Comprimés d’imipramine bp 25mg


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1. Nom du médicament

IMIPRAMINE COMPRIMÉS BP 25mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 25 mg de chlorhydrate d’impramine PhEur.

Pour les excipients, voir 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé enrobé de sucre

Tan, circulaire, biconvexe, dragées, diamètre nominal 6.4mm.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

1) Traitement des symptômes de la maladie dépressive.

2) Soulagement de l’énurésie nocturne chez les enfants.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes: 1 x 25 mg jusqu’à trois fois par jour, en augmentant progressivement jusqu’à 150-200 mg. Cela devrait être atteint d’ici la fin de la première semaine et maintenu jusqu’à ce qu’une amélioration certaine se soit produite. La dose d’entretien ultérieure doit être déterminée individuellement en réduisant graduellement la posologie, habituellement à environ 50-100 mg par jour.

Chez les patients hospitalisés, c’est-à-dire les cas sévères, la dose peut être augmentée à 100 mg trois fois par jour jusqu’à ce qu’une nette amélioration soit constatée. Encore une fois la dose d’entretien ultérieure doit être déterminée individuellement en réduisant la dose, habituellement à environ 100 mg par jour.

Personnes âgées: Les patients de plus de 60 ans peuvent réagir à des doses plus faibles d’imipramine que celles recommandées ci-dessus. Le traitement doit être initié avec 10 mg par jour, augmentant progressivement à 30-50 mg par jour. La dose optimale doit être atteinte après environ 10 jours, puis poursuivie jusqu’à la fin du traitement.

Enfants (pour l’énurésie nocturne uniquement): Les comprimés doivent être administrés juste avant le coucher.

Plus de 11 ans (poids 35-54 kg ou 77-119lbs): 50-75 mg par jour.

8-11 ans (poids 25-35 kg ou 55-77lbs): 25-50mg par jour.

6-7 ans (poids 20-25kg ou 44-55lbs): 25mg par jour.

Moins de 6 ans: Ne pas donner aux enfants de moins de 6 ans.

La dose ne doit pas dépasser 75 mg par jour. La durée maximale du traitement ne devrait pas dépasser trois mois, et le retrait devrait être progressif. En cas de récidive, le traitement ne doit pas être rétabli tant que l’examen physique complet n’a pas été effectué.

Méthode d’administration

Pour l’administration orale.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à l’imipramine, à l’un des excipients des comprimés ou sensibilité croisée à d’autres antidépresseurs tricycliques du groupe dibenzazépine.

• Tout degré de bloc cardiaque ou d’arythmie cardiaque; infarctus du myocarde récent;

• maladie hépatique sévère;

• Porphyrie;

• Glaucome à angle étroit;

• Retention d’urine;

• La manie;

• Traitement concomitant avec des inhibiteurs sélectifs et réversibles de la MAO-A, par exemple le moclobémide.

• Les enfants de moins de six ans.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

L’amélioration de la dépression peut ne pas se produire pendant les deux à quatre premières semaines de traitement et, par conséquent, les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période.

L’hyponatrémie (habituellement chez les personnes âgées) a été associée à tous les types d’antidépresseurs et devrait être envisagée chez tous les patients qui développent des symptômes tels que somnolence, confusion ou convulsions.

Étant donné que les antidépresseurs tricycliques abaissent le seuil convulsif, l’imipramine doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients épileptiques et autres facteurs prédisposants, tels que lésions cérébrales d’étiologie variable, utilisation concomitante de neuroleptiques, sevrage alcoolique ou médicaments ayant des propriétés anticonvulsives (benzodiazépines, etc.) . ). L’occurrence des crises semble être dose-dépendante.

Un traitement concomitant par l’imipramine et l’électroconvulsivothérapie ne doit être pratiqué que sous surveillance attentive.

La prudence est requise lors de l’administration d’antidépresseurs tricycliques à des patients atteints d’insuffisance rénale sévère.

La prudence s’impose lors de l’administration d’antidépresseurs tricycliques à des patients atteints de tumeurs de la médullosurrénale ( p. Ex., Phéochromocytome, neuroblastome), car des crises d’hypertension peuvent être provoquées.

De nombreux patients souffrant de troubles paniques ressentent des symptômes d’anxiété intensifiés au début du traitement par les antidépresseurs. Cette augmentation initiale paradoxale de l’anxiété est plus prononcée au cours des premiers jours de traitement et disparaît généralement en deux semaines.

La prudence est requise chez les patients présentant une hyperthyroïdie ou pendant un traitement concomitant avec des préparations thyroïdiennes car une aggravation des effets cardiaques indésirables peut survenir.

Avant de commencer le traitement, il est conseillé de vérifier la tension artérielle des patients, car les patients hypotendus ou en circulation labile peuvent réagir au médicament en cas de chute de la tension artérielle.

Bien que des variations du nombre de globules blancs n’aient été rapportées avec l’imipramine que dans des cas isolés, des numérations sanguines périodiques et la surveillance de symptômes tels que fièvre et mal de gorge sont nécessaires, en particulier pendant les premiers mois de traitement. (Voir la section 4.8).

Une surveillance périodique des taux d’enzymes hépatiques est recommandée chez les patients atteints d’une maladie hépatique.

La surveillance de la fonction cardiaque est indiquée chez les patients âgés.

En raison de ses propriétés anticholinergiques, l’imipramine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des antécédents d’augmentation de la pression intraoculaire, de glaucome à angle fermé ou de rétention urinaire ( p. Ex., Maladies de la prostate).

La prudence est requise chez les patients souffrant de constipation chronique. Les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer un iléus paralytique, en particulier chez les patients âgés et alités.

Avant l’anesthésie générale ou locale, l’anesthésiste doit savoir que le patient a reçu de l’imipramine. Les anesthésiques administrés au cours d’un traitement antidépresseur tri / tétracyclique peuvent augmenter le risque d’arythmie et d’hypotension (voir rubrique 4.5).

Une augmentation des caries dentaires a été rapportée lors d’un traitement à long terme avec des antidépresseurs tricycliques. Des examens dentaires réguliers sont donc recommandés lors d’un traitement à long terme.

La diminution de la lacrymation et l’accumulation de sécrétions mucoïdes dues aux propriétés anticholinergiques des antidépresseurs tricycliques peuvent causer des lésions de l’épithélium cornéen chez les patients porteurs de lentilles de contact.

L’imipramine peut causer de l’anxiété, des sentiments d’agitation et de l’hyperexcitation chez les patients agités et les patients accompagnés de symptômes schizophréniques.

L’activation de la psychose a été observée occasionnellement chez les patients schizophrènes recevant des antidépresseurs tricycliques. Des épisodes hypomaniaques ou maniaques ont également été rapportés au cours d’une phase dépressive chez des patients atteints de troubles affectifs cycliques traités par un antidépresseur tricyclique. Dans de tels cas, il peut être nécessaire de réduire la dose d’imipramine ou de la retirer et d’administrer un agent antipsychotique. Après la fin de tels épisodes, une thérapie à faible dose avec de l’imipramine peut être reprise si nécessaire.

Chez les patients prédisposés et âgés, l’imipramine peut, en particulier la nuit, provoquer des psychoses pharmacogènes (délirantes) qui disparaissent sans traitement dans les quelques jours qui suivent le retrait du médicament. L’agitation, la confusion et l’hypotension orthostatique peuvent survenir.

Le sevrage brusque devrait être évité en raison des réactions défavorables possibles. (Voir la section 4.8).

Des troubles du comportement peuvent survenir chez les enfants traités par l’imipramine pour le traitement de l’énurésie nocturne.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d’automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise. Comme l’amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu’à ce qu’une telle amélioration se produise. C’est l’expérience clinique générale que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de récupération.

Les patients ayant des antécédents d’événements suicidaires, ou ceux présentant un degré élevé d’idées suicidaires avant le début du traitement, sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et devraient faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés contre placebo sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance étroite des patients, en particulier des patients à haut risque, doit accompagner la pharmacothérapie, en particulier en début de traitement et après des changements de dose. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement suicidaire ou pensées et tout changement de comportement inhabituel et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

• Inhibiteurs de la MAO (IMAO): L’imipramine ne doit pas être administrée pendant au moins trois semaines après l’arrêt du traitement par inhibiteur de la MAO (risque hypertensif, hyperpyrexie, myoclonie, agitation, convulsions, délire et coma). Cela s’applique également lors de l’administration d’un inhibiteur de la MAO après un traitement antérieur à l’imipramine. Dans les deux cas, l’imipramine ou l’inhibiteur de la MAO doit être administré initialement en petites doses progressivement croissantes et ses effets doivent être surveillés. Des preuves suggèrent que les antidépresseurs tricycliques peuvent être administrés aussi peu que 24 heures après un inhibiteur réversible de la MAO comme le moclobémide, mais la période d’élimination de trois semaines doit être observée si l’inhibiteur de la MAO est administré après l’utilisation d’un antidépresseur tricyclique.

• Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS): La co-médication peut entraîner des effets additifs sur le système sérotoninergique. La fluoxétine et la fluvoxamine peuvent également augmenter les concentrations plasmatiques d’imipramine, avec des effets indésirables correspondants, entraînant une augmentation des taux plasmatiques d’antidépresseurs tricycliques, un seuil de convulsion réduit et des convulsions.

• Dépresseurs du SNC: Les antidépresseurs tricycliques peuvent également potentialiser les effets dépresseurs sur le SNC de l’alcool et des dépresseurs centraux ( p. Ex. Les barbituriques, les benzodiazépines ou les anesthésiques généraux). (Voir la section 4.4).

• Alprazolam et disulfirame: Il peut être nécessaire de réduire la posologie de l’imipramine en cas d’administration concomitante avec l’alprazolam ou le disulfirame.

• Neuroleptiques: L’utilisation concomitante peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques d’antidépresseurs tricycliques, un seuil de convulsion réduit et des convulsions. L’association avec la thioridazine peut provoquer des arythmies cardiaques sévères.

• Bloqueurs de neurones adrénergiques: L’imipramine peut diminuer ou abolir les effets antihypertenseurs de la guanéthidine, de la débrisoquine, de la béthanidine, de la réserpine, de l’α-méthyldopa et de la clonidine. Les patients nécessitant une co-médication pour l’hypertension doivent donc recevoir des antihypertenseurs d’un type différent ( par exemple vasodilatateurs).

• Bêta-bloquants: Les concentrations sanguines d’imipramine peuvent être augmentées par des médicaments tels que le labétalol et le propranolol. L’importance clinique de ces interactions est incertaine.

• Diurétiques: L’utilisation concomitante d’un antidépresseur tricyclique et d’un diurétique peut augmenter le risque d’hypotension orthostatique.

• Stimulants alpha 2 -adrénergiques: l’utilisation concomitante d’apraclonidine ou de brimonidine doit être évitée.

• Anticoagulants: Les antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser l’effet anti-coagulant des médicaments coumariniques en inhibant le métabolisme hépatique des anticoagulants. Une surveillance attentive de la prothrombine plasmatique est donc conseillée.

• Anticholinergiques: Les antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser les effets de ces médicaments ( p. Ex. Phénothiazine, antiparkinsoniens, antihistaminiques, atropine, biperiden) sur l’œil, le système nerveux central, les intestins et la vessie.

• Médicaments sympathomimétiques: L’imipramine peut potentialiser les effets cardiovasculaires de l’adrénaline (épinéphrine), de l’éphédrine, de l’isoprénaline, de la noradrénaline (norépinéphrine), de la phényléphrine et de la phénylpropanolamine ( p. Ex. Contenus dans les préparations anesthésiques locales et les décongestionnants nasaux).

• Quinidine: Les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être utilisés en association avec des antiarythmiques de type quinidine.

• Inducteurs des enzymes hépatiques: Les médicaments qui activent le système enzymatique mono-oxygénase hépatique ( par exemple barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, nicotine et contraceptifs oraux) peuvent accélérer le métabolisme et réduire les concentrations plasmatiques d’imipramine, entraînant une diminution de l’efficacité. Les taux plasmatiques de phénytoïne et de carbamazépine peuvent augmenter, avec les effets indésirables correspondants. Il peut être nécessaire d’ajuster la posologie de ces médicaments.

• Cimétidine, méthylphénidate: Ces médicaments peuvent augmenter les taux plasmatiques d’imipramine dont la posologie doit donc être réduite.

• Oestrogènes: Il existe des preuves que les œstrogènes peuvent parfois réduire paradoxalement les effets de l’imipramine tout en provoquant simultanément une toxicité de l’imipramine.

• Agents antiviraux: Il a été rapporté que des médicaments tels que le ritonavir augmentent les concentrations plasmatiques des antidépresseurs.

• Bloqueurs des canaux calciques: Les taux sanguins d’imipramine peuvent être augmentés par les inhibiteurs calciques tels que le diltiazem et le vérapamil.

• Nitrates: La réduction de la sécrétion salivaire peut diminuer l’efficacité des préparations de nitrate sous-linguales.

• Agents dopaminergiques: la toxicité du SNC peut être améliorée lorsque des antidépresseurs tricycliques sont utilisés conjointement avec des médicaments dopaminergiques tels que la sélégiline et l’entacapone.

• Suppression de l’appétit à action centrale: L’utilisation concomitante n’est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité pour le SNC.

• Médicaments antinéoplasiques: l’utilisation concomitante d’altrétamine doit être évitée en raison du risque d’hypotension orthostatique sévère.

Les antidépresseurs tricycliques peuvent également interagir avec les classes de médicaments suivantes:

• Analgésiques: Augmentation possible du risque d’effets secondaires (néfopam), de convulsions (tramadol), de sédation (analgésiques opioïdes) ou d’arythmies ventriculaires.

• Anti-arythmique: Augmentation du risque d’arythmies ventriculaires avec des médicaments, ce qui prolonge l’intervalle QT.

• Relaxants musculaires: effet relaxant musculaire accru du baclofène.

4.6 Grossesse et allaitement

Il n’y a aucune preuve de la sécurité de la drogue dans la grossesse humaine. Il y a eu des rapports isolés d’un lien possible entre l’utilisation d’antidépresseurs tricycliques et des effets indésirables (troubles du développement) sur le fœtus. Le traitement par l’imipramine doit être évité pendant la grossesse, à moins que les bénéfices attendus ne justifient le risque potentiel pour le fœtus.

Les nouveau-nés dont les mères avaient pris de l’imipramine jusqu’à l’accouchement ont développé une dyspnée, une léthargie, des coliques, de l’irritabilité, de l’hypotension ou de l’hypertension, des tremblements ou des spasmes pendant les premières heures ou jours. Si possible, l’imipramine doit être retirée progressivement au moins 7 semaines avant la date prévue de l’accouchement.

Étant donné que l’imipramine est excrétée dans le lait maternel, elle ne devrait pas être administrée aux femmes qui allaitent, à moins qu’elle ne soit jugée essentielle lorsque l’on conseille à la mère de cesser l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients doivent être avertis

• Une vision floue, de la somnolence et d’autres symptômes du SNC (voir rubrique 4.8) peuvent survenir.

• Contre les dangers possibles tels que la conduite d’une voiture, l’utilisation de machines ou tout ce qui peut nécessiter une vigilance ou des actions rapides.

• Que l’alcool ou d’autres drogues peuvent potentialiser ces effets (voir rubrique 4.5).

4.8 Effets indésirables

Les estimations de fréquence suivantes sont utilisées: fréquentes> 10%, occasionnelles> 1-10%, rares> 0,001-1%, cas isolés <0,001%

En cas de réactions neurologiques ou psychiatriques graves, l’imipramine doit être retirée.

Les patients âgés sont particulièrement sensibles aux effets anticholinergiques, neurologiques, psychiatriques ou cardiovasculaires. Leur capacité à métaboliser et à éliminer les médicaments peut être réduite, entraînant un risque de concentrations plasmatiques élevées à des doses thérapeutiques.

Effets sur le système nerveux central: fatigue, somnolence, agitation, délire, confusion, désorientation, hallucinations (en particulier chez les patients gériatriques et ceux atteints de la maladie de Parkinson), augmentation de l’anxiété, agitation, troubles du sommeil, dépression ou hypomanie. rapporté de temps en temps.

L’activation des symptômes psychotiques a été rarement rapportée.

Dans des cas isolés, une agressivité a été rapportée.

L’illusion paranoïaque peut être exacerbée pendant le traitement avec les antidépresseurs tricycliques. Ceux-ci sont plus fréquemment observés chez les patients âgés ou à forte dose.

Des cas d’idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par Imipramine ou au début du traitement (voir rubrique 4.4).

Effets neurologiques: des tremblements ont été rapportés fréquemment.

Des paresthésies, des maux de tête et des étourdissements ont été signalés à l’occasion.

Des crises d’épilepsie ont été signalées rarement.

Dans des cas isolés, des modifications de l’EEG, une myoclonie, une faiblesse, des symptômes extrapyramidaux, une ataxie, des troubles de la parole, une fièvre médicamenteuse ont été rapportés.

Effets sur le système cardio-vasculaire: Des tachycardies sinusales et des modifications de l’ECG cliniquement non pertinentes (modifications T et ST) chez les patients ayant un état cardiaque normal et une hypotension orthostatique ont été fréquemment rapportées. Des arythmies cardiaques et une hypotension sévère sont susceptibles de se produire avec une dose élevée ou un surdosage délibéré. Ils peuvent également survenir chez des patients atteints d’une maladie cardiaque préexistante et qui prennent des doses normales.

Des arythmies, des troubles de la conduction (élargissement du complexe QRS et de l’intervalle PR, bloc-branche), des palpitations ont été rapportées occasionnellement.

Des cas isolés d’augmentation de la pression artérielle, de décompensation cardiaque, de réactions vasospastiques périphériques ont été rapportés.

Effets anticholinergiques: bouche sèche, constipation, transpiration, troubles de l’accommodation visuelle, vision floue, bouffées de chaleur ont été fréquemment rapportés.

Des perturbations de la miction ont été occasionnellement signalées.

Des cas isolés de mydriase, de glaucome et d’iléus paralytique ont été rapportés.

Effets sur le tractus gastro-intestinal:

Des nausées, des vomissements, de l’anorexie ont été signalés occasionnellement.

Des cas isolés de stomatite, de lésions de la langue, de troubles abdominaux ont été rapportés.

Effets hépatiques: Des transaminases élevées ont été signalées occasionnellement.

Une altération de la fonction hépatique a été rarement rapportée.

Des cas isolés d’hépatite avec ou sans jaunisse ont été rapportés.

Effets sur la peau: Des réactions allergiques (comme l’urticaire, les éruptions cutanées) ont été signalées à l’occasion.

Des cas isolés d’œdème (local ou généralisé), de photosensibilité, de prurit, de pétéchies, de perte de cheveux ont été rapportés.

Effets sur le système endocrinien et le métabolisme: un gain de poids a été fréquemment rapporté.

Des perturbations de la libido et de la puissance ont été rapportées occasionnellement.

Des cas isolés d’hypertrophie des glandes mammaires, de galactorrhée, de SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique), d’augmentation ou de diminution de la glycémie, de perte de poids ont été rapportés.

L’hyponatrémie, généralement chez les personnes âgées, a été associée à tous les types d’antidépresseurs (voir rubrique 4.4).

Hypersensibilité: Des cas isolés d’alvéolite allergique (pneumonite) avec ou sans éosinophilie, des réactions systémiques anaphylactiques / anaphylactoïdes incluant une hypotension ont été rapportés.

Effets sur le sang: des cas isolés d’agranulocytose, de dépression de la moelle osseuse, notamment de leucopénie, d’éosinophilie et de thrombocytopénie, ont été signalés. Il est conseillé d’effectuer des numérations globulaires au cours du traitement par les antidépresseurs tritétracycliques, en particulier si le patient présente de la fièvre, des maux de gorge ou d’autres signes d’infection. (Voir la section 4.4)

Effets sur les organes des sens: des acouphènes ont été rapportés.

Effets divers: même s’ils n’indiquent pas une dépendance, les symptômes de sevrage peuvent survenir en cas d’arrêt brutal du traitement: nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, céphalées, insomnie, nervosité, anxiété, irritabilité et transpiration excessive (voir rubrique 4.4).

Des symptômes de dépression respiratoire, d’agitation et de sevrage ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont reçu de l’imipramine au cours du dernier trimestre de la grossesse.

Effets de classe

Des études épidémiologiques, menées principalement chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS et des ATC. Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Les signes et symptômes d’un surdosage avec l’imipramine sont similaires à ceux rapportés avec d’autres antidépresseurs tricycliques. Les anomalies cardiaques et les troubles neurologiques sont les principales complications. Chez les enfants, l’ingestion accidentelle de toute quantité devrait être considérée comme grave et potentiellement mortelle.

Signes et symptômes: Les symptômes apparaissent généralement dans les 4 heures suivant l’ingestion et atteignent une sévérité maximale après 24 heures. En raison d’une absorption retardée (effet anticholinergique accru dû à un surdosage), d’une longue demi-vie et d’un recyclage entérohépatique du médicament, le patient peut être exposé à un risque allant jusqu’à 4-6 jours. Les principaux symptômes du surdosage comprennent:

• Effets sur le système nerveux central: somnolence, stupeur, coma, ataxie, agitation, agitation, réflexes accrus, rigidité musculaire, mouvements athétoïdes et choréiformes, convulsions.

• Les effets sur le système cardiovasculaire comprennent: hypotension, tachycardie, arythmie, troubles de la conduction, insuffisance cardiaque et, dans de très rares cas, arrêt cardiaque.

• De plus, une dépression respiratoire, une cyanose, un choc, des vomissements, de la fièvre, une hydriase, une transpiration et une oligurie ou une anurie peuvent survenir.

Traitement: Il n’y a pas d’antidote spécifique à l’imipramine. Le traitement est essentiellement symptomatique et favorable. Un lavage gastrique et un vomissement forcé doivent être utilisés immédiatement si le patient est pleinement conscient de réduire l’absorption du médicament. Si le patient a des problèmes de conscience, les voies respiratoires doivent être sécurisées avec une sonde endotrachéale à ballonnet avant de commencer le lavage, et les vomissements ne doivent pas être induits. Ces mesures sont recommandées jusqu’à 12 heures ou même plus après le surdosage, car l’effet anticholinergique du médicament peut retarder la vidange gastrique. L’administration de charbon actif peut aider à réduire l’absorption du médicament.

Les patients présentant des symptômes majeurs de surdosage, en particulier les enfants, doivent être soignés dans une unité de soins intensifs pendant au moins 72 heures, lorsque le soutien complet des fonctions vitales est possible.

Le traitement des symptômes repose sur des méthodes modernes de soins intensifs avec surveillance continue de la fonction cardiaque, des gaz sanguins et des électrolytes et, si nécessaire, sur des mesures d’urgence telles que: anticonvulsivothérapie, respiration artificielle, insertion d’un stimulateur cardiaque temporaire, dopamine ou dobutamine administré par perfusion intraveineuse, réanimation.

Tout surdosage grave nécessite une surveillance cardiaque continue pendant au moins 48 heures et les dysrythmies doivent être traitées individuellement. L’insuffisance respiratoire peut nécessiter une intubation et une ventilation, et les convulsions peuvent être contrôlées par le diazépam par voie intraveineuse.

La physostigmine ne doit pas être utilisée après un surdosage d’imipramine, car la physostigmine peut causer une bradycardie grave, une asystolie et des convulsions. L’hémodialyse ou la dialyse péritonéale est inefficace en raison des faibles concentrations plasmatiques d’imipramine.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique

Antidépresseur tricyclique. Noradrénaline (NA) et inhibiteur de la recapture de la sérotonine (5HT).

Mécanisme d’action

L’imipramine est un antidépresseur tricyclique et a plusieurs actions pharmacologiques incluant les propriétés alpha-adrénolytiques, antihistaminiques, anticholinergiques et bloquantes des récepteurs 5HT. Cependant, on pense que l’activité thérapeutique principale est l’inhibition de la recapture neuronale de la noradrénaline et de la 5HT. L’imipramine est un inhibiteur de recapture dit «mixte», c’est-à-dire qu’il inhibe la recapture de NA et de 5HT à peu près dans la même mesure.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption: L’imipramine est absorbée rapidement et complètement après l’administration orale. La consommation de nourriture n’a aucun effet sur son absorption et sa biodisponibilité. Au cours de son premier passage à travers le foie, l’imipramine administrée par voie orale devient partiellement transformée en desméthylimipramine, un métabolite qui présente également une activité antidépressive.

Au cours de l’administration orale de 50 mg 3 fois par jour pendant 10 jours, les concentrations plasmatiques moyennes à l’état d’équilibre de l’imipramine et de la déméthylimipramine étaient respectivement de 33-85ng / ml et de 43-109ng / ml. En raison de la plus faible clairance du plasma, entraînant une augmentation de la disponibilité systémique, les patients âgés ont besoin de doses plus faibles d’imipramine que les patients des groupes d’âge intermédiaires. L’insuffisance rénale ne devrait pas avoir d’influence sur la cinétique de l’imipramine inchangée et de son métabolite déméthylé, car les deux ne sont excrétés qu’en petites quantités par les reins.

Distribution: Environ 86% de l’imipramine se lie aux protéines plasmatiques. Les concentrations d’imipramine dans le liquide céphalo-rachidien et le plasma sont fortement corrélées. Le volume moyen de distribution est d’environ 21L / kg.

L’imipramine et son métabolite, la déméthylimipramine, passent tous deux dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles trouvées dans le plasma.

Biotransformation: L’imipramine est largement métabolisée dans le foie. Il est éliminé principalement par déméthylation et, dans une moindre mesure, par hydroxylation. Les deux voies métaboliques sont sous contrôle génétique.

Élimination: L’imipramine est éliminée du sang avec une demi-vie moyenne d’environ 19 heures. Environ 80% sont excrétés dans l’urine et environ 20% dans les fèces, principalement sous la forme de métabolites inactifs. L’excrétion urinaire de l’imipramine inchangée et du métabolite actif desméthylimipramine est d’environ 5% et 6% respectivement. Seules de petites quantités de ces substances sont excrétées dans les fèces.

Caractéristiques chez les patients: En raison d’une clairance métabolique réduite, les concentrations plasmatiques d’imipramine sont plus élevées chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes.

Chez les enfants, la clairance moyenne et l’élimination de la demi-vie ne diffèrent pas significativement des témoins adultes, mais la variabilité entre les patients est élevée.

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, il n’y a pas de changement dans l’excrétion rénale de l’imipramine et de ses métabolites non conjugués biologiquement actifs. Cependant, les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre des métabolites conjugués, considérés comme biologiquement inactifs, sont élevées. La signification clinique de cette découverte n’est pas connue.

5.3 Données de sécurité précliniques

L’imipramine n’a aucun potentiel mutagène ou cancérogène. Des études menées chez quatre espèces (souris, rat, lapin et singe) ont permis de conclure que l’imipramine administrée par voie orale n’a aucun potentiel tératogène. Des expériences avec de fortes doses d’imipramine administrée par voie parentérale ont résulté principalement en des effets maternels et embryotoxiques sévères, elles n’étaient donc pas concluantes en ce qui concerne les effets tératogènes.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contient également:

Cire de carnauba

Silice colloïdale

Gélatine

Lactose

Stéarate de magnésium

Amidon de maïs

Polyvidone

Acide stéarique

Saccharose

Hydroxyde de sodium

E170

E171

E172

E211

E216

E218

E414

E460

E553

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

Blister en PVC

Quatre ans à compter de la date de fabrication.

Récipients de comprimés de polypropylène ou de polyéthylène avec des couvercles de polyéthylène

Trois ans à compter de la date de fabrication.

Bouteilles en verre ambré avec bouchons à vis

Trois ans à compter de la date de fabrication.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C dans un endroit sec.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les contenants de produit sont des contenants rigides en polypropylène moulé par injection ou en polyéthylène moulé par soufflage par injection et des couvercles en polyéthylène emboîtables; En cas de difficultés d’approvisionnement, l’alternative consiste à utiliser des bouteilles en verre ambré munies de bouchons à vis et de bourre de polyfoam ou de coton.

Le produit peut également être fourni sous blister dans des cartons:

a) Carton: carton imprimé fabriqué à partir de carton blanc pliant.

b) Blister: (i) PVC rigide blanc de 250 μm. (ii) Surface imprimée 20μm feuille d’aluminium trempé dur avec 5-7g / M² PVC et PVDC compatible laque de thermoscellage sur le verso.

Conditionnements: 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168, 180, 250, 500 et 1000.

Le produit peut également être fourni en vrac, à des fins de réassemblage uniquement, dans des sacs en polyéthylène contenus dans des boîtes, des pochettes ou des polybucks remplis d’un matériau de rembourrage approprié. Les emballages en vrac sont inclus pour le stockage temporaire du produit fini avant l’emballage final dans les récipients de commercialisation proposés.

Taille maximale des paquets en vrac: 50 000.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N’est pas applicable.

7. Titulaire de l’autorisation

Actavis UK Limited

(Style de trading: Actavis)

Whiddon Valley

BARNSTAPLE

N Devon EX32 8NS

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 0142/0068 R

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

13.1.82

(Renouvelé: 10.2.99)

10. Date de révision du texte

09/06/2017

11. Dosimétrie

LE CAS ÉCHÉANT

12. Instructions pour la préparation de produits radiopharmaceutiques

LE CAS ÉCHÉANT