Comprimés pelliculés de ciprofloxacin 500mg


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1. Nom du médicament

Ciprofloxacin 500 mg comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé pelliculé contient 500 mg de ciprofloxacine (sous forme de chlorhydrate).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Comprimés pelliculés blancs à blanc cassé, en forme de gélules, avec une rainure sur un côté et portant l’inscription «F22» de l’autre côté. Le comprimé peut être divisé en doses égales. La taille est de 18,2 mm x 8,1 mm

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Les comprimés pelliculés de ciprofloxacine sont indiqués pour le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1). Une attention particulière doit être accordée aux informations disponibles sur la résistance à la ciprofloxacine avant de commencer le traitement.

Une attention particulière devrait être accordée aux directives officielles sur l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

Adultes

• Infections des voies respiratoires inférieures dues aux bactéries Gram-négatives

– pneumonie

– exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chronique

– les infections bronchopulmonaires dans la fibrose kystique ou dans la bronchiectasie

• Otite moyenne suppurée chronique

• Exacerbation aiguë de la sinusite chronique, surtout si elles sont causées par des bactéries Gram-négatives

• Infections des voies urinaires

• Urétrite gonococcique et cervicite

• Épididymo-orchite, y compris les cas dus à Neisseria gonorrhoeae

• Maladie inflammatoire pelvienne, y compris les cas dus à Neisseria gonorrhoeae

Dans les infections du tractus génital ci-dessus quand on pense ou que l’on sait être dues à Neisseria gonorrhoeae, il est particulièrement important d’obtenir des informations locales sur la prévalence de la résistance à la ciprofloxacine et de confirmer la sensibilité en laboratoire.

• Infections du tractus gastro-intestinal (par exemple diarrhée du voyageur)

• Infections intra-abdominales

• Infections de la peau et des tissus mous causées par des bactéries Gram-négatives

• Otite externe maligne

• Infections des os et des articulations

• Traitement des infections chez les patients neutropéniques

• Prophylaxie des infections chez les patients neutropéniques

• Prophylaxie des infections invasives dues à Neisseria meningitidis

• Anthrax par inhalation (prophylaxie post-exposition et traitement curatif)

La ciprofloxacine peut être utilisée dans la prise en charge de patients neutropéniques présentant une fièvre soupçonnée d’être due à une infection bactérienne.

Enfants et adolescents

• Infections bronchopulmonaires dans la fibrose kystique causée par Pseudomonas aeruginosa

• Infections des voies urinaires compliquées et pyélonéphrite

• Anthrax par inhalation (prophylaxie post-exposition et traitement curatif)

La ciprofloxacine peut également être utilisée pour traiter des infections graves chez les enfants et les adolescents lorsque cela est jugé nécessaire.

Le traitement ne doit être initié que par des médecins expérimentés dans le traitement de la fibrose kystique et / ou des infections sévères chez les enfants et les adolescents (voir rubriques 4.4 et 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Le dosage est déterminé par l’indication, la sévérité et le site de l’infection, la sensibilité à la ciprofloxacine du (des) organisme (s) responsable (s), la fonction rénale du patient et, chez l’enfant et l’adolescent, le poids corporel.

La durée du traitement dépend de la sévérité de la maladie et de l’évolution clinique et bactériologique.

Le traitement des infections dues à certaines bactéries (par exemple Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter ou Staphylococci ) peut nécessiter des doses plus élevées de ciprofloxacine et une co-administration avec d’autres agents antibactériens appropriés.

Le traitement de certaines infections (par exemple maladie inflammatoire pelvienne, infections intra-abdominales, infections chez les patients neutropéniques et infections des os et des articulations) peut nécessiter une co-administration avec d’autres agents antibactériens appropriés en fonction des pathogènes impliqués.

Adultes

Les indications

Dose journalière en mg

Durée totale du traitement (incluant éventuellement un traitement initial par voie parentérale avec la ciprofloxacine)

Infections des voies respiratoires inférieures

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

7 à 14 jours

Infections des voies respiratoires supérieures

Exacerbation aiguë de la sinusite chronique

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

7 à 14 jours

Otite moyenne suppurée chronique

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

7 à 14 jours

Otite externe maligne

750 mg deux fois par jour

28 jours jusqu’à 3 mois

Infections des voies urinaires

Cystite non compliquée

250 mg deux fois par jour à 500 mg deux fois par jour

3 jours

Chez les femmes préménopausées, une dose unique de 500 mg peut être utilisée

Cystite compliquée, Pyélonéphrite non compliquée

500 mg deux fois par jour

7 jours

Pyélonéphrite compliquée

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

au moins 10 jours, il peut être poursuivi pendant plus de 21 jours dans certaines circonstances spécifiques (comme les abcès)

Prostatite

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

2 à 4 semaines (aiguë) à 4 à 6 semaines (chronique)

Infections du tractus génital

Uretrite gonococcique et cervicite

500 mg en dose unique

1 jour (dose unique)

Épididymo-orchite et maladies inflammatoires pelviennes

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

au moins 14 jours

Infections du tractus gastro-intestinal et des infections intra-abdominales

Diarrhée causée par des bactéries pathogènes, y compris Shigella spp. autre que Shigella dysenteriae type 1 et traitement empirique de la diarrhée sévère des voyageurs

500 mg deux fois par jour

Un jour

Diarrhée causée par Shigella dysenteriae type 1

500 mg deux fois par jour

5 jours

Diarrhée causée par Vibrio cholerae

500 mg deux fois par jour

3 jours

La fièvre typhoïde

500 mg deux fois par jour

7 jours

Infections intra-abdominales dues à des bactéries Gram-négatives

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

5 à 14 jours

Infections de la peau et des tissus mous

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

7 à 14 jours

Infections osseuses et articulaires

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

max. de 3 mois

Traitement des infections ou prophylaxie des infections chez les patients neutropéniques La ciprofloxacine doit être co-administrée avec un (des) agent (s) antibactérien (s) approprié (s) conformément aux directives officielles.

500 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour

Le traitement doit être poursuivi pendant toute la période de neutropénie

Prophylaxie des infections invasives dues à Neisseria meningitides

500 mg en dose unique

1 jour (dose unique)

La prophylaxie post-exposition à l’anthrax par inhalation et le traitement curatif pour les personnes pouvant recevoir un traitement par voie orale lorsqu’elles sont cliniquement appropriées.

L’administration du médicament devrait commencer le plus tôt possible après une exposition soupçonnée ou confirmée.

500 mg deux fois par jour

60 jours après la confirmation de l’exposition à Bacillus anthracis

Enfants et adolescents

Les indications

Dose journalière en mg

Durée totale du traitement (incluant éventuellement un traitement initial par voie parentérale avec la ciprofloxacine)

Fibrose kystique

20 mg / kg de poids corporel deux fois par jour avec un maximum de 750 mg par dose.

10 à 14 jours

Infections des voies urinaires compliquées et pyélonéphrite

10 mg / kg de poids corporel deux fois par jour à 20 mg / kg de poids corporel deux fois par jour avec un maximum de 750 mg par dose.

10 à 21 jours

La prophylaxie post-exposition à l’anthrax par inhalation et le traitement curatif pour les personnes pouvant recevoir un traitement par voie orale lorsqu’elles sont cliniquement appropriées. L’administration du médicament devrait commencer le plus tôt possible après une exposition soupçonnée ou confirmée.

10 mg / kg de poids corporel deux fois par jour à 15 mg / kg de poids corporel deux fois par jour avec un maximum de 500 mg par dose.

60 jours après la confirmation de l’exposition à Bacillus anthracis

Autres infections graves

20 mg / kg de poids corporel deux fois par jour avec un maximum de 750 mg par dose.

Selon le type d’infections

Patients gériatriques

Les patients gériatriques devraient recevoir une dose choisie en fonction de la gravité de l’infection et de la clairance de la créatinine du patient.

Insuffisance rénale et hépatique

Doses de départ et d’entretien recommandées pour les patients présentant une insuffisance rénale:

Clairance de la créatinine [mL / min / 1,73 m²]

Créatinine sérique [μmol / L]

Dose orale [mg]

> 60

<124

Voir Dosage habituel.

30-60

124 à 168

250-500 mg toutes les 12 h

<30

> 169

250-500 mg toutes les 24 heures

Patients sous hémodialyse

> 169

250-500 mg toutes les 24 heures (après dialyse)

Patients sous dialyse péritonéale

> 169

250-500 mg toutes les 24 heures

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, aucun ajustement de la dose n’est requis.

Le dosage chez les enfants présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique n’a pas été étudié.

Méthode d’administration

Les comprimés doivent être avalés sans liquide. Ils peuvent être pris indépendamment des repas. S’il est pris à jeun, la substance active est absorbée plus rapidement. Les comprimés de ciprofloxacine ne doivent pas être pris avec des produits laitiers (par exemple du lait, du yaourt) ou des jus de fruits enrichis en minéraux (par exemple du jus d’orange enrichi en calcium) (voir rubrique 4.5).

Dans les cas graves ou si le patient est incapable de prendre des comprimés (par exemple, des patients sous nutrition entérale), il est recommandé de débuter le traitement par la ciprofloxacine par voie intraveineuse jusqu’à ce qu’il soit possible de passer à l’administration orale.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active, aux autres quinolones ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine (voir rubrique 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Infections streptococciques (y compris Streptococcus pneumoniae)

La ciprofloxacine n’est pas recommandée pour le traitement des infections streptococciques en raison d’une efficacité insuffisante.

Infections sévères et infections mixtes avec pathogènes à Gram positif et anaérobie

La monothérapie par la ciprofloxacine ne convient pas au traitement des infections graves et des infections qui pourraient être dues à des pathogènes à Gram positif ou anaérobie. Dans de telles infections, la ciprofloxacine doit être co-administrée avec d’autres agents antibactériens appropriés.

Infections du tractus génital

L’épididymo-orchite et les maladies inflammatoires pelviennes peuvent être causées par des isolats de Neisseria gonorrhoeae résistants aux fluoroquinolones.

La ciprofloxacine doit être co-administrée avec un autre agent antibactérien approprié, sauf si Neisseria gonorrhoeae résistant à la ciprofloxacine peut être exclu. Si l’amélioration clinique n’est pas obtenue après 3 jours de traitement, le traitement doit être reconsidéré.

Infections intra-abdominales

Les données sur l’efficacité de la ciprofloxacine dans le traitement des infections intra-abdominales post-chirurgicales sont limitées.

La diarrhée des voyageurs

Le choix de la ciprofloxacine devrait prendre en compte les informations sur la résistance à la ciprofloxacine dans les pathogènes concernés dans les pays visités.

Infections des os et des articulations

La ciprofloxacine doit être utilisée en association avec d’autres agents antimicrobiens en fonction des résultats de la documentation microbiologique.

Anthrax par inhalation

L’utilisation chez l’homme est basée sur des données de sensibilité in vitro et sur des données expérimentales animales avec des données humaines limitées. Les médecins traitants devraient consulter les documents de consensus nationaux et / ou internationaux concernant le traitement de l’anthrax.

Enfants et adolescents

L’utilisation de la ciprofloxacine chez les enfants et les adolescents devrait suivre les directives officielles disponibles. Le traitement par la ciprofloxacine ne doit être instauré que par des médecins expérimentés dans le traitement de la fibrose kystique et / ou d’infections sévères chez les enfants et les adolescents.

Il a été démontré que la ciprofloxacine provoque une arthropathie dans les articulations portantes des animaux immatures. Les données de sécurité d’une étude randomisée en double aveugle sur l’utilisation de la ciprofloxacine chez des enfants (ciprofloxacine: n = 335, âge moyen = 6,3 ans, comparateurs: n = 349, âge moyen = 6,2 ans, tranche d’âge = 1 à 17 ans) ont révélé une incidence. d’arthropathie médicamenteuse soupçonnée (discernée des signes cliniques et des symptômes articulaires) au jour +42 de 7,2% et 4,6%. Respectivement, une incidence de l’arthropathie médicamenteuse par un suivi d’un an était de 9,0% et 5,7%. L’augmentation des cas d’arthropathie médicamenteuse présumée au fil du temps n’était pas statistiquement significative entre les groupes. Le traitement ne doit être initié qu’après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque, en raison d’éventuels effets indésirables liés aux articulations et / ou aux tissus environnants.

Infections bronchopulmonaires dans la fibrose kystique

Les essais cliniques ont inclus des enfants et des adolescents âgés de 5-17 ans. Une expérience plus limitée est disponible dans le traitement des enfants âgés de 1 à 5 ans.

Infections des voies urinaires compliquées et pyélonéphrite

Le traitement par la ciprofloxacine des infections des voies urinaires doit être envisagé lorsque les autres traitements ne peuvent pas être utilisés et doit être basé sur les résultats de la documentation microbiologique.

Les essais cliniques ont inclus des enfants et des adolescents âgés de 1 à 17 ans.

Autres infections sévères spécifiques

Autres infections graves selon les directives officielles, ou après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque lorsque les autres traitements ne peuvent pas être utilisés, ou après l’échec du traitement conventionnel et lorsque la documentation microbiologique peut justifier une utilisation de la ciprofloxacine.

L’utilisation de la ciprofloxacine pour des infections graves spécifiques autres que celles mentionnées ci-dessus n’a pas été évaluée dans les essais cliniques et l’expérience clinique est limitée. Par conséquent, la prudence est recommandée lors du traitement des patients atteints de ces infections.

Hypersensibilité

Une hypersensibilité et des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, peuvent survenir après l’administration d’une dose unique (voir rubrique 4.8) et peuvent mettre la vie en danger. Si une telle réaction se produit, la ciprofloxacine doit être arrêtée et un traitement médical adéquat est requis.

Système musculo-squelettique

La ciprofloxacine ne doit généralement pas être utilisée chez les patients ayant des antécédents de maladie ou de trouble tendineux liés au traitement par quinolone. Néanmoins, dans de très rares cas, après la documentation microbiologique de l’organisme causal et l’évaluation du rapport bénéfice / risque, la ciprofloxacine peut être prescrite à ces patients pour le traitement de certaines infections sévères, notamment en cas d’échec du traitement standard ou bactérien. résistance, lorsque les données microbiologiques peuvent justifier l’utilisation de la ciprofloxacine.

Une tendinite et une rupture du tendon (en particulier du tendon d’Achille), parfois bilatérales, peuvent survenir avec la ciprofloxacine, même dans les 48 heures suivant le traitement. Le risque de tendinopathie peut être augmenté chez les patients âgés ou chez les patients traités simultanément par des corticostéroïdes (voir rubrique 4.8). En cas de tendinite (gonflement douloureux, inflammation), le traitement par ciprofloxacine doit être arrêté. Des précautions doivent être prises pour garder le membre affecté au repos.

La ciprofloxacine doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints de myasthénie grave (voir rubrique 4.8).

Photosensibilité

Il a été montré que la ciprofloxacine provoque des réactions de photosensibilité. Il est conseillé aux patients prenant de la ciprofloxacine d’éviter une exposition directe à la lumière du soleil ou aux rayons UV pendant le traitement (voir rubrique 4.8).

Système nerveux central

Les quinolones sont connues pour déclencher des crises ou abaisser le seuil de crise. La ciprofloxacine doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints de troubles du système nerveux central qui peuvent être prédisposés aux convulsions. En cas de convulsions, la ciprofloxacine doit être arrêtée (voir rubrique 4.8). Des réactions psychiatriques peuvent survenir même après la première administration de ciprofloxacine. Dans ces cas, la ciprofloxacine doit être arrêtée.

Des cas de polyneuropathie (sur la base de symptômes neurologiques tels que douleur, brûlure, troubles sensoriels ou faiblesse musculaire, seuls ou en association) ont été rapportés chez des patients recevant de la ciprofloxacine. La ciprofloxacine doit être arrêtée chez les patients présentant des symptômes de neuropathie, y compris la douleur, la sensation de brûlure, le picotement, l’engourdissement et / ou la faiblesse afin de prévenir le développement d’une maladie irréversible (voir rubrique 4.8).

Troubles cardiaques

Étant donné que la ciprofloxacine est associée à des cas d’allongement de l’intervalle QT (voir rubrique 4.8), des précautions doivent être prises lors du traitement des patients présentant un risque de torsades de pointes arythmies.

Système digestif

L’apparition d’une diarrhée sévère et persistante pendant ou après le traitement (y compris plusieurs semaines après le traitement) peut indiquer une colite associée à un antibiotique (pouvant mettre la vie en danger et entraîner une issue fatale), nécessitant un traitement immédiat (voir rubrique 4.8). Dans de tels cas, la ciprofloxacine doit être immédiatement arrêtée et un traitement approprié doit être instauré. Les médicaments anti-péristaltiques sont contre-indiqués dans cette situation.

Système rénal et urinaire

Une cristallurie liée à l’utilisation de la ciprofloxacine a été rapportée (voir rubrique 4.8). Les patients recevant la ciprofloxacine doivent être bien hydratés et l’alcalinité excessive de l’urine doit être évitée.

Système hépatobiliaire

Des cas de nécrose hépatique et d’insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital ont été rapportés avec la ciprofloxacine (voir rubrique 4.8). En cas de signes et de symptômes de maladie hépatique (tels que l’anorexie, la jaunisse, l’urine foncée, le prurit ou l’abdomen douloureux), le traitement doit être interrompu.

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Des réactions hémolytiques ont été rapportées avec la ciprofloxacine chez des patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase. La ciprofloxacine doit être évitée chez ces patients, sauf si le bénéfice potentiel est considéré comme l’emportant sur le risque possible. Dans ce cas, la survenue éventuelle d’une hémolyse doit être surveillée.

La résistance

Pendant ou après un traitement avec la ciprofloxacine, des bactéries qui démontrent une résistance à la ciprofloxacine peuvent être isolées, avec ou sans surinfection cliniquement apparente. Il peut y avoir un risque particulier de sélectionner des bactéries résistantes à la ciprofloxacine pendant des durées de traitement prolongées et lors du traitement d’infections nosocomiales et / ou d’infections causées par des espèces de Staphylococcus et de Pseudomonas.

Cytochrome P450

La ciprofloxacine inhibe le CYP1A2 et peut donc entraîner une augmentation de la concentration sérique de substances administrées en concomitance et métabolisées par cette enzyme (p. Ex. Théophylline, clozapine, ropinirole, tizanidine). L’administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine est contre-indiquée. Par conséquent, les patients prenant ces substances de manière concomitante avec la ciprofloxacine doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe clinique de surdosage, et la détermination des concentrations sériques (par exemple de théophylline) peut être nécessaire (voir rubrique 4.5).

Méthotrexate

L’utilisation concomitante de ciprofloxacine et de méthotrexate n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Interaction avec les tests

L’activité in vitro de la ciprofloxacine contre Mycobacterium tuberculosis pourrait donner des résultats de tests bactériologiques faussement négatifs dans les échantillons de patients prenant actuellement de la ciprofloxacine.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Effets d’autres produits sur la ciprofloxacine:

Formation du complexe de chélation

L’administration simultanée de ciprofloxacine (orale) et de médicaments contenant des cations multivalents et de suppléments minéraux (p. Ex. Calcium, magnésium, aluminium, fer), des liants phosphatés polymériques (par exemple sevelamer), sucralfate ou antiacides et des médicaments fortement tamponnés (p. Ex. le magnésium, l’aluminium ou le calcium réduit l’absorption de la ciprofloxacine. Par conséquent, la ciprofloxacine doit être administrée 1 à 2 heures avant ou au moins 4 heures après ces préparations. La restriction ne s’applique pas aux antiacides appartenant à la classe des antagonistes des récepteurs H2.

Aliments et produits laitiers

Le calcium alimentaire dans le cadre d’un repas n’affecte pas de manière significative l’absorption. Cependant, l’administration concomitante de produits laitiers ou de boissons enrichies de minéraux seuls (par exemple, lait, yaourt, jus d’orange enrichi en calcium) avec la ciprofloxacine doit être évitée car l’absorption de la ciprofloxacine peut être réduite.

Probénécide

Le probénécide interfère avec la sécrétion rénale de la ciprofloxacine. La co-administration de probénécide et de ciprofloxacine augmente les concentrations sériques de ciprofloxacine.

Effets de la ciprofloxacine sur d’autres médicaments :

Tizanidine

Tizanidine ne doit pas être administré en association avec la ciprofloxacine (voir rubrique 4.3). Dans une étude clinique avec des sujets sains, il y avait une augmentation de la concentration sérique de tizanidine (augmentation de la C max : 7 fois, étendue: 4 à 21 fois, augmentation de l’ASC: 10 fois, intervalle: 6 à 24) en concomitance avec la ciprofloxacine. L’augmentation de la concentration sérique de tizanidine est associée à un effet hypotenseur et sédatif potentialisé.

Méthotrexate

Le transport tubulaire rénal du méthotrexate peut être inhibé par l’administration concomitante de ciprofloxacine, ce qui pourrait entraîner une augmentation des taux plasmatiques de méthotrexate et un risque accru de réactions toxiques associées au méthotrexate. L’utilisation concomitante n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

Théophylline

L’administration concomitante de ciprofloxacine et de théophylline peut provoquer une augmentation indésirable de la concentration sérique de théophylline. Cela peut conduire à des effets secondaires induits par la théophylline qui peuvent rarement être mortels ou mortels. Pendant l’association, les concentrations sériques de théophylline doivent être vérifiées et la dose de théophylline réduite si nécessaire (voir rubrique 4.4).

Autres dérivés de xanthine

Lors de l’administration concomitante de ciprofloxacine et de caféine ou de pentoxifylline (oxpentifylline), des concentrations sériques élevées de ces dérivés xanthiques ont été rapportées.

Phénytoïne

L’administration simultanée de ciprofloxacine et de phénytoïne peut entraîner une augmentation ou une diminution des taux sériques de phénytoïne, de sorte qu’une surveillance des taux de médicament est recommandée.

Cyclosporine

Une augmentation transitoire de la concentration de créatinine sérique a été observée lorsque des médicaments contenant de la ciprofloxacine et de la cyclosporine ont été administrés simultanément. Par conséquent, il est fréquemment nécessaire (deux fois par semaine) de contrôler les concentrations sériques de créatinine chez ces patients.

Anticoagulants oraux

L’administration simultanée de ciprofloxacine avec la warfarine peut augmenter ses effets anti-coagulants. De nombreux cas d’augmentation de l’activité anticoagulante par voie orale ont été signalés chez des patients recevant des agents antibactériens, y compris des fluoroquinolones. Le risque peut varier avec l’infection sous-jacente, l’âge et l’état général du patient, de sorte que la contribution des fluoroquinolones à l’augmentation de l’INR (rapport international normalisé) est difficile à évaluer. Il est recommandé de surveiller fréquemment l’INR pendant et peu après l’administration concomitante de ciprofloxacine et d’un anticoagulant oral.

Ropinirole

Une étude clinique a montré que l’utilisation concomitante de ropinirole avec la ciprofloxacine, un inhibiteur modéré de l’isozyme CYP450 1A2, entraîne une augmentation de la C max et de l’ASC du ropinirole de 60% et de 84%, respectivement. Il est recommandé de surveiller les effets secondaires liés au ropinirole et d’ajuster la dose, le cas échéant, pendant et peu après l’administration concomitante de ciprofloxacine (voir rubrique 4.4).

Clozapine

Après l’administration concomitante de 250 mg de ciprofloxacine et de clozapine pendant 7 jours, les concentrations sériques de clozapine et de N-déméthylclozapine ont augmenté respectivement de 29% et de 31%. Une surveillance clinique et un ajustement approprié du dosage de la clozapine pendant et peu après l’administration concomitante de ciprofloxacine sont conseillés (voir rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles sur l’administration de ciprofloxacine aux femmes enceintes n’indiquent aucune toxicité malformative ou fœto-néonatale de la ciprofloxacine. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction. Chez les animaux juvéniles et prénataux exposés aux quinolones, des effets sur le cartilage immature ont été observés. Par conséquent, il ne peut être exclu que le médicament puisse endommager le cartilage articulaire de l’organisme / fœtus humain immature (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de la ciprofloxacine pendant la grossesse.

Allaitement maternel

La ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel. En raison du risque potentiel de lésions articulaires, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En raison de ses effets neurologiques, la ciprofloxacine peut affecter le temps de réaction. Ainsi, la capacité de conduire ou d’utiliser des machines peut être altérée.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont la nausée et la diarrhée.

Les effets indésirables dérivés des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation par la ciprofloxacine (thérapie orale, intraveineuse et séquentielle) triés par catégories de fréquence sont énumérés ci-dessous. L’analyse de fréquence prend en compte les données de l’administration orale et intraveineuse de la ciprofloxacine.

System Organ Class

Commun ≥ 1/100 à <1/10

Peu fréquent ≥ 1/1 000 à <1/100

Rare ≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare <1/10 000`

Fréquence non connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Infections et infestations

Superinfections mycosiques

Colite associée aux antibiotiques (très rarement avec un pronostic fatal possible) (voir rubrique 4.4)

Troubles du système sanguin et lymphatique

Éosinophilie

Leucopénie

Anémie

Neutropénie

Leucocytose

Thrombocytopénie

Thrombocytémie

Hémolytique

Anémie

Agranulocytose

Pancytopénie (lifetholling)

Dépression de la moelle osseuse (menaçant la vie)

Troubles du système immunitaire

Réaction allergique

Oedème allergique / angiooedème

Réaction anaphylactique

Anaphylactique

Choc (mortel) (voir section 4.4)

Maladie sérique comme réaction

Métabolisme et troubles nutritionnels

Anorexie

Hyperglycémie

Troubles psychiatriques

Hyperactivité psychomotrice / agitation

Confusion et désorientation

Réaction d’anxiété

Rêves anormaux

Dépression

Hallucinations

Réactions psychotiques (pouvant aboutir à des idées / pensées suicidaires ou à des tentatives de suicide et au suicide) (voir rubrique 4.4)

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Vertiges

Les troubles du sommeil

Troubles du goût

Par- et Dysesthésie

Hypoesthésie

Tremblement

Convulsions (y compris l’état de mal épileptique, voir rubrique 4.4)

vertige

Migraine

Coordination perturbée

Troubles de la marche

Troubles du nerf olfactif

Hypertension intracrânienne

Neuropathie périphérique (voir rubrique 4.4)

Troubles oculaires

Perturbations visuelles

Distorsions de couleurs visuelles

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Acouphène,

Perte auditive / déficience auditive

Troubles cardiaques

Tachycardie

Arythmie ventriculaire torsades de pointes *

QT Prolongation

Troubles vasculaires

Vaso-dilatation

Hypotension

Syncope

Vascularite

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Dyspnée (y compris la condition asthmatique)

Problèmes gastro-intestinaux

La nausée

La diarrhée

Vomissement

Douleurs gastro-intestinales et abdominales,

Dyspepsie

Flatulence

Pancréatite

Troubles hépatobiliaires

Augmentation des transaminases

Bilirubine augmentée

Insuffisance hépatique

Ictère cholestatique

Hépatite

Nécrose hépatique (évoluant très rarement vers une insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital) (voir rubrique 4.4)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Téméraire,

Prurit

Urticaire

Réactions de photosensibilité (voir rubrique 4.4)

Petechiae

Érythème polymorphe

Erythème noueux

Syndrome de Stevens-Johnson (potentiellement mortel)

Nécrolyse épidermique toxique (potentiellement mortelle)

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Douleur musculo-squelettique (p. Ex. Douleur des extrémités, douleur dorsale, douleur thoracique),

Arthralgie

Myalgie,

Arthrite

Augmentation du tonus musculaire et des crampes

Faiblesse musculaire

Tendinite

Rupture du tendon (principalement

Tendon d’Achille) (voir rubrique 4.4)

Exacerbation des symptômes de la myasthénie grave (voir rubrique 4.4)

Troubles rénaux et urinaires

Insuffisance rénale

Insuffisance rénale

Hématurie

Cristallurie (voir rubrique 4.4)

Néphrite tubulo-interstitielle

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Asthénie

Fièvre

Oedème, transpiration (hyperhidrose)

Enquêtes

Augmentation de la phosphatase alcaline du sang

Niveau de prothrombine anormal Augmentation de l’amylase

* Ces événements ont été rapportés pendant la période post-commercialisation et ont été observés principalement chez les patients présentant d’autres facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

L’incidence de l’arthropathie, mentionnée ci-dessus, fait référence à des données recueillies dans des études avec des adultes. Chez l’enfant, une arthropathie est fréquente (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’ adresse suivante : www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

Un surdosage de 12 g a été rapporté pour conduire à de légers symptômes de toxicité. Un surdosage aigu de 16 g a été signalé pour provoquer une insuffisance rénale aiguë.

Les symptômes en cas de surdosage comprennent des étourdissements, des tremblements, des maux de tête, de la fatigue, des convulsions, des hallucinations, de la confusion, une gêne abdominale, une insuffisance rénale et hépatique ainsi qu’une cristallurie et une hématurie. Une toxicité rénale réversible a été rapportée.

En dehors des mesures d’urgence de routine, il est recommandé de surveiller la fonction rénale, y compris le pH urinaire et acidifier, si nécessaire, pour prévenir la cristallurie. Les patients doivent être bien hydratés.

Seule une petite quantité de ciprofloxacine (<10%) est éliminée par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Fluoroquinolones, code ATC: J01MA02

Mécanisme d’action:

En tant qu’agent antibactérien fluoroquinolone, l’action bactéricide de la ciprofloxacine résulte de l’inhibition de la topoisomérase de type II (ADN-gyrase) et de la topoisomérase IV, nécessaires à la réplication de l’ADN bactérien, à la transcription, à la réparation et à la recombinaison.

PK / PD relation:

L’efficacité dépend principalement de la relation entre la concentration maximale dans le sérum (C max ) et la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la ciprofloxacine pour un agent pathogène bactérien et la relation entre l’aire sous la courbe (AUC) et la CMI.

Mécanisme de résistance:

La résistance in vitro à la ciprofloxacine peut être acquise par un processus progressif par des mutations de sites cibles dans l’ADN gyrase et la topoisomérase IV. Le degré de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones qui en résulte est variable. Des mutations uniques peuvent ne pas entraîner de résistance clinique, mais de multiples mutations entraînent généralement une résistance clinique à plusieurs ou à toutes les substances actives dans la classe.

L’imperméabilité et / ou les mécanismes de résistance de la pompe d’efflux de substances actives peuvent avoir un effet variable sur la sensibilité aux fluoroquinolones, qui dépend des propriétés physicochimiques des différentes substances actives de la classe et de l’affinité des systèmes de transport pour chaque substance active. Tous les mécanismes de résistance in vitro sont couramment observés dans les isolats cliniques. Les mécanismes de résistance qui inactivent d’autres antibiotiques tels que les barrières de perméation (courantes chez Pseudomonas aeruginosa) et les mécanismes d’efflux peuvent affecter la sensibilité à la ciprofloxacine. Une résistance induite par un plasmide codée par des gènes qnr a été rapportée.

Spectre d’activité antibactérienne:

Les points de rupture séparent les souches sensibles des souches à susceptibilité intermédiaire et les souches résistantes aux souches résistantes:

Recommandations EUCAST

Micro-organismes

Sensible

Résistant

Enterobactéries

S ≤ 0,5 mg / L

R> 1 mg / L

Pseudomonas

S ≤ 0,5 mg / L

R> 1 mg / L

Acinetobacter

S ≤ 1 mg / L

R> 1 mg / L

Staphylococcus spp. 1

S ≤ 1 mg / L

R> 1 mg / L

Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis

S ≤ 0,5 mg / L

R> 0,5 mg / L

Neisseria gonorrhoeae

S ≤0,03 mg / L

R> 0,06 mg / L

Neisseria meningitidis

S ≤0,03 mg / L

R> 0,06 mg / L

Points d’arrêt non liés à l’espèce *

S ≤ 0,5 mg / L

R> 1 mg / L

1 Staphylococcus spp. – les points de rupture pour la ciprofloxacine sont liés à une thérapie à forte dose.

* Les points de rupture non liés aux espèces ont été déterminés principalement sur la base des données PK / PD et sont indépendants des distributions de MIC d’espèces spécifiques. Ils ne sont utilisés que pour les espèces qui n’ont pas reçu de point de rupture spécifique à l’espèce et pas pour les espèces pour lesquelles les tests de sensibilité ne sont pas recommandés.

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour les espèces sélectionnées et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement des infections sévères. Si nécessaire, des conseils d’experts devraient être recherchés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l’utilité de l’agent dans au moins certains types d’infections est discutable.

Regroupements d’espèces pertinentes en fonction de la sensibilité à la ciprofloxacine (pour les espèces de Streptococcus, voir rubrique 4.4)

ESPÈCES COMMUNIQUEMENT SUSCEPTIBLES

Micro-organismes aérobies à Gram positif

Bacillus anthracis (1)

Micro-organismes aérobies à Gram négatif

Aeromonas spp.

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae*

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis *

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Salmonella spp. *

Shigella spp. *

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Micro-organismes anaérobies

Mobiluncus

Autres micro-organismes

Chlamydia trachomatis ($)

Chlamydia pneumoniae ($)

Mycoplasma hominis ($)

Mycoplasma pneumoniae ($)

ESPÈCES POUR LESQUELLES LA RÉSISTANCE ACQUISE PEUT ÊTRE UN PROBLÈME

Micro-organismes aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis ($)

Staphylococcus spp. * (2)

Micro-organismes aérobies à Gram négatif

Acinetobacter baumannii +

Burkholderia cepacia + *

Campylobacter spp. +

Citrobacter freundii *

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae *

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii *

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris *

Providencia spp.

Pseudomonas aeruginosa *

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens *

Micro-organismes anaérobies

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes

ORGANISMES INHÉRENTS RÉSISTANTS

Micro-organismes aérobies à Gram positif

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Micro-organismes aérobies à Gram négatif

Stenotrophomonas maltophilia

Micro-organismes anaérobies

Excepté comme indiqué ci-dessus

Autres micro-organismes

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

* L’efficacité clinique a été démontrée pour les isolats sensibles dans les indications cliniques approuvées

+ Taux de résistance ≥ 50% dans un ou plusieurs pays de l’UE

($): Sensibilité intermédiaire naturelle en l’absence de mécanisme acquis de résistance

(1): Des études ont été menées sur des infections animales expérimentales dues à des inhalations de spores de Bacillus anthracis; ces études révèlent que les antibiotiques commençant tôt après l’exposition évitent l’apparition de la maladie si le traitement est fait pour diminuer le nombre de spores dans l’organisme sous la dose infectieuse. L’utilisation recommandée chez les sujets humains est basée principalement sur la sensibilité in vitro et sur les données expérimentales animales avec des données humaines limitées. La durée de traitement de deux mois chez les adultes traités par la ciprofloxacine orale à la dose suivante, 500 mg deux fois par jour, est considérée comme efficace pour prévenir l’infection par l’anthrax chez les humains. Le médecin traitant doit se référer aux documents de consensus nationaux et / ou internationaux concernant le traitement de l’anthrax.

(2): S. aureus résistant à la méthicilline exprime très fréquemment une co-résistance aux fluoroquinolones. Le taux de résistance à la méthicilline est d’environ 20 à 50% parmi toutes les espèces staphylococciques et est généralement plus élevé dans les isolats nosocomiaux.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après l’administration orale de doses uniques de 250 mg, 500 mg et 750 mg de ciprofloxacine, la ciprofloxacine est rapidement et largement absorbée, principalement par l’intestin grêle, atteignant des concentrations sériques maximales 1 à 2 heures plus tard.

Des doses uniques de 100-750 mg ont produit des concentrations sériques maximales (C max ) dépendantes de la dose comprises entre 0,56 et 3,7 mg / L. Les concentrations sériques augmentent proportionnellement avec des doses allant jusqu’à 1000 mg.

La biodisponibilité absolue est d’environ 70-80%.

Il a été démontré qu’une dose orale de 500 mg administrée toutes les 12 heures produisait une aire sous la courbe de la concentration sérique (ASC) équivalente à celle produite par une perfusion intraveineuse de 400 mg de ciprofloxacine administrée en 60 minutes toutes les 12 heures.

Distribution

La liaison protéique de la ciprofloxacine est faible (20-30%). La ciprofloxacine est présente dans le plasma en grande partie sous forme non ionisée et a un grand volume de distribution à l’état d’équilibre de 2 à 3 L / kg de poids corporel. La ciprofloxacine atteint des concentrations élevées dans divers tissus tels que les poumons (liquide épithélial, macrophages alvéolaires, tissus biopsiques), les sinus, les lésions enflammées (cantharides) et les voies urogénitales (urine, prostate, endomètre) où les concentrations totales excèdent les concentrations plasmatiques sont atteintes.

Biotransformation

De faibles concentrations de quatre métabolites ont été rapportées: la déséthylèneciprofloxacine (M 1), la sulfociprofloxacine (M 2), l’oxociprofloxacine (M 3) et la formylciprofloxacine (M 4). Les métabolites présentent une activité antimicrobienne in vitro , mais à un degré moindre que le composé d’origine.

La ciprofloxacine est connue pour être un inhibiteur modéré des iso-enzymes CYP 450 1A2.

Élimination

La ciprofloxacine est largement excrétée sous forme inchangée dans les reins et, dans une moindre mesure, dans les fèces. La demi-vie d’élimination sérique chez les sujets ayant une fonction rénale normale est d’environ 4 à 7 heures.

Excrétion de ciprofloxacine (% de la dose)

Administration par voie orale

Urine

Fèces

Ciprofloxacine

44,7

25,0

Métabolites (M1-M4)

11,3

7,5

La clairance rénale se situe entre 180 et 300 mL / kg / h et la clairance corporelle totale se situe entre 480 et 600 mL / kg / h. La ciprofloxacine subit à la fois la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire. Une insuffisance rénale sévère entraîne une augmentation de la demi-vie de la ciprofloxacine pouvant aller jusqu’à 12 h.

La clairance non rénale de la ciprofloxacine est principalement due à la sécrétion et au métabolisme trans-intestinaux actifs. 1% de la dose est excrété par la voie biliaire. La ciprofloxacine est présente dans la bile à des concentrations élevées.

Patients pédiatriques

Les données pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques sont limitées.

Dans une étude sur les enfants, la C max et l’ASC ne dépendaient pas de l’âge (plus d’un an). Aucune augmentation notable de la C max et de l’ASC lors d’une administration multiple (10 mg / kg trois fois par jour) n’a été observée.

Chez 10 enfants présentant une septicémie sévère, la C max était de 6,1 mg / L (plage de 4,6-8,3 mg / L) après une perfusion intraveineuse de 10 mg / kg pendant une heure chez les enfants de moins d’un an comparativement à 7,2 mg / L -11,8 mg / L) pour les enfants âgés de 1 à 5 ans. Les valeurs de l’ASC étaient de 17,4 mg * h / L (plage de 11,8 à 32,0 mg * h / L) et de 16,5 mg * h / L (plage de 11,0 à 23,8 mg * h / L) dans les groupes d’âge respectifs.

Ces valeurs se situent dans la fourchette indiquée pour les adultes aux doses thérapeutiques. Sur la base de l’analyse pharmacocinétique de population de patients pédiatriques présentant diverses infections, la demi-vie moyenne prédite chez les enfants est d’env. 4-5 heures et la biodisponibilité de la suspension orale varie de 50 à 80%.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base d’études conventionnelles de toxicité à dose unique, de toxicité à doses répétées, de potentiel carcinogène ou de toxicité pour la reproduction.

Comme un certain nombre d’autres quinolones, la ciprofloxacine est phototoxique chez les animaux à des niveaux d’exposition cliniquement pertinents. Les données sur la photomutagénicité / photocarcinogénicité montrent un faible effet photomutagène ou phototumorigène de la ciprofloxacine in vitro et dans des expériences sur des animaux. Cet effet était comparable à celui d’autres inhibiteurs de la gyrase.

Tolérance articulaire

Comme indiqué pour les autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine cause des dommages aux grosses articulations portantes chez les animaux immatures. L’étendue des lésions cartilagineuses varie selon l’âge, l’espèce et la dose; les dommages peuvent être réduits en enlevant le poids des articulations. Des études avec des animaux matures (rat, chien) n’ont révélé aucun signe de lésions cartilagineuses. Dans une étude chez de jeunes chiens beagles, la ciprofloxacine a provoqué de sévères modifications articulaires à des doses thérapeutiques après deux semaines de traitement, qui étaient toujours observées après 5 mois.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Cellulose microcristalline

Glycolate d’amidon sodique (type A)

Povidone (K 30)

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Revêtement de film:

Hypromellose

Dioxyde de titane (E 171)

Macrogol 400

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

4 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les comprimés pelliculés de Ciprofloxacine sont disponibles en plaquettes thermoformées en PVC / PVdC-Aluminium.

Conditionnements: 1, 8, 10, 14, 16, 20 et 100 comprimés pelliculés

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Milpharm Limitée

Ares Block, Parc d’affaires Odyssey

West End Road

Ruislip HA4 6QD

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 16363/0428

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

24/06/2015

10. Date de révision du texte

24/06/2015