Flixotide 250 microgrammes evohaler


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1. Nom du médicament

Flixotide 50 microgrammes Evohaler

Flixotide 125 microgrammes Evohaler

Flixotide 250 microgrammes Evohaler

2. Composition qualitative et quantitative

Flixotide 50 microgrammes Evohaler, Flixotide 125 microgrammes Evohaler et Flixotide 250 microgrammes Evohaler sont des suspensions pour inhalation sous pression, délivrant respectivement 50, 125 ou 250 microgrammes de propionate de fluticasone par actionnement.

3. Forme pharmaceutique

Inhalation sous pression, suspension

Flixotide Evohaler ne contient aucun chlorofluorocarbone (CFC).

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le propionate de fluticasone administré par inhalation offre un traitement prophylactique contre l’asthme.

Adultes:

Asthme léger: Patients nécessitant un traitement intermittent par bronchodilatateur symptomatique et intermittent tous les jours.

Asthme modéré: Patients présentant un asthme instable ou aggravant malgré un traitement prophylactique ou un bronchodilatateur seul.

Asthme sévère: Les patients souffrant d’asthme chronique sévère et ceux qui sont dépendants de corticostéroïdes systémiques pour un contrôle adéquat des symptômes. Lors de l’introduction du propionate de fluticasone inhalé, un grand nombre de ces patients peuvent être en mesure de réduire de manière significative ou d’éliminer leur besoin en corticostéroïdes oraux.

Enfants:

Tout enfant qui a besoin de médicaments prophylactiques, y compris les patients non contrôlés par les médicaments prophylactiques actuellement disponibles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Les patients doivent être informés de la nature prophylactique du traitement par le propionate de fluticasone inhalé et doivent être pris régulièrement même lorsqu’ils sont asymptomatiques.

Si les patients trouvent que le soulagement avec un traitement bronchodilatateur à action brève devient moins efficace ou qu’ils ont besoin de plus d’inhalations que d’habitude, une attention médicale doit être recherchée.

Flixtide Evohaler est destiné à l’inhalation orale seulement. Flixotide Evohaler peut être utilisé avec un dispositif d’espacement Volumatic par des patients qui ont du mal à synchroniser l’actionnement de l’aérosol avec l’inspiration de la respiration.

Les patients doivent être informés de la nature prophylactique du traitement par Flixotide Evohaler et doivent être pris régulièrement même s’ils sont asymptomatiques. Le début de l’effet thérapeutique est dans les 4 à 7 jours.

Adultes et enfants de plus de 16 ans: 100 à 1 000 microgrammes deux fois par jour, habituellement deux inhalations deux fois par jour.

Les prescripteurs doivent être conscients que le propionate de fluticasone est aussi efficace que les autres stéroïdes inhalés à environ la moitié de la dose quotidienne de microgrammes. Par exemple, 100mg de propionate de fluticasone est approximativement équivalent à une dose de 200mcg de dipropionate de béclométasone (contenant du CFC) ou de budésonide.

En raison du risque d’effets systémiques, des doses supérieures à 500 microgrammes deux fois par jour ne doivent être prescrites que chez les patients adultes atteints d’asthme sévère où un bénéfice clinique supplémentaire est attendu, soit par une amélioration de la fonction pulmonaire et / ou un contrôle des symptômes. corticothérapie orale (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi et 4.8 Effets indésirables).

Les patients doivent recevoir une dose initiale de propionate de fluticasone inhalé adaptée à la gravité de leur maladie.

La dose peut être augmentée jusqu’à ce que le contrôle soit atteint ou réduit à la dose efficace minimale, selon la réponse individuelle.

Doses de départ adultes typiques:

Pour les patients souffrant d’asthme léger, une dose initiale typique est de 100 microgrammes deux fois par jour. Dans l’asthme modéré et plus sévère, les doses de départ peuvent devoir être de 250 à 500 microgrammes deux fois par jour. Lorsque des bénéfices cliniques supplémentaires sont attendus, des doses allant jusqu’à 1000 microgrammes deux fois par jour peuvent être utilisées. L’instauration de telles doses ne doit être prescrite que par un spécialiste de la prise en charge de l’asthme (tel qu’un médecin consultant ou un médecin généraliste ayant une expérience appropriée).

La dose doit être ajustée à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l’asthme est maintenu

Doses de départ typiques pour les enfants de plus de 4 ans:

50 à 100 microgrammes deux fois par jour.

L’asthme de beaucoup d’enfants sera bien contrôlé en utilisant le régime posologique de 50 à 100 microgrammes deux fois par jour. Pour les patients dont l’asthme n’est pas suffisamment contrôlé, un bénéfice supplémentaire peut être obtenu en augmentant la dose jusqu’à 200 microgrammes deux fois par jour.

La dose maximale autorisée chez l’enfant est de 200 microgrammes deux fois par jour.

La dose initiale doit être adaptée à la gravité de la maladie. La dose doit être ajustée à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace de l’asthme.

Si la présentation de Flixotide 50 microgrammes Evohaler n’offre pas la dose pédiatrique exacte prescrite par le médecin, veuillez consulter les fiches techniques de la présentation alternative de Flixotide (Accuhaler, Nebules).

L’administration de doses supérieures à 1000 microgrammes (500 microgrammes deux fois par jour) doit se faire par un dispositif d’espacement pour aider à réduire les effets secondaires dans la bouche et la gorge. (Voir la section 4.4)

Groupes de patients spéciaux:

Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose chez les patients âgés ou ceux présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La gestion de l’asthme devrait suivre un programme par étapes, et la réponse du patient devrait être surveillée cliniquement et par des tests de la fonction pulmonaire.

La technique de l’inhalateur des patients doit être vérifiée régulièrement pour s’assurer que l’actionnement de l’inhalateur est synchronisé avec l’inspiration pour assurer une administration optimale aux poumons. Pendant l’inhalation, le patient doit de préférence s’asseoir ou se tenir debout. L’inhalateur a été conçu pour une utilisation en position verticale.

La détérioration soudaine et progressive du contrôle de l’asthme est potentiellement mortelle et il faudrait envisager d’augmenter la dose de corticostéroïdes. Chez les patients considérés à risque, un suivi quotidien du débit de pointe peut être mis en place.

Flixotide Evohaler n’est pas conçu pour soulager les symptômes aigus nécessitant un bronchodilatateur à courte durée d’action inhalé. On devrait conseiller aux patients d’avoir de tels médicaments de secours disponibles.

L’asthme sévère nécessite une évaluation médicale régulière, y compris des tests de la fonction pulmonaire, car les patients sont à risque d’attaques sévères et même de la mort. L’utilisation croissante de β 2 -agonistes inhalés à courte durée d’action pour soulager les symptômes indique une détérioration du contrôle de l’asthme. Si les patients constatent que le traitement bronchodilatateur à action brève devient moins efficace, ou s’ils ont besoin de plus d’inhalations que d’habitude, il faut consulter un médecin. Dans cette situation, les patients doivent être réévalués et la nécessité d’un traitement anti-inflammatoire accru doit être envisagée (par exemple, des doses plus élevées de corticostéroïdes inhalés ou une corticothérapie orale). Les exacerbations sévères de l’asthme doivent être traitées normalement.

De très rares cas d’augmentation de la glycémie ont été rapportés chez des patients avec ou sans antécédent de diabète sucré (voir 4.8 «Effets indésirables»). Cela devrait être considéré en particulier lors de la prescription à des patients ayant des antécédents de diabète sucré.

Comme pour toute autre thérapie par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante après l’administration. Flixotide Evohaler doit être arrêté immédiatement, le patient doit être évalué et un traitement alternatif doit être instauré si nécessaire.

Les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés peuvent survenir, en particulier à des doses élevées prescrites pendant des périodes prolongées. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire qu’avec les corticostéroïdes oraux. Les effets systémiques possibles comprennent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, la suppression surrénalienne, le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, une diminution de la densité minérale osseuse et plus rarement un ensemble d’effets psychologiques ou comportementaux. chez les enfants). Il est donc important que la dose de corticostéroïde inhalé soit revue régulièrement et réduite à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace de l’asthme.

Un traitement prolongé par de fortes doses de corticostéroïdes inhalés peut entraîner une suppression surrénalienne et une crise surrénalienne aiguë. Les enfants âgés de moins de 16 ans qui prennent des doses de fluticasone supérieures à la normale (en général ≥ 1000 mg / jour) peuvent être particulièrement exposés. Les situations qui pourraient potentiellement déclencher une crise surrénalienne aiguë comprennent le traumatisme, la chirurgie, l’infection ou toute réduction rapide de la posologie. Les symptômes présents sont généralement vagues et peuvent inclure l’anorexie, des douleurs abdominales, une perte de poids, de la fatigue, des maux de tête, des nausées, des vomissements, une diminution du niveau de conscience, une hypoglycémie et des convulsions. Une couverture corticostéroïde systémique supplémentaire doit être envisagée pendant les périodes de stress ou de chirurgie élective.

Il est recommandé de surveiller régulièrement la taille des enfants recevant un traitement prolongé par des corticostéroïdes inhalés. Si la croissance est ralentie, le traitement doit être revu dans le but de réduire la dose de corticoïde inhalé, si possible, à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace de l’asthme. En outre, il faudrait envisager de référer le patient à un spécialiste des soins respiratoires pédiatriques.

Certaines personnes peuvent montrer une plus grande sensibilité aux effets des corticostéroïdes inhalés que la plupart des patients.

L’administration de doses élevées, au-dessus de 1000 mcg par jour est recommandée à travers un espaceur pour réduire les effets secondaires dans la bouche et la gorge. Cependant, comme l’absorption systémique se fait en grande partie par les poumons, l’utilisation d’un aérosol-doseur et d’un aérosol-doseur peut augmenter l’administration du médicament aux poumons. Il convient de noter que cela pourrait potentiellement entraîner une augmentation du risque d’effets indésirables systémiques. Une dose plus faible peut être nécessaire (voir la section 4.2)

Les avantages du propionate de fluticasone inhalé devraient minimiser le besoin de stéroïdes oraux. Cependant, les patients transférés de stéroïdes par voie orale, restent à risque de troubles de la réserve surrénale pendant un temps considérable après le transfert de propionate de fluticasone inhalé. La possibilité d’effets indésirables peut persister pendant un certain temps. Ces patients peuvent avoir besoin de conseils spécialisés pour déterminer l’étendue de l’insuffisance surrénalienne avant les procédures électives. La possibilité d’une réponse surrénale résiduelle avec facultés affaiblies doit toujours être prise en compte dans les situations d’urgence (médicales ou chirurgicales) et électives susceptibles de provoquer un stress, et un traitement approprié par les corticostéroïdes doit être envisagé.

L’absence de réponse ou les exacerbations sévères de l’asthme doivent être traitées en augmentant la dose de propionate de fluticasone inhalé et, si nécessaire, en administrant un stéroïde systémique et / ou un antibiotique en cas d’infection.

Le remplacement du traitement stéroïdien systémique par un traitement par inhalation révèle parfois des allergies telles que la rhinite allergique ou l’eczéma précédemment contrôlées par le médicament systémique. Ces allergies doivent être traitées symptomatiquement avec des antihistaminiques et / ou des préparations topiques, y compris des stéroïdes topiques.

Comme avec tous les corticostéroïdes inhalés, une attention particulière est nécessaire chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou quiescente.

Le traitement par Flixotide Evohaler ne doit pas être interrompu brutalement.

Pour le transfert des patients traités par corticoïdes oraux:

Le transfert de patients dépendants stéroïdiens par voie orale à Flixotide Evohaler et leur prise en charge ultérieure nécessitent des soins particuliers, car la récupération d’une fonction corticosurrénale altérée, causée par un traitement stéroïdien systémique prolongé, peut prendre un temps considérable.

Les patients qui ont été traités avec des stéroïdes systémiques pendant de longues périodes ou à une dose élevée peuvent avoir une suppression corticosurrénale. Chez ces patients, la fonction corticosurrénale doit être surveillée régulièrement et leur dose de stéroïdes systémiques doit être réduite avec précaution.

Après environ une semaine, le retrait progressif du stéroïde systémique est commencé. Les diminutions de doses doivent être appropriées au niveau de stéroïde systémique d’entretien, et introduites au moins à des intervalles hebdomadaires. Pour les doses d’entretien de prednisolone (ou équivalent) de 10 mg par jour ou moins, les diminutions de la dose ne doit pas être supérieure à 1 mg par jour, pas moins que des intervalles hebdomadaires. Pour les doses d’entretien de prednisolone supérieures à 10 mg par jour, il peut être approprié d’utiliser prudemment, des diminutions plus importantes de la dose à des intervalles d’une semaine.

Certains patients se sentent mal de manière non spécifique pendant la phase de sevrage malgré le maintien ou même l’amélioration de la fonction respiratoire. Ils devraient être encouragés à persévérer avec le propionate de fluticasone inhalé et à poursuivre le sevrage des stéroïdes systémiques, à moins qu’il n’y ait des signes objectifs d’insuffisance surrénalienne.

Les patients sevrés des stéroïdes oraux dont la fonction corticosurrénale est encore altérée doivent porter une carte d’avertissement indiquant qu’ils ont besoin de stéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress, p. Ex. Aggravation des crises d’asthme, infections pulmonaires, maladies intercurrentes majeures, chirurgie, traumatisme, etc.

Le ritonavir peut augmenter considérablement la concentration de propionate de fluticasone dans le plasma. Par conséquent, l’utilisation concomitante doit être évitée, à moins que le bénéfice potentiel pour le patient l’emporte sur le risque d’effets secondaires systémiques des corticostéroïdes. Il existe également un risque accru d’effets secondaires systémiques lors de la combinaison du propionate de fluticasone avec d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A (voir 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction).

Perturbation visuelle

Des troubles visuels peuvent être signalés avec l’utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques. Si un patient présente des symptômes tels qu’une vision floue ou d’autres troubles visuels, le patient doit être référé à un ophtalmologiste pour évaluation des causes possibles, qui peuvent inclure la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR). été rapporté après l’utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Dans des circonstances normales, les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone sont faibles après une administration inhalée, en raison du métabolisme de premier passage important et de la clairance systémique élevée médiée par le cytochrome P450 3A4 dans l’intestin et le foie. Par conséquent, les interactions médicamenteuses cliniquement significatives médiées par le propionate de fluticasone sont peu probables.

Dans une étude d’interaction chez des sujets sains avec du propionate de fluticasone intranasal, le ritonavir (un inhibiteur très puissant du cytochrome P450 3A4) de 100 mg bid a augmenté les concentrations plasmatiques du propionate de fluticasone de plusieurs centaines de fois, entraînant une diminution marquée des concentrations sériques de cortisol. Les informations sur cette interaction manquent pour le propionate de fluticasone inhalé, mais une augmentation marquée des concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone est attendue. Des cas de syndrome de Cushing et de suppression surrénale ont été rapportés. L’association doit être évitée à moins que le bénéfice ne l’emporte sur le risque accru d’effets secondaires systémiques des glucocorticoïdes.

Dans une petite étude chez des volontaires sains, l’inhibiteur du CYP3A, un peu moins puissant, le kétoconazole, a augmenté de 150% l’exposition au propionate de fluticasone après une seule inhalation. Cela a entraîné une réduction plus importante du cortisol plasmatique par rapport au propionate de fluticasone seul. Un co-traitement avec d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A, tels que l’itraconazole, devrait également augmenter l’exposition systémique au propionate de fluticasone et le risque d’effets secondaires systémiques. La prudence est recommandée et un traitement à long terme avec de tels médicaments devrait, si possible, être évité.

Le co-traitement avec d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A, y compris les produits contenant du cobicistat, devrait augmenter le risque d’effets secondaires systémiques.

D’autres inhibiteurs du CYP3A4 produisent des augmentations négligeables (érythromycine) et mineures (kétoconazole) de l’exposition systémique au propionate de fluticasone sans réduction notable des concentrations sériques de cortisol. Les associations médicamenteuses doivent être évitées à moins que le bénéfice ne l’emporte sur le risque potentiel accru d’effets secondaires systémiques des corticostéroïdes, auquel cas les patients doivent être surveillés pour des effets secondaires systémiques corticostéroïdes.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Les preuves d’innocuité du propionate de fluticasone chez les femmes enceintes sont insuffisantes. Les données sur un nombre limité (200) de grossesses exposées n’indiquent aucun effet indésirable de Flixotide Evohaler sur la grossesse ou la santé du fœtus / nouveau-né. À ce jour, aucune autre donnée épidémiologique pertinente n’est disponible. L’administration de corticostéroïdes à des animaux gravides peut entraîner des anomalies du développement du fœtus, notamment une fente palatine et un retard de croissance intra-utérin. Il peut donc y avoir un très faible risque de tels effets chez le fœtus humain. Il convient de noter, cependant, que les changements fœtaux chez les animaux se produisent après une exposition systémique relativement élevée. Étant donné que Flixotide Evohaler fournit du propionate de fluticasone directement aux poumons par inhalation, il évite le niveau élevé d’exposition qui survient lorsque les corticostéroïdes sont administrés par voie systémique. L’administration de propionate de fluticasone pendant la grossesse ne devrait être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur à tout risque possible pour le fœtus.

Allaitement maternel

La sécrétion du propionate de fluticasone dans le lait maternel humain n’a pas été étudiée. L’administration sous-cutanée de propionate de fluticasone à des rats de laboratoire en lactation a produit des taux plasmatiques mesurables et des signes de propionate de fluticasone dans le lait. Cependant, les taux plasmatiques chez l’homme après inhalation aux doses recommandées sont susceptibles d’être faibles. Lorsque le propionate de fluticasone est utilisé chez les mères qui allaitent, les bénéfices thérapeutiques doivent être évalués par rapport aux risques potentiels pour la mère et le bébé.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le propionate de fluticasone est peu susceptible de produire un effet.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de système d’organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: très fréquent (≥1 / 10), commun (≥1 / 100 et <1/10), rare (≥1 / 1000 et <1/100), rare (≥1 / 10.000 et <1 / 1000), très rare (<1/10 000) et non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles), y compris les rapports isolés. Des événements très communs, communs et peu communs ont généralement été déterminés à partir de données d’essais cliniques. Les événements rares et très rares ont généralement été déterminés à partir de données spontanées.

System Organ Class

Événement indésirable

La fréquence

Infections et infestations

Candidose de la bouche et de la gorge

Pneumonie (chez les patients atteints de MPOC)

Candidose oesophagienne

très commun

Commun

Rare

Troubles du système immunitaire

Les réactions d’hypersensibilité avec les manifestations suivantes:

Réactions d’hypersensibilité cutanée

Œdème de Quincke (principalement oedème facial et oropharyngien),

Symptômes respiratoires (dyspnée et / ou bronchospasme),

Réactions anaphylactiques

Rare

Très rare

Très rare

Très rare

Troubles oculaires

Vision, floue

Pas connu

Troubles endocriniens

Syndrome de Cushing, caractéristiques de Cushingoid, suppression surrénalienne, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte, glaucome

Très rare

Métabolisme et troubles nutritionnels

Hyperglycémie (voir 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»)

Très rare

Troubles psychiatriques

Anxiété, troubles du sommeil, changements de comportement, y compris l’hyperactivité et l’irritabilité (principalement chez les enfants)

Dépression, agression (principalement chez les enfants)

Très rare

Pas connu

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Enrouement / dysphonie

Bronchospasme paradoxal

Épistaxis

Commun

Très rare

Inconnu

Problèmes gastro-intestinaux

Dyspepsie

Très rare

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Contusions

Commun

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie

Très rare

Enrouement et candidose de la bouche et de la gorge (muguet) se produit chez certains patients. Ces patients peuvent trouver utile de se rincer la bouche avec de l’eau après avoir utilisé l’inhalateur. Candidose symptomatique peut être traitée avec un traitement topique anti-fongique tout en continuant avec Flixotide Evohaler.

Les effets systémiques possibles comprennent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, la suppression surrénalienne, le retard de croissance, la diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte, le glaucome (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).

Comme pour toute autre thérapie par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir (voir 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»). Cela devrait être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. Flixotide Evohaler doit être arrêté immédiatement, le patient doit être évalué et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être instauré.

Il y avait une augmentation de la notification de la pneumonie dans les études de patients atteints de BPCO recevant FLIXOTIDE 500 microgrammes. Les médecins doivent rester vigilants face au développement possible d’une pneumonie chez les patients atteints de MPOC, car les caractéristiques cliniques de la pneumonie et l’exacerbation se chevauchent fréquemment.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher une carte jaune MHRA sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Aigu : L’inhalation du médicament à des doses supérieures à celles recommandées peut entraîner une suppression temporaire de la fonction surrénalienne. Cela ne nécessite pas d’action d’urgence. Chez ces patients, le traitement par le propionate de fluticasone par inhalation doit être poursuivi à une dose suffisante pour contrôler la récupération de la fonction surrénale de l’asthme en quelques jours et peut être vérifié en mesurant le cortisol plasmatique.

Si des doses supérieures à celles approuvées sont maintenues pendant des périodes prolongées, une suppression corticosurrénale significative est possible. De très rares cas de crise surrénalienne aiguë ont été rapportés chez des enfants exposés à des doses supérieures à celles approuvées (en général 1000 microgrammes par jour et plus), sur des périodes prolongées (plusieurs mois ou années); les caractéristiques observées incluaient une hypoglycémie et des séquelles de diminution de la conscience et / ou des convulsions. Les situations susceptibles de déclencher une crise surrénalienne aiguë comprennent l’exposition à un traumatisme, une intervention chirurgicale, une infection ou toute réduction rapide de la posologie.

Chronique : se référer à la section 4.4: risque de suppression surrénalienne. La surveillance de la réserve surrénalienne peut être indiquée. Le traitement par propionate de fluticasone inhalé doit être poursuivi à une dose suffisante pour contrôler l’asthme.

Traitement

Les patients recevant des doses plus élevées que celles approuvées doivent être pris en charge de près et la dose progressivement réduite.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Le propionate de fluticasone administré par inhalation aux doses recommandées a une action anti-inflammatoire glucocorticoïde puissante dans les poumons, entraînant une réduction des symptômes et des exacerbations de l’asthme, avec une incidence et une gravité des effets indésirables plus faibles que celles observées lorsque les corticostéroïdes sont administrés par voie systémique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Chez les sujets sains, la biodisponibilité systémique moyenne de Flixotide Evohaler est de 28,6%. Chez les patients asthmatiques (VEMS <75%), la biodisponibilité absolue systémique moyenne a été réduite de 62%. L’absorption systémique se produit principalement par les poumons et s’est révélée être linéairement liée à la dose dans la gamme de dose de 500 à 2000 microgrammes. L’absorption est d’abord rapide puis prolongée et le reste de la dose peut être avalé.

La biodisponibilité orale absolue est négligeable (<1%) en raison d’une combinaison d’absorption incomplète du tractus gastro-intestinal et d’un métabolisme de premier passage important.

87-100% d’une dose orale est excrété dans les fèces, jusqu’à 75% comme composé parent. Il existe également un métabolite majeur non actif.

Après une dose intraveineuse, le propionate de fluticasone est largement distribué dans le corps. Le taux de clairance très élevé indique une clairance hépatique importante.

5.3 Données de sécurité précliniques

La toxicologie n’a montré que les effets de classe typiques des corticostéroïdes puissants, et ceux-ci seulement à des doses largement supérieures à celles proposées pour un usage thérapeutique. Aucun effet nouveau n’a été identifié dans les essais de toxicité à doses répétées, les études de reproduction ou les études tératologiques. Le propionate de fluticasone est dépourvu d’activité mutagène in vitro et in vivo et n’a montré aucun potentiel tumorigène chez les rongeurs. Il est à la fois non irritant et non sensibilisant dans les modèles animaux.

Il a été démontré que le propulseur sans CFC, le HFA 134a, n’a aucun effet toxique à des concentrations de vapeur très élevées, bien supérieures à celles susceptibles d’être éprouvées par les patients, chez un grand nombre d’espèces animales exposées quotidiennement pendant deux ans.

L’utilisation du HFA 134a comme propulseur n’a pas modifié le profil de toxicité du propionate de fluticasone par rapport à celui utilisant le propulseur CFC conventionnel.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

HFA 134a.

6.2 Incompatibilités

Aucun signalé.

6.3 Durée de conservation

24mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C (86 ° F). Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur. Protéger du gel et de la lumière directe du soleil.

Comme avec la plupart des médicaments dans des contenants sous pression, l’effet thérapeutique de ce médicament peut diminuer lorsque le contenant est froid.

Le récipient ne doit pas être perforé, cassé ou brûlé même s’il est apparemment vide.

Replacez le couvercle de l’embout buccal fermement et enclenchez-le en position.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Un inhalateur comprenant un alliage d’aluminium peut être scellé avec une soupape de dosage, un actionneur et un capuchon anti-poussière. Chaque boîte contient 120 actionnements dosés de 50, 125 ou 250 microgrammes de propionate de fluticasone. (60 packs hospitaliers d’actionnement dosés sont disponibles dans les produits 125 ou 250 microgrammes).

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

L’aérosol est inhalé par la bouche dans les poumons. Après avoir secoué l’inhalateur, le patient devrait expirer, l’embout buccal devrait être placé dans la bouche et les lèvres fermées autour de lui. L’actionneur est enfoncé pour libérer une pulvérisation, qui doit coïncider avec l’inspiration de la respiration.

Pour des instructions détaillées sur l’utilisation, reportez-vous à la notice d’information du patient dans chaque emballage.

7. Titulaire de l’autorisation

Glaxo Wellcome UK Ltd,

Stockley Park West,

Uxbridge,

Middlesex, UB11 1BT

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

Flixotide 50 microgrammes Evohaler

Flixotide 125 microgrammes Evohaler

Flixotide 250 microgrammes Evohaler

PL 10949/0324

PL 10949/0265

PL 10949/0266

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Flixotide Evohaler 50 microgrammes

Flixotide Evohaler 125/250 microgrammes

27 juin 2000

14 mars 2000

10. Date de révision du texte

10 janvier 2018