Comprimés pelliculés de ciprofloxacine 500 mg


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1. Nom du médicament

Comprimés pelliculés de ciprofloxacine 500 mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé de Ciprofloxacin 500mg contient 582,20 mg de chlorhydrate de ciprofloxacine équivalent à 500 mg de ciprofloxacine (DCI).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés pelliculés.

Les comprimés de ciprofloxacine 500 mg sont blancs à blanc cassé, en forme de capsule, biconvexes avec bord biseauté, comprimés pelliculés portant l’inscription «CI» sur une face et l’autre sur l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

La ciprofloxacine est indiquée pour le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1). Une attention particulière doit être accordée aux informations disponibles sur la résistance à la ciprofloxacine avant de commencer le traitement.

Une attention particulière devrait être accordée aux directives officielles sur l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

Adultes

• Infections des voies respiratoires inférieures dues aux bactéries Gram-négatives

– pneumonie

– exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chronique

– les infections bronchopulmonaires dans la fibrose kystique ou dans la bronchiectasie

• Otite moyenne suppurée chronique

• Exacerbation aiguë de la sinusite chronique, surtout si elles sont causées par des bactéries Gram-négatives

• Infections des voies urinaires

• Infections du tractus génital

– Urétrite gonococcique et cervicite dues à Neisseria gonorrhoeae sensible

– épididymo-orchite, y compris les cas dus à Neisseria gonorrhoeae sensible

– Maladie inflammatoire pelvienne, y compris les cas dus à Neisseria gonorrhoeae sensible

• Infections du tractus gastro-intestinal (par exemple diarrhée du voyageur)

• Infections intra-abdominales

• Infections de la peau et des tissus mous causées par des bactéries Gram-négatives

• Otite externe maligne

• Infections des os et des articulations

• Prophylaxie des infections invasives dues à Neisseria meningitidis

• Anthrax par inhalation (prophylaxie post-exposition et traitement curatif)

La ciprofloxacine peut être utilisée dans la prise en charge de patients neutropéniques présentant une fièvre soupçonnée d’être due à une infection bactérienne.

Enfants et adolescents

• Infections bronchopulmonaires dans la fibrose kystique causée par Pseudomonas aeruginosa

• Infections des voies urinaires compliquées et pyélonéphrite

• Anthrax par inhalation (prophylaxie post-exposition et traitement curatif)

La ciprofloxacine peut également être utilisée pour traiter des infections graves chez les enfants et les adolescents lorsque cela est jugé nécessaire.

Le traitement ne doit être initié que par des médecins expérimentés dans le traitement de la fibrose kystique et / ou des infections sévères chez les enfants et les adolescents (voir rubriques 4.4 et 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Le dosage est déterminé par l’indication, la sévérité et le site de l’infection, la sensibilité à la ciprofloxacine du (des) organisme (s) responsable (s), la fonction rénale du patient et, chez l’enfant et l’adolescent, le poids corporel.

La durée du traitement dépend de la sévérité de la maladie et de l’évolution clinique et bactériologique.

Le traitement des infections dues à certaines bactéries (par exemple Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter ou Staphylococci) peut nécessiter des doses plus élevées de ciprofloxacine et une co-administration avec d’autres agents antibactériens appropriés.

Le traitement de certaines infections (par exemple maladie inflammatoire pelvienne, infections intra-abdominales, infections chez les patients neutropéniques et infections des os et des articulations) peut nécessiter une co-administration avec d’autres agents antibactériens appropriés en fonction des pathogènes impliqués.

Adultes

Les indications

Dose journalière en mg

Durée totale du traitement (incluant éventuellement un traitement initial par voie parentérale avec la ciprofloxacine)

Infections des voies respiratoires inférieures

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

7 à 14 jours

Infections des voies respiratoires supérieures

Exacerbation aiguë de la sinusite chronique

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

7 à 14 jours

Otite moyenne suppurée chronique

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

7 à 14 jours

Otite externe maligne

750 mg deux fois par jour

28 jours jusqu’à 3 mois

Infections des voies urinaires (voir rubrique 4.4)

Cystite non compliquée

250 mg deux fois par jour à 500 mg deux fois par jour

3 jours

Chez les femmes préménopausées, une dose unique de 500 mg peut être utilisée

Cystite compliquée, Pyélonéphrite non compliquée

500 mg deux fois par jour

7 jours

Pyélonéphrite compliquée

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

au moins 10 jours, il peut être poursuivi pendant plus de 21 jours dans certaines circonstances spécifiques (comme les abcès)

Prostatite

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

2 à 4 semaines (aiguë) à 4 à 6 semaines (chronique)

Infections du tractus génital

Uretrite gonococcique et cervicite

500 mg en dose unique

1 jour (dose unique)

Épididymo-orchite et maladies inflammatoires pelviennes

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

au moins 14 jours

Infections du tractus gastro-intestinal et infections intra-abdominales

Diarrhée causée par des bactéries pathogènes, y compris Shigella spp. autre que Shigella dysenteriae type 1 et traitement empirique de la diarrhée sévère des voyageurs

500 mg deux fois par jour

Un jour

Diarrhée causée par Shigella dysenteriae type 1

500 mg deux fois par jour

5 jours

Diarrhée causée par Vibrio cholerae

500 mg deux fois par jour

3 jours

La fièvre typhoïde

500 mg deux fois par jour

7 jours

Infections intra-abdominales dues à des bactéries Gram-négatives

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

5 à 14 jours

Infections de la peau et des tissus mous

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

7 à 14 jours

Infections osseuses et articulaires

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

max. de 3 mois

Patients neutropéniques avec fièvre soupçonnée d’être due à une infection bactérienne

La ciprofloxacine doit être co-administrée avec un (des) agent (s) antibactérien (s) approprié (s) conformément aux directives officielles.

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

Le traitement doit être poursuivi pendant toute la période de neutropénie

Prophylaxie des infections invasives dues à Neisseria meningitidis

500 mg en dose unique

1 jour (dose unique)

La prophylaxie post-exposition à l’anthrax par inhalation et le traitement curatif pour les personnes pouvant recevoir un traitement par voie orale lorsqu’elles sont cliniquement appropriées.

L’administration du médicament devrait commencer le plus tôt possible après une exposition soupçonnée ou confirmée.

500 mg deux fois par jour

60 jours après la confirmation de l’exposition à Bacillus anthracis

Population pédiatrique

Les indications

Dose journalière en mg

Durée totale du traitement (incluant éventuellement un traitement initial par voie parentérale avec la ciprofloxacine)

Fibrose kystique

20 mg / kg de poids corporel deux fois par jour avec un maximum de 750 mg par dose.

10 à 14 jours

Infections des voies urinaires compliquées et pyélonéphrite

10 mg / kg de poids corporel deux fois par jour à 20 mg / kg de poids corporel deux fois par jour avec un maximum de 750 mg par dose.

10 à 21 jours

La prophylaxie post-exposition à l’anthrax par inhalation et le traitement curatif pour les personnes pouvant recevoir un traitement par voie orale lorsqu’elles sont cliniquement appropriées. L’administration du médicament devrait commencer le plus tôt possible après une exposition soupçonnée ou confirmée.

10 mg / kg de poids corporel deux fois par jour à 15 mg / kg de poids corporel deux fois par jour avec un maximum de 500 mg par dose.

60 jours après la confirmation de l’exposition à Bacillus anthracis

Autres infections graves

20 mg / kg de poids corporel deux fois par jour avec un maximum de 750 mg par dose.

Selon le type d’infections

Patients âgés

Les patients âgés doivent recevoir une dose choisie en fonction de la gravité de l’infection et de la clairance de la créatinine du patient.

Patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique

Doses de départ et d’entretien recommandées pour les patients présentant une insuffisance rénale:

Liquidation de créatinine

[mL / min / 1,73 m 2 ]

Créatinine sérique

[μmol / L]

Dose orale

[mg]

> 60

<124

Voir Dosage habituel.

30-60

124 à 168

250-500 mg toutes les 12 h

< 30

> 169

250-500 mg toutes les 24 heures

Patients sous hémodialyse

> 169

250-500 mg toutes les 24 heures

(après la dialyse)

Patients sous dialyse péritonéale

> 169

250-500 mg toutes les 24 heures

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, aucun ajustement de la dose n’est requis.

Le dosage chez les enfants présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique n’a pas été étudié.

Méthode d’administration

Les comprimés doivent être avalés sans liquide. Ils peuvent être pris indépendamment des repas. S’il est pris à jeun, la substance active est absorbée plus rapidement. Les comprimés de ciprofloxacine ne doivent pas être pris avec des produits laitiers (par exemple du lait, du yaourt) ou des jus de fruits enrichis en minéraux (par exemple du jus d’orange enrichi en calcium) (voir rubrique 4.5).

Dans les cas graves ou si le patient est incapable de prendre des comprimés (par exemple, des patients sous nutrition entérale), il est recommandé de débuter le traitement par la ciprofloxacine par voie intraveineuse jusqu’à ce qu’il soit possible de passer à l’administration orale.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux autres quinolones ou à l’un des excipients (voir rubrique 6.1).

Administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Infections streptococciques (y compris Streptococcus pneumoniae)

La ciprofloxacine n’est pas recommandée pour le traitement des infections streptococciques en raison d’une efficacité insuffisante .

Infections sévères et infections mixtes avec pathogènes à Gram positif et anaérobie

La monothérapie par la ciprofloxacine ne convient pas au traitement des infections graves et des infections qui pourraient être dues à des pathogènes à Gram positif ou anaérobie. Dans de telles infections, la ciprofloxacine doit être co-administrée avec d’autres agents antibactériens appropriés.

Infections du tractus génital

L’urémie gonococcique, la cervicite, l’épididymo-orchite et les inflammations pelviennes peuvent être causées par des isolats de Neisseria gonorrhoeae résistants aux fluoroquinolones.

Par conséquent, la ciprofloxacine doit être administrée pour le traitement de l’uretrite gonococcique ou de la cervicite seulement si Neisseria gonorrhoeae résistant à la ciprofloxacine peut être exclu.

Pour l’épididymo-orchite et les maladies inflammatoires pelviennes, la ciprofloxacine empirique ne doit être envisagée qu’avec un autre agent antibactérien approprié (par exemple une céphalosporine) sauf si Neisseria gonorrhoeae résistant à la ciprofloxacine peut être exclu sur la base des données de prévalence locales. Si l’amélioration clinique n’est pas obtenue après 3 jours de traitement, le traitement doit être reconsidéré.

Infections des voies urinaires

La résistance aux fluoroquinolones d’ Escherichia coli – l’agent pathogène le plus commun impliqué dans les infections des voies urinaires – varie à travers l’Union européenne. Il est conseillé aux prescripteurs de prendre en compte la prévalence locale de la résistance d’ Escherichia coli aux fluoroquinolones.

La dose unique de ciprofloxacine qui peut être utilisée dans la cystite non compliquée chez les femmes préménopausées devrait être associée à une efficacité plus faible que la durée plus longue du traitement. Ceci est d’autant plus à prendre en compte en ce qui concerne le niveau de résistance croissant d’ Escherichia coli aux quinolones.

Infections intra-abdominales

Les données sur l’efficacité de la ciprofloxacine dans le traitement des infections intra-abdominales post-chirurgicales sont limitées.

La diarrhée des voyageurs

Le choix de la ciprofloxacine devrait prendre en compte les informations sur la résistance à la ciprofloxacine dans les pathogènes concernés dans les pays visités.

Infections des os et des articulations

La ciprofloxacine doit être utilisée en association avec d’autres agents antimicrobiens en fonction des résultats de la documentation microbiologique.

Anthrax par inhalation

L’utilisation chez l’homme est basée sur des données de sensibilité in vitro et sur des données expérimentales animales avec des données humaines limitées. Les médecins traitants devraient consulter les documents de consensus nationaux et / ou internationaux concernant le traitement de l’anthrax.

Population pédiatrique

L’utilisation de la ciprofloxacine chez les enfants et les adolescents devrait suivre les directives officielles disponibles. Le traitement par la ciprofloxacine ne doit être instauré que par des médecins expérimentés dans le traitement de la fibrose kystique et / ou d’infections sévères chez les enfants et les adolescents. Le traitement ne doit être initié qu’après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque, en raison d’éventuels effets indésirables liés aux articulations et / ou au tissu environnant (voir rubrique 4.8).

Il a été démontré que la ciprofloxacine provoque une arthropathie dans les articulations portantes des animaux immatures. Les données de sécurité d’une étude randomisée en double aveugle sur l’utilisation de la ciprofloxacine chez des enfants (ciprofloxacine: n = 335, âge moyen = 6,3 ans, comparateurs: n = 349, âge moyen = 6,2 ans, tranche d’âge = 1 à 17 ans) ont révélé une incidence. d’arthropathie médicamenteuse soupçonnée (discernée des signes cliniques et des symptômes articulaires) au jour +42 de 7,2% et 4,6%. Respectivement, une incidence de l’arthropathie médicamenteuse par un suivi d’un an était de 9,0% et 5,7%. L’augmentation des cas d’arthropathie soupçonnée liée à la drogue au fil du temps n’était pas statistiquement significative entre les groupes. Le traitement ne doit être initié qu’après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque, en raison d’éventuels effets indésirables liés aux articulations et / ou au tissu environnant (voir rubrique 4.8).

Infections bronchopulmonaires dans la fibrose kystique

Les essais cliniques ont inclus des enfants et des adolescents âgés de 5-17 ans. Une expérience plus limitée est disponible dans le traitement des enfants âgés de 1 à 5 ans.

Infections des voies urinaires compliquées et pyélonéphrite

Le traitement par la ciprofloxacine des infections des voies urinaires doit être envisagé lorsque les autres traitements ne peuvent pas être utilisés et doit être basé sur les résultats de la documentation microbiologique.

Les essais cliniques ont inclus des enfants et des adolescents âgés de 1 à 17 ans.

Autres infections sévères spécifiques

Autres infections sévères selon les directives officielles, ou après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice / risque lorsque les autres traitements ne peuvent pas être utilisés, ou après l’échec du traitement conventionnel et lorsque la documentation microbiologique peut justifier l’utilisation de la ciprofloxacine.

L’utilisation de la ciprofloxacine pour des infections graves spécifiques autres que celles mentionnées ci-dessus n’a pas été évaluée dans les essais cliniques et l’expérience clinique est limitée. Par conséquent, la prudence est recommandée lors du traitement des patients atteints de ces infections.

Hypersensibilité

Une hypersensibilité et des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, peuvent survenir après l’administration d’une dose unique (voir rubrique 4.8) et peuvent mettre la vie en danger. Si une telle réaction se produit, la ciprofloxacine doit être arrêtée et un traitement médical adéquat est requis.

Système musculo-squelettique

La ciprofloxacine ne doit généralement pas être utilisée chez les patients ayant des antécédents de maladie ou de trouble tendineux liés au traitement par quinolone. Néanmoins, dans de très rares cas, après la documentation microbiologique de l’organisme causal et l’évaluation du rapport bénéfice / risque, la ciprofloxacine peut être prescrite à ces patients pour le traitement de certaines infections sévères, notamment en cas d’échec du traitement standard ou bactérien. résistance, lorsque les données microbiologiques peuvent justifier l’utilisation de la ciprofloxacine.

Une tendinite et une rupture du tendon (en particulier du tendon d’Achille), parfois bilatérales, peuvent survenir avec la ciprofloxacine, même dans les 48 heures suivant le traitement. L’inflammation et les ruptures du tendon peuvent survenir même plusieurs mois après l’arrêt du traitement par la ciprofloxacine. Le risque de tendinopathie peut être augmenté chez les patients âgés ou chez les patients traités simultanément par des corticostéroïdes (voir rubrique 4.8). À tout signe de tendinite (par ex. Gonflement douloureux, inflammation), le traitement par ciprofloxacine doit être arrêté. Des précautions doivent être prises pour garder le membre affecté au repos.

La ciprofloxacine doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints de myasthénie grave (voir rubrique 4.8).

Photosensibilité

Il a été montré que la ciprofloxacine provoque des réactions de photosensibilité. Il est conseillé aux patients prenant de la ciprofloxacine d’éviter une exposition directe à la lumière du soleil ou aux rayons UV pendant le traitement (voir rubrique 4.8).

Système nerveux central

La ciprofloxacine, comme les autres quinolones, est connue pour déclencher des crises épileptiques ou abaisser le seuil épileptogène. Des cas d’état de mal épileptique ont été signalés. La ciprofloxacine doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints de troubles du système nerveux central qui peuvent être prédisposés aux convulsions. En cas de convulsions, la ciprofloxacine doit être arrêtée (voir rubrique 4.8). Des réactions psychiatriques peuvent survenir même après la première administration de ciprofloxacine. Dans de rares cas, la dépression ou la psychose peuvent évoluer vers des idées / pensées suicidaires aboutissant à une tentative de suicide ou à un suicide. Dans de tels cas, la ciprofloxacine devrait être arrêtée.

Des cas de polyneuropathie (sur la base de symptômes neurologiques tels que douleur, brûlure, troubles sensoriels ou faiblesse musculaire, seuls ou en association) ont été rapportés chez des patients recevant de la ciprofloxacine. La ciprofloxacine doit être arrêtée chez les patients présentant des symptômes de neuropathie, y compris la douleur, la sensation de brûlure, le picotement, l’engourdissement et / ou la faiblesse afin de prévenir le développement d’une maladie irréversible (voir rubrique 4.8).

Troubles cardiaques

Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de fluoroquinolones, y compris la ciprofloxacine, chez les patients présentant des facteurs de risque connus de prolongation de l’intervalle QT tels que, par exemple:

– syndrome du QT long congénital

– l’utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l’intervalle QT (par exemple, anti-arythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques)

– déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple hypokaliémie, hypomagnésémie)

– maladie cardiaque (par exemple insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie)

Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux médicaments prolongeant l’intervalle QTc. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de fluoroquinolones, y compris la ciprofloxacine, dans ces populations.

(Voir rubrique 4.2 Patients gériatriques, section 4.5, section 4.8, section 4.9).

Hypoglycémie

Comme avec les autres quinolones, l’hypoglycémie a été signalée le plus souvent chez les patients diabétiques, principalement dans la population âgée. Chez tous les patients diabétiques, une surveillance attentive de la glycémie est recommandée (voir rubrique 4.8).

Système digestif

L’apparition d’une diarrhée sévère et persistante pendant ou après le traitement (y compris plusieurs semaines après le traitement) peut indiquer une colite associée à un antibiotique (pouvant mettre la vie en danger et entraîner une issue fatale), nécessitant un traitement immédiat (voir rubrique 4.8). Dans de tels cas, la ciprofloxacine doit être immédiatement arrêtée et un traitement approprié doit être instauré. Les médicaments anti-péristaltiques sont contre-indiqués dans cette situation.

Système rénal et urinaire

Une cristallurie liée à l’utilisation de la ciprofloxacine a été rapportée (voir rubrique 4.8). Les patients recevant la ciprofloxacine doivent être bien hydratés et l’alcalinité excessive de l’urine doit être évitée.

Altération de la fonction rénale

Comme la ciprofloxacine est largement excrétée sous forme rénale par voie rénale, un ajustement de la dose est nécessaire chez les patients présentant une altération de la fonction rénale comme décrit dans la rubrique 4.2 pour éviter une augmentation des effets indésirables dus à l’accumulation de ciprofloxacine.

Système hépatobiliaire

Des cas de nécrose hépatique et d’insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital ont été rapportés avec la ciprofloxacine (voir rubrique 4.8). En cas de signes et de symptômes de maladie hépatique (tels que l’anorexie, la jaunisse, l’urine foncée, le prurit ou l’abdomen douloureux), le traitement doit être interrompu.

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Des réactions hémolytiques ont été rapportées avec la ciprofloxacine chez des patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase. La ciprofloxacine doit être évitée chez ces patients, sauf si le bénéfice potentiel est considéré comme l’emportant sur le risque possible. Dans ce cas, la survenue éventuelle d’une hémolyse doit être surveillée.

La résistance

Pendant ou après un traitement avec la ciprofloxacine, des bactéries qui démontrent une résistance à la ciprofloxacine peuvent être isolées, avec ou sans surinfection cliniquement apparente. Il peut y avoir un risque particulier de sélection de bactéries résistantes à la ciprofloxacine pendant des durées de traitement prolongées et lors du traitement d’infections nosocomiales et / ou d’infections causées par des espèces de Staphylococcus et de Pseudomonas .

Cytochrome P450

La ciprofloxacine inhibe le CYP1A2 et peut donc entraîner une augmentation de la concentration sérique de substances administrées en concomitance et métabolisées par cette enzyme (p. Ex. Théophylline, clozapine, olanzapine, ropinirole, tizanidine, duloxétine, agomélatine). L’administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine est contre-indiquée. Par conséquent, les patients prenant ces substances de manière concomitante avec la ciprofloxacine doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe clinique de surdosage, et la détermination des concentrations sériques (par exemple de théophylline) peut être nécessaire (voir rubrique 4.5).

Méthotrexate

L’utilisation concomitante de ciprofloxacine et de méthotrexate n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Interaction avec les tests

L’activité in vitro de la ciprofloxacine contre Mycobacterium tuberculosis pourrait donner des résultats de tests bactériologiques faussement positifs sur des échantillons de patients prenant actuellement de la ciprofloxacine.

Troubles de la vue

Si la vision devient altérée ou si des effets sur les yeux sont ressentis, un spécialiste des yeux doit être consulté immédiatement.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Effets d’autres produits sur la ciprofloxacine:

Médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT

La ciprofloxacine, comme les autres fluoroquinolones, doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT (par ex. Antiarythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques) (voir rubrique 4.4).

Formation du complexe de chélation

L’administration simultanée de ciprofloxacine (orale) et de médicaments contenant des cations multivalents et de suppléments minéraux (p. Ex. Calcium, magnésium, aluminium, fer), des liants phosphatés polymères (par exemple sevelamer ou carbonate de lanthane), sucralfate ou antiacides et des médicaments fortement tamponnés (p. comprimés) contenant du magnésium, de l’aluminium ou du calcium réduit l’absorption de la ciprofloxacine. Par conséquent, la ciprofloxacine doit être administrée 1 à 2 heures avant ou au moins 4 heures après ces préparations. La restriction ne s’applique pas aux antiacides appartenant à la classe des antagonistes des récepteurs H2.

Produits alimentaires et laitiers:

Le calcium alimentaire dans le cadre d’un repas n’affecte pas de manière significative l’absorption. Cependant, l’administration concomitante de produits laitiers ou de boissons enrichies de minéraux seuls (par exemple lait, yaourt, jus d’orange enrichi en calcium) avec de la ciprofloxacine doit être évitée, car l’absorption de la ciprofloxacine peut être réduite.

Probénécide

Le probénécide interfère avec la sécrétion rénale de la ciprofloxacine. La co-administration de probénécide et de ciprofloxacine augmente les concentrations sériques de ciprofloxacine.

Métoclopramide

Le métoclopramide accélère l’absorption de la ciprofloxacine (orale), ce qui réduit le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales. Aucun effet n’a été observé sur la biodisponibilité de la ciprofloxacine.

Oméprazole

L’administration concomitante de ciprofloxacine et de médicaments contenant de l’oméprazole entraîne une légère réduction de la Cmax et de l’ASC de la ciprofloxacine.

Effets de la ciprofloxacine sur d’autres médicaments:

Tizanidine

Tizanidine ne doit pas être administré en association avec la ciprofloxacine (voir rubrique 4.3). Dans une étude clinique avec des sujets sains, il y avait une augmentation de la concentration sérique de tizanidine (augmentation de la Cmax: 7 fois, plage: 4 à 21 fois, augmentation de l’ASC: 10 fois, plage: 6 à 24 fois) en concomitance avec la ciprofloxacine. L’augmentation de la concentration sérique de tizanidine est associée à un effet hypotenseur et sédatif potentialisé.

Agomélatine

Dans des études cliniques, il a été démontré que la fluvoxamine, en tant qu’inhibiteur puissant de l’isoenzyme CYP450 1A2, inhibe de façon marquée le métabolisme de l’agomélatine, ce qui entraîne une augmentation de 60 fois de l’exposition à l’agomélatine. Bien qu’aucune donnée clinique ne soit disponible pour une éventuelle interaction avec la ciprofloxacine, un inhibiteur modéré du CYP450 1A2, des effets similaires peuvent être attendus lors de l’administration concomitante («Cytochrome P450» dans la rubrique «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»).

Zolpidem

La co-administration de la ciprofloxacine peut augmenter les concentrations sanguines de zolpidem, l’utilisation simultanée n’est pas recommandée.

Méthotrexate

Le transport tubulaire rénal du méthotrexate peut être inhibé par l’administration concomitante de ciprofloxacine, ce qui pourrait entraîner une augmentation des taux plasmatiques de méthotrexate et un risque accru de réactions toxiques associées au méthotrexate. L’utilisation concomitante n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

Théophylline

L’administration concomitante de ciprofloxacine et de théophylline peut provoquer une augmentation indésirable de la concentration sérique de théophylline. Cela peut conduire à des effets secondaires induits par la théophylline qui peuvent rarement mettre la vie en danger ou être mortels. Pendant l’association, les concentrations sériques de théophylline doivent être vérifiées et la dose de théophylline réduite si nécessaire (voir rubrique 4.4).

Autres dérivés de xanthine

Lors de l’administration concomitante de ciprofloxacine et de caféine ou de pentoxifylline (oxpentifylline), des concentrations sériques élevées de ces dérivés xanthiques ont été rapportées.

Phénytoïne

L’administration simultanée de ciprofloxacine et de phénytoïne peut entraîner une augmentation ou une diminution des taux sériques de phénytoïne, de sorte qu’une surveillance des taux de médicament est recommandée.

Cyclosporine

Une augmentation transitoire de la concentration de créatinine sérique a été observée lorsque des médicaments contenant de la ciprofloxacine et de la cyclosporine ont été administrés simultanément. Par conséquent, il est fréquemment nécessaire (deux fois par semaine) de contrôler les concentrations sériques de créatinine chez ces patients.

Antagonistes de la vitamine K

L’administration simultanée de ciprofloxacine avec un antagoniste de la vitamine K peut augmenter ses effets anti-coagulants. Le risque peut varier avec l’infection sous-jacente, l’âge et l’état général du patient, de sorte que la contribution de la ciprofloxacine à l’augmentation de l’INR (rapport international normalisé) est difficile à évaluer. L’INR doit être surveillé fréquemment pendant et peu après l’administration concomitante de ciprofloxacine et d’un antagoniste de la vitamine K (par exemple, warfarine, acénocoumarol, phenprocoumone ou fluindione).

Duloxétine

Dans les études cliniques, il a été démontré que l’utilisation concomitante de la duloxétine avec des inhibiteurs puissants de l’isozyme CYP450 1A2 comme la fluvoxamine peut entraîner une augmentation de l’ASC et de la Cmax de la duloxétine. Bien qu’aucune donnée clinique ne soit disponible sur une éventuelle interaction avec la ciprofloxacine, des effets similaires peuvent être attendus lors de l’administration concomitante (voir rubrique 4.4).

Ropinirole

Il a été démontré dans une étude clinique que l’utilisation concomitante de ropinirole avec la ciprofloxacine, un inhibiteur modéré de l’isozyme CYP450 1A2, entraîne une augmentation de la Cmax et de l’ASC du ropinirole de 60% et de 84%, respectivement. Il est recommandé de surveiller les effets secondaires liés au ropinirole et d’ajuster la posologie, le cas échéant, pendant et peu après l’administration concomitante de ciprofloxacine (voir rubrique 4.4).

Lidocaine

Il a été démontré chez des sujets sains que l’utilisation concomitante de médicaments contenant de la lidocaïne avec la ciprofloxacine, un inhibiteur modéré de l’isozyme CYP450 1A2, réduit de 22% la clairance de la lidocaïne par voie intraveineuse. Bien que le traitement par la lidocaïne ait été bien toléré, une interaction possible avec la ciprofloxacine associée à des effets secondaires peut survenir lors de l’administration concomitante.

Clozapine

Après l’administration concomitante de 250 mg de ciprofloxacine et de clozapine pendant 7 jours, les concentrations sériques de clozapine et de N-déméthylclozapine ont augmenté respectivement de 29% et de 31%. Une surveillance clinique et un ajustement approprié de la posologie de la clozapine pendant et peu de temps après l’administration concomitante de ciprofloxacine sont conseillés (voir rubrique 4.4).

Sildénafil

La Cmax et l’ASC du sildénafil ont été augmentées d’environ deux fois chez les sujets sains après une dose orale de 50 mg administrée en concomitance avec 500 mg de ciprofloxacine. Par conséquent, il convient de prescrire la ciprofloxacine en concomitance avec le sildénafil en tenant compte des risques et des avantages.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles sur l’administration de ciprofloxacine aux femmes enceintes n’indiquent aucune toxicité malformative ou fœto-néonatale de la ciprofloxacine. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction. Chez les animaux juvéniles et prénataux exposés aux quinolones, des effets sur le cartilage immature ont été observés. Par conséquent, il ne peut être exclu que le médicament puisse endommager le cartilage articulaire de l’organisme / fœtus humain immature (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de la ciprofloxacine pendant la grossesse.

Allaitement maternel

La ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel. En raison du risque potentiel de lésions articulaires, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En raison de ses effets neurologiques, la ciprofloxacine peut affecter le temps de réaction. Ainsi, la capacité de conduire ou d’utiliser des machines peut être altérée.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont la nausée et la diarrhée. Les effets indésirables dérivés d’études cliniques et de surveillance post-commercialisation avec la ciprofloxacine (thérapie orale, intraveineuse et séquentielle) triés par catégories de fréquence sont énumérés ci-dessous. L’analyse de fréquence prend en compte les données de l’administration orale et intraveineuse de la ciprofloxacine.

System Organ Class

Commun

≥ 1/100 à <1/10

Rare

≥ 1/1 000 à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare

<1/10 000

Fréquence non connue

(ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Infections et infestations

Superinfections mycosiques

Troubles du système sanguin et lymphatique

Éosinophilie

Leucopénie

Anémie

Neutropénie

Leucocytose

Thrombocytopénie

Thrombocytémie

L’anémie hémolytique

Agranulocytose

Pancytopénie (menaçant la vie)

Dépression de la moelle osseuse (mettant la vie en danger)

Troubles du système immunitaire

Réaction allergique

Oedème allergique / angiooedème

Réaction anaphylactique

Choc anaphylactique (menaçant le pronostic vital) (voir rubrique 4.4)

Réaction ressemblant à une maladie du sérum

Métabolisme et troubles nutritionnels

Diminution de l’appétit

Hyperglycémie,

Hypoglycémie (voir rubrique 4.4)

Troubles psychiatriques

Hyperactivité psychomotrice / agitation

Confusion et désorientation

Réaction d’anxiété

Rêves anormaux

Dépression

(pouvant aboutir à des idées / pensées suicidaires ou à des tentatives de suicide et se suicider) (voir rubrique 4.4)

Hallucinations

Réactions psychotiques (pouvant aboutir à des idées / pensées suicidaires ou à des tentatives de suicide et au suicide) (voir rubrique 4.4)

Manie, hypomanie

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Vertiges

Les troubles du sommeil

Troubles du goût

Par- et Dysesthésie

Hypoesthésie

Tremblement

Convulsions (y compris l’état de mal épileptique, voir rubrique 4.4)

vertige

Migraine

Coordination perturbée

Troubles de la marche

Troubles du nerf olfactif

Hypertension intracrânienne

Pseudotumor cerebri

Neuropathie périphérique et polyneuropathie (voir rubrique 4.4)

Troubles oculaires

Troubles visuels (p. Ex. Diplopie)

Distorsions de couleurs visuelles

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Acouphène

Perte auditive / déficience auditive

Troubles cardiaques

Tachycardie

Arythmie ventriculaire et torsades de pointes (rapportés principalement chez les patients présentant des facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT), ECT QT prolongé (voir rubriques 4.4 et 4.9)

Troubles vasculaires

Vaso-dilatation

Hypotension

Syncope

Vascularite

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Dyspnée (y compris la condition asthmatique)

Problèmes gastro-intestinaux

Diarrhée nausée

Vomissement

Douleurs gastro-intestinales et abdominales

Dyspepsie

Flatulence

Pancréatite

Troubles hépatobiliaires

Augmentation des transaminases

Bilirubine augmentée

Insuffisance hépatique

Ictère cholestatique

Hépatite

Nécrose hépatique (évoluant très rarement vers une insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital) (voir rubrique 4.4)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Téméraire

Prurit

Urticaire

Réactions de photosensibilité (voir rubrique 4.4)

Petechiae

Érythème polymorphe

Erythème noueux

Syndrome de Stevens-Johnson (potentiellement mortel)

Nécrolyse épidermique toxique (potentiellement mortelle)

Pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP)

Syndrome DRESS (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques)

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Douleur musculo-squelettique (p. Ex. Douleur des extrémités, douleur dorsale, douleur thoracique) Arthralgie

Myalgie Arthrite

Augmentation du tonus musculaire et des crampes

Faiblesse musculaire

Tendinite

Rupture tendineuse (principalement tendon d’Achille) (voir rubrique 4.4)

Exacerbation des symptômes de la myasthénie grave (voir rubrique 4.4)

Troubles rénaux et urinaires

Insuffisance rénale

Insuffisance rénale

Hématurie

Cristallurie (voir rubrique 4.4)

Néphrite tubulo-interstitielle

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Asthénie

Fièvre

Œdème

Transpiration (hyperhidrose)

Enquêtes

Augmentation de la phosphatase alcaline du sang

Augmentation de l’amylase

Le rapport international normalisé a augmenté (chez les patients traités avec des antagonistes de la vitamine K)

Patients pédiatriques

L’incidence de l’arthropathie, mentionnée ci-dessus, fait référence à des données recueillies dans des études avec des adultes. Chez l’enfant, une arthropathie est fréquente (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune,

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Un surdosage de 12 g a été rapporté pour conduire à de légers symptômes de toxicité. Un surdosage aigu de 16 g a été signalé pour provoquer une insuffisance rénale aiguë.

Les symptômes en cas de surdosage comprennent des étourdissements, des tremblements, des maux de tête, de la fatigue, des convulsions, des hallucinations, de la confusion, une gêne abdominale, une insuffisance rénale et hépatique ainsi qu’une cristallurie et une hématurie. Une toxicité rénale réversible a été rapportée.

En dehors des mesures d’urgence de routine, par exemple la vidange ventriculaire suivie de carbone médical, il est recommandé de surveiller la fonction rénale, y compris le pH urinaire et acidifier, si nécessaire, pour prévenir la cristallurie. Les patients doivent être bien hydratés. Les antiacides contenant du calcium ou du magnésium peuvent théoriquement réduire l’absorption de la ciprofloxacine en cas de surdosage

Seule une petite quantité de ciprofloxacine (<10%) est éliminée par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en place. La surveillance de l’ECG doit être effectuée en raison de la possibilité d’un allongement de l’intervalle QT.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Quinolone Antibacterials, Fluoroquinolones, code ATC: J 01 MA 02

Mécanisme d’action:

En tant qu’agent antibactérien fluoroquinolone, l’action bactéricide de la ciprofloxacine résulte de l’inhibition de la topoisomérase de type II (ADN-gyrase) et de la topoisomérase IV, nécessaires à la réplication de l’ADN bactérien, à la transcription, à la réparation et à la recombinaison.

PK / PD relation:

L’efficacité dépend principalement de la relation entre la concentration maximale dans le sérum (C max ) et la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la ciprofloxacine pour un agent pathogène bactérien et la relation entre l’aire sous la courbe (AUC) et la CMI.

Mécanisme de résistance:

La résistance in vitro à la ciprofloxacine peut être acquise par un processus progressif par des mutations de sites cibles dans l’ADN gyrase et la topoisomérase IV. Le degré de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones qui en résulte est variable. Des mutations uniques peuvent ne pas entraîner de résistance clinique, mais de multiples mutations entraînent généralement une résistance clinique à plusieurs ou à toutes les substances actives dans la classe.

L’imperméabilité et / ou les mécanismes de résistance de la pompe d’efflux de substances actives peuvent avoir un effet variable sur la sensibilité aux fluoroquinolones, qui dépend des propriétés physicochimiques des différentes substances actives de la classe et de l’affinité des systèmes de transport pour chaque substance active. Tous les mécanismes de résistance in vitro sont couramment observés dans les isolats cliniques. Les mécanismes de résistance qui inactivent d’autres antibiotiques tels que les barrières de perméation (courantes chez Pseudomonas aeruginosa) et les mécanismes d’efflux peuvent affecter la sensibilité à la ciprofloxacine.

Une résistance induite par un plasmide codée par des gènes qnr a été rapportée.

Spectre d’activité antibactérienne:

Les points de rupture séparent les souches sensibles des souches à susceptibilité intermédiaire et les souches résistantes aux souches résistantes:

Recommandations EUCAST

Micro-organismes

Sensible

Résistant

Enterobacteriaceae

S ≤ 0,5 mg / L

R> 1 mg / L

Pseudomonas spp

S ≤ 0,5 mg / L

R> 1 mg / L

Acinetobacter spp

S ≤ 1 mg / L

R> 1 mg / L

Staphylococcus spp. 1

S ≤ 1 mg / L

R> 1 mg / L

Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis

S ≤ 0,5 mg / L

R> 0,5 mg / L

Neisseria gonorrhoeae

S ≤0,03 mg / L

R> 0,06 mg / L

Neisseria meningitidis

S ≤0,03 mg / L

R> 0,06 mg / L

Points d’arrêt non liés à l’espèce *

S ≤ 0,5 mg / L

R> 1 mg / L

1 Staphylococcus spp. – les points de rupture pour la ciprofloxacine sont liés à une thérapie à forte dose.

* Les points de rupture non liés aux espèces ont été déterminés principalement sur la base des données PK / PD et sont indépendants des distributions de MIC d’espèces spécifiques. Ils ne sont utilisés que pour les espèces qui n’ont pas reçu de point de rupture spécifique à l’espèce et pas pour les espèces pour lesquelles les tests de sensibilité ne sont pas recommandés.

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour les espèces sélectionnées et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement des infections sévères. Si nécessaire, des conseils d’experts devraient être recherchés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l’utilité de l’agent dans au moins certains types d’infections est discutable.

Regroupements d’espèces pertinentes en fonction de la sensibilité à la ciprofloxacine (pour les espèces de Streptococcus, voir rubrique 4.4)

ESPÈCES COMMUNIQUEMENT SUSCEPTIBLES

Micro-organismes aérobies à Gram positif

Bacillus anthracis (1)

Micro-organismes aérobies à Gram négatif

Aeromonas spp.

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae*

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis *

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Salmonella spp. *

Shigella spp. *

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Micro-organismes anaérobies

Mobiluncus

Autres micro-organismes

Chlamydia trachomatis ($)

Chlamydia pneumoniae ($)

Mycoplasma hominis ($)

Mycoplasma pneumoniae ($)

ESPÈCES POUR LESQUELLES LA RÉSISTANCE ACQUISE PEUT ÊTRE UN PROBLÈME

Micro-organismes aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis ($)

Staphylococcus spp. * (2)

Micro-organismes aérobies à Gram négatif

Acinetobacter baumannii +

Burkholderia cepacia + *

Campylobacter spp. + *

Citrobacter freundii *

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae *

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii *

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris *

Providencia spp.

Pseudomonas aeruginosa *

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens *

Micro-organismes anaérobies

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes

ORGANISMES INHÉRENTS RÉSISTANTS

Micro-organismes aérobies à Gram positif

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Micro-organismes aérobies à Gram négatif

Stenotrophomonas maltophilia

Micro-organismes anaérobies

Excepté comme indiqué ci-dessus

Autres micro-organismes

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

* L’efficacité clinique a été démontrée pour les isolats sensibles dans les indications cliniques approuvées

+ Taux de résistance ≥50% dans un ou plusieurs pays de l’UE

($): Sensibilité intermédiaire naturelle en l’absence de mécanisme acquis de résistance

(1): Des études ont été menées sur des infections animales expérimentales dues à des inhalations de spores de Bacillus anthracis ; ces études révèlent que les antibiotiques commençant tôt après l’exposition évitent l’apparition de la maladie si le traitement est fait pour diminuer le nombre de spores dans l’organisme sous la dose infectieuse. L’utilisation recommandée chez les sujets humains est basée principalement sur la sensibilité in vitro et sur les données expérimentales animales avec des données humaines limitées. La durée de traitement de deux mois chez les adultes traités par la ciprofloxacine orale à la dose suivante, 500 mg deux fois par jour, est considérée comme efficace pour prévenir l’infection par l’anthrax chez les humains. Le médecin traitant doit se référer aux documents de consensus nationaux et / ou internationaux concernant le traitement de l’anthrax.

(2): S. aureus résistant à la méthicilline exprime très fréquemment une co-résistance aux fluoroquinolones. Le taux de résistance à la méthicilline est d’environ 20 à 50% parmi toutes les espèces staphylococciques et est généralement plus élevé dans les isolats nosocomiaux.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après l’administration orale de doses uniques de 250 mg, 500 mg et 750 mg de ciprofloxacine, la ciprofloxacine est rapidement et largement absorbée, principalement par l’intestin grêle, atteignant des concentrations sériques maximales 1 à 2 heures plus tard.

Des doses uniques de 100-750 mg ont produit des concentrations sériques maximales (C max ) dépendantes de la dose comprises entre 0,56 et 3,7 mg / L. Les concentrations sériques augmentent proportionnellement avec des doses allant jusqu’à 1000 mg.

La biodisponibilité absolue est d’environ 70-80%.

Il a été démontré qu’une dose orale de 500 mg administrée toutes les 12 heures produisait une aire sous la courbe de la concentration sérique (ASC) équivalente à celle produite par une perfusion intraveineuse de 400 mg de ciprofloxacine administrée en 60 minutes toutes les 12 heures.

Distribution

La liaison protéique de la ciprofloxacine est faible (20-30%). La ciprofloxacine est présente dans le plasma principalement sous une forme non ionisée et a un grand volume de distribution à l’état d’équilibre de 2 à 3 L / kg de poids corporel. La ciprofloxacine atteint des concentrations élevées dans divers tissus tels que les poumons (liquide épithélial, macrophages alvéolaires, tissus biopsiques), les sinus, les lésions enflammées (cantharides) et les voies urogénitales (urine, prostate, endomètre) où les concentrations totales excèdent les concentrations plasmatiques sont atteintes.

Biotransformation

De faibles concentrations de quatre métabolites ont été rapportées: la déséthylèneciprofloxacine (M 1), la sulfociprofloxacine (M 2), l’oxociprofloxacine (M 3) et la formylciprofloxacine (M 4). Les métabolites présentent une activité antimicrobienne in vitro , mais à un degré moindre que le composé d’origine.

La ciprofloxacine est connue pour être un inhibiteur modéré des iso-enzymes CYP 450 1A2.

Élimination

La ciprofloxacine est largement excrétée sous forme inchangée dans les reins et, dans une moindre mesure, dans les fèces. La demi-vie d’élimination sérique chez les sujets ayant une fonction rénale normale est d’environ 4 à 7 heures.

Excrétion de ciprofloxacine (% de la dose)

Administration par voie orale

Urine

Fèces

Ciprofloxacine

Métabolites (M1-M4)

44,7

11,3

25,0

7,5

La clairance rénale se situe entre 180 et 300 mL / kg / h et la clairance corporelle totale se situe entre 480 et 600 mL / kg / h. La ciprofloxacine subit à la fois la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire. Une insuffisance rénale sévère entraîne une augmentation de la demi-vie de la ciprofloxacine pouvant aller jusqu’à 12 h.

La clairance non rénale de la ciprofloxacine est principalement due à la sécrétion et au métabolisme trans-intestinaux actifs. 1% de la dose est excrété par la voie biliaire. La ciprofloxacine est présente dans la bile à des concentrations élevées.

Patients pédiatriques

Les données pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques sont limitées.

Dans une étude sur les enfants, la C max et l’ASC ne dépendaient pas de l’âge (plus d’un an). Aucune augmentation notable de la C max et de l’ASC lors d’une administration multiple (10 mg / kg trois fois par jour) n’a été observée.

Chez 10 enfants présentant une septicémie sévère, la C max était de 6,1 mg / L (plage de 4,6-8,3 mg / L) après une perfusion intraveineuse de 10 mg / kg pendant une heure chez les enfants de moins d’un an comparativement à 7,2 mg / L -11,8 mg / L) pour les enfants âgés de 1 à 5 ans. Les valeurs de l’ASC étaient de 17,4 mg * h / L (plage de 11,8 à 32,0 mg * h / L) et de 16,5 mg * h / L (plage de 11,0 à 23,8 mg * h / L) dans les groupes d’âge respectifs.

Ces valeurs se situent dans la fourchette indiquée pour les adultes aux doses thérapeutiques. Sur la base de l’analyse pharmacocinétique de population de patients pédiatriques présentant diverses infections, la demi-vie moyenne prédite chez les enfants est d’env. 4-5 heures et la biodisponibilité de la suspension orale varie de 50 à 80%.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base d’études conventionnelles de toxicité à dose unique, de toxicité à doses répétées, de potentiel carcinogène ou de toxicité pour la reproduction.

Comme un certain nombre d’autres quinolones, la ciprofloxacine est phototoxique chez les animaux à des niveaux d’exposition cliniquement pertinents. Les données sur la photomutagénicité / photocarcinogénicité montrent un faible effet photomutagène ou phototumorigène de la ciprofloxacine in vitro et dans des expériences sur des animaux. Cet effet était comparable à celui d’autres inhibiteurs de la gyrase.

Tolérance articulaire

Comme indiqué pour les autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine cause des dommages aux grosses articulations portantes chez les animaux immatures. L’étendue des lésions cartilagineuses varie selon l’âge, l’espèce et la dose; les dommages peuvent être réduits en enlevant le poids des articulations. Des études avec des animaux matures (rat, chien) n’ont révélé aucun signe de lésions cartilagineuses. Dans une étude chez de jeunes chiens beagles, la ciprofloxacine a provoqué de sévères modifications articulaires à des doses thérapeutiques après deux semaines de traitement, qui étaient toujours observées après 5 mois.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chaque tablette contient:

– croscarmellose sodique,

– la cellulose microcristalline,

– povidone,

– stéarate de magnésium.

La pellicule de la tablette comprend:

– l’hypromellose,

– lactose monohydraté,

– dioxyde de titane E171,

– macrogol 4000,

– citrate de sodium

– eau purifiée.

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

5 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées PVC 250 μm // Al 20 μm.

Les Comprimés de Ciprofloxacin 500mg sont disponibles en paquets de 10, 12, 20 et 100 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’instructions spéciales pour l’utilisation / la manipulation.

7. Titulaire de l’autorisation

ACCORD HEALTHCARE LIMITED

SAGE MAISON

319, rue Pinner

HERSE

MIDDLESEX

HA1 4HG

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 20075/0049

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

25 juillet 2003

10. Date de révision du texte

05/02/2016