Glucobay est destiné à un traitement continu à long terme.

Personnes âgées

Aucune modification du schéma posologique adulte normal n’est nécessaire.

Population pédiatrique

L’efficacité et l’innocuité de Glucobay chez les enfants et les adolescents n’ont pas été établies. Glucobay n’est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans.

Méthode d’administration

Glucobay comprimés sont pris par voie orale et doivent être mâchés avec la première bouchée de nourriture, ou avalés entiers avec un peu de liquide directement avant le repas.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, grossesse et allaitement

Glucobay est également contre-indiqué chez les patients présentant une maladie intestinale inflammatoire, une ulcération colique, une obstruction intestinale partielle ou chez des patients prédisposés à une occlusion intestinale. En outre, Glucobay ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des maladies intestinales chroniques associées à des troubles digestifs ou d’absorption importants et chez les patients souffrant d’états susceptibles de se détériorer suite à une augmentation de la formation de gaz dans l’intestin.

Glucobay est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Comme Glucobay n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une clairance de la créatinine <25 ml / min / 1,73 m 2 .

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Hypoglycémie: Glucobay a un effet antihyperglycémiant mais n’induit pas lui-même d’hypoglycémie. Si Glucobay est prescrit en plus d’autres médicaments hypoglycémiants (ex: sulfonylurées, metformine, ou insuline), une chute des valeurs de glycémie dans la plage hypoglycémique peut nécessiter une adaptation de la dose de la co-médication respective. En cas d’apparition d’une hypoglycémie aiguë, le glucose doit être utilisé pour la correction rapide de l’hypoglycémie (voir rubrique 4.5).

Les épisodes d’hypoglycémie survenant au cours du traitement doivent, le cas échéant, être traités par l’administration de glucose et non de saccharose. C’est parce que l’acarbose va retarder la digestion et l’absorption des disaccharides, mais pas les monosaccharides.

Transaminases: Des cas d’hépatite fulminante ont été rapportés pendant le traitement par Glucobay. Le mécanisme est inconnu, mais Glucobay peut contribuer à une physiopathologie multifactorielle des lésions hépatiques. Il est recommandé de surveiller les enzymes hépatiques pendant les 6 à 12 premiers mois de traitement (voir rubrique 4.8). Si des enzymes hépatiques élevées sont observées, une réduction de la dose ou l’arrêt du traitement peut être justifié, en particulier si les élévations persistent. Dans de telles circonstances, les patients doivent être surveillés à des intervalles d’une semaine jusqu’à ce que les valeurs normales soient établies.

L’administration de préparations antiacides contenant des sels de magnésium et d’aluminium, comme l’hydrotalcite, ne s’est pas révélée bénéfique pour les symptômes gastro-intestinaux aigus de Glucobay et ne devrait donc pas être recommandée aux patients à cette fin.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Lorsqu’il est administré seul, Glucobay ne provoque pas d’hypoglycémie. Il peut cependant agir pour potentialiser les effets hypoglycémiants des médicaments à base d’insuline metformine et de sulfonylurée, et les doses de ces agents peuvent devoir être modifiées en conséquence. Dans certains cas, un choc hypoglycémique peut survenir (par exemple, des séquelles cliniques de taux de glucose <1 mmol / L, tels que des niveaux de conscience altérés, une confusion ou des convulsions).

Les épisodes d’hypoglycémie survenant au cours du traitement doivent, le cas échéant, être traités par l’administration de glucose et non de saccharose. C’est parce que l’acarbose va retarder la digestion et l’absorption des disaccharides, mais pas les monosaccharides.

Le saccharose (sucre de canne) et les aliments contenant du saccharose provoquent souvent une gêne abdominale ou même de la diarrhée pendant le traitement avec les comprimés de Glucobay en raison de la fermentation accrue des hydrates de carbone dans le côlon.

Les adsorbants intestinaux (par exemple le charbon de bois) et les préparations d’enzymes digestives contenant des enzymes qui dissolvent les hydrates de carbone (par exemple amylase, pancréatine) peuvent réduire l’effet de Glucobay et ne doivent donc pas être pris de façon concomitante.

L’administration concomitante de néomycine peut entraîner une réduction accrue de la glycémie postprandiale et une augmentation de la fréquence et de la gravité des effets secondaires gastro-intestinaux. Si les symptômes sont sévères, une réduction temporaire de la dose de Glucobay peut être justifiée.

L’administration concomitante de la colestyramine peut augmenter les effets de Glucobay, particulièrement en ce qui concerne la réduction des niveaux d’insuline postprandiale. L’administration simultanée de Glucobay et de la colestyramine doit donc être évitée. Dans les rares cas où le traitement par Glucobay et la colestyramine sont retirés simultanément, il faut faire attention car un phénomène de rebond a été observé en ce qui concerne les niveaux d’insuline chez les sujets non diabétiques.

Dans certains cas, Glucobay peut affecter la biodisponibilité de la digoxine, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose de digoxine. La surveillance des taux sériques de digoxine devrait être envisagée.

Dans une étude pilote visant à étudier une éventuelle interaction entre Glucobay et la nifédipine, aucun changement significatif ou reproductible n’a été observé dans les profils plasmatiques de la nifédipine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Glucobay ne doit pas être administré pendant la grossesse car aucune information n’est disponible à partir des études cliniques sur son utilisation chez les femmes enceintes.

Après l’administration d’acarbose radiomarqué à des rates allaitantes, une faible quantité de radioactivité a été récupérée dans le lait. À ce jour, il n’y a pas eu de résultats similaires chez les humains.

Néanmoins, comme la possibilité d’effets induits par les médicaments sur les nourrissons allaités ne peut être exclue, la prescription de Glucobay n’est pas recommandée pendant l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun connu

4.8 Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables rapportés avec Glucobay, d’après les études contrôlées contre placebo (Glucobay N = 8 595 et placebo N = 7 278), est résumée dans le tableau ci-dessous.

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies comme très communes (≥ 1/10), communes (≥ 1/100 à <1/10), peu communes (≥ 1/1000 à <1/100) et rares (≥ 1/10 000 à <1/1 000) ).

Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation seulement et pour lesquels une fréquence n’a pu être estimée sont listés sous “Inconnu”.

System Organ Class (MedDRA)

Très commun

Commun

Rare

Rare

Pas connu

Troubles du système sanguin et lymphatique

Thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité médicamenteuse et hypersensibilité (éruption cutanée, érythème, exanthème, urticaire)

Troubles vasculaires

Œdème

Problèmes gastro-intestinaux

Flatulence

La diarrhée

Douleurs gastro-intestinales et abdominales

La nausée

Vomissement

Dyspepsie

Subileus / Ileus

Pneumatose cystoides intestinalis

Troubles hépatobiliaires

Augmentation des transaminases

Jaunisse

Hépatite

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Pustulose exanthématique aiguë généralisée

En post-commercialisation, des cas d’atteinte hépatique, de fonction hépatique anormale et de lésion hépatique ont été rapportés. Des cas individuels d’hépatite fulminante avec issue fatale ont également été rapportés, en particulier au Japon.

Chez les patients recevant la dose quotidienne recommandée de Glucobay de 150 à 300 mg, des tests de la fonction hépatique anormaux cliniquement pertinents (trois fois supérieurs à la limite supérieure de la normale) ont été rarement observés. Les valeurs anormales peuvent être transitoires en cours de traitement par Glucobay (voir rubrique 4.4).

Si le régime diabétique prescrit n’est pas observé, les effets secondaires intestinaux peuvent être intensifiés. Si des symptômes très pénibles se développent malgré l’adhésion au régime diabétique prescrit, le médecin doit être consulté et la dose doit être temporairement ou définitivement réduite.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Lorsque les comprimés de Glucobay sont pris avec des boissons et / ou des repas contenant des hydrates de carbone, une surdose peut entraîner un météorisme, des flatulences et de la diarrhée. Si les comprimés de Glucobay sont pris indépendamment de la nourriture, les symptômes intestinaux excessifs ne doivent pas être anticipés.

Aucun antidote spécifique à Glucobay n’est connu.

L’ingestion de repas ou de boissons contenant des hydrates de carbone doit être évitée pendant 4 à 6 heures.

La diarrhée devrait être traitée par des mesures conservatrices standard.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: médicaments utilisés dans le diabète, inhibiteurs de l’alpha-glusosidase, code ATC: A10BF01

Chez toutes les espèces testées, l’acarbose exerce son activité dans le tractus intestinal. L’action de l’acarbose est basée sur l’inhibition compétitive des enzymes intestinales (α-glucosidases) impliquées dans la dégradation des disaccharides, des oligosaccharides et des polysaccharides. Cela conduit à un retard dose-dépendant dans la digestion de ces hydrates de carbone. Le glucose dérivé de ces hydrates de carbone est libéré et absorbé dans le sang plus lentement. De cette façon, l’acarbose réduit l’augmentation postprandiale de la glycémie, réduisant ainsi les fluctuations de la glycémie.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après l’administration, seulement 1-2% de l’inhibiteur actif est absorbé.

La pharmacocinétique de Glucobay a été étudiée après l’administration par voie orale de la substance marquée au 14 C (200 mg) à des volontaires sains. En moyenne, 35% de la radioactivité totale (somme de la substance inhibitrice et de tout produit de dégradation) a été excrétée par les reins en 96 h. La proportion de substance inhibitrice excrétée dans l’urine était de 1,7% de la dose administrée. 50% de l’activité a été éliminée en 96 heures dans les fèces. Le cours de la concentration totale de radioactivité dans le plasma était composé de deux pics. Le premier pic, avec une concentration moyenne en équivalent d’acarbose de 52,2 ± 15,7 μg / l après 1,1 ± 0,3 h, est en accord avec les données correspondantes pour la concentration de la substance inhibitrice (49,5 ± 26,9 μg / l après 2,1 ± 1,6 h) ). Le deuxième pic est en moyenne de 586,3 ± 282,7 μg / l et est atteint après 20,7 ± 5,2 h. Le deuxième pic, plus élevé, est dû à l’absorption de produits de dégradation bactérienne à partir des parties distales de l’intestin. Contrairement à la radioactivité totale, les concentrations plasmatiques maximales de la substance inhibitrice sont inférieures d’un facteur 10-20. Les demi-vies d’élimination plasmatique de la substance inhibitrice sont de 3,7 ± 2,7 h pour la phase de distribution et de 9,6 ± 4,4 h pour la phase d’élimination.

Un volume relatif de distribution de 0,32 l / kg de poids corporel a été calculé chez des volontaires sains à partir de la concentration dans le plasma.

5.3 Données de sécurité précliniques

Toxicité aiguë

Des études de DL 50 ont été réalisées chez la souris, le rat et le chien. Les valeurs de DL 50 par voie orale ont été estimées à> 10 g / kg de poids corporel. Les valeurs de DL50 intraveineuses allaient de 3,8 g / kg (chien) à 7,7 g / kg (souris).

Toxicité subchronique

Des études de trois mois ont été menées chez des rats et des chiens dans lesquels l’acarbose a été administré par voie orale par gavage.

Chez le rat, des doses quotidiennes allant jusqu’à 450 mg / kg de poids corporel ont été tolérées sans toxicité liée au médicament.

Dans l’étude chez le chien, des doses quotidiennes de 50 à 450 mg / kg étaient associées à une diminution du poids corporel. Cela s’est produit parce que le dosage des animaux a eu lieu peu avant l’administration de la nourriture, ce qui a entraîné la présence d’acarbose dans le tractus gastro-intestinal au moment de l’alimentation. L’action pharmacodynamique de l’acarbose a entraîné une diminution de la disponibilité des glucides dans l’alimentation, et donc une perte de poids chez les animaux. Un intervalle de temps plus long entre le dosage et l’alimentation dans l’étude de rat a abouti à la plupart du médicament étant éliminé avant la prise alimentaire, et donc aucun effet sur le développement de poids corporel n’a été observé.

En raison d’un changement dans le mécanisme de rétroaction de la synthèse de l’a-amylase intestinale, une réduction de l’activité de l’a-amylase sérique a également été observée dans l’étude chez le chien. Des augmentations des concentrations d’urée sanguine chez les chiens traités à l’acarbose sont également survenues, probablement en raison de l’augmentation du métabolisme catabolique associée à la perte de poids.

Toxicité chronique

Chez les rats traités pendant un an avec jusqu’à 4500 ppm d’acarbose dans leur alimentation, aucune toxicité liée au médicament n’a été observée. Chez les chiens, également traités pendant un an avec des doses quotidiennes allant jusqu’à 400 mg / kg par gavage, une réduction prononcée du développement du poids corporel a été observée, comme le montre l’étude subchronique. Encore une fois, cet effet était dû à une activité pharmacodynamique excessive de l’acarbose et a été inversé en augmentant la quantité d’aliments.

Études de cancérogénicité

Dans une étude dans laquelle des rats Sprague-Dawley ont reçu jusqu’à 4500 ppm d’acarbose dans leur alimentation pendant 24-26 mois, une malnutrition a été observée chez les animaux recevant la substance médicamenteuse. Une augmentation dose-dépendante des tumeurs du parenchyme rénal (adénome, carcinome hypernéphrotique) a également été observée dans un contexte de diminution du taux tumoral global. Lorsque cette étude a été répétée, une augmentation des tumeurs bénignes des cellules de Leydig testiculaires a également été observée. En raison de la malnutrition et de la diminution excessive de la prise de poids corporel, ces études ont été jugées inadéquates pour évaluer le potentiel carcinogène de l’acarbose.

Dans d’autres études sur des rats Sprague-Dawley dans lesquels la malnutrition et la privation en glucose ont été évitées par une supplémentation glucidique alimentaire ou par l’administration d’acarbose par gavage, aucune augmentation de l’incidence de tumeurs rénales ou de cellules de Leydig n’a été observée.

Dans une étude supplémentaire utilisant des rats Wistar et des doses allant jusqu’à 4500 ppm d’acarbose dans la nourriture, aucune malnutrition induite par les médicaments ni aucun changement dans le profil de la tumeur ne s’est produit. L’incidence des tumeurs n’a pas non plus été affectée chez les hamsters recevant jusqu’à 4000 ppm d’acarbose dans l’alimentation pendant 80 semaines (avec et sans supplémentation en glucose alimentaire).

Toxicité pour la reproduction

Il n’y avait aucune preuve d’un effet tératogène de l’acarbose dans les études avec des doses orales allant jusqu’à 480 mg / kg / jour chez les rats et les lapins.

Chez le rat, aucune altération de la fertilité n’a été observée chez les mâles ou les femelles à des doses allant jusqu’à 540 mg / kg / jour. L’administration par voie orale jusqu’à 540 mg / kg / jour à des rats pendant le développement et l’allaitement du fœtus n’a eu aucun effet sur la parturition ou sur les jeunes.

Mutagénicité

Les résultats d’un certain nombre d’études de mutagénicité ne montrent aucune preuve d’un potentiel génotoxique de l’acarbose.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Les comprimés de Glucobay contiennent les excipients suivants:

La cellulose microcristalline

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Amidon de maïs

6.2 Incompatibilités

Aucun déclaré.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Les comprimés doivent être conservés dans le récipient d’origine du fabricant dans un endroit sec à des températures inférieures à 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées comprenant une feuille de polypropylène de 300 μm (incolore) avec une feuille de support en aluminium doux de 20 μm, en carton ondulé.

Conditionnement: 90

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Aucun déclaré.

7. Titulaire de l’autorisation

Bayer plc

400 South Oak Way

En train de lire

RG2 6AD

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00010/0172

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

28 mai 1993/16 février 2004

10. Date de révision du texte

31/08/2017