Diazepam rectubes 5mg solution rectale


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1. Nom du médicament

Diazepam RecTubes 5mg Solution rectale

2. Composition qualitative et quantitative

Diazepam 5mg dans 2.5ml (2mg / ml)

Excipients: chaque dose de 2,5 ml contient de l’acide benzoïque (E210) 2,5 mg, du benzoate de sodium (E211) 122,5 mg et du propylène glycol 1000 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Solution rectale

Une solution limpide, incolore ou presque jaune

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le diazépam a des propriétés anticonvulsivantes, sédatives et relaxantes. Il est utilisé dans le traitement de l’anxiété sévère et des états de tension, comme sédatif et prémédication, dans le contrôle des spasmes musculaires et dans la prise en charge des symptômes de sevrage de l’alcool.

Les tubes rectaux de diazépam peuvent être utilisés dans l’anxiété et l’agitation sévères ou invalidantes; convulsions épileptiques et fébriles; pour soulager les spasmes musculaires causés par le tétanos; comme sédatif dans les procédures chirurgicales et dentaires mineures, ou dans d’autres circonstances dans lesquelles un effet rapide est requis mais où l’injection intraveineuse est impraticable ou indésirable.

Les tubes rectaux de diazépam peuvent être particulièrement utiles pour le traitement immédiat des convulsions enfants.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La sensibilité au diazépam varie avec l’âge.

Enfants de plus d’un an:

Adultes:

Patients âgés:

0,5 mg / kg de poids corporel

0,5 mg / kg de poids corporel

0,25 mg / kg de poids corporel

Une dose maximale de 30 mg de diazépam est recommandée, à moins d’une surveillance et d’un suivi médical adéquats.

Si les convulsions ne sont pas contrôlées, d’autres mesures anticonvulsives doivent être mises en place.

La dose peut être répétée toutes les 12 heures.

Méthode d’administration

La solution est administrée par voie rectale. Les adultes devraient être en position latérale; les enfants devraient être en position couchée ou latérale.

a) Déchirez le paquet de papier d’aluminium. Retirez le bouchon.

b) Insérez la buse du tube complètement dans le rectum. Pour les enfants de moins de 15 kg, insérer seulement à mi-chemin. Tenez le tube avec le bec vers le bas. Le contenu du tube doit être complètement vidé en exerçant une pression ferme avec l’index et le pouce.

c) Pour éviter l’aspiration, maintenir la pression sur le tube jusqu’à ce qu’il soit retiré du rectum. Appuyez sur les fesses du patient ensemble pendant une courte période.

Dans l’anxiété, la durée du traitement doit être aussi courte que possible et généralement pas plus de 8-12 semaines, y compris un processus de diminution (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).

Les patients nécessitant un dosage chronique doivent être contrôlés régulièrement au début du traitement afin de diminuer, si nécessaire, la dose ou la fréquence d’administration, afin de prévenir un surdosage dû à l’accumulation.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active, aux benzodiazépines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• États phobiques ou obsessionnels; psychose chronique, hyperkinésie (des réactions paradoxales peuvent survenir)

• Insuffisance pulmonaire aiguë; dépression respiratoire, insuffisance respiratoire sévère aiguë ou chronique (l’insuffisance ventilatoire peut être exacerbée)

• Myasthénie grave (l’affection peut être exacerbée)

• Apnée du sommeil (la condition peut être exacerbée)

• Insuffisance hépatique sévère (la demi-vie d’élimination du diazépam peut être prolongée)

• Porphyrie aiguë

• Le diazépam ne doit pas être utilisé en monothérapie chez les patients souffrant de dépression ou chez les personnes souffrant d’anxiété ou de dépression, car le risque de suicide pourrait être accru chez ces patients.

• Planification d’une grossesse (voir la section 4.6)

• Grossesse (sauf raisons impérieuses – voir rubrique 4.6).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Tolérance

Une perte d’efficacité des effets hypnotiques du diazépam peut survenir après une utilisation répétée pendant quelques semaines.

Dépendance

L’utilisation de benzodiazépines peut entraîner le développement d’une dépendance physique et psychique à ces produits. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement; il est également plus important chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de drogue ou chez les patients présentant des troubles de la personnalité marqués. Une surveillance régulière chez de tels patients est essentielle, les prescriptions répétées de routine devraient être évitées et le traitement devrait être retiré progressivement.

Retrait

Une fois que la dépendance physique s’est développée, l’interruption brutale du traitement s’accompagne de symptômes de sevrage. Il peut s’agir de maux de tête, de douleurs musculaires, d’anxiété extrême, de tension, d’agitation, de confusion et d’irritabilité. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent apparaître: déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotement des extrémités, hypersensibilité à la lumière, bruit et contact physique, hallucinations ou crises d’épilepsie.

L’arrêt soudain du traitement par le diazépam chez les patients épileptiques ou chez d’autres patients ayant des antécédents de convulsions peut entraîner des convulsions ou un état épileptique. Des convulsions peuvent également être observées à la suite d’une interruption soudaine chez les personnes alcooliques ou toxicomanes.

L’arrêt du traitement doit être progressif afin de minimiser le risque de symptômes de sevrage.

Insomnie rebond et anxiété: un syndrome transitoire par lequel les symptômes qui ont conduit à un traitement avec une benzodiazépine récurrente sous une forme améliorée peuvent survenir à l’arrêt du traitement. Il peut être accompagné par d’autres réactions, y compris les changements d’humeur, l’anxiété ou les troubles du sommeil et l’agitation. Étant donné que le risque de phénomène de sevrage / phénomène de rebond est plus important après l’arrêt brusque du traitement, il est recommandé de diminuer progressivement la dose.

Réactions psychiatriques et paradoxales

Des réactions comme l’agitation, l’agitation, l’irritabilité, l’agressivité, l’illusion, la colère, les cauchemars, les hallucinations, la psychose, un comportement inapproprié et d’autres effets indésirables sur le comportement sont connus lors de l’utilisation des benzodiazépines. Dans ce cas, l’utilisation du médicament doit être interrompue.

Ils sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et les personnes âgées.

Durée du traitement

La durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir rubrique 4.2) en fonction de l’indication. Le patient doit être évalué après une période d’au plus 4 semaines, puis régulièrement par la suite afin d’évaluer la nécessité d’un traitement continu, surtout si le patient est exempt de symptômes. En général, le traitement ne doit pas durer plus de 8 à 12 semaines, y compris le processus de rétrécissement. La prolongation au-delà de ces périodes ne devrait pas avoir lieu sans réévaluation de la situation.

Il peut être utile d’informer le patient lorsque le traitement est commencé qu’il sera de durée limitée et d’expliquer précisément comment le dosage sera progressivement diminué. De plus, il est important que le patient soit conscient de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l’anxiété par rapport à ces symptômes s’ils surviennent pendant l’arrêt du médicament. Il y a des indications que, dans le cas de benzodiazepines avec une courte durée d’action, les phénomènes de sevrage peuvent se manifester dans l’intervalle de dosage, en particulier lorsque le dosage est élevé.

Lorsque des benzodiazépines ayant une longue durée d’action sont utilisées, il est important de mettre en garde contre le passage à une benzodiazépine de courte durée, car des symptômes de sevrage peuvent apparaître.

Amnésie

Le diazépam peut induire une amnésie antérograde. La condition survient le plus souvent plusieurs heures après l’administration du produit et, par conséquent, pour réduire le risque, les patients doivent s’assurer qu’ils pourront avoir un sommeil ininterrompu de 7 à 8 heures. Une amnésie antérograde peut survenir à l’aide de doses thérapeutiques, le risque augmente avec des doses plus élevées.

Groupes de patients spécifiques

Les benzodiazépines ne devraient pas être administrées aux enfants sans une évaluation attentive de la nécessité de le faire; la durée du traitement doit être réduite au minimum. L’innocuité et l’efficacité du diazépam chez les enfants de moins de 6 mois n’ont pas été établies.

Les personnes âgées devraient recevoir une dose réduite (voir posologie). En raison de l’effet myorelaxant, il existe un risque de chute et par conséquent de fracture de la hanche chez les personnes âgées.

Une dose plus faible est également recommandée chez les patients souffrant d’insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire.

Les benzodiazépines ne sont pas indiquées pour le traitement des patients atteints d’insuffisance hépatique grave, car ils peuvent déclencher une encéphalopathie. Chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique, la dose peut devoir être réduite.

Les précautions habituelles chez les patients présentant une insuffisance rénale doivent être observées. En cas d’insuffisance rénale, la demi-vie du diazépam n’est pas significativement modifiée sur le plan clinique et l’ajustement de la dose n’est habituellement pas nécessaire.

Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques.

Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression ou l’anxiété associée à la dépression (le suicide peut être précipité chez ces patients).

Comme c’est le cas avec d’autres benzodiazépines, l’utilisation du diazépam peut être associée à l’amnésie et ne devrait pas être utilisée en cas de perte ou de deuil, car l’adaptation psychologique peut être inhibée.

Les tubes rectaux de diazépam ne doivent pas être utilisés dans des états phobiques ou obsessionnels, car il n’y a pas suffisamment de preuves d’efficacité et d’innocuité dans de telles conditions.

Les benzodiazépines doivent être utilisées avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues.

Les tubes rectaux de diazépam ne doivent pas être utilisés de façon concomitante avec le disulfirame en raison de sa teneur en éthanol. Une réaction peut survenir jusqu’à deux semaines après l’arrêt du disulframe

Les tubes rectaux de diazépam contiennent 15 mg / ml d’alcool benzylique. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et des réactions anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants jusqu’à l’âge de 3 ans.

Les tubes rectaux de diazépam contiennent de l’acide benzoïque (E210) et du benzoate de sodium (E211) et peuvent être légèrement irritants pour la peau et les muqueuses.

Les personnes potentiellement suicidaires ne devraient pas avoir accès à de grandes quantités de diazépam en raison du risque de surdosage.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Interactions pharmacodynamiques

Si le diazépam est utilisé avec d’autres agents à action centrale, une attention particulière doit être portée à la pharmacologie des agents employés, en particulier aux composés pouvant potentialiser ou être potentialisés par l’action du diazépam, tels que neuroleptiques, anxiolytiques / sédatifs, hypnotiques, antidépresseurs , anticonvulsivants, antihistaminiques sédatifs, antipsychotiques, anesthésiques pour anesthésie générale et analgésiques narcotiques. Une telle utilisation concomitante peut augmenter les effets sédatifs et provoquer une dépression des fonctions respiratoires et cardiovasculaires. L’utilisation concomitante d’analgésiques narcotiques peut favoriser la dépendance psychique en raison de l’augmentation des effets euphorigènes.

Utilisation concomitante non recommandée

De l’alcool

L’alcool ne doit pas être consommé pendant le traitement par le diazépam en raison de l’inhibition additive du SNC et de l’augmentation de la sédation (voir rubrique 4.4).

Phénobarbital

Inhibition du SNC additif. Risque accru de sédation et de dépression respiratoire.

Clozapine

Synergisme pharmacodynamique. Hypotension sévère, dépression respiratoire, inconscience et arrêt respiratoire et / ou cardiaque potentiellement fatal. Par conséquent, l’utilisation concomitante n’est pas recommandée et devrait être évitée.

Oxybate de sodium

Éviter l’utilisation concomitante (amélioration des effets de l’oxybate de sodium).

Précaution particulière avec l’utilisation concomitante

Théophylline

Un mécanisme proposé est la liaison compétitive de la théophylline aux récepteurs de l’adénosine dans le cerveau. Contre-réaction des effets pharmacodynamiques du diazépam, p.ex. réduction de la sédation et des effets psychomoteurs.

Relaxants musculaires (suxaméthonium, tubocurarine)

Antagonisme pharmacodynamique possible. Intensité modifiée du blocage neuromusculaire.

Autres médicaments renforçant l’effet sédatif du diazépam

Lofexidine et les myorelaxants – baclofène et tizanidine.

Antihypertenseurs, vasodilatateurs et diurétiques:

Effet hypotenseur accru avec les inhibiteurs de l’ECA, les alpha-bloquants, les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-II, le canal calcique. les bloqueurs des bloqueurs des neurones adrénergiques, les bêta-bloquants, la moxonidine, les nitrates, l’hydralazine, le minoxidil, le nitroprussiate de sodium et les diurétiques. Effet sédatif amélioré avec les alpha-bloquants ou la moxonidine.

Dopaminergiques

Antagonisme possible de l’effet de la lévodopa.

Caféine

L’utilisation simultanée peut entraîner une diminution des effets sédatifs et anxiolytiques du diazépam.

Interactions pharmacocinétiques

Le diazépam est principalement métabolisé en métabolites pharmacologiquement actifs, le N-desméthyldiazépam, le témazépam et l’oxazépam. Le métabolisme oxydatif du diazépam est médié par les isoenzymes CYP3A4 et CYP2C19. L’oxazépam et le témazépam sont en outre conjugués à l’acide glucuronique. Les inhibiteurs du CYP3A4 et / ou du CYP2C19 peuvent donner lieu à des concentrations accrues de diazépam alors que les médicaments inducteurs enzymatiques tels que la rifampicine, l’hypericum perforatum et certains antiépileptiques peuvent entraîner une diminution importante des concentrations plasmatiques de diazépam.

Utilisation concomitante non recommandée

Inducteurs

Rifamycines (rifampicine)

La rifampicine est un puissant inducteur du CYP3A4 et augmente considérablement le métabolisme hépatique et la clairance du diazépam. Dans une étude portant sur des sujets sains ayant reçu 600 mg ou 1,2 g de rifampicine par jour pendant 7 jours, la clairance du diazépam a été multipliée par quatre environ. L’administration concomitante de rifampicine entraîne une diminution substantielle des concentrations de diazépam. Effet réduit du diazepam. L’utilisation concomitante de rifampicine et de diazépam doit être évitée.

Carbamazépine

La carbamazépine est un inducteur connu du CYP3A4 et augmente le métabolisme hépatique du diazépam. Cela peut entraîner une clairance plasmatique jusqu’à trois fois supérieure et une demi-vie plus courte du diazépam. Effet réduit du diazepam.

Phénytoïne

La phénytoïne est un inducteur connu du CYP3A4 et augmente le métabolisme hépatique du diazépam. Effet réduit du diazepam.

Le métabolisme de la phénytoïne peut être augmenté ou diminué ou rester inchangé par le diazépam d’une manière imprévisible. Augmentation ou diminution de la concentration sérique de phénytoïne. Les concentrations de phénytoïne doivent être surveillées de plus près lorsque du diazépam est ajouté ou arrêté.

Phénobarbital

Le phénobarbital est un inducteur connu du CYP3A4 et augmente le métabolisme hépatique du diazépam. Effet réduit du diazepam.

Inhibiteurs

Agents antiviraux (atazanavir, ritonavir, delavirdine, éfavirenz, indinavir, nelfinavir, saquinavir)

Les agents antiviraux peuvent inhiber la voie métabolique du CYP3A4 pour le diazépam. Risque accru de sédation et de dépression respiratoire. Par conséquent, l’utilisation concomitante doit être évitée.

Azoles (fluconazole, itraconazole, kétoconazole, voriconazole)

Augmentation de la concentration plasmatique des benzodiazépines, en raison de l’inhibition de la voie métabolique CYP3A4 et / ou CYP2C19.

Fluconazole: L’administration concomitante de 400 mg de fluconazole le premier jour et de 200 mg le deuxième jour a augmenté de 2,5 fois l’ASC d’une dose orale unique de 5 mg de diazépam et prolongé la demi-vie de 31 heures à 73 heures.

Voriconazole: Une étude menée auprès de sujets sains a révélé que 400 mg de voriconazole deux fois par jour le premier jour et 200 mg deux fois par jour le deuxième jour augmentaient l’ASC d’une dose orale unique de 5 mg de diazépam et prolongeaient la demi-vie de 31 heures à 61 heures.

Risque accru d’effets indésirables et de toxicité de la benzodiazépine. L’utilisation concomitante doit être évitée ou la dose de diazépam réduite.

Fluvoxamine

La fluvoxamine inhibe à la fois le CYP3A4 et le CYP2C19, ce qui entraîne une inhibition du métabolisme oxydatif du diazépam. L’administration concomitante de fluvoxamine entraîne une augmentation de la demi-vie et une augmentation de 190% des concentrations plasmatiques (ASC) de diazépam. Somnolence, performance psychomotrice réduite et mémoire. De préférence, les benzodiazépines qui sont métabolisées par voie non oxydative doivent être utilisées à la place.

Précaution particulière avec l’utilisation concomitante

Inducteurs

Corticostéroïdes

L’utilisation chronique de corticostéroïdes peut entraîner une augmentation du métabolisme du diazépam en raison de l’induction de l’isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 ou d’enzymes responsables de la glucuronidation. Les effets réduits du diazépam.

Inhibiteurs

Cimetidine

La cimétidine inhibe le métabolisme hépatique du diazépam, réduisant sa clairance et prolongeant sa demi-vie. Dans une étude où 300 mg de cimétidine ont été administrés quatre fois par jour pendant 2 semaines, le taux plasmatique combiné de diazépam et de son métabolite actif, le desméthyldiazépam, a augmenté de 57%, mais les temps de réaction et autres tests moteurs et intellectuels n’ont pas été affectés. Action accrue du diazépam et risque accru de somnolence. La réduction de la dose de diazepam peut être nécessaire.

Oméprazole

L’oméprazole inhibe la voie métabolique du CYP2C19 pour le diazépam. L’oméprazole prolonge la demi-vie d’élimination du diazépam et augmente les concentrations plasmatiques (ASC) de diazépam d’environ 30% à 120%. L’effet est observé chez les métaboliseurs rapides du CYP2C19, mais pas chez les métaboliseurs lents, avec une faible clairance du diazépam. Action accrue du diazepam. La réduction de la dose de diazepam peut être nécessaire.

Esoméprazole

L’esoméprazole inhibe la voie métabolique du CYP2C19 pour le diazépam. La co-administration avec l’ézoméprazole entraîne une demi-vie prolongée et une augmentation des concentrations plasmatiques (ASC) de diazépam d’environ 80%. Effet accru du diazépam. La réduction de la dose de diazepam peut être nécessaire.

Isoniazide

L’isoniazide inhibe la voie métabolique du CYP2C19 et du CYP3A4 pour le diazépam. L’administration concomitante de 90 mg d’isoniazide deux fois par jour pendant 3 jours a entraîné une demi-vie d’élimination prolongée du diazépam et une augmentation de 35% de la concentration plasmatique (ASC) de diazépam. Effet accru du diazépam.

Itraconazole

Augmentation de la concentration plasmatique de diazépam en raison de l’inhibition de la voie métabolique du CYP3A4. Dans une étude avec un sujet sain recevant 200 mg d’itraconazole par jour pendant 4 jours, l’ASC d’une seule dose orale de 5 mg de diazépam a augmenté d’environ 15%, mais aucune interaction cliniquement significative n’a été déterminée par les tests de performance psychomotrice. Possible augmentation de l’effet du diazépam.

Fluoxétine

La fluoxétine inhibe le métabolisme du diazépam par l’intermédiaire du CYP2C19 et d’autres voies, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques élevées et une clairance réduite du diazépam. Effet accru du diazépam. L’utilisation concomitante doit être surveillée de près.

Disulfirame

Métabolisme réduit du diazépam entraînant une demi-vie prolongée et une augmentation de la concentration plasmatique du diazépam. L’élimination des métabolites N-déméthylés du diazépam est ralentie, ce qui peut entraîner des effets sédatifs marqués. Risque accru d’inhibition du SNC comme la sédation.

Contraceptifs oraux

Inhibition du métabolisme oxydatif du diazépam. Augmentation des effets du diazépam

L’administration concomitante de diazépam et de contraceptifs oraux combinés a été connu pour provoquer des saignements de percée. Le mécanisme de cette réaction est inconnu. Saignement intermenstruel, mais aucun échec contraceptif n’a été signalé.

Jus de pamplemousse

On pense que le jus de pamplemousse inhibe le CYP3A4 et augmente la concentration plasmatique du diazépam. La Cmax est augmentée de 1,5 fois et l’ASC de 3,2 fois. Possible augmentation de l’effet du diazépam.

Autre

Cisapride

Absorption accélérée du diazépam. Augmentation temporaire des effets sédatifs du diazépam administré par voie orale.

Levodopa

L’utilisation concomitante avec le diazépam a entraîné une diminution des effets de la lévodopa dans un petit nombre de cas.

Acide valproïque

Le valproate déplace le diazépam de ses sites de fixation de l’albumine plasmatique et inhibe son métabolisme. Augmentation des concentrations sériques de diazépam.

La kétamine

En raison de processus oxydatifs similaires, le diazépam inhibe de manière compétitive le métabolisme de la kétamine. La pré-médication avec le diazépam entraîne une demi-vie prolongée de la kétamine, ce qui entraîne un effet accru. Augmentation de la sédation

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Dans les études chez l’animal, l’administration de benzodiazépines pendant la gestation a entraîné une fente palatine, une malformation du SNC et des perturbations fonctionnelles permanentes chez la progéniture.

Grossesse

Il n’y a aucune preuve quant à l’innocuité du diazépam chez la femme enceinte. Il ne devrait pas être utilisé, en particulier pendant le premier et le dernier trimestre, sauf si le bénéfice est considéré comme l’emportant sur le risque potentiel.

Au cours du travail, on a signalé que des doses uniques élevées ou des doses faibles répétées produisaient une hypotonie, une mauvaise succion et une hypothermie chez le nouveau-né, ainsi que des irrégularités dans le cœur du fœtus.

Si des benzodiazépam sont prescrits à une femme en âge de procréer, elle devrait être avisée de communiquer avec son médecin au sujet de l’interruption du produit si elle a l’intention de devenir enceinte ou soupçonne qu’elle est enceinte.

Si, pour des raisons médicales impérieuses, le produit est administré pendant la phase tardive de la grossesse ou pendant le travail à fortes doses, on peut s’attendre à des effets sur le nouveau-né tels que l’hypothermie, l’hypotonie et la dépression respiratoire modérée. composé.

Les nourrissons nés de mères qui prennent des benzodiazépines de façon chronique au cours des derniers stades de la grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et peut être à un certain risque de développer des symptômes de sevrage dans la période postnatale.

Lactation

Comme les benzodiazépines sont présentes dans le lait maternel, les benzodiazépines ne devraient pas être administrées aux mères qui allaitent.

La fertilité

Des études chez les animaux ont montré une diminution du taux de gestation et une réduction du nombre de descendants survivants chez les rats à fortes doses. Il n’y a pas de données humaines.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La sédation, l’amnésie, l’altération de la fonction musculaire peuvent affecter la capacité à conduire ou à utiliser des machines. Si le sommeil est insuffisant, la probabilité de perte de vigilance peut être augmentée (voir aussi Interactions). Les patients doivent être avertis que les effets sur le système nerveux central peuvent persister le lendemain de l’administration même après une dose unique.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu de 5a de la Road of Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction.

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

La somnolence, les émotions engourdies, la vigilance réduite, la confusion, la fatigue, les maux de tête, les vertiges, la faiblesse musculaire, l’ataxie ou la double vision surviennent principalement au début du traitement, mais disparaissent habituellement avec l’administration répétée. Chez les patients âgés, il peut y avoir des conditions de confusion à des doses élevées. Il existe un risque accru de chutes et de fractures associées chez les patients âgés utilisant des benzodiazépines.

Une augmentation de la sécrétion salivaire et bronchique a été rapportée, en particulier chez les enfants.

Amnésie

Une amnésie antérograde peut survenir en utilisant des dosages thérapeutiques, le risque augmentant à des doses plus élevées. Les effets amnésiques peuvent être associés à un comportement inapproprié (voir rubrique 4.4).

Dépendance

L’utilisation chronique (même à doses thérapeutiques) peut conduire au développement d’une dépendance physique et psychique: l’arrêt du traitement peut entraîner des phénomènes de sevrage ou de rebond (voir rubrique 4.4). L’abus de benzodiazépines a été signalé.

Les fréquences des événements indésirables sont classées selon les critères suivants:

Très commun (≥1 / 10)

Commun (≥1 / 100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Classe d’organe de système

La fréquence

Effets indésirables

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très rare

Leucopénie

Rare

Dyscrasies sanguines

Troubles du système immunitaire

Très rare

Anaphylaxie

Troubles psychiatriques

Commun

Confusion.

Rare

Les réactions psychiatriques et paradoxales telles que l’excitation, l’agitation, l’agitation, l’irritabilité, l’agressivité, l’illusion, les colères, les hallucinations, les psychoses, la perte de mémoire, les cauchemars, les comportements inappropriés et autres effets indésirables sur le comportement. une

Pauvreté émotionnelle, diminution de la vigilance et de la dépression. b

Troubles du système nerveux

Très commun

Somnolence.

Commun

Ataxie, capacité motrice avec facultés affaiblies, tremblements.

Rare

Amnésie antérograde. c

Difficultés de concentration, troubles de l’équilibre, étourdissements, maux de tête, troubles de l’élocution.

Rare

Inconscience, insomnie, dysarthrie

Troubles oculaires

Pas connu

Troubles réversibles de la vision: vision floue, diplopie, nystagmus.

Troubles cardiaques

Rare

Bradycardie, insuffisance cardiaque, y compris un arrêt cardiaque.

Troubles vasculaires

Rare

Hypotension, syncope.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Dépression respiratoire.

Rare

Arrêt respiratoire, augmentation de la sécrétion bronchique.

Pas connu

Apnée

Problèmes gastro-intestinaux

Rare

Troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, constipation, diarrhée), augmentation de la sécrétion salivaire.

Rare

Bouche sèche, augmentation de l’appétit.

Troubles hépatobiliaires

Rare

Jaunisse, modifications des paramètres hépatiques (élévation de l’ALT, de l’AST, de la phosphatase alcaline).

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Réactions cutanées allergiques (démangeaisons, érythème, éruption cutanée).

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare

Myasthénie

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Rétention urinaire, incontinence.

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

Gynécomastie, impuissance, augmentation ou diminution de la libido.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Fatigue , symptômes de sevrage (anxiété, panique, palpitations, sueurs, tremblements, troubles gastro-intestinaux, irritabilité, agressivité, perception sensorielle perturbée, spasmes musculaires, malaise général, perte d’appétit, psychose paranoïde, délire et crises d’épilepsie).

Enquêtes

Très rare

L’élévation des transaminases

a Connu pour se produire lors de l’utilisation de benzodiazépines ou d’agents similaires aux benzodiazépines. Ces réactions peuvent être assez graves. Ils sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et les personnes âgées. Le diazépam doit être arrêté si de tels symptômes apparaissent (voir rubrique 4.4).

b Une dépression préexistante peut être démasquée lors de l’utilisation de benzodiazépines.

c Peut survenir en utilisant des dosages thérapeutiques, le risque augmentant à des doses plus élevées. Les effets amnésiques peuvent être associés à un comportement inapproprié (voir rubrique 4.4).

d La probabilité et le degré de sévérité des symptômes de sevrage dépendent de la durée du traitement, du niveau de dose et du degré de dépendance.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Caractéristiques

Les symptômes du surdosage en diazépam sont principalement une intensification des effets thérapeutiques (ataxie, somnolence, dysarthrie, sédation, faiblesse musculaire, sommeil profond, hypotension, bradycardie, nystagmus) ou une excitation paradoxale. Dans la plupart des cas, seule l’observation des fonctions vitales est requise.

Un surdosage extrême peut entraîner un coma, une aréflexie, une dépression cardiorespiratoire et une apnée, nécessitant des contre-mesures appropriées (ventilation, soutien cardiovasculaire). Les effets dépresseurs respiratoires des benzodiazépines sont plus graves chez les patients atteints d’une maladie respiratoire obstructive chronique sévère. Les effets graves en cas de surdosage comprennent également la rhabdomyolyse et l’hypothermie.

La gestion

Maintenir une voie aérienne claire et une ventilation adéquate.

Surveillance du niveau de conscience, de la fréquence respiratoire, de l’oxymétrie de pouls et de la tension artérielle chez les patients symptomatiques.

Envisager l’analyse des gaz du sang artériel chez les patients qui ont un niveau de conscience réduit (GCS <8, échelle AVPU P ou U) ou ont une saturation en oxygène réduite sur l’oxymétrie de pouls.

Corriger l’hypotension en soulevant le pied du lit et en donnant un défi de liquide approprié. Lorsque l’hypotension est principalement due à une diminution de la résistance vasculaire systémique, les médicaments ayant une activité alpha-adrénergique comme la noradrénaline ou la dopamine à haute dose (10-30 microgrammes / kg / min) peuvent être bénéfiques. La dose d’inotrope doit être ajustée en fonction de la pression artérielle.

Si une hypotension sévère persiste malgré les mesures ci-dessus, la surveillance de la pression veineuse centrale doit être envisagée.

Des mesures de soutien sont indiquées en fonction de l’état clinique du patient.

Les benzodiazépines ne sont pas significativement éliminées du corps par dialyse.

Le flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines, n’est pas recommandé comme test diagnostique de routine chez les patients dont le niveau de conscience est réduit. Il peut parfois être utilisé comme une alternative à la ventilation chez les enfants qui sont naïfs aux benzodiazépines, ou chez les patients atteints de BPCO pour éviter le besoin de ventilation. Il n’est pas nécessaire ou approprié en cas d’empoisonnement d’inverser complètement l’effet benzodiazépine. Le flumazénil a une demi-vie courte (environ une heure) et, dans ce cas, une perfusion peut être nécessaire. Le flumazénil est contre-indiqué lorsque les patients ont pris plusieurs médicaments, surtout après la co-ingestion d’une benzodiazépine et d’un antidépresseur tricyclique ou de tout autre médicament qui provoque des convulsions. C’est parce que la benzodiazépine peut supprimer les crises induites par le second médicament; son antagonisme par le flumazénil peut révéler un grave état de mal épileptique très difficile à contrôler.

Contre-indications à l’utilisation de flumazénil comprennent des caractéristiques suggérant une prise d’antidépresseurs tricycliques, y compris un large QRS, ou de grands pupilles. L’utilisation chez les patients d’arrêt cardiaque est également contre-indiquée.

Il doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions, de traumatisme crânien ou d’utilisation chronique de benzodiazépines.

De temps en temps, un respirateur peut être nécessaire mais généralement peu de problèmes sont rencontrés, bien que des changements de comportement soient probables chez les enfants.

Si une excitation se produit, les barbituriques ne doivent pas être utilisés.

Les effets du surdosage sont plus graves lorsqu’ils sont pris avec des médicaments à action centrale, en particulier l’alcool, et en l’absence de mesures de soutien, peuvent s’avérer fatals.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Diazépam, code ATC: N05BA01

Le diazépam a des propriétés anticonvulsivantes, sédatives et relaxantes.

Le diazépam se lie à des récepteurs spécifiques du système nerveux central et d’organes périphériques particuliers. Les récepteurs des benzodiazépines dans le SNC ont un lien fonctionnel étroit avec les récepteurs du système émetteur GABA-ergic. Après liaison au récepteur des benzodiazépines, le diazépam augmente l’effet inhibiteur de la transmission du GABA-ergique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après l’administration rectale de la solution, le diazépam est absorbé rapidement et presque complètement du rectum.

Le début de l’effet thérapeutique se produit dans quelques minutes d’administration rectale. La rapidité de l’élévation du taux sérique après l’administration rectale correspond approximativement à celle qui suit une dose intraveineuse, mais les concentrations plasmatiques maximales sont plus faibles après les tubes rectaux qu’après l’administration intraveineuse. Chez les adultes, les concentrations plasmatiques maximales après l’administration de 10 mg de diazépam en solution rectale sont atteintes après environ 10 à 30 minutes (environ 150 à 400 ng / ml).

Le diazépam est fortement lié aux protéines (95-99%). Le volume de distribution est compris entre 0,95 et 2 l / kg selon l’âge. Le diazépam est lipophile et pénètre rapidement dans le liquide céphalo-rachidien. Le diazépam et son principal métabolite, le N-desméthyldiazépam, traversent le placenta et sont sécrétés dans le lait maternel.

Le diazépam est principalement métabolisé dans le foie. Ses métabolites, le N-desméthyldiazépam (nordiazépam), le témazépam et l’oxazépam, qui apparaissent dans les urines sous forme de glucuronides, sont également des substances pharmacologiquement actives. Seulement 20% des métabolites sont détectés dans l’urine dans les 72 premières heures.

Le diazépam a une demi-vie biphasique avec une phase initiale de distribution rapide suivie d’une phase d’élimination terminale prolongée de 1 à 2 jours. Le temps nécessaire pour atteindre les niveaux plasmatiques à l’état stable est donc de 4 à 10 jours. Pour les métabolites actifs N-desméthyldiazépam, témazépam et oxazépam, les demi-vies sont de 30 à 100 heures, de 10 à 20 heures et de 5 à 15 heures, respectivement.

L’excrétion est principalement rénale et également partiellement biliaire. Il dépend de l’âge ainsi que de la fonction hépatique et rénale.

Le métabolisme et l’élimination chez le nouveau-né sont nettement plus lents que chez les enfants et les adultes. Chez les personnes âgées, l’élimination est prolongée d’un facteur de 2 à 4. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l’élimination est également prolongée. Chez les patients présentant des troubles hépatiques (cirrhose du foie, hépatite), l’élimination est prolongée d’un facteur 2.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les études de toxicité chronique chez les animaux n’ont démontré aucune preuve de changements induits par les médicaments. Il n’y a pas d’études animales à long terme pour étudier le potentiel cancérogène du diazépam. Plusieurs études ont mis en évidence un potentiel faiblement mutagène à des doses bien supérieures à la dose thérapeutique humaine.

La tolérabilité locale a été étudiée après des doses uniques et répétées dans le sac conjonctival des lapins et dans le rectum des chiens. Seule une irritation minimale a été observée. Il n’y avait pas de changements systémiques.

Chez l’homme, il semblerait que le risque d’anomalies congénitales dues à l’ingestion de doses thérapeutiques de benzodiazépines soit faible, bien que quelques études épidémiologiques aient mis en évidence un risque accru de fente palatine. Des cas d’anomalies congénitales et de retard mental ont été signalés chez des enfants exposés à la prénatale après un surdosage et une intoxication aux benzodiazépines.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

L’alcool benzylique

Éthanol 96%

Propylène glycol

Acide benzoique

Benzoate de sodium

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

Trois ans

Une fois la feuille ouverte, utilisez immédiatement

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Paquets de 2 ou 5 tubes rectaux contenant chacun 2,5 ml de solution

Les tubes sont en polyéthylène basse densité. Les tubes ont une buse attachée pour l’application. Chaque tube est présenté individuellement dans un film d’emballage et placé dans un carton extérieur.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pour usage unique seulement

7. Titulaire de l’autorisation

Wockhardt UK Ltd

Ash Road North

Wrexham

LL13 9UF

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 29831/0068

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

07/05/2008

10. Date de révision du texte

26/04/2017