Fendrix


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1. Nom du médicament

Fendrix suspension pour injection

Vaccin contre l’hépatite B (ADNr) (adjuvé, adsorbé).

2. Composition qualitative et quantitative

1 dose (0,5 ml) contient:

Antigène de surface de l’hépatite B 1, 2, 3

20 microgrammes

1 adjuvanté par AS04C contenant:

– 3- O -desacyl-4′-monophosphoryl lipide A (MPL) 2

50 microgrammes

2 adsorbé sur phosphate d’aluminium (0,5 milligrammes d’Al 3+ au total)

3 produit dans des cellules de levure ( Saccharomyces cerevisiae ) par la technique de l’ADN recombinant.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Suspension pour injection.

Suspension blanche turbide. Lors du stockage, un dépôt blanc fin avec un surnageant incolore clair peut être observé.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Fendrix est indiqué chez les adolescents et les adultes à partir de 15 ans pour une immunisation active contre l’infection par le virus de l’hépatite B (VHB) causée par tous les sous-types connus d’insuffisance rénale (y compris les patients pré-hémodialysés et hémodialysés).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Immunisation primaire:

L’immunisation primaire consiste en 4 doses séparées de 0,5 ml administrées selon le calendrier suivant: 1 mois, 2 mois et 6 mois à compter de la date de la première dose.

Une fois initié, le schéma primaire de vaccination à 0, 1, 2 et 6 mois doit être complété avec Fendrix, et non avec un autre vaccin VHB disponible dans le commerce.

Dose de rappel:

Comme les patients pré-hémodialysés et hémodialysés sont particulièrement exposés au VHB et présentent un risque plus élevé d’infection chronique, une attitude de précaution doit être envisagée, soit une dose de rappel afin d’assurer un niveau d’anticorps protecteur tel que défini par les recommandations et directives nationales.

Fendrix peut être utilisé comme dose de rappel après un premier cycle de vaccination avec Fendrix ou tout autre vaccin recombinant contre l’hépatite B commercial.

Recommandation posologique spéciale pour une exposition connue ou présumée au VHB:

Les données sur l’administration concomitante de Fendrix avec l’immunoglobuline spécifique de l’hépatite B (HBIg) n’ont pas été générées. Cependant, dans les cas où une exposition au VHB s’est récemment produite (p. Ex., Se contenter d’une aiguille contaminée) et où l’administration simultanée de Fendrix et d’une dose standard de HBIg est nécessaire, elles doivent être administrées à des sites d’injection distincts.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de Fendrix chez les enfants de moins de 15 ans n’ont pas été établies.

Méthode d’administration

Fendrix doit être injecté par voie intramusculaire dans la région deltoïde.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypersensibilité après l’administration antérieure d’autres vaccins contre l’hépatite B.

L’administration de Fendrix doit être reportée chez les sujets souffrant d’une maladie fébrile aiguë sévère. La présence d’une infection mineure comme un rhume n’est pas une contre-indication à l’immunisation.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical et une surveillance appropriés doivent toujours être disponibles en cas de réactions anaphylactiques rares après l’administration du vaccin.

En raison de la longue période d’incubation de l’hépatite B, il est possible que les sujets aient été infectés avant l’immunisation. Le vaccin peut ne pas prévenir l’infection par l’hépatite B dans de tels cas.

Le vaccin n’empêchera pas l’infection causée par d’autres agents tels que l’hépatite A, l’hépatite C et l’hépatite E ou d’autres agents pathogènes connus pour infecter le foie.

Comme avec n’importe quel vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être provoquée chez tous les vaccinés.

Un certain nombre de facteurs ont été observés pour réduire la réponse immunitaire aux vaccins contre l’hépatite B. Ces facteurs comprennent l’âge avancé, le sexe masculin, l’obésité, le tabagisme, la voie d’administration et certaines maladies chroniques sous-jacentes. Il faudrait envisager d’effectuer des tests sérologiques chez les sujets qui risquent de ne pas obtenir une séroprotection après un traitement complet par Fendrix. Des doses supplémentaires peuvent devoir être envisagées pour les sujets qui ne répondent pas ou qui ont une réponse sous-optimale à un cycle de vaccination.

Puisque l’administration intramusculaire dans le muscle fessier pourrait mener à une réponse sous-optimale au vaccin, cette voie devrait être évitée.

Fendrix ne doit en aucun cas être administré par voie intradermique ou intraveineuse.

Les patients atteints d’une maladie hépatique chronique ou infectés par le VIH ou porteurs de l’hépatite C ne devraient pas être exclus de la vaccination contre l’hépatite B. Le vaccin pourrait être conseillé puisque l’infection par le VHB peut être sévère chez ces patients: la vaccination contre l’hépatite B devrait donc être envisagée au cas par cas par le médecin.

Une syncope (évanouissement) peut survenir à la suite, ou même avant, d’une vaccination, en particulier chez les adolescents, en tant que réponse psychogène à l’injection d’une aiguille. Cela peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques tels que des troubles visuels transitoires, des paresthésies et des mouvements des membres tonico-cloniques au cours de la récupération. Il est important que des procédures soient en place pour éviter les blessures causées par les évanouissements.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune donnée sur l’administration concomitante de Fendrix et d’autres vaccins ou d’immunoglobulines spécifiques contre l’hépatite B n’a été générée. Si l’administration concomitante d’immunoglobulines spécifiques de l’hépatite B et de Fendrix est requise, celles-ci doivent être administrées à différents sites d’injection. Comme aucune donnée n’est disponible pour l’administration concomitante de ce vaccin particulier avec d’autres vaccins, un intervalle de 2 à 3 semaines doit être respecté.

On peut s’attendre à ce que chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur ou chez les patients présentant une immunodéficience, une réponse immunitaire adéquate ne soit pas déclenchée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données sur l’utilisation de Fendrix chez la femme enceinte.

Les études animales n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, la parturition ou le développement postnatal.

La vaccination pendant la grossesse ne doit être pratiquée que si le rapport bénéfice / risque au niveau individuel l’emporte sur les risques possibles pour le fœtus.

Allaitement maternel

Il n’y a pas de données sur l’utilisation de Fendrix pendant la lactation. Dans une étude de toxicité pour la reproduction chez les animaux, y compris un suivi post-natal jusqu’au sevrage (voir rubrique 5.3), aucun effet sur le développement des petits n’a été observé. La vaccination ne doit être pratiquée que si le rapport bénéfice / risque au niveau individuel l’emporte sur les risques possibles pour le nourrisson.

La fertilité

Aucune donnée de fertilité n’est disponible.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Fendrix a une influence modérée sur la capacité de conduire et d’utiliser une machine.

Certains des effets indésirables mentionnés à la section 4.8 peuvent affecter l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les essais cliniques impliquant l’administration de 2 476 doses de Fendrix à 82 patients en pré-hémodialyse et hémodialyse et à 713 sujets en bonne santé âgés de 15 ans et plus ont permis de documenter la réactogénicité du vaccin.

Patients pré-hémodialysés et hémodialysés

Le profil de réactogénicité de Fendrix chez un total de 82 patients pré-hémodialysés et hémodialysés était généralement comparable à celui observé chez des sujets sains.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés lors d’un essai clinique suivant la primovaccination par Fendrix et considérés comme liés ou possiblement liés à la vaccination ont été classés par fréquence.

Les fréquences sont signalées comme suit:

Très commun:

(≥1 / 10)

Commun:

(≥1 / 100 à <1/10)

Rare:

(≥1 / 1,000 à <1/100)

Rare:

(≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare:

(<1/10 000)

Données d’essais cliniques

Troubles du système nerveux :

Très commun: mal de tête

Troubles gastro-intestinaux :

Fréquent: trouble gastro intestinal

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Très commun: fatigue, douleur

Fréquent: fièvre, gonflement du site d’injection, rougeur

Les symptômes non sollicités considérés comme étant au moins possiblement liés à la vaccination ont été peu fréquemment rapportés et ont consisté en des frissons, d’autres réactions au site d’injection et des éruptions maculo-papuleuses.

Sujets sains

Le profil de réactogénicité de Fendrix chez les sujets sains était généralement comparable à celui observé chez les patients pré-hémodialysés et hémodialysés.

Dans une vaste étude comparative randomisée en double aveugle, des sujets sains ont été recrutés pour recevoir un traitement primaire à trois doses de Fendrix (N = 713) ou un vaccin contre l’hépatite B disponible dans le commerce (N = 238) à 0, 1 et 2 mois. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des réactions locales au site d’injection.

La vaccination avec Fendrix induisait des symptômes locaux plus transitoires que le vaccin de comparaison, la douleur au site d’injection étant le symptôme local le plus fréquemment signalé. Cependant, les symptômes généraux sollicités ont été observés avec des fréquences similaires dans les deux groupes.

Les effets indésirables rapportés dans un essai clinique suivant la primovaccination par Fendrix et considérés comme étant au moins possiblement liés à la vaccination ont été classés par fréquence.

Troubles du système nerveux :

Fréquent: mal de tête

Troubles de l’oreille et du labyrinthe :

Rare: vertige

Troubles gastro-intestinaux :

Fréquent: trouble gastro intestinal

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare: tendinite, mal de dos

Infections et infestations

Rare: infection virale

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Très fréquent: gonflement au site d’injection, fatigue, douleur, rougeur

Fréquent: fièvre

Peu fréquent: autre réaction au site d’injection

Rares: rigueurs, bouffées de chaleur, soif, asthénie

Troubles du système immunitaire :

Rare: allergie

Troubles psychiatriques :

Rare: nervosité

Aucune augmentation de l’incidence ou de la gravité de ces effets indésirables n’a été observée avec les doses subséquentes du schéma de primovaccination.

Aucune augmentation de la réactogénicité n’a été observée après la vaccination de rappel par rapport à la primovaccination.

• Expérience avec le vaccin contre l’hépatite B:

Après une utilisation généralisée des vaccins contre l’hépatite B, des cas de syncope, de paralysie, de neuropathie, de névrite (incluant le syndrome de Guillain-Barré, la névrite optique et la sclérose en plaques), d’encéphalite, d’encéphalopathie, de méningite et de convulsions ont été signalés. La relation causale avec le vaccin n’a pas été établie.

L’anaphylaxie, les réactions allergiques, y compris les réactions anaphylactoïdes et l’imitation de la maladie sérique, ont également été signalées très rarement avec les vaccins contre l’hépatite B.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via

Carte Jaune à: www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

Des données limitées sur le surdosage sont disponibles.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Vaccins, vaccins contre l’hépatite, code ATC J07BC01.

Fendrix induit des anticorps humoraux spécifiques contre HBsAg (anticorps anti-HBs). Un titre d’anticorps anti-HBs ≥ 10 mUI / ml est en corrélation avec la protection contre l’infection par le VHB.

On peut s’attendre à ce que l’hépatite D soit également évitée par l’immunisation avec Fendrix, car l’hépatite D (causée par l’agent delta) ne survient pas en l’absence d’infection par le virus de l’hépatite B.

Données immunologiques

Chez les patients pré-hémodialysés et hémodialysés :

Dans une étude clinique comparative chez 165 patients pré-hémodialysés et hémodialysés (15 ans et plus), des taux protecteurs d’anticorps humoraux spécifiques (titres anti-HBs ≥ 10 mUI / ml) ont été observés chez 74,4% des patients traités par Fendrix (N = 82) un mois après la troisième dose (c.-à-d. au troisième mois), comparativement à 52,4% des patients du groupe témoin ayant reçu une double dose d’un vaccin contre l’hépatite B (N = 83) disponible dans le commerce pour cette population.

Au 3e mois, les titres moyens géométriques (GMT) étaient respectivement de 223,0 mUI / ml et 50,1 mUI / ml dans les groupes Fendrix et témoins, avec 41,0% et 15,9% des sujets ayant des titres d’anticorps anti-HBs ≥ 100 mUI / ml respectivement.

Après l’achèvement d’un traitement primaire à quatre doses (soit au mois 7), 90,9% des receveurs Fendrix ont été séroprotés (≥ 10 mUI / ml) contre l’hépatite B, contre 84,4% dans un groupe contrôle ayant reçu le vaccin contre l’hépatite B disponible dans le commerce .

Au mois 7, les TMG étaient de 3559,2 mUI / ml et 933,0 mUI / ml dans les groupes Fendrix et témoins recevant respectivement le vaccin contre l’hépatite B disponible dans le commerce, 83,1% et 67,5% des sujets ayant des titres d’anticorps anti-HBs ≥100 mUI / ml respectivement.

Persistance des anticorps

Chez les patients pré-hémodialysés et hémodialysés:

Il a été démontré que les anticorps anti-HBs persistent pendant au moins 36 mois après un traitement primaire Fendrix de 0, 1, 2 et 6 mois chez des patients pré-hémodialysés et hémodialysés. Au 36ème mois, 80,4% de ces patients ont conservé des taux d’anticorps protecteurs (titres anti-HBs ≥ 10 mUI / ml), contre 51,3% des patients ayant reçu un vaccin contre l’hépatite B disponible dans le commerce.

Au 36ème mois, les TMG étaient respectivement de 154,1 mUI / ml et de 111,9 mUI / ml dans les groupes Fendrix et témoins, avec 58,7% et 38,5% des sujets ayant des titres d’anticorps anti-HBs ≥ 100 mUI / ml respectivement.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les propriétés pharmacocinétiques de Fendrix ou du MPL seul n’ont pas été étudiées chez l’homme.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent pas de risque particulier pour l’homme basé sur des études conventionnelles de toxicité aiguë et répétée, de pharmacologie de sécurité cardiovasculaire et respiratoire et de toxicité reproductive incluant la grossesse et le développement péri et postnatal des chiots jusqu’au sevrage (voir rubrique 4.6).

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium

Eau pour les injections

Pour les adjuvants, voir la section 2.

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C).

Ne pas congeler.

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

0,5 ml de suspension dans une seringue préremplie (verre de type I) avec un bouchon-piston (caoutchouc butyle) avec ou sans aiguille séparée dans une boîte de 1, ou sans aiguilles dans une boîte de 10.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Lors du stockage, un dépôt blanc fin avec un surnageant incolore clair peut être observé.

Avant l’administration, le vaccin doit être bien agité pour obtenir une suspension blanche légèrement opaque.

Le vaccin doit être inspecté visuellement avant et après la remise en suspension de toute particule étrangère et / ou de tout changement d’apparence physique. Le vaccin ne doit pas être utilisé si un changement dans l’apparence du vaccin a eu lieu.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline Biologicals sa

Rue de l’Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgique

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

EU / 1/04/0299/001

EU / 1/04/0299/002

EU / 1/04/0299/003

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 02 février 2005

Date du dernier renouvellement: 25 septembre 2014

10. Date de révision du texte

17/11/2014

Des informations détaillées sur ce produit sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu