Comprimés de zopiclone 3.75mg


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1. Nom du médicament

Comprimés de Zopiclone 3.75mg.

2. Composition qualitative et quantitative

Zopiclone 3,75 mg comprimés contiennent 3,75 mg de Zopiclone par comprimé.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Chez les adultes

Traitement à court terme de l’insomnie, y compris difficulté à s’endormir, réveil nocturne et réveil précoce, insomnie transitoire, situationnelle ou chronique et insomnie secondaire à des troubles psychiatriques, dans les situations où l’insomnie est débilitante ou provoque une détresse sévère pour le patient.

L’utilisation continue à long terme n’est pas recommandée. Un cours de traitement devrait employer la plus faible dose efficace.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Utilisez la dose efficace la plus faible. Zopiclone devrait être pris dans une prise unique et ne pas être réadministré pendant la même nuit.

La durée du traitement doit être limitée à 4 semaines, y compris toute diminution progressive.

Adultes: La dose recommandée est un comprimé de 7,5 mg peu avant la retraite.

Personnes âgées: Une dose plus faible de 3,75 mg devrait être utilisée pour commencer le traitement chez les personnes âgées. En fonction de l’efficacité et de l’acceptabilité, la posologie peut être augmentée ultérieurement si cela est cliniquement nécessaire à 7,5 mg / jour.

Population pédiatrique:

Zopiclone ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. L’innocuité et l’efficacité du zopiclone chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Patients présentant une insuffisance hépatique: Comme l’élimination de la zopiclone peut être réduite chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, une dose plus faible de 3,75 mg par nuit est recommandée. La dose standard de 7,5 mg peut être utilisée avec prudence dans certains cas, selon l’efficacité et l’acceptabilité.

Patients atteints d’insuffisance rénale: L’ accumulation de zopiclone ou de ses métabolites n’a pas été observée pendant le traitement de l’insomnie chez les insuffisants rénaux. Cependant, il est recommandé que les patients présentant une insuffisance rénale commencent le traitement avec 3,75 mg.

Insuffisance respiratoire chronique: Chez les patients souffrant d’insuffisance respiratoire chronique, une dose initiale de 3.75mg de zopiclone est initialement recommandée. Le dosage peut ensuite être augmenté à 7,5 mg.

Durée du traitement

Insomnie transitoire 2 – 5 jours.

Insomnie à court terme 2 – 3 semaines.

Un seul traitement ne doit pas durer plus de 4 semaines, y compris un retrait progressif. L’extension au-delà de la période de traitement maximale ne doit pas avoir lieu sans réévaluation de l’état du patient.

Le produit devrait être pris juste avant de se retirer pour la nuit.

Méthode d’administration

Pour usage oral seulement.

Chaque comprimé doit être avalé entier sans succion, mastication ou rupture.

4.3 Contre-indications

Zopiclone est contre-indiqué chez les patients présentant:

– hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1;

– myasthénie grave;

– insuffisance respiratoire sévère / insuffisance respiratoire;

– syndrome d’apnée du sommeil sévère;

– Insuffisance hépatique sévère.

Comme avec tous les hypnotiques, Zopiclone ne doit pas être utilisé chez les enfants.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Groupes de patients spécifiques

Utilisation en cas d’insuffisance hépatique:

Une posologie réduite est recommandée, voir Posologie. Les benzodiazépines ne sont pas indiquées pour le traitement des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère car ils peuvent provoquer une encéphalopathie (voir rubrique 4.3).

Utilisation en cas d’insuffisance rénale:

Une posologie réduite est recommandée, voir Posologie.

Utilisation en insuffisance respiratoire:

Étant donné que les hypnotiques ont la capacité de réduire la pression respiratoire, des précautions doivent être prises si la zopiclone est prescrite à des patients présentant une fonction respiratoire altérée (voir rubrique 4.8). Une dose plus faible est recommandée chez les patients souffrant d’insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire.

Utilisation en population pédiatrique:

Zopiclone ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. L’innocuité et l’efficacité du zopiclone chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Utilisation chez les patients âgés:

Les personnes âgées devraient recevoir une dose réduite (voir rubrique 4.2)

Risque de dépendance

L’expérience clinique à ce jour avec le zopiclone suggère que le risque de dépendance est minime lorsque la durée du traitement est limitée à pas plus de 4 semaines.

L’utilisation de benzodiazépines et d’agents similaires aux benzodiazépines (même à des doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d’une dépendance physique et psychologique à ces produits. Le risque de dépendance augmente avec:

– Dose et durée du traitement

– Utilisation avec de l’alcool ou d’autres psychotropes

– Il est également plus important chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool et / ou de drogue

– Ceux qui ont des troubles de la personnalité marqués.

La décision d’utiliser un hypnotique chez ces patients ne doit être prise que dans cet esprit.

Si une dépendance physique s’est développée, l’arrêt brutal du traitement s’accompagne de symptômes de sevrage (voir rubrique 4.4). Il peut s’agir de maux de tête, de douleurs musculaires, d’anxiété extrême, de tension, d’agitation, de confusion et d’irritabilité. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent apparaître: déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotement des extrémités, hypersensibilité à la lumière, bruit et contact physique, hallucinations ou crises d’épilepsie. De rares cas d’abus ont été signalés.

Retrait:

L’arrêt du traitement par zopiclone est peu susceptible d’être associé à des effets de sevrage lorsque la durée du traitement est limitée à 4 semaines. Les patients peuvent bénéficier d’une diminution de la dose avant l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Dépression:

Comme les autres hypnotiques, le zopiclone ne constitue pas un traitement de la dépression et peut même masquer ses symptômes (le suicide peut être précipité chez ces patients). Toute cause sous-jacente de l’insomnie doit également être adressée avant traitement symptomatique pour éviter de traiter les effets potentiellement graves de la dépression.

Zopiclone doit être administré avec prudence chez les patients présentant des symptômes de dépression. Des tendances suicidaires peuvent être présentes, par conséquent, la plus petite quantité de zopiclone réalisable doit être fournie à ces patients pour éviter la possibilité d’un surdosage intentionnel par le patient. La dépression préexistante peut être démasquée pendant l’utilisation de Zopiclone. Puisque l’insomnie peut être un symptôme de dépression, le patient devrait être réévalué si l’insomnie persiste.

Tolérance:

Une certaine perte d’efficacité de l’effet hypnotique des benzodiazépines et des agents apparentés aux benzodiazépines peut survenir après plusieurs semaines d’utilisation répétée. Cependant, avec la zopiclone, il n’y a aucune tolérance marquée pendant les périodes de traitement allant jusqu’à 4 semaines.

Somnambulisme et comportement associé:

La marche du sommeil et d’autres comportements associés tels que la «conduite du sommeil», le sommeil, l’amnésie, ont été rapportés chez des patients qui avaient pris du zopiclone et n’étaient pas complètement éveillés. L’utilisation d’alcool et d’autres dépresseurs du SNC avec le zopiclone semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l’utilisation de zopiclone à des doses dépassant la dose maximale recommandée. La cessation de zopiclone devrait être fortement considérée pour les patients qui signalent de tels comportements.

Rebond de l’insomnie:

Il s’agit d’un syndrome transitoire où les symptômes qui ont conduit au traitement par un benzodiazépine ou un agent ressemblant à une benzodiazépine se manifestent sous une forme améliorée à l’arrêt du traitement. Il peut être accompagné par d’autres réactions, y compris les changements d’humeur, l’anxiété et l’agitation. Comme le risque de syndrome de sevrage / rebond peut être augmenté après un traitement prolongé, ou l’arrêt brusque du traitement, il est donc recommandé de diminuer progressivement la dose et de conseiller le patient en conséquence.

Un traitement doit utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée minimale nécessaire pour un traitement efficace. Voir la posologie pour des conseils sur un régime de traitement possible. Une cure de traitement ne doit pas durer plus de 4 semaines, même en cas de rétrécissement (voir rubrique 4.8).

Amnésie:

L’amnésie est rare, mais une amnésie antérograde peut survenir, surtout lorsque le sommeil est interrompu ou lorsque le coucher est retardé après la prise du comprimé. Par conséquent, les patients doivent s’assurer qu’ils prennent le comprimé lorsqu’ils sont certains de prendre leur retraite pour la nuit et qu’ils peuvent dormir une nuit complète (sommeil ininterrompu d’environ 7 à 8 heures).

Déficience psychomotrice

Comme d’autres médicaments sédatifs / hypnotiques, la zopiclone a des effets dépresseurs sur le SNC. Le risque d’altération psychomotrice, y compris la capacité de conduire avec facultés affaiblies, est augmenté si: zopiclone est prise dans les 12 heures qui suivent une activité nécessitant une vigilance, une dose supérieure à la dose recommandée, ou zopiclone est co-administré avec d’autres dépresseurs du SNC, l’alcool ou avec d’autres médicaments qui augmentent les taux sanguins de zopiclone (voir rubrique 4.5). Les patients doivent être mis en garde contre toute activité dangereuse nécessitant une vigilance complète ou une coordination motrice telle que l’utilisation de machines ou la conduite d’un véhicule à moteur après l’administration de zopiclone et en particulier pendant les 12 heures suivant cette administration.

Risques liés à l’utilisation concomitante d’opioïdes et de benzodiazépines

L’utilisation concomitante de benzodiazépines, y compris de zopiclone, et d’opioïdes peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, le coma et la mort. En raison de ces risques, réserver la prescription concomitante d’opioïdes et de benzodiazépines chez les patients chez qui les options de traitement alternatives sont inadéquates.

Si une décision est prise de prescrire simultanément de la zopiclone et des opioïdes, prescrire les posologies efficaces et les durées minimales d’utilisation concomitante les plus faibles et suivre de près les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation (voir rubrique 4.5).

Autres réactions psychiatriques et paradoxales

D’autres réactions psychiatriques et paradoxales ont été rapportées (voir section 4.8), comme l’agitation, l’agitation, l’irritabilité, l’agression, l’illusion, la colère, les cauchemars, les hallucinations, un comportement inapproprié et d’autres effets indésirables comportementaux lors de l’utilisation d’agents sédatifs / hypnotiques comme le zopiclone. . Dans ce cas, l’utilisation de zopiclone doit être interrompue. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes âgées.

Somnambulisme et comportements associés

La marche du sommeil et d’autres comportements associés tels que «conduire le sommeil», préparer et manger de la nourriture ou faire des appels téléphoniques avec amnésie ont été rapportés chez des patients qui avaient pris du zopiclone et n’étaient pas complètement éveillés. L’utilisation d’alcool et d’autres dépresseurs du SNC avec le zopiclone semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l’utilisation de zopiclone à des doses dépassant la dose maximale recommandée. L’arrêt du traitement par zopiclone doit être fortement envisagé chez les patients qui rapportent de tels comportements (voir rubrique 4.5).

Excipients:

Les comprimés de zopiclone contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’effet sédatif de la zopiclone peut être amélioré lorsqu’elle est utilisée en association avec de l’alcool, l’utilisation concomitante n’est donc pas recommandée. Cela pourrait en particulier affecter la capacité du patient à conduire ou à utiliser des machines.

En combinaison avec des dépresseurs du SNC, une amélioration de l’effet dépresseur central peut survenir. L’effet thérapeutique des antipsychotiques administrés en concomitance (neuroleptiques), des hypnotiques, des anxiolytiques / sédatifs, des antidépresseurs, des analgésiques narcotiques, des antiépileptiques, des anesthésiques et des antihistaminiques sédatifs doit donc être soigneusement pesé. L’utilisation concomitante de benzodiazépines ou d’agents similaires aux benzodiazépines avec des analgésiques narcotiques peut renforcer leur effet euphorisant et entraîner une augmentation de la dépendance psychique. Les composés qui inhibent certaines enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome P450) peuvent augmenter l’activité des benzodiazépines et des agents apparentés aux benzodiazépines.

L’effet de l’érythromycine sur la pharmacocinétique de la zopiclone a été étudié chez 10 sujets sains. L’ASC de la zopiclone est augmentée de 80% en présence d’érythromycine, ce qui indique que l’érythromycine peut inhiber le métabolisme des médicaments métabolisés par le CYP3A4. En conséquence, l’effet hypnotique de la zopiclone peut être amélioré.

Comme la zopiclone est métabolisée par l’isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450 (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques), les concentrations plasmatiques de zopiclone peuvent être augmentées lors d’une co-administration avec des inhibiteurs du CYP3A4 tels que l’érythromycine, la clarithromycine, le kétoconazole, l’itraconazole et le ritonavir. Une réduction de la dose de zopiclone peut être nécessaire lorsqu’elle est co-administrée avec des inhibiteurs du CYP3A4. Inversement, les concentrations plasmatiques de zopiclone peuvent être diminuées lorsqu’elles sont co-administrées avec des inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne et le millepertuis. Une augmentation de la dose de zopiclone peut être nécessaire lorsqu’elle est co-administrée avec des inducteurs du CYP3A4.

Opioïdes

L’utilisation concomitante de benzodiazépines, y compris de zopiclone, et d’opioïdes augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison d’un effet dépresseur additif sur le SNC. Limiter la posologie et la durée d’utilisation concomitante de benzodiazépines et d’opioïdes (voir rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Les données disponibles sur zopiclone sont insuffisantes pour évaluer sa sécurité pendant la grossesse et l’allaitement.

La fertilité

Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, on devrait lui conseiller de consulter son médecin au sujet de l’arrêt du produit si elle a l’intention de devenir enceinte ou soupçonne qu’elle est enceinte.

Grossesse

L’expérience de l’utilisation de zopiclone pendant la grossesse chez les humains est limitée bien qu’il n’y ait eu aucun résultat défavorable chez les animaux. L’utilisation pendant la grossesse n’est donc pas recommandée.

De plus, si la zopiclone est utilisée au cours des trois derniers mois de la grossesse ou pendant le travail, en raison de l’action pharmacologique du produit, on peut s’attendre à des effets sur le nouveau-né tels que l’hypothermie et la dépression respiratoire.

Les nourrissons nés de mères qui ont pris des benzodiazépines ou des agents similaires aux benzodiazépines de façon chronique au cours des derniers stades de la grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et présenter un risque de développer des symptômes de sevrage pendant la période postnatale.

Allaitement maternel

La zopiclone est excrétée dans le lait maternel, bien que la concentration de zopiclone dans le lait maternel soit faible, l’utilisation chez les mères allaitantes doit être évitée.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En raison de ses propriétés pharmacologiques et de son effet sur le système nerveux central, Zopiclone peut affecter négativement la capacité de conduire ou d’utiliser des machines. Le risque de déficience psychomotrice, y compris la capacité de conduire avec facultés affaiblies, est augmenté si:

• la zopiclone est prise dans les 12 heures qui suivent une activité nécessitant de la vigilance,

• une dose supérieure à la dose recommandée est prise, ou

• La zopiclone est co-administrée avec d’autres dépresseurs du SNC, de l’alcool ou avec d’autres médicaments qui augmentent les concentrations sanguines de zopiclone.

Les patients doivent être mis en garde contre toute activité dangereuse nécessitant une vigilance complète ou une coordination motrice telle que l’utilisation de machines ou la conduite d’un véhicule à moteur après l’administration de zopiclone et en particulier pendant les 12 heures suivant cette administration.

4.8 Effets indésirables

Très commun (≥1 / 10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles du système immunitaire

Très rare: angio-œdème, réaction anaphylactique

Troubles psychiatriques

Peu fréquent: cauchemar, agitation

Rare: état confusionnel, trouble de la libido, irritabilité, agression, hallucination

Fréquence indéterminée: somnolence, agitation, délire, colère, humeur dépressive, comportement anormal (possiblement associé à l’amnésie) et somnambulisme (voir rubrique 4.4: somnambulisme et comportement associé), dépendance (voir rubrique 4.4), syndrome de sevrage (voir ci-dessous)

Troubles du système nerveux

Fréquent: dysgueusie (goût amer), somnolence (résiduelle)

Peu fréquent: vertiges, maux de tête

Rare: amnésie antérograde

Fréquence indéterminée: ataxie, paresthésie, troubles cognitifs tels que troubles de la mémoire, troubles de l’attention, trouble de la parole

Troubles oculaires

Inconnu: diplopie

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare: dyspnée (voir rubrique 4.4)

Fréquence indéterminée: dépression respiratoire (voir rubrique 4.4)

Problèmes gastro-intestinaux

Fréquent: bouche sèche

Peu fréquent: nausées, vomissements

Inconnu: dyspepsie

Troubles hépatobiliaires

Très rare: augmentation des transaminases et augmentation de la phosphatase alcaline du sang (légère à modérée)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare: urticaire ou éruption cutanée, prurit

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Inconnu: faiblesse musculaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Peu fréquent : fatigue

Inconnu: sensation de tête légère, incoordination

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Rare: chute (principalement chez les patients âgés)

Un syndrome de sevrage a été rapporté après l’arrêt du traitement par zopiclone (voir rubrique 4.4). Les symptômes de sevrage varient: insomnie rebond, douleur musculaire, anxiété, tremblement, transpiration, agitation, confusion, mal de tête, palpitations, tachycardie, délire, cauchemars, attaques de panique, douleurs musculaires, troubles gastro-intestinaux et irritabilité. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent apparaître: déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotement des extrémités, hypersensibilité à la lumière, bruit et contact physique, hallucinations. Dans de très rares cas, des crises peuvent survenir.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Dose fatale non connue.

Symptômes

Le surdosage se manifeste généralement par divers degrés de dépression du système nerveux central allant de la somnolence au coma en fonction de la quantité ingérée. Dans les cas bénins, les symptômes comprennent la somnolence, la confusion et la léthargie; dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure une ataxie, une hypotonie, une hypotension, une méthémoglobinémie, une dépression respiratoire et un coma. Le surdosage ne devrait pas mettre la vie en danger à moins d’être combiné avec d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool). D’autres facteurs de risque, tels que la présence d’une maladie concomitante et l’état débilitant du patient, peuvent contribuer à la gravité des symptômes et, très rarement, peuvent entraîner une issue fatale.

La gestion

Un traitement symptomatique et de soutien dans un environnement clinique adéquat est recommandé, une attention particulière doit être accordée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires.

Considérez le charbon activé si un adulte a ingéré plus de 150 mg ou un enfant de plus de 1,5 mg / kg en une heure. Alternativement, envisager un lavage gastrique chez les adultes dans l’heure d’une surdose potentiellement mortelle. Si la dépression du SNC est sévère, envisager l’utilisation du flumazénil. Il a une demi-vie courte (environ une heure). NE PAS UTILISER EN SURDOSAGE MIXTE NI EN TEST DE “DIAGNOSTIC”. La prise en charge doit inclure des mesures générales symptomatiques et de soutien, y compris une voie aérienne claire et la surveillance des signes cardiaques et vitaux jusqu’à stabilisation. L’hémodialyse n’a aucune valeur en raison du grand volume et de la distribution du zopiclone. Le flumazénil peut être un antidote utile.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: N05C F01.

Les propriétés pharmacologiques sont: anxiolyse, sédation, hypnose, anticonvulsion et relaxation musculaire.

Le zopiclone est un agent hypnotique appartenant à la classe cyclopyrrolone des agents psychothérapeutiques.

Il initie et maintient rapidement le sommeil sans réduction du sommeil paradoxal total et avec préservation du sommeil lent. Des effets résiduels négligeables sont observés le lendemain matin. Ses propriétés pharmacologiques comprennent des actions hypnotiques, sédatives, anxiolytiques, anticonvulsivantes et myorelaxantes. Ceux-ci sont liés à sa haute affinité et à son action agoniste spécifique sur les récepteurs centraux appartenant au complexe récepteur macromoléculaire «GABA» modulant l’ouverture du canal ionique du chlorure. Cependant, il a été montré que la zopiclone et d’autres cyclopyrrolones agissent sur un site différent de celui des benzodiazépines, y compris différents changements conformationnels dans le complexe récepteur.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Zopiclone est absorbé rapidement. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 1½ – 2 heures et sont approximativement de 30 et 60ng / ml après l’administration de 3,75 mg et 7,5 mg respectivement. L’absorption est la même chez les hommes et les femmes et n’est pas affectée par l’ingestion simultanée de nourriture ou la répétition de doses.

Distribution

Zopiclone est rapidement distribué à partir du compartiment vasculaire. La liaison aux protéines plasmatiques est d’au moins 45% et n’est pas saturable. Il y a très peu de risques d’interactions médicamenteuses dues à la liaison aux protéines. Le volume de distribution est de 91,8 – 104,6 litres.

La diminution du taux plasmatique ne dépend pas de la dose entre 3,75 mg et 15 mg.

La demi-vie d’élimination est d’environ 5 heures aux doses recommandées.

Aucune accumulation ne se produit après une administration répétée et les différences individuelles semblent légères.

Moins de 1,0% de la dose ingérée par la mère est éliminée dans le lait maternel.

Biotransformation

Les métabolites les plus importants sont le dérivé N-oxyde (pharmacologiquement actif chez les animaux) et le métabolite N-déméthylé (pharmacologiquement inactif chez les animaux). Une étude in vitro indique que le cytochrome P450 (CYP) 3A4 est l’isoenzyme majeure impliquée dans le métabolisme de la zopiclone aux deux métabolites, et que le CYP2C8 est également impliqué dans la formation de N-desméthyl zopiclone. Leur demi-vie apparente est d’environ 4,5 heures et 1,5 heure respectivement. Aucune accumulation significative du composé n’est observée après l’administration répétée (15 mg) pendant 14 jours. Chez les animaux, aucune induction enzymatique n’a été observée, même à des doses élevées.

Élimination

La faible clairance rénale de la zopiclone inchangée (en moyenne 8,4 ml / min par rapport à la clairance plasmatique de 232 ml / min) montre que la zopiclone est éliminée principalement par le métabolisme. La zopiclone est éliminée dans l’urine (environ 80%) sous forme de métabolites non conjugués (dérivés N-oxyde et N-déméthylé) et dans les fèces (environ 16%).

Groupes de patients spéciaux

Personnes âgées

Chez les patients âgés, malgré une légère diminution du métabolisme hépatique et l’allongement de la demi-vie d’élimination à environ 7 heures, diverses études n’ont montré aucune accumulation plasmatique de la substance médicamenteuse lors d’administrations répétées.

Insuffisance rénale

En cas d’insuffisance rénale, aucune accumulation de zopiclone ou de ses métabolites n’a été détectée après une administration prolongée. Le zopiclone traverse la membrane de dialyse.

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, le processus lent de déméthylation entraîne un retard d’environ 40% de la clairance plasmatique du zopiclone. Pour cette raison, la posologie doit être ajustée pour ces patients.

5.3 Données de sécurité précliniques

Cancérogénicité

Des études réalisées chez le rat et la souris permettent de conclure que chez les patients recevant un traitement à long terme par Zopiclone, aucun potentiel cancérogène n’existe.

Mutagénicité

Les études in vitro et in vivo n’ont pas montré de mutagénicité produite par Zopiclone.

La fertilité

Dans des études animales, le zopiclone a entraîné une diminution de la fertilité chez les rats. Zopiclone n’a pas affecté la fertilité chez les lapins.

Tératogénicité

La zopiclone n’a montré aucun effet tératogène ou embryotoxique dans les études sur les animaux.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté

Phosphate d’hydrogène de calcium

Amidon de maïs

Croscarmellose sodique

Stéarate de magnésium

Le dioxyde de titane

Hypromellose

Oxyde de fer jaune

Oxyde de fer rouge

Macrogol

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation

Cloque

2 ans.

La date d’expiration est imprimée sur l’emballage extérieur et sur les bandes. Ne pas utiliser après cette date. Les deux premiers chiffres représentent le mois et les deux derniers chiffres représentent l’année.

Bocal en verre

24mois.

La date de péremption est imprimée sur l’emballage extérieur et sur le bocal en verre. Ne pas utiliser après cette date. Les deux premiers chiffres représentent le mois et les deux derniers chiffres représentent l’année.

Durée de conservation après dilution / reconstitution

N’est pas applicable.

Durée de conservation après la première ouverture

N’est pas applicable.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver à une température inférieure à 25 ° C dans un endroit sec et à l’abri de la lumière

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Blister: PVC / PVDC / Al (250 μm / 60g / m 2 / 20μm)

Pack Tailles: 10, 14, 28, 30, 56, 60

Bocal en verre: verre de type III de couleur ambrée muni d’un capuchon résistant aux enfants, contenant 28, 30, 56 ou 60 comprimés, enfermé dans une boîte en carton contenant également une notice d’information destinée aux patients.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N’est pas applicable.

Données administratives

7. Titulaire de l’autorisation

Nom ou style et adresse permanente du siège social du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:

Actavis UK Limited

(Style de trading: Actavis)

Whiddon Valley

BARNSTAPLE

N Devon EX32 8NS

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 0142/0449

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

4 août 1998

10. Date de révision du texte

06 février 2018