Ganfort


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1. Nom du médicament

GANFORT 0,3 mg / ml + 5 mg / ml collyre, solution

2. Composition qualitative et quantitative

Un ml de solution contient 0,3 mg de bimatoprost et 5 mg de timolol (sous forme de 6,8 mg de maléate de timolol).

Excipient à effet connu

Chaque ml de solution contient 0,05 mg de chlorure de benzalkonium.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Gouttes pour les yeux, solution.

Solution incolore à légèrement jaune.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients adultes atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire insuffisamment sensible aux bêta-bloquants topiques ou aux analogues de la prostaglandine.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Dosage recommandé chez les adultes (y compris les personnes âgées)

La dose recommandée est une goutte de GANFORT dans l’œil (s) atteint (s) une fois par jour, administrée le matin ou le soir. Il devrait être administré à la même heure chaque jour.

Les données de la littérature existante pour GANFORT suggèrent que l’administration le soir peut être plus efficace dans l’abaissement de la PIO que dans l’administration matinale. Cependant, il convient de prendre en compte la probabilité de conformité lors de l’administration matinale ou nocturne (voir rubrique 5.1).

Si une dose est manquée, le traitement devrait continuer avec la prochaine dose comme prévu. La dose ne doit pas dépasser une goutte dans l’œil affecté (s) tous les jours.

Insuffisance rénale et hépatique

GANFORT n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Par conséquent, des précautions doivent être prises pour traiter ces patients.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de GANFORT chez les enfants de 0 à 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée disponible

Méthode d’administration

Si plusieurs médicaments ophtalmiques topiques doivent être utilisés, chacun d’eux doit être instillé à au moins 5 minutes d’intervalle.

Lors de l’utilisation de l’occlusion nasolacrymale ou de la fermeture des paupières pendant 2 minutes, l’absorption systémique est réduite. Cela peut entraîner une diminution des effets secondaires systémiques et une augmentation de l’activité locale.

4.3 Contre-indications

▪ Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.

▪ Maladie respiratoire réactionnelle, y compris l’asthme bronchique ou des antécédents d’asthme bronchique, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère.

▪ bradycardie sinusale, syndrome sinusal, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, non contrôlé par le stimulateur cardiaque. Insuffisance cardiaque, choc cardiogénique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Comme les autres médicaments ophtalmiques topiques, les substances actives (timolol / bimatoprost) contenues dans GANFORT peuvent être absorbées par voie systémique. Aucune amélioration de l’absorption systémique des substances actives individuelles n’a été observée. En raison de la composante bêta-adrénergique, le timolol, les mêmes types d’effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et autres que ceux observés avec les bêta-bloquants systémiques peuvent survenir. L’incidence des réactions indésirables systémiques après l’administration ophtalmique topique est plus faible que pour l’administration systémique. Pour réduire l’absorption systémique, voir la section 4.2.

Troubles cardiaques

Les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (par exemple, maladie coronarienne, angine de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et d’hypotension avec des bêta-bloquants doivent être évalués de manière critique et un traitement par d’autres substances actives doit être envisagé. Les patients atteints de maladies cardio-vasculaires doivent être surveillés afin de détecter les signes de détérioration de ces maladies et de réactions indésirables.

En raison de son effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants ne doivent être administrés qu’avec prudence aux patients atteints d’un bloc cardiaque de premier degré.

Troubles vasculaires

Les patients présentant des troubles / troubles circulatoires périphériques sévères (c’est-à-dire des formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Troubles respiratoires

Des réactions respiratoires, y compris la mort due à un bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées après l’administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques.

GANFORT doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d’une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) légère et modérée et seulement si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque potentiel.

Troubles endocriniens

Les médicaments bêta-bloquants doivent être administrés avec précaution chez les patients sujets à une hypoglycémie spontanée ou chez les patients atteints de diabète labile, car les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et les symptômes d’une hypoglycémie aiguë.

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d’hyperthyroïdie.

Maladies cornéennes

Les β-bloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse oculaire. Les patients atteints de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.

Autres agents bêtabloquants

L’effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus du bêta-bloquant systémique peuvent être potentialisés lorsque le timolol est administré aux patients recevant déjà un bêta-bloquant systémique. La réponse de ces patients doit être observée de près. L’utilisation de deux agents bloquants bêta-adrénergiques topiques n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Réactions anaphylactiques

En prenant des bêtabloquants, les patients ayant des antécédents d’atopie ou des antécédents de réaction anaphylactique sévère à divers allergènes peuvent être plus réactifs aux provocations répétées avec de tels allergènes et ne pas répondre à la dose habituelle d’adrénaline utilisée pour traiter les réactions anaphylactiques.

Détachement choroïdal

Un décollement choroïdien a été rapporté avec l’administration d’un traitement suppresseur aqueux (par exemple le timolol, l’acétazolamide) après des procédures de filtration.

Anesthésie chirurgicale

Les préparations ophtalmologiques β-bloquantes peuvent bloquer les effets β-agonistes systémiques, par exemple de l’adrénaline. L’anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol.

Hépatique

Chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance hépatique légère ou d’alanine aminotransférase anormale (ALT), d’aspartate aminotransférase (AST) et / ou de bilirubine au départ, le bimatoprost n’a pas eu d’effets indésirables sur la fonction hépatique sur 24 mois. Il n’y a pas de réactions indésirables connues du timolol oculaire sur la fonction hépatique.

Oculaire

Avant le début du traitement, les patients doivent être informés de la possibilité de croissance des cils, d’assombrissement de la paupière ou de la peau périoculaire et d’augmentation de la pigmentation de l’iris brun, comme cela a été observé pendant le traitement par bimatoprost et GANFORT. Une augmentation de la pigmentation de l’iris est susceptible d’être permanente et peut entraîner des différences d’apparence entre les yeux si un seul œil est traité. Après l’arrêt du GANFORT, la pigmentation de l’iris peut être permanente. Après 12 mois de traitement avec GANFORT, l’incidence de la pigmentation de l’iris était de 0,2%. Après 12 mois de traitement avec des collyres bimatoprost seuls, l’incidence était de 1,5% et n’a pas augmenté après 3 ans de traitement. Le changement de pigmentation est dû à une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes plutôt qu’à une augmentation du nombre de mélanocytes. Les effets à long terme de l’augmentation de la pigmentation iridiale ne sont pas connus. Les changements de couleur de l’iris observés avec l’administration ophtalmique de bimatoprost peuvent ne pas être perceptibles pendant plusieurs mois ou plusieurs années. Ni les naevi ni les taches de rousseur de l’iris ne semblent être affectés par le traitement. Il a été rapporté que la pigmentation du tissu périorbitaire était réversible chez certains patients.

Un œdème maculaire, y compris un œdème maculaire cystoïde, a été signalé avec GANFORT. Par conséquent, GANFORT doit être utilisé avec prudence chez les patients aphaques, chez les patients pseudophaques avec une capsule postérieure déchirée, ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus d’œdème maculaire (ex.: Chirurgie intraoculaire, occlusions veineuses rétiniennes, maladie oculaire inflammatoire et rétinopathie diabétique).

GANFORT doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une inflammation intraoculaire active (par exemple une uvéite) car l’inflammation peut être exacerbée.

Peau

Il existe un risque de croissance des poils dans les zones où la solution GANFORT entre en contact de façon répétée avec la surface de la peau. Ainsi, il est important d’appliquer GANFORT comme indiqué et d’éviter qu’il ne coule sur la joue ou d’autres zones de la peau.

Excipients

Le conservateur de GANFORT, le chlorure de benzalkonium, peut causer une irritation des yeux. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’application, avec au moins 15 minutes d’attente avant la réinsertion. Le chlorure de benzalkonium est connu pour décolorer les lentilles de contact souples. Le contact avec les lentilles de contact souples doit être évité.

Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium provoquait une kératopathie ponctuée et / ou une kératopathie ulcéreuse toxique. Par conséquent, une surveillance est nécessaire en cas d’utilisation fréquente ou prolongée de GANFORT chez les patients souffrant de sécheresse oculaire ou lorsque la cornée est compromise.

D’autres conditions

GANFORT n’a pas été étudié chez des patients présentant des affections oculaires inflammatoires, des néovasculaires, des inflammations, un glaucome à angle fermé, un glaucome congénital ou un glaucome à angle fermé.

Dans les études portant sur le bimatoprost 0,3 mg / ml chez des patients atteints de glaucome ou d’hypertension oculaire, il a été démontré qu’une exposition plus fréquente de l’œil à plus d’une dose quotidienne de bimatoprost peut diminuer l’effet hypotenseur. Les patients utilisant GANFORT avec d’autres analogues de la prostaglandine doivent être surveillés afin de déceler toute modification de leur pression intraoculaire.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée avec l’association fixe bimatoprost / timolol.

Les bêta-bloquants ophtalmiques administrés en concomitance avec les inhibiteurs calciques oraux, la guanéthidine, les bêta-bloquants, les parasympathomimétiques, les antiarythmiques (y compris l’amiodarone) et la digitale peuvent entraîner des effets additifs entraînant une hypotension et / ou une bradycardie marquée. glycosides.

Des bêta-bloquants systémiques potentiels (p. Ex., Diminution de la fréquence cardiaque, dépression) ont été signalés pendant le traitement combiné avec des inhibiteurs du CYP2D6 (p. Ex. Quinidine, fluoxétine, paroxétine) et du timolol.

Une mydriase résultant de l’utilisation concomitante de bêtabloquants ophtalmiques et d’adrénaline (épinéphrine) a été signalée occasionnellement.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de l’association fixe bimatoprost / timolol chez la femme enceinte. GANFORT ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Pour réduire l’absorption systémique, voir la section 4.2.

Bimatoprost

Aucune donnée clinique adéquate sur les grossesses exposées n’est disponible. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses maternotoxiques élevées (voir rubrique 5.3).

Timolol

Les études épidémiologiques n’ont pas révélé d’effets malformatifs mais ont montré un risque de retard de croissance intra-utérine lorsque les bêta-bloquants sont administrés par voie orale. De plus, des signes et des symptômes de bêta-bloquant (p. Ex. Bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêta-bloquants ont été administrés jusqu’à l’accouchement. Si GANFORT est administré jusqu’à l’accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement pendant les premiers jours de sa vie. Des études chez l’animal avec le timolol ont montré une toxicité pour la reproduction à des doses significativement supérieures à celles qui seraient utilisées en pratique clinique (voir rubrique 5.3).

Allaitement maternel

Timolol

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, à des doses thérapeutiques de timolol dans les gouttes ophtalmiques, il est peu probable que des quantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel pour produire des symptômes cliniques de bêta-bloquant chez le nourrisson. Pour réduire l’absorption systémique, voir la section 4.2.

Bimatoprost

On ne sait pas si le bimatoprost est excrété dans le lait maternel humain, mais il est excrété dans le lait du rat en lactation. GANFORT ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent.

La fertilité

Il n’y a pas de données sur les effets de GANFORT sur la fertilité humaine.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

GANFORT a une influence négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Comme avec tout traitement oculaire, si une vision floue transitoire se produit à l’instillation, le patient doit attendre que la vision disparaisse avant de conduire ou d’utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

GANFORT

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques utilisant GANFORT se limitaient à ceux signalés précédemment pour l’une des deux substances actives uniques, le bimatoprost et le timolol. Aucun nouvel effet indésirable spécifique à GANFORT n’a été observé dans les études cliniques.

La majorité des effets indésirables rapportés dans les études cliniques utilisant GANFORT étaient oculaires, d’intensité légère et aucun n’était grave. Sur la base de données cliniques sur 12 mois, l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté était l’hyperémie conjonctivale (principalement de trace à légère et considérée comme non inflammatoire) chez environ 26% des patients et a entraîné l’arrêt du traitement chez 1,5% des patients.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau 1 présente les effets indésirables rapportés lors des études cliniques avec toutes les formulations GANFORT (multidoses et doses uniques) (dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité) ou après commercialisation.

La fréquence des effets indésirables possibles listés ci-dessous est définie selon la convention suivante:

Très commun

≥1 / 10

Commun

≥1 / 100 à <1/10

Rare

≥1 / 1,000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Pas connu

La fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles

Tableau 1

System Organ Class

La fréquence

Réaction indésirable

Troubles du système immunitaire

Pas connu

réactions d’hypersensibilité, y compris les signes ou les symptômes de dermatite allergique, angioedème, allergie oculaire

Troubles psychiatriques

Pas connu

Insomnie 2 , cauchemar 2

Troubles du système nerveux

Commun

mal de tête, vertiges 2

Pas connu

Dysgeusie 2

Troubles oculaires

Très commun

hyperémie conjonctivale.

Commun

kératite ponctuée, érosion cornéenne 2 , sensation de brûlure 2 , irritation conjonctivale 1 , prurit oculaire, sensation de picotement dans l’œil 2 , sensation de corps étranger, sécheresse oculaire, érythème de la paupière, douleur oculaire, photophobie, décharge oculaire 2 , trouble visuel 2 , paupière prurit, acuité visuelle aggravée 2 , blépharite 2 , œdème des paupières, irritation des yeux, larmoiement augmenté, croissance des cils.

Rare

iritis 2 , œdème conjonctival 2 , douleur de la paupière 2 , sensation anormale dans l’œil 1 , asthénopie, trichiasis 2 , hyperpigmentation de l’iris 2 , approfondissement du sillon de la paupière 2 , rétraction de la paupière 2 , décoloration des cils (assombrissement) 1 .

Pas connu

œdème maculaire cystoïde 2 , gonflement des yeux, vision floue 2

Troubles cardiaques

Pas connu

Bradycardie

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Rhinite 2

Rare

dyspnée

Pas connu

bronchospasme (principalement chez les patients atteints d’une maladie bronchospastique préexistante) 2 , asthme

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun

pigmentation blépharale 2 , hirsutisme 2 , hyperpigmentation cutanée (périoculaire).

Pas connu

Alopécie 2

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Pas connu

fatigue

1 effets indésirables observés uniquement avec la formulation de Ganfort à dose unique

2 effets indésirables observés uniquement avec la formulation multi-doses de Ganfort

Comme d’autres médicaments ophtalmiques topiques, GANFORT (bimatoprost / timolol) est absorbé dans la circulation systémique. L’absorption du timolol peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquants systémiques. L’incidence des réactions indésirables systémiques après l’administration ophtalmique topique est plus faible que pour l’administration systémique. Pour réduire l’absorption systémique, voir la section 4.2.

Les effets indésirables supplémentaires qui ont été observés avec l’une ou l’autre des substances actives (bimatoprost ou timolol) et qui peuvent potentiellement survenir avec GANFORT sont énumérés ci-dessous dans le tableau 2:

Tableau 2

System Organ Class

Réaction indésirable

Troubles du système immunitaire

réactions allergiques systémiques, y compris l’anaphylaxie 1

Troubles du métabolisme et de la nutrition

hypoglycémie 1

Troubles psychiatriques

dépression 1 , perte de mémoire 1

Troubles du système nerveux

syncope 1 , accident vasculaire cérébral 1 , augmentation des signes et symptômes de la myasthénie grave 1 , paresthésie 1 , ischémie cérébrale 1

Troubles oculaires

diminution de la sensibilité cornéenne 1 , diplopie 1 , ptose 1 , décollement choroïdien après chirurgie de filtration (voir rubrique 4.4) 1 , kératite 1 , blépharospasme 2 , hémorragie rétinienne 2 , uvéite 2 ,

Trouble cardiaque

bloc auriculo-ventriculaire 1 , arrêt cardiaque 1 , arythmie 1 , insuffisance cardiaque 1 , insuffisance cardiaque congestive 1 , douleur thoracique 1 , palpitations 1 , œdème 1

Troubles vasculaires

hypotension 1 , hypertension 2 , phénomène de Raynaud 1 , mains et pieds froids 1

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Exacerbation de l’asthme 2 , exacerbation de la MPOC 2 , toux 1

Problèmes gastro-intestinaux

nausées 1,2 , diarrhée 1 , dyspepsie 1 , bouche sèche 1 , douleurs abdominales 1 , vomissements 1

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

éruption psoriasiforme 1 ou exacerbation du psoriasis 1 , éruption cutanée 1

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

myalgie 1

Système reproducteur et troubles mammaires

dysfonction sexuelle 1 , diminution de la libido 1

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

asthénie 1,2

Enquêtes

tests de la fonction hépatique (LFT) anormaux 2

1 réactions indésirables observées avec Timolol en monothérapie

2 effets indésirables observés avec Bimatoprost en monothérapie

Effets indésirables rapportés dans les gouttes ophtalmiques contenant du phosphate

Des cas de calcifications cornéennes ont été rapportés très rarement en association avec l’utilisation de collyres contenant du phosphate chez certains patients présentant des cornées significativement endommagées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Un surdosage topique avec GANFORT n’est pas susceptible de se produire ou d’être associé à une toxicité.

Bimatoprost

Si GANFORT est accidentellement ingéré, les informations suivantes peuvent être utiles: lors d’études de deux semaines chez le rat et la souris par voie orale, des doses de bimatoprost allant jusqu’à 100 mg / kg / jour n’ont produit aucune toxicité. Cette dose exprimée en mg / m 2 est au moins 70 fois supérieure à la dose accidentelle d’une bouteille de GANFORT chez un enfant de 10 kg.

Timolol

Les symptômes du surdosage systémique de timolol comprennent: bradycardie, hypotension, bronchospasme, céphalée, étourdissements, essoufflement et arrêt cardiaque. Une étude portant sur des patients atteints d’insuffisance rénale a montré que le timolol ne se dialyse pas facilement.

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et favorable.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Ophtalmologique, – Agents bêtabloquants – Code ATC: S01ED51

Mécanisme d’action

GANFORT se compose de deux substances actives: le bimatoprost et le timolol. Ces deux composants diminuent la pression intraoculaire élevée (PIO) par des mécanismes d’action complémentaires et l’effet combiné entraîne une réduction supplémentaire de la PIO par rapport à l’un ou l’autre composé administré seul. GANFORT a un début d’action rapide.

Le bimatoprost est une substance active hypotensive oculaire puissante. C’est un prostamide synthétique, structurellement apparenté à la Prostaglandine F 2a (PGF 2a ) qui n’agit pas par l’intermédiaire des récepteurs de prostaglandines connus. Le bimatoprost imite sélectivement les effets de substances biosynthétisées nouvellement découvertes appelées prostamides. Le récepteur de la prostamide, cependant, n’a pas encore été identifié structurellement. Le mécanisme d’action par lequel le bimatoprost réduit la pression intraoculaire chez l’homme est en augmentant l’écoulement de l’humeur aqueuse à travers le réseau trabéculaire et en améliorant le débit uvéo-claviculaire.

Le timolol est un inhibiteur non sélectif des récepteurs adrénergiques bêta 1 et bêta 2 qui n’a pas d’activité sympathomimétique intrinsèque significative, de dépresseur myocardique direct ou d’anesthésique local (stabilisant la membrane). Timolol abaisse la PIO en réduisant la formation d’humeur aqueuse. Le mécanisme d’action précis n’est pas clairement établi, mais l’inhibition de la synthèse accrue d’AMP cyclique causée par une stimulation bêta-adrénergique endogène est probable.

Effets cliniques

L’effet hypoglycémiant de GANFORT est non inférieur à celui obtenu par un traitement d’appoint au bimatoprost (une fois par jour) et au timolol (deux fois par jour).

Les données de la littérature existante pour GANFORT suggèrent que l’administration le soir peut être plus efficace dans l’abaissement de la PIO que dans l’administration matinale. Cependant, il faut tenir compte de la probabilité de conformité lorsqu’on envisage d’administrer le médicament le matin ou le soir.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de GANFORT chez les enfants de 0 à 18 ans n’ont pas été établies.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

GANFORT médicament

Les concentrations plasmatiques de bimatoprost et de timolol ont été déterminées dans une étude croisée comparant les traitements en monothérapie au traitement GANFORT chez des sujets sains. L’absorption systémique des composants individuels était minime et n’a pas été affectée par la co-administration dans une seule formulation.

Dans deux études de 12 mois où l’absorption systémique a été mesurée, aucune accumulation n’a été observée avec l’un ou l’autre des composants individuels.

Bimatoprost

Le bimatoprost pénètre bien dans la cornée humaine et la sclérotique in vitro . Après l’administration oculaire, l’exposition systémique au bimatoprost est très faible et ne s’accumule pas avec le temps. Après une administration oculaire quotidienne d’une goutte de 0,03% de bimatoprost aux deux yeux pendant deux semaines, les concentrations sanguines atteignaient un maximum de 10 minutes après l’administration et se situaient sous la limite inférieure de détection (0,025 ng / ml). Les valeurs moyennes de C max et d’AUC 0-24hrs étaient similaires aux jours 7 et 14 à environ 0,08 ng / ml et 0,09 ng • h / ml respectivement, ce qui indique qu’une concentration constante de médicament a été atteinte pendant la première semaine d’administration oculaire.

Le bimatoprost est modérément distribué dans les tissus corporels et le volume systémique de distribution chez les humains à l’état d’équilibre était de 0,67 1 / kg. Dans le sang humain, le bimatoprost réside principalement dans le plasma. La liaison du bimatoprost aux protéines plasmatiques est d’environ 88%.

Le bimatoprost est la principale espèce en circulation dans le sang une fois qu’il atteint la circulation systémique après l’administration des doses oculaires. Le bimatoprost subit ensuite une oxydation, une N-dééthylation et une glucuronidation pour former une variété variée de métabolites.

Le bimatoprost est éliminé principalement par excrétion rénale, jusqu’à 67% d’une dose intraveineuse administrée à des volontaires sains a été excrétée dans l’urine, 25% de la dose a été excrétée par les fèces. La demi-vie d’élimination, déterminée après administration intraveineuse, était d’environ 45 minutes; la clairance totale du sang était de 1,5 1 / h / kg.

Caractéristiques chez les personnes âgées

Après une administration deux fois par jour, l’ASC 0-24 heures moyenne de 0,0634 ng • h / ml de bimatoprost chez les personnes âgées (sujets de 65 ans et plus) était significativement supérieure à 0,0218 ng • h / ml chez les jeunes adultes en bonne santé. Cependant, cette constatation n’est pas pertinente sur le plan clinique, car l’exposition systémique chez les sujets âgés et chez les sujets jeunes est demeurée très faible par rapport au dosage oculaire. Il n’y avait pas d’accumulation de bimatoprost dans le sang au fil du temps et le profil de sécurité était similaire chez les patients âgés et jeunes.

Timolol

Après l’administration oculaire d’une solution à 0,5% de collyre chez des humains subissant une chirurgie de la cataracte, la concentration maximale de timolol était de 898 ng / ml dans l’humeur aqueuse une heure après la dose. Une partie de la dose est absorbée par voie systémique où elle est largement métabolisée dans le foie. La demi-vie du timolol dans le plasma est d’environ 4 à 6 heures. Le timolol est partiellement métabolisé par le foie avec le timolol et ses métabolites excrétés par le rein. Le timolol n’est pas fortement lié au plasma.

5.3 Données de sécurité précliniques

GANFORT médicament

Des études de toxicité oculaire à doses répétées sur GANFORT n’ont montré aucun risque particulier pour l’homme. Le profil de sécurité oculaire et systémique des composants individuels est bien établi.

Bimatoprost

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme d’après les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité et de potentiel carcinogène. Les études sur les rongeurs ont produit un avortement spécifique à l’espèce à des niveaux d’exposition systémique de 33 à 97 fois plus élevés que chez les humains après administration oculaire.

Les singes ayant reçu des concentrations de bimatoprost oculaire ≥ 0,03% par jour pendant un an présentaient une augmentation de la pigmentation de l’iris et des effets périoculaires réversibles liés à la dose caractérisés par un sillon supérieur et / ou inférieur et un élargissement de la fente palpébrale. L’augmentation de la pigmentation de l’iris semble être causée par une stimulation accrue de la production de mélanine dans les mélanocytes et non par une augmentation du nombre de mélanocytes. Aucun changement fonctionnel ou microscopique lié aux effets périoculaires n’a été observé et le mécanisme d’action des changements périoculaires est inconnu.

Timolol

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de benzalkonium

Chlorure de sodium

Phosphate de sodium dibasique heptahydraté

Acide citrique monohydraté

Acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH)

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 28 jours à 25 ° C.

D’un point de vue microbiologique, les durées et conditions de stockage en service sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 28 jours à 25 ° C.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteilles blanches en polyéthylène basse densité opaques avec bouchon à vis en polystyrène. Chaque bouteille a un volume de remplissage de 3 ml.

Les conditionnements suivants sont disponibles: cartons contenant 1 ou 3 bouteilles de 3 ml. Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Allergan Pharmaceuticals Irlande

Castlebar Road

Westport

Co. Mayo

Irlande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

EU / 1/06/340 / 001-002

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation 19 mai 2006

Date du dernier renouvellement 23 juin 2011

10. Date de révision du texte

06/04/2017 Version 6

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments: http://www.ema.europa.eu/.