Domperidone 10mg comprimés


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Ce médicament est soumis à une surveillance supplémentaire. Cela permettra d’identifier rapidement les nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté. Voir la rubrique 4.8 pour savoir comment signaler les effets indésirables.

1. Nom du médicament

Domperidone 10mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient du maléate de dompéridone équivalent à 10 mg de base de dompéridone.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés

Domperidone 10mg Tablet est présenté sous forme de comprimé biconvexe rond blanc avec inscription “Dm 10” sur un côté.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La domépridone est indiquée pour le soulagement des symptômes de la nausée et des vomissements.

4.2 Posologie et mode d’administration

La doméridone doit être utilisée à la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les nausées et les vomissements.

Les comprimés de Domperidone 10mg sont pour l’administration orale.

Il est recommandé de prendre des comprimés de dompéridone par voie orale avant les repas. S’il est pris après les repas, l’absorption du médicament est quelque peu retardée.

Les patients doivent essayer de prendre chaque dose à l’heure prévue. Si une dose programmée est manquée, la dose manquée devrait être omise et le programme de dosage habituel a repris. La dose ne doit pas être doublée pour compenser une dose oubliée.

Habituellement, la durée maximale du traitement ne doit pas dépasser une semaine.

Adultes et adolescents (12 ans et plus et pesant 35 kg ou plus)

Un comprimé de 10 mg jusqu’à trois fois par jour avec une dose maximale de 30 mg par jour.

Nouveau-nés, nourrissons, enfants (âgés de moins de 12 ans) et adolescents pesant moins de 35 kg

En raison de la nécessité d’un dosage précis, les comprimés Domperidone ne conviennent pas aux enfants et aux adolescents pesant moins de 35 kg.

Insuffisance hépatique

La dompéridone est contre-indiquée en cas d’insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.3). Une modification de la dose dans l’insuffisance hépatique légère n’est cependant pas nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Comme la demi-vie d’élimination de la dompéridone est prolongée en cas d’insuffisance rénale sévère, la fréquence d’administration de Domperidone doit être réduite à une ou deux fois par jour en fonction de la sévérité de la déficience, et la dose peut devoir être réduite. Ces patients sous traitement prolongé doivent être revus régulièrement (voir rubriques 4.4 et 5.2)

4.3 Contre-indications

Domperidone est contre-indiqué dans les situations suivantes:

• Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 5.2).

• Chez les patients ayant connu une prolongation des intervalles de conduction cardiaque, en particulier l’intervalle QTc, chez les patients présentant des troubles électrolytiques importants ou des maladies cardiaques sous-jacentes telles que l’insuffisance cardiaque congestive (voir rubrique 4.4)

• Co-administration avec des médicaments allongeant l’intervalle QT, à l’exception de l’apomorphine (voir rubriques 4.4 et 4.5).

• Administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CY3A4 (indépendamment de leurs effets prolongateurs sur l’intervalle QT) (voir rubrique 4.5)

• Hypersensibilité connue à la dompéridone ou à l’un des excipients.

• Tumeur hypophysaire libérant de la prolactine (prolactinome.)

• Insuffisance rénale

La dompéridone ne doit pas être utilisée lorsque la stimulation de la motilité gastrique peut être dangereuse: hémorragie gastro-intestinale, obstruction mécanique ou perforation.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Précautions d’emploi

Les comprimés de Domperidone contiennent du lactose et peuvent ne pas convenir aux patients présentant une intolérance au lactose, une galactosémie ou une malabsorption du glucose / galactose.

Utiliser chez les nourrissons

Les effets secondaires neurologiques sont rares (voir la section «Effets indésirables»). Puisque les fonctions métaboliques et la barrière hémato-encéphalique ne sont pas complètement développées au cours des premiers mois de la vie, le risque d’effets secondaires neurologiques est plus élevé chez les jeunes enfants.

Un surdosage peut provoquer des symptômes extrapyramidaux chez les enfants, mais d’autres causes doivent être prises en considération.

Insuffisance rénale

La demi-vie d’élimination de la dompéridone est prolongée en cas d’insuffisance rénale sévère. En cas d’administration répétée, la fréquence d’administration de la dompéridone doit être réduite à une ou deux fois par jour, selon la gravité de la déficience. La dose peut également devoir être réduite.

Effets cardiovasculaires

La dompéridone a été associée à une prolongation de l’intervalle QT sur l’électrocardiogramme. Au cours de la surveillance post-commercialisation, de très rares cas d’allongement de l’intervalle QT et de torsades de pointes ont été observés chez des patients prenant de la dompéridone. Ces rapports incluaient des patients présentant des facteurs de risque confondants, des anomalies électrolytiques et un traitement concomitant pouvant avoir été des facteurs contributifs (voir rubrique 4.8).

Des études épidémiologiques ont montré que la dompéridone était associée à un risque accru d’arythmies ventriculaires graves ou de mort cardiaque subite (voir rubrique 4.8). Un risque plus élevé a été observé chez les patients âgés de plus de 60 ans, les patients prenant des doses quotidiennes supérieures à 30 mg et les patients prenant simultanément des médicaments allongeant l’intervalle QT ou des inhibiteurs du CYP3A4.

Domperidone doit être utilisé à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.

Domperidone est contre-indiqué chez les patients présentant une prolongation connue des intervalles de conduction cardiaque, en particulier QTc, chez les patients présentant des troubles électrolytiques importants (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou bradycardie, ou chez les patients atteints de maladies cardiaques sous-jacentes telles que l’insuffisance cardiaque congestive d’arythmie ventriculaire (voir rubrique 4.3). Les troubles électrolytiques (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou bradycardie sont connus pour être des conditions augmentant le risque proarrythmique.

La dompéridone est contre-indiquée avec des médicaments prolongeant l’intervalle QT, y compris l’apomorphine, sauf si le bénéfice de la co-administration avec l’apomorphine l’emporte sur les risques, et seulement si les précautions d’administration mentionnées dans le RCP apomorphine sont strictement respectées. S’il vous plaît se référer à l’apomorphine RCP

Le traitement par dompéridone doit être arrêté en présence de signes ou de symptômes pouvant être associés à une arythmie cardiaque, et le patient doit consulter son médecin.

Le patient devrait être avisé de signaler rapidement tout symptôme cardiaque.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

La principale voie métabolique de la dompéridone est le CYP3A4. Les données in vitro suggèrent que l’utilisation concomitante de médicaments qui inhibent significativement cette enzyme peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de dompéridone.

Augmentation du risque de survenue d’un allongement de l’intervalle QT, en raison d’interactions pharmacodynamiques et / ou pharmacocinétiques.

L’utilisation concomitante des substances suivantes est contre-indiquée

Médicaments prolongeant l’intervalle QTc

• classe anti-arythmique IA (par exemple, disopyramide, hydroquinidine, quinidine)

• Classe III antiarythmique (p. Ex. Amiodarone, dofétilide, dronédarone, ibutilide, sotalol)

• certains antipsychotiques (p. Ex. Halopéridol, pimozide, sertindole)

• certains antidépresseurs (p. Ex. Citalopram, escitalopram)

• certains antibiotiques (p. Ex. Érythromycine, lévofloxacine, moxifloxacine, spiramycine)

• certains agents antifongiques (p. Ex. Pentamidine)

• certains antipaludéens (en particulier l’halofantrine, la luméfantrine)

• certains médicaments gastro-intestinaux (p. Ex. Cisapride, dolasétron, prucalopride)

• certains antihistaminiques (p. Ex., Méquitazine, mizolastine)

• certains médicaments utilisés dans le cancer (par exemple, le torémifène, le vandétanib, la vincamine)

• certains autres médicaments (par exemple, bepridil, diphémanil, méthadone) (voir rubrique 4.3).

• l’apomorphine, à moins que le bénéfice de la co-administration ne l’emporte sur les risques, et seulement si les précautions recommandées pour la co-administration sont strictement respectées. S’il vous plaît se référer à l’apomorphine SmPC.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 ( indépendamment de leurs effets prolongateurs de l’intervalle QT ), c’est-à-dire:

• les inhibiteurs de la protéase

• Antifongiques azolés systémiques

• certains macrolides (érythromycine, clarithromycine et télithromycine) (voir rubrique 4.3).

L’utilisation concomitante des substances suivantes n’est pas recommandée

Les inhibiteurs modérés du CYP3A4, à savoir le diltiazem, le vérapamil et certains macrolides.

(voir la section 4.3)

L’utilisation concomitante des substances suivantes nécessite d’être prudent lors de l’utilisation

Prudence avec la bradycardie et les hypokaliémiants, ainsi qu’avec les macrolides suivants impliqués dans l’allongement de l’intervalle QT: l’azithromycine et la roxithromycine (la clarithromycine est contre-indiquée car elle est un inhibiteur puissant du CYP3A4).

La liste de substances ci-dessus est représentative et non exhaustive.

Des études d’interactions pharmacocinétiques / pharmacodynamiques in vivo séparées avec du kétoconazole oral ou de l’érythromycine orale chez des sujets sains ont confirmé une inhibition marquée du métabolisme de premier passage induit par le CYP3A4 de la dompéridone par ces médicaments.

Avec l’association de 10 mg de dompéridone par voie orale quatre fois par jour et de 200 mg de kétoconazole deux fois par jour, un allongement moyen de 9,8 msec a été observé au cours de la période d’observation, avec des changements de 1,2 à 17,5 msec. Avec l’association de 10 mg de dompéridone quatre fois par jour et de 500 mg d’érythromycine par voie orale trois fois par jour, l’intervalle QTc moyen a été prolongé de 9,9 msec, avec des changements à des intervalles allant de 1,6 à 14,3 msec. La Cmax et l’ASC de la dompéridone à l’état d’équilibre ont toutes deux augmenté d’environ trois fois dans chacune de ces études d’interaction. Dans ces études, la monothérapie par dompéridone à 10 mg par voie orale quatre fois par jour entraînait une augmentation du QTc moyen de 1,6 msec (étude kétoconazole) et de 2,5 msec (érythromycine), tandis que le kétoconazole en monothérapie (200 mg deux fois par jour) augmentait le QTc de 3,8 et 4,9. msec, respectivement, sur la période d’observation.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse-

Il y a des données post-commercialisation limitées sur l’utilisation de dompéridone chez les femmes enceintes. Une étude chez le rat a montré une toxicité pour la reproduction à une dose élevée, toxique pour la mère. Le risque potentiel pour les humains est inconnu. Par conséquent, la dompéridone ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice thérapeutique attendu le justifie.

Allaitement maternel

La dompéridone est excrétée dans le lait maternel et les nourrissons allaités reçoivent moins de 0,1% de la dose ajustée au poids maternel. L’apparition d’effets indésirables, en particulier d’effets cardiaques, ne peut être exclue après une exposition par le lait maternel. La décision d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre / de s’abstenir du traitement par la dompéridone doit être prise en tenant compte des bienfaits de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour les femmes. Des précautions doivent être prises en cas de facteur de risque d’allongement de l’intervalle QTc chez les nourrissons allaités.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Domperidone n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les fréquences suivantes sont utilisées pour la description de l’apparition de réactions indésirables:

Très commun (≥1 / 10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Lorsque la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données d’essais cliniques, elle est enregistrée comme “Inconnu”.

System Organ Class

Réaction indésirable

La fréquence

Commun

Rare

Troubles psychiatriques

Perte de libido

Anxiété

Troubles du système nerveux

Somnolence

Mal de tête

Problèmes gastro-intestinaux

Bouche sèche

La diarrhée

Peau et trouble des tissus sous-cutanés

Téméraire

Prurit

Système reproducteur et troubles mammaires

Galactorrhée

Douleur mammaire

Sensibilité des seins

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie

Expérience post-marketing

En plus des effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et énumérés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés.

Trouble du système immunitaire:

Ne sait pas: réactions anaphylactiques, y compris choc anaphylactique, angio-œdème, réaction allergique

Trouble du système psychiatrique:

Inconnu: agitation, nervosité

Troubles du système nerveux:

Pas connu; trouble extrapyramidal, convulsions,

Troubles oculaires : Inconnus: crise oculogyre

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Fréquence indéterminée: urticaire, angioedème

Système reproducteur et troubles mammaires:

Fréquence indéterminée:, gynécomastie, aménorrhée.

Troubles cardiaques:

Pas connu; arythmies ventriculaires, allongement de l’intervalle QTc, torsion de pointes, mort subite d’origine cardiaque (voir rubriques 4.4).

Enquêtes

Fréquence indéterminée: test de la fonction hépatique anormal, augmentation de la prolactine sanguine

Comme l’hypophyse est en dehors de la barrière hémato-encéphalique, la dompéridone peut entraîner une augmentation des taux de prolactine. Dans de rares cas, cette hyperprolactinémie peut entraîner des effets secondaires neuroendocriniens tels que la galactorrhée, la gynécomastie et l’aménorrhée.

Les effets secondaires extrapyramidaux sont très rares chez les nouveau-nés et les nourrissons, et exceptionnels chez les adultes. Ces effets secondaires s’inversent spontanément et complètement dès que le traitement est arrêté.

D’autres effets liés au système nerveux central de la convulsion, de l’agitation et de la somnolence sont également très rares et principalement rapportés chez les nourrissons et les enfants.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après l’autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme Carte Jaune à l’adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à chercher une Carte Jaune MHRA sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Symptômes

Un surdosage a été rapporté principalement chez les nourrissons et les enfants. Les symptômes de surdosage peuvent inclure une agitation, une altération de la conscience, des convulsions, une désorientation, une somnolence et des réactions extrapyramidales.

Traitement

Il n’y a pas d’antidote spécifique à la dompéridone, mais en cas de surdosage, un traitement symptomatique standard doit être administré immédiatement. Un lavage gastrique ainsi que l’administration de charbon actif peuvent être utiles. La surveillance de l’ECG doit être effectuée en raison de la possibilité d’un allongement de l’intervalle QT. Une surveillance médicale étroite et une thérapie de soutien sont recommandées.

Anticholinergic, les médicaments anti-parkinsoniens peuvent être utiles dans le contrôle des réactions extrapyramidales.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Propulsifs, code ATC: A03F A03

Domperidone est un antagoniste de la dopamine avec des propriétés anti-émétiques dompéridone ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique. Chez les utilisateurs de dompéridone, en particulier chez les adultes, les effets secondaires extrapyramidaux sont très rares, mais la dompéridone favorise la libération de prolactine par l’hypophyse. Son effet anti-émétique peut être dû à une combinaison d’effets périphériques (gastrocinétiques) et d’antagonisme des récepteurs de la dopamine dans la zone de déclenchement des chémorécepteurs, qui se trouve en dehors de la barrière hémato-encéphalique dans la zone postrema. Les études chez l’animal, ainsi que les faibles concentrations trouvées dans le cerveau, indiquent un effet principalement périphérique de la dompéridone sur les récepteurs de la dopamine. Des études chez l’homme ont montré que la dompéridone administrée par voie orale augmentait la pression œsophagienne, améliorait la motilité antroduodénale et accélérait la vidange gastrique. Il n’y a pas d’effet sur la sécrétion gastrique.

Conformément aux lignes directrices de l’ICH-E14, une étude approfondie de l’intervalle QT a été réalisée. Cette étude a inclus un placebo, un comparateur actif et un contrôle positif et a été réalisée chez des sujets sains avec jusqu’à 80 mg par jour 10 ou 20 mg administrés 4 fois par jour de dompéridone. Cette étude a trouvé une différence maximale de QTc entre la dompéridone et le placebo dans LS-means dans le changement par rapport à la référence de 3,4 msec pour 20 mg de dompéridone administré 4 fois par jour le jour 4. L’IC à 90% bilatéral (1,0 à 5,9 msec) ne dépasse pas 10 msec. Aucun effet QTc cliniquement significatif n’a été observé dans cette étude lorsque la dompéridone était administrée jusqu’à 80 mg / jour (soit plus de deux fois la dose maximale recommandée).

Cependant, deux études antérieures d’interaction médicamenteuse ont montré des signes d’allongement de l’intervalle QTc lorsque la dompéridone était administrée en monothérapie (10 mg 4 fois par jour). La plus grande différence moyenne temporelle de QTcF entre la dompéridone et le placebo était de 5,4 ms (IC à 95%: -1,7 à 12,4) et de 7,5 ms (IC à 95%: 0,6 à 14,4), respectivement.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La dompéridone est rapidement absorbée après l’administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes environ 1 heure après l’administration. La valeur de la Cmax et de l’ASC de la dompéridone augmente proportionnellement à la dose dans la gamme de dose de 10 mg à 20 mg. Une accumulation de 2 à 3 fois de l’ASC de la dompéridone a été observée avec des doses répétées quatre fois par jour (toutes les 5 heures) de dompéridone pendant 4 jours.

La faible biodisponibilité absolue de la dompéridone orale (environ 15%) est due à un métabolisme de premier passage important dans la paroi intestinale et le foie. Bien que la biodisponibilité de la dompéridone soit augmentée chez les sujets normaux lorsqu’ils sont pris après un repas, les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux devraient prendre de la dompéridone 15 à 30 minutes avant un repas. La réduction de l’acidité gastrique altère l’absorption de la dompéridone. La biodisponibilité orale est diminuée par l’administration concomitante préalable de cimétidine et de bicarbonate de sodium. Le moment de l’absorption de pointe est légèrement retardé et l’ASC augmente quelque peu lorsque le médicament par voie orale est pris après un repas.

Distribution

La dompéridone orale ne semble pas s’accumuler ni induire son propre métabolisme; un pic plasmatique après 90 minutes de 21 ng / ml après deux semaines d’administration orale de 30 mg par jour était presque le même que celui de 18 ng / ml après la première dose. La dompéridone est liée à 91-93% aux protéines plasmatiques. Les études de distribution avec un médicament radiomarqué chez les animaux ont montré une large distribution tissulaire, mais une faible concentration cérébrale. De petites quantités de médicament traversent le placenta chez le rat.

Métabolisme

La dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et étendu par hydroxylation et N-désalkylation. Des expériences de métabolisme in vitro avec des inhibiteurs diagnostiques ont révélé que le CYP3A4 est une forme majeure du cytochrome P-450 impliqué dans la N-désalkylation de la dompéridone, tandis que le CYP3A4, le CYP1A2 et le CYP2E1 sont impliqués dans l’hydroxylation aromatique de la dompéridone.

Excrétion

Les excrétions urinaires et fécales représentent respectivement 31 et 66% de la dose orale. La proportion du médicament excrété inchangé est faible (10% de l’excrétion fécale et environ 1% de l’excrétion urinaire). La demi-vie plasmatique après une seule dose orale est de 7 à 9 heures chez les sujets sains, mais elle est prolongée chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère.

Insuffisance hépatique

Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Pugh 7 à 9, score de Child-Pugh B), l’ASC et la Cmax de la dompéridone sont respectivement 2,9 et 1,5 fois plus élevées que chez les sujets sains.

La fraction non liée est augmentée de 25% et la demi-vie d’élimination terminale est prolongée de 15 à 23 heures. Les sujets ayant une insuffisance hépatique légère présentent une exposition systémique quelque peu inférieure à celle des sujets sains, en fonction de la Cmax et de l’ASC, sans modification de la liaison protéique ou de la demi-vie terminale. Les sujets atteints d’insuffisance hépatique grave n’ont pas été étudiés. Domperidone est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale

Chez les sujets présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 ml / min / 1,73 m2), la demi-vie d’élimination de la dompéridone a augmenté de 7,4 à 20,8 heures, mais les concentrations plasmatiques étaient plus faibles que chez les volontaires sains.

Puisque très peu de médicament inchangé (environ 1%) est excrété par les reins, il est peu probable que la dose d’une administration unique doive être ajustée chez les patients atteints d’insuffisance rénale.

Cependant, en cas d’administration répétée, la fréquence d’administration devrait être réduite à une ou deux fois par jour, selon la gravité de la déficience, et la dose pourrait devoir être réduite.

5.3 Données de sécurité précliniques

Des études électrophysiologiques in vitro et in vivo indiquent un risque modéré global de dompéridone pour prolonger l’intervalle QT chez l’humain. Dans des expériences in vitro sur des cellules isolées transfectées avec hERG et sur des myocytes de cobayes isolés, les rapports d’exposition variaient entre 26 et 47 fois, en fonction des valeurs IC50 inhibant les courants via les canaux ioniques IKr par rapport aux concentrations plasmatiques libres chez les humains après administration du maximum. dose quotidienne de 10 mg administrée 3 fois par jour. les marges de sécurité pour la prolongation de la durée du potentiel d’action dans des expériences in vitro sur des tissus cardiaques isolés ont dépassé de 45 fois les concentrations plasmatiques libres chez les humains à la dose quotidienne maximale (10 mg administrée 3 fois par jour).

Les marges de sécurité dans les modèles pro-arythmiques in vitro (cœur perfusé de Langendorff isolé) ont dépassé les concentrations plasmatiques libres chez les humains à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour) de 9 à 45 fois. Dans les modèles in vivo , les effets sans effet sur l’allongement du QT c chez le chien et l’induction d’arythmies chez un lapin sensibilisé à la torsade de pointes dépassaient les concentrations plasmatiques libres chez l’humain à la dose quotidienne maximale (10 mg administrée 3 fois par jour) de plus de 22 fois et 435 fois, respectivement. Dans le modèle de cobaye anesthésié après des perfusions intraveineuses lentes, il n’y a eu aucun effet sur l’intervalle QTc à des concentrations plasmatiques totales de 45,4ng / ml, trois fois supérieures aux concentrations plasmatiques totales chez l’humain à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois). un jour). La pertinence de cette dernière étude pour les humains suite à l’exposition à la dompéridone administrée par rallye est incertaine.

En présence d’inhibition du métabolisme par le CYP3A4, les concentrations plasmatiques libres de dompéridone peuvent augmenter jusqu’à 3 fois.

À une dose élevée, toxique pour la mère (plus de 40 fois la dose recommandée chez l’humain), des effets tératogènes ont été observés chez le rat. Aucune tératogénicité n’a été observée chez les souris et les lapins.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

La cellulose microcristalline

Lactose monohydraté

Amidon de maïs

Povidone K30

Laurylsulfate de sodium

Silice colloïdale, anhydre

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

24mois.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les comprimés sont emballés dans des blisters constitués d’une feuille de PVC et d’aluminium en paquets de 30 et 100.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Aucun

7. Titulaire de l’autorisation

Milpharm Limited,

Ares,

Odyssey Business Park,

West End Road,

South Ruislip HA4 6QD,

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 16363/0106

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

3 février 2003

10. Date de révision du texte

14/11/2017