Fosinopril sodium 20 mg comprimés


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1. Nom du médicament

Fosinopril Sodium 20 mg Comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 20 mg de fosinopril sodique

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette.

Comprimé en forme de capsule de couleur blanche à blanc cassé avec un «G» «G» sur un côté et un «FS» sur l’autre côté.

Le score est seulement pour faciliter la rupture pour faciliter la déglutition et ne pas diviser en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Hypertension

Le fosinopril est indiqué chez les adultes pour le traitement de l’hypertension. Le fosinopril peut être utilisé seul comme traitement initial ou en association avec d’autres antihypertenseurs (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1). Les effets antihypertenseurs du fosinopril et des diurétiques utilisés de manière concomitante sont approximativement additifs.

Arrêt cardiaque

Le fosinopril est indiqué chez l’adulte pour le traitement de l’insuffisance cardiaque en association avec un diurétique d’épargne non potassique et, le cas échéant, avec la digitale. Chez ces patients, le fosinopril améliore les symptômes et la tolérance à l’effort, réduit la gravité de l’insuffisance cardiaque et diminue la fréquence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Les patients hypertendus ne sont pas traités avec des diurétiques:

La gamme de dose est de 10 à 40 mg par jour administrés en une seule dose et sans tenir compte des repas. La dose initiale normale pour les patients est de 10 mg une fois par jour. Le dosage peut devoir être ajusté après approximativement 4 semaines selon la réponse de tension artérielle. Aucun abaissement supplémentaire de la pression artérielle n’est atteint avec des doses supérieures à 40 mg par jour. Si la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par le fosinopril seul, un diurétique peut être ajouté.

Patients hypertendus traités par un traitement diurétique concomitant:

Le diurétique doit de préférence être arrêté pendant plusieurs jours avant le début du traitement par le fosinopril afin de réduire le risque de réponse hypotensive excessive. Si la pression artérielle est insuffisamment contrôlée après une période d’observation d’environ 4 semaines, le traitement diurétique peut être repris. Alternativement, si le traitement diurétique ne peut pas être interrompu, une dose initiale de 10 mg de fosinopril doit être utilisée avec une surveillance médicale attentive pendant plusieurs heures, jusqu’à ce que la tension artérielle soit stabilisée. Chez les patients hypertendus traités par diurétiques, le débit sanguin cérébral moyen est maintenu entre 4 et 24 heures après le fosinopril, malgré une réduction significative de la pression artérielle.

Arrêt cardiaque:

La dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour, sous étroite surveillance médicale. Si la dose initiale est bien tolérée, les patients doivent être titrés jusqu’à une dose de 40 mg une fois par jour. L’apparition d’une hypotension après la dose initiale ne doit pas empêcher une posologie prudente du fosinopril, après une prise en charge efficace de l’hypotension. Le fosinopril est utilisé en plus des diurétiques et des digitaliques.

Insuffisance cardiaque – Patients à haut risque:

Il est recommandé de commencer le traitement à l’hôpital pour les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (NYHA IV) et ceux présentant un risque particulier d’hypotension primitive, à savoir les patients sous diurétiques multiples ou à forte dose (> 80 mg de furosémide), hypovolémiques, hyponatrémiques. (sodium sérique <130 mEq / l), hypotension préexistante (pression artérielle systolique <90 mmHg), patients présentant une insuffisance cardiaque instable et patients sous forte dose de vasodilatateurs.

Population pédiatrique:

L’utilisation dans ce groupe d’âge n’est pas recommandée.

L’expérience clinique de l’utilisation du fosinopril chez les enfants hypertendus âgés de 6 ans et plus est limitée (voir rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 et). La dose optimale n’a pas été déterminée chez les enfants de tout âge. Une dose appropriée n’est pas disponible pour les enfants pesant moins de 50 kg.

Les personnes plus âgées:

Aucune réduction posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale et hépatique cliniquement normale, car aucune différence significative des paramètres pharmacocinétiques ou de l’effet antihypertensif du fosinoprilat (forme active du fosinopril) n’a été observée par rapport aux sujets plus jeunes.

Fonction hépatique altérée:

Le traitement doit être initié à la dose de 10 mg. Le taux d’hydrolyse peut être ralenti chez les patients présentant une insuffisance hépatique et les patients pourraient développer des taux plasmatiques élevés de fosinopril (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale:

Le traitement doit être initié à la dose de 10 mg. En fonction de la réponse, la dose doit ensuite être ajustée pour obtenir l’effet thérapeutique souhaité.

L’absorption, la biodisponibilité, la liaison protéique, la biotransformation et le métabolisme ne sont pas altérés de façon appréciable par une fonction rénale réduite. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance corporelle totale du fosinoprilate est environ 50% plus lente que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Cependant, comme l’élimination hépato-biliaire compense au moins partiellement l’élimination rénale diminuée, la clairance corporelle du fosinoprilat n’est pas sensiblement différente sur une large gamme d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine comprise entre <10 et 80 ml / min / 1,73 m2, insuffisance rénale au stade).

Le fosinopril / fosinoprilat n’est pas bien dialysé. Dans une étude sur le fosinoprilate radiomarqué par voie intraveineuse (7,5 mg) et le fosinopril par voie orale (10 mg), l’hémodialyse pendant quatre heures a éliminé seulement environ 1,5% de la dose administrée.

La clairance du fosinoprilat par hémodialyse et dialyse péritonéale est respectivement de 2% et de 7%, respectivement, des dégagements d’urée.

Méthode d’administration

Pour usage oral.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au fosinopril ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à tout autre inhibiteur de l’ECA.

Antécédents d’œdème angioneurotique associé à un traitement antérieur par inhibiteur de l’ECA.

Oedème angioneurotique héréditaire / idiopathique.

Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

Sténose de l’artère rénale.

Choc cardiogénique.

Il convient de noter que Fosinopril n’est pas homologué pour une utilisation dans l’infarctus aigu du myocarde.

L’utilisation concomitante de Fosinopril avec des produits contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m 2 ) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Hypersensibilité / Angioedème:

Angioedème de la tête et du cou:

Un œdème de Quincke a été observé chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA, y compris le fosinopril. Si l’œdème de Quincke affecte la langue, une obstruction des voies aériennes de la glotte ou du larynx peut se produire et peut être fatale. La thérapie d’urgence, devrait être rapidement instituée. L’enflure confinée au visage, les muqueuses de la bouche, les lèvres et les extrémités se sont habituellement résorbées avec l’arrêt du fosinopril; certains cas ont nécessité un traitement médical.

Angioedème intestinal:

Un angio-œdème intestinal a été rarement signalé chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n’y avait pas d’antécédents d’angio-œdème facial et les taux d’estérase C -1 étaient normaux. L’angio-œdème a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scanner abdominal ou une échographie, ou à la chirurgie, et les symptômes ont disparu après l’arrêt de l’inhibiteur de l’ECA. L’angio-œdème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l’ECA présentant des douleurs abdominales.

Utilisation concomitante d’inhibiteurs de mTOR (p. Ex. Sirolimus, évérolimus, temsirolimus):

Les patients prenant un traitement concomitant par inhibiteurs mTOR (par ex. Sirolimus, évérolimus, temsirolimus) peuvent présenter un risque accru d’œdème de Quincke (par ex. Gonflement des voies respiratoires ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubrique 4.5).

Réactions anaphylactoïdes au cours de l’exposition à la membrane de dialyse à haut débit / aphérèse par lipoprotéines:

Des observations cliniques ont montré une forte incidence de réactions de type anaphylactoïde pendant l’hémodialyse avec des membranes de dialyse à haut flux (par exemple AN69) chez des patients recevant des inhibiteurs de l’ECA. Des réactions similaires au cours de l’aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec l’absorption du sulfate de dextran ont été observées. Chez ces patients, il faut envisager d’utiliser un type différent de membrane de dialyse ou une classe différente de médicaments.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation:

Deux patients subissant un traitement de désensibilisation avec du venin d’hyménoptère tout en recevant un autre inhibiteur de l’ECA, l’énalapril, ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque l’inhibiteur de l’ECA a été temporairement retenu, mais elles sont réapparues lors d’une reprise par inadvertance. Par conséquent, des précautions doivent être prises chez les patients traités par des inhibiteurs de l’ECA subissant de telles procédures de désensibilisation. Hypotension:

Le fosinopril a rarement été associé à une hypotension chez des patients hypertendus non compliqués. Comme avec d’autres inhibiteurs de l’ECA, l’hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir chez les patients appauvris en sel ou en volume, tels que ceux traités vigoureusement avec des diurétiques et / ou une restriction saline, l’hypertension rénovasculaire ou les patients dialysés rénaux. La déplétion volémique et / ou saline doit être corrigée avant de commencer le traitement par le fosinopril. Une réponse transitoire hypotensive ne constitue pas une contre-indication au traitement continu qui peut être administré sans difficulté après la reconstitution du sel et / ou du volume.

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive, avec ou sans insuffisance rénale associée, un traitement par IEC peut entraîner une hypotension excessive pouvant être associée à une oligurie ou à une azotémie et, rarement, à une insuffisance rénale aiguë et à la mort. Chez ces patients, le traitement par fosinopril doit être instauré sous surveillance médicale étroite. ils doivent être suivis de près pendant les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de fosinopril ou de diurétique est augmentée. Il faudrait envisager de réduire la dose de diurétique chez les patients présentant une pression artérielle normale ou basse qui ont été traités avec des diurétiques ou qui sont hyponatrémiques.

L’hypotension n’est pas en soi une raison d’arrêter le fosinopril. L’ampleur de la diminution est maximale au début du traitement; cet effet se stabilise en une semaine ou deux, et revient généralement aux niveaux pré-traitement sans diminution de l’efficacité thérapeutique.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il existe des preuves que l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l’insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAAS par l’utilisation combinée d’inhibiteurs de l’ECA, de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren n’est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Si la thérapie à double insu est considérée comme absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous la supervision d’un spécialiste et sous surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la tension artérielle.

Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Fonction rénale avec facultés affaiblies:

Les hypertendus souffrant d’insuffisance cardiaque congestive préexistante, d’hypertension rénovasculaire (particulièrement la sténose de l’artère rénale dans un rein ou les deux) ou d’appauvrissement en sel et en volume de toute étiologie présentent un risque accru de développer des signes de dysfonction rénale, notamment: l’azote uréique sanguin (BUN) et la créatinine sérique et le potassium; protéinurie; les changements dans le volume d’urine (y compris l’oligurie / anurie); et une analyse d’urine anormale. Ces augmentations sont habituellement réversibles à l’arrêt du traitement. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement.

Chez certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente, on observe une augmentation du taux d’azote uréique sanguin et de la créatinine sérique, habituellement mineure ou transitoire, lorsque le fosinopril est administré en concomitance avec un diurétique. Cet effet est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La réduction de dosage et / ou l’arrêt de diurétique et / ou de fosinopril peuvent être exigés.

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, un traitement par IEC peut être associé à une oligurie et / ou une azotémie progressive et rarement à une insuffisance rénale aiguë et / ou la mort.

Dialyse:

L’autorisation de dialyse de fosinopril n’est pas cliniquement significative; par conséquent, un dosage supplémentaire après la dialyse ne devrait pas être nécessaire.

Insuffisance hépatique :

Rarement, les inhibiteurs de l’ECA ont été associés à un syndrome potentiellement mortel qui commence par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et parfois la mort. Le mécanisme de ce syndrome n’est pas compris. Les patients qui développent un ictère ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent interrompre le traitement par IEC et recevoir un suivi médical approprié.

Avant de commencer le traitement par le fosinopril, la fonction rénale et hépatique doit être évaluée.

Fonction hépatique altérée:

Les patients présentant une insuffisance hépatique pourraient développer des taux plasmatiques élevés de fosinopril. Dans une étude chez des patients atteints de cirrhose alcoolique ou biliaire, la clairance corporelle totale apparente du fosinoprilate a diminué et l’ASC plasmatique a doublé.

Hyperkaliémie:

Des élévations du potassium sérique ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l’ECA, y compris le fosinopril. Les patients présentant un risque d’hyperkaliémie comprennent ceux qui souffrent d’insuffisance rénale, de diabète sucré et ceux qui utilisent des diurétiques d’épargne potassique, des suppléments potassiques et / ou des substituts du sel contenant du potassium, ou d’autres médicaments associés à une augmentation du potassium sérique (p. trimoxazole également connu sous le nom de triméthoprime / sulfaméthoxazole).

Neutropénie / Agranulocytose:

Il a été rapporté que les inhibiteurs de l’ECA provoquent rarement une agranulocytose et une dépression de la moelle osseuse; Ceux-ci surviennent plus fréquemment chez les patients atteints d’insuffisance rénale, en particulier s’ils présentent également une maladie collagénique-vasculaire telle que le lupus érythémateux disséminé ou la sclérodermie. La surveillance du nombre de globules blancs devrait être envisagée chez ces patients.

Chirurgie / anesthésie:

Les inhibiteurs de l’ECA peuvent augmenter les effets hypotenseurs des anesthésiques, des analgésiques ou d’autres agents qui produisent une hypotension. Si une hypotension survient chez des patients subissant une chirurgie / anesthésie et recevant des inhibiteurs de l’ECA de manière concomitante, elle peut habituellement être corrigée par l’administration intraveineuse de liquide.

Sténose aortique, sténose mitrale / cardiomyopathie hypertrophique:

Les inhibiteurs de l’ECA doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche.

Ethnicité

L’effet antihypertenseur des inhibiteurs de l’ECA est généralement plus faible chez les patients noirs que chez les patients non noirs.

La toux:

Une toux a été rapportée avec l’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA, y compris le fosinopril. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l’arrêt du traitement. La toux induite par un inhibiteur de l’ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de la toux.

Grossesse:

Les inhibiteurs de l’ECA ne doivent pas être instaurés pendant la grossesse. À moins qu’un traitement continu aux inhibiteurs de l’ECA ne soit considéré comme essentiel, les patientes qui envisagent une grossesse devraient être remplacées par d’autres traitements antihypertenseurs qui ont un profil d’innocuité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l’ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Morbidité foetale / néonatale et mortalité

Lorsqu’ils sont utilisés pendant la grossesse, les inhibiteurs de l’ECA peuvent causer des blessures et même la mort du fœtus en développement.

Population pédiatrique:

L’expérience clinique sur l’utilisation du fosinopril chez les enfants hypertendus âgés de 6 ans et plus est limitée (voir rubriques 4.2, 4.8, 5.1 et 5.2).

Les personnes plus âgées:

Parmi les patients ayant reçu du fosinopril dans les études cliniques, des différences globales d’efficacité ou d’innocuité n’ont pas été observées entre les patients plus âgés (65 ans ou plus) et les patients plus jeunes; Cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Combinaison non recommandée

Suppléments de potassium et diurétiques épargneurs de potassium:

Le fosinopril peut atténuer la perte de potassium causée par un diurétique thiazidique. Les diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, amiloride, triamtérène et autres) ou les suppléments de potassium peuvent augmenter le risque d’hyperkaliémie. Par conséquent, si l’utilisation concomitante de tels agents est indiquée, ils doivent être administrés avec prudence et le potassium sérique du patient doit être surveillé fréquemment.

Prendre des précautions particulières

Antiacides

Les antiacides (p. Ex. Hydroxyde d’aluminium, hydroxyde de magnésium et siméticone) peuvent nuire à l’absorption du fosinopril sodique. L’administration de fosinopril et d’antiacides doit être séparée d’au moins 2 heures

Inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine endogène:

Il a été rapporté que l’indométacine peut réduire l’effet antihypertenseur d’autres inhibiteurs de l’ECA, en particulier dans les cas d’hypertension rénine faible. D’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (y compris l’aspirine) peuvent avoir un effet similaire.

Lithium:

Un traitement concomitant par le lithium peut augmenter la concentration sérique de lithium et le risque de toxicité du lithium. Le fosinopril et le lithium doivent être administrés avec précaution, et une surveillance fréquente des taux sériques de lithium est recommandée.

Autres agents anti-hypertenseurs:

L’association avec d’autres agents anti-hypertenseurs tels que les bêta-bloquants, la méthyldopa et les antagonistes du calcium peut augmenter l’effet anti-hypertenseur.

Les patients sous diurétiques et en particulier ceux chez lesquels un traitement diurétique a été instauré récemment, ainsi que ceux soumis à des restrictions sévères ou à la dialyse, peuvent occasionnellement subir une réduction abrupte de la tension artérielle dans la première heure suivant la prise initiale de fosinopril.

Les données des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) par l’utilisation combinée d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’effets indésirables tels qu’hypotension, hyperkaliémie et diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l’utilisation d’un seul agent agissant sur le RAAS (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Immunosuppresseurs:

L’administration concomitante d’immunosuppresseurs et de fosinopril peut entraîner un risque accru de leucopénie.

inhibiteurs de mTOR (par ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus):

Les patients prenant un traitement concomitant par des inhibiteurs de mTOR peuvent présenter un risque accru d’œdème de Quincke (voir rubrique 4.4).

D’autres drogues:

Dans les études pharmacocinétiques menées avec la nifédipine, le propranolol, la cimétidine, le métoclopramide et la propanthéline, la biodisponibilité du fosinoprilate n’a pas été modifiée par l’administration concomitante de fosinopril avec l’un de ces médicaments.

Le fosinopril a été utilisé de façon concomitante avec du paracétamol, des antihistaminiques, des hypoglycémiants, de l’insuline, des hypolipidémiants ou des œstrogènes sans qu’il y ait eu d’effets indésirables cliniquement importants.

Co-trimoxazole (triméthoprime / sulfaméthoxazole):

Les patients prenant simultanément du cotrimoxazole (triméthoprime / sulfaméthoxazole) peuvent présenter un risque accru d’hyperkaliémie (voir rubrique 4.4).

Interférence avec les tests sérologiques:

Le fosinopril peut induire une fausse mesure des taux de digoxine sérique avec des dosages utilisant la méthode d’absorption du charbon pour la digoxine. D’autres kits qui utilisent la méthode du tube enrobé d’anticorps peuvent être utilisés à la place. Le traitement par le fosinopril doit être interrompu pendant quelques jours avant d’effectuer des tests de la fonction parathyroïdienne.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’utilisation d’IEC n’est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les preuves épidémiologiques concernant le risque de tératogénicité suite à l’exposition aux inhibiteurs de l’ECA pendant le premier trimestre de la grossesse n’ont pas été concluantes; Cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. À moins qu’un traitement continu aux inhibiteurs de l’ECA ne soit considéré comme essentiel, les patientes qui envisagent une grossesse devraient être remplacées par d’autres traitements antihypertenseurs qui ont un profil d’innocuité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par inhibiteurs de l’ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

On sait que l’exposition aux inhibiteurs de l’ECA au cours des deuxième et troisième trimestres induit une foetotoxicité chez l’humain (diminution de la fonction rénale, oligoamnios, retard d’ossification du crâne) et néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d’exposition à un inhibiteur de l’ECA à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d’effectuer une échographie de la fonction rénale et du crâne. Les nourrissons dont les mères ont pris des inhibiteurs de l’ECA doivent être surveillés de près pour détecter une hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement maternel

Le fosinopril est détectable dans le lait maternel. Étant donné que l’on ne dispose que de très peu d’information sur l’utilisation de Fosinopril pendant l’allaitement, les comprimés de Fosinopril ne sont pas recommandés et des traitements alternatifs avec des profils de sécurité mieux établis pendant l’allaitement sont préférables, surtout chez les nouveau-nés prématurés.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n’y a pas d’études sur l’effet du fosinopril sur l’aptitude à conduire. Cependant, les événements défavorables tels que l’hypotension, le vertige et la fatigue peuvent interférer avec la conduite.

4.8 Effets indésirables

La liste des effets indésirables présentés ci-dessous est présentée par classe d’organe systémique, terme préféré MedDRA et fréquence selon les catégories de fréquence suivantes: très fréquent (≥ 1/10), commun (≥ 1/100 <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 <1/100), rares (≥ 1/10 000 <1/1 000), très rares (<1/10 000), et inconnues (ne peuvent être estimées à partir des données disponibles).

System Organ Class

La fréquence

Termes MedDRA

Infections et infestations

Commun

Infection des voies respiratoires supérieures, pharyngite, rhinite, infection virale

Pas connu

Pneumonie, laryngite, sinusite, trachéo-bronchite

Troubles du système sanguin et lymphatique

Pas connu

Lymphadénopathie, leucopénie, neutropénie, éosinophilie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Pas connu

Goutte, trouble de l’appétit, fluctuation de poids, diminution de l’appétit, hyperkaliémie

Troubles psychiatriques

Commun

Humeur altérée, trouble du sommeil

Pas connu

Dépression, comportement anormal, état confusionnel

Troubles du système nerveux

Commun

Vertiges, maux de tête, paresthésie

Rare

Syncope

Pas connu

Infarctus cérébral, attaque ischémique transitoire, tremblement, troubles de l’équilibre, troubles de la mémoire, somnolence, accident vasculaire cérébral

Troubles oculaires

Commun

Trouble oculaire, trouble visuel

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Pas connu

Acouphène, vertige, douleur à l’oreille

Troubles cardiaques

Commun

Arythmie, palpitations, angine de poitrine

Pas connu

Arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, tachycardie, arrêt cardio-respiratoire, trouble de la conduction

Troubles vasculaires

Commun

Hypotension, hypotension orthostatique

Rare

Choc

Pas connu

Crise hypertensive, maladie vasculaire périphérique, hémorragie, hypertension, bouffées vasomotrices

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Toux, trouble des sinus

Pas connu

Dyspnée, bronchospasme, congestion pulmonaire, dysphonie, épistaxis, douleur pleurétique

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, dysgueusie

Rare

Une pancréatite a été rarement rapportée chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA; dans certains cas, cela a été fatal

Pas connu

Langue enflée, dysphagie, trouble buccal, distension abdominale, constipation, flatulence, bouche sèche

Troubles hépato-biliaires

Pas connu

Hépatite

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun

Éruption cutanée, prurit

Rare

Angioedème

Pas connu

Hyperhidrose, ecchymose, dermatite, urticaire

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Commun

Douleur musculo-squelettique, myalgie

Pas connu

Faiblesse musculaire, arthrite

Troubles rénaux et urinaires

Commun

Trouble de la miction

Pas connu

Insuffisance rénale

Système reproducteur et troubles mammaires

Commun

Dysfonction sexuelle

Pas connu

Trouble prostatique

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Fatigue, douleur thoracique, œdème, asthénie

Pas connu

Oedème périphérique, douleur, pyrexie,

Enquêtes

Pas connu

Poids augmenté, test de la fonction hépatique anormal

Dans les études contrôlées par placebo, il n’y avait pas de différences significatives dans les expériences cliniques défavorables. L’hypotension ou la syncope était une cause d’arrêt du traitement chez 0,3% des patients.

L’incidence des effets secondaires n’a pas différé entre les personnes âgées (≥ 65 ans) et les patients plus jeunes.

Un complexe symptomatique de toux, de bronchospasme et d’éosinophilie a été observé chez deux patients traités par le fosinopril.

Les résultats des tests de laboratoire ont montré une diminution modeste, généralement transitoire, des valeurs de l’hémoglobine et de l’hématocrite et, rarement, de légères augmentations de l’urée sanguine.

Population pédiatrique

Les données d’innocuité dans la population pédiatrique recevant le fosinopril sont encore limitées, car seule l’exposition à court terme a été évaluée. Dans un essai clinique randomisé de 253 enfants et adolescents âgés de 6 à 16 ans, les événements indésirables suivants sont survenus pendant la phase à double insu de 4 semaines: céphalées (13,9%), hypotension (4,8%), toux (3,6%) et hyperkaliémie (3,6 %), des taux élevés de créatinine sérique (9,2%) et des taux élevés de créatinine kinase (CK) sérique (2,9%). Contrairement à ce qui se passe chez les adultes, la CK élevée observée dans cet essai (même transitoire et sans symptômes cliniques). Les effets à long terme du fosinopril sur la croissance, la puberté et le développement général n’ont pas été étudiés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les symptômes de surdosage sont une hypotension sévère, une stupeur de choc, une bradycardie, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale.

Aucune information spécifique n’est disponible sur le traitement du surdosage par le fosinopril; Les mesures thérapeutiques dépendent de la nature et de la sévérité des symptômes et doivent être symptomatiques et favorables.

Des mesures visant à prévenir l’absorption, telles que l’induction de vomissements, le lavage gastrique, l’administration d’adsorbants et de sulfate de sodium, dans les 30 minutes suivant l’ingestion, pour accélérer l’élimination, doivent être appliquées si l’ingestion est récente. La pression artérielle doit être surveillée et si une hypotension se produit, le patient doit être placé en position de choc et une supplémentation en sel et en volume doit être administrée rapidement. Si l’expansion volumique seule ne rétablit pas la tension artérielle, un traitement par l’angiotensine II doit être envisagé. Le fosinopril / fosinoprilat est mal éliminé du corps par dialyse péritonéale ou hémodialyse.

Après l’ingestion d’un surdosage, le traitement par le fosinopril doit être arrêté et les patients doivent être étroitement surveillés, de préférence dans une unité de soins intensifs. Les électrolytes sériques et la créatinine doivent être surveillés.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de l’ECA, simples, code ATC: C09AA09

Le sel de sodium du fosinopril est le promédicament ester d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE), le fosinoprilate. L’enzyme de conversion de l’angiotensine est une enzyme peptidyl dipeptidase qui catalyse un certain nombre de conversions de peptides. Ceux-ci comprennent la conversion du décapeptide Angiotensine I en octapeptide, l’angiotensine II. Le fosinopril inhibe également la kininase, l’enzyme qui dégrade la bradykinine.

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (ONT Telmisartan seul et en combinaison avec Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (La néphropathie des anciens combattants dans le diabète) ont examiné l’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’ECA avec une angiotensine Bloqueur des récepteurs II.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2, accompagnés de signes de lésions des organes cibles. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n’ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, alors qu’un risque accru d’hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et / ou d’hypotension par rapport à la monothérapie a été observé. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d’autres inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II.

Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai d’aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères cardiovasculaires et rénaux) a été conçu pour tester le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard d’un inhibiteur de l’ECA ou d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II chez des patients atteints de diabète sucré chronique. une maladie rénale, une maladie cardiovasculaire ou les deux. L’étude a été interrompue prématurément en raison d’un risque accru de résultats indésirables. Les décès cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux étaient numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables et les événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension et dysfonction rénale) étaient plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Population pédiatrique

La réduction de la pression artérielle avec des doses cibles faibles (0,1 mg / kg), moyennes (0,3 mg / kg) et élevées (0,6 mg / kg) de fosinopril une fois par jour a été évaluée dans une étude randomisée en double aveugle portant sur 253 enfants et adolescents âgés. 6 à 16 ans avec hypertension ou tension artérielle élevée. À la fin des quatre semaines de traitement, la réduction moyenne par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique résiduelle était similaire chez les enfants traités avec du fosinopril à faible, moyenne et forte dose. Aucune relation dose-réponse n’a été démontrée entre les trois doses. La dose optimale n’a pas été déterminée chez les enfants de tout âge. Une dose appropriée n’est pas disponible pour les enfants pesant moins de 50 kg.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

L’absorption absolue du fosinopril était en moyenne de 36% d’une dose orale, et n’a pas été affectée par la présence de nourriture. L’hydrolyse rapide et complète du fosinoprilate actif se produit dans la muqueuse gastro-intestinale et le foie.

Le temps nécessaire pour atteindre la Cmax est indépendant de la dose, atteinte en environ trois heures et compatible avec l’inhibition maximale de la réponse pressive de l’angiotensine I 3 à 6 heures après l’administration.

Chez les patients hypertendus ayant une fonction rénale et hépatique normale ayant reçu des doses répétées de fosinopril, le T½ efficace pour l’accumulation de fosinoprilate était en moyenne de 11,5 heures. Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, le T½ efficace était de 14 heures. Le fosinoprilate est fortement lié aux protéines (> 95%), a un volume de distribution relativement faible et une liaison négligeable aux composants cellulaires du sang. L’élimination du fosinopril se fait par voie hépatique et rénale. Contrairement à d’autres inhibiteurs de l’ECA, il existe une excrétion compensatoire par voie alternative chez les patients atteints d’insuffisance rénale.

Des données pharmacocinétiques limitées chez les enfants et les adolescents ont été fournies par une étude pharmacocinétique en dose unique chez 19 patients hypertendus âgés de 6 à 16 ans ayant reçu 0,3 mg / kg d’une solution de fosinopril.

Il faut démontrer si les valeurs de l’ASC et de la Cmax du fosinoprilat (forme active du fosinopril) chez les enfants de 6 à 16 ans étaient comparables à celles observées chez les adultes recevant 20 mg de fosinopril en solution.

La demi-vie d’élimination terminale du fosinoprilate était de 11-13 heures et similaire à tous les stades étudiés.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les études chez l’animal indiquent un profil de toxicité, qui est une extension des effets pharmacologiques du fosinopril. Il n’a montré aucun signe de cancérogénicité dans les études sur les rongeurs et aucun potentiel de mutagénicité dans des tests in vitro ou in vivo.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Amidon de maïs, prégélatinisé, cellulose, microcristalline, glycolate d’amidon sodique, hydroxypropylcellulose, crospovidone et dibéhénate de glycérol.

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

Ampoules: 24 mois

Bouteilles: 18 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Bouteilles: Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité. Gardez le récipient hermétiquement fermé.

Ampoules: Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées PVC / ACLAR / Aluminium en boîtes de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 84, 90, 100 et 250 comprimés *.

Réservoirs de comprimés en polypropylène haute densité (HDPP) avec des bouchons en polyéthylène (PE) (avec dessiccant et agent de remplissage en polyéthylène en option) en boîtes de 30, 60 et 250 comprimés *.

* Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’instructions spéciales de manipulation

7. Titulaire de l’autorisation

Generics [UK] Ltd à Mylan, à la station Close, Potters Bar, Herts. EN6 1TL.

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/0611

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 30/06/2005

Date du dernier renouvellement: 12/08/2011

10. Date de révision du texte

03 avril 2017