Doxazosine 4mg comprimés


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1. Nom du médicament

Doxazosine 4 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 4,84 mg de mésilate de doxazosine équivalent à 4 mg de doxazosine.

Excipients à effet connu:

Chaque comprimé de Doxazosine 4 mg contient 48 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette.

Comprimé non revêtu de couleur blanche à blanc cassé, en forme de diamant, portant l’inscription H03 d’un côté et la ligne de rupture de l’autre côté

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

• L’hypertension artérielle essentielle. La doxazosine n’est pas appropriée pour le traitement de première intention. Il peut être utilisé en monothérapie chez les patients qui n’ont pas répondu à d’autres agents ou qui présentent des contre-indications. Alternativement, l’utilisation devrait être limitée au traitement de deuxième ou troisième ligne en combinaison avec d’autres antihypertenseurs.

• Traitement symptomatique de l’hypertrophie bénigne de la prostate.

4.2 Posologie et mode d’administration

Méthode d’administration:

Les comprimés doivent être administrés une fois par jour avec une quantité d’eau suffisante. La durée du traitement doit être établie par un médecin.

Posologie:

Hypertension:

La doxazosine est utilisée en une fois par jour: la dose initiale est de 1 mg, afin de minimiser le risque d’hypotension orthostatique et / ou de syncope (voir rubrique 4.4). Le dosage peut ensuite être augmenté à 2 mg après une ou deux semaines supplémentaires de traitement et par la suite, si nécessaire à 4 mg. La majorité des patients qui répondent à la doxazosine le feront à une dose de 4 mg ou moins. Le dosage peut être encore augmenté si nécessaire à 8mg ou à la dose maximum recommandée de 16mg.

Hyperplasie bénigne de la prostate:

La posologie initiale recommandée de Doxazosine est de 1 mg une fois par jour pour minimiser le risque d’hypotension orthostatique et / ou de syncope (voir rubrique 4.4). En fonction de l’urodynamique du patient et de la symptomatologie de l’HBP, la dose peut être augmentée à 2 mg puis à 4 mg et jusqu’à la dose maximale recommandée de 8 mg. L’intervalle de titration recommandé est de 1-2 semaines. La dose habituelle recommandée est de 2-4 mg par jour.

Utilisation chez les personnes âgées:

Même dosage que pour les adultes.

Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance rénale:

Il n’y a aucun changement dans la pharmacocinétique de la doxazosine chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Par conséquent, la dose habituelle est généralement recommandée. En raison de l’hypersensibilité possible chez certains de ces patients, il peut être nécessaire de prendre des précautions particulières au début du traitement. La doxazosine n’est pas dialysable en raison du fait qu’elle est fortement liée aux protéines.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique:

La posologie doit être augmentée avec des précautions particulières chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique:

«L’innocuité et l’efficacité de la doxazosine chez les enfants et les adolescents n’ont pas été établies

4.3 Contre-indications

La doxazosine est contre-indiquée chez:

• Les patients présentant une hypersensibilité connue aux quinazolines (par ex. Prazosine, térazosine, doxazosine) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Patients ayant des antécédents d’hypotension orthostatique

• Patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate et une congestion concomitante des voies urinaires supérieures, une infection urinaire chronique ou des calculs vésicaux

• Patients ayant des antécédents d’obstruction gastro-intestinale, d’occlusion oesophagienne ou de tout diamètre diminué du lumen du tractus gastro-intestinal (chez les patients prenant uniquement des comprimés à libération prolongée)

• Pendant l’allaitement (voir la section 4.6) 1

• Patients avec hypotension 2

La doxazosine est contre-indiquée en monothérapie chez les patients présentant une vessie débordante ou une anurie avec ou sans insuffisance rénale progressive.

1 Pour l’indication de l’hypertension seulement

2 Pour l’indication d’hyperplasie bénigne de la prostate uniquement

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Initiation de la thérapie:

En relation avec les propriétés alpha-bloquantes de la doxazosine, les patients peuvent présenter une hypotension orthostatique mise en évidence par des étourdissements et des faiblesses, ou rarement une perte de connaissance (syncope), en particulier au début du traitement. Par conséquent, il est prudent de surveiller la tension artérielle lors de l’instauration du traitement afin de minimiser le risque d’effets posturaux. Le patient doit être averti d’éviter les situations où une blessure pourrait survenir en cas d’étourdissement ou de faiblesse au début du traitement par la doxazosine.

Utilisez chez les patients souffrant d’affections cardiaques aiguës:

Comme avec tout autre agent anti-hypertenseur vasodilatateur, il est prudent de faire preuve de prudence lors de l’administration de doxazosine à des patients souffrant de troubles cardiaques suivants:

• oedème pulmonaire dû à une sténose aortique ou mitrale

• insuffisance cardiaque à haut débit

• Insuffisance cardiaque droite due à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique

• insuffisance cardiaque ventriculaire gauche avec une faible pression de remplissage.

Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance hépatique:

Comme avec tout médicament entièrement métabolisé par le foie, la doxazosine doit être administrée avec une prudence particulière chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique. Puisqu’il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère chez ces patients n’est pas recommandé.

Utiliser avec les inhibiteurs de la PDE-5:

L’administration concomitante de doxazosine et d’inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (p. Ex. Sildénafil, tadalafil et vardénafil) doit être administrée avec précaution, car les deux médicaments ont des effets vasodilatateurs et peuvent entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Pour réduire le risque d’hypotension orthostatique, il est recommandé d’initier le traitement avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 uniquement si le patient est stabilisé hémodynamiquement sous alpha-bloquant. En outre, il est recommandé de commencer le traitement par la phosphodiestérase-5 inhibiteur avec la dose la plus faible possible et de respecter un intervalle de temps de 6 heures après la prise de doxazosine. Aucune étude n’a été menée sur des formulations à libération prolongée de doxazosine.

Utilisation chez les patients subissant une chirurgie de la cataracte:

Le «syndrome de l’iris du tractus peropératoire» (IFIS, une variante du syndrome de la petite pupille) a été observé pendant la chirurgie de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités avec la tamsulosine. Des rapports isolés ont également été reçus avec d’autres bloqueurs alpha-1 et la possibilité d’un effet de classe ne peut être exclue. Comme l’IFIS peut entraîner des complications procédurales accrues pendant l’opération de la cataracte, l’utilisation actuelle ou passée des alpha-1 bloqueurs doit être connue du chirurgien ophtalmologue avant la chirurgie.

Priapisme

Des érections prolongées et le priapisme ont été rapportés avec les alpha-1 bloquants, y compris la doxazosine, après commercialisation. Si le priapisme n’est pas traité immédiatement, il peut entraîner des lésions du tissu pénien et une perte permanente de puissance, par conséquent, le patient doit immédiatement consulter un médecin.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lapp-glucose de la malabsorption de glucose-galactose ne devraient pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’administration concomitante de doxazosine et d’un inhibiteur de la PDE-5 peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients (voir rubrique 4.4, Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi). Aucune étude n’a été menée avec des formulations à libération prolongée de doxazosine.).

La plupart (98%) de la doxazosine plasmatique est liée aux protéines. Les données in vitro sur le plasma humain indiquent que la doxazosine n’a aucun effet sur la liaison protéique de la digoxine, de la warfarine, de la phénytoïne ou de l’indométhacine.

La doxazosine conventionnelle a été administrée sans aucune interaction médicamenteuse indésirable dans l’expérience clinique avec les diurétiques thiazidiques, le furosémide, les bêtabloquants, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les antibiotiques, les hypoglycémiants oraux, les agents uricosuriques et les anticoagulants. Cependant, les données d’études officielles d’interaction médicament / médicament ne sont pas présentes.

La doxazosine potentialise l’activité hypotensive des autres alpha-bloquants et autres antihypertenseurs.

Dans un essai ouvert, randomisé et contrôlé par placebo mené auprès de 22 hommes volontaires en bonne santé, l’administration d’une dose unique de 1 mg de doxazosine le premier jour d’un régime de quatre jours de cimétidine orale (400 mg deux fois par jour) a entraîné 10 % d’augmentation de l’ASC moyenne de la doxazosine, et aucun changement statistiquement significatif de la C max moyenne et de la demi-vie moyenne de la doxazosine. L’augmentation de 10% de l’ASC moyenne de la doxazosine avec la cimétidine se situe dans la variation intersubjective (27%) de l’ASC moyenne pour la doxazosine avec le placebo.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse:

Pour l’indication de l’hypertension:

Comme il n’y a pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes, l’innocuité de la doxazosine pendant la grossesse n’a pas été établie. Par conséquent, pendant la grossesse, la doxazosine doit être utilisée uniquement si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque. Bien qu’aucun effet tératogène n’ait été observé lors des tests sur les animaux, une réduction de la survie fœtale a été observée chez les animaux à des doses extrêmement élevées (voir rubrique 5.3: Données de sécurité préclinique).

La doxazosine est contre-indiquée pendant l’allaitement car le médicament s’accumule dans le lait des rates allaitantes et il n’y a aucune information sur l’excrétion du médicament dans le lait des femmes qui allaitent.

Allaitement maternel

Alternativement, les mères doivent arrêter l’allaitement quand un traitement par Doxazosine est nécessaire (voir rubrique 5.3: Données de sécurité préclinique).

Pour l’indication de l’hyperplasie bénigne de la prostate:

Cette section n’est pas applicable.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La capacité de s’engager dans des activités telles que l’utilisation de machines ou l’utilisation d’un véhicule à moteur peut être compromise, en particulier lors de l’initiation de la thérapie.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement par Doxazosine aux fréquences suivantes.

Les fréquences utilisées sont les suivantes: très fréquent (≥ 1/10), commun (≥ 1/100 à <1/10), rare (≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1) / 1000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

System Organ Class

La fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Commun

Infection des voies respiratoires, infection des voies urinaires

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très rare

Leucopénie, thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Rare

Réaction aux médicaments allergiques

Métabolisme et troubles nutritionnels

Rare

goutte, augmentation de l’appétit, anorexie

Troubles psychiatriques

Rare

Agitation, dépression, anxiété, insomnie, nervosité

Troubles du système nerveux

Commun

Somnolence, Vertiges, maux de tête

Rare

Accident vasculaire cérébral, hypoesthésie, syncope, tremblement

Très rare

Vertiges postural, paresthésies

Troubles oculaires

Très rare

Vision floue

Inconnu

Syndrome de l’iris disopotique (voir rubrique 4.4)

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Commun

vertige

Rare

Acouphène

Troubles cardiaques

Commun

Palpitation, tachycardie

Rare

Angine de poitrine, infarctus du myocarde

Très rare

Bradycardie, arythmies cardiaques

Troubles vasculaires

Commun

Hypotension, hypotension orthostatique

Très rare

Bouffées de chaleur

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Bronchite, toux, dyspnée, rhinite

Rare

Épistaxis

Très rare

Bronchospasme

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Douleurs abdominales, dyspepsie, bouche sèche, nausées

Rare

Constipation, flatulence, vomissement, gastro-entérite, diarrhée

Troubles hépatobiliaires

Rare

Tests anormaux de la fonction hépatique

Très rare

Cholestase, hépatite, jaunisse

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun

Prurit

Rare

Démangeaison de la peau

Très rare

Urticaire, alopécie, purpura

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun

Douleur au dos, myalgie

Rare

Arthralgie

Très rare

Crampes musculaires, faiblesse musculaire

Troubles rénaux et urinaires

Commun

Cystite, incontinence urinaire

Rare

Dysurie, fréquence de la miction, hématurie

Très rare

Diurèse augmentée, trouble de la miction, polyurie, nycturie

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

Impuissance

Très rare

Gynécomastie, priapisme

Inconnu

Éjaculation rétrograde

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Commun

Asthénie, douleur thoracique, symptômes pseudo-grippaux, œdème périphérique

Rare

Douleur, œdème facial

Très rare

Fatigue, malaise

Enquêtes

Rare

Augmentation du poids

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable présumé via le système national de déclaration figurant sur le site Web du programme de carte jaune: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Si le surdosage entraîne une hypotension, le patient doit immédiatement être placé en décubitus dorsal. D’autres mesures de soutien doivent être effectuées si elles sont jugées appropriées dans certains cas. Étant donné que la doxazosine est fortement liée aux protéines, la dialyse n’est pas indiquée.

Si cette mesure est inadéquate, le choc doit d’abord être traité avec des expanseurs de volume. Si nécessaire, vasopressor devrait alors être utilisé. La fonction rénale doit être surveillée et prise en charge au besoin.

Étant donné que la doxazosine est fortement liée aux protéines, la dialyse n’est pas indiquée.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques

Code ATC: C02CA04

La doxazosine est un antagoniste sélectif et compétitif des récepteurs alpha-1-adrénergiques postsynaptiques.

L’administration de doxazosine entraîne une réduction significative de la pression artérielle due à la diminution de la résistance vasculaire périphérique. Une dose quotidienne entraîne une réduction cliniquement significative de la pression artérielle, qui se poursuivra pendant 24 heures. Après l’administration, une réduction progressive de la pression artérielle se produit; des effets orthostatiques au début du traitement peuvent survenir. La plus grande diminution de la pression artérielle est obtenue environ 2 à 6 heures après l’administration.

Au cours du traitement par la doxazosine, une régression de l’hypertrophie du ventricule gauche a été rapportée.

Contrairement aux substances bloquant les récepteurs alpha-adrénergiques non sélectifs, aucune tolérance n’a été observée lors du traitement à long terme par la doxazosine.

Des études cliniques ont démontré que la doxazosine entraîne une légère diminution des concentrations plasmatiques de triglycérides, du cholestérol total et de la fraction LDL. Une légère augmentation du rapport HDL / cholestérol total a été observée (environ 4 à 13% de la valeur initiale). La pertinence clinique de ces résultats doit être établie. La doxazosine augmente la sensibilité à l’insuline chez les patients présentant une altération du métabolisme glucidique.

L’administration de doxazosine à des patients atteints d’HBP symptomatique entraîne une amélioration des plaintes urodynamiques. Des études ont montré que cet effet résulte du blocage sélectif des alpha-adrénorécepteurs dans les muscles lisses du col de la vessie, de la vessie, de la capsule de la prostate et de l’urètre.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption:

Après administration orale, la doxazosine est bien absorbée. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 2 heures et la biodisponibilité absolue est d’environ 63%.

Biotransformation / élimination:

La doxazosine est fortement liée aux protéines dans le plasma (environ 98%). L’élimination du plasma se produit en deux phases. La demi-vie terminale est de 16 à 30 heures, ce qui rend le médicament approprié pour une administration une fois par jour. La doxazosine est principalement métabolisée par le foie et est principalement excrétée par les fèces (63 à 65%); moins de 5% de la dose est excrétée sous forme de doxazosine inchangée. La 6-hydroxy-doxazosine est une substance bloquante des récepteurs alpha-adrénergiques forte et sélective et, chez l’homme, 5% de la dose orale est métabolisée dans cette substance.

Les études pharmacocinétiques chez les personnes âgées et les patients atteints d’insuffisance rénale n’ont pas montré de différences pharmacocinétiques significatives par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Les données concernant l’utilisation de la doxazosine chez les patients présentant une insuffisance hépatique et concernant les effets de médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique (par exemple la cimétidine) sont limitées. Dans une étude clinique menée chez 12 patients présentant une insuffisance hépatique légère, une dose unique de doxazosine administrée par voie orale a entraîné une augmentation de l’aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de 43% et une diminution de la clairance de 40%.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénicité et tolérance gastro-intestinale, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Des études chez des lapines gravides et des rats à des doses quotidiennes entraînant des concentrations plasmatiques 4 et 10 fois supérieures à l’exposition humaine ( Cmax et ASC), respectivement, n’ont révélé aucun signe de danger pour le fœtus. Un schéma posologique de 82 mg / kg / jour (8 fois l’exposition humaine) a été associé à une survie fœtale réduite.

Une étude de fertilité chez le rat a révélé que la doxazosine peut nuire à la fertilité et à la performance de reproduction. Les agents bloquants alpha-adrénergiques peuvent inhiber le travail chez le rat.

Des études chez des rates en lactation ayant reçu une dose orale unique de doxazosine radioactive ont donné une accumulation dans le lait maternel avec une concentration maximale d’environ 20 fois supérieure à la concentration plasmatique maternelle. La radioactivité a traversé le placenta après l’administration orale de doxazosine marquée à des rates gravides.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Cellulose microcristalline

Lactose anhydre

Glycolate d’amidon sodique (type A)

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

4 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes en aluminium PVC-PVDC:

Conditionnement: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 et 140 comprimés

Bouteille de HDPE:

Taille du paquet: 100 comprimés

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Milpharm Limitée

Ares, Odyssey Business Park

West End Road, au sud de Ruislip HA4 6QD

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 16363/0290

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

01/10/2010

10. Date de révision du texte

24/03/2017