Doxorubicine solution pour injection


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1. Nom du médicament

Doxorubicin 2mg / ml Solution pour injection.

2. Composition qualitative et quantitative

Chlorhydrate de doxorubicine 2 mg / ml.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour l’utilisation intraveineuse.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Antimitotique et cytotoxique. La doxorubicine a été utilisée avec succès pour produire une régression dans une large gamme de conditions néoplasiques comprenant la leucémie aiguë, les lymphomes, les sarcomes des tissus mous et ostéogéniques, les tumeurs malignes pédiatriques et les tumeurs solides adultes; en particulier les carcinomes du sein et du poumon.

La doxorubicine est fréquemment utilisée dans les schémas de chimiothérapie combinée avec d’autres médicaments cytotoxiques. La doxorubicine ne peut pas être utilisée comme agent antibactérien.

4.2 Posologie et mode d’administration

La dose totale de doxorubicine par cycle peut différer en fonction de son utilisation dans un régime de traitement spécifique (par exemple administré en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments cytotoxiques) et selon l’indication.

La solution est administrée par la tubulure d’une perfusion intraveineuse à circulation libre, en prenant pas moins de 3 minutes et pas plus de 10 minutes au cours de l’injection. Cette technique minimise le risque de thrombose ou d’extravasation périveineuse pouvant entraîner une cellulite sévère, une vésication et une nécrose. Une injection directe par poussée n’est pas recommandée en raison du risque d’extravasation, qui peut se produire même en présence d’un retour de sang adéquat lors de l’aspiration à l’aiguille (voir rubrique 4.4).

Le dosage est généralement calculé sur la base de la surface corporelle. En monothérapie, la dose initiale standard recommandée de doxorubicine par cycle chez l’adulte est de 60-75 mg / m 2 de surface corporelle. La dose initiale totale par cycle peut être administrée en une seule dose ou divisée en 3 jours successifs ou en doses fractionnées administrées les jours 1 et 8. Dans des conditions normales de récupération après une toxicité médicamenteuse (en particulier la dépression médullaire et la stomatite), cycle de traitement peut être répété toutes les 3 à 4 semaines. Si elle est utilisée en association avec d’autres agents antitumoraux ayant une toxicité chevauchante, la dose de doxorubicine peut devoir être réduite à 30-60 mg / m 2 toutes les trois semaines.

Si le dosage est calculé sur la base du poids corporel, il a été montré que l’administration de doxorubicine en dose unique toutes les trois semaines réduit considérablement l’effet toxique douloureux, la mucite. Cependant, certains croient encore que diviser la dose sur trois jours successifs (0,4-0,8 mg / kg ou 20-25 mg / m 2 par jour) donne une plus grande efficacité, mais au prix d’une toxicité plus élevée. Si le dosage doit être calculé sur la base du poids corporel, une dose unique de 1,2 à 2,4 mg / kg doit être administrée toutes les trois semaines.

L’administration de doxorubicine dans un régime hebdomadaire s’est révélée aussi efficace que le régime de trois semaines. La dose recommandée est de 20 mg / m 2 par semaine, bien que des réponses objectives aient été observées à 16 mg / m 2 . L’administration hebdomadaire entraîne une réduction de la cardiotoxicité.

Le dosage peut également avoir besoin d’être réduit chez les enfants, les patients obèses et les personnes âgées.

Des doses de départ plus faibles ou des intervalles plus longs entre les cycles peuvent devoir être envisagés chez les patients fortement prétraités ou chez les patients présentant une infiltration néoplasique de la moelle osseuse (voir rubrique 4.4).

Dysfonction hépatique

Si la fonction hépatique est altérée, le dosage de doxorubicine doit être réduit selon le tableau suivant:

Niveaux de bilirubine sérique

Dose recommandée

1,2 – 3,0 mg / 100 ml

50% de la dose normale

> 3,0 mg / 100 ml

25% de la dose normale

La doxorubicine ne doit pas être administrée aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la doxorubicine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, autres anthracyclines ou anthracénédiones.

Utilisation intraveineuse (IV):

• myélosuppression persistante

• insuffisance hépatique sévère

• insuffisance myocardique sévère

• infarctus du myocarde récent

• arythmies graves

• traitement antérieur avec des doses cumulées maximales de doxorubicine, de daunorubicine, d’épirubicine, d’idarubicine et / ou d’autres anthracyclines et anthracénédiones (voir rubrique 4.4).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La doxorubicine doit être administrée uniquement sous la supervision de médecins expérimentés dans l’utilisation de la thérapie cytotoxique.

Les patients devraient se remettre des toxicités aiguës du traitement cytotoxique antérieur (comme la stomatite, la neutropénie, la thrombocytopénie et les infections généralisées) avant de commencer le traitement par la doxorubicine.

La clairance systémique de la doxorubicine est réduite chez les patients obèses (≥ 130% du poids corporel idéal) (voir rubrique 4.2).

Fonction cardiaque

La cardiotoxicité est un risque de traitement par l’anthracycline qui peut se manifester par des événements précoces (c’est-à-dire aigus) ou tardifs (c’est-à-dire retardés).

Événements précoces (c.-à-d. Aigus): La cardiotoxicité précoce de la doxorubicine se compose principalement de tachycardie sinusale et / ou d’anomalies de l’ECG telles que des modifications d’ondes ST-T non spécifiques. Des tachyarythmies, y compris des contractions ventriculaires prématurées et une tachycardie ventriculaire, une bradycardie, ainsi que des bloc auriculo-ventriculaires et des ramifications de faisceau ont également été rapportés. Ces effets ne prédisent généralement pas le développement ultérieur de cardiotoxicité retardée, et ne sont généralement pas une considération pour l’arrêt du traitement à la doxorubicine.

Événements tardifs (c.-à-d. Tardifs): La cardiotoxicité tardive survient habituellement tardivement au cours du traitement par doxorubicine ou dans les 2 à 3 mois suivant la fin du traitement, mais des événements postérieurs, plusieurs mois à plusieurs années après la fin du traitement ont également été signalés. La cardiomyopathie tardive se manifeste par une fraction d’éjection ventriculaire gauche réduite et / ou des signes et symptômes d’insuffisance cardiaque congestive (CHF) tels que dyspnée, œdème pulmonaire, œdème dépendant, cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, épanchement pleural et rythme galop. Des effets subaiguës tels que péricardite / myocardite ont également été rapportés. L’ICC en danger de mort est la forme la plus grave de cardiomyopathie induite par l’anthracycline et représente la toxicité cumulative limitant la dose du médicament.

La fonction cardiaque doit être évaluée avant que les patients ne reçoivent un traitement par la doxorubicine et doit être surveillée tout au long du traitement afin de minimiser le risque d’atteinte cardiaque grave. Le risque peut être diminué grâce à une surveillance régulière de la FEVG au cours du traitement avec l’arrêt rapide de la doxorubicine dès les premiers signes d’une altération de la fonction. La méthode quantitative appropriée pour l’évaluation répétée de la fonction cardiaque (évaluation de la FEVG) comprend l’angiographie par radionucléides à canaux multiples (MUGA) ou l’échocardiographie (ECHO). Une évaluation cardiaque de base avec un ECG et un scanner MUGA ou un ECHO est recommandée, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque d’augmentation de la cardiotoxicité. Des dosages répétés de MUGA ou d’ECHO de la FEVG doivent être effectués, en particulier avec des doses d’anthracycline cumulatives plus élevées. La technique utilisée pour l’évaluation doit être cohérente tout au long du suivi.

La probabilité de développer un ICC, estimée entre 1% et 2% à une dose cumulée de 300 mg / m 2, augmente lentement jusqu’à atteindre la dose cumulée totale de 450-550 mg / m 2 . Par la suite, le risque de développer une ICC augmente fortement et il est recommandé de ne pas dépasser une dose cumulée maximale de 550 mg / m 2 .

Facteurs de risque de toxicité cardiaque: maladie cardiovasculaire active ou dormante, radiothérapie antérieure ou concomitante à la région médiastinale / péricardique, traitement antérieur par d’autres anthracyclines ou anthracénédiones et utilisation concomitante de médicaments capables de supprimer la contractilité cardiaque ou de médicaments cardiotoxiques (p. Ex., Trastuzumab) . Les anthracyclines, y compris la doxorubicine, ne doivent pas être administrées en association avec d’autres agents cardiotoxiques, sauf si la fonction cardiaque du patient est étroitement surveillée (voir rubrique 4.5). Les patients recevant des anthracyclines après l’arrêt du traitement avec d’autres agents cardiotoxiques, en particulier ceux ayant une demi-vie longue comme le trastuzumab, peuvent également être exposés à un risque accru de développer une cardiotoxicité. La demi-vie signalée du trastuzumab est d’environ 28-38 jours et peut persister dans la circulation jusqu’à 27 semaines. Par conséquent, les médecins devraient éviter le traitement à base d’anthracycline jusqu’à 27 semaines après l’arrêt du trastuzumab lorsque cela est possible. Si les anthracyclines sont utilisées avant cette période, une surveillance attentive de la fonction cardiaque est recommandée.

La fonction cardiaque doit être surveillée attentivement chez les patients recevant des doses cumulatives élevées et chez ceux présentant des facteurs de risque. Cependant, la cardiotoxicité avec la doxorubicine peut survenir à des doses cumulatives plus faibles, que des facteurs de risque cardiaques soient présents ou non.

Les enfants et les adolescents courent un risque accru de développer une cardiotoxicité retardée après l’administration de doxorubicine. Les femelles peuvent être plus à risque que les mâles. Des évaluations cardiaques de suivi sont recommandées périodiquement pour surveiller cet effet.

Il est probable que la toxicité de la doxorubicine et d’autres anthracyclines ou anthracénédiones est additive.

Toxicité hématologique

La doxorubicine peut produire une myélosuppression. Les profils hématologiques doivent être évalués avant et pendant chaque cycle de traitement par la doxorubicine, y compris les numérations leucocytaires différentielles. Une leucopénie et / ou une granulocytopénie dose-dépendante et réversible (neutropénie) est la manifestation prédominante de la toxicité hématologique de la doxorubicine et est la toxicité aiguë la plus commune limitant la dose de ce médicament. La leucopénie et la neutropénie atteignent généralement le nadir entre les jours 10 et 14 après l’administration du médicament; le nombre de leucocytes / neutrophiles revient aux valeurs normales dans la plupart des cas au jour 21. Une thrombocytopénie et une anémie peuvent également survenir. Les conséquences cliniques de la myélosuppression sévère comprennent la fièvre, les infections, la septicémie / septicémie, le choc septique, l’hémorragie, l’hypoxie tissulaire ou la mort.

Leucémie secondaire

Une leucémie secondaire, avec ou sans phase préleucémique, a été rapportée chez des patients traités par des anthracyclines. La leucémie secondaire est plus fréquente lorsque ces médicaments sont administrés en association avec des agents antinéoplasiques endommageant l’ADN, lorsque les patients ont été fortement prétraités avec des médicaments cytotoxiques ou lorsque les doses d’anthracyclines ont augmenté. Ces leucémies peuvent avoir une période de latence de 1 à 3 ans.

Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

La doxorubicine était génotoxique et mutagène in vitro et in vivo .

Chez les femmes, la doxorubicine peut causer l’infertilité au moment de l’administration du médicament. La doxorubicine peut causer une aménorrhée. L’ovulation et la menstruation semblent revenir après la fin du traitement, bien qu’une ménopause prématurée puisse survenir.

La doxorubicine est mutagène et peut induire des lésions chromosomiques chez les spermatozoïdes humains. L’oligospermie ou l’azoospermie peuvent être permanentes; cependant, le nombre de spermatozoïdes a été rapporté pour revenir à des niveaux normospermiques dans certains cas. Cela peut se produire plusieurs années après la fin du traitement. Les hommes qui suivent un traitement à la doxorubicine doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces.

La fonction hépatique

La principale voie d’élimination de la doxorubicine est le système hépatobiliaire. La bilirubine totale sérique doit être évaluée avant et pendant le traitement par la doxorubicine. Les patients avec une bilirubine élevée peuvent éprouver une clairance plus lente du médicament avec une augmentation de la toxicité globale. Des doses plus faibles sont recommandées chez ces patients (voir rubrique 4.2). Les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère ne doivent pas recevoir de doxorubicine (voir rubrique 4.3).

Autre

La doxorubicine peut potentialiser la toxicité d’autres thérapies anticancéreuses. Une exacerbation de la cystite hémorragique induite par le cyclophosphamide et une hépatotoxicité accrue de la 6-mercaptopurine ont été rapportées. Des toxicités induites par les rayonnements (myocarde, muqueuse, peau et foie) ont également été rapportées.

Comme avec d’autres agents cytotoxiques, thrombophlébite et les phénomènes thromboemboliques, y compris l’embolie pulmonaire (dans certains cas mortels) ont été rapportés par hasard avec l’utilisation de la doxorubicine.

Syndrome de tumeur-lyse

La doxorubicine peut induire une hyperuricémie en conséquence du catabolisme purin étendu qui accompagne la lyse rapide des cellules néoplasiques induite par le médicament (syndrome de lyse tumorale). Les concentrations sanguines d’acide urique, de potassium, de phosphate de calcium et de créatinine doivent être évaluées après le traitement initial. L’hydratation, l’alcalinisation de l’urine et la prophylaxie à l’allopurinol pour prévenir l’hyperuricémie peuvent minimiser les complications potentielles du syndrome de lyse tumorale.

Vaccinations

L’administration de vaccins vivants ou atténués chez des patients immunodéprimés par des agents chimiothérapeutiques, y compris la doxorubicine, peut entraîner des infections graves ou mortelles. La vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients recevant de la doxorubicine. Des vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés; Cependant, la réponse à de tels vaccins peut être diminuée.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

La doxorubicine est un substrat majeur des cytochromes P450 CYP3A4 et CYP2D6 et de la P-glycoprotéine (P-gp). Des interactions cliniquement significatives ont été rapportées avec des inhibiteurs du CYP3A4, du CYP2D6 et / ou de la P-gp (par exemple, le vérapamil), entraînant une augmentation de la concentration et de l’effet clinique de la doxorubicine. Les inducteurs du CYP3A4 (par exemple, le phénobarbital, la phénytoïne, le millepertuis) et les inducteurs de la P-gp peuvent diminuer la concentration de doxorubicine .

L’ajout de cyclosporine à la doxorubicine peut entraîner une augmentation de la surface sous la courbe concentration-temps (ASC) pour la doxorubicine et le doxorubicinol, possiblement en raison d’une diminution de la clairance du médicament parent et d’une diminution du métabolisme du doxorubicinol. Les rapports de littérature suggèrent que l’ajout de cyclosporine à la doxorubicine entraîne une toxicité hématologique plus profonde et plus prolongée que celle observée avec la doxorubicine seule. Coma et les crises ont également été décrits avec l’administration concomitante de la cyclosporine et de la doxorubicine.

La cyclosporine à forte dose augmente les taux sériques et la myélotoxicité de la doxorubicine.

La doxorubicine est principalement utilisée en association avec d’autres médicaments cytotoxiques. Une toxicité additive peut survenir en particulier en ce qui concerne la moelle osseuse / les effets hématologiques et gastro-intestinaux (voir rubrique 4.4). L’utilisation de la doxorubicine en association avec d’autres médicaments potentiellement cardiotoxiques, ainsi que l’utilisation concomitante d’autres composés cardioactifs (par exemple, les inhibiteurs calciques), nécessitent une surveillance de la fonction cardiaque tout au long du traitement. Les modifications de la fonction hépatique induites par des traitements concomitants peuvent affecter le métabolisme de la doxorubicine, la pharmacocinétique, l’efficacité thérapeutique et / ou la toxicité.

Le paclitaxel peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de doxorubicine et / ou de ses métabolites lorsqu’ils sont administrés avant la doxorubicine. Certaines données indiquent qu’une augmentation plus faible est observée lorsque la doxorubicine est administrée avant le paclitaxel.

Dans une étude clinique, une augmentation de 21% de l’ASC de la doxorubicine a été observée avec le sorafenib 400 mg deux fois par jour. La signification clinique de cette découverte est inconnue.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La doxorubicine a des effets pharmacologiques nocifs sur la grossesse et / ou le fœtus / nouveau-né.

En raison du potentiel embryotoxique de la doxorubicine, ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue. Si une femme reçoit de la doxorubicine pendant la grossesse ou devient enceinte en prenant le médicament, elle doit être avertie du risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement (voir rubrique 4.4).

Allaitement maternel

La doxorubicine est sécrétée dans le lait maternel. Les femmes ne devraient pas allaiter pendant qu’elles suivent un traitement à la doxorubicine.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’effet de la doxorubicine sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines n’a pas été systématiquement évalué.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés en association avec la doxorubicine sont listés ci-dessous par MedDRA System Organ Class et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: Très fréquent (≥10%), Commun (≥1%, <10%), Peu fréquent (≥0.1%, <1%), Rare (≥0.01%, <0.1%), Très rare (< 0,01%), et pas connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Table des réactions indésirables

Infections et infestations

Très commun

Infection

Commun

État septique

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)

Pas connu

Leucémie lymphocytaire aiguë, Leucémie myéloïde aiguë

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très commun

Leucopénie, neutropénie, anémie, thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Pas connu

Réaction anaphylactique

Métabolisme et troubles nutritionnels

Très commun

Diminution de l’appétit

Pas connu

Déshydratation, hyperuricémie

Troubles oculaires

Commun

Conjonctivite

Pas connu

Kératite, lacrimation accrue

Troubles cardiaques

Commun

Insuffisance cardiaque congestive, tachycardie sinusale

Pas connu

Bloc auriculo-ventriculaire, Tachyarythmie, Bloc de branche

Troubles vasculaires

Rare

Embolie

Pas connu

Choc, hémorragie, thrombophlébite, phlébite, bouffées de chaleur

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

Inflammation muqueuse / Stomatite, Diarrhée, Vomissements, Nausées

Commun

Oesophagite, douleur abdominale

Pas connu

Hémorragie gastro-intestinale, Gastrite érosive, Colite, Décoloration muqueuse

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Très commun

Syndrome d’érythrodysesthésie palmo-plantaire, Alopécie

Commun

Urticaire, éruption cutanée, hyperpigmentation de la peau, hyperpigmentation des ongles

Pas connu

Réaction de photosensibilité, phénomène de rappel, prurit, trouble de la peau

Troubles rénaux et urinaires

Pas connu

Chromaturie a

Système reproducteur et troubles mammaires

Pas connu

Aménorrhée, Azoospermie, Oligospermie

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Très commun

Pyrexie, Asthenia, Frissons

Commun

Réaction au site d’injection

Pas connu

Malaise

Enquêtes

Très commun

Fraction d’éjection diminuée, électrocardiogramme anormal, transaminases anormales, poids augmenté b

a Pour un à deux jours après l’administration

b Déclaré chez des patients atteints d’un cancer du sein précoce recevant un traitement adjuvant contenant de la doxorubicine (essai NSABP B-15)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

Des doses uniques de 250 mg et 500 mg de doxorubicine se sont révélées fatales. De telles doses peuvent provoquer une dégénérescence myocardique aiguë dans les 24 heures et une myélosuppression sévère (principalement leucopénie et thromobocytopénie), dont les effets sont les plus importants entre 10 et 15 jours après l’administration. Le traitement devrait viser à soutenir le patient pendant cette période et devrait utiliser des mesures telles que les transfusions sanguines et les soins infirmiers à barrière inversée.

Un surdosage aigu avec la doxorubicine entraînera des effets toxiques gastro-intestinaux (principalement une mucite). Cela apparaît généralement tôt après l’administration du médicament, mais la plupart des patients s’en remettent dans les trois semaines.

Une insuffisance cardiaque retardée peut survenir jusqu’à six mois après le surdosage. Les patients doivent être surveillés attentivement et, en cas de survenue de signes d’insuffisance cardiaque, ils doivent être traités selon les méthodes classiques.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Anthracyclines et substances apparentées, code ATC: L01DB01

La doxorubicine est un agent antitumoral. Les cellules tumorales sont probablement détruites par des altérations induites par les médicaments de la synthèse des acides nucléiques, bien que le mécanisme d’action exact n’ait pas encore été clairement identifié.

Le mécanisme d’action proposé comprend:

Intercalation d’ADN (conduisant à une inhibition de la synthèse d’ADN, d’ARN et de protéines), formation de radicaux libres et de superoxydes hautement réactifs, chélation de cations divalents, inhibition de la Na-K ATPase et fixation de la doxorubicine à certains constituants des membranes cellulaires (en particulier aux lipides membranaires, à la spectrine et à la cardiolipine). Les concentrations les plus élevées de médicament sont atteintes dans les poumons, le foie, la rate, les reins, le cœur, l’intestin grêle et la moelle osseuse. La doxorubicine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après administration IV, la courbe de disparition plasmatique de la doxorubicine est triphasique avec des demi-vies de 12 minutes, 3,3 heures et 30 heures. La demi-vie d’élimination terminale relativement longue reflète la distribution de la doxorubicine dans un compartiment tissulaire profond. Seulement environ 33 à 50% des médicaments fluorescents ou tritiés (ou produits de dégradation), respectivement, peuvent être pris en compte dans l’urine, la bile et les fèces jusqu’à 5 jours après l’administration intraveineuse. Le reste de la doxorubicine et les produits de dégradation semblent être conservés pendant de longues périodes dans les tissus corporels.

Chez les patients cancéreux, la doxorubicine est réduite en adriamycinol, qui est un agent cytotoxique actif. Cette réduction semble être catalysée par des aldo-céto réductases cytoplasmiques et dépendantes du pH qui sont présentes dans tous les tissus et jouent un rôle important dans la détermination de la pharmacocinétique globale de la doxorubicine.

Les glycosidases microsomales présentes dans la plupart des tissus divisent la doxorubicine et l’adriamycinol en aglycones inactifs. Les aglycones peuvent ensuite subir une 0-déméthylation, suivie d’une conjugaison avec des esters de sulfate ou de glucuronide et une excrétion dans la bile.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucune information en plus de celle présentée ailleurs dans ce résumé des caractéristiques du produit n’est disponible.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Eau pour injections

Chlorure de sodium

Acide hydrochlorique

6.2 Incompatibilités

La doxorubicine ne doit pas être mélangée à de l’héparine car un précipité peut se former et il n’est pas recommandé de mélanger la doxorubicine avec d’autres médicaments. Un contact prolongé avec toute solution d’un pH alcalin doit être évité car il en résultera une hydrolyse du médicament.

La doxorubicine ne doit pas être mélangée avec du fluorouracile (par exemple dans le même sac de perfusion IV ou sur le site Y d’une ligne de perfusion intraveineuse) car il a été rapporté que ces médicaments sont incompatibles dans la mesure où un précipité pourrait se former. Si une thérapie concomitante avec de la doxorubicine et du fluorouracile est nécessaire, il est recommandé de rincer la ligne intraveineuse entre l’administration de ces médicaments.

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur entre 2 et 8 ° C

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacons en verre unique de 5 ml (10 mg), 10 ml (20 mg), 25 ml (50 mg) et 100 ml (200 mg)

Flacons en polypropylène Single Cytosafe ™ de 5 ml (10 mg), 10 ml (20 mg), 25 ml (50 mg) et 100 ml (200 mg)

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Les recommandations de protection suivantes sont données en raison de la nature toxique de cette substance:

• Le personnel devrait être formé aux bonnes techniques de reconstitution et de manipulation.

• Le personnel enceinte devrait être exclu du travail avec ce médicament.

• Le personnel manipulant la doxorubicine doit porter des vêtements de protection: lunettes, blouses, gants jetables et masques.

• Une zone désignée doit être définie pour la reconstitution (de préférence sous un système d’écoulement laminaire). La surface de travail doit être protégée par du papier jetable, enduit de plastique et absorbant.

• Tous les articles pour la reconstitution, l’administration ou le nettoyage, y compris les gants, doivent être placés dans des sacs à déchets à haut risque pour l’incinération à haute température.

• Les déversements ou les fuites doivent être traités avec une solution diluée d’hypochlorite de sodium (1% de chlore actif), de préférence trempée, puis avec de l’eau.

• Tous les produits de nettoyage doivent être éliminés comme indiqué précédemment.

• En cas de contact avec la peau, laver soigneusement la zone affectée avec de l’eau et du savon ou une solution de bicarbonate de sodium. Cependant, ne pas brouter la peau en utilisant une brosse à récurer.

• En cas de contact avec les yeux, retenir les paupières et rincer abondamment les yeux avec de l’eau pendant au moins 15 minutes. Ensuite, demandez l’évaluation médicale par un médecin.

• Lavez-vous toujours les mains après avoir retiré les gants.

7. Titulaire de l’autorisation

Pfizer Limitée

Ramsgate Road

Sandwich

Kent

CT13 9NJ

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00057/0970

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date du dernier renouvellement: 22 juin 2009

10. Date de révision du texte

02/2016

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