Dilcardia sr 120 mg capsules à libération prolongée, dur


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1. Nom du médicament

Dilcardia SR 60 mg capsules à libération prolongée, dur

Dilcardia SR 90 mg capsules à libération prolongée, dur

Dilcardia SR 120 mg capsules à libération prolongée, dur

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque capsule contient 60 mg de chlorhydrate de diltiazem.

Chaque capsule contient 90 mg de chlorhydrate de diltiazem.

Chaque capsule contient 120 mg de chlorhydrate de diltiazem.

Excipient à effet connu:

Chaque capsule contient jusqu’à 30,64 mg de saccharose.

Chaque capsule contient jusqu’à 46 mg de saccharose.

Chaque capsule contient jusqu’à 61,27 mg de saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Capsule à libération prolongée, dure

Taille 3, gélule en gélatine dure avec capuchon rose opaque et corps de capsule blanc opaque, imprimé avec “G” et “DT 60 SR”.

Taille 2, capsule en gélatine dure avec bouchon rose opaque et corps de capsule jaune opaque, imprimé avec “G” et “DT 90 SR”.

Taille 1, gélule en gélatine dure avec un bouchon rose opaque et un corps de capsule orange opaque, imprimé avec “G” et “DT 120 SR”.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le traitement de l’angine de poitrine.

Le traitement de l’hypertension légère à modérée.

Dilcardia SR capsules sont indiquées pour une utilisation chez les adultes seulement.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Angine

Adultes: la dose initiale habituelle est de 90 mg deux fois par jour. La posologie peut être augmentée progressivement jusqu’à 120 mg deux fois par jour ou 180 mg deux fois par jour si nécessaire. Les réponses des patients peuvent varier et les exigences de dosage peuvent différer considérablement entre les patients individuels.

Hypertension

Adultes: la dose habituelle est de 120 mg une ou deux fois par jour. Les patients peuvent bénéficier d’une titration d’une dose quotidienne totale plus faible.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité chez les enfants n’ont pas été établies. Par conséquent, le diltiazem n’est pas recommandé chez les enfants.

Posologie chez les personnes âgées et les patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale

Angine

Le dosage devrait commencer à 60 mgs deux fois par jour et la dose soigneusement titrée comme nécessaire.

Hypertension

Le dosage devrait commencer au plus bas niveau de 60 mg deux fois par jour et être augmenté lentement afin d’atteindre le niveau requis de contrôle. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 90 mg deux fois par jour. N’augmentez pas la dose si la fréquence cardiaque chute en dessous de 50 battements par minute.

Méthode d’administration

Pour usage oral.

Les gélules doivent être avalées entières avec de l’eau et ne doivent pas être aspirées, mâchées ou écrasées.

4.3 Contre-indications

▪ Hypersensibilité au chlorhydrate de diltiazem ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

▪ Grossesse et chez les femmes en âge de procréer

▪ Bradycardie sévère (inférieure à 40 bpm)

▪ Bloc AV du deuxième ou du troisième degré, sauf en présence d’un stimulateur cardiaque ventriculaire fonctionnel

▪ Syndrome du sinus, sauf en présence d’un stimulateur cardiaque ventriculaire fonctionnel

▪ Insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde

▪ Insuffisance ventriculaire gauche avec congestion pulmonaire

▪ Administration concomitante de perfusion de dantrolène (voir rubrique 4.5)

▪ Combinaison avec l’ivabradine (voir rubrique 4.5)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

De rares cas d’hyperglycémie ont été rapportés en association avec le chlorhydrate de diltiazem. L’utilisation de diltiazem chez les patients diabétiques peut nécessiter un ajustement de leur contrôle.

Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une fonction ventriculaire gauche réduite. Les patients doivent être étroitement surveillés s’ils présentent une bradycardie (risque d’exacerbation), un bloc auriculo-ventriculaire de premier degré détecté sur l’électrocardiogramme (risque d’exacerbation et rarement, de bloc complet) ou un intervalle PR prolongé.

Le diltiazem est considéré comme dangereux chez les patients atteints de porphyrie aiguë.

Avant l’anesthésie générale, l’anesthésiste doit être informé du traitement diltiazem en cours. La dépression de la contractilité cardiaque, la conductivité et l’automaticité, ainsi que la dilatation vasculaire associée aux anesthésiques peuvent être potentialisées par les inhibiteurs calciques.

L’augmentation des concentrations plasmatiques de diltiazem peut être observée chez les personnes âgées et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Les contre-indications et les précautions doivent être soigneusement observées et une surveillance étroite, en particulier de la fréquence cardiaque, doit être effectuée au début du traitement.

Les agents bloquant les canaux calciques, tels que le diltiazem, peuvent être associés à des changements d’humeur, y compris la dépression.

Comme les autres antagonistes des canaux calciques, le diltiazem a un effet inhibiteur sur la motilité intestinale. Par conséquent, il doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de développer une occlusion intestinale. Les résidus de comprimés des formulations à libération lente du produit peuvent passer dans les selles du patient; Cependant, cette découverte n’a aucune pertinence clinique.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’utilisation concomitante contre-indiquée:

Dantrolène (perfusion): Une fibrillation ventriculaire létale est régulièrement observée chez les animaux lorsque le vérapamil et le dantrolène sont administrés par voie intraveineuse de façon concomitante. La combinaison d’un antagoniste du calcium et du dantrolène est donc potentiellement dangereuse (voir rubrique 4.3).

Utilisation concomitante nécessitant une attention particulière:

Lithium: risque d’augmentation de la neurotoxicité induite par le lithium.

Dérivés de nitrate: Augmentation des effets hypotenseurs et de la faiblesse (effets vasodilatateurs additifs): Chez tous les patients traités avec des antagonistes du calcium, la prescription de dérivés nitrés ne doit être effectuée qu’à des doses progressivement croissantes.

Théophylline: Augmentation des taux de théophylline circulants.

Alpha-antagonistes: Augmentation des effets antihypertenseurs:

Un traitement concomitant avec des alpha-antagonistes peut produire ou aggraver une hypotension. La combinaison de diltiazem avec un alpha-antagoniste devrait être considérée seulement avec la surveillance stricte de la tension artérielle.

Amiodarone, digoxine: Augmentation du risque de bradycardie:

La prudence est requise lorsque ceux-ci sont associés au diltiazem, en particulier chez les sujets âgés et lorsque des doses élevées sont utilisées. Le chlorhydrate de diltiazem peut entraîner une légère augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine, ce qui nécessite une surveillance attentive de la conduction AV.

Bêta-bloquants: Possibilité de troubles du rythme (bradycardie prononcée, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et atrio-ventriculaire et insuffisance cardiaque (effet synergique). Les patients présentant des anomalies de conduction préexistantes ne doivent pas recevoir l’association de diltiazem et de bêta-bloquants. Une telle association ne doit être utilisée que sous étroite surveillance clinique et ECG, en particulier en début de traitement.

Autres médicaments hypertensifs: L’utilisation concomitante d’autres médicaments hypertensifs (p. Ex., Bêta-bloquants, diurétiques, inhibiteurs de l’ECA) ou de médicaments causant une hypotension comme l’aldesleukine et les antipsychotiques peut entraîner un effet antihypertenseur accru.

L’association avec des antagonistes des récepteurs β-adrénergiques ayant une perte significative de «premier passage», par exemple le propranolol, peut nécessiter une diminution de leur dose. Le diltiazem ne protège pas contre les effets du sevrage des bêta-bloquants, ni contre les effets rebond observés avec divers antihypertenseurs.

Autres agents antiarythmiques:

Puisque le diltiazem a des propriétés antiarythmiques, sa prescription concomitante avec d’autres antiarythmiques n’est pas recommandée (risque additif d’augmentation des effets indésirables cardiaques). Cette association ne doit être utilisée que sous étroite surveillance clinique et ECG.

Carbamazépine: augmentation des taux circulants de carbamazépine:

Il est recommandé de doser les concentrations plasmatiques de carbamazépine et d’ajuster la dose si nécessaire.

Rifampicine: Risque de diminution des taux plasmatiques de diltiazem après l’instauration du traitement par la rifampicine: Le patient doit être surveillé attentivement lors de l’instauration ou de l’arrêt du traitement par la rifampicine.

Agents anti-H 2 (cimétidine, ranitidine): Augmentation des concentrations plasmatiques de diltiazem.

Les patients recevant actuellement un traitement par diltiazem doivent faire l’objet d’une surveillance étroite lors de l’instauration ou de l’arrêt du traitement par des agents anti-H 2 . Un ajustement de la dose quotidienne de diltiazem peut être nécessaire.

Inhibiteurs de protéase (par exemple atazanavir, ritonavir): augmentation des concentrations plasmatiques de diltiazem.

Ciclosporine: Augmentation des taux circulants de ciclosporine:

Il est recommandé de réduire la dose de ciclosporine, de surveiller la fonction rénale, de doser les taux circulants de ciclosporine et d’ajuster la dose pendant le traitement combiné et après son arrêt.

Informations générales à prendre en compte:

Le diltiazem a été poursuivi en anesthésie sans problème, mais l’anesthésiste doit être informé que le patient prend ce médicament en raison du risque de synergie ou d’interactions avec d’autres agents utilisés en anesthésie (voir rubrique 4.4).

En raison du potentiel d’effets additifs, la prudence et une titration prudente sont nécessaires chez les patients recevant du diltiazem en concomitance avec d’autres agents connus pour affecter la contractilité cardiaque et / ou la conduction.

Le diltiazem est métabolisé par le CYP3A4. Une augmentation modérée (moins de 2 fois) de la concentration plasmatique de diltiazem dans les cas d’administration concomitante avec un inhibiteur plus puissant du CYP3A4 a été documentée. Le diltiazem est également un inhibiteur de l’isoforme CYP3A4. L’administration concomitante avec d’autres substrats du CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de l’un ou l’autre des médicaments coadministrés (p. Ex. Cilostazol, ivabradine, sirolimus, tacrolimus). Des précautions doivent être prises chez les patients prenant ces médicaments. L’utilisation concomitante de diltiazem et de cilostazol doit être évitée. L’administration concomitante de diltiazem et d’un inducteur du CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de diltiazem.

L’utilisation concomitante de diltiazem et d’ivabradine est contre-indiquée en raison de l’effet d’abaissement supplémentaire de la fréquence cardiaque du diltiazem sur l’ivabradine (voir rubrique 4.3).

Les taux sériques de barbituriques (phénobarbital, primidone) du diltiazem peuvent être diminués par l’utilisation concomitante d’inducteurs du CYP34A.

Phénytoïne: les concentrations sériques de diltiazem peuvent être diminuées par l’utilisation concomitante d’inducteurs du CYP34A. Le diltiazem peut augmenter les taux sériques de phénytoïne.

Benzodiazépines (midazolam, triazolam): Le diltiazem augmente significativement les concentrations plasmatiques de midazolam et de triazolam et prolonge leur demi-vie. Des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription de benzodiazépines à action brève métabolisées par la voie du CYP3A4 chez des patients recevant du diltiazem.

Le diltiazem peut augmenter la biodisponibilité des antidépresseurs tricycliques.

Corticostéroïdes (méthylprednisolone): Inhibition du métabolisme de la méthylprednisolone (CYP3A4) et inhibition de la P-glycoprotéine: Le patient doit être surveillé lors de l’instauration du traitement par la méthylprednisolone. Un ajustement de la dose de méthylprednisolone peut être nécessaire.

Statines (simvastatine, atorvastatine, lovastatine): Le diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4 et il a été démontré qu’il augmente significativement l’ASC de certaines statines. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse due aux statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmenté en cas d’utilisation concomitante de diltiazem. Lorsque cela est possible, une statine non métabolisée par le CYP3A4 doit être utilisée en même temps que du diltiazem, sinon une surveillance étroite des signes et des symptômes d’une toxicité potentielle par les statines est nécessaire.

Les capsules de Dilcardia SR ne doivent pas être prises en même temps que l’alcool, car elles peuvent augmenter la vitesse de libération du diltiazem à partir de la préparation à libération prolongée. De plus, la combinaison d’alcool et de diltiazem peut avoir un effet vasodilatateur additif.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l’utilisation du diltiazem chez les femmes enceintes sont très limitées. Il a été démontré que le diltiazem est toxique pour la reproduction chez certaines espèces animales (rat, souris, lapin). Le diltiazem est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3), ainsi que chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace.

Allaitement maternel

Le diltiazem est excrété dans le lait maternel à de faibles concentrations. L’allaitement pendant la prise de ce médicament doit être évité. Si l’utilisation du diltiazem est considérée comme médicalement nécessaire, une autre méthode d’alimentation du nourrisson devrait être mise en place.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sur la base des effets indésirables rapportés, à savoir des étourdissements (fréquents), un malaise (commun), l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines pourrait être altérée. Cependant, aucune étude n’a été réalisée.

4.8 Effets indésirables

La cote de fréquence CIOMS suivante est utilisée, le cas échéant: Très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥1 / 1000 à ≤1 / 100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (≤ 1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquence, les événements indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

très commun

Commun

Rare

Rare

Pas connu

Troubles du système sanguin et lymphatique

Thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité

Troubles psychiatriques

Nervosité, insomnie

Changements d’humeur (y compris la dépression), l’anorexie

Troubles du système nerveux

Maux de tête, vertiges

Syndrome extrapyramidal, syndrome parkinsonien, paresthésie

Troubles cardiaques

Bloc auriculo-ventriculaire (peut être de premier, deuxième ou troisième degré, bloc de branche peut se produire), palpitations

Bradycardie

Bloc sino-auriculaire, insuffisance cardiaque congestive

Troubles vasculaires

Flushing

Hypotension orthostatique

Vascularite (y compris la vascularite leucocytoclasique)

Hypotension

Problèmes gastro-intestinaux

Constipation, dyspepsie, douleurs gastriques, nausées

Vomissements, diarrhée

Bouche sèche

Hyperplasie gingivale

Trouble gastro-intestinal

Troubles hépatobiliaires

Augmentation des enzymes hépatiques (augmentation de l’AST, de l’ALT, de la LDH et de l’ALP)

Hépatite

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Érythème, prurit

Urticaire

Photosensibilité (y compris la kératose lichénoïde sur les zones exposées au soleil), œdème angioneurotique, éruption cutanée, érythème polymorphe (y compris syndrome de Steven-Johnson et nécrolyse épidermique toxique), sudation, dermatite exfoliatrice, pustulose exanthématique aiguë généralisée, érythème desquamatif avec ou sans fièvre, dermatite allergique hyperpigmentation

Système reproducteur et troubles mammaires

Gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Œdème périphérique

Malaise, fatigue

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable présumé via le programme Carte Jaune sur www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Symptômes

Les effets cliniques d’un surdosage aigu peuvent comprendre une hypotension prononcée pouvant entraîner un collapsus, une bradycardie sinusale avec ou sans dissociation isorythmique et des troubles de la conduction auriculo-ventriculaire. Il est recommandé de placer les patients suspects de surdosage dans une unité de soins coronariens.

La plupart des patients souffrant de surdosage de diltiazem deviennent hypotensifs dans les 8 heures suivant l’ingestion. Une bradycardie et un bloc auriculo-ventriculaire du premier au troisième degré se développant également, un arrêt cardiaque peut s’ensuivre. L’hyperglycémie est également une complication reconnue. La demi-vie d’élimination du diltiazem après un surdosage est estimée à environ 5,5-10,2 heures.

Les suivants peuvent être liés à une insuffisance rénale chez les patients; polyurie, pollakiurie, nycturie, lésion rénale aiguë, néphrite interstitielle aiguë.

La gestion

Le traitement, en milieu hospitalier, comprendra un lavage gastrique avec administration de charbon actif pour réduire l’absorption du diltiazem et / ou la diurèse osmotique. Les troubles de la conduction peuvent être gérés par une stimulation cardiaque temporaire. Traitements correctifs proposés: L’hypotension doit être corrigée à l’aide d’expanseurs plasmatiques, de vasopresseurs, de glucagon, de perfusion de gluconate de calcium et d’agents inotropes (p. Ex. dopamine, dobutamine ou isoprénaline). Une bradycardie symptomatique et un bloc auriculo-ventriculaire de haute qualité peuvent réagir à l’atropine, à l’isoprénaline ou, éventuellement, à une stimulation cardiaque, ce qui peut être utile en cas d’arrêt cardiaque.

Les capsules de Dilcardia SR sont des capsules à libération prolongée et les effets peuvent être lents à l’apparition et être prolongés; par conséquent, la surveillance doit être effectuée pendant des périodes plus longues que le surdosage avec des formes posologiques à libération immédiate.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: inhibiteurs sélectifs des canaux calciques avec effets cardiaques directs:

Code ATC: C08DB01

Le chlorhydrate de diltiazem est un inhibiteur calcique. C’est un vasodilatateur périphérique et coronaire avec une activité inotrope négative. Le diltiazem inhibe la conduction cardiaque, particulièrement au niveau des nœuds sino-auriculaires et auriculo-ventriculaires. Il est utilisé dans le traitement de l’angine de poitrine classique et vasospastique et il est également utilisé dans le traitement de l’hypertension essentielle.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le diltiazem est rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal après l’administration orale, mais il subit un métabolisme hépatique de premier passage important. La biodisponibilité a été rapportée à environ 40%, bien qu’il y ait une variation interindividuelle considérable des concentrations plasmatiques.

Distribution

Le diltiazem est lié à environ 80% aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

Il est largement métabolisé dans le foie; un des métabolites, le desacetyl diltiazem a été signalé avoir 25 à 50% de l’activité du composé parent. La demi-vie serait d’environ 3 à 4 heures.

Élimination

Environ 60% de la dose est excrétée dans la bile et de 35 à 40% dans l’urine, et de 2 à 4% sous forme de diltiazem inchangé.

La formulation à libération prolongée est conçue pour un dosage deux fois par jour.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données supplémentaires pertinentes pour le prescripteur.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contenu de la capsule

Sphères de sucre (jusqu’à 92% de saccharose)

Povidone

Acide méthacrylique – copolymère d’acrylate d’éthyle

Ethylcellulose

Phtalate de diéthyle

Talc

Capsule

Gélatine

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer rouge (E172)

Oxyde de fer jaune (E172) (capsules de 90 mg et de 120 mg seulement)

Encre

Gomme laque

Oxyde de fer noir (E172)

Propylène glycol

Hydroxyde d’ammonium / Solution d’ammoniaque forte

et peut aussi contenir de l’hydroxyde de potassium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

4 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées en PVC / aluminium (enfermées dans des cartons extérieurs en carton) contenant 56 capsules.

Récipients en polyéthylène avec des capsules en polypropylène contenant 100 capsules.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Génériques [UK] Limited t / a Mylan

Station Fermer

Potters Bar

Hertfordshire

EN6 1TL

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/0350

PL 04569/0351

PL 04569/0352

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 29/10/1997

Renouvellement de l’autorisation: 23/04/2008

10. Date de révision du texte

21 mars 2018