Comprimés morphgesic sr 10mg


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1. Nom du médicament

Rhotard Morphine SR 10 mg comprimés

Morphgesic SR 10 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Rhotard Morphine SR 10 mg comprimés / Morphgesic SR 10 mg comprimés

Chaque comprimé contient 10 mg de sulfate de morphine.

Excipients à effet connu:

Lactose (83.000 mg par comprimé).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés à libération contrôlée

Chaque comprimé de 10 mg est un comprimé pelliculé biconvexe de couleur chamois.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Les comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR sont indiqués chez les adultes pour le soulagement prolongé de la douleur intense.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Population pédiatrique

Les comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR ne sont pas recommandés pour un usage pédiatrique.

Adultes:

Le dosage dépend de la sévérité de la douleur et des antécédents d’antalgiques du patient. Les comprimés doivent normalement être administrés deux fois par jour à 12 heures d’intervalle. Un ou deux comprimés de 10 mg (10 mg) deux fois par jour est la dose de départ recommandée pour un patient présentant une douleur intense. Avec la gravité croissante de la douleur, il est recommandé d’augmenter la dose de morphine pour obtenir le soulagement désiré. La posologie peut être modifiée en choisissant des combinaisons de concentrations disponibles (10, 30, 60 et 100 mg) ou en utilisant des comprimés à plus forte concentration seuls.

Il est recommandé qu’un patient transféré d’une autre préparation orale de morphine, présentant une biodisponibilité similaire à celle d’un liquide morphinique oral, reçoive la même dose totale de morphine en une période de 24 heures. Cette dose totale doit être répartie entre l’administration matinale et nocturne. Le titrage posologique et l’évaluation clinique peuvent être appropriés.

Lorsqu’un patient a déjà reçu de la morphine par voie parentérale avant d’être transféré aux comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR, un dosage plus élevé de morphine peut être nécessaire. Un ajustement posologique individuel sera nécessaire pour compenser toute réduction de l’effet analgésique associé à l’administration orale.

Lorsque les comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR doivent être administrés pour soulager la douleur postopératoire, il est déconseillé de l’administrer pendant les premières 24 heures. Après cette période initiale, la posologie doit être à la discrétion du médecin.

Certains patients peuvent nécessiter une supplémentation en morphine parentérale, ce qui est parfaitement acceptable. Une attention particulière doit cependant être portée au dosage total de la morphine, et les effets prolongés de la morphine dans la formulation de Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR doivent également être gardés à l’esprit.

Les comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR doivent être utilisés avec précaution après l’opération (comme avec toutes les préparations de morphine), mais surtout après une chirurgie abdominale.

La motilité gastrique aurait dû revenir et être maintenue.

Méthode d’administration

Oral

Les comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR doivent être avalés entiers et non mâchés.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Dépression respiratoire, iléus paralytique, abdomen aigu, vidange gastrique retardée, maladie obstructive des voies aériennes ou maladie hépatique aiguë. Il est également contre-indiqué en présence d’alcoolisme aigu, de blessures à la tête et de conditions dans lesquelles la pression intracrânienne est augmentée. Il ne doit pas non plus être administré lors d’une crise d’asthme bronchique ou d’insuffisance cardiaque secondaire à une maladie pulmonaire chronique.

Les patients présentant des sécrétions bronchiques excessives ne doivent pas recevoir de comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR car la morphine diminue la réponse à la toux.

Non recommandé pour une utilisation pré-opératoire ou pour les premières 24 heures après l’opération.

Non recommandé pendant la grossesse et l’allaitement (voir rubrique 4.6).

L’administration concomitante d’inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou dans les deux semaines suivant l’arrêt de leur utilisation.

Insuffisance rénale

Une dépression respiratoire sévère et prolongée peut survenir chez les patients atteints d’insuffisance rénale recevant de la morphine; ceci est attribué à l’accumulation du métabolite actif morphine-6-glucuronide. Par conséquent, les comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR ne doivent pas être administrés aux patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtration glomérulaire <20 ml / min).

Insuffisance hépatique

Comme avec les autres préparations contenant des analgésiques opioïdes, les comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR ne doivent pas être administrés aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère car ils peuvent provoquer un coma.

Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR comprimés, comme avec d’autres préparations contenant des opioïdes, est contre-indiqué chez les patients atteints de colite ulcéreuse, car de telles préparations peuvent précipiter une dilatation toxique ou un spasme du côlon.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

L’utilisation concomitante d’alcool et de comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR peut augmenter les effets indésirables des comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR, l’utilisation concomitante doit être évitée.

Les comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR doivent être administrés avec prudence ou en doses réduites aux patients souffrant d’hypothyroïdie, d’insuffisance surrénale ou de choc. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles intestinaux obstructifs ou de myasthénie grave.

Prudence chez les patients présentant des troubles convulsifs, une hypotension avec hypovolémie, les personnes âgées, les patients dépendants aux opioïdes, les maladies des voies biliaires, la pancréatite et les troubles inflammatoires de l’intestin. Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance respiratoire, un delirium tremens, un cœur pulmonaire grave et des patients ayant des antécédents de toxicomanie. La morphine peut abaisser le seuil épileptogène chez les patients ayant des antécédents d’épilepsie.

Ne doit pas être utilisé lorsqu’il existe une possibilité d’iléus paralytique. En cas de suspicion d’iléus paralytique au cours de l’utilisation, le traitement doit être arrêté immédiatement.

Une extrême prudence doit être exercée lors de l’administration de morphine à des patients atteints de phéochromocytome, étant donné qu’une hypertension aggravée a été rapportée en association avec la diamorphine.

Comme avec toutes les préparations de sulfate de morphine, les patients sur le point de subir des procédures supplémentaires de soulagement de la douleur (par exemple, cordotomie, chirurgie, blocage du plexus) ne doivent pas recevoir Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR pendant 24 heures avant l’intervention. Si un traitement supplémentaire avec les comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR est indiqué, le dosage doit être adapté aux nouvelles exigences post-opératoires.

Le principal risque d’excès d’opioïdes est la dépression respiratoire.

Le patient peut développer une tolérance au médicament à usage chronique et nécessiter des doses progressivement plus élevées pour maintenir le contrôle de la douleur. L’utilisation prolongée de ce produit peut entraîner une dépendance physique et un syndrome de sevrage peut survenir lors de l’arrêt brutal du traitement. Lorsqu’un patient ne nécessite plus de traitement au sulfate de morphine, il peut être conseillé de diminuer graduellement la dose pour éviter les symptômes de sevrage.

Le sulfate de morphine a un profil d’abus semblable aux autres opioïdes agonistes forts. Le sulfate de morphine peut être recherché et abusé par des personnes présentant des troubles de la dépendance manifestes ou latents. Il existe un risque de développement d’une dépendance psychologique (dépendance) aux analgésiques opioïdes, y compris la morphine. Le produit doit être utilisé avec un soin particulier chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool et de drogues.

Les comprimés à libération prolongée doivent être avalés entiers et non brisés, mâchés, dissous ou écrasés. L’administration de comprimés cassés, mâchés ou écrasés peut entraîner une libération et une absorption rapides d’une dose potentiellement mortelle de sulfate de morphine (voir rubrique 4.9).

L’abus de comprimés de Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR par administration parentérale peut entraîner des événements indésirables graves, qui peuvent être mortels.

La rétention urinaire peut survenir chez les patients présentant une maladie urétrale ou une hypertrophie de la prostate.

Il n’est pas possible d’assurer la bioéquivalence entre différentes marques de produits à libération contrôlée de morphine. Par conséquent, il faut souligner que les patients, une fois titrés à une dose efficace, ne doivent pas passer des comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR à d’autres préparations à base de morphine lente ou prolongée ou à d’autres analgésiques narcotiques puissants sans retitration et évaluation clinique.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’alcool peut augmenter les effets pharmacodynamiques des comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR; l’utilisation concomitante devrait être évitée.

Les comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR ne doivent pas être administrés simultanément avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou utilisés dans les deux semaines suivant l’arrêt de l’utilisation de MAOI (voir rubrique 4.3). Les effets dépresseurs de la morphine peuvent être augmentés, ou les effets d’autres composés potentialisés, par les dépresseurs du système nerveux central tels que l’alcool, les anesthésiques, les hypnotiques et les sédatifs, les antidépresseurs tricycliques et les phénothiazines, ainsi que les myorelaxants, la gabapentine et les antihypertenseurs. Des effets interactifs entraînant une dépression respiratoire, une hypotension, une sédation profonde ou un coma peuvent survenir si ces médicaments sont pris en association avec les doses habituelles de sulfate de morphine. L’action de la morphine peut à son tour affecter les activités des autres composés, par exemple ses effets gastro-intestinaux peuvent retarder l’absorption comme avec la mexilitine ou peuvent être contre-actifs comme avec le métoclopramide.

La cimétidine inhibe le métabolisme de la morphine.

Les analgésiques mixtes agonistes / antagonistes opioïdes (par exemple, la buprénorphine, la nalbuphine, la pentazocine) ne doivent pas être administrés à un patient ayant suivi un traitement par un analgésique agoniste opioïde pur.

L’effet analgésique des opioïdes a tendance à être renforcé par la co-administration de dexamfétamine et d’hydroxyzine.

Les médicaments qui bloquent l’action de l’acétylcholine, par exemple les anti-histaminiques, les agents anti-parkinsoniens et les anti-émétiques, peuvent interagir avec le sulfate de morphine pour potentialiser les événements indésirables anti-cholinergiques.

Les concentrations plasmatiques de sulfate de morphine peuvent être réduites par la rifampicine.

La morphine peut réduire l’efficacité des diurétiques en induisant la libération de l’hormone antidiurétique.

Il a été rapporté que le propranolol augmente la létalité des doses toxiques d’opioïdes chez les animaux, bien que la signification de cette découverte ne soit pas connue pour l’homme. Des précautions doivent être prises lorsque ces médicaments sont administrés simultanément.

Bien qu’aucune donnée pharmacocinétique ne soit disponible pour l’administration concomitante de ritonavir et de sulfate de morphine, le ritonavir induit les enzymes hépatiques responsables de la glucuronidation du sulfate de morphine et peut éventuellement diminuer les concentrations plasmatiques de sulfate de morphine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR ne sont pas recommandés pendant la grossesse et le travail en raison du risque de dépression respiratoire néonatale.

Allaitement maternel

L’administration aux mères allaitantes n’est pas recommandée car le sulfate de morphine est excrété dans le lait maternel (voir rubrique 4.3). Des symptômes de sevrage peuvent être observés chez les nouveau-nés de mères subissant un traitement chronique.

La fertilité

Les effets de l’exposition à la morphine sur la maturation sexuelle des rats mâles, leur capacité de reproduction et le développement de leur progéniture ont été examinés. Les résultats ont montré que l’exposition pendant l’adolescence entraînait une inhibition prononcée de plusieurs indices de maturation sexuelle (p. Ex. Niveaux d’hormones, poids des gonades réduits), de plus petites portées et des effets sélectifs spécifiques au genre sur la fonction endocrinienne.

Une perturbation de l’ovulation et de l’aménorrhée peut survenir chez les femmes qui reçoivent de la morphine.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR peuvent modifier les réactions du patient dans une mesure variable en fonction du dosage et de la sensibilité. Si elles sont affectées, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

Aux doses normales, les effets secondaires les plus communs de la morphine sont la nausée, le vomissement, la constipation, la difficulté dans la miction et la somnolence. En cas de traitement chronique, les nausées et les vomissements sont inhabituels avec les comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR, mais s’ils se produisent, les comprimés peuvent être facilement combinés avec un anti-émétique si nécessaire. La constipation peut être traitée avec des laxatifs appropriés.

Un cas de thrombocytopénie induite par la morphine a été rapporté.

La morphine a un effet dépresseur sur la sécrétion hormonale gonadique qui peut entraîner une réduction de la testostérone entraînant une régression des caractéristiques sexuelles secondaires chez les hommes sous traitement à long terme.

Les effets indésirables très fréquents (incidence ≥ 1/10), fréquents (incidence de ≥ 1%) et inhabituels (incidence de <1%) sont listés dans le tableau ci-dessous:

Effets indésirables

très commun

Commun

(> 1%)

Rare

(<1%)

Fréquence inconnue

Troubles du système immunitaire

Réaction allergique

Réaction anaphylactique

Réaction anaphylactoïde

Troubles psychiatriques

Confusion

Insomnie

Agitation

Euphorie

Hallucinations

Humeur altérée

La dépendance à la drogue,

Dysphorie Pensée perturbations agitation

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Contractions musculaires involontaires

Somnolence

Vertiges

Convulsions

Hypertonie

Myoclonus

Paresthésie

Syncope

Pression intracrânienne augmentée

Coma

Hyperalgésie

hyperesthésie / allodynie

Troubles oculaires

Perturbation visuelle

Miosis

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

vertige

Troubles cardiaques

Palpitations

Bradycardie

Tachycardie

Troubles vasculaires

Nettoyage du visage

Hypotension

Échec circulatoire

Hypertension

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Bronchospasme

Œdème pulmonaire

Dépression respiratoire

Toux diminuée

Problèmes gastro-intestinaux

Constipation

La nausée

Douleur abdominale

Anorexie

Bouche sèche

Vomissement

Dyspepsie

Iléus

Goûter la perversion

Syndrome du côlon narcotique

Troubles hépatobiliaires

Augmentation des enzymes hépatiques

Exacerbation de la pancréatite Douleur biliaire

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Hyperhidrose

Téméraire

Urticaire

Troubles rénaux et urinaires

Rétention urinaire

Spasme urétéral

Dysurie

Système reproducteur et troubles mammaires

Aménorrhée

Diminution de la libido

Dysfonction érectile

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Les conditions asthéniques

Prurit

Œdème périphérique

Tolérance aux médicaments

Syndrome de sevrage

Hypothermie

* La dépendance physique et psychologique peut apparaître après l’administration de doses thérapeutiques pendant des périodes de 1 à 2 semaines. Certains cas de dépendance ont été observés après seulement 2 à 3 jours.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune (Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard).

4.9 Surdosage

Signes et symptômes:

Les signes de toxicité de la morphine et de surdosage sont les pupilles, la flaccidité des muscles squelettiques, la bradycardie, la dépression respiratoire et l’hypotension. Une défaillance circulatoire et un coma qui s’aggrave peuvent survenir dans des cas plus graves. Un surdosage peut entraîner la mort. Une rhabdomyolyse évoluant vers une insuffisance rénale a été rapportée lors d’un surdosage d’opioïdes.

L’écrasement et la prise du contenu d’une forme posologique à libération prolongée peuvent conduire à la libération immédiate de la morphine; Cela pourrait entraîner une surdose fatale.

La gestion

Une attention particulière devrait être accordée à la création d’une voie aérienne brevetée et d’une institution de ventilation assistée ou contrôlée.

Les antagonistes opioïdes purs sont des antidotes spécifiques contre les effets du surdosage d’opioïdes. D’autres mesures de soutien devraient être employées au besoin.

En cas de surdosage massif, administrer 0,8 mg de naloxone par voie intraveineuse. Répéter à intervalles de 2-3 minutes si nécessaire, ou par une perfusion de 2 mg dans 500 ml de solution saline normale ou 5% de dextrose (0,004 mg / ml).

La perfusion doit être effectuée à un débit correspondant aux doses de bolus administrées précédemment et doit être conforme à la réponse du patient. Cependant, comme la durée d’action de la naloxone est relativement courte, le patient doit être surveillé attentivement jusqu’à ce que la respiration spontanée soit rétablie de façon fiable. Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR comprimés restant dans l’intestin continuera à libérer et ajouter à la charge de morphine jusqu’à 12 heures après l’administration et la gestion du surdosage de morphine doit être modifiée en conséquence.

Pour un surdosage moins sévère, administrer 0,2 mg de naloxone par voie intraveineuse, puis 0,1 mg toutes les 2 minutes, si nécessaire.

La naloxone ne doit pas être administrée en l’absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage en morphine. Le naloxone doit être administré avec prudence aux personnes dont on sait ou soupçonne qu’elles dépendent physiquement de la morphine. Dans de tels cas, une inversion soudaine ou complète des effets opioïdes peut déclencher un syndrome de sevrage aigu.

Le contenu gastrique peut devoir être vidé car cela peut être utile pour éliminer le médicament non absorbé, en particulier lorsqu’une formulation à libération prolongée a été prise.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Opiods

Code ATC: N02A

Mécanisme d’action

La morphine agit comme agoniste sur les récepteurs opiacés du SNC, en particulier les récepteurs Mu et, dans une moindre mesure, les récepteurs Kappa. On pense que les récepteurs Mu médient l’analgésie supraspinale, la dépression respiratoire et l’euphorie, et les récepteurs Kappa, l’analgésie spinale, le myosis et la sédation.

Système nerveux central:

Les principales actions thérapeutiques de la morphine sont l’analgésie et la sédation (c.-à-d. Somnolence et anxiolyse). La morphine produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La morphine déprime le réflexe de la toux par effet direct sur le centre de la toux dans la médullaire. Des effets antitussifs peuvent survenir avec des doses inférieures à celles habituellement requises pour l’analgésie. La morphine provoque le myosis, même dans l’obscurité totale. Les pupilles localisées sont un signe de surdosage narcotique mais ne sont pas pathognomoniques (par exemple, des lésions pontines d’origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). La mydriase marquée plutôt que le myosis peut être vu avec l’hypoxie dans le cadre de l’overdose de morphine.

La morphine et les analgésiques apparentés peuvent produire une dépendance physique et psychologique et devraient donc être utilisés avec discrimination. La tolérance peut également se développer.

Tractus gastro-intestinal et autre muscle lisse

La morphine entraîne une réduction de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l’antre de l’estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l’intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminuées. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées, alors que le tonus est augmenté au point de spasme entraînant la constipation. La morphine augmente généralement le tonus musculaire lisse, en particulier les sphincters des voies gastro-intestinales et biliaires. La morphine peut produire un spasme du sphincter d’Oddi, augmentant ainsi la pression intrabiliaire.

Système cardiovasculaire

La morphine peut produire une libération d’histamine avec ou sans vasodilatation périphérique associée. Les manifestations de la libération d’histamine et / ou de la vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurit, les bouffées de chaleur, les yeux rouges, la transpiration et / ou l’hypotension orthostatique.

Système endocrinien

Les opioïdes peuvent influencer les axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien-gonadique. Certains changements qui peuvent être observés comprennent une augmentation de la prolactine sérique et une diminution du taux de cortisol plasmatique et de testostérone en association avec des taux d’ACTH, de LH ou de FSH inappropriés ou faibles. Certaines femmes préménopausées peuvent avoir de faibles niveaux d’œstrogènes. Les symptômes cliniques peuvent être manifestes à partir de ces changements hormonaux.

Autres effets pharmacologiques

Des études in vitro et chez l’animal indiquent divers effets des opioïdes naturels, tels que la morphine, sur les composants du système immunitaire; La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Les voies d’administration comprennent les voies orale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, intraspinale et rectale. Les doses parentérales peuvent être des injections intermittentes ou des perfusions continues ou intermittentes ajustées en fonction des besoins analgésiques individuels.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La morphine est immédiatement absorbée par le tube digestif après l’administration orale. La morphine a une demi-vie plasmatique d’environ 2 à 3 heures et, si elle est administrée par voie intraveineuse, elle doit être administrée fréquemment. Les comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR, étant une préparation à libération prolongée de morphine, ont l’avantage de n’être administrés que deux fois par jour.

Distribution

Le pourcentage de liaison aux protéines plasmatiques après absorption est faible. Il n’y a pas de corrélation clairement définie entre la concentration plasmatique de la morphine et l’effet analgésique.

Métabolisme

Une quantité considérable de morphine est métabolisée par le foie en glucuronides, qui subissent une recirculation entéro-hépatique.

Excrétion

Le produit est éliminé essentiellement dans l’urine, par filtration glomérulaire, principalement sous forme de glucuronides. Une petite quantité (moins de 10%) est éliminée dans les fèces.

Un résumé des paramètres pharmacocinétiques de morphine est donné ci-dessous:

a) La demi-vie demi-vie plasmatique; environ 2-3 heures

(b) Volume de distribution; environ 3-5 litres / KG

(c) Autorisation; clairance plasmatique; environ 15 à 20 ml / min / kg

(d) liaison aux protéines; dans le plasma 20-35%

Les paramètres pharmacocinétiques relatifs aux comprimés Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR sont résumés dans le tableau suivant:

Paramètres

Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR Comprimés

Jeûne (A)

Rhotard Morphine SR / Morphgesic SR Comprimés

Nourriture (B)

AUC (0-t)

(ng.h / ml)

46,02 ± 18,85

59,88 ± 20,52

C max

(ng / ml)

9,2 ± 3,6

13,6 ± 4,6

T max

heures

2,5 ± 1,7

3,9 ± 1,6

5.3 Données de sécurité précliniques

A. Mutagénicité

Aucune étude de mutagénicité bactérienne avec la morphine n’a été rapportée. Une revue de la littérature a indiqué que la morphine était négative dans les tests de mutation génique chez Drosophila melanogaster, mais qu’elle était positive dans un test sur les spermatocytes de mammifères. Les résultats d’une autre étude ont indiqué que la morphine provoque des aberrations chromosomiques dans les cellules germinales de souris mâles lorsqu’elles sont administrées à des doses de 10, 20, 40 ou 60 mg / kg de poids corporel pendant 3 jours consécutifs.

B. Cancérogénicité

Aucune étude à long terme n’a été menée chez les animaux pour déterminer si la morphine est potentiellement cancérogène.

C. Tératogénicité

La morphine n’était pas tératogène chez le rat lorsqu’il était administré jusqu’à 15 jours à raison de 70 mg / kg / jour. La morphine administrée par voie sous-cutanée à des doses très élevées (200, 300 ou 400 mg / kg / jour) aux jours 8 et 9 de la gestation a entraîné quelques cas de fusions exencéphalie et squelettiques axiales. Les effets hypoxiques de ces doses élevées pourraient expliquer les défauts observés.

Des doses plus faibles de morphine (40, 4,0 ou 0,4 mg / ml) administrées aux souris en perfusion intraveineuse continue (à un volume de 0,3 ml / kg) entre les jours 7 et 10 de la gestation ont provoqué des malformations des tissus mous et du squelette. études précédentes.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose,

L’hydroxyéthylcellulose,

Hypromellose (E464),

Povidone,

Talc,

Stéarate de magnésium,

Macrogol,

Esprits méthylés industriels 99%.

Rhotard Morphine SR 10 mg comprimés / Morphgesic SR 10 mg comprimés contiennent les colorants énumérés ci-dessous:

Dioxyde de titane (E171)

Oxyde de fer jaune (E172)

Rouge d’oxyde de fer (E172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Chaque boîte contient 10 ou 60 comprimés dans des plaquettes thermoformées en PVC avec un couvercle en aluminium.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Aucun.

7. Titulaire de l’autorisation

Amdipharm UK Limited

Maison de la capitale, 85 King William Street,

Londres EC4N 7BL, Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 20072/0231

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

28 juin 2002

10. Date de révision du texte

25/05/2015