Doxazosine 4 mg comprimés


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1. Nom du médicament

Doxazosine 4 mg comprimés

Doxadura 4 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Doxazosine 4 mg (sous forme de mésilate).

Excipient (s) avec effet connu:

Chaque comprimé contient 161,76 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés

Doxazosin 4mg est blanc à blanc cassé, comprimé en forme de capsule biconvexe, marqué des deux côtés et marqué “D4” sur un côté.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Hypertension : La doxazosine est indiquée pour le traitement de l’hypertension et peut être utilisée comme seul agent pour contrôler la tension artérielle chez la majorité des patients. Chez les patients insuffisamment contrôlés par un seul traitement antihypertenseur, la doxazosine peut être utilisée en association avec un diurétique thiazidique, un bêta-bloquant, un antagoniste du calcium ou un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.

Hyperplasie bénigne de la prostate : La doxazosine est indiquée pour le traitement de l’obstruction des voies urinaires et des symptômes associés à l’hypertrophie bénigne de la prostate (HBP). La doxazosine peut être utilisée chez les patients atteints d’HBP hypertendus ou normotensifs.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La doxazosine peut être administrée le matin ou le soir.

Hypertension : La doxazosine est utilisée en une fois par jour: la dose initiale est de 1 mg afin de minimiser le potentiel d’hypotension orthostatique et / ou de syncope (voir rubrique 4.4). Le dosage peut alors être augmenté à 2 mgs après une ou deux semaines supplémentaires de thérapie et par la suite, si nécessaire à 4 mgs. La majorité des patients qui répondent à la doxazosine le feront à une dose de 4 mg ou moins. La posologie peut être augmentée si nécessaire jusqu’à 8 mg ou la dose maximale recommandée de 16 mg.

Hyperplasie bénigne de la prostate : La posologie initiale recommandée de Doxazosine est de 1 mg une fois par jour pour minimiser le potentiel d’hypotension orthostatique et / ou de syncope (voir rubrique 4.4). En fonction de l’urodynamique du patient et de la symptomatologie de l’HBP, la posologie peut être augmentée à 2 mg puis à 4 mg et jusqu’à la dose maximale recommandée de 8 mg. L’intervalle de titration recommandé est de 1-2 semaines. La dose habituelle recommandée est de 2-4 mg par jour.

Population pédiatrique : L’innocuité et l’efficacité de Doxazosin chez les enfants et les adolescents n’ont pas été établies.

Patients âgés : Posologie adulte normale.

Patients atteints d’insuffisance rénale : Comme la pharmacocinétique des patients atteints d’insuffisance rénale ne change pas, la dose habituelle de doxazosine est recommandée pour les adultes.

La doxazosine n’est pas dialysable.

Insuffisance hépatique / rénale Patients atteints d’insuffisance hépatique : Les données concernant l’insuffisance hépatique et l’effet de médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique (p. Ex. La cimétidine) sont limitées. Comme avec tout médicament entièrement métabolisé par le foie, Doxazosin doit être administré avec prudence aux patients présentant des signes d’altération de la fonction hépatique (voir rubrique 4.4 et rubrique 5.2).

Méthode d’administration

Administration par voie orale.

4.3 Contre-indications

La doxazosine est contre-indiquée chez:

1. Hypersensibilité à la substance active ou à d’autres types de quinazolines (p. Ex. Prazosine, térazosine, doxazosine) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

2. Patients ayant des antécédents d’hypotension orthostatique.

3. Patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate et une congestion concomitante des voies urinaires supérieures, une infection chronique des voies urinaires ou des calculs vésicaux.

4. Pendant l’allaitement (pour l’indication de l’hypertension seulement (voir rubrique 4.6).

5. Patients présentant une hypotension (pour l’indication de l’hyperplasie bénigne de la prostate seulement).

La doxazosine est contre-indiquée en monothérapie chez les patients présentant une vessie débordante ou une anurie avec ou sans insuffisance rénale progressive.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Hypotension Posturale / Syncope :

Initiation du traitement – En relation avec toutes les propriétés alpha-bloquantes de la doxazosine, les patients peuvent présenter une hypotension orthostatique accompagnée d’étourdissements et de faiblesse, ou rarement de perte de conscience (syncope), en particulier au début du traitement (voir rubrique 4.2). Par conséquent, il est prudent de surveiller la tension artérielle lors de l’instauration du traitement afin de minimiser le risque d’effets posturaux.

Lors de l’instauration d’un traitement avec un alpha-bloquant efficace, le patient doit être informé de la manière d’éviter les symptômes résultant d’une hypotension orthostatique et des mesures à prendre s’il se développe. Le patient doit être averti d’éviter les situations où une blessure pourrait survenir, en cas d’étourdissement ou de faiblesse au début du traitement par la doxazosine.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles cardiaques aigus:

Comme avec tout autre agent antihypertenseur vasodilatateur, il est prudent de faire preuve de prudence lors de l’administration de la doxazosine aux patients présentant les affections cardiaques aiguës suivantes:

œdème pulmonaire dû à une sténose aortique ou mirtale

– insuffisance cardiaque à haut débit

– Insuffisance cardiaque droite due à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique

– insuffisance cardiaque ventriculaire gauche avec une faible pression de remplissage

Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance hépatique:

Comme avec tout médicament entièrement métabolisé par le foie, Doxazoin doit être administré avec une prudence particulière chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique (voir rubrique 4.2). Puisqu’il n’y a pas d’expérience clinique chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère chez ces patients n’est pas recommandé.

Utiliser avec les inhibiteurs PDE-5 :

L’administration concomitante de doxazosine et d’inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (p. Ex. Sildénafil, tadalafil, vardénafil) doit être effectuée avec précaution, car les deux médicaments ont des effets vasodilatateurs et peuvent entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Pour réduire le risque d’hypotension orthostatique, il est recommandé d’initier le traitement avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 uniquement si le patient est stabilisé hémodynamiquement sous alpha-bloquant. En outre, il est recommandé de commencer le traitement par la phosphodiestérase-5 inhibiteur avec la dose la plus faible possible et de respecter un intervalle de temps de 6 heures après la prise de doxazosine.

Utilisation chez les patients subissant une chirurgie de la cataracte : Le «syndrome de l’iris souple peropératoire» (IFIS, une variante du syndrome de la petite pupille) a été observé lors de la chirurgie de la cataracte chez certains patients déjà traités par la tamsulosine. Des rapports isolés ont également été reçus avec d’autres bloqueurs alpha-1 et la possibilité d’un effet de classe ne peut être exclue. Comme l’IFIS peut entraîner des complications procédurales accrues pendant l’opération de la cataracte, l’utilisation actuelle ou passée des alpha-1 bloqueurs doit être connue du chirurgien ophtalmologue avant la chirurgie.

Priapisme

Des érections prolongées et le priapisme ont été rapportés avec les alpha-1 bloquants, y compris la doxazosine, après commercialisation. Si le priapisme n’est pas traité immédiatement, il peut entraîner des lésions du tissu pénien et une perte permanente de puissance, par conséquent, le patient doit immédiatement consulter un médecin.

Dépistage du cancer de la prostate:

Le carcinome de la prostate provoque de nombreux symptômes associés à l’HBP et les deux troubles peuvent coexister. Le cancer de la prostate doit donc être exclu avant le début du traitement par la doxazosine pour le traitement des symptômes de l’HBP.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Inhibiteurs de phosphodiestérase-5 (par exemple sildénafil, tadalafil, vardénafil):

L’administration concomitante de doxazosine et d’un inhibiteur de la PDE-5 peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients (voir rubrique 4.4: Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

La doxazosine est fortement liée aux protéines plasmatiques (98%). Les données in vitro sur le plasma humain indiquent que la doxazosine n’a aucun effet sur la liaison protéique des médicaments testés (digoxine, phénytoïne, warfarine ou indométhacine).

La doxazosine conventionnelle a été administrée sans aucune interaction médicamenteuse indésirable dans l’expérience clinique avec les diurétiques thiazidiques, le furosémide, les bêta-bloquants, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les antibiotiques, les hypoglycémiants oraux, les agents uricosuriques ou les anticoagulants. Cependant, les données d’études officielles d’interaction médicament / médicament ne sont pas présentes.

La doxazosine potentialise l’activité hypotensive des autres alpha-bloquants et autres antihypertenseurs.

Dans un essai ouvert, randomisé et contrôlé par placebo mené auprès de 22 hommes volontaires en bonne santé, l’administration d’une dose unique de 1 mg de doxazosine le premier jour d’un régime de quatre jours de cimétidine orale (400 mg deux fois par jour) a entraîné 10 % d’augmentation de l’ASC moyenne de la doxazosine, et aucun changement statistiquement significatif de la C max moyenne et de la demi-vie moyenne de la doxazosine. L’augmentation de 10% de l’ASC moyenne de la doxazosine avec la cimétidine se situe dans la variation intersubjective (27%) de l’ASC moyenne pour la doxazosine avec le placebo.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Pour l’indication de l’hypertension:

Grossesse : Comme il n’y a pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte, l’innocuité de la doxazosine pendant la grossesse n’a pas encore été établie. Par conséquent, pendant la grossesse, la doxazosine doit être utilisée uniquement lorsque, de l’avis du médecin, le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque potentiel. Bien qu’aucun effet tératogène n’ait été observé lors des tests sur les animaux, une réduction de la survie fœtale a été observée chez les animaux à des doses extrêmement élevées (voir rubrique 5.3).

Allaitement : L’excrétion de la doxazosine dans le lait maternel s’est révélée très faible (la dose infantile relative étant inférieure à 1%), mais les données chez l’homme sont très limitées. Un risque pour le nouveau-né ou le nourrisson ne peut être exclu et, par conséquent, la doxazosine ne doit être utilisée que lorsque, de l’avis du médecin, le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque potentiel.

Pour l’indication d’hyperplasie bénigne de la prostate : Cette section ne s’applique pas.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’aptitude à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée, en particulier au début du traitement.

4.8 Effets indésirables

Hypertension : Dans les essais cliniques impliquant des patients hypertendus, les réactions les plus fréquentes associées au traitement par la doxazosine ont été de type postural (rarement associé à un évanouissement) ou non spécifique.

Hyperplasie bénigne de la prostate : L’ expérience des essais cliniques contrôlés en HBP indique un profil d’événements indésirables similaire à celui observé dans l’hypertension.

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement par Doxazosine avec les fréquences suivantes: Très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000).

System Organ Class

très commun

(≥1 / 10)

Commun

(≥1 / 100 à <1/10)

Rare

(≥1 / 1,000 à <1/100)

Rare

(≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare

(<1/10 000)

Inconnu

Infections et infestations

Infection des voies respiratoires, infection des voies urinaires

Sang et les troubles du système lymphatique

Leucopénie, thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Réaction aux médicaments allergiques

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Goutte, augmentation de l’appétit, anorexie

Troubles psychiatriques

Agitation, dépression, anxiété, insomnie, nervosité

Troubles du système nerveux

Vertiges de somnolence, maux de tête

Accident vasculaire cérébral, hypoesthésie, syncope, tremblement

Des vertiges posturaux, des paresthésies

Troubles oculaires

Vision floue

Syndrome de l’iris souple intra-opératoire (voir rubrique 4.4)

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

vertige

Acouphène

Troubles cardiaques

Palpitation, tachycardie

Angine de poitrine, infarctus du myocarde

Bradycardie, arythmies cardiaques

Troubles vasculaires

Hypotension, hypotension orthostatique

Bouffées de chaleur

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Bronchite, toux, dyspnée, rhinite

Épistaxis,

Bronchospasme

Problèmes gastro-intestinaux

Douleurs abdominales, dyspepsie, bouche sèche, nausées

Constipation, flatulence, vomissements, diarrhée gastro-entérite

Troubles hépato-biliaires

Tests anormaux de la fonction hépatique

Cholestase, hépatite, jaunisse,

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Prurit

Démangeaison de la peau,

Urticaire, alopécie, purpura

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Douleur au dos, myalgie

Arthralgie

Crampes musculaires, faiblesse musculaire

Troubles rénaux et urinaires

Cystite, incontinence urinaire

Dysurie, fréquence de miction, hématurie,

Polyurie

Diurèse augmentée, trouble de la miction, nycturie

Système reproducteur et troubles mammaires

Impuissance

Gynécomastie, priapisme

Éjaculation rétrograde

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie, douleur thoracique, symptômes pseudo-grippaux, œdème périphérique

Douleur, œdème facial

Fatigue, malaise

Enquêtes

Augmentation du poids

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le site Web du Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher une carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store

4.9 Surdosage

Si le surdosage entraîne une hypotension, le patient doit immédiatement être placé en décubitus dorsal. D’autres mesures de soutien peuvent être appropriées dans des cas individuels.

Si cette mesure est inadéquate, le choc doit d’abord être traité avec des expanseurs de volume. Si nécessaire, vasopressor devrait alors être utilisé. La fonction rénale doit être surveillée et prise en charge au besoin.

Étant donné que la doxazosine est fortement liée aux protéines, la dialyse n’est pas indiquée.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique:

Antagoniste alpha-adrénergique

Code ATC:

C02C A04

Mécanisme d’action

La doxazosine est un antagoniste alpha-1-adrénergique post-jonctionnel puissant et sélectif. Cette action entraîne une diminution de la pression artérielle systémique. La doxazosine est appropriée pour l’administration orale dans un régime une fois par jour chez les patients souffrant d’hypertension essentielle.

Effets pharmacodynamiques

La doxazosine s’est révélée exempte d’effets métaboliques indésirables et convient à l’utilisation chez les patients atteints de diabète sucré, de goutte et de résistance à l’insuline.

La doxazosine convient aux patients souffrant d’asthme coexistant, d’hypertrophie ventriculaire gauche et de patients âgés. Il a été démontré que le traitement par la doxazosine entraîne une régression de l’hypertrophie ventriculaire gauche, une inhibition de l’agrégation plaquettaire et une activité accrue de l’activateur tissulaire du plasminogène. De plus, la doxazosine améliore la sensibilité à l’insuline chez les patients présentant un handicap.

La doxazosine, en plus de son effet antihypertenseur, a produit dans des études à long terme une réduction modeste des concentrations plasmatiques totales de cholestérol, de cholestérol LDL et de triglycérides, et peut donc être particulièrement bénéfique aux patients hypertendus souffrant d’hyperlipidémie concomitante.

L’administration de doxazosine à des patients atteints d’HBP symptomatique entraîne une amélioration significative de l’urodynamique et des symptômes. On pense que l’effet sur l’HBP résulte d’un blocage sélectif des récepteurs alpha-adrénergiques situés dans le stroma musculaire et la capsule de la prostate, et dans le col de la vessie.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption : Après administration par voie orale chez l’homme (jeunes hommes adultes ou personnes âgées de l’un ou l’autre sexe), la doxazosine est bien absorbée et environ les deux tiers de la dose sont biodisponibles.

Biotransformation / élimination : Environ 98% de la doxazosine est liée aux protéines plasmatiques. La doxazosine est largement métabolisée chez l’homme et chez les espèces animales testées, les fèces étant la voie prédominante d’excrétion.

La demi-vie d’élimination plasmatique moyenne est de 22 heures, ce qui rend le médicament approprié pour l’administration une fois par jour.

Après administration orale de doxazosine, les concentrations plasmatiques des métabolites sont faibles. Le métabolite le plus actif (6 ‘hydroxy) est présent chez l’homme à un quarantième de la concentration plasmatique du composé d’origine, ce qui suggère que l’activité antihypertensive est principalement due à la doxazosine.

Il n’y a que des données limitées chez les patients présentant une insuffisance hépatique et sur les effets de médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique (par exemple la cimétidine). Dans une étude clinique menée chez 12 sujets présentant une insuffisance hépatique modérée, l’administration d’une dose unique de doxazosine a entraîné une augmentation de l’ASC de 43% et une diminution de la clairance orale apparente de 40%. Comme avec tout médicament entièrement métabolisé par le foie, la doxazosine doit être administrée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur l’innocuité, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité et la cancérogénicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Bien qu’aucun effet tératogène n’ait été observé lors des tests sur les animaux, une diminution de la survie fœtale a été observée chez les animaux à des doses environ 300 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l’humain.

Des études chez des rates en lactation ayant reçu une dose orale unique de doxazosine radioactive indiquent que la doxazosine s’accumule dans le lait de rat avec une concentration maximale environ 20 fois supérieure à la concentration plasmatique maternelle.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

lactose monohydraté

stéarate de magnésium

la cellulose microcristalline

laurylsulfate de sodium

glycolate d’amidon sodique (type A)

silice colloïdale anhydre

6.2 Incompatibilités

Aucun.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Aluminium PVC / PVDC blister:

28 comprimés dans un paquet de calendrier.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

7. Titulaire de l’autorisation

Dexcel-Pharma Ltd.

7 Sopwith Way

Drayton Fields, Daventry

Northamptonshire NN11 8PB

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 14017/0034

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

03/05/2002

02/03/2009

10. Date de révision du texte

21/12/2017