Fostair nexthaler 200/6


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1. Nom du médicament

Fostair NEXThaler 200 microgrammes / 6 microgrammes par poudre d’inhalation.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque dose mesurée de poudre d’inhalation de 10 mg contient:

200 microgrammes de dipropionate de béclométasone anhydre et 6 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté.

Cela équivaut à une dose administrée de 158,8 microgrammes de dipropionate de béclométasone anhydre et de 4,9 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté.

Excipient à effet connu:

Chaque dose mesurée contient 9,8 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre d’inhalation.

L’inhalateur multidose contient une poudre blanche ou presque blanche.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Fostair NEXThaler est indiqué dans le traitement régulier de l’asthme lorsque l’utilisation d’un produit de combinaison (corticoïde inhalé et bêta 2 -agoniste à action prolongée) est appropriée:

– patients insuffisamment contrôlés par des corticostéroïdes inhalés et «en cas de besoin» par inhalation d’un bêta 2 -agoniste à courte

– les patients sont déjà suffisamment contrôlés à la fois par les corticostéroïdes inhalés et par les bêta 2 -agonistes à longue durée d’action.

Fostair NEXThaler est indiqué chez les adultes.

Remarque: il n’existe pas de données cliniques pertinentes sur l’utilisation de Fostair NEXThaler dans le traitement des crises d’asthme aiguës.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La posologie de Fostair NEXThaler est individuelle et doit être adaptée à la gravité de la maladie. Ceci doit être pris en compte non seulement lorsque le traitement avec des produits combinés est initié, mais également lorsque la dose est ajustée. Si un patient individuel nécessite une combinaison de doses autres que celles disponibles dans l’inhalateur combiné, des doses appropriées de bêta 2 -agonistes et / ou de corticostéroïdes par des inhalateurs individuels doivent être prescrites.

En raison de sa distribution granulométrique extrafine, un ajustement de la dose est nécessaire lorsque les patients sont transférés à la poudre pour inhalation Fostair NEXThaler à partir d’une formulation avec une distribution granulométrique non extrafine. Lors du changement de traitement, il faut considérer que la dose quotidienne totale recommandée de dipropionate de béclométasone pour Fostair NEXThaler est inférieure à celle du dipropionate de béclométasone contenant des produits non extrafins et qu’elle doit être adaptée aux besoins de chaque patient.

Recommandations de dose pour les adultes de 18 ans et plus

Deux inhalations deux fois par jour.

La dose quotidienne maximale est de 4 inhalations par jour.

Les patients doivent être régulièrement réévalués par un médecin afin que le dosage de Fostair NEXThaler reste optimal et ne soit modifié que sur avis médical. La dose doit être ajustée à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace des symptômes. Lorsque le contrôle des symptômes est maintenu avec le dosage recommandé le plus bas, le prochain abaissement pourrait inclure le corticostéroïde inhalé seul.

Une résistance plus faible du composant dipropionate de béclométasone dans le même dispositif Nexthaler est disponible pour un traitement par étapes (Fostair NEXThaler 100/6 microgrammes).

Il est conseillé aux patients de prendre Fostair NEXThaler tous les jours, même s’ils sont asymptomatiques.

Populations spéciales

Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose chez les patients âgés.

Il n’y a pas de données disponibles pour l’utilisation de Fostair NEXThaler chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Fostair NEXThaler 200/6 microgrammes ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Méthode d’administration

Fostair NEXThaler est destiné à l’inhalation.

Nexthaler est un inhalateur respiratoire. Il a été démontré que les patients asthmatiques modérés et sévères étaient capables de produire un flux inspiratoire suffisant pour déclencher la libération par inhalation de Nexthaler (voir rubrique 5.1). La livraison de Fostair NEXThaler est indépendante du débit dans la plage de débit inspiratoire que cette population de patients peut atteindre grâce à l’inhalateur.

L’utilisation correcte de l’inhalateur Nexthaler est essentielle pour le succès du traitement. Il faut conseiller au patient de lire attentivement la notice d’information destinée aux patients et de suivre les instructions d’utilisation données dans la notice. Pour les instructions d’utilisation, voir la section 6.6.

Chaque fois que possible, les patients doivent rester debout ou assis en position verticale lorsqu’ils inhalent de leur inhalateur.

Avec Nexthaler, une inhalation n’est disponible que lorsque le couvercle est complètement ouvert. L’ouverture du couvercle, l’inhalation et la fermeture du couvercle en séquence entraînent le mécanisme du compteur de doses. Le patient doit être averti de fermer complètement le couvercle en tout temps. Le nombre d’inhalations affichées dans la fenêtre sur la coque ne diminue pas à la fermeture du couvercle si le patient n’a pas inhalé à travers l’inhalateur.

Le patient doit être averti de n’ouvrir la couverture de l’inhalateur qu’en cas de besoin. Dans le cas où le patient a ouvert l’inhalateur mais n’a pas inhalé et que le couvercle est fermé, la dose mesurée est ramenée au réservoir de poudre dans l’inhalateur; la dose mesurée suivante peut être inhalée en toute sécurité.

Une délivrance pulmonaire optimale est obtenue si le patient inhale en inspirant rapidement et profondément à travers l’inhalateur. Une période de maintien de la respiration de 5 à 10 secondes (ou aussi longtemps que confortable pour le patient) est suggérée avant d’expirer.

Le patient doit être averti que l’exhalation à travers le Nexthaler, avant ou après l’inhalation, doit être évitée car cela affecterait sa performance.

Les patients doivent se rincer la bouche ou se gargariser avec de l’eau ou se brosser les dents après inhalation (voir rubrique 4.4).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Il est recommandé que la dose soit diminuée lorsque le traitement est interrompu; le traitement ne doit pas être arrêté brusquement.

La prise en charge de l’asthme doit normalement suivre un programme par étapes et la réponse du patient doit être surveillée cliniquement et par des tests de la fonction pulmonaire.

Si les patients trouvent que le traitement est inefficace, une attention médicale doit être recherchée. L’utilisation croissante des bronchodilatateurs de secours indique une aggravation de l’affection sous-jacente et justifie une réévaluation du traitement de l’asthme. La détérioration soudaine et progressive du contrôle de l’asthme est potentiellement mortelle et le patient doit subir une évaluation médicale urgente. Il faudrait envisager la nécessité d’un traitement accru par corticostéroïdes, par inhalation ou par voie orale, ou d’un traitement antibiotique en cas de suspicion d’infection.

Les patients ne doivent pas être initiés à Fostair NEXThaler pendant une exacerbation, ou s’ils ont une aggravation significative ou une aggravation de l’asthme. Des événements indésirables graves et des exacerbations liées à l’asthme peuvent survenir pendant le traitement par Fostair NEXThaler. Les patients doivent être invités à poursuivre le traitement, mais à consulter un médecin si les symptômes d’asthme restent incontrôlés ou s’aggravent après le début du traitement par Fostair NEXThaler.

Comme avec d’autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante, de la toux et de l’essoufflement après l’administration. Cela devrait être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. Fostair NEXThaler doit être arrêté immédiatement, le patient doit être évalué et un traitement alternatif doit être instauré si nécessaire.

Fostair NEXThaler n’est pas destiné à la prise en charge initiale de l’asthme.

Pour le traitement des crises d’asthme aiguës, il faut conseiller aux patients d’avoir à tout moment leur bronchodilatateur à courte durée d’action.

Il faut rappeler aux patients de prendre Fostair NEXThaler tous les jours comme prescrit, même lorsqu’ils sont asymptomatiques.

Une fois les symptômes de l’asthme contrôlés, on peut envisager de réduire progressivement la dose de Fostair NEXThaler. L’examen régulier des patients à mesure que le traitement est annulé est important. La dose efficace la plus faible de Fostair NEXThaler doit être utilisée (voir rubrique 4.2).

Les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés peuvent survenir, en particulier à des doses élevées prescrites pendant des périodes prolongées. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire qu’avec les corticostéroïdes oraux. Les effets systémiques possibles comprennent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, la suppression surrénalienne, le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, la diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte, le glaucome et, plus rarement, un ensemble d’effets psychologiques ou comportementaux. dépression ou agression (en particulier chez les enfants). Il est donc important que la dose de corticostéroïde inhalée soit ajustée à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace de l’asthme.

Un traitement prolongé de patients recevant de fortes doses de corticostéroïdes inhalés peut entraîner une suppression surrénalienne et une crise surrénalienne aiguë. Les enfants et les adolescents âgés de moins de 16 ans qui inhalent des doses supérieures à celles recommandées de dipropionate de béclométasone peuvent être particulièrement à risque. Les situations qui pourraient potentiellement déclencher une crise surrénale aiguë, comprennent un traumatisme, une intervention chirurgicale, une infection ou une réduction rapide de la posologie. Les symptômes présentés sont généralement vagues et peuvent inclure l’anorexie, des douleurs abdominales, une perte de poids, de la fatigue, des maux de tête, des nausées, des vomissements, de l’hypotension, une diminution du niveau de conscience, une hypoglycémie et des convulsions. Une couverture corticostéroïde systémique supplémentaire doit être envisagée pendant les périodes de stress ou de chirurgie élective.

Les patients qui passent d’un corticostéroïde par voie orale à un corticostéroïde inhalé peuvent demeurer longtemps à risque d’avoir une réserve surrénalienne altérée. Les patients qui ont déjà eu besoin d’une corticothérapie d’urgence à forte dose ou qui ont reçu un traitement prolongé par de fortes doses de corticostéroïdes en inhalation peuvent également être à risque. Cette possibilité de déficience résiduelle doit toujours être prise en compte dans les situations urgentes et électives susceptibles de produire un stress, et un traitement corticoïde approprié doit être envisagé. L’étendue de la déficience surrénale peut nécessiter un avis spécialisé avant les procédures électives.

Fostair NEXThaler doit être administré avec prudence chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou quiescente, d’infections fongiques et virales dans les voies respiratoires.

Fostair NEXThaler doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des arythmies cardiaques, en particulier un bloc auriculo-ventriculaire et des tachyarythmies de troisième degré, une sténose aortique sous-valvulaire idiopathique, une cardiomyopathie obstructive hypertrophique, une cardiopathie ischémique, une insuffisance cardiaque sévère, une hypertension artérielle sévère et un anévrisme.

Des précautions doivent également être observées lors du traitement de patients avec un allongement connu ou soupçonné de l’intervalle QTc, congénital ou induit par un médicament (QTc> 0,44 seconde). Le formotérol lui-même peut induire une prolongation de l’intervalle QTc.

La prudence est également requise lorsque Fostair NEXThaler est utilisé par des patients atteints de thyréotoxicose, de diabète sucré, de phéochromocytome et d’hypokaliémie non traitée.

Une hypokaliémie potentiellement grave peut résulter d’un traitement par un β 2 -agoniste. Une prudence particulière est recommandée dans les cas d’asthme sévère car cet effet peut être potentialisé par l’hypoxie. L’hypokaliémie peut également être potentialisée par un traitement concomitant avec d’autres médicaments pouvant induire une hypokaliémie, tels que les dérivés xanthiques, les stéroïdes et les diurétiques (voir rubrique 4.5). La prudence est également recommandée dans l’asthme instable lorsqu’un certain nombre de bronchodilatateurs «de secours» peuvent être utilisés. Il est recommandé de surveiller les taux sériques de potassium dans de telles situations.

L’inhalation de formotérol peut provoquer une augmentation des taux de glucose dans le sang. Par conséquent, la glycémie doit être étroitement surveillée chez les patients diabétiques.

Si une anesthésie avec des anesthésiques halogénés est prévue, il faut s’assurer que Fostair NEXThaler n’est pas administré pendant au moins 12 heures avant le début de l’anesthésie, car il existe un risque d’arythmie cardiaque.

Il faut conseiller aux patients de se rincer la bouche ou de se gargariser avec de l’eau ou de se brosser les dents après avoir inhalé la dose prescrite afin de minimiser le risque d’infections fongiques oropharyngées et de dysphonie.

Le lactose contient de petites quantités de protéines de lait qui peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Interactions pharmacocinétiques

Le dipropionate de béclométasone subit un métabolisme très rapide via les enzymes estérases.

La béclométhasone est moins dépendante du métabolisme du CYP3A que certains autres corticostéroïdes, et en général, les interactions sont peu probables; cependant, la possibilité d’effets systémiques avec l’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A (p. ex. le ritonavir, le cobicistat) ne peut être exclue et, par conséquent, une prudence et une surveillance appropriées sont recommandées lors de l’utilisation de tels agents.

Interactions pharmacodynamiques

Les bloqueurs bêta-adrénergiques peuvent affaiblir ou inhiber l’effet du formotérol. Fostair NEXThaler ne doit donc pas être administré en même temps que les bêtabloquants (y compris les collyres), à moins de raisons impérieuses.

L’utilisation d’autres médicaments bêta-adrénergiques peut avoir des effets potentiellement additifs; par conséquent, il faut faire preuve de prudence lorsque la théophylline ou d’autres médicaments bêta-adrénergiques sont prescrits de façon concomitante avec le formotérol.

Un traitement concomitant par la quinidine, le disopyramide, le procaïnamide, les phénothiazines, certains antihistaminiques (par exemple la terfénadine), les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les antidépresseurs tricycliques peut prolonger l’intervalle QTc et augmenter le risque d’arythmie ventriculaire.

En outre, la L-dopa, la L-thyroxine, l’ocytocine et l’alcool peuvent altérer la tolérance cardiaque vis-à-vis des sympathomimétiques beta 2 .

Un traitement concomitant avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase, y compris des agents ayant des propriétés similaires, telles que la furazolidone et la procarbazine, peut déclencher des réactions hypertensives.

Il existe un risque élevé d’arythmies chez les patients recevant une anesthésie concomitante avec des hydrocarbures halogénés.

Un traitement concomitant par des dérivés xanthiniques, des stéroïdes ou des diurétiques peut potentialiser un éventuel effet hypokaliémique des β 2 -agonistes (voir rubrique 4.4). L’hypokaliémie peut augmenter la prédisposition aux arythmies chez les patients traités avec des glycosides digitaliques.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

La fertilité

Il n’y a pas de données chez l’homme. Lors d’études chez l’animal chez le rat, la présence de dipropionate de béclométasone à fortes doses dans l’association était associée à une baisse de la fertilité et de l’embryotoxicité chez la femelle (voir rubrique 5.3).

Grossesse

Il n’y a pas de données cliniques pertinentes sur l’utilisation de Fostair NEXThaler chez la femme enceinte. Des études chez l’animal utilisant l’association dipropionate de béclométasone et formotérol ont mis en évidence des signes de toxicité pour la reproduction et pour les fœtus après une exposition systémique élevée (voir rubrique 5.3). Des doses élevées de corticostéroïdes administrées à des animaux gravides sont connues pour provoquer des anomalies du développement du fœtus, y compris une fente palatine et un retard de croissance intra-utérin. En raison des actions tocolytiques des agents sympathomimétiques bêta 2, des précautions particulières doivent être prises avant l’accouchement. Le formotérol ne devrait pas être recommandé pendant la grossesse et en particulier à la fin de la grossesse ou pendant le travail, à moins qu’il n’existe aucune autre alternative établie (plus sûre).

L’administration de Fostair NEXThaler pendant la grossesse ne doit être envisagée que si les bénéfices attendus l’emportent sur les risques potentiels.

Allaitement maternel

Il n’y a pas de données cliniques pertinentes sur l’utilisation de Fostair NEXThaler pendant la lactation chez l’homme.

Bien qu’aucune donnée d’expérimentation animale ne soit disponible, il est raisonnable de supposer que le dipropionate de béclométasone est sécrété dans le lait, comme les autres corticostéroïdes.

Bien que l’on ne sache pas si le formotérol passe dans le lait maternel humain, il a été détecté dans le lait des animaux en lactation.

L’administration de Fostair NEXThaler aux femmes qui allaitent doit être envisagée si les bénéfices attendus l’emportent sur les risques potentiels. La décision d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre / de s’abstenir du traitement par Fostair NEXThaler doit être prise, en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Fostair NEXThaler n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

La réaction indésirable la plus fréquente est le tremblement. Dans un essai clinique de 12 semaines avec Fostair NEXThaler 100/6 microgrammes, le tremblement a été observé uniquement avec la posologie la plus élevée (400/24 microgrammes par jour), apparaissait le plus souvent au début du traitement et était d’intensité légère. Aucun patient n’a été retiré du procès à la suite d’un tremblement.

Essais cliniques Expérience chez les patients asthmatiques

L’innocuité de Fostair NEXThaler 100/6 microgrammes a été évaluée dans le cadre d’essais cliniques contrôlés par placebo et par placebo dans lesquels 719 patients âgés de 12 ans et plus souffrant d’asthme de gravité variable ont été exposés au médicament. L’incidence des effets indésirables dans le tableau ci-dessous concerne les patients asthmatiques âgés de 12 ans et plus et est basée sur les résultats de sécurité de deux essais cliniques pivots où Fostair NEXThaler 100/6 microgrammes a été administré aux doses recommandées dans ce RCP pendant une période de 8-12 semaines. Aucun désordre psychiatrique n’a été observé dans les essais cliniques avec Fostair NEXThaler 100/6 microgrammes mais ils sont inclus dans le tableau comme un effet de classe potentiel de corticostéroïdes inhalés.

Les effets indésirables associés au dipropionate de béclométasone et au formotérol administrés en association fixe (Fostair NEXThaler) sont indiqués ci-dessous, classés par classe de systèmes d’organes. Les fréquences sont définies comme: très fréquent (≥1 / 10), commun (≥1 / 100 à <1/10), rare (≥1 / 1000 à <1/100), rare (≥1 / 10.000 à <1 / 1 000) et très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

System Organ Class

Réaction indésirable

La fréquence

Infections et infestations

Nasopharyngite

Rare

Candidose orale

Rare

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypertriglycéridémie

Rare

Troubles psychiatriques

Hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression, agressivité, changements de comportement (principalement chez les enfants)

Fréquence non connue

Troubles du système nerveux

Tremblement

Commun

Mal de tête

Rare

Troubles cardiaques

Tachycardie

Rare

Bradycardie sinusale

Rare

Angine de poitrine

Rare

Ischémie myocardique

Rare

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Irritation de la gorge, exacerbation de l’asthme

Rare

Dyspnée

Rare

Douleur oropharyngée

Rare

Dysphonie

Rare

La toux

Rare

Problèmes gastro-intestinaux

La nausée

Rare

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fatigue

Rare

Irritabilité

Rare

Enquêtes

Électrocardiogramme QT prolongé

Rare

L’urine libre de cortisol a diminué

Rare

Cortisol sanguin diminué

Rare

Potassium sanguin augmenté

Rare

La glycémie a augmenté

Rare

Électrocardiogramme mauvaise progression des ondes r

Rare

Parmi les effets indésirables observés, ceux généralement associés au formotérol sont: tremblements, céphalées, tachycardie, bradycardie sinusale, angine de poitrine, ischémie myocardique, allongement de l’intervalle QT.

Parmi les effets indésirables observés, ceux généralement associés au dipropionate de béclométasone sont: rhinopharyngite, candidose buccale, dysphonie, irritation de la gorge, irritabilité, diminution de l’urine sans cortisol, diminution du taux de cortisol dans le sang, augmentation de la glycémie.

Des effets indésirables supplémentaires non observés lors de l’expérience clinique avec Fostair NEXThaler, mais généralement associés à l’administration inhalée de dipropionate de béclométasone, sont d’autres infections fongiques buccales. Des troubles du goût ont parfois été signalés lors d’une corticothérapie inhalée.

Voir la section 4.4 pour les mesures visant à minimiser la survenue d’infections fongiques buccales, de candidose buccale et de dysphonie.

Les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés (par exemple, dipropionate de béclométasone) peuvent survenir en cas de fortes doses prescrites pour des périodes prolongées: syndrome de Cushing, syndrome de Cushingoid, suppression surrénalienne, diminution de la densité minérale osseuse, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, cataracte et glaucome (voir également rubrique 4.4).

Les effets indésirables supplémentaires non observés dans l’expérience clinique avec des doses thérapeutiques de Fostair NEXThaler 100/6 microgrammes, mais typiquement associés à l’administration de bêta 2 -agoniste comme le formotérol, sont palpitations, fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachyarythmie, hypokaliémie potentiellement grave et diminution de la pression artérielle. De l’insomnie, des étourdissements, de l’agitation et de l’anxiété ont parfois été signalés lors d’un traitement au formotérol inhalé. Le formotérol peut également induire des crampes musculaires, des myalgies.

Des réactions d’hypersensibilité incluant éruptions cutanées, urticaire, prurit et érythème et œdème de l’œil, du visage, des lèvres et de la gorge (œdème de Quincke) ont été rapportées.

Comme avec d’autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante, de la toux et de l’essoufflement après l’administration (voir également rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le site Web du programme Carte Jaune: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

La dose maximale recommandée de Fostair NEXThaler en une seule administration est de 2 inhalations. Quatre inhalations cumulatives de Fostair NEXThaler (dipropionate total de béclométasone 800 microgrammes, formotérol 24 microgrammes administré en dose unique) ont été étudiées chez des patients asthmatiques. Le traitement cumulatif n’a pas provoqué d’effets anormaux cliniquement significatifs sur les signes vitaux et aucun effet indésirable grave ni grave n’a été observé (voir également rubrique 4.8).

Pour la formulation de la solution d’inhalation pressurisée, des doses inhalées de jusqu’à douze actionnements cumulatifs de 100/6 microgrammes chacun (dipropionate de béclométasone total de 1200 microgrammes, formotérol de 72 microgrammes) ont été étudiées chez des patients asthmatiques. Les traitements cumulatifs n’ont pas provoqué d’effets anormaux sur les signes vitaux et aucun effet indésirable grave ni grave n’a été observé.

Des doses excessives de formotérol peuvent entraîner des effets typiques des agonistes bêta 2 -adrénergiques: nausées, vomissements, céphalées, tremblements, somnolence, palpitations, tachycardie, arythmies ventriculaires, allongement de l’intervalle QTc, acidose métabolique, hypokaliémie, hyperglycémie.

En cas de surdosage de formotérol, un traitement de soutien et symptomatique est indiqué. Les cas graves devraient être hospitalisés. L’utilisation d’inhibiteurs bêta-adrénergiques cardiosélectifs peut être envisagée, mais seulement avec une extrême prudence puisque l’utilisation d’un inhibiteur bêta-adrénergique peut provoquer un bronchospasme. Le potassium sérique doit être surveillé.

L’inhalation aiguë de doses de dipropionate de béclométasone supérieures à celles recommandées peut entraîner une suppression temporaire de la fonction surrénalienne. Cela n’a pas besoin d’action d’urgence puisque la fonction surrénalienne se rétablit en quelques jours, comme vérifié par les mesures de cortisol plasmatique. Chez ces patients, le traitement doit être poursuivi à une dose suffisante pour contrôler l’asthme.

Surdosage chronique de dipropionate de béclométasone inhalé: risque de suppression surrénalienne (voir rubrique 4.4.). La surveillance de la réserve surrénalienne peut être nécessaire. Le traitement doit être poursuivi à une dose suffisante pour contrôler l’asthme.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Médicaments contre les maladies obstructives des voies respiratoires; Adrénergiques en association avec des corticostéroïdes ou d’autres médicaments, excl. anticholinergiques.

Code ATC: R03AK08.

Mécanismes d’action et effets pharmacodynamiques

Fostair NEXThaler contient du dipropionate de béclométasone et du formotérol dans une formulation en poudre sèche, ce qui donne un aérosol extrafine avec un diamètre aérodynamique médian en masse (MMAD) moyen de 1,4-1,7 micromètres et un co-dépôt des deux composants. Les particules d’aérosol de Fostair NEXThaler sont en moyenne beaucoup plus petites que les particules délivrées dans des formulations non extrafines.

Une étude de dépôt de médicament radiomarqué chez des adultes asthmatiques avec Fostair NEXThaler 100/6 microgrammes a démontré qu’une forte proportion du médicament (estimé à 42% de la dose nominale) est déposée dans les poumons, avec un dépôt homogène dans les voies respiratoires. Ces caractéristiques d’administration favorisent l’utilisation d’une faible dose de corticostéroïdes avec des effets pharmacodynamiques locaux améliorés, qui se sont avérés équivalents à la solution d’inhalation pressurisée correspondante.

Les deux actifs de Fostair NEXThaler ont différents modes d’action. En commun avec d’autres combinaisons de corticoïdes inhalés et de bêta- 2- agonistes, des effets additifs sont observés en ce qui concerne la réduction des exacerbations de l’asthme.

Dipropionate de béclométasone

Le dipropionate de béclométasone administré par inhalation aux doses recommandées a une action anti-inflammatoire glucocorticoïde dans les poumons, entraînant une réduction des symptômes et des exacerbations de l’asthme avec moins d’effets indésirables que lorsque les corticostéroïdes sont administrés par voie générale.

Formoterol

Le formotérol est un agoniste bêta 2 -adrénergique sélectif qui produit une relaxation du muscle lisse bronchique chez les patients présentant une obstruction réversible des voies respiratoires. L’effet bronchodilatateur s’installe rapidement, dans les 1-3 minutes après l’inhalation, et a une durée de 12 heures après l’administration de la dose.

Expérience clinique

L’efficacité des deux composants de Fostair NEXThaler en poudre inhalée a été évaluée pour la plus faible concentration (100 microgrammes / 6 microgrammes) dans trois études distinctes par rapport à la formulation en solution pressurisée par inhalation de 100 microgrammes / 6 microgrammes chez des patients modérés à sévères souffrant d’asthme persistant . Dans l’ensemble, l’efficacité des deux inhalateurs devrait être équivalente dans la pratique clinique à 1 et 2 inhalations bid.

Dans une étude, l’objectif principal était l’évaluation de l’efficacité de la composante corticoïde inhalée mesurée à la bronchodilatation (VEMS pré-dose). Une amélioration cliniquement significative du VEMS pré-dose a été observée chez 696 patients souffrant d’asthme symptomatique modéré à sévère à la fin d’une période de traitement de 3 mois par rapport aux valeurs initiales, avec 1 soumission par inhalation et 2 inhalations bid. Une augmentation moyenne d’au moins 250 mL a été observée. Il n’y avait pas de différence cliniquement significative dans le VEMS pré-dose entre la poudre pour inhalation Fostair NEXThaler et la solution d’inhalation pressurisée à l’une ou l’autre posologie. Une dose-réponse significative a été observée pour le DEP du matin. La signification statistique de la dose-réponse avant l’administration du VEMS n’a pas été atteinte. Les mesures du contrôle de l’asthme telles que les scores des symptômes de l’asthme du matin et du soir et le pourcentage de jours sans symptômes se sont améliorés significativement depuis la base jusqu’à la fin de la période de traitement, en particulier pour les deux fortes doses des deux formulations.

Dans la deuxième étude, l’objectif principal était l’évaluation de l’efficacité du composant bêta 2 -agoniste à action prolongée de Fostair NEXThaler. Dans cette étude, la bronchodilatation au début et jusqu’à 12 heures après l’administration d’une dose unique a été mesurée par des évaluations spirométriques en série du VEMS (VEMS- 1 AUC sur au moins 80% de la durée d’action du formotérol). Comparativement au placebo, Fostair NEXThaler, une inhalation et quatre inhalations des deux actifs ont significativement amélioré le VEMS- 1 AUC 0-12 . Les deux doses de poudre pour inhalation Fostair NEXThaler ne sont pas inférieures à la dose correspondante de la formulation en solution pour inhalation sous pression. Une dose-réponse statistiquement significative a été trouvée avec les deux formulations entre la dose faible et la dose élevée.

Dans la troisième étude, après une période de rodage de 4 semaines avec une combinaison fixe de solution injectable de dipropionate de béclométasone / formotérol sous pression, 1 patient par inhalation, 755 patients asthmatiques contrôlés ont été randomisés à 8 semaines de traitement par le même inhalateur avec la poudre pour inhalation Fostair NEXThaler. ou avec du dipropionate de béclométasone à raison de 100 microgrammes par dose de poudre pour inhalation, tous administrés à une offre d’inhalation. L’objectif principal était le changement de la ligne de base pendant toute la période de traitement dans le débit expiratoire du matin (DEP) moyen. Après 8 semaines de traitement, il n’y avait pas de différence dans le critère principal entre les deux inhalateurs combinés, les deux étant significativement meilleurs que le dipropionate de béclométasone en monothérapie. Aucune différence n’a été trouvée entre les deux inhalateurs combinés dans les mesures des symptômes tels que le score du questionnaire de contrôle de l’asthme et le nombre de jours sans secours.

Une étude placebo ouverte a été menée pour vérifier que le flux inspiratoire qui pourrait être généré par l’inhalateur Nexthaler n’est pas influencé par l’âge, la maladie et la gravité de la maladie, et donc l’activation et l’administration du médicament chez tous les patients . Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de patients dans chaque groupe d’âge et de maladie capable d’activer l’inhalateur. Quatre-vingt-neuf patients, âgés de 5 à 84 ans, y compris les asthmatiques modérés et sévères (VEMS> 60% et ≤ 60% prédits, respectivement) et les patients atteints de MPOC modérée et sévère (VEMS ≥ 50% et <50% prédit, respectivement) ont participé au procès. Tous les patients, indépendamment de l’âge, de la maladie et de la gravité de la maladie, ont été capables de générer un flux inspiratoire suffisant pour activer l’inhalateur Nexthaler.

Dans une étude en double aveugle, randomisée, croisée à 5 voies, contrôlée par placebo chez 60 patients adultes asthmatiques partiellement contrôlés ou non contrôlés avec deux doses uniques (1 ou 4 inhalations) de Fostair NEXThaler 100 microgrammes / 6 microgrammes et Fostair NEXThaler 200 microgrammes / 6 microgrammes, ou placebo, l’effet bronchodilatateur (FEV 1 AUC 0-12h normalisé par le temps) a été étudié. La différence moyenne ajustée (IC 95%) pour Fostair NEXThaler 200 microgrammes / 6 microgrammes vs Fostair NEXThaler 100 microgrammes / 6 microgrammes était de 0,029 (-0,018; 0,076) L pour la dose inférieure de formotérol (1 inhalation – 6 μg) et 0,027 ( -0,020; 0,073) L pour la dose de formotérol supérieure (4 inhalations – 24 μg). Les résultats ont montré que les limites inférieures des IC bilatéraux à 95% pour la différence moyenne ajustée entre les traitements étaient bien supérieures à la limite de non-infériorité prédéfinie (-0.12 L), démontrant ainsi la non-infériorité prédéfinie (0.12 L) de Fostair NEXThaler 200 microgrammes / 6 microgrammes par rapport à la force inférieure en termes de VEMS 1 ASC 0-12h normalisé par le temps aux deux doses de formotérol (6 et 24 microgrammes).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Dipropionate de béclométasone

Le dipropionate de béclométasone est un promédicament à faible affinité de liaison aux récepteurs glucocorticoïdes qui est hydrolysé par des enzymes estérases en un métabolite actif, le béclométasone-17-monopropionate, qui a une activité anti-inflammatoire topique plus puissante que le dipropionate de béclométasone.

Absorption, distribution et biotransformation

Le dipropionate de béclométasone inhalé est rapidement absorbé par les poumons; avant l’absorption, il y a une conversion importante en son métabolite actif, le béclométasone-17-monopropionate, par l’intermédiaire des enzymes estérases présentes dans la plupart des tissus. La disponibilité systémique du métabolite actif provient du poumon et de l’absorption gastro-intestinale de la dose avalée. La biodisponibilité du dipropionate de béclométasone avalé est négligeable. Cependant, la conversion pré-systémique en 17-monopropionate de béclométasone entraîne l’absorption d’une partie de la dose en tant que métabolite actif.

Il y a une augmentation approximativement linéaire de l’exposition systémique avec l’augmentation de la dose inhalée.

La biodisponibilité absolue après inhalation d’un aérosol-doseur sous pression est d’environ 2% et de 62% de la dose nominale pour le dipropionate de béclométasone inchangé et le 17-monopropionate de béclométasone respectivement.

Après administration intraveineuse, la disposition du dipropionate de béclométasone et de son métabolite actif est caractérisée par une clairance plasmatique élevée (150 et 120 L / h respectivement), avec un faible volume de distribution à l’état d’équilibre du dipropionate de béclométasone (20L) et une distribution tissulaire plus importante. métabolite actif (424L). La disposition métabolique du dipropionate de béclométasone principalement (82%) entraîne son métabolite actif, le béclométasone-17-monopropionate.

La liaison aux protéines plasmatiques est modérément élevée (87%).

Élimination

L’excrétion fécale est la principale voie d’élimination du dipropionate de béclométasone principalement en tant que métabolites polaires. L’excrétion rénale du dipropionate de béclométasone et de ses métabolites est négligeable. Les demi-vies d’élimination terminales sont respectivement de 0,5 h et de 2,7 h pour le dipropionate de béclométasone et le 17-monopropionate de béclométasone.

Populations spéciales

La pharmacocinétique du dipropionate de béclométasone chez les patients atteints d’ insuffisance rénale ou hépatique n’a pas été étudiée; cependant, comme le dipropionate de béclométasone subit un métabolisme très rapide via les enzymes estérases présentes dans le liquide intestinal, le sérum, les poumons et le foie, pour produire les produits plus polaires: béclométasone-21-monopropionate, béclométasone-17-monopropionate et béclométasone, l’insuffisance hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique et le profil de tolérance du dipropionate de béclométasone.

Comme le dipropionate de béclométasone ou ses métabolites n’ont pas été retrouvés dans l’urine, une augmentation de l’exposition systémique n’est pas envisagée chez les patients atteints d’insuffisance rénale.

Linéarité / non-linéarité

Une étude de pharmacologie clinique a été menée pour évaluer la biodisponibilité pulmonaire et l’exposition systémique totale des deux composants dans deux dosages différents de la poudre pour inhalation (Fostair NEXThaler 100/6 microgrammes et Fostair NEXThaler 200/6 microgrammes). Ces paramètres ont été évalués après une dose unique (4 inhalations) de chaque formulation, à la fois avec et sans bloc de charbon actif. L’étude comportait un modèle unidose, à six directions, à dose unique et croisée. Un total de 30 patients asthmatiques adultes avec un VEMS ≥ 70% des valeurs prédites ont été inclus et traités avec de faibles doses quotidiennes de corticostéroïdes inhalés (par exemple budésonide ou équivalent ≤400 μg / jour) ou une faible dose de corticoïdes inhalés / longue durée. agissant β 2 -agonistes combinaisons fixes. La biodisponibilité pulmonaire de B17MP (métabolite actif du dipropionate de béclométasone) et l’exposition systémique totale de B17MP étaient proportionnelles à la dose entre 200/6 et 100/6 dans les deux conditions de l’étude (avec et sans charbon actif). La bioéquivalence du formotérol en termes de biodisponibilité pulmonaire et d’exposition systémique totale n’a pas été pleinement démontrée dans cette étude, car l’IC 90% de la Cmax et de l’ASC était inférieure à la limite de bioéquivalence inférieure de 80% lorsque les deux doses étaient comparées. Cette réduction de l’exposition systémique (qui atteint 20-14% en C max et AUC t ) ne pose pas de problèmes de sécurité car aucune différence d’effets systémiques (glucose, potassium et paramètres cardiovasculaires) n’a été observée, ce qui montre que Fostair NEXThaler 200/6 microgrammes est au moins aussi sûr que Fostair NEXThaler 100/6 microgrammes. En termes de dépôt pulmonaire, la différence était respectivement de 20% et 22% pour Cmax et AUC t . L’efficacité équivalente en termes de bronchodilatation des deux dosages (100/6 microgrammes et 200/6 microgrammes) a été démontrée dans une étude pharmacodynamique spécifique (voir rubrique 5.1).

Formoterol

Absorption et distribution

Après inhalation, le formotérol est absorbé à la fois par les poumons et par le tractus gastro-intestinal. La fraction d’une dose inhalée qui est avalée après l’administration d’un aérosol-doseur (MDI) peut être comprise entre 60% et 90%. Au moins 65% de la fraction avalée est absorbée par le tractus gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques maximales du médicament inchangé se produisent dans les 0,5 à 1 heure qui suivent l’administration orale. La liaison aux protéines plasmatiques du formotérol est de 61-64% avec 34% lié à l’albumine. Il n’y avait pas de saturation de liaison dans la plage de concentration atteinte avec des doses thérapeutiques. La demi-vie d’élimination déterminée après administration orale est de 2-3 heures. L’absorption du formotérol est linéaire après l’inhalation de 12 à 96 μg de fumarate de formotérol.

Biotransformation

Le formotérol est largement métabolisé et la voie proéminente implique une conjugaison directe au groupe hydroxyle phénolique. Le conjugué acide de glucuronide est inactif. La deuxième voie majeure implique une O-déméthylation suivie d’une conjugaison au niveau du groupe 2′-hydroxyle phénolique. Les isoenzymes CYP2D6, CYP2C19 et CYP2C9 du cytochrome P450 sont impliquées dans l’O-déméthylation du formotérol. Le foie semble être le principal site du métabolisme. Le formotérol n’inhibe pas les enzymes du CYP450 à des concentrations thérapeutiques pertinentes.

Élimination

L’excrétion urinaire cumulative du formotérol après inhalation unique d’un inhalateur de poudre sèche a augmenté de façon linéaire dans la plage de dose de 12 à 96 μg. En moyenne, 8% et 25% de la dose ont été excrétés sous forme inchangée et formotérol total, respectivement. D’après les concentrations plasmatiques mesurées après l’inhalation d’une dose unique de 120 μg par 12 sujets en bonne santé, la demi-vie d’élimination terminale moyenne a été établie à 10 heures. Les énantiomères (R, R) et (S, S) représentaient environ 40% et 60% du médicament inchangé excrété dans l’urine, respectivement. La proportion relative des deux énantiomères est restée constante dans la plage de doses étudiée et il n’y avait aucune preuve d’accumulation relative d’un énantiomère par rapport à l’autre après des doses répétées.

Après administration orale (40 à 80 μg), 6% à 10% de la dose ont été récupérés dans l’urine sous forme inchangée chez des sujets sains; jusqu’à 8% de la dose a été récupérée sous forme de glucuronide.

Un total de 67% d’une dose orale de formotérol est excrété dans l’urine (principalement sous forme de métabolites) et le reste dans les fèces. La clairance rénale du formotérol est de 150 ml / min.

Populations spéciales

Insuffisance hépatique / rénale : la pharmacocinétique du formotérol n’a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale; Cependant, comme le formotérol est principalement éliminé par métabolisme hépatique, on peut s’attendre à une augmentation de l’exposition chez les patients atteints d’une cirrhose grave du foie.

Expérience clinique

L’exposition systémique au dipropionate de béclométasone et au formotérol dans la combinaison a été comparée aux composants uniques. Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique (systémique) n’a été mise en évidence entre le dipropionate de béclométasone et le formotérol.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques des composants individuels de Fostair NEXThaler ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité à doses répétées. Le profil de toxicité de la combinaison reflète celui des composants uniques sans augmentation de la toxicité ou des résultats inattendus.

Des études de reproduction chez le rat ont montré des effets dose-dépendants. La présence de dipropionate de béclométasone à fortes doses était associée à une fertilité féminine réduite, à une diminution du nombre d’implantations et à une toxicité embryofœtale. Des doses élevées de corticostéroïdes chez les femelles gravides sont connues pour causer des anomalies du développement fœtal, y compris une fente palatine et un retard de croissance intra-utérin, et il est probable que les effets observés avec l’association dipropionate de béclométasone / formotérol soient dus au dipropionate de béclométasone. Ces effets ont été observés uniquement avec une exposition systémique élevée au métabolite actif béclométasone-17-monopropionate (plus de 200 fois les taux plasmatiques attendus chez les patients). De plus, une augmentation de la durée de la gestation et de la parturition, un effet attribuable aux effets tocolytiques connus des sympathomimétiques bêta 2 , a été observée dans des études chez l’animal. Ces effets ont été observés lorsque les taux de formotérol plasmatique maternel étaient inférieurs aux niveaux attendus chez les patients traités par Fostair NEXThaler.

Les études de génotoxicité réalisées avec une association dipropionate de béclométasone / formotérol n’indiquent pas de potentiel mutagène. Aucune étude de cancérogénicité n’a été réalisée avec la combinaison proposée. Cependant, les données sur les animaux rapportées pour les constituants individuels ne suggèrent aucun risque potentiel de cancérogénicité chez l’homme.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté

Stéarate de magnésium.

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années.

Après la première ouverture du sachet, le médicament doit être utilisé dans les 6 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité.

Ne retirez l’inhalateur de son emballage en aluminium que juste avant la première utilisation.

Avant d’ouvrir le sachet pour la première fois:

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation de la température.

Après avoir d’abord ouvert le sachet:

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Chaque boîte contient 1, 2 ou 3 inhalateurs Nexthaler qui fournissent chacun 120 inhalations. Chaque inhalateur est contenu dans un sachet protecteur thermosoudé (emballage en feuille) en PET / Al / PE (Polyéthylène Téréphtalate / Aluminium / Polyéthylène) ou PA / Al / PE (Polyamide / Aluminium / Polyéthylène).

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

Fostair NEXThaler est un dispositif d’inhalation à doses multiples. Le dispositif se compose d’un boîtier comprenant une coque inférieure avec fenêtre pour afficher le nombre d’inhalations à gauche et une couverture intégrale. Lorsqu’il est ouvert, le couvercle, qui actionne également le mécanisme du compteur de dose, révèle un embout buccal à travers lequel la poudre est inhalée. La coque inférieure et l’embout buccal sont en acrylonitrile butadiène styrène et le couvercle est en polypropylène.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Les instructions d’utilisation de l’inhalateur Nexthaler sont fournies ci-dessous à l’intention des professionnels de la santé.

INSTRUCTIONS D’UTILISATION DE NEXTHALER INHALER

A. Contenu du paquet

Ce paquet contient:

• 1 notice d’instructions

• 1 inhalateur Nexthaler dans le sachet de protection scellé.

Si le contenu de l’emballage n’est pas le même, renvoyez votre inhalateur à la personne qui l’a fourni et prenez-en un nouveau.

B. Avertissements généraux et précautions

Ne retirez pas l’inhalateur du sachet si vous n’avez pas l’intention de l’utiliser immédiatement.

• Utilisez uniquement votre inhalateur comme indiqué.

• Si vous n’êtes pas sûr que le compteur de doses a diminué d’une unité après l’inhalation, attendez la prochaine dose prévue et prenez-la comme d’habitude. Ne prenez pas une dose supplémentaire.

• Gardez le couvercle fermé jusqu’à ce que vous deviez prendre une dose de votre inhalateur.

• Lorsque vous n’utilisez pas votre inhalateur, conservez-le dans un endroit propre et sec.

N’essayez pas de séparer votre inhalateur Nexthaler pour quelque raison que ce soit.

N’utilisez pas votre inhalateur Nexthaler:

o après sa date d’expiration

o si plus de 6 mois se sont écoulés depuis que vous avez ouvert le sachet

o si c’est cassé

o si la fenêtre du compteur de dose affiche “0”

o si vous ne pouvez pas lire la fenêtre du compteur de doses.

Dans ces cas, débarrassez-vous de votre inhalateur ou remettez-le à la personne qui vous l’a fourni et procurez-vous un nouvel inhalateur. Demandez à votre pharmacien comment éliminer les inhalateurs qui ne sont plus nécessaires.

C. Principales caractéristiques de votre inhalateur Nexthaler

Prendre une dose de votre inhalateur Nexthaler ne nécessite que trois étapes simples: Ouvrir, Inspirer, Fermer

D. Avant d’utiliser un nouvel inhalateur Nexthaler

1. Ouvrez le sachet et sortez votre inhalateur.

o N’utilisez pas votre inhalateur si le sachet n’est pas scellé ou s’il est endommagé – retournez-le à la personne qui l’a fourni et prenez-en un nouveau.

2. Inspectez votre inhalateur.

o Si votre inhalateur semble brisé ou endommagé, retournez-le à la personne qui l’a fourni et procurez-en un nouveau.

3. Vérifiez la fenêtre du compteur de doses. Si votre inhalateur est neuf, vous verrez “120” dans la fenêtre du compteur de doses.

o Ne pas utiliser un nouvel inhalateur si le nombre indiqué est inférieur à “120” – le retourner à la personne qui l’a fourni et en obtenir un nouveau.

E. Comment utiliser votre inhalateur Nexthaler

E.1. Vérification visuelle

1. Vérifiez le nombre de doses restantes: tout nombre compris entre “1” et “120” indique qu’il reste des doses.

o Si la fenêtre du compteur de dose affiche “0”, il n’y a plus de dose – jetez votre inhalateur et prenez-en un nouveau.

2. Assurez-vous que le couvercle est complètement fermé avant de l’utiliser.

E.2. Ouvrir

1. Tenez votre inhalateur fermement en position verticale.

2. Ouvrez complètement le couvercle.

3. Avant d’inhaler, expirez autant que possible.

o Ne pas expirer à travers votre inhalateur.

E.3. Inhaler

Autant que possible, tenez-vous debout ou asseyez-vous en position verticale en inspirant.

1. Soulevez votre inhalateur, portez-le à votre bouche et placez vos lèvres autour de l’embouchure.

o Ne couvrez pas l’évent lorsque vous tenez votre inhalateur.

o Ne pas inhaler par l’évent.

2. Prenez une respiration rapide et profonde par la bouche.

o Vous pouvez remarquer un goût lorsque vous prenez votre dose.

o Vous pouvez entendre ou sentir un déclic lorsque vous prenez votre dose.

o Ne respirez pas par le nez.

o Ne retirez pas votre inhalateur de vos lèvres pendant l’inhalation.

3. Retirez votre inhalateur de votre bouche.

4. Retenez votre respiration pendant 5 à 10 secondes ou aussi longtemps que possible.

5. Expirez lentement.

o Ne pas expirer à travers votre inhalateur.

E.4. Fermer

1. Remettez votre inhalateur en position verticale et fermez complètement le couvercle.

2. Vérifiez que le compteur de dose a diminué d’une unité.

3. Si vous devez prendre une autre dose, répétez les étapes E.1 à E.4.

F. Nettoyage

• Normalement, il n’est pas nécessaire de nettoyer votre inhalateur.

• Si nécessaire, vous pouvez nettoyer votre inhalateur après utilisation avec un chiffon sec ou un tissu.

o Ne nettoyez pas votre inhalateur avec de l’eau ou d’autres liquides. Gardez-le au sec.

G. Stockage

• Lorsque vous n’utilisez pas votre inhalateur, rangez-le dans un endroit propre et sec. Vous pouvez le remettre dans le sachet après utilisation.

o N’exposez pas votre inhalateur à la chaleur ou à la lumière directe du soleil.

o N’exposez pas votre inhalateur à un environnement humide ou mouillé.

• Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

• Si votre inhalateur a été conservé pendant plus de 6 mois après l’ouverture du sachet, jetez-le et prenez-en un nouveau.

H. Mise au rebut

• Jetez votre inhalateur Nexthaler si le nombre indiqué dans la fenêtre du compteur de dose est “0”.

• Demandez à votre pharmacien quoi faire avec les médicaments que vous avez terminés ou dont vous n’avez pas besoin.

o Ne jetez pas les médicaments avec les ordures ménagères.

7. Titulaire de l’autorisation

Chiesi Limited

333 chemin Styal

Manchester

M22 5LG

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 08829/0174

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

14/08/2015

10. Date de révision du texte

03/2017