Dobutamine 5 mg / ml, solution pour perfusion


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1. Nom du médicament

Dobutamine 5 mg / ml, solution pour perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque ampoule / flacon de Dobutamine contient du chlorhydrate de dobutamine correspondant à 250 mg de dobutamine.

50 ml ampoule / flacon

1 ml contient 5 mg de dobutamine.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour perfusion

Le produit est une solution limpide, incolore ou presque incolore.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La dobutamine est indiquée chez les patients nécessitant un soutien inotrope positif dans le traitement de la décompensation cardiaque en raison de la contractilité réduite.

En cas de choc cardiogénique caractérisé par une insuffisance cardiaque avec hypotension sévère et en cas de choc septique, la Dobutamine peut être utile si elle est ajoutée à la dopamine en cas de fonction ventriculaire perturbée, pression de remplissage accrue des ventricules et résistance systémique accrue.

La dobutamine peut également être utilisée pour la détection d’ischémie myocardique et de myocarde viable dans le cadre d’un examen échocardiographique (échocardiographie de stress à la dobutamine), si les patients ne peuvent pas faire d’exercice ou si l’exercice n’apporte aucune information de valeur.

Population pédiatrique

La dobutamine est indiquée dans tous les groupes d’âge pédiatriques (des nouveau-nés à 18 ans) comme soutien inotrope dans les états hypoperfusionnels à faible débit cardiaque résultant d’une insuffisance cardiaque décompensée, d’une chirurgie cardiaque, de cardiomyopathies et de choc cardiogénique ou septique.

4.2 Posologie et mode d’administration

Les doses de dobutamine doivent être ajustées individuellement.

Le taux de perfusion requis dépend de la réponse du patient au traitement et des effets indésirables ressentis.

Dosage chez les adultes:

Selon l’expérience, la majorité des patients répondent à des doses de 2,5 à 10 μg de dobutamine / kg / min. Dans des cas individuels, des doses allant jusqu’à 40 μg de dobutamine / kg / min ont été administrées.

Posologie chez les patients pédiatriques:

Pour tous les groupes d’âge pédiatriques (nouveau-nés à 18 ans), une dose initiale de 5 microgrammes / kg / minute, ajustée en fonction de la réponse clinique à 2- 20 microgrammes / kg / minute est recommandée. Occasionnellement, une dose aussi faible que 0,5-1,0 microgrammes / kg / minute produira une réponse.

Il y a des raisons de croire que le dosage efficace minimum pour les enfants est plus élevé que pour les adultes. Des précautions doivent être prises lors de l’application de doses élevées, car il y a également lieu de croire que la dose maximale tolérée pour les enfants est inférieure à celle pour les adultes. La plupart des effets indésirables (tachycardie en particulier) sont observés lorsque le dosage est supérieur ou égal à 7,5 microgrammes / kg / minute mais la réduction ou l’arrêt du débit de perfusion de dobutamine est tout ce qui est nécessaire pour l’inversion rapide des effets indésirables.

Une grande variabilité a été notée entre les patients pédiatriques en ce qui concerne la concentration plasmatique nécessaire pour initier une réponse hémodynamique (seuil) et le taux de réponse hémodynamique à des concentrations plasmatiques croissantes, ce qui démontre que la dose requise pour les enfants ne peut être déterminée a priori. devrait être titré afin de permettre la «largeur thérapeutique» supposément plus petite chez les enfants.

Tableaux montrant les vitesses de perfusion avec différentes concentrations initiales pour différents dosages:

Dosage pour les systèmes de perfusion

Une ampoule ou un flacon de Dobutamine 5 mg / ml (250 mg dans 50 ml) dilué à un volume de solution de 500 ml (concentration finale 0,5 mg / ml)

Gamme de dosage

Spécifications en ml / h *

(gouttes / min)

Le poids du patient

50 kg

70 kg

90 kg

Faible

2,5 μg / kg / min

ml / h

(gouttes / min)

15

(5)

21

(7)

27

(9)

Moyen

5 μg / kg / min

ml / h

(gouttes / min)

30

(dix)

42

(14)

54

(18)

Haute

10 μg / kg / min

ml / h

(gouttes / min)

60

(20)

84

(28)

108

(36)

* Pour une double concentration, soit 500 mg de dobutamine ajoutés à 500 ml, ou 250 mg ajoutés à 250 ml de solution, les débits de perfusion doivent être réduits de moitié.

Dosage pour les pompes à seringues

Une ampoule ou un flacon de Dobutamine 5 mg / ml (250 mg dans 50 ml) non dilué (concentration finale de 5 mg / ml)

Gamme de dosage

Spécifications en ml / h

(ml / min)

Le poids du patient

50 kg

70 kg

90 kg

Faible

2,5 μg / kg / min

ml / h

(ml / min)

1,5

(0,025)

2.1

(0,035)

2,7

(0,045)

Moyen

5 μg / kg / min

ml / h

(ml / min)

3,0

(0,05)

4,2

(0,07)

5.4

(0,09)

Haute

10 μg / kg / min

ml / h

(ml / min)

6.0

(0,10)

8.4

(0,14)

10,8

(0.18)

La pompe à seringue choisie doit convenir au volume et à la vitesse d’administration.

Pour des informations détaillées sur les solutions appropriées pour la dilution, veuillez consulter la section 6.6.

Échocardiographie de stress à la dobutamine

L’administration en échocardiographie de stress est réalisée en augmentant progressivement la perfusion de dobutamine.

Le schéma posologique le plus fréquemment utilisé commence avec 5 μg / kg / min de Dobutamine toutes les 3 minutes à 10, 20, 30, 40 μg / kg / min jusqu’à l’obtention d’un critère de diagnostic (voir méthode et durée d’application).

Si aucun critère d’effet n’est atteint, le sulfate d’atropine peut être administré à raison de 0,5 à 2 mg en doses fractionnées de 0,25-0,5 mg à intervalles d’une minute pour augmenter la fréquence cardiaque. En variante, le débit de perfusion de dobutamine peut être porté à 50 μg / kg / min.

L’expérience chez les enfants et les adolescents est limitée au traitement des patients nécessitant un soutien inotrope positif.

Méthode et durée de l’administration

Dobutamine 5 mg / ml (250 mg en 50 ml) ampoule ou flacon

Uniquement pour perfusion intraveineuse (pompe à seringue). La dilution n’est pas requise.

Une perfusion intraveineuse de dobutamine est également possible après dilution avec des solutions de perfusion compatibles telles que: solution de glucose à 5%, chlorure de sodium à 0,9% ou chlorure de sodium à 0,45% dans une solution de glucose à 5%. (Pour des informations détaillées sur la dilution, veuillez consulter la section 6.6.) Les solutions pour perfusion doivent être préparées immédiatement avant utilisation. (Pour des informations sur la durée de conservation, voir la section 6.3.)

En raison de sa courte demi-vie, la dobutamine doit être administrée en perfusion intraveineuse continue.

La dose de dobutamine doit être progressivement réduite lors de l’arrêt du traitement.

La durée du traitement dépend des exigences cliniques et doit être déterminée par le médecin et doit être aussi courte que possible.

Si la dobutamine est administrée en continu pendant plus de 72 heures, une tolérance peut survenir, nécessitant une augmentation de la dose.

Au cours de l’administration de dobutamine, la fréquence cardiaque, le rythme cardiaque, la pression artérielle, la diurèse et le débit de perfusion doivent être étroitement surveillés. Le débit cardiaque, la pression veineuse centrale (CVP) et la pression capillaire pulmonaire (PCP) doivent être surveillés si possible.

Patients pédiatriques: Pour une perfusion intraveineuse continue à l’aide d’une pompe à perfusion, diluer à une concentration de 0,5 à 1 mg / mL (5 mg / mL maximum si le liquide est restreint) avec du glucose 5% ou du chlorure de sodium 0,9%. Infuser des solutions à concentration plus élevée uniquement par le cathéter veineux central. La perfusion intraveineuse de dobutamine est incompatible avec le bicarbonate et d’autres solutions fortement alcalines.

Soins intensifs néonatals: Diluer 30 mg / kg de poids corporel jusqu’à un volume final de 50 ml de liquide de perfusion. Un débit de perfusion intraveineuse de 0,5 mL / heure fournit une dose de 5 microgrammes / kg / minute.

Échocardiographie de stress à la dobutamine

Pour la détection de l’ischémie myocardique et du myocarde viable, la dobutamine ne peut être administrée que par un médecin suffisamment expérimenté pour effectuer des tests de stress en cardiologie. Une surveillance continue de toutes les zones pariétales par échocardiographie et ECG ainsi qu’un contrôle de la pression artérielle sont nécessaires.

Des dispositifs de surveillance ainsi que des médicaments d’urgence doivent être disponibles (par exemple un défibrillateur, des bêta-bloquants IV, des nitrates, etc.) et un personnel formé à la procédure de réanimation doit être présent.

4.3 Contre-indications

La dobutamine ne doit pas être utilisée dans le cas de:

– hypersensibilité connue à la dobutamine ou à l’un des excipients,

– l’obstruction mécanique du remplissage ventriculaire et / ou de l’écoulement, telle que la tamponnade péricardique, la péricardite constrictive, la cardiomyopathie obstructive hypertrophique, la sténose aortique sévère,

– les conditions hypovolémiques.

Échocardiographie de stress à la dobutamine

La dobutamine ne doit pas être utilisée pour la détection de l’ischémie myocardique et du myocarde viable dans les cas suivants:

– infarctus du myocarde récent (au cours des 30 derniers jours),

– angine de poitrine instable,

– sténose de l’artère coronaire gauche principale,

– une obstruction hémodynamique significative du ventricule gauche incluant une cardiomyopathie obstructive hypertrophique,

– défaut valvulaire cardiaque hémodynamiquement significatif,

– insuffisance cardiaque sévère (NYHA III ou IV),

– une prédisposition ou des antécédents médicaux documentés d’arythmie cliniquement significative ou chronique, en particulier une tachycardie ventriculaire persistante récidivante,

– perturbation significative de la conduction,

– péricardite aiguë, myocardite ou endocardite,

– Dissection de l’aorte,

– anévrisme aortique,

– mauvaises conditions d’imagerie échographique,

– hypertension artérielle insuffisamment traitée / contrôlée,

– obstruction du remplissage ventriculaire (péricardite constrictive, tamponnade péricardique),

– hypovolémie,

– expérience antérieure d’hypersensibilité à la dobutamine.

Remarque:

Si l’administration d’atropine, les contre-indications respectives doivent être observées.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La dobutamine ne doit pas être utilisée pour le traitement des patients atteints d’asthme bronchique qui présentent une hypersensibilité aux sulfites.

Une augmentation ou une diminution locale du débit sanguin coronaire, pouvant avoir un impact sur la demande en oxygène du myocarde, a été observée avec la thérapie à la dobutamine. Les caractéristiques cliniques des patients atteints de cardiopathie coronarienne grave peuvent se détériorer, en particulier si le traitement par la dobutamine s’accompagne d’une augmentation considérable du rythme cardiaque et / ou de la pression artérielle. Par conséquent, comme pour tous les inotropes positifs, la décision d’utiliser la dobutamine pour traiter les patients atteints d’ischémie cardiaque doit être prise pour chaque cas individuellement.

En raison du risque d’arythmie et de l’incertitude quant aux effets à long terme sur la dysfonction myocardique, les agents inotropes, tels que la dobutamine, doivent être utilisés avec prudence dans le traitement de l’insuffisance cardiaque aiguë (AHF).

Comme des modifications du taux de potassium sérique peuvent se produire, le taux de potassium doit être surveillé.

Si la dobutamine est administrée en continu pendant plus de 72 heures, des phénomènes de tolérance (tachyphylaxie) peuvent survenir, nécessitant une augmentation de la dose.

Des diminutions précipitées de la pression artérielle (hypotension) ont parfois été décrites en association avec un traitement par la dobutamine. La diminution de la dose ou l’arrêt de la perfusion entraîne généralement un retour rapide de la tension artérielle aux valeurs initiales, mais une intervention peut rarement être nécessaire et la réversibilité peut ne pas être immédiate.

La dobutamine peut interférer avec la détermination HPLC du chloramphénicol.

Population pédiatrique

La dobutamine a été administrée à des enfants présentant des états d’hypoperfusion à faible débit résultant d’une insuffisance cardiaque décompensée, d’une chirurgie cardiaque et d’un choc cardiogénique et septique. Certains des effets hémodynamiques du chlorhydrate de dobutamine peuvent être quantitativement ou qualitativement différents chez les enfants par rapport aux adultes.

Les augmentations de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle semblent être plus fréquentes et plus intenses chez les enfants. La pression artérielle pulmonaire peut ne pas diminuer chez les enfants, comme chez les adultes, ou augmenter, en particulier chez les nourrissons de moins d’un an. Le système cardiovasculaire du nouveau-né a été signalé comme étant moins sensible à la dobutamine et l’effet hypotenseur semble être plus souvent observé chez les patients adultes que chez les jeunes enfants.

En conséquence, l’utilisation de la dobutamine chez les enfants doit être étroitement surveillée, en gardant à l’esprit ces caractéristiques pharmacodynamiques.

Échocardiographie de stress à la dobutamine

En raison de complications potentiellement mortelles, l’administration de dobutamine pour l’échocardiographie de stress ne doit être effectuée que par un médecin ayant une expérience personnelle suffisante de l’utilisation de la dobutamine dans cette indication.

L’échocardiographie de stress à la dobutamine doit être interrompue si l’un des critères de diagnostic suivants se produit:

– atteignant la fréquence cardiaque maximale prédite par l’âge [(220-âge en années) x0,85],

– diminution de la pression artérielle systolique supérieure à 20 mmHg,

– augmentation de la pression artérielle au-dessus de 220/120 mmHg,

– symptômes progressifs (angine de poitrine, dyspnée, vertiges, ataxie),

– arythmie progressive (par exemple, accouplement, salvos ventriculaire),

– des perturbations de conduction progressive,

– des troubles de motilité des parois récemment développés dans plus d’un segment de paroi (modèle à 16 segments),

– augmentation du volume endystolique,

– développement d’une anomalie de repolarisation (ischémie horizontale ou baisse du segment ST inclinée de plus de 0,2 mV à un intervalle de 80 (60) ms après le point J par rapport à l’élévation du segment ST progressif ou monophasique au-dessus de 0,1 mV chez les patients sans antécédent d’infarctus du myocarde,

– Atteindre la dose de pointe.

En cas de complications graves (voir rubrique 4.8), l’échocardiographie de stress par dobutamine doit être immédiatement arrêtée.

Dobutamine 5 mg / ml (250 mg dans 50 ml)

Ce médicament contient 3,05 mg de sodium par 1 ml de Dobutamine 5 mg / ml. Ceci devrait être pris en compte par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

La dobutamine contient du métabisulfite de sodium (E 223), qui peut rarement provoquer des réactions allergiques (hypersensibilité) et des symptômes pseudo-asthmatiques (bronchospasme).

Après la fin de la perfusion, les patients doivent être surveillés jusqu’à stabilisation.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Via l’inhibition compétitive des récepteurs, l’effet sympathomimétique de la dobutamine peut être réduit par l’administration simultanée d’un bloqueur des récepteurs bêta. En outre, les effets agonistes alpha peuvent provoquer une vasoconstriction périphérique avec une augmentation conséquente de la pression artérielle.

Avec le blocage simultané des récepteurs alpha, les effets bêta-mimétiques prédominants peuvent provoquer une tachycardie et une vasodilatation périphérique.

L’administration simultanée de dobutamine et principalement de vasodilatateurs veineux (nitrates, nitroprussiate de sodium) peut provoquer une augmentation plus importante du débit cardiaque ainsi qu’une diminution plus prononcée de la résistance périphérique et de la pression de remplissage ventriculaire que l’administration de l’une des substances individuelles.

L’administration de dobutamine à des patients diabétiques peut entraîner une augmentation de la demande d’insuline. Chez les patients diabétiques, les taux d’insuline doivent être vérifiés au début du traitement par la dobutamine, en modifiant la vitesse de perfusion et en interrompant la perfusion. Si nécessaire, la dose d’insuline doit être ajustée selon les besoins.

L’administration simultanée de doses élevées de dobutamine avec des inhibiteurs de l’ECA (p. Ex. Captopril) peut entraîner une augmentation du débit cardiaque, accompagnée d’une consommation accrue d’oxygène myocardique. Des douleurs thoraciques et des troubles du rythme ont été signalés dans ce contexte.

La dobutamine associée à la dopamine provoque – en fonction du dosage de dopamine et contrairement à sa seule administration – une augmentation plus nette de la tension artérielle ainsi qu’une diminution ou une absence de variation de la pression de remplissage ventriculaire.

Le métabisulfite de sodium est un composé très réactif. Il faut donc supposer que la thiamine (vitamine B 1 ) co-administrée avec la préparation est catabolisée.

Des précautions doivent être prises lors de l’administration de dobutamine avec des anesthésiques inhalés, car l’utilisation concomitante peut augmenter l’excitabilité du myocarde et le risque d’extrasystoles ventriculaires.

Échocardiographie de stress à la dobutamine

Dans le cas de la thérapie anti-angineuse, en particulier des agents abaissant la fréquence cardiaque tels que les bêta-bloquants, la réaction ischémique au stress est moins prononcée ou peut être inexistante.

Il se peut donc que le traitement anti-angineux doive être suspendu pendant 12 heures avant l’échocardiographie de stress à la dobutamine.

Lors de l’ajout d’atropine au taux de titration le plus élevé de dobutamine:

En raison de la durée prolongée du protocole d’échocardiographie de stress, de la dose totale plus élevée de dobutamine et de l’administration simultanée d’atropine, il existe un risque accru de réactions indésirables.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Comme on ne dispose pas de données suffisantes sur la sécurité de la dobutamine pendant la grossesse et qu’on ne sait pas si la dobutamine traverse le placenta, la dobutamine ne devrait pas être utilisée pendant la grossesse à moins que les avantages potentiels l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

On ne sait pas si la dobutamine est excrétée dans le lait maternel, alors il faut faire preuve de prudence. Si un traitement avec de la dobutamine est nécessaire pour la mère pendant l’allaitement, l’allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Non pertinent.

4.8 Effets indésirables

L’évaluation des effets indésirables est basée sur l’échelle de fréquence suivante:

Très commun:

Commun:

Rare:

Rare:

Très rare:

Pas connu:

≥ 1/10

≥ 1/100 à <1/10

≥ 1/1000 à <1/100

≥ 1/10 000 à <1/1 000

<1/10 000

ne peut pas être estimé à partir des données disponibles

Troubles du système sanguin et lymphatique

Commun:

Eosinophilie, inhibition de l’agrégation des thrombocytes (uniquement lorsque la perfusion se poursuit pendant plusieurs jours).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare:

Hypokaliémie.

Troubles du système nerveux

Commun:

Mal de tête.

Troubles cardiaques / troubles vasculaires

Très commun:

Augmentation de la fréquence cardiaque de ≥ 30 battements / min.

Commun:

Augmentation de la pression artérielle ≥ 50 mmHg. Les patients souffrant d’hypertension artérielle sont plus susceptibles d’avoir une augmentation de la pression artérielle.

Diminution de la pression artérielle, dysrythmie ventriculaire, extrasystoles ventriculaires dose-dépendantes.

Augmentation de la fréquence ventriculaire chez les patients atteints de fibrillation auriculaire.

Ces patients doivent être digitalisés avant la perfusion de dobutamine.

Vasoconstriction en particulier chez les patients ayant déjà été traités par des bêta-bloquants.

Douleurs angineuses, palpitations.

Rare:

Tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire.

Très rare:

Bradycardie, ischémie myocardique, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque.

Pas connu:

Diminution de la pression capillaire pulmonaire.

Population pédiatrique

Les effets indésirables comprennent l’élévation de la tension artérielle systolique, l’hypertension ou l’hypotension systémique, la tachycardie, les maux de tête et l’élévation de la pression pulmonaire causant une congestion pulmonaire et un œdème, ainsi que des symptômes symptomatiques.

Échocardiographie de stress à la dobutamine

Troubles cardiaques / troubles vasculaires

Très commun:

Malaise angulaire pectoral, extra-systolique ventriculaire avec une fréquence> 6 / min.

Commun:

Extrasystoles supraventriculaires, tachycardie ventriculaire.

Rare:

Fibrillation ventriculaire, infarctus du myocarde.

Très rare:

Occurrence du bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré, vasospasmes coronaires.

Décompensation de la pression artérielle hypertensive / hypotensive, apparition de gradients de pression intracavitaire, palpitations.

Pas connu:

Cardiomyopathie de stress.

Système respiratoire, troubles thoraciques et médiastinaux

Commun:

Bronchospasme, essoufflement.

Problèmes gastro-intestinaux

Commun:

La nausée.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun:

Exanthème.

Très rare:

Saignement Pétéchial.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun:

Douleur de poitrine.

Troubles rénaux et urinaires

Commun:

Augmentation de l’urgence à des doses élevées de perfusion.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun:

Fièvre, phlébite au site d’injection.

En cas d’infiltration paravène accidentelle, une inflammation locale peut se développer.

Très rare:

Nécrose cutanée.

Autres effets indésirables

Agitation, nausée, céphalée, paresthésie, tremblement, urgence urinaire, sensation de chaleur et d’anxiété, spasme myoclonique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les symptômes de surdosage

Les symptômes sont généralement causés par une stimulation excessive des récepteurs bêta. Les symptômes peuvent inclure des nausées, des vomissements, de l’anorexie, des tremblements, de l’anxiété, des palpitations, des maux de tête, des douleurs angineuses et des douleurs thoraciques non spécifiques. Les effets cardiaques inotropes et chronotropes positifs peuvent provoquer une hypertension, une arythmie supraventriculaire / ventriculaire et même une fibrillation ventriculaire ainsi qu’une ischémie myocardique. Une hypotension peut survenir en raison de la vasodilatation périphérique.

Traitement de surdosage

La dobutamine est rapidement métabolisée et sa durée d’action est courte (demi-vie de 2 à 3 minutes).

En cas de surdosage, l’administration de dobutamine doit être interrompue. Si nécessaire, les procédures de réanimation doivent être effectuées immédiatement. Dans des conditions de soins intensifs, les paramètres vitaux doivent être surveillés et corrigés si nécessaire. Des niveaux équilibrés de gaz sanguins et d’électrolytes sériques doivent être maintenus.

Les arythmies ventriculaires graves peuvent être traitées par l’administration de lidocaïne ou d’un bêta-bloquant (p. Ex. Propranolol).

L’angine de poitrine doit être traitée par un nitrate administré par voie sublinguale ou éventuellement par un bêta-bloquant à courte durée d’action (par exemple l’esmolol).

En cas de réaction hypertensive, la réduction de la dose ou la fin de la perfusion est généralement suffisante.

Avec l’administration orale, la quantité absorbée de la bouche ou du tractus gastro-intestinal est imprévisible. En cas d’administration orale accidentelle, la résorption peut être réduite par l’administration de charbon activé, qui est souvent plus efficace que l’administration d’émétique ou le lavage gastrique.

Le bénéfice de la diurèse forcée, de la dialyse péritonéale, de l’hémodialyse ou de l’hémoperfusion via le charbon activé n’a pas été démontré dans les cas de surdosage à la dobutamine.

Échocardiographie de stress à la dobutamine

Si l’on applique l’un des schémas posologiques courants, les doses toxiques ne sont pas atteintes, pas même cumulativement. En cas de complications sévères lors de l’administration diagnostique de la dobutamine, la perfusion doit être interrompue immédiatement et l’apport d’oxygène et la ventilation doivent être suffisants. Le traitement de l’angine de poitrine doit être réalisé avec un bêta-bloquant intraveineux à effet très court. L’angine de poitrine peut également être traitée avec un nitrate administré par voie sublinguale, si nécessaire. Les antiarythmiques de classe I et III ne doivent pas être administrés.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: agents adrénergiques et dopaminergiques

Code ATC: C01CA07

La dobutamine est une amine synthétique, sympathomimétique, structurellement apparentée à l’isoprotérénol et à la dopamine, et administrée sous forme de racémate. L’effet inotrope positif est principalement basé sur l’effet agoniste sur les récepteurs bêta- 1 cardiaques mais également sur les récepteurs alpha 1 cardiaques; ce qui conduit à une contractilité accrue avec une augmentation du volume systolique et du débit cardiaque. La dobutamine a également un effet agoniste sur les récepteurs bêta- 2 périphériques et, dans une moindre mesure, sur les récepteurs alpha 2 périphériques. Conformément au profil pharmacologique, des effets chronotropes positifs se produisent ainsi que des effets sur le système vasculaire périphérique. Ceux-ci cependant sont moins prononcés que les effets d’autres catécholamines. Les effets hémodynamiques sont dose-dépendants. Le débit cardiaque augmente principalement en raison d’une augmentation du volume d’éjection; une augmentation de la fréquence cardiaque est observée en particulier avec des doses plus élevées. Il y a une réduction de la pression de remplissage ventriculaire gauche et de la résistance vasculaire systémique. Avec des doses plus élevées, il y a aussi une réduction de la résistance pulmonaire. Parfois, une augmentation insignifiante de la résistance vasculaire systémique peut être observée. L’augmentation du volume due à une augmentation du débit cardiaque est considérée comme la raison de l’élévation de la pression artérielle. La dobutamine agit directement, indépendamment des concentrations de catécholamines synaptiques, n’agit pas sur le site récepteur de la dopamine et, contrairement à la dopamine, n’a aucun impact sur la libération de noradrénaline endogène (norépinéphrine).

Il y a une diminution du temps de récupération du nœud sinusal et du temps de conduction AV. La dobutamine peut provoquer une tendance à l’arythmie. Lorsqu’ils sont administrés sans arrêt pendant plus de 72 heures, des phénomènes de tolérance ont été observés. La dobutamine agit sur les fonctions des thrombocytes. Comme toutes les autres substances inotropes, la dobutamine augmente la demande en oxygène du myocarde. Grâce à la réduction de la résistance vasculaire pulmonaire et à l’hyperperfusion même des zones alvéolaires hypoventilées (formation d’un «shunt» pulmonaire), un apport d’oxygène relativement réduit peut survenir dans certains cas. L’augmentation du débit cardiaque et l’augmentation du débit sanguin coronaire qui en résulte compensent habituellement ces effets et provoquent, par rapport à d’autres substances inotropes positives, un rapport favorable d’apport / demande en oxygène.

La dobutamine est indiquée chez les patients qui nécessitent un soutien inotrope positif dans le traitement de la décompensation cardiaque en raison d’une contractilité réduite résultant d’une cardiopathie organique ou d’interventions chirurgicales cardiaques, en particulier lorsqu’un débit cardiaque faible est associé à une pression capillaire pulmonaire élevée.

En cas d’insuffisance cardiaque accompagnée d’une ischémie myocardique aiguë ou chronique, l’administration doit être effectuée de manière à prévenir une augmentation considérable du rythme cardiaque ou de la pression artérielle; sinon, en particulier chez les patients ayant une fonction ventriculaire relativement bonne, l’augmentation de l’ischémie ne peut être exclue.

Les données cliniques concernant la morbidité et la mortalité à long terme sont limitées. Jusqu’à présent, aucune donnée n’existe pour soutenir un effet bénéfique à long terme sur la morbidité et la mortalité.

La dobutamine n’a pas d’effet dopaminergique direct sur la perfusion rénale.

Population pédiatrique

La dobutamine présente également des effets inotropes chez les enfants, mais la réponse hémodynamique est quelque peu différente de celle chez les adultes. Bien que le débit cardiaque augmente chez les enfants, la résistance vasculaire systémique et la pression de remplissage ventriculaire ont tendance à diminuer et la fréquence cardiaque et la pression artérielle augmentent davantage chez les enfants que chez les adultes. La pression artérielle pulmonaire peut augmenter pendant la perfusion de dobutamine chez les enfants de 12 mois ou moins.

Les augmentations du débit cardiaque semblent commencer à des débits de perfusion intraveineuse aussi bas que 1,0 microgramme / kg / minute, des augmentations de la pression artérielle systolique à 2,5 microgrammes / kg / minute et des changements de fréquence cardiaque à 5,5 microgrammes / kg / minute.

L’augmentation des taux de perfusion de dobutamine de 10 à 20 microgrammes / kg / minute entraîne généralement une augmentation supplémentaire du débit cardiaque.

Échocardiographie de stress à la dobutamine

Diagnostic ischémique: En raison du test inotrope positif et en particulier du fait des effets chronotropes positifs sous contrainte de dobutamine, la demande en oxygène (et substrat) du myocarde augmente. Avec une sténose de l’artère coronaire pré-existante, une augmentation insuffisante du débit sanguin coronarien conduit à une hypoperfusion locale, qui peut être démontrée sur l’échocardiogramme sous la forme d’un trouble de la motilité de la paroi myocardique nouvellement développé dans le segment respectif.

Diagnostic de viabilité: Le myocarde viable, qui est hypocinétique ou akinétique (en raison de l’étourdissement, de l’hibernation) sur l’échocardiogramme, a une réserve fonctionnelle contractile. Cette réserve fonctionnelle contractile est particulièrement stimulée par les effets inotropes positifs lors du test de stress à la dobutamine à des doses plus faibles (5-20 μg / kg / min). Une amélioration de la contractilité systolique, c’est-à-dire une augmentation de la motilité pariétale dans le segment respectif, peut être montrée sur l’échocardiogramme.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le début de l’action est de 1 à 2 minutes après le début de la perfusion; Au cours de la perfusion continue, les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre ne sont atteintes qu’après 10 à 12 minutes. Les taux plasmatiques à l’état d’équilibre augmentent linéairement en fonction de la dose au débit de perfusion. La demi-vie est de 2 à 3 minutes, le volume de distribution est de 0,2 l / kg, la clairance plasmatique ne dépend pas du débit cardiaque et est de 2,4 l / min / m 2 . La dobutamine est principalement métabolisée dans les tissus et le foie. Il est principalement métabolisé en glucuronides conjugués ainsi qu’en 3-O-méthyldobutamine pharmacologiquement inactive. Les métabolites sont principalement excrétés dans l’urine (plus des 2/3 de la dose) et dans une moindre mesure dans la bile.

Population pédiatrique

Chez la plupart des patients pédiatriques, il existe une relation log-linéaire entre la concentration plasmatique de dobutamine et la réponse hémodynamique qui est compatible avec un modèle seuil.

La clairance de la dobutamine est en accord avec la cinétique du premier ordre sur la plage de dosage de 0,5 à 20 microgrammes / kg / minute. La concentration plasmatique de dobutamine peut varier jusqu’à deux fois entre les patients pédiatriques à la même vitesse de perfusion et il existe une grande variabilité dans la concentration plasmatique de dobutamine nécessaire pour amorcer une réponse hémodynamique et le taux de réponse hémodynamique à des concentrations plasmatiques croissantes. Par conséquent, dans les situations cliniques, les débits de perfusion de dobutamine doivent être ajustés individuellement.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité à doses répétées. Il n’y a pas d’études concernant le potentiel mutagène et carcinogène de la dobutamine. Compte tenu des indications vitales et de la courte durée du traitement, ces études semblent peu pertinentes. Des études chez le rat et le lapin n’ont révélé aucun signe d’effet tératogène. Une atteinte de l’implantation et des retards de croissance pré et postnataux ont été observés chez le rat à des doses toxiques pour les mères. Aucune influence sur la fertilité n’a été observée chez les rats.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Métabisulfite de sodium (E 223)

Chlorure de sodium

Acide hydrochlorique

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

Les solutions de dobutamine se sont avérées incompatibles avec:

– les solutions alcalines (par exemple l’hydrogénocarbonate de sodium),

– des solutions contenant à la fois du métabisulfite de sodium et de l’éthanol,

– l’aciclovir,

– l’alteplase,

– l’aminophylline,

– le bretylium,

– chlorure de calcium,

– gluconate de calcium,

– formiate de céfamandol,

– céphalotine sodique,

– céphazoline sodique,

– le diazépam,

– la digoxine,

– l’acide étacrynique (sel de sodium),

– furosémide,

– l’héparine sodique,

– l’hydrogène succin cortisone sodium,

– l’insuline,

– chlorure de potassium,

– sulfate de magnésium,

– la pénicilline,

– phénytoïne,

– la streptokinase,

– Vérapamil.

De plus, les incompatibilités connues pour le métabisulfite de sodium sont:

– le chloramphénicol,

– le cisplatine.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, sauf avec ceux pour lesquels la compatibilité est prouvée.

6.3 Durée de conservation

Dans un conteneur non ouvert:

3 années.

Une fois ouvert ou après dilution:

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25 ° C.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d’utilisation sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 ° C et 8 ° C sauf si la préparation a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Conserver les ampoules / flacons dans l’emballage extérieur afin de les protéger de la lumière. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Dobutamine 5 mg / ml (250 mg dans 50 ml) ampoules en verre neutre incolore, type I Ph.Eur.

1, 5 et 10 ampoules avec 50 ml de solution pour perfusion.

Dobutamine 5 mg / ml (250 mg dans 50 ml) flacons en verre neutre incolore, type I Ph. Eur, avec bouchon en caoutchouc, Ph.Eur.

1, 5, 10 et 20 flacons avec 50 ml de solution pour perfusion.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

En cas de dilution, la solution pour perfusion doit être diluée immédiatement avant utilisation.

Pour la dilution, une solution de perfusion compatible doit être utilisée. La compatibilité chimique et physique a été démontrée avec une solution de glucose à 5%, une solution de chlorure de sodium à 0,9% et du chlorure de sodium à 0,45% dans une solution de glucose à 5%.

Toute solution non utilisée doit être jetée.

Remarque:

Les solutions contenant de la Dobutamine peuvent avoir une coloration rose, qui peut devenir plus sombre avec le temps. Cela est dû à une légère oxydation de la substance active. Si les instructions de stockage sont respectées (voir également la section 6.4 pour les instructions de stockage spéciales), il n’y aura pas de perte d’activité considérable.

Immédiatement après l’ouverture de l’ampoule, il peut y avoir une odeur sulfurique pendant une courte période. La qualité du médicament n’est cependant pas altérée.

7. Titulaire de l’autorisation

hameln pharma plus gmbh

Langes Feld 13

31789 Hameln, Allemagne

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 25215/0004

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

13/02/2006 / 13/02/2011

10. Date de révision du texte

08/01/2016