Engerix b 20 microgrammes / 1 ml de fioles


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1. Nom du médicament

Engerix B® 20 microgrammes / 1 ml

Suspension pour injection

Vaccin contre l’hépatite B (ADNr) adsorbé (VHB)

2. Composition qualitative et quantitative

1 dose (0,5 ml) contient:

Antigène de surface de l’hépatite B 1,2 , 10 microgrammes

1 Adsorbé sur hydroxyde d’aluminium hydraté Al 3+

Total: 0,25 milligrammes

2 Produite dans des cellules de levure ( Saccharomyces cerevisiae ) par la technique de l’ADN recombinant

1 dose (1 ml) contient:

Antigène de surface de l’hépatite B 1,2 , 20 microgrammes

1 Adsorbé sur hydroxyde d’aluminium hydraté Al 3+

Total: 0,50 milligrammes

2 Produite dans des cellules de levure ( Saccharomyces cerevisiae ) par la technique de l’ADN recombinant

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Suspension pour injection.

La suspension est blanche trouble.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Engerix B est indiqué pour l’immunisation active contre l’infection par le virus de l’hépatite B (VHB) causée par tous les sous-types connus chez les sujets non immunisés. Le vaccin à 20 μg en suspension de 1,0 ml est destiné aux sujets de 16 ans et plus. Le vaccin à 10 μg en suspension de 0,5 ml est destiné aux sujets âgés de 15 ans et moins, y compris les nouveau-nés. Les catégories de la population à vacciner sont déterminées sur la base des recommandations officielles.

On peut s’attendre à ce que l’hépatite D soit également prévenue par l’immunisation avec Engerix B puisque l’hépatite D (causée par l’agent delta) ne survient pas en l’absence d’infection par le virus de l’hépatite B.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Dosage

Le vaccin à 20 μg en suspension de 1,0 ml est destiné aux sujets de 16 ans et plus. Le vaccin à 10 μg en suspension de 0,5 ml est destiné aux sujets âgés de 15 ans et moins, y compris les nouveau-nés.

Cependant, le vaccin à 20 μg peut également être utilisé chez les sujets âgés de 11 à 15 ans inclusivement, selon un calendrier de 2 doses, dans les situations où le risque d’infection par le virus de l’hépatite B est faible pendant la vaccination. le parcours complet de vaccination peut être assuré (voir ci-dessous et section 5.1).

Calendriers primaires d’immunisation

Sujets jusqu’à et y compris 15 ans:

Deux calendriers d’immunisation primaires peuvent être recommandés:

Un calendrier de 0, 1, 6 mois qui donne une protection optimale au mois 7 et produit des concentrations élevées d’anticorps.

Un calendrier accéléré, avec une immunisation à 0, 1 et 2 mois, qui confère une protection plus rapide et devrait permettre une meilleure observance du patient. Avec ce calendrier, une quatrième dose doit être administrée à 12 mois pour assurer une protection à long terme, car les concentrations d’anticorps après la troisième dose sont plus faibles que celles obtenues après le calendrier de 0,1, 6 mois. Chez les nourrissons, ce calendrier permettra l’administration simultanée de l’hépatite B avec d’autres vaccins pour enfants.

Les patients atteints d’insuffisance rénale, y compris les patients hémodialysés, jusqu’à l’âge de 15 ans inclusivement:

Les patients atteints d’insuffisance rénale, y compris les patients subissant une hémodialyse, ont une réponse immunitaire réduite aux vaccins contre l’hépatite B. On peut utiliser les calendriers 0, 1, 2 et 12 mois ou 0, 1 et 6 mois d’Engerix B (10 μg). Sur la base de l’expérience de l’adulte, la vaccination avec un dosage plus élevé d’antigène peut améliorer la réponse immunitaire. Une attention particulière devrait être accordée aux tests sérologiques après la vaccination. Des doses supplémentaires de vaccin peuvent être nécessaires pour assurer un taux d’anticorps anti-HBs ≥ 10 UI / l.

– Nouveau-nés nés de mères porteuses du VHB:

L’immunisation avec Engerix B (10 μg) de ces nouveau-nés devrait commencer à la naissance, et deux calendriers de vaccination ont été suivis. Les horaires 0, 1, 2 et 12 mois ou 0, 1 et 6 mois peuvent être utilisés; cependant, l’ancien programme fournit une réponse immunitaire plus rapide. Lorsqu’ils sont disponibles, les immunoglobulines contre l’hépatite B (HBIg) doivent être administrées simultanément à Engerix B dans un site d’injection distinct, car cela peut augmenter l’efficacité protectrice.

Sujets âgés de 11 ans à 15 ans inclusivement:

Le vaccin à 20 μg / 1 ml peut être administré chez des sujets âgés de 11 ans à 15 ans inclusivement selon un calendrier de 0, 6 mois. Cependant, dans ce cas, la protection contre les infections à l’hépatite B peut ne pas être obtenue avant la seconde dose (voir rubrique 5.1). Par conséquent, ce calendrier ne doit être utilisé que lorsqu’il y a un faible risque d’infection par le virus de l’hépatite B au cours de la vaccination et lorsque le traitement par vaccination à deux doses peut être assuré. Si les deux conditions ne peuvent pas être assurées (par exemple patients hémodialysés, voyageurs dans des régions endémiques et contacts étroits avec des sujets infectés), la dose de trois ou le calendrier accéléré du vaccin de 10 μg / 0,5 ml doit être utilisé.

Sujets âgés de 16 ans et plus:

Deux calendriers d’immunisation primaires peuvent être recommandés:

Un calendrier de 0, 1, 6 mois qui donne une protection optimale au mois 7 et produit des concentrations élevées d’anticorps.

Un calendrier accéléré, avec une immunisation à 0, 1 et 2 mois, qui confère une protection plus rapide et devrait permettre une meilleure observance du patient. Avec ce calendrier, une quatrième dose doit être administrée à 12 mois pour assurer une protection à long terme, car les concentrations d’anticorps après la troisième dose sont inférieures à celles obtenues avec le calendrier 0, 1, 6 mois.

Sujets âgés de 18 ans et plus:

Dans des circonstances exceptionnelles chez les adultes, lorsqu’une protection encore plus rapide est requise, par exemple des personnes voyageant dans des zones de forte endémicité et qui commencent une vaccination contre l’hépatite B dans le mois précédant le départ, un calendrier de trois injections intramusculaires 0, 7 et 21 jours peuvent être utilisés. Lorsque ce calendrier est appliqué, une quatrième dose est recommandée 12 mois après la première dose.

– Patients insuffisants rénaux, y compris les patients hémodialysés, âgés de 16 ans et plus:

Le schéma d’immunisation primaire pour les patients, avec insuffisance rénale incluant les patients sous hémodialyse est de quatre doubles doses (2 x 20 μg) à la date choisie, 1 mois, 2 mois et 6 mois à partir de la date de la première dose. Le calendrier d’immunisation doit être adapté afin de garantir que les concentrations d’anticorps anti-HBs restent égales ou supérieures au niveau de protection accepté de 10 UI / l.

– Exposition connue ou présumée au VHB:

Dans les cas où une exposition au VHB s’est récemment produite (p. Ex. Piqûre d’aiguille contaminée), la première dose d’Engerix B peut être administrée simultanément avec HBIg, qui doit cependant être administrée à un site d’injection distinct (voir rubrique 4.5). Le calendrier d’immunisation de 0, 1, 2 à 12 mois devrait être conseillé.

Sujets âgés de moins de 15 ans inclusivement: Ces calendriers de vaccination peuvent être ajustés pour tenir compte des pratiques d’immunisation locales en ce qui concerne l’âge d’administration recommandé des autres vaccins pour enfants.

Sujets âgés de 16 ans et plus: Ces calendriers de vaccination peuvent être ajustés pour tenir compte des pratiques d’immunisation locales.

Dose de rappel

Les données actuelles ne supportent pas la nécessité d’une vaccination de rappel chez les sujets immunocompétents qui ont répondu à un cours complet de vaccination primaire (Lancet 2000, 355: 561).

Cependant, chez les sujets immunodéprimés (par exemple, sujets insuffisants rénaux chroniques, hémodialysés, sujets séropositifs pour le VIH), des rappels doivent être administrés pour maintenir des concentrations d’anticorps anti-HBs égales ou supérieures au niveau protecteur de 10 UI / l. Pour ces sujets immunodéprimés, un test post-vaccination tous les 6-12 mois est conseillé.

Les recommandations nationales sur la vaccination de rappel doivent être prises en compte.

Interchangeabilité des vaccins contre l’hépatite B

Voir la section 4.5.

Méthode d’administration

Engerix B doit être injecté par voie intramusculaire dans la région deltoïdienne chez les adultes et les enfants ou dans la région antérolatérale de la cuisse chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants.

Exceptionnellement, le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée chez des patients présentant une thrombocytopénie ou des troubles hémorragiques.

4.3 Contre-indications

Engerix B ne doit pas être administré à des sujets présentant une hypersensibilité connue aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ni aux sujets ayant présenté des signes d’hypersensibilité après l’administration précédente d’Engerix B.

Comme avec d’autres vaccins, l’administration d’Engerix B devrait être reportée chez les sujets souffrant d’une maladie fébrile aiguë sévère. La présence d’une infection mineure, cependant, n’est pas une contre-indication pour l’immunisation.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Une syncope (évanouissement) peut survenir à la suite, ou même avant toute vaccination, en particulier chez les adolescents, en tant que réponse psychogène à l’injection de l’aiguille. Cela peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques tels que des troubles visuels transitoires, des paresthésies et des mouvements des membres tonico-cloniques au cours de la récupération. Il est important que des procédures soient en place pour éviter les blessures causées par les évanouissements.

En raison de la longue période d’incubation de l’hépatite B, il est possible qu’une infection non reconnue soit présente au moment de l’immunisation. Le vaccin peut ne pas prévenir l’infection par l’hépatite B dans de tels cas.

Le vaccin n’empêchera pas l’infection causée par d’autres pathogènes connus pour infecter le foie tels que les virus de l’hépatite A, de l’hépatite C et de l’hépatite E.

Comme avec n’importe quel vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être provoquée chez tous les vaccinés.

Un certain nombre de facteurs ont été observés pour réduire la réponse immunitaire aux vaccins contre l’hépatite B. Ces facteurs comprennent l’âge avancé, le sexe masculin, l’obésité, le tabagisme, la voie d’administration et certaines maladies chroniques sous-jacentes. Il faudrait envisager d’effectuer des tests sérologiques chez les sujets qui risquent de ne pas obtenir la séroprotection à la suite d’un traitement complet par Engerix B. Des doses supplémentaires pourraient devoir être envisagées pour les personnes qui ne répondent pas ou réagissent de manière non optimale des vaccinations.

Les patients atteints d’hépatopathie chronique ou infectés par le VIH ou porteurs de l’hépatite C ne doivent pas être exclus de la vaccination contre l’hépatite B. Le vaccin pourrait être conseillé car l’infection par le VHB peut être sévère chez ces patients: la vaccination HB devrait donc être envisagée au cas par cas base par le médecin. Chez les patients infectés par le VIH, ainsi que chez les patients insuffisants rénaux, y compris les patients sous hémodialyse et les personnes ayant un système immunitaire affaibli, des concentrations adéquates d’anticorps anti-HBs peuvent ne pas être obtenues après l’immunisation primaire. vaccin.

Engerix B ne doit pas être administré dans la fesse ou par voie intradermique car cela peut entraîner une réponse immunitaire plus faible.

Engerix B ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical approprié doit toujours être disponible en cas de réactions anaphylactiques rares après l’administration du vaccin.

Le risque potentiel d’apnée et le besoin de surveillance respiratoire pendant 48-72h devraient être pris en compte lors de l’administration de la primovaccination aux nourrissons très prématurés nés moins de 28 semaines de gestation) et en particulier pour ceux ayant des antécédents d’immaturité respiratoire. Comme le bénéfice de la vaccination est élevé chez ce groupe de nourrissons, la vaccination ne doit pas être refusée ou retardée.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’administration simultanée d’Engerix B et d’une dose standard de HBIg n’entraîne pas de diminution des concentrations d’anticorps anti-HBs, à condition qu’ils soient administrés à des sites d’injection distincts.

Engerix B peut être administré en concomitance avec les vaccins contre Haemophilus influenzae b, le BCG, l’hépatite A, la poliomyélite, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la diphtérie, le tétanos et la coqueluche.

Engerix B peut être administré en concomitance avec le vaccin contre le virus du papillome humain (VPH).

L’administration d’Engerix B en même temps que Cervarix (vaccin contre le VPH) n’a montré aucune interférence cliniquement pertinente dans la réponse des anticorps aux antigènes du VPH. Les concentrations moyennes d’anticorps anti-HBs étaient plus faibles lors de l’administration concomitante, mais la signification clinique de cette observation n’est pas connue puisque les taux de séroprotection demeurent inchangés. La proportion de sujets atteignant des anti-HBs ≥ 10 mUI / ml était de 97,9% pour la vaccination concomitante et de 100% pour Engerix B seul.

Différents vaccins injectables doivent toujours être administrés à différents sites d’injection.

Engerix B peut être utilisé pour compléter un premier cycle d’immunisation commencé avec des vaccins dérivés du plasma ou avec d’autres vaccins contre l’hépatite B génétiquement modifiés, ou, si l’on souhaite administrer une dose de rappel, il peut être administré à des sujets ayant déjà reçu cours d’immunisation primaire avec des vaccins dérivés du plasma ou avec d’autres vaccins contre l’hépatite B génétiquement modifiés.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’effet de l’HBsAg sur le développement du fœtus n’a pas été évalué.

Cependant, comme avec tous les vaccins viraux inactivés, on ne s’attend pas à des dommages pour le fœtus. Engerix B ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsque cela est clairement nécessaire, et les avantages possibles l’emportent sur les risques possibles pour le fœtus.

Allaitement maternel

L’effet sur les nourrissons allaités de l’administration d’Engerix B à leur mère n’a pas été évalué dans les études cliniques, car l’information sur l’excrétion dans le lait maternel n’est pas disponible.

Aucune contre-indication n’a été établie.

La fertilité

Engerix B n’a pas été évalué dans des études de fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Certains des effets mentionnés à la section 4.8 peuvent affecter la capacité de conduire ou d’utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur les données de 5329 sujets suivis dans 23 études.

La formulation actuelle d’Engerix B ne contient pas de thiomersal (composé organomercurique). Les effets indésirables suivants ont été rapportés suite à l’utilisation des formulations contenant du thiomersal ainsi que de la formulation sans thiomersal.

Dans une étude clinique menée chez des adultes avec la formulation actuelle (formulation sans thiomersal), l’incidence de douleur, de rougeur, d’enflure, de fatigue, de gastro-entérite, de céphalée et de fièvre était comparable à celle observée dans les études cliniques sur les thiomersal formulations de vaccins.

Dans une étude clinique menée chez des enfants présentant la formulation actuelle (formulation sans thiomersal), l’incidence de la douleur, de la rougeur, de l’enflure, de la somnolence, de l’irritabilité, de la perte d’appétit et de la fièvre était comparable à celle observée dans les formulations de vaccins.

Résumé tabulé des effets indésirables

Les fréquences par dose sont définies comme suit:

Très commun:

≥1 / 10

Commun:

≥1 / 100 à <1/10

Rare:

≥1 / 1000 à <1/100

Rare;

≥1 / 10,000 à <1/1000

Très rare:

<1/10 000

System Organ Class

La fréquence

Effets indésirables

Essais cliniques

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare

Lymphadénopathie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Commun

Perte d’appétit

Troubles psychiatriques

Très commun

Irritabilité

Troubles du système nerveux

Très commun

Maux de tête (utilisation pédiatrique)

Commun

Somnolence, maux de tête (usage adulte)

Rare

Vertiges

Rare

Paresthésie

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Symptômes gastro-intestinaux (tels que nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Urticaire, prurit, éruption cutanée

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare

Myalgie

Rare

Arthralgie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très commun

Douleur et rougeur au site d’injection, fatigue

Commun

Fièvre (≥37,5 ° C), malaise, gonflement au site d’injection, réaction au site d’injection (induration par exemple)

Rare

Maladie pseudogrippale

Surveillance post-commercialisation

Infections et infestations

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Méningite

Troubles du système sanguin et lymphatique

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Anaphylaxie, réactions allergiques, y compris les réactions anaphylactoïdes et mimant la maladie sérique

Troubles du système nerveux

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Encéphalite, encéphalopathie, convulsions, paralysie, névrite (y compris syndrome de Guillain-Barré, névrite optique et sclérose en plaques), neuropathie, hypoesthésie

Troubles vasculaires

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Vascularite, hypotension

Troubles respiratoires thoraciques et médiastinaux

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Apnée chez les prématurés (≤ 28 semaines de gestation) (voir rubrique 4.4)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Erythème polymorphe, œdème angioneurotique, lichen plan

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Arthrite, faiblesse musculaire

Dans un essai comparatif chez des sujets âgés de 11 ans à 15 ans inclusivement, l’incidence des symptômes locaux et généraux signalés après un traitement à deux doses d’Engerix B 20 μg / 1 ml était globalement similaire à celle rapportée après la norme régime à trois doses d’Engerix B 10 μg / 0,5 ml.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le site Internet du programme Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Des cas de surdosage ont été signalés pendant la surveillance post-commercialisation. Les effets indésirables rapportés après un surdosage étaient similaires à ceux rapportés avec l’administration normale du vaccin.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Vaccin contre l’hépatite B, code ATC: J07BC01

Mécanisme d’action

Engerix B induit des anticorps humoraux spécifiques contre HBsAg (anticorps anti-HBs). Les concentrations d’anticorps anti-HBs ≥ 10 UI / l sont en corrélation avec la protection contre l’infection par le VHB.

Effets pharmacodynamiques

– Groupes à risque

Dans des études sur le terrain, une efficacité protectrice comprise entre 95% et 100% a été démontrée chez les nouveau-nés, les enfants et les adultes à risque.

Chez les sujets sains dans les zones à haut risque, un mois après la dernière dose de vaccin, une efficacité protectrice de 95% (IgG anti-HBs sérique ≥ 10 mUI / ml) a été démontrée chez les nouveau-nés de mères HBeAg immunisées selon 0, 1, 2 et les calendriers de 12 mois ou de 0, 1 et 6 mois sans administration concomitante d’immunoglobuline de l’hépatite B (HBIg) à la naissance. Cependant, l’administration simultanée de HBIg et de vaccin à la naissance a augmenté l’efficacité protectrice à 98%.

Les nouveau-nés nés de mères porteuses du virus de l’hépatite B (HBsAg positif avec ou sans AgHBe) et qui n’ont pas reçu de HBIg à la naissance ont reçu une dose de provocation d’Engerix B vingt ans après la primovaccination (3 doses ou 4 doses).

Le taux de séroprotection avant et après la dose de provocation a été évalué:

Taux de séroprotection

N

n

%

95% CI

LL

UL

Pré-challenge

72

39

54.2

42,0

66,0

Post-challenge

75

74

98,7

92,8

100

N = nombre de sujets avec des résultats disponibles

n = nombre de sujets ayant une concentration égale ou supérieure à 10 mUI / ml

% = pourcentage de sujets ayant une concentration égale ou supérieure à 10 mUI / ml

IC à 95% = intervalle de confiance à 95%; LL = limite inférieure, UL = limite supérieure

PRE = au moment de l’administration de la dose de provocation / POST = un mois après la dose de provocation

La réponse anamnestique selon le statut sérologique pré-test a également été évaluée:

Réponse anamnestique

95% CI

Statut avant le défi

N

n

%

LL

UL

Sujets <10 mUI / ml

33

31

93,9

79,8

99,3

Sujets ≥ 10 mUI / ml

39

39

100

91,0

100

Total

72

70

97,2

90,3

99,7

Stratification basée sur le dernier moment disponible avant la dose de provocation:

– sujets <10 mUI / ml = sujets avec une concentration d’anticorps <10 mUI / ml avant la dose de provocation

– sujets ≥ 10 mUI / ml = sujets ayant une concentration en anticorps ≥ 10 mUI / ml avant la dose de provocation

La réponse anamnestique est définie comme:

– des concentrations d’anticorps anti-HBs ≥ 10 mUI / ml chez les sujets séronégatifs avant la dose d’épreuve, ou

– une augmentation des concentrations d’anticorps anti-HBs d’au moins 4 fois chez les sujets séropositifs avant la dose de provocation.

N = nombre de sujets ayant des résultats avant et après la vaccination disponibles

n = nombre de répondeurs

% = pourcentage de répondeurs

IC à 95% = intervalle de confiance exact à 95%; LL = limite inférieure, UL = limite supérieure

– Chez les sujets sains jusqu’à l’âge de 15 ans inclusivement:

Le tableau ci-dessous résume les taux de séroprotection (c’est-à-dire les pourcentages de sujets ayant des concentrations d’anticorps anti-HBs ≥ 10 UI / l) obtenus dans des études cliniques avec les différents schémas mentionnés dans la rubrique 4.2:

Population

Programme

Taux de séroprotection

Sujets sains jusqu’à et y compris 15 ans

0, 1, 6 mois

au mois 7: ≥ 96%

0, 1, 2 – 12 mois

au mois 1: 15%

au mois 3: 89%

au mois 13: 95,8%

Les données dans le tableau ci-dessus ont été générées avec des vaccins contenant du thiomersal. Deux autres études cliniques menées avec la formulation actuelle d’Engerix B, qui ne contient pas de thiomersal, chez les nourrissons et les adultes en santé, suscitent des taux de séroprotection similaires à ceux des anciennes formulations contenant le thiomersal d’Engerix B.

– Chez les sujets sains de 11 ans à 15 ans inclusivement:

Les taux de séroprotection (c.-à-d. Les pourcentages de sujets ayant des concentrations d’anticorps anti-HBs ≥ 10 UI / l) avec les deux doses et les schémas différents autorisés chez les sujets âgés de 11 à 15 ans inclus ont été évalués jusqu’à 66 mois après la première. dose de la primovaccination et sont présentés dans le tableau ci-dessous (cohorte ATP pour l’efficacité):

Mois après la première dose de vaccin:

Calendrier de vaccination

2

6

7

30

42

54

66

Taux de séroprotection

Engerix B 10μg

(0, 1, 6 mois)

55,8%

87,6%

98,2% *

96,9%

92,5%

94,7%

91,4%

Engerix B 20μg

(0, 6 mois)

11,3%

26,4%

96,7% *

87,1%

83,7%

84,4%

79,5%

* Au mois 7, 97,3% et 88,8% des sujets de 11 à 15 ans vaccinés avec Engerix B 10 μg / 0,5 ml (calendrier 0, 1, 6 mois) ou Engerix B 20 μg / 1 ml (calendrier 0, 6 mois) ont respectivement développé des concentrations d’anticorps anti-HBs ≥ 100 mUI / ml. Les concentrations moyennes géométriques (GMC) étaient respectivement de 7238 mUI / ml et 2739 mUI / ml.

Tous les sujets des deux groupes vaccinaux (N = 74) ont reçu une dose de provocation 72 à 78 mois après la primovaccination. Un mois plus tard, tous les sujets ont présenté une réponse anamnestique avec une augmentation de GMC de 108 et 95 fois entre les points de temps avant et après le challenge dans le calendrier d’amorçage de 2 et 3 doses respectivement et ils ont été séroprotés. Ces données suggèrent que la mémoire immunitaire a été induite chez tous les sujets ayant répondu à la primovaccination, même chez ceux qui avaient perdu la séroprotection au mois 66.

– Sujets sains âgés de 16 ans et plus:

Le tableau ci-dessous résume les taux de séroprotection (c.-à-d. Les pourcentages de sujets ayant des concentrations d’anticorps anti-HBs ≥ 10 UI / l) obtenus dans des études cliniques avec Engerix B 20μg, selon les différents calendriers mentionnés à la section 4.2:

Population

Programme

Taux de séroprotection

Sujets sains de 16 ans et plus

0, 1, 6 mois

au mois 7: ≥ 96%

0, 1, 2 – 12 mois

au mois 1: 15%

au mois 3: 89%

au mois 13: 95,8%

Sujets sains de 18 ans et plus

0, 7, 21 jours – 12 mois

au jour 28: 65,2%

au mois 2: 76%

au mois 13: 98,6%

Les données dans le tableau ci-dessus ont été générées avec des vaccins contenant du thiomersal. Deux études cliniques supplémentaires menées avec la formulation actuelle d’Engerix B, qui ne contient pas de thiomersal, chez les nourrissons et les adultes en santé, suscitent des taux de séroprotection similaires à ceux des anciennes formulations d’Engerix B contenant du thiomersal.

– Reconstitution de sujets sains dans une zone à faible prévalence (Allemagne):

Les taux de séroprotection avant et après une dose de provocation ont été évalués chez des sujets âgés de 12 à 13 ans qui ont été vaccinés avec 3 doses d’Engerix-B au cours des deux premières années de leur vie:

Taux de séroprotection

N

n

%

95% CI

LL

UL

Pré-challenge

279

181

64,9

59,0

70.5

Post-challenge

276

271

98,2

95,8

99,4

N = nombre de sujets avec des résultats disponibles

n = nombre de sujets ayant une concentration égale ou supérieure à 10 mUI / ml

% = pourcentage de sujets ayant une concentration égale ou supérieure à 10 mUI / ml

IC à 95% = intervalle de confiance à 95%; LL = limite inférieure, UL = limite supérieure

PRE = avant la dose de provocation / POST = un mois après la dose de provocation

La réponse anamnestique a été évaluée selon le statut sérologique pré-test chez les sujets âgés de 12 à 13 ans qui ont été vaccinés avec 3 doses d’Engerix-B au cours des deux premières années de leur vie:

Réponse anamnestique

95% CI

Statut avant le défi

N

n

%

LL

UL

Sujets <10 mUI / ml

96

92

95,8

89,7

98,9

Sujets ≥ 10 mUI / ml

175

175

100

97,9

100

Total

271

267

98,5

96,3

99,6

Stratification basée sur le dernier moment disponible avant la dose de rappel:

– sujets <10 mUI / ml = sujets avec une concentration d’anticorps <10 mUI / ml avant la dose de provocation

– sujets ≥ 10 mUI / ml = sujets ayant une concentration en anticorps ≥ 10 mUI / ml avant la dose de provocation

La réponse anamnestique est définie comme:

– des concentrations d’anticorps anti-HBs ≥ 10 mUI / ml chez les sujets séronégatifs avant la dose d’épreuve, ou

– une augmentation des concentrations d’anticorps anti-HBs d’au moins 4 fois chez les sujets séropositifs avant la dose de provocation.

N = nombre de sujets ayant des résultats avant et après la vaccination disponibles

n = nombre de répondeurs

% = pourcentage de répondeurs

IC à 95% = intervalle de confiance exact à 95%; LL = limite inférieure, UL = limite supérieure

• Patients insuffisants rénaux, y compris les patients hémodialysés:

Les taux de séroprotection chez les sujets âgés de 16 ans et plus avec insuffisance rénale, y compris les patients sous hémodialyse ont été évalués 3 et 7 mois après la première dose de la primovaccination et sont présentés dans le tableau ci-dessous:

Années d’âge)

Programme

Taux de séroprotection

16 ans et plus

0, 1, 2, 6 mois

(2 x 20 μg)

au mois 3: 55,4%

au mois 7: 87,1%

• Patients atteints de diabète de type II:

Les taux de séroprotection chez les sujets de 20 ans et plus atteints de diabète de type II ont été évalués un mois après la dernière dose de la primovaccination et sont présentés dans le tableau ci-dessous:

Années d’âge)

Programme

Taux de séroprotection au mois 7

20-39

0, 1, 6 mois

(20 μg)

88,5%

40-49

81,2%

50-59

83,2%

≥ 60

58,2%

• Réduction de l’incidence du carcinome hépatocellulaire chez les enfants:

Un lien clair a été démontré entre l’infection par le virus de l’hépatite B et la survenue d’un carcinome hépatocellulaire (CHC). La prévention de l’hépatite B par la vaccination entraîne une réduction de l’incidence du CHC, comme cela a été observé à Taïwan chez les enfants âgés de 6-14 ans.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

N’est pas applicable.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données de sécurité précliniques satisfont aux exigences de l’OMS.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium

Phosphate disodique dihydraté

Dihydrogénophosphate de sodium

Eau pour les injections

Pour l’adsorbant, voir la section 2.

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur (entre 2 ° C et 8 ° C).

Stocker dans l’emballage d’origine.

Ne pas congeler; jeter si le vaccin a été congelé.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

0,5 ml de suspension en flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc butyle). Taille de l’emballage de 1, 10, 25 ou 100.

1,0 ml de suspension en flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc butyle). Taille de l’emballage de 1, 3, 10, 25 ou 100.

Des seringues jetables peuvent être fournies.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Après stockage, le contenu peut présenter un dépôt blanc fin avec un surnageant incolore clair. Une fois secoué, le vaccin est légèrement opaque.

Le vaccin doit être inspecté visuellement pour détecter toute particule étrangère et / ou coloration avant l’administration. Supprimer si le contenu apparaît autrement.

Le contenu entier d’un récipient à dose unique doit être retiré et doit être utilisé immédiatement.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

SmithKline Beecham Ltd

980 Great West Road

Brentford

Middlesex TW8 9GS

Trading sous: GlaxoSmithKline UK,

Stockley Park West,

Uxbridge,

Middlesex,

UB11 1BT

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 10592/0165

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

05/02/2001 / 25/02/2011

10. Date de révision du texte

05 avril 2017