Gammagard s / d 10 g poudre et solvant pour solution pour perfusion


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1. Nom du médicament

GAMMAGARD 1 S / D 10 g poudre et solvant pour solution pour perfusion

1 GAMMAGARD est une marque de commerce de Baxalta Incorporated.

2. Composition qualitative et quantitative

Ingrédient actif Immunoglobuline humaine normale G (IgG)

Composition quantitative Immunoglobuline humaine normale pour administration intraveineuse, GAMMAGARD S / D, peut être reconstituée avec un solvant [Water for Injections, Ph. Eur. (EP)] à une solution à 5% (50 mg / mL) ou à une solution à 10 % (100 mg / mL) de protéine dont au moins 90% est la gamma globuline.

GAMMAGARD S / D ne contient que des traces d’IgA.

Teneur maximale en immunoglobulines A (IgA): pas plus de 3 microgrammes par ml dans une solution à 5%.

Excipients: Albumine humaine, Glycine, Chlorure de sodium, Glucose monohydraté.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Une poudre stérile, purifiée, lyophilisée pour la reconstitution avec un solvant avant l’administration intraveineuse (Lyophilisat pour injection).

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Thérapie de remplacement dans:

Syndromes d’immunodéficience primaire

tel que:

– Agammaglobulinémie congénitale et hypogammaglobulinémie

– immunodéficience variable commune

– déficit immunitaire combiné sévère

– Syndrome de Wiskott Aldrich

Myélome ou leaukaemia lymphocytaire chronique avec hypogammaglobulinémie secondaire sévère et infections récurrentes

Enfants atteints du sida congénital et d’infections récurrentes

Immunomodulation

Purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI), chez les enfants ou les adultes à haut risque de saignement ou avant une intervention chirurgicale pour corriger le nombre de plaquettes

Le syndrome de Guillain Barre

Maladie de Kawasaki

Transplantation de moelle osseuse allogénique

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La posologie et la posologie dépendent de l’indication.

Dans le traitement de remplacement, le dosage peut devoir être individualisé pour chaque patient en fonction de la réponse pharmacocinétique et clinique. Les schémas posologiques suivants sont donnés à titre indicatif.

Traitement de remplacement dans les syndromes d’immunodéficience primaire

La posologie doit atteindre un niveau minimal d’IgG (mesuré avant la prochaine perfusion) d’au moins 4 à 6 g / L. Trois à six mois sont nécessaires après l’initiation de la thérapie pour que l’équilibre se produise. La dose initiale recommandée est de 0,4-0,8 g / kg suivie d’au moins 0,2 g / kg toutes les trois semaines.

La dose requise pour atteindre un niveau résiduel de 6 g / L est de l’ordre de 0,2 à 0,8 g / kg / mois. L’intervalle de dosage lorsque l’état d’équilibre a été atteint varie de 2 à 4 semaines. Les niveaux résiduels doivent être mesurés afin d’ajuster la dose et l’intervalle de dosage.

Traitement de remplacement du myélome ou de la leucémie lymphoïde chronique avec hypogammaglobulinémie secondaire sévère et infections récurrentes; thérapie de remplacement chez les enfants atteints du sida et des infections récurrentes

La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g / kg toutes les trois à quatre semaines pour obtenir des concentrations résiduelles d’au moins 4 à 6 g / L.

Purpura thrombocytopénique idiopathique

Pour le traitement d’un épisode aigu, la dose requise est de 0,8-1 g / kg le premier jour, qui peut être répétée une fois dans les trois jours, ou de 0,4 g / kg par jour pendant deux à cinq jours. Le traitement peut être répété si la rechute se produit.

Le syndrome de Guillain Barre

0,4 g / kg / jour administré pendant 5 jours consécutifs. L’expérience chez les enfants est limitée.

Maladie de Kawasaki

1,6-2,0 g / kg devrait être administré en doses divisées sur deux à cinq jours ou 2,0 g / kg en dose unique. Les patients doivent recevoir un traitement concomitant avec de l’acide acétylsalicylique.

Transplantation allogénique de moelle osseuse

Le traitement par l’immunoglobuline humaine normale peut être utilisé dans le cadre du régime de conditionnement et après la transplantation. Pour le traitement des infections et la prophylaxie de la maladie du greffon contre l’hôte, la posologie est adaptée individuellement. La dose initiale est normalement de 0,5 g / kg / semaine, commençant sept jours avant la transplantation et jusqu’à trois mois après la transplantation. En cas d’absence persistante de production d’anticorps, une dose de 0,5 g / kg / mois est recommandée jusqu’à ce que le taux d’anticorps revienne à la normale.

Les recommandations de dosage sont résumées dans le tableau suivant.

Indication

Dose

Fréquence des injections

Traitement de remplacement en immunodéficience primaire

Thérapie de remplacement dans l’immunodéficience secondaire

Enfants atteints du sida

dose initiale: 0,4-0,8 g / kg.

après: 0,2-0,8 g / kg

0,2-0,4 g / kg

0,2-0,4 g / kg

toutes les 2 à 4 semaines pour obtenir un niveau d’auge IgG d’au moins 4 à 6 g / L

toutes les 3-4 semaines pour obtenir un taux d’IgG d’au moins 4-6 g / L

toutes les 3-4 semaines

Immunomodulation

Purpura thrombocytopénique idiopathique

Le syndrome de Guillain Barre

Maladie de Kawasaki

0,8-1 g / kg

ou

0,4 g / kg / jour

0,4 g / kg / jour

1,6-2 g / kg

ou

2 g / kg

le premier jour, éventuellement répété une fois tous les trois jours

pour 2-5 jours

pour 3-7 jours

en plusieurs doses pendant 2-5 jours en association avec l’acide acétylsalicylique

en une dose en association avec l’acide acétylsalicylique

Transplantation allogénique de moelle osseuse:

traitement des infections et prophylaxie de la maladie du greffon contre l’hôte

-manque persistant de production d’anticorps

0,5 g / kg

0,5 g / kg

chaque semaine du jour -7 jusqu’à 3 mois après la transplantation

tous les mois jusqu’à ce que le niveau d’anticorps redevienne normal

Méthode d’administration

Pour usage intraveineux.

Il est recommandé d’utiliser des veines antécubitales pour les solutions GAMMAGARD S / D 10%, si possible. Cela peut réduire la probabilité que le patient éprouve de l’inconfort au site de perfusion.

En général, il est recommandé que les patients débutant un traitement par GAMMAGARD S / D ou passant d’une marque d’immunoglobulines intraveineuses (IgIV) à une autre soient mis en route à des taux plus bas puis avancés au taux maximal s’ils ont toléré plusieurs perfusions à des taux intermédiaires de infusion. S’il vous plaît voir aussi 4.4

Les effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment chez les patients, en particulier ceux immunodéprimés, qui reçoivent pour la première fois des immunoglobulines humaines normales ou lorsqu’ils passent d’une autre marque d’IgIV ou après un long intervalle depuis la dernière perfusion. (Voir la section 4.8)

Le taux d’administration est individualisé en fonction de la tolérabilité du patient.

Des perfusions intraveineuses de solutions à 5% (50 mg / mL) de GAMMAGARD S / D à raison de 0,5 mL / kg / h sont recommandées initialement. En général, il est recommandé que les patients débutant un traitement par GAMMAGARD S / D ou passant d’une marque IVIg à GAMMAGARD S / D soient débutés à la dose la plus faible puis augmentés au taux maximal s’ils ont toléré plusieurs perfusions à des vitesses intermédiaires de perfusion (veuillez également vous reporter à la section 4.4). S’il est bien toléré, le débit d’administration peut être augmenté graduellement jusqu’à un débit maximal de 4 mL / kg / h. Les patients qui tolèrent les solutions à 5% de GAMMAGARD S / D peuvent être perfusés avec 10% de solutions GAMMAGARD S / D à partir de 0,5 ml / kg de poids corporel / heure, augmentant graduellement jusqu’à un débit maximal de 8 ml / kg / h.

Lors du passage de la solution à 5% à la solution à 10%, le taux de la solution à 10% doit être initialement réduit pour maintenir le taux d’administration de la protéine IgG comparable.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité ou réactions anaphylactiques connues à la substance active ou à l’un des excipients.

Hypersensibilité ou réactions anaphylactiques connues aux immunoglobulines homologues, en particulier dans de très rares cas de déficience en IgA lorsque le patient a des anticorps contre les IgA.

GAMMAGARD S / D ne contient pas plus de 3 microgrammes d’IgA par ml dans une solution à 5%.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

GAMMAGARD S / D n’est pas indiqué chez les patients présentant un déficit sélectif en IgA, la déficience en IgA étant la seule anomalie préoccupante.

GAMMAGARD S / D ne doit être administré que par voie intraveineuse.

GAMMAGARD S / D est reconstitué pour fournir une solution protéique de 5 g pour 100 ml de solvant. Ce volume de fluide entraînera une expansion du volume sanguin dans la mesure où elle dépend de la dose administrée. Lorsqu’il est administré à forte dose sur une période relativement courte, des signes et une symptomatologie de la surcharge liquidienne peuvent survenir, en particulier chez les patients sensibles tels que les jeunes enfants, les personnes âgées ou les insuffisants rénaux.

Certaines réactions indésirables graves comme les maux de tête et les bouffées vasomotrices peuvent être liées au débit de perfusion. Ralentir ou arrêter la perfusion permet généralement aux symptômes de disparaître rapidement. La perfusion peut alors reprendre à un rythme qui n’entraîne pas de récurrence des symptômes. (Voir la section 4.8).

Le débit de perfusion recommandé indiqué sous «4.2 Méthode d’administration» doit être suivi de près. Les patients doivent être étroitement surveillés et soigneusement surveillés pour tout symptôme pendant la période de perfusion. Certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment

– en cas de taux élevé d’infusion;

– chez les patients présentant une hypo- ou agammaglobulinémie avec ou sans déficit en IgA;

– chez les patients immunodéprimés recevant pour la première fois des immunoglobulines humaines normales ou, dans de rares cas, lorsque l’immunoglobuline humaine normale est activée ou lorsqu’il y a eu un long intervalle depuis la dernière perfusion.

Hypersensibilité

Les vraies réactions d’hypersensibilité sont rares. Ils peuvent survenir dans les très rares cas de déficit en IgA avec des anticorps anti-IgA. Rarement, l’immunoglobuline humaine normale peut induire une réaction anaphylactique avec une chute de la tension artérielle avec une réaction anaphylactique, même chez les patients ayant toléré un traitement antérieur par immunoglobuline humaine normale.

Les patients présentant des anticorps anti-IgA ou des déficits en IgA qui sont une composante d’une maladie d’immunodéficience primaire sous-jacente pour laquelle un traitement par IgIV est indiqué peuvent présenter un risque accru de réaction anaphylactique. L’anaphylaxie a été rapportée avec l’utilisation de GAMMAGARD S / D, même si elle contient de faibles niveaux d’IgA. (voir la section 4.8)

GAMMAGARD S / D n’est pas indiqué chez les patients présentant un déficit sélectif en IgA, la déficience en IgA étant la seule anomalie préoccupante. Ces patients doivent être traités uniquement si leur déficit en IgA est associé à un déficit immunitaire pour lequel un traitement par immunoglobuline intraveineuse est clairement indiqué.

Les patients ayant présenté une réaction d’hypersensibilité sévère à d’autres préparations de gammaglobuline par voie intraveineuse ne doivent recevoir GAMMAGARD S / D qu’avec la plus grande prudence et dans un environnement où des soins palliatifs sont disponibles pour le traitement des réactions potentiellement mortelles (voir rubrique 4.8).

Les complications potentielles peuvent souvent être évitées en assurant:

– que les patients ne sont pas sensibles à l’immunoglobuline humaine normale en injectant initialement le produit lentement (0,5 mL / kg / min);

– que les patients sont soigneusement surveillés pour tout symptôme tout au long de la période de perfusion. En particulier, les patients naïfs à l’immunoglobuline humaine normale, les patients qui ont changé de produit IVIg alternatif ou qui ont eu un long intervalle depuis la dernière perfusion doivent être surveillés pendant la première perfusion et pendant la première heure après la première perfusion, afin de détecter signes défavorables potentiels. Tous les autres patients doivent être surveillés pendant au moins 20 minutes après l’administration.

– que la teneur en glucose (teneur maximale de 0,4 g / g d’IgG) soit prise en compte en cas de diabète latent (où une glycosurie transitoire pourrait apparaître), de diabète ou chez les patients suivant un régime pauvre en sucre.

Thromboembolie

Il existe des preuves cliniques d’une association entre un traitement par IgIV (y compris GAMMMAGARD S / D) et des événements thromboemboliques tels qu’un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une embolie pulmonaire et des thromboses veineuses profondes qui sont supposées être liées à une augmentation relative de la viscosité sanguine. influx d’immunoglobulines chez les patients à risque. Des précautions doivent être prises pour prescrire et perfuser les IgIV chez les patients obèses et chez les patients présentant des facteurs de risque préexistants d’événements thrombotiques (antécédents d’athérosclérose, facteurs de risque cardiovasculaires multiples, âge avancé, insuffisance cardiaque, hyperviscosité avérée ou soupçonnée, par exemple déshydratation ou paraprotéines, troubles hypercoagulables, période d’immobilisation prolongée, obésité, diabète sucré, patients utilisant des œstrogènes, patients porteurs d’un cathéter vasculaire à demeure acquitté ou héréditaire, thrombophilie, dose et perfusion rapide).

Chez les patients à risque d’hyperviscosité, surveiller les signes et les symptômes de la thrombose et évaluer la viscosité du sang.

Insuffisance rénale aiguë

Des effets indésirables rénaux sévères ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par IgIV, en particulier ceux contenant du saccharose (GAMMAGARD S / D ne contient pas de saccharose). Ceux-ci inclus

– insuffisance rénale aiguë (rapportée avec GAMMAGARD S / D)

– nécrose tubulaire aiguë

– néphropathie tubulaire proximale

– néphrose osmotique

Dans la plupart des cas, des facteurs de risque ont été identifiés, tels que l’insuffisance rénale préexistante, le diabète sucré, l’hypovolémie, l’hyperviscosité, les médicaments néphrotoxiques concomitants âgés de plus de 65 ans, la septicémie ou la paraprotinémie.

En cas d’insuffisance rénale, l’arrêt des IgIV doit être envisagé. Bien que ces rapports de dysfonctionnement rénal et d’insuffisance rénale aiguë aient été associés à l’utilisation de nombreux produits homologués pour les IgIV, ceux contenant du saccharose comme stabilisant représentaient une part disproportionnée du nombre total. Chez les patients à risque, l’utilisation de produits IgIV qui ne contiennent pas de saccharose peut être envisagée. .

Chez les patients présentant un risque d’insuffisance rénale aiguë ou d’effets indésirables thrombo-emboliques, les IgIV doivent être administrés à la dose minimale de perfusion et à la dose la plus faible possible.

Chez tous les patients, l’administration d’IgIV nécessite:

– une hydratation adéquate avant et après le début de la perfusion d’IgIV

– surveillance de la production d’urine

– surveillance des taux sériques de créatinine

– éviter l’utilisation concomitante de diurétiques de l’anse.

En cas de réaction indésirable, soit le taux d’administration doit être réduit ou la perfusion arrêtée. Le traitement requis dépend de la nature et de la gravité de l’effet secondaire. En cas de choc, un traitement médical standard du choc doit être mis en place.

Lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion

Des cas d’œdème pulmonaire non cardiogénique ont été signalés (TRALI) chez les patients recevant des IgIV.

Interférence avec les tests de laboratoire

Après la perfusion d’immunoglobuline, l’augmentation transitoire des divers anticorps transférés passivement dans le sang du patient peut entraîner des résultats positifs trompeurs dans les tests sérologiques, par exemple l’hépatite A, l’hépatite B, la rougeole et la varicelle.

La transmission passive d’anticorps contre les antigènes érythrocytaires, par exemple A, B, D, peut interférer avec certains tests sérologiques pour les anticorps anti-érythrocytes, par exemple le test à l’antiglobuline (test direct de Coombs).

L’administration de GAMMAGARD S / D peut conduire à des lectures faussement positives dans des dosages qui dépendent de la détection de bêta-D-glucanes pour le diagnostic d’infections fongiques; Cela peut persister pendant les semaines qui suivent la perfusion du produit.

Agents transmissibles

GAMMAGARD S / D est fabriqué à partir de plasma humain. Les mesures standard pour prévenir les infections résultant de l’utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, le dépistage des dons individuels et des pools plasmatiques pour des marqueurs spécifiques d’infection et l’inclusion d’étapes de fabrication efficaces pour l’inactivation / élimination des virus. Malgré cela, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, la possibilité de transmettre des agents infectieux ne peut être totalement exclue. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents et à d’autres agents pathogènes, tels que l’agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ).

Les mesures prises sont jugées efficaces pour les virus enveloppés tels que le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB) et le virus de l’hépatite C (VHC) et pour les virus non enveloppés virus Hépatite A et parvovirus B19.

Il existe une expérience clinique rassurante concernant l’absence de transmission de l’hépatite A ou du parvovirus B19 avec des immunoglobulines et il est également supposé que la teneur en anticorps apporte une contribution importante à la sécurité virale.

Précautions supplémentaires

Une hyperprotéinémie et une augmentation de la viscosité sérique peuvent survenir chez les patients recevant un traitement par IgIV.

La quantité de sodium contenue dans la dose quotidienne maximale peut ajouter considérablement à l’apport journalier recommandé de sodium alimentaire pour les patients suivant un régime pauvre en sodium. Chez ces patients, la quantité de sodium du produit doit être calculée et prise en compte lors de la détermination de l’apport alimentaire en sodium.

GAMMAGARD S / D contient 0,85% de NaCl, soit environ 3340 mg de sodium par litre à une concentration de 5%. Un patient de 70 kg recevant 1g / kg (1,4L) recevrait 4676mg de sodium

Gammagard S / D, contient des anticorps de groupe sanguin qui peuvent agir comme hémolysines et induire un enrobage in vivo de globules rouges (globules rouges) avec des immunoglobulines. Cela peut provoquer un test positif à l’antiglobuline directe [DAT (test de Coomb)]. Une anémie hémolytique retardée peut survenir après un traitement par GAMMAGARD S / D en raison d’une séquestration accrue des globules rouges; hémolyse aiguë, compatible avec l’hémolyse intravasculaire, a été rapporté.

Les facteurs de risque suivants peuvent être liés au développement de l’hémolyse: des doses élevées (administration unique ou divisée sur plusieurs jours) et un groupe sanguin non-O.

L’état inflammatoire sous-jacent chez un patient peut augmenter le risque d’hémolyse, mais son rôle est incertain.

Une hyperprotéinémie et une augmentation de la viscosité sérique peuvent survenir chez les patients recevant un traitement par IgIV.

Il est fortement recommandé que chaque fois que GAMAGARD S / D est administré à un patient, le nom et le numéro de lot du produit sont enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le lot du produit.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

1. Vaccins vivants atténués

L’administration d’immunoglobulines peut altérer l’efficacité des vaccins viraux vivants atténués tels que la rougeole, la rubéole, les oreillons, la varicelle et la fièvre jaune pendant une période d’au moins 6 semaines et jusqu’à 3 mois après la perfusion. Après l’administration de ce produit, un délai de 3 mois doit s’écouler avant la vaccination avec des vaccins viraux vivants atténués. Dans le cas de la rougeole, cette déficience peut persister jusqu’à 1 an. Par conséquent, les patients recevant un vaccin antirougeoleux doivent faire vérifier leur statut en anticorps.

2. Interférence avec les tests sérologiques

Après l’injection d’immunoglobuline, l’augmentation transitoire des divers anticorps transférés passivement dans le sang du patient peut entraîner des résultats positifs trompeurs dans les tests sérologiques.

La transmission passive d’anticorps dirigés contre des antigènes érythrocytaires, par exemple A, B, D, peut interférer avec certains tests sérologiques pour les allo-anticorps anti-érythrocytes (par exemple le test de Coombs), le nombre de réticulocytes et l’haptoglobine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

L’innocuité de ce médicament pour une utilisation chez la femme enceinte n’a pas été établie dans des essais cliniques contrôlés: par conséquent, il ne doit être administré qu’avec prudence aux femmes enceintes et aux mères qui allaitent.

Il a été démontré que les produits IVIG administrés par voie intramusculaire traversaient le placenta, augmentant au cours du troisième trimestre.

Allaitement maternel

Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait. Il a été démontré que les produits IVIG administrés par voie intramammaire traversent le placenta de plus en plus au cours du troisième trimestre.

La fertilité

Les effets de GAMMAGARD S / D sur la fertilité n’ont pas été établis.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n’y a aucune information sur les effets de GAMMAGARD S / D sur la capacité de conduire ou d’utiliser une automobile ou d’autres machines lourdes.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

En cas d’administration intraveineuse d’immunoglobulines humaines normales, des effets indésirables tels que des frissons, des maux de tête, des étourdissements, de la fièvre, des vomissements, des réactions allergiques, des nausées, des arthralgies, une pression artérielle basse et une lombalgie modérée peuvent survenir occasionnellement.

Rarement, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer une chute soudaine de la pression artérielle et, dans des cas isolés, un choc anaphylactique, même si le patient n’a montré aucune hypersensibilité à l’administration précédente.

Des cas de méningite aseptique réversible et de rares cas de réactions cutanées transitoires ont été observés avec des immunoglobulines humaines. Des réactions hémolytiques réversibles ont été observées chez les patients, en particulier ceux avec les groupes sanguins A, B et AB. Rarement, une anémie hémolytique nécessitant une transfusion peut survenir après un traitement par IgIV à forte dose (voir également rubrique 4.4).

Une augmentation du taux sérique de créatinine et / ou une insuffisance rénale aiguë ont été observées. Très rarement, des événements thromboemboliques tels qu’un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde ont été observés.

Il existe des preuves cliniques d’une association possible entre l’administration IVIg et le potentiel de développement d’événements thrombotiques. La cause exacte de ceci est inconnue; par conséquent, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription et de la perfusion d’IgIV chez les patients ayant des antécédents de facteurs cardiovasculaires ou prédisposant à des maladies cardiovasculaires ou des épisodes thrombotiques. L’analyse des rapports d’effets indésirables a indiqué qu’une vitesse de perfusion rapide peut constituer un facteur de risque d’événements occlusifs vasculaires.

Une anémie hémolytique peut survenir après un traitement par IgIV (y compris GAMMAGARD S / D). Les produits d’IgIV peuvent contenir des anticorps de groupes sanguins qui peuvent agir comme des hémolysines et induire un enrobage in vivo de globules rouges avec des immunoglobulines, provoquant une réaction antiglobuline directe positive et, rarement, une hémolyse.

Un œdème pulmonaire non cardiogénique (TRALI) a été observé chez des patients recevant des IgIV (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables ont été regroupés à partir d’une étude clinique pivot de GAMMAGARD S / D et d’une étude de phase 4 évaluant l’innocuité à court et à moyen terme de GAMMAGARD. Les effets indésirables rapportés dans les deux études et après la commercialisation sont résumés et catégorisés selon la classe d’organes et la fréquence du système MedDRA dans le tableau ci-dessous.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau récapitulatif présenté ci-dessous est basé sur la classification des organes du système MedDRA (COS et Preferred Term Level).

La fréquence a été évaluée en utilisant les critères suivants: très fréquent (≥ 1/10), commun (≥ 1/100 à <1/10), rare (≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000) à <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Effets indésirables du médicament (ADR) avec Gammagard S / D

MedDRA

classe d’organe de système

MedDRA terme préféré

Catégorie de fréquence ADR *

Infections et infestations

Grippe

Rare

Méningite aseptique

Pas connu

Troubles du système sanguin et lymphatique

Hémolyse, Anémie, Thrombocytopénie, Lymphadénopathie.

Pas connu

Troubles du système immunitaire

Réaction anaphylactique ou anaphylactoïde, choc anaphylactique, hypersensibilité.

Pas connu

Métabolisme et troubles nutritionnels

Anorexie

Rare

Troubles psychiatriques

Anxiété, Agitation

Rare

Agitation

Pas connu

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Commun

Léthargie

Rare

Accident vasculaire cérébral, AVC, accident ischémique transitoire, convulsions, Migrane, Vertiges, Paresthésie, Syncope, Tremblement, Hémorragies du système nerveux central.

Pas connu

Troubles oculaires

Vision floue

Rare

Thrombose veineuse rétinienne, déficience visuelle, douleur oculaire, photophobie

Pas connu

Troubles cardiaques

Palpitations

Rare

Infarctus du myocarde, cyanose, tachycardie, bradycardie

Pas connu

Troubles vasculaires

Flushing

Commun

Les fluctuations de la pression

Rare

Hypertension, pâleur, hypotension, thrombophlébite, thrombose veineuse profonde, thrombose de la veine cave, thrombose artérielle,

Pas connu

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Dyspnée, épistaxis

Rare

Embolie pulmonaire, œdème pulmonaire, hypoxie, bronchospasme, respiration sifflante, oppression de la gorge, toux

Pas connu

Problèmes gastro-intestinaux

Vomissements, nausées,

Commun

Diarrhée, stomatite, douleur abdominale supérieure, inconfort abdominal

Rare

Douleur abdominale

Pas connu

Troubles hépatobiliaires

Hépatite (hépatite non infectieuse)

Pas connu

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Utricaire, Prurit, sueur froide, hyperhidrose

Rare

Érythème, éruption cutanée, dermatite allergique, œdème de Quincke

Pas connu

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Mal de dos, spasme musculaire, douleur aux extrémités

Rare

Arthralgie, Myalgie

Pas connu

Troubles rénaux et urinaires

Échec rénal.

Pas connu

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fatigue, frissons, pyrexie

Commun

Douleur thoracique, Malaise, Douleur, Malaise à la poitrine, Sentiment anormal, Sensation de froid, Sensation de chaleur, Maladie pseudogrippale, Érythème au site de perfusion, Extravasation au site de perfusion, Douleur au point de perfusion

Rare

Asthénie, Oedème, Injection et réactions au site d’infusion, Rigueur

Pas connu

Enquêtes

La pression artérielle a augmenté

Rare

Coombs test direct positif

Pas connu

* Basé sur le pourcentage par perfusion.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune. Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Un surdosage peut entraîner une surcharge hydrique et une hyperviscosité, en particulier chez les patients à risque, y compris les patients âgés ou les insuffisants rénaux.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: sérums immuns et immunoglobulines: immunoglobulines, humaines normales, pour administration intravasculaire, code ATC: J06BA02.

L’immunoglobuline humaine normale contient principalement de l’immunoglobuline G (IgG) avec un large spectre d’anticorps contre les agents infectieux.

GAMMAGARD S / D contient les anticorps IgG présents dans la population normale. Il est généralement préparé à partir de plasma regroupé d’au moins 1000 dons. Il a une distribution des sous-classes d’immunoglobulines G étroitement proportionnelle à celle dans le plasma humain natif. Des doses adéquates de ce médicament peuvent rétablir des taux d’immunoglobulines G anormalement bas dans la plage normale. Le mécanisme d’action dans les indications autres que la thérapie de remplacement n’est pas entièrement élucidé, mais inclut des effets immunomodulateurs.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Immunoglobuline humaine normale est immédiatement et complètement biodisponible dans la circulation du receveur après l’administration intraveineuse. Il est distribué relativement rapidement entre le plasma et le liquide extravasculaire, après environ 3 à 5 jours d’équilibre entre les compartiments intra- et extra-vasculaires.

GAMMAGARD S / D a une demi-vie d’environ 37,7 ± 15 jours. Cette demi-vie peut varier d’un patient à l’autre, en particulier dans l’immunodéficience primaire.

Les complexes IgG et IgG sont dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial. La fièvre et l’infection ont coïncidé avec une demi-vie raccourcie des IgG.

5.3 Données de sécurité précliniques

Propriétés toxicologiques

Les immunoglobulines sont des constituants normaux du corps humain. Les tests de toxicité à dose unique ne sont pas pertinents, car des doses plus élevées entraînent une surcharge du système. Des tests de toxicité à doses répétées chez les animaux sont impossibles en raison de l’interférence avec les anticorps en développement.

Étant donné que l’expérience clinique ne donne aucune indication sur les effets tumorigènes et mutagènes des immunoglobulines humaines normales, les études expérimentales, en particulier chez les espèces hétérologues, ne sont pas considérées comme impératives.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Des agents stabilisants dans un lot typique de GAMMAGARD S / D (en grammes par 100 ml de produit reconstitué, à 5%) sont présents dans les quantités suivantes:

0,225

g albumine humaine (pasteurisée), EP

1,5

g glycine, EP

0,9

g chlorure de sodium, EP

1.7

g de glucose monohydraté, EP

6.2 Incompatibilités

Les préparations GAMMAGARD S / D ne doivent pas être mélangées avec d’autres produits pharmaceutiques. Administrer séparément des autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

La durée de conservation est de 24 mois si l’appareil n’a pas été ouvert.

Lorsque la reconstitution est effectuée de manière aseptique à l’extérieur d’une hotte à flux laminaire stérile, l’administration doit commencer le plus tôt possible, mais pas plus de deux heures après la reconstitution. Lorsque la reconstitution est effectuée de manière aseptique dans une hotte à flux laminaire stérile, le produit reconstitué peut être conservé sous réfrigération constante (2-8 ° C) pendant 24 heures maximum. Si ces conditions ne sont pas remplies, la stérilité du produit reconstitué ne peut pas être maintenue.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver à la température ambiante pour ne pas dépasser 25 ° C. Ne pas congeler car le flacon de solvant pourrait se casser. Ne pas utiliser après la date d’expiration. Toute solution non utilisée doit être jetée en raison du risque de contamination bactérienne. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière. Stocker hors de portée des enfants.

Pour le stockage après reconstitution, se reporter à 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Le produit et le solvant sont fournis dans des flacons en verre transparent type I EP, avec des bouchons en caoutchouc, un bouchon en aluminium avec des flip-offs.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Lorsque la reconstitution est effectuée de manière aseptique à l’extérieur d’une hotte à flux laminaire stérile, l’administration doit commencer le plus tôt possible, mais pas plus de deux heures après la reconstitution. Lorsque la reconstitution est effectuée de manière aseptique dans une hotte à flux laminaire stérile, le produit reconstitué peut être conservé sous réfrigération constante (2-8 ° C) pendant 24 heures maximum. Si ces conditions ne sont pas remplies, la stérilité du produit reconstitué ne peut pas être maintenue. Les flacons partiellement utilisés doivent être jetés.

La dissolution totale devrait être obtenue dans les 30 minutes. Le produit doit être amené à température ambiante ou corporelle avant utilisation.

Le matériau reconstitué doit être une solution limpide à légèrement opalescente et incolore à jaune pâle. N’utilisez pas de solutions qui sont troubles ou qui ont des dépôts. Les produits reconstitués doivent être inspectés visuellement pour détecter la présence de particules et la décoloration avant l’administration.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Reconstitution – utiliser une technique aseptique:

5,0 g, 10,0 g Tailles

Apportez GAMMAGARD S / D et de l’eau stérilisée pour les injections (solvant) à la température ambiante. Cette température doit être maintenue jusqu’à la dissolution complète.

A. 5% Solution:

1. Retirer les bouchons des bouteilles et nettoyer les bouchons avec une solution germicide.

2. Retirez le capuchon de pointe d’une extrémité du dispositif de transfert.

Ne touchez pas à la pointe.

3a. Placez le flacon de solvant sur une surface plane. Utiliser l’extrémité exposée du dispositif de transfert pour piquer le flacon de solvant au centre du bouchon.

Attention: Si vous n’insérez pas la pointe au centre du bouchon, vous risquez de déloger le bouchon.

3b. Assurez-vous que le collier s’effondre complètement dans l’appareil en appuyant fermement sur l’appareil de transfert.

Tout en maintenant le dispositif de transfert, retirez le couvercle de pointe restant. Ne touchez pas à la pointe.

4. Tenir le flacon de solvant avec le dispositif de transfert attaché en biais par rapport à la bouteille de concentré pour éviter de renverser le solvant.

Remarque: Ne tenez pas le flacon de solvant à l’envers, car cela pourrait entraîner un déversement de solvant.

5a. Spike concentre la bouteille à travers le centre du bouchon tout en retournant rapidement le flacon de solvant pour éviter de répandre le solvant.

ATTENTION: Si vous n’insérez pas la pointe au centre du bouchon, vous risquez de déloger le bouchon et de perdre le vide.

5b. Assurez-vous que le collier s’effondre complètement dans l’appareil en appuyant fermement sur le flacon de solvant.

6. Une fois le transfert de solvant terminé, retirer le dispositif de transfert et vider le flacon de solvant. Agiter immédiatement le flacon de concentré pour bien mélanger le contenu.

ATTENTION: ne pas agiter. Évitez de mousser.

Jetez le dispositif de transfert après une utilisation unique.

B. 10% Solution:

1. Retirer les bouchons des bouteilles et nettoyer les bouchons avec une solution germicide.

2. Pour préparer une solution à 10%, il est nécessaire d’enlever la moitié du volume de solvant. Le tableau 2 indique le volume de solvant qui doit être retiré du flacon avant de fixer le dispositif de transfert pour produire une concentration de 10%. En utilisant une technique aseptique, retirer le volume inutile de solvant en utilisant une seringue hypodermique stérile et une aiguille. Jetez la seringue remplie et l’aiguille.

3. En utilisant le solvant résiduel dans le flacon de solvant, suivez les étapes 2 à 6 décrites précédemment en A.

TABLEAU 2

Volume de solvant requis à supprimer

5,0 g

10,0 g

Concentration

bouteille

bouteille

5%

Ne pas enlever de solvant pour la reconstitution de solution à 5%

dix %

48 ml

96 ml

Administration – utiliser une technique aseptique

5,0 g, 10,0 g Tailles

Suivez la notice d’instructions qui accompagne le kit d’administration fourni dans chaque emballage. Si un autre jeu d’administration est utilisé, assurez-vous que l’ensemble contient un filtre similaire.

7. Titulaire de l’autorisation

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

A-1221 Vienne

L’Autriche

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 34078/0006

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Juillet 1994

Renouvelé: 28 octobre 2008

10. Date de révision du texte

27 novembre 2017