Emozul 20 mg capsules gastro-résistantes, dur


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1. Nom du médicament

Emozul 20 mg capsules gastro-résistantes, dur

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque capsule gastro-résistante, dure, contient 20 mg d’ésoméprazole (sous forme d’ésoméprazole magnésien dihydraté).

Excipient (s) avec effet connu:

20 mg capsules gastro-résistantes, dur

saccharose

28,46-32,56 mg

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Capsule gastro-résistante, dure

Le corps et le bonnet sont légèrement roses; les capsules contiennent des pastilles blanches à presque blanches. Taille de la capsule: non. 3.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Les capsules d’Emozul sont indiquées chez l’adulte pour:

Reflux gastro-œsophagien (GORD)

– le traitement de l’œsophagite par reflux érosif

– Prise en charge à long terme des patients atteints d’œsophagite cicatrisée pour prévenir les rechutes

– le traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien (GORD)

En combinaison avec des schémas thérapeutiques antibactériens appropriés pour l’éradication de Helicobacter pylori et

– la cicatrisation de l’ulcère duodénal associé à Helicobacter pylori et

– Prévention de la rechute des ulcères peptiques chez les patients présentant des ulcères associés à Helicobacter pylori

Patients nécessitant un traitement continu par AINS

La guérison des ulcères gastriques associés au traitement par AINS.

Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés au traitement par AINS, chez les patients à risque.

Traitement prolongé après la provocation induite par IV de récidive d’ulcères peptiques

Traitement du syndrome de Zollinger Ellison

Les capsules d’Emozul sont indiquées chez les adolescents à partir de 12 ans pour:

Reflux gastro-œsophagien (GORD)

– le traitement de l’œsophagite par reflux érosif

– Prise en charge à long terme des patients atteints d’œsophagite cicatrisée pour prévenir les rechutes

– le traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien (GORD)

En combinaison avec des antibiotiques dans le traitement de l’ulcère duodénal causé par Helicobacter pylori

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Reflux gastro-œsophagien (GORD)

– le traitement de l’œsophagite par reflux érosif

40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

Un traitement supplémentaire de 4 semaines est recommandé pour les patients chez lesquels l’œsophagite n’a pas guéri ou qui présentent des symptômes persistants.

Prise en charge à long terme des patients atteints d’œsophagite cicatrisée pour prévenir les rechutes

20 mg une fois par jour.

le traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien (GORD)

20 mg une fois par jour chez les patients sans œsophagite. Si le contrôle des symptômes n’a pas été atteint après 4 semaines, le patient doit être examiné plus avant. Une fois les symptômes résolus, un contrôle subséquent des symptômes peut être obtenu en utilisant 20 mg une fois par jour. Un régime à la demande prenant 20 mg une fois par jour, au besoin, peut être utilisé. Chez les patients traités par AINS présentant un risque de développer des ulcères gastriques et duodénaux, il est déconseillé de contrôler les symptômes ultérieurement en utilisant un traitement à la demande.

En combinaison avec des schémas thérapeutiques antibactériens appropriés pour l’éradication de Helicobacter pylori et

– la cicatrisation de l’ ulcère duodénal associé à Helicobacter pylori et

prévention de la rechute des ulcères peptiques chez les patients présentant des ulcères associés à Helicobacter pylori .

20 mg d’Emozul avec 1 g d’amoxicilline et 500 mg de clarithromycine, tous deux fois par jour pendant 7 jours.

Patients nécessitant un traitement continu par AINS

Guérison des ulcères gastriques associés au traitement par AINS: La posologie habituelle est de 20 mg une fois par jour. La durée du traitement est de 4-8 semaines.

Prévention des ulcères gastriques et duodénaux associés au traitement par AINS chez les patients à risque: 20 mg une fois par jour.

Traitement prolongé après la provocation induite par IV de récidive d’ulcères peptiques

40 mg une fois par jour pendant 4 semaines après la provocation intraveineuse de la récidive des ulcères peptiques.

Traitement du syndrome de Zollinger Ellison

La dose initiale recommandée est Emozul 40 mg deux fois par jour. La posologie doit ensuite être ajustée individuellement et le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que cela est cliniquement indiqué. Sur la base des données cliniques disponibles, la majorité des patients peuvent être contrôlés à des doses comprises entre 80 et 160 mg d’ésoméprazole par jour. Avec des doses supérieures à 80 mg par jour, la dose doit être divisée et administrée deux fois par jour.

Populations spéciales

Patients atteints d’insuffisance rénale

Un ajustement de la dose n’est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. En raison de l’expérience limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, ces patients doivent être traités avec précaution (voir rubrique 5.2).

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Un ajustement de la dose n’est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une dose maximale de 20 mg d’Emozul ne doit pas être dépassée (voir rubrique 5.2).

Personnes âgées

L’ajustement de dose n’est pas exigé chez les personnes âgées.

Population pédiatrique

Adolescents à partir de 12 ans

Reflux gastro-œsophagien (GORD)

– le traitement de l’œsophagite par reflux érosif

40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

Un traitement supplémentaire de 4 semaines est recommandé pour les patients chez lesquels l’œsophagite n’a pas guéri ou qui présentent des symptômes persistants.

Prise en charge à long terme des patients atteints d’œsophagite cicatrisée pour prévenir les rechutes

20 mg une fois par jour.

le traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien (GORD)

20 mg une fois par jour chez les patients sans œsophagite. Si le contrôle des symptômes n’a pas été atteint après 4 semaines, le patient doit être examiné plus avant. Une fois les symptômes résolus, un contrôle subséquent des symptômes peut être obtenu en utilisant 20 mg une fois par jour.

Traitement de l’ulcère duodénal causé par Helicobacter pylori

Lors de la sélection d’un traitement combiné approprié, il convient de prendre en compte les directives officielles nationales, régionales et locales concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours mais parfois jusqu’à 14 jours) et l’utilisation appropriée d’antibactériens. Le traitement doit être supervisé par un spécialiste.

La recommandation de posologie est:

Poids

Posologie

30 – 40 kg

Combinaison avec deux antibiotiques: Emozul 20 mg, 750 mg d’amoxicilline et 7,5 mg / kg de clarithromycine sont administrés ensemble deux fois par jour pendant une semaine.

> 40 kg

Combinaison avec deux antibiotiques: Emozul 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg sont tous administrés deux fois par jour pendant une semaine.

Enfants de moins de 12 ans

Emozul ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans, car aucune donnée n’est disponible.

Méthode d’administration

Les capsules doivent être avalées entières avec un peu d’eau. Les capsules ne doivent pas être mâchées ou écrasées.

Pour les patients qui ont des difficultés à avaler, les capsules peuvent également être ouvertes et les granulés mélangés dans un demi-verre d’eau non gazeuse. Aucun autre liquide ne doit être utilisé car le revêtement entérique peut être dissous. Boire l’eau avec les granulés immédiatement ou dans les 30 minutes. Rincez le verre avec un demi-verre d’eau et buvez. Les pastilles ne doivent pas être mâchées ou écrasées.

Pour les patients qui ne peuvent pas avaler, les capsules peuvent être ouvertes et les granulés mélangés dans de l’eau non gazeuse et administrés par un tube gastrique. Il est important que l’adéquation de la seringue et du tube sélectionnés soit soigneusement testée avant utilisation (voir rubrique 6.6).

Ne pas manger la capsule déshydratante fournie dans le récipient.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux benzimidazoles substitués ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

L’esoméprazole ne doit pas être utilisé de manière concomitante avec le nelfinavir (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

En présence de tout symptôme d’alarme (perte de poids involontaire importante, vomissements récidivants, dysphagie, hématémèse ou méléna) et en cas de suspicion ou de présence d’un ulcère gastrique, la malignité doit être exclue, car le traitement par Emozul peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

Utilisation à long terme

Les patients sous traitement à long terme (en particulier ceux traités pendant plus d’un an) doivent être surveillés régulièrement.

Traitement à la demande

Les patients sous traitement à la demande doivent être avisés de contacter leur médecin si leurs symptômes changent de caractère.

Éradication de Helicobacter pylori

Lors de la prescription d’ésoméprazole pour l’éradication d’ Helicobacter pylori , des interactions possibles entre les substances actives de tous les composants de la trithérapie doivent être envisagées. La clarithromycine est un inhibiteur puissant du CYP3A4 et par conséquent, des contre-indications et des interactions pour la clarithromycine doivent être envisagées lorsque la trithérapie est utilisée chez des patients prenant simultanément d’autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 tels que le cisapride.

Infections gastro-intestinales

Le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque d’infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter (voir rubrique 5.1).

Absorption de la vitamine B12

L’esoméprazole, comme tous les médicaments bloquant les acides, peut réduire l’absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) due à l’hypo- ou à l’achlorhydrie. Cela devrait être envisagé chez les patients présentant des réserves corporelles réduites ou des facteurs de risque d’absorption réduite de vitamine B12 lors d’un traitement à long terme.

Hypomagnésémie

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) tels que l’ésoméprazole pendant au moins trois mois et, dans la plupart des cas, pendant un an. Des manifestations graves d’hypomagnésiémie telles que la fatigue, la tétanie, le délire, les convulsions, le vertige et l’arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais elles peuvent commencer insidieusement et être négligées. Chez les patients les plus touchés, l’hypomagnésémie s’est améliorée après le remplacement du magnésium et l’arrêt du traitement par IPP.

Pour les patients devant suivre un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec de la digoxine ou des médicaments susceptibles de provoquer une hypomagnésémie (p. Ex. Diurétiques), les professionnels de la santé devraient envisager de mesurer le taux de magnésium avant de commencer le traitement.

Risque de fracture

Les inhibiteurs de la pompe à protons, surtout s’ils sont utilisés à fortes doses et sur de longues durées (> 1 an), peuvent augmenter légèrement le risque de fracture de la hanche, du poignet et du rachis, principalement chez les personnes âgées ou en présence d’autres facteurs de risque reconnus. Des études observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40%. Une partie de cette augmentation peut être due à d’autres facteurs de risque. Les patients à risque d’ostéoporose devraient recevoir des soins selon les directives cliniques actuelles et ils devraient avoir un apport adéquat en vitamine D et en calcium.

Combinaison avec d’autres médicaments

L’administration concomitante d’esoméprazole et d’atazanavir n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si la combinaison d’atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite est recommandée en association avec une augmentation de la dose d’atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir; l’ésoméprazole 20 mg ne doit pas être dépassé.

L’esoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Au début ou à la fin du traitement par l’ésoméprazole, il faut envisager le risque d’interactions médicamenteuses avec le CYP2C19. Une interaction est observée entre le clopidogrel et l’ésoméprazole (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de précaution, l’utilisation concomitante d’ésoméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.

Lors de la prescription d’ésoméprazole pour un traitement à la demande, les implications pour les interactions avec d’autres produits pharmaceutiques, dues à la fluctuation des concentrations plasmatiques d’ésoméprazole, doivent être prises en compte. (voir la section 4.5).

Interférence avec les tests de laboratoire

Une augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec les examens pour les tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par Emozul doit être arrêté pendant au moins 5 jours avant les mesures de CgA (voir rubrique 5.1) . Si les taux de CgA et de gastrine ne sont pas revenus à la plage de référence après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l’arrêt du traitement par un inhibiteur de la pompe à protons.

Lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très rares de SCLE. Si des lésions apparaissent, en particulier dans les zones de la peau exposées au soleil, et si elles sont accompagnées d’arthralgies, le patient doit consulter rapidement un médecin et le professionnel de santé doit envisager d’arrêter Emozul. SCLE après un traitement antérieur avec un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de SCLE avec d’autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Informations spéciales sur certains ingrédients

Emozul contient du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Effets de l’ésoméprazole sur la pharmacocinétique d’autres médicaments

Inhibiteurs de protéase

Il a été rapporté que l’oméprazole interagit avec certains inhibiteurs de la protéase. L’importance clinique et les mécanismes à l’origine de ces interactions ne sont pas toujours connus. L’augmentation du pH gastrique pendant le traitement à l’oméprazole peut modifier l’absorption des inhibiteurs de la protéase. D’autres mécanismes d’interaction possibles sont via l’inhibition du CYP 2C19.

En ce qui concerne l’atazanavir et le nelfinavir, une diminution des taux sériques a été rapportée en association avec l’oméprazole et l’administration concomitante n’est pas recommandée. La co-administration d’oméprazole (40 mg une fois par jour) et d’atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une réduction substantielle de l’exposition à l’atazanavir (diminution d’environ 75% de l’ASC, C max et Cmin ). L’augmentation de la dose d’atazanavir à 400 mg n’a pas compensé l’impact de l’oméprazole sur l’exposition à l’atazanavir. La co-administration d’oméprazole (20 mg une fois par jour) et d’atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg à des volontaires sains a entraîné une diminution d’environ 30% de l’exposition à l’atazanavir par rapport à l’exposition à l’atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg tous les jours sans oméprazole 20 mg une fois par jour. L’administration concomitante d’oméprazole (40 mg une fois par jour) a réduit l’ASC, le C max et le Cmin du nelfinavir moyens de 36 à 39% et l’ASC moyenne, C max et Cmin du métabolite pharmacologiquement actif M8 de 75 à 92%. En raison des effets pharmacodynamiques et des propriétés pharmacocinétiques similaires de l’oméprazole et de l’ésoméprazole, l’administration concomitante d’esoméprazole et d’atazanavir n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4) et l’administration concomitante d’ésoméprazole et de nelfinavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Dans le cas du saquinavir (associé au ritonavir), des concentrations sériques accrues (de 80 à 100%) ont été signalées pendant l’administration concomitante d’oméprazole (40 mg une fois par jour). Le traitement par l’oméprazole à 20 mg une fois par jour n’a eu aucun effet sur l’exposition au darunavir (associé au ritonavir) et à l’amprénavir (associé au ritonavir). Le traitement par l’ésoméprazole à 20 mg une fois par jour n’a eu aucun effet sur l’exposition à l’amprénavir (avec ou sans ritonavir concomitant). Le traitement par l’oméprazole à 40 mg une fois par jour n’a eu aucun effet sur l’exposition au lopinavir (associé au ritonavir).

Méthotrexate

Lorsqu’ils sont administrés avec des IPP, les taux de méthotrexate augmentent chez certains patients. Dans l’administration de méthotrexate à haute dose, un retrait temporaire de l’ésoméprazole peut être nécessaire.

Tacrolimus

L’administration concomitante d’esoméprazole augmente les taux sériques de tacrolimus. Une surveillance renforcée des concentrations de tacrolimus ainsi que de la fonction rénale (clairance de la créatinine) doit être effectuée et le dosage du tacrolimus ajusté si nécessaire.

Médicaments avec absorption dépendante du pH

La suppression de l’acide gastrique pendant le traitement par l’ésoméprazole et d’autres IPP peut diminuer ou augmenter l’absorption des médicaments ayant une absorption gastrique dépendante du pH. Comme avec d’autres médicaments qui diminuent l’acidité intragastrique, l’absorption de médicaments tels que le kétoconazole, l’itraconazole et l’erlotinib peut diminuer et l’absorption de digoxine peut augmenter pendant le traitement par l’ésoméprazole. Un traitement concomitant par l’oméprazole (20 mg par jour) et la digoxine chez des sujets sains a augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10% (jusqu’à 30% chez deux sujets sur dix). La toxicité de la digoxine a été rarement signalée. Cependant, des précautions doivent être prises lorsque l’ésoméprazole est administré à fortes doses chez des patients âgés. La surveillance thérapeutique de la digoxine devrait ensuite être renforcée.

Médicaments métabolisés par le CYP2C19

L’esoméprazole inhibe le CYP2C19, l’enzyme métabolisante principale de l’ésoméprazole. Ainsi, lorsque l’ésoméprazole est associé à des substances actives métabolisées par le CYP2C19, comme le diazépam, le citalopram, l’imipramine, la clomipramine, la phénytoïne, etc., les concentrations plasmatiques de ces substances actives peuvent être augmentées et une réduction de dose peut être nécessaire. Cela devrait être considéré en particulier lors de la prescription d’ésoméprazole pour une thérapie à la demande.

Diazépam

L’administration concomitante de 30 mg d’ésoméprazole a entraîné une diminution de 45% de la clairance du substrat du CYP2C19, le diazépam.

Phénytoïne

L’administration concomitante de 40 mg d’ésoméprazole a entraîné une augmentation de 13% des taux plasmatiques résiduels de phénytoïne chez les patients épileptiques. Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de phénytoïne lorsque le traitement par l’ésoméprazole est instauré ou retiré.

Voriconazole

L’oméprazole (40 mg une fois par jour) a augmenté le voriconazole (un substrat du CYP2C19) Cmax et ASC de 15% et 41%, respectivement.

Cilostazol

L’oméprazole ainsi que l’ésoméprazole agissent comme inhibiteurs du CYP2C19. L’oméprazole, administré à raison de 40 mg à des sujets sains dans le cadre d’une étude croisée, a augmenté respectivement de 18% et 26% la C max et l’ASC du cilostazol et de 29% et de 69% l’un de ses métabolites actifs.

Cisapride

Chez les volontaires sains, l’administration concomitante de 40 mg d’ésoméprazole a entraîné une augmentation de 32% de la surface sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) et une prolongation de la demi-vie d’élimination de 31% (t ½ ) sans augmentation significative des concentrations plasmatiques maximales. de cisapride. L’intervalle QTc légèrement prolongé observé après l’administration du cisapride seul n’a pas été prolongé lorsque le cisapride a été administré en association avec l’ésoméprazole (voir également rubrique 4.4).

Warfarine

L’administration concomitante de 40 mg d’ésoméprazole à des patients traités par la warfarine dans un essai clinique a montré que les temps de coagulation se situaient dans la plage acceptée. Cependant, après la commercialisation, quelques cas isolés de RIN élevé ayant une signification clinique ont été rapportés pendant le traitement concomitant. Une surveillance est recommandée au début et à la fin du traitement concomitant par l’ésoméprazole pendant le traitement par la warfarine ou d’autres dérivés de la coumarine.

Clopidogrel

Les résultats d’études chez des sujets sains ont montré une interaction pharmacocinétique (PK) / pharmacodynamique (PD) entre le clopidogrel (dose d’attaque de 300 mg / dose d’entretien quotidienne de 75 mg) et l’ésoméprazole (40 mg podaily) entraînant une diminution de l’exposition au métabolite actif du clopidogrel en moyenne de 40% et entraînant une diminution de l’inhibition maximale de l’agrégation plaquettaire (induite par l’ADP) de 14% en moyenne.

Lorsque le clopidogrel a été associé à une association fixe d’esoméprazole 20 mg et d’AAS 81 mg par rapport au clopidogrel seul dans le cadre d’une étude menée chez des sujets sains, l’exposition de près de 40% au métabolite actif du clopidogrel a diminué. Cependant, les niveaux maximaux d’inhibition de l’agrégation plaquettaire (induite par l’ADP) chez ces sujets étaient les mêmes dans les groupes clopidogrel et clopidogrel + combinés (ésoméprazole + ASA).

Des données incohérentes sur les implications cliniques d’une interaction PK / PD de l’ésoméprazole en termes d’événements cardiovasculaires majeurs ont été rapportées dans des études observationnelles et cliniques. Par mesure de précaution, l’utilisation concomitante de clopidogrel doit être déconseillée.

Médicaments étudiés sans interaction cliniquement pertinente

Amoxicilline et quinidine

Il a été démontré que l’esoméprazole n’a pas d’effets cliniquement pertinents sur la pharmacocinétique de l’amoxicilline ou de la quinidine.

Naproxène ou rofécoxib

Les études évaluant l’administration concomitante d’ésoméprazole et de naproxène ou de rofécoxib n’ont identifié aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente au cours d’études à court terme.

Effets d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’ésoméprazole

Médicaments qui inhibent le CYP2C19 et / ou le CYP3A4

L’ésoméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4. L’administration concomitante d’ésoméprazole et d’un inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg deux fois par jour), a entraîné un doublement de l’exposition (ASC) à l’ésoméprazole. L’administration concomitante d’ésoméprazole et d’un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP 3A4 peut faire doubler l’exposition à l’ésoméprazole. L’inhibiteur du CYP2C19 et du CYP3A4, le voriconazole, a augmenté l’ASC de l’oméprazole de 280%. Un ajustement de la dose d’esoméprazole n’est pas régulièrement requis dans l’une ou l’autre de ces situations. Cependant, un ajustement posologique doit être envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et si un traitement à long terme est indiqué.

Médicaments inducteurs du CYP2C19 et / ou du CYP3A4

Les médicaments connus pour induire le CYP2C19 ou le CYP3A4 ou les deux (comme la rifampicine et le millepertuis) peuvent entraîner une diminution des taux sériques d’esoméprazole en augmentant le métabolisme de l’ésoméprazole.

Population pédiatrique

Les études d’interaction ont seulement été réalisées chez les adultes.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données cliniques sur les grossesses exposées avec Emozul sont insuffisantes. Avec le mélange racémique oméprazole, les données sur un plus grand nombre de grossesses exposées issues d’études épidémiologiques n’indiquent aucun effet malformatif ni foetotoxique. Les études chez l’animal avec l’ésoméprazole n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur le développement embryonnaire / fœtal. Les études chez l’animal avec le mélange racémique n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, l’accouchement ou le développement postnatal. La prudence devrait être exercée en prescrivant aux femmes enceintes.

Une quantité modérée de données sur les femmes enceintes (entre 300 et 1000 issues de grossesse) n’indique aucune toxicité malformative ou fœto-néonatale de l’ésoméprazole.

Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).

Allaitement maternel

On ne sait pas si l’ésoméprazole est excrété dans le lait maternel humain. Les informations sur les effets de l’ésoméprazole chez les nouveau-nés / nourrissons sont insuffisantes. Esomeprazole ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

La fertilité

Les études chez l’animal avec le mélange racémique d’oméprazole administré par voie orale n’indiquent pas d’effets sur la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’esoméprazole a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Des effets indésirables tels qu’étourdissements (peu fréquents) et vision trouble (rare) ont été rapportés (voir rubrique 4.8). Si les patients concernés ne doivent pas conduire ou utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les maux de tête, les douleurs abdominales, la diarrhée et les nausées sont parmi les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques (et également après la commercialisation). En outre, le profil de sécurité est similaire pour différentes formulations, indications de traitement, groupes d’âge et populations de patients. Aucune réaction indésirable liée à la dose n’a été identifiée.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été identifiés ou soupçonnés dans le programme d’essais cliniques sur l’ésoméprazole et la post-commercialisation. Aucun n’a été trouvé pour être lié à la dose.

Les réactions sont classées en fonction de la fréquence:

– Très commun (≥1 / 10)

– Commun (≥1 / 100 à <1/10)

– Peu fréquent (≥1 / 1,000 à <1/100)

– Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

– Très rare (<1/10 000)

– Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

System Organ Class

La fréquence

Effet indésirable

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare

Leucopénie, thrombocytopénie

Très rare

Agranulocytose, pancytopénie

Troubles du système immunitaire

Rare

Réactions d’hypersensibilité, par ex. Fièvre, angio-œdème et réaction anaphylactique / choc

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare

Œdème périphérique

Rare

Hyponatrémie

Pas connu

Hypomagnésémie (voir rubrique 4.4) une hypomagnésémie sévère peut être corrélée à une hypocalcémie. L’hypomagnésémie peut également être associée à une hypokaliémie.

Troubles psychiatriques

Rare

Insomnie

Rare

Agitation, confusion, dépression

Très rare

Agression, hallucinations

Troubles du système nerveux

Commun

Mal de tête

Rare

Vertiges, paresthésies, somnolence

Rare

Perturbation du goût

Troubles oculaires

Rare

Vision floue

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare

vertige

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Bronchospasme

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées / vomissements, polypes de la glande fundique (bénigne)

Rare

Bouche sèche

Rare

Stomatite, candidose gastro-intestinale

Pas connu

Colite microscopique

Troubles hépatobiliaires

Rare

Augmentation des enzymes hépatiques

Rare

Hépatite avec ou sans ictère

Très rare

Insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients atteints d’une maladie hépatique préexistante

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Dermatite, prurit, éruption cutanée, urticaire

Rare

Alopécie, photosensibilité

Très rare

Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (TEN)

Pas connu

Lupus érythémateux cutané subaigu (voir rubrique 4.4)

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare

Fracture de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale (voir rubrique 4.4)

Rare

Arthralgie, myalgie

Très rare

Faiblesse musculaire

Troubles rénaux et urinaires

Très rare

Néphrite interstitielle; Chez certains patients, une insuffisance rénale a été rapportée de manière concomitante.

Système reproducteur et troubles mammaires

Très rare

Gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Rare

Malaise, augmentation de la transpiration

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Il y a une expérience très limitée à ce jour avec un surdosage délibéré. Les symptômes décrits en rapport avec 280 mg étaient des symptômes gastro-intestinaux et une faiblesse. Des doses uniques de 80 mg d’ésoméprazole se sont déroulées sans incident.

Aucun antidote spécifique n’est connu. L’esoméprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques et n’est donc pas facilement dialysable. Comme dans tous les cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et des mesures de soutien générales doivent être utilisées.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: médicaments contre les troubles liés à l’acide, inhibiteurs de la pompe à protons; Code ATC: A02BC05.

L’esoméprazole est l’isomère S de l’oméprazole et réduit la sécrétion d’acide gastrique grâce à un mécanisme d’action ciblé spécifique. C’est un inhibiteur spécifique de la pompe à acide dans la cellule pariétale. Les deux isomères R et S de l’oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.

Mécanisme d’action

Esomeprazole est une base faible et est convertie en forme active dans l’environnement hautement acide des canalicules sécrétoires de la cellule pariétale, où il inhibe l’enzyme H + K + -ATPase – la pompe à acide et inhibe à la fois basale et acide stimulé sécrétion.

Effets pharmacodynamiques

Après l’administration orale d’esoméprazole à raison de 20 mg et de 40 mg, le début de l’effet se produit en une heure. Après administration répétée de 20 mg d’ésoméprazole une fois par jour pendant cinq jours, la production maximale d’acide après stimulation par la pentagastrine est réduite de 90% lorsqu’elle est mesurée 6-7 heures après l’administration le cinquième jour.

Après cinq jours d’administration par voie orale de 20 mg et de 40 mg d’ésoméprazole, un pH intragastrique supérieur à 4 a été maintenu pendant 13 heures et 17 heures, respectivement, sur 24 heures chez les patients symptomatiques RGO. La proportion de patients ayant maintenu un pH intragastrique supérieur à 4 pendant au moins 8, 12 et 16 heures était respectivement de 20 mg d’ésoméprazole 76%, 54% et 24%. Les proportions correspondantes pour l’ésoméprazole 40 mg étaient de 97%, 92% et 56%.

En utilisant l’ASC comme paramètre de substitution pour la concentration plasmatique, une relation entre l’inhibition de la sécrétion acide et l’exposition a été démontrée.

La guérison de l’œsophagite par reflux avec l’ésoméprazole à 40 mg survient chez environ 78% des patients après quatre semaines et chez 93% après huit semaines.

Un traitement d’une semaine avec de l’ésoméprazole à 20 mg deux fois par jour et des antibiotiques appropriés entraîne une éradication réussie de H. pylori chez environ 90% des patients.

Après un traitement d’éradication pendant une semaine, il n’y a pas besoin de monothérapie subséquente avec des substances antisécrétoires actives pour une cicatrisation efficace de l’ulcère et la résolution des symptômes dans les ulcères duodénaux non compliqués.

Dans une étude clinique randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, des patients présentant un saignement gastro-duodénal confirmé par endoscopie caractérisés par Forrest Ia, Ib, IIa ou IIb (respectivement 9%, 43%, 38% et 10%) ont été randomisés pour recevoir une solution d’esoméprazole. pour la perfusion (n = 375) ou un placebo (n = 389). Après hémostase endoscopique, les patients ont reçu soit 80 mg d’ésoméprazole en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes, suivi d’une perfusion continue de 8 mg par heure ou d’un placebo pendant 72 heures. Après la période initiale de 72 heures, tous les patients ont reçu ouvertement 40 mg d’esoméprazole par voie orale pendant 27 jours pour la suppression de l’acide. La fréquence de récidive dans les 3 jours était de 5,9% dans le groupe traité par ésoméprazole contre 10,3% dans le groupe placebo. 30 jours après le traitement, la survenue de récidive dans l’ésoméprazole traité par rapport au groupe traité par placebo était de 7,7% vs 13,6%.

Pendant le traitement avec des médicaments antisécrétoires, la gastrine sérique augmente en réponse à la diminution de la sécrétion d’acide. La CgA augmente également en raison de la diminution de l’acidité gastrique. L’augmentation du taux de CgA peut interférer avec les investigations pour les tumeurs neuroendocrines.

Les données publiées disponibles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons doivent être arrêtés entre 5 jours et 2 semaines avant les mesures de CgA. Ceci permet aux niveaux de CgA qui peuvent être faussement élevés après un traitement PPI de revenir à la plage de référence.

Une augmentation du nombre de cellules ECL (cellules de type entérochromaffine), possiblement liée à l’augmentation des taux de gastrine sérique, a été observée chez les enfants et les adultes au cours d’un traitement à long terme par l’ésoméprazole. Les résultats sont considérés comme n’ayant aucune signification clinique.

Au cours du traitement à long terme avec des substances actives antisécrétoires, des kystes glandulaires gastriques ont été signalés à une fréquence légèrement plus élevée. Ces changements sont une conséquence physiologique de l’inhibition prononcée de la sécrétion d’acide, sont bénins et semblent être réversibles.

Diminution de l’acidité gastrique due à tout moyen, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente les comptes gastriques des bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque d’infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter et, chez les patients hospitalisés, peut-être aussi Clostridium difficile .

Efficacité clinique

Dans deux études avec la ranitidine comme comparateur actif, l’ésoméprazole a montré un meilleur effet dans la cicatrisation des ulcères gastriques chez les patients utilisant des AINS, y compris les AINS sélectifs de la COX-2.

Dans deux études avec un placebo comme comparateur, l’ésoméprazole a montré un meilleur effet dans la prévention des ulcères gastriques et duodénaux chez les patients prenant des AINS (âgés de plus de 60 ans et / ou ayant déjà eu un ulcère), y compris les AINS sélectifs pour la COX-2.

Population pédiatrique

Dans une étude portant sur des patients GORD pédiatriques (<1 à 17 ans) recevant un traitement IPP à long terme, 61% des enfants ont développé des degrés mineurs d’hyperplasie des cellules ECL sans signification clinique connue et sans développement de gastrite atrophique ou de tumeurs carcinoïdes. .

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’esoméprazole est labile en milieu acide et est administré par voie orale sous forme de granules à enrobage gastrorésistant. La conversion in vivo en isomère R est négligeable. L’absorption de l’ésoméprazole est rapide, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes environ 1 à 2 heures après la prise. La biodisponibilité absolue est de 64% après une dose unique de 40 mg et augmente jusqu’à 89% après administration répétée une fois par jour. Pour 20 mg d’ésoméprazole, les valeurs correspondantes sont respectivement de 50% et 68%. La prise alimentaire retarde et diminue l’absorption de l’ésoméprazole, bien que cela n’ait aucune influence significative sur l’effet de l’ésoméprazole sur l’acidité intragastrique.

Distribution

Le volume de distribution apparent à l’état d’équilibre chez les sujets sains est d’environ 0,22 l / kg de poids corporel. L’esoméprazole est lié à 97% des protéines plasmatiques.

Biotransformation

L’ésoméprazole est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP). La majeure partie du métabolisme de l’ésoméprazole dépend du CYP2C19 polymorphe responsable de la formation des métabolites hydroxy et desméthyl de l’ésoméprazole. La partie restante dépend d’une autre isoforme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation de l’ésoméprazole sulfone, le principal métabolite dans le plasma.

Élimination

Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la pharmacocinétique chez les individus ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle, des métaboliseurs rapides.

La clairance plasmatique totale est d’environ 17 l / h après une dose unique et d’environ 9 l / h après une administration répétée. La demi-vie d’élimination plasmatique est d’environ 1,3 heure après une administration répétée une fois par jour. L’esoméprazole est complètement éliminé du plasma entre les doses sans tendance à l’accumulation lors de l’administration une fois par jour.

Les principaux métabolites de l’ésoméprazole n’ont aucun effet sur la sécrétion d’acide gastrique. Près de 80% d’une dose orale d’ésoméprazole est excrétée sous forme de métabolites dans l’urine, le reste dans les fèces. Moins de 1% du composé parent se trouve dans l’urine.

Linéarité / non-linéarité

La pharmacocinétique de l’ésoméprazole a été étudiée à des doses allant jusqu’à 40 mg bid. L’aire sous la courbe concentration plasmatique-temps augmente avec l’administration répétée d’ésoméprazole. Cette augmentation dépend de la dose et entraîne une augmentation proportionnelle à la dose de l’ASC après administration répétée. Cette dépendance au temps et à la dose est due à une diminution du métabolisme de premier passage et à une clairance systémique probablement causée par une inhibition de l’enzyme CYP2C19 par l’ésoméprazole et / ou son métabolite sulfone.

Populations particulières de patients

Métaboliseurs pauvres

Environ 2,9 ± 1,5% de la population n’a pas d’enzyme CYP2C19 fonctionnelle et sont appelés métaboliseurs lents. Chez ces personnes, le métabolisme de l’ésoméprazole est probablement principalement catalysé par le CYP3A4. Après l’administration répétée une fois par jour de 40 mg d’ésoméprazole, la surface moyenne sous la courbe concentration plasmatique-temps était environ 100% plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides). Les concentrations plasmatiques maximales moyennes ont augmenté d’environ 60%.

Ces résultats n’ont aucune incidence sur la posologie de l’ésoméprazole.

Le genre

Après une dose unique de 40 mg d’ésoméprazole, la surface moyenne sous la courbe concentration plasmatique-temps est environ 30% plus élevée chez les femelles que chez les mâles. Aucune différence entre les sexes n’est observée après une administration répétée une fois par jour. Ces résultats n’ont aucune incidence sur la posologie de l’ésoméprazole.

Insuffisance hépatique

Le métabolisme de l’ésoméprazole chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger à modéré peut être altéré. Le taux métabolique est diminué chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère entraînant un doublement de l’aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l’ésoméprazole. Par conséquent, un maximum de 20 mg ne doit pas être dépassé chez les patients présentant un dysfonctionnement sévère. L’esoméprazole ou ses principaux métabolites ne montrent aucune tendance à s’accumuler avec une administration quotidienne unique.

Insuffisance rénale

Aucune étude n’a été réalisée chez des patients présentant une diminution de la fonction rénale. Comme le rein est responsable de l’excrétion des métabolites de l’ésoméprazole, mais pas de l’élimination du composé d’origine, le métabolisme de l’ésoméprazole ne devrait pas être modifié chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Personnes âgées

Le métabolisme de l’ésoméprazole n’est pas significativement modifié chez les sujets âgés (71-80 ans).

Population pédiatrique

Adolescents 12-18 ans:

Après administration répétée de 20 mg et de 40 mg d’ésoméprazole, l’exposition totale (ASC) et le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (t max ) chez les 12 à 18 ans étaient similaires à ceux observés chez les adultes pour les deux doses d’ésoméprazole.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Les réactions défavorables non observées dans les études cliniques, mais observées chez les animaux à des niveaux d’exposition similaires aux niveaux d’exposition clinique et avec une pertinence possible à l’utilisation clinique étaient les suivantes:

Des études de cancérogénicité chez le rat avec le mélange racémique ont montré une hyperplasie des cellules ECL gastriques et des carcinoïdes. Ces effets gastriques chez le rat sont le résultat d’une hypergastrinémie prononcée et prolongée secondaire à une production réduite d’acide gastrique et sont observés après un traitement à long terme chez le rat avec des inhibiteurs de la sécrétion d’acide gastrique.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Pellets dans le noyau de la capsule:

Sphères de sucre (saccharose et amidon de maïs)

Povidone K30

Laurylsulfate de sodium

Alcool polyvinylique)

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 6000

Macrogol 3000

Talc (E553b)

Carbonate de magnésium lourd

Polysorbate 80 (E433)

Copolymère d’acide méthacrylique – copolymère d’acrylate d’éthyle (1: 1) 30 pour cent

Coquille de capsule:

Gélatine (E441)

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer rouge (E172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Blister / HDPE conteneur: 2 ans.

Récipient HDPE: après la première ouverture, le produit doit être utilisé dans les 6 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation

Blister composé de film OPA / Alu / PE + DES / Alu

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation de la température.

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité.

Blister composé d’une feuille OPA / Alu / PVC / Alu

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C.

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité.

Conteneur HDPE

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation de la température.

Conserver le récipient hermétiquement fermé afin de le protéger de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées à base de film OPA / Alu / PE + DES formé à froid / Alu: 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 et 100 gélules gastro-résistantes, boîte.

Plaquettes thermoformées constituées d’une feuille OPA / Alu / PVC / Alu: 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 et 100 gélules gastro-résistantes, dures, dans une boîte.

Récipient en HDPE, fermeture PP avec un dessicant: 98 capsules gastro-résistantes, dures, et une capsule desséchante, dans une boîte. Ne pas manger la capsule déshydratante fournie dans le récipient.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Administration par le tube gastrique

1. Ouvrir la capsule et vider les pellets dans une seringue appropriée et remplir la seringue avec environ 25 ml d’eau et environ 5 ml d’air.

Pour certains tubes, une dispersion dans 50 ml d’eau est nécessaire pour éviter que les pastilles ne colmatent le tube.

2. Secouer immédiatement la seringue pour répartir uniformément les granules dans toute la suspension.

3. Tenez la seringue avec la pointe vers le haut et vérifiez que la pointe n’est pas bouchée.

4. Fixez la seringue au tube tout en maintenant la position ci-dessus.

5. Agitez la seringue et positionnez-la avec l’extrémité pointant vers le bas. Immédiatement injecter 5 – 10 ml dans le tube. Inverser la seringue après l’injection et agiter (la seringue doit être maintenue avec la pointe vers le haut pour éviter le colmatage de la pointe)

6. Tournez la seringue avec la pointe vers le bas et injectez immédiatement 5 à 10 ml supplémentaires dans le tube. Répétez cette procédure jusqu’à ce que la seringue soit vide.

7. Remplissez la seringue avec 25 ml d’eau et 5 ml d’air et répétez l’étape 5 si nécessaire pour laver les sédiments laissés dans la seringue. Pour certains tubes, 50 ml d’eau sont nécessaires.

7. Titulaire de l’autorisation

Consilient Health Ltd.

5 e étage, Beaux Lane House,

Mercer Street Lower, Dublin 2,

Irlande.

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 24837/0030

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

12/07/2010

10. Date de révision du texte

10/05/2017