Dalacin c phosphate solution stérile


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1. Nom du médicament

Dalacin C Phosphate Solution stérile

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque ml de solution contient du phosphate de clindamycine équivalent à 150 mg de clindamycine.

Excipients à effet connu :

Chaque ml de solution contient 9,45 mg d’alcool benzylique, voir les sections 4.3 et 4.4.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection

Solution limpide, incolore et stérile.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Antibactérien Infections graves causées par des organismes Gram-positifs sensibles, les staphylocoques (producteurs de pénicillinase et de non-pénicillinase), les streptocoques (sauf Streptococcus faecalis ) et les pneumocoques. Il est également indiqué dans les infections graves causées par des pathogènes anaérobies sensibles tels que Bacteroides spp, Fusobacterium spp, Propionibacterium spp, Peptostreptococcus spp. et les streptocoques microaérophiles.

La clindamycine ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique en quantités thérapeutiquement efficaces.

4.2 Posologie et mode d’administration

Parenteral (administration IM ou IV). Dalacin C Phosphate doit être dilué avant l’administration intraveineuse et doit être perfusé pendant au moins 10 à 60 minutes.

Adultes : Infections graves: 600 mg – 1,2 g / jour en deux, trois ou quatre doses égales.

Infections plus graves: 1-2-2,7 g / jour en deux, trois ou quatre doses égales.

Des injections IM uniques de plus de 600 mg ne sont pas recommandées et l’administration de plus de 1,2 g en une seule perfusion d’une heure n’est pas recommandée.

Pour les infections plus graves, ces doses peuvent devoir être augmentées. Dans des situations potentiellement mortelles, des doses atteignant jusqu’à 4,8 g par jour ont été administrées par voie intraveineuse à des adultes.

En variante, le médicament peut être administré sous la forme d’une perfusion rapide unique de la première dose suivie d’une perfusion intraveineuse continue.

Enfants (de plus d’un mois) : Infections graves: 15-25 mg / kg / jour en trois ou quatre doses égales.

Infections plus graves: 25-40 mg / kg / jour en trois ou quatre doses égales. Dans les infections sévères, il est recommandé d’administrer aux enfants au moins 300 mg / jour quel que soit leur poids corporel.

Patients âgés : La demi-vie, le volume de distribution et la clairance, et le degré d’absorption après l’administration de phosphate de clindamycine ne sont pas modifiés par l’augmentation de l’âge. L’analyse des données issues des études cliniques n’a révélé aucune augmentation de la toxicité liée à l’âge. Les besoins posologiques chez les patients âgés ne doivent donc pas être influencés par l’âge seul.

Posologie dans l’insuffisance rénale / hépatique: la modification posologique de la clindamycine n’est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Le traitement des infections causées par les streptocoques bêta-hémolytiques doit être poursuivi pendant au moins 10 jours afin de prévenir la fièvre rhumatismale ou la glomérulonéphrite.

La concentration de clindamycine dans le diluant pour perfusion ne doit pas dépasser 18 mg par ml et les taux d’infusion ne doivent pas dépasser 30 mg par minute. Les taux de perfusion habituels sont les suivants:

Dose

Diluant

Temps

300 mg

600 mg

900 mg

1200 mg

50 ml

50 ml

50-100 mL

100 mL

10 minutes

20 min

30 minutes

40 minutes

4.3 Contre-indications

Le Dalacin C Phosphate est contre-indiqué chez les patients qui se sont avérés sensibles à la clindamycine, à la lincomycine ou à l’un des composants de la formulation, en particulier l’alcool benzylique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avertissements

Ce produit contient de l’alcool benzylique. (9,45 mg / ml en tant que conservateur). L’administration intraveineuse de l’alcool benzylique conservateur a été associée à des événements indésirables graves et à des décès chez les enfants, y compris des nouveau-nés caractérisés par une dépression du système nerveux central, une acidose métabolique, une respiration haletante, une insuffisance cardio-vasculaire et des anomalies hématologiques. Bien que les doses thérapeutiques normales de ce produit délivrent habituellement des quantités d’alcool benzylique qui sont sensiblement inférieures à celles rapportées en association avec le “syndrome de gaspillage”, la quantité minimale d’alcool benzylique à laquelle la toxicité peut se produire n’est pas connue. Utilisez seulement si c’est nécessaire et s’il n’y a pas d’alternatives possibles. S’il est administré en grandes quantités, il doit être utilisé avec prudence et de préférence à court terme chez les sujets présentant une insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d’accumulation et de toxicité (acidose métabolique) due à l’acide benzoïque (métabolite de l’alcool benzylique).

Les bébés prématurés et de faible poids à la naissance peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité.

Les produits contenant de l’alcool benzylique ne doivent pas être utilisés chez les nouveau-nés prématurés ou à terme, sauf en cas d’absolue nécessité.

L’alcool benzylique peut traverser le placenta et la clindamycine ne doit être utilisée pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue (voir rubrique 4.6).

Dalacin C Phosphate ne doit être utilisé que dans le traitement d’infections graves. En considérant l’utilisation du produit, le praticien doit garder à l’esprit le type d’infection et le risque potentiel de diarrhée qui peut apparaître, car des cas de colite ont été rapportés pendant, voire deux ou trois semaines après, l’administration de clindamycine. .

Des études indiquent qu’une toxine (s) produite par clostridia (en particulier Clostridium difficile ) est la principale cause directe de la colite associée aux antibiotiques. Ces études indiquent également que ce clostridium toxigène est habituellement sensible in vitro à la vancomycine. Lorsque 125 mg à 500 mg de vancomycine sont administrés par voie orale quatre fois par jour pendant 7 à 10 jours, on observe une disparition rapide de la toxine des échantillons fécaux et une guérison clinique coïncidente de la diarrhée. (Lorsque le patient reçoit de la colestyramine en plus de la vancomycine, il faut envisager de séparer les temps d’administration).

La colite est une maladie dont le spectre clinique va de la diarrhée légère et aqueuse à la diarrhée sévère et persistante, à la leucocytose, à la fièvre, aux crampes abdominales sévères, qui peuvent être associées au passage du sang et du mucus. S’il est autorisé à progresser, il peut produire une péritonite, un choc et un mégacôlon toxique. Cela peut être fatal. L’apparition d’une diarrhée marquée doit être considérée comme une indication que le produit doit être arrêté immédiatement. La maladie est susceptible de suivre une évolution plus sévère chez les patients âgés ou les patients débilités. Le diagnostic est généralement fait par la reconnaissance des symptômes cliniques, mais peut être justifiée par la démonstration endoscopique de la colite pseudomembraneuse. La présence de la maladie peut être confirmée par la culture des selles de C. difficile sur des milieux sélectifs et le dosage de l’échantillon de selles pour la toxine (s) de C. difficile .

La diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) a été signalée avec l’utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris la clindamycine, et peut aller de la sévérité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens altère la flore normale du côlon et entraîne une prolifération de C difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD. Les souches de C. difficile productrices d’hypertoxine entraînent une augmentation de la morbidité et de la mortalité, car ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et nécessiter une colectomie. La DACD doit être envisagée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après l’utilisation d’un antibiotique. Des antécédents médicaux soigneux sont nécessaires puisque l’on a signalé que la DACD survient plus de deux mois après l’administration d’agents antibactériens.

Précautions

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Dalacin C Phosphate à des personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier une colite.

Des tests périodiques de la fonction hépatique et rénale doivent être effectués pendant un traitement prolongé. Une telle surveillance est également recommandée chez les nouveau-nés et les nourrissons. L’innocuité et la posologie appropriée chez les nourrissons de moins d’un mois n’ont pas été établies.

L’administration prolongée de Dalacin C Phosphate, comme tout anti-infectieux, peut entraîner une surinfection due à des organismes résistants à la clindamycine.

Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de Dalacin C Phosphate chez les individus atopiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Il a été démontré que la clindamycine possède des propriétés de blocage neuromusculaire qui peuvent renforcer l’action d’autres agents bloquants neuromusculaires. Il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients recevant de tels agents.

Antagonistes de la vitamine K

Des tests de coagulation accrus (PT / INR) et / ou des saignements ont été rapportés chez des patients traités par la clindamycine en association avec un antagoniste de la vitamine K (par exemple warfarine, acénocoumarol et fluindione). Par conséquent, les tests de coagulation doivent être fréquemment surveillés chez les patients traités par des antagonistes de la vitamine K.

4.6 Grossesse et allaitement

Code de grossesse B1

La sécurité d’utilisation pendant la grossesse n’a pas été établie.

L’alcool benzylique peut traverser le placenta (voir section 4.4).

La clindamycine est excrétée dans le lait maternel. La prudence devrait être exercée quand Dalacin C Phosphate est administré à une mère qui allaite. Il est peu probable qu’un nourrisson puisse absorber une quantité significative de clindamycine à partir de son tractus gastro-intestinal.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’effet de la clindamycine sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’a pas été systématiquement évalué.

4.8 Effets indésirables

Troubles gastro-intestinaux : Des ulcères de l’œsophage ont été signalés comme événements indésirables graves pendant la surveillance post-commercialisation et une œsophagite avec préparations orales, nausées, vomissements, douleurs abdominales et diarrhée (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi: mises en garde ).

Troubles du système sanguin et lymphatique : Une neutropénie transitoire (leucopénie), une éosinophilie, une agranulocytose et une thrombocytopénie ont été rapportées. Aucune relation étiologique directe avec la thérapie concomitante à la clindamycine n’a pu être établie dans l’un quelconque de ce qui précède.

Troubles du système immunitaire : Quelques cas de réactions anaphylactoïdes ont été signalés.

Troubles de la peau et des tissus sous -cutanés: Des éruptions cutanées maculopapulaires et de l’urticaire ont été observées pendant la pharmacothérapie. Des éruptions cutanées de type morbilliforme généralisées, légères à modérées, sont les réactions les plus fréquemment rapportées. De rares cas d’érythème polymorphe, dont certains ressemblent au syndrome de Stevens-Johnson, ont été associés à la clindamycine. Des cas de prurit, de vaginite et de rares cas de dermatite exfoliative et vésiculobulleuse ont été rapportés. Des effets indésirables cutanés graves (ERAR) et de rares cas de nécrolyse épidermique toxique ont été signalés au cours de la surveillance post-commercialisation.

Affections hépatobiliaires : La jaunisse et les anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées pendant le traitement par la clindamycine.

Troubles cardiaques: De rares cas d’arrêt cardiorespiratoire et d’hypotension ont été signalés après une administration intraveineuse trop rapide. (Voir la section 4.2 Posologie et méthode d’administration)

Affections du système nerveux : Des cas fréquents de dysgueusie ont été observés lors de l’administration systémique de clindamycine en utilisant des injectables (IM ou IV), des capsules ou des solutions de granulés oraux, qui incluent quelques événements indésirables graves (non fréquents).

Troubles généraux et anomalies au site d’administration : Des cas d’irritation locale, de douleur et de formation d’abcès ont été observés lors d’une injection intramusculaire. Ces réactions peuvent être minimisées par une injection IM profonde et en évitant l’utilisation d’un cathéter à demeure.

Une thrombophlébite a été rapportée par injection intraveineuse.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher une carte jaune MHRA sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

En cas de surdosage, aucun traitement spécifique n’est indiqué.

La demi-vie biologique sérique de la lincomycine est de 2,4 heures. La clindamycine ne peut pas être facilement éliminée du sang par dialyse ou dialyse péritonéale.

Si un effet indésirable allergique se produit, la thérapie doit être avec les traitements d’urgence habituels, y compris les corticostéroïdes, l’adrénaline et les antihistaminiques.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: antibiotiques du lincocosamide, code ATC D10AF01.

Mode d’action

La clindamycine est un antibiotique lincosamide ayant une action principalement bactériostatique contre les aérobies à Gram positif et une large gamme de bactéries anaérobies. Les lincosamides tels que la clindamycine se lient à la sous-unité 50S du ribosome bactérien de manière similaire aux macrolides tels que l’érythromycine et inhibent la synthèse des protéines. L’action de la clindamycine est principalement bactériostatique, bien que des concentrations élevées puissent être lentement bactéricides contre les souches sensibles. Bien que le phosphate de clindamycine soit inactif in vitro , l’hydrolyse rapide in vivo convertit ce composé en clindamycine active sur le plan antibactérien.

La résistance

La résistance à la clindamycine se manifeste habituellement par une résistance de type macrolide-lincosamide-streptogramine B (MLSB), qui peut être constitutive ou inductible.

Points d’arrêt

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) sont les suivantes:

EUCAST

Staphylocoques : sensible ≤ 0,25 résistant> 0,5

Streptocoques ABCG et pneumoniae : sensibilité ≤ 0,5 résistante> 0,5

Anaérobies Gram positifs: sensibles ≤ 4 résistantes> 4

Anaérobies Gram négatif: ≤ 4 résistants> 4

PK / PD relation

L’efficacité est liée au rapport entre la surface de la courbe concentration-temps de l’antibiotique non lié et la CMI du pathogène (FAUC / MIC).

Susceptibilité

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour les espèces sélectionnées et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement des infections sévères. Si nécessaire, des conseils d’experts devraient être recherchés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l’utilité de l’agent dans au moins certains types d’infections est discutable.

Espèce

Sensible

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus*

Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pneumonia

Streptococcus pyogenes

Streptocoques de Viridans

Anaérobes

Bacteriodes fragilis groupe

Prevotella anciennement connu sous le nom de Bacteroides melaninogenicus

Bifidobacterium spp.

Clostridium perfringens

Eubacterium spp.

Fusobacterium spp.

Peptococcus spp.

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Veillonella spp.

Résistant

Clostridia spp.

Enterococci

Enterobacteriaceae

* Jusqu’à 50% des S. aureus sensibles à la méthicilline ont été signalés comme étant résistants à la clindamycine dans certaines régions. Plus de 90% des S.aureus résistants à la méthicilline (SARM) sont résistants à la clindamycine et ne devraient pas être utilisés en attendant les résultats du test de sensibilité en cas de suspicion de SARM.

La plupart des bactéries aérobies à Gram négatif, y compris les Enterobacteriaceae, sont résistantes à la clindamycine. La clindamycine présente une résistance croisée avec la lincomycine. Lors de tests in vitro , certaines souches staphylococciques initialement résistantes à l’érythromycine développèrent rapidement une résistance à la clindamycine. Les mécanismes de résistance sont les mêmes que pour l’érythromycine, à savoir la méthylation du site de liaison ribosomique, la mutation chromosomique de la protéine ribosomale et dans quelques isolats staphylococciques l’inactivation enzymatique par une adényltransférase à médiation plasmidique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Caractéristiques générales de la substance active

Après l’administration parenterale, le phosphate de clindamycine biologiquement inactif est hydrolysé en clindamycine. Lorsque l’équivalent de 300 mg de clindamycine est injecté par voie intramusculaire, une concentration plasmatique maximale moyenne de 6 microgrammes / ml est atteinte en trois heures; 600 mg donne une concentration maximale de 9 microgrammes / ml. Chez les enfants, la concentration maximale peut être atteinte en une heure. Lorsque les mêmes doses sont perfusées par voie intraveineuse, des concentrations maximales de 7 et 10 microgrammes par ml respectivement sont atteintes à la fin de la perfusion.

La clindamycine est largement distribuée dans les fluides corporels et les tissus, y compris les os, mais elle n’atteint pas le liquide céphalo-rachidien à des concentrations significatives. Il diffuse à travers le placenta dans la circulation fœtale et apparaît dans le lait maternel. Des concentrations élevées se produisent dans la bile. Il s’accumule dans les leucocytes et les macrophages. Plus de 90% de la clindamycine dans la circulation est liée aux protéines plasmatiques. La demi-vie est de 2 à 3 heures, bien que cela puisse être prolongé chez les nouveau-nés prématurés et les patients atteints d’insuffisance rénale sévère.

La clindamycine subit un métabolisme, les métabolites actifs N -déméthyl et sulfoxyde ainsi que certains métabolites inactifs. Environ 10% du médicament est excrété dans l’urine en tant que médicament actif ou métabolites et environ 4% dans les fèces; le reste est excrété sous forme de métabolites inactifs. L’excrétion est lente et se déroule sur plusieurs jours. Il n’est pas efficacement éliminé du sang par dialyse.

Caractéristiques chez les patients

Pas de caractéristiques particulières. Voir la rubrique 4.4 ” Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi ” pour plus d’informations.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucun déclaré

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

L’alcool benzylique

Edétate disodique

Eau stérilisée pour les injections

6.2 Incompatibilités

Les solutions de sels de clindamycine ont un pH bas et on peut raisonnablement s’attendre à des incompatibilités avec des préparations alcalines ou des médicaments instables à faible pH. Des cas d’incompatibilité ont été signalés avec: l’ampicilline sodique, l’aminophylline, les barbituriques, le gluconate de calcium, la ceftriaxone sodique, la ciprofloxacine, la diphénylhydantoïne, le chlorhydrate d’idarubicine, le sulfate de magnésium, la phénytoïne sodique et le chlorhydrate de ranitidine.

6.3 Durée de conservation

24mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Ampoule en verre de type 1 contenant 2 ml ou 4 ml de solution aqueuse stérile, emballée dans une boîte en carton, accompagnée d’une notice.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Dalacin C Phosphate a été démontré physiquement et chimiquement compatible pendant au moins 24 heures dans des solutions injectables de dextrose 5% eau et chlorure de sodium contenant les antibiotiques suivants dans les concentrations habituellement administrées: sulfate d’amikacine, aztréonam, céfamandole nafate, céphazoline sodique, céfotaxime sodique, le céfoxitine sodique, le ceftazidime sodique, le ceftizoxime sodique, le sulfate de gentamicine, le sulfate de nétilmicine, la pipéracilline et la tobramycine.

La compatibilité et la durée de stabilité des adjuvants médicamenteux varient en fonction de la concentration et d’autres conditions.

7. Titulaire de l’autorisation

Pfizer Limitée

Ramsgate Road

Sandwich, Kent

CT13 9NJ

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00057/0959

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

27 décembre 1997/22 mai 2002/7 août 2009

10. Date de révision du texte

03/2018

Catégorie juridique: POM

DA 18_2 Inj Royaume-Uni