Dorzolamide 20mg / ml, solution gouttes pour les yeux


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Dorzolamide 20mg / ml Gouttes pour les yeux, solution

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque ml contient 20 mg de dorzolamide (sous forme de 22,3 mg de chlorhydrate de dorzolamide).

Excipients: Chaque ml de solution collyre contient 0,075 mg de chlorure de benzalkonium.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Gouttes pour les yeux, solution.

Solution aqueuse isotonique, tamponnée, légèrement visqueuse, limpide et incolore.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Dorzolamide est indiqué:

• comme traitement d’appoint aux bêta-bloquants,

• en monothérapie chez les patients ne répondant pas aux bêta-bloquants ou chez lesquels les bêta-bloquants sont contre-indiqués,

dans le traitement de la pression intraoculaire élevée dans:

• hypertension oculaire,

• glaucome à angle ouvert,

• glaucome pseudo-exfoliatif.

4.2 Posologie et mode d’administration

Lorsqu’elle est utilisée en monothérapie, la dose est de 1 goutte de dorzolamide dans le sac conjonctival de l’œil atteint (s), trois fois par jour.

Lorsqu’elle est utilisée comme traitement d’appoint avec un bêta-bloquant ophtalmique, la dose est une goutte de dorzolamide dans le sac conjonctival de l’œil ou des yeux atteint (s), deux fois par jour.

Lors de la substitution de dorzolamide pour un autre agent anti-glaucome ophtalmique, arrêter l’autre agent après un dosage approprié un jour, et commencer le dorzolamide le jour suivant.

Si plus d’un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins dix minutes d’intervalle.

Les patients doivent être avisés de se laver les mains avant l’utilisation et d’éviter que la pointe du contenant de distribution n’entre en contact avec les yeux ou les structures environnantes.

Les patients doivent également être informés que les solutions oculaires, si elles ne sont pas manipulées correctement, peuvent être contaminées par des bactéries courantes connues pour provoquer des infections oculaires. Des dommages graves à l’œil et une perte de vision subséquente peuvent résulter de l’utilisation de solutions contaminées.

Les patients doivent être informés de la manipulation correcte des distributeurs ophtalmiques.

Instructions d’utilisation:

1. Avant d’utiliser le médicament pour la première fois, assurez-vous que le sceau inviolable sur le goulot de la bouteille n’est pas brisé. Un espace entre la bouteille et le bouchon est normal pour une bouteille non ouverte.

2. Enlevez le bouchon de la bouteille.

3. Inclinez la tête en arrière et tirez doucement sur la paupière inférieure pour former une petite poche entre la paupière et l’œil.

4. Inversez la bouteille et pressez-la jusqu’à ce qu’une seule goutte soit distribuée dans l’œil comme indiqué par votre médecin. NE TOUCHEZ PAS LES YEUX OU LES PAUPIÈRES À L’AIDE DE LA POINTE.

5. Répétez les étapes 3 et 4 avec l’autre œil si votre médecin vous le demande.

6. Remettez le bouchon et fermez le flacon après l’avoir utilisé.

Population pédiatrique :

Les données cliniques limitées chez les patients pédiatriques avec l’administration de dorzolamide trois fois par jour sont disponibles. (Pour plus d’informations concernant le dosage pédiatrique, voir rubrique 5.1).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

Le dorzolamide n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatine <30 ml / min) ou une acidose hyperchlorémique. Comme le dorzolamide et ses métabolites sont excrétés principalement par le rein, le dorzolamide est donc contre-indiqué chez ces patients.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le dorzolamide n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez ces patients.

La prise en charge des patients atteints de glaucome aigu à angle fermé nécessite des interventions thérapeutiques en plus des agents hypotenseurs oculaires. Le dorzolamide n’a pas été étudié chez les patients atteints de glaucome aigu à angle fermé.

Le dorzolamide est un sulfamide et, bien qu’administré par voie topique, il est absorbé par voie systémique. Par conséquent, les mêmes types de réactions indésirables qui sont attribuables aux sulfamides peuvent survenir avec l’administration topique. Si des signes de réactions graves d’hypersensibilité apparaissent, cesser l’utilisation de cette préparation.

Le traitement par inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale a été associé à une lithiase urinaire résultant de troubles acido-basiques, en particulier chez les patients ayant des antécédents de calculs rénaux. Bien qu’aucune perturbation acide-base n’ait été observée avec le dorzolamide, une lithiase urinaire a été rarement rapportée. Étant donné que le dorzolamide est un inhibiteur topique de l’anhydrase carbonique qui est absorbé par voie systémique, les patients ayant des antécédents de calculs rénaux peuvent présenter un risque accru de lithiase urinaire lorsqu’ils utilisent du dorzolamide.

En cas d’apparition de réactions allergiques (conjonctivites et paupières), l’arrêt du traitement doit être envisagé.

Il existe un potentiel d’effet additif sur les effets systémiques connus de l’inhibition de l’anhydrase carbonique chez les patients recevant un inhibiteur oral de l’anhydrase carbonique et le dorzolamide. L’administration concomitante de dorzolamide et d’inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale n’est pas recommandée.

Des œdèmes cornéens et des décompensations cornéennes irréversibles ont été rapportés chez des patients présentant des anomalies cornéennes chroniques préexistantes et / ou des antécédents de chirurgie intra-oculaire lors de l’utilisation de Dorzolamide. Dorzolamide topique doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Un décollement choroïdien associé à une hypotonie oculaire a été rapporté après des procédures de filtration avec administration de traitements suppresseurs aqueux.

Dorzolamide contient le conservateur chlorure de benzalkonium, qui peut causer une irritation des yeux. Le chlorure de benzalkonium est connu pour décolorer les lentilles de contact souples.

Eviter le contact avec les lentilles de contact souples. Retirer les lentilles de contact avant l’application et attendre au moins 15 minutes avant de les réinsérer.

Population pédiatrique:

Le dorzolamide n’a pas été étudié chez les patients de moins de 36 semaines d’âge gestationnel et de moins d’une semaine. Les patients présentant une immaturité tubulaire rénale significative ne devraient recevoir du dorzolamide qu’après un examen attentif de l’équilibre bénéfice-risque en raison du risque possible d’acidose métabolique.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune étude spécifique d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée.

Dans les études cliniques, le dorzolamide a été utilisé en concomitance avec les médicaments suivants sans preuve d’interactions indésirables: solution ophtalmique de timolol, solution ophtalmique de bétaxolol et médicaments systémiques, y compris inhibiteurs de l’ECA, inhibiteurs calciques, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris l’aspirine et des hormones (par exemple oestrogène, insuline, thyroxine).

L’association entre le dorzolamide et les myotiques et les agonistes adrénergiques n’a pas été entièrement évaluée pendant le traitement du glaucome.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse:

Dorzolamide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Aucune donnée clinique adéquate sur les grossesses exposées n’est disponible. Chez le lapin, le dorzolamide a provoqué des effets tératogènes à des doses maternotoxiques (voir la section 5.3).

Lactation:

On ne sait pas si le dorzolamide est excrété dans le lait maternel. Chez les rates en lactation, des diminutions du gain pondéral de la progéniture ont été observées. Dorzolamide ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.Si un traitement par dorzolamide est nécessaire, l’allaitement n’est pas recommandé.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets secondaires possibles tels que les vertiges et les troubles visuels peuvent affecter la capacité à conduire et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Le dorzolamide a été évalué chez plus de 1 400 sujets dans des études cliniques contrôlées et non contrôlées. Dans les études à long terme de 1108 patients traités par Dorzolamide en monothérapie ou en association avec un bêtabloquant ophtalmique, la cause la plus fréquente d’arrêt (environ 3%) du traitement par Dorzolamide était un effet indésirable oculaire lié au médicament, principalement une conjonctivite et un réactions

Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées pendant les essais cliniques ou pendant l’expérience post-marketing.

La fréquence des effets indésirables énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante:

Très commun: (≥1 / 10);

Fréquent: (≥ 1/100 à <1/10);

Peu fréquent: (≥1 / 1,000 à <1/100);

Rare: (≥ 1/10 000 à <1/1 000).

Très rare (<1/10 000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Système nerveux et troubles psychiatriques:

Commun:

mal de tête

Rare:

vertiges, paresthésie

Troubles oculaires:

Très commun:

brûlant et piquant

Commun:

kératite ponctuée superficielle, conjonctivite, larmoiement, vision floue, inflammation des paupières, démangeaisons oculaires, irritation des paupières

Peu fréquent :

iridocyclite

Rare:

œdème cornéen, décollement choroïdien à la suite d’une opération de filtration, hypotonie oculaire, irritation, y compris rougeur, douleur, croûtes des paupières, myopie transitoire (qui s’est résolue après l’arrêt du traitement)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Rare

épistaxis

Problèmes gastro-intestinaux:

Commun:

nausée, goût amer

Rare:

irritation de la gorge, bouche sèche

Troubles rénaux

Rare:

urolithiase

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Rare:

dermatite de contact

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Commun:

asthénie / fatigue

Rare:

Hypersensibilité: réactions allergiques systémiques, y compris œdème de Quincke, urticaire et prurit, éruption cutanée, essoufflement, rarement bronchospasme et signes et symptômes de réactions locales (réactions palpébrales)

Résultats de laboratoire:

Le dorzolamide n’était pas associé à des perturbations électrolytiques cliniquement significatives.

Population pédiatrique:

Voir 5.1.

4.9 Surdosage

Seule une information limitée est disponible en ce qui concerne le surdosage humain par ingestion accidentelle ou délibérée de chlorhydrate de dorzolamide. Les effets suivants ont été rapportés avec l’ingestion orale: somnolence; application topique: nausée, vertige, mal de tête, fatigue, rêves anormaux et dysphagie.

Le traitement doit être symptomatique et favorable. Un déséquilibre électrolytique, le développement d’un état acidotique et d’éventuels effets sur le système nerveux central peuvent survenir. Les niveaux d’électrolytes sériques (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteur de l’anhydrase carbonique, code ATC: S 01 EC 03

Mécanisme d’action

L’anhydrase carbonique (CA) est une enzyme présente dans de nombreux tissus du corps, y compris l’œil. Chez l’homme, l’anhydrase carbonique existe sous la forme d’un certain nombre d’isoenzymes, les plus actives étant l’anhydrase carbonique II (CA-II) que l’on trouve principalement dans les globules rouges (GR) mais également dans d’autres tissus. L’inhibition de l’anhydrase carbonique dans les processus ciliaires de l’œil diminue la sécrétion d’humeur aqueuse. Le résultat est une réduction de la pression intra-oculaire (PIO).

Le dorzolamide contient du chlorhydrate de dorzolamide, un puissant inhibiteur de l’anhydrase carbonique II humaine. Après administration oculaire topique, le dorzolamide réduit la pression intra-oculaire élevée, associée ou non au glaucome. La pression intra-oculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la pathogenèse des lésions du nerf optique et de la perte de champ visuel. Le dorzolamide ne provoque pas de constriction pupillaire et réduit la pression intra-oculaire sans effets secondaires tels que cécité nocturne, spasmes accommodatifs. Le dorzolamide a un effet minime ou nul sur le pouls ou la tension artérielle.

Les agents bloquants bêta-adrénergiques appliqués localement réduisent également la PIO en diminuant la sécrétion d’humeur aqueuse mais par un mécanisme d’action différent. Des études ont montré que lorsque dorzolamide est ajouté à un bêta-bloquant topique, une réduction supplémentaire de la PIO est observée; cette découverte est cohérente avec les effets additifs rapportés des bêta-bloquants et des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale.

Effets pharmacodynamiques

Effets cliniques

Patients adultes

Chez les patients atteints de glaucome ou d’hypertension oculaire, l’efficacité de dorzolamide donné tid. en monothérapie (PIO de base ≥ 23 mmHg) ou soumission donnée. comme traitement d’appoint pendant la prise de bêtabloquants ophtalmiques (PIO initiale ≥ 22 mmHg) a été démontrée dans des études cliniques à grande échelle d’une durée allant jusqu’à un an. L’effet hypoglycémiant du dorzolamide en monothérapie et en traitement d’appoint a été démontré tout au long de la journée et cet effet a été maintenu pendant l’administration à long terme. L’efficacité au cours de la monothérapie à long terme était similaire à celle du bétaxolol et légèrement inférieure à celle du timolol. Lorsqu’il était utilisé comme traitement d’appoint aux bêtabloquants ophtalmiques, le dorzolamide présentait une diminution supplémentaire de la PIO semblable à celle de la pilocarpine 2% qid.

Population pédiatrique

Une étude multicentrique de trois mois, à double insu, contrôlée par un traitement actif, a été menée chez 184 enfants pédiatriques (122 pour le dorzolamide) âgés de 1 semaine à moins de 6 ans atteints de glaucome ou de pression intraoculaire élevée (PIO de référence 22 mmHg) pour évaluer la sécurité du Dorzolamide lorsqu’il est administré par voie topique (trois fois par jour). Environ la moitié des patients dans les deux groupes de traitement ont été diagnostiqués avec un glaucome congénital; les autres étiologies communes étaient le syndrome de Sturge Weber, la dysgénésie mésenchymateuse iridocornéenne, les patients aphaques. La répartition par âge et traitements en phase de monothérapie était la suivante:

Dorzolamide 2%

Timolol

Cohorte d’âge <2 ans

N = 56

Tranche d’âge: de 1 à 23 mois

Timolol GS 0,25% N = 27

Tranche d’âge: 0,25 à 22 mois

Cohorte d’âge 2 – <6 ans

N = 66

Tranche d’âge: de 2 à 6 ans

Timolol 0,50% N = 35

Tranche d’âge: de 2 à 6 ans

Dans les deux cohortes d’âge, environ 70 patients ont reçu un traitement pendant au moins 61 jours et environ 50 patients ont reçu 81 à 100 jours de traitement.

Si la PIO était insuffisamment contrôlée par la dorzolamide ou la monothérapie au gel de timolol en monothérapie, un changement a été apporté à la thérapie ouverte: 30 patients de moins de 2 ans ont reçu un traitement concomitant avec du timolol en solution à 0,25% par jour et du dorzolamide 2% de TID; 30 patients 2 ans ont été remplacés par 2% de dorzolamide / 0,5% de timolol en combinaison fixe (deux fois par jour).

Dans l’ensemble, cette étude n’a pas révélé d’autres préoccupations en matière d’innocuité chez les enfants: environ 26% (20% chez les patients pédiatriques en monothérapie dorzolamide) ont présenté des effets indésirables liés au médicament, dont la majorité étaient des effets oculaires locaux non graves tels que brûlure oculaire et piqûre, injection et douleur oculaire. Un faible pourcentage de moins de 4% présentait un œdème ou un trouble de la cornée. Les réactions locales semblaient similaires en fréquence au comparateur. Dans les données post-commercialisation, une acidose métabolique chez les très jeunes, en particulier avec une immaturité / altération rénale a été rapportée.

Les résultats d’efficacité chez les patients pédiatriques suggèrent que la diminution moyenne de la PIO observée dans le groupe dorzolamide était comparable à la diminution moyenne de la PIO observée dans le groupe timolol même si un léger avantage numérique a été observé pour le timolol.

Des études d’efficacité à plus long terme (> 12 semaines) ne sont pas disponibles.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Contrairement aux inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale, l’administration topique de chlorhydrate de dorzolamide permet au médicament d’exercer ses effets directement dans l’œil à des doses sensiblement plus faibles et, par conséquent, avec une exposition systémique moindre. Dans les essais cliniques, cela a entraîné une réduction de la PIO sans les perturbations acido-basiques ou altérations des électrolytes caractéristiques des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale.

Lorsqu’il est appliqué localement, le dorzolamide atteint la circulation systémique. Pour évaluer le potentiel d’inhibition systémique de l’anhydrase carbonique après l’administration topique, on a mesuré les concentrations de médicaments et de métabolites dans les globules rouges et l’inhibition du plasma et de l’anhydrase carbonique dans les globules rouges. Le dorzolamide s’accumule dans les globules rouges au cours d’une administration chronique à la suite d’une liaison sélective à CA-II, alors que des concentrations extrêmement faibles de médicament libre dans le plasma sont maintenues. Le médicament parent forme un seul métabolite N-déséthylique qui inhibe CA-II moins puissamment que le médicament parent mais inhibe également une isoenzyme moins active (CA-I). Le métabolite s’accumule également dans les globules rouges où il se lie principalement à CA-I. Le dorzolamide se lie modérément aux protéines plasmatiques (environ 33%). Le dorzolamide est principalement excrété sous forme inchangée dans l’urine; le métabolite est également excrété dans l’urine. Après la fin du dosage, le dorzolamide se vide des globules rouges de manière non linéaire, ce qui entraîne une diminution rapide de la concentration du médicament, suivie d’une phase d’élimination plus lente avec une demi-vie d’environ quatre mois.

Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale pour simuler l’exposition systémique maximale après une administration oculaire topique à long terme, l’état d’équilibre a été atteint en 13 semaines. À l’état d’équilibre, il n’y avait pratiquement pas de médicament libre ou de métabolite dans le plasma; L’inhibition de l’AC dans les globules rouges était inférieure à celle qui était prévue pour un effet pharmacologique sur la fonction rénale ou la respiration. Des résultats pharmacocinétiques similaires ont été observés après l’administration topique chronique de dorzolamide.

Cependant, certains patients âgés atteints d’insuffisance rénale (CrCl 30-60 ml / min) présentaient des concentrations plus élevées de métabolites dans les globules rouges, mais aucune différence significative dans l’inhibition de l’anhydrase carbonique et aucun effet secondaire systémique cliniquement significatif n’était directement attribuable à cette découverte.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les principaux résultats des études sur l’animal avec le chlorhydrate de dorzolamide administré par voie orale étaient liés aux effets pharmacologiques de l’inhibition systémique de l’anhydrase carbonique. Certaines de ces découvertes étaient spécifiques à l’espèce et / ou étaient le résultat d’une acidose métabolique. Chez les lapins recevant des doses maternotoxiques associées à une acidose métabolique, des malformations des corps vertébraux ont été observées.

Dans les études cliniques, les patients n’ont pas développé de signes d’acidose métabolique ou de changements électrolytiques sériques indiquant une inhibition systémique de l’AC. Par conséquent, on ne s’attend pas à ce que les effets observés dans les études chez l’animal soient observés chez les patients recevant des doses thérapeutiques de dorzolamide.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Mannitol

Hydroxyéthylcellulose

Chlorure de benzalkonium

Citrate de sodium

Hydroxyde de sodium pour le réglage du pH

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

Après la première ouverture: 28 jours.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver la bouteille dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Conserver au-dessous de 30 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteille ophtalmique en polyéthylène blanc opaque de densité moyenne avec un embout de compte-gouttes scellé et un assemblage de bouchon à vis en deux parties. Chaque bouteille contient 5ml de solution.

Dorzolamide est disponible dans les tailles de conditionnement suivantes:

1 bouteille, 3 bouteilles et 6 bouteilles.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Pharmathen SA

6, rue Dervenakion,

153 51 Pallini Attiki,

Grèce

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 17277/0128

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

13/12/2010

10. Date de révision du texte

13/12/2010

Distributeurs au Royaume-Uni

Beacon Pharmaceuticals Ltd. 85, rue High, Tunbridge Wells, TN1 1YG, RU

Tel: 01892-600930