Comprimés de warfarin 0.5mg


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Marevan 0.5mg Comprimés

Comprimés de Warfarin 0.5mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 0,5 mg de sodium warfarine.

Excipients à effet connu:

Lactose: contient 48,350 mg de lactose par comprimé

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Comprimés non pelliculés blancs, plats, circulaires, à bords biseautés, ayant une ligne de cassure «M» de 0,5 pouce d’un côté et de l’autre de l’autre côté.

La ligne de score n’est pas destinée à casser le comprimé.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Prophylaxie de l’embolie systémique chez les patients atteints de cardiopathie rhumatismale et de fibrillation auriculaire.

Prophylaxie après l’insertion de valves cardiaques prothétiques.

Prophylaxie et traitement de la thrombose veineuse et de l’embolie pulmonaire.

Attaques transitoires d’ischémie cérébrale.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes: La dose d’induction typique est de 10 mg par jour pendant 2 jours, mais cela doit être adapté aux besoins individuels. La dose d’entretien quotidienne est habituellement de 3 à 9 mg pris à la même heure chaque jour. La dose d’entretien exacte dépend du temps de prothrombine ou d’autres tests de coagulation appropriés.

Des tests de contrôle doivent être effectués à intervalles réguliers et la dose d’entretien doit être ajustée en fonction des résultats obtenus. Une fois la dose d’entretien établie, il est rarement nécessaire de la modifier.

En cas d’urgence, un traitement anticoagulant doit être instauré en même temps que l’héparine et la warfarine.

Un traitement concomitant par l’héparine affecte les résultats des tests de contrôle et doit être interrompu au moins six heures avant la réalisation du premier test.

Personnes âgées: Comme pour les adultes, mais le dosage peut devoir être abaissé.

Population pédiatrique: Aucune donnée disponible.

Méthode d’administration

Oral.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• AVC hémorragique (voir la section 4.4 pour plus de détails)

• saignement cliniquement significatif

• Dans les 72 heures suivant une chirurgie majeure avec risque de saignement sévère (pour les informations sur les autres interventions chirurgicales, voir rubrique 4.4)

• Dans les 48 heures après l’accouchement

• Grossesse (premier et troisième trimestres, voir rubrique 4.6)

• Médicaments où les interactions peuvent entraîner un risque significativement accru de saignement (voir rubrique 4.5)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La plupart des événements indésirables rapportés avec la warfarine sont le résultat d’une anticoagulation excessive. Il est donc important de revoir régulièrement le besoin de traitement et d’interrompre le traitement lorsqu’il n’est plus nécessaire.

Les patients doivent recevoir un livret d’information sur le patient («carte warfarine») et être informés des symptômes pour lesquels ils doivent consulter un médecin.

Début de la thérapie

surveillance

Lorsque la warfarine est instaurée selon un schéma posologique standard, l’INR doit être déterminé tous les jours ou tous les deux jours dans les premiers jours du traitement. Une fois l’INR stabilisé dans la plage cible, l’INR peut être déterminé à des intervalles plus longs.

Le RIN devrait être surveillé plus fréquemment chez les patients présentant un risque accru de sur-coagulation, par exemple les patients souffrant d’hypertension sévère, de maladie hépatique ou rénale.

Les patients pour lesquels l’observance peut être difficile devraient être surveillés plus fréquemment.

Thrombophilie

Les patients présentant une carence en protéine C risquent de développer une nécrose cutanée au début du traitement par la warfarine. Chez les patients présentant une carence en protéine C, le traitement doit être instauré sans dose de charge de warfarine, même si l’héparine est administrée. Les patients présentant une carence en protéine S peuvent également être à risque et il est conseillé d’introduire lentement un traitement par warfarine dans ces circonstances.

Risque d’hémorragie

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté de tous les anticoagulants oraux est l’hémorragie. La warfarine doit être administrée avec prudence aux patients présentant un risque d’hémorragie grave (p. Ex. Utilisation concomitante d’AINS, accident vasculaire cérébral ischémique récent, endocardite bactérienne, saignement gastro-intestinal antérieur).

Facteurs de risque de saignement: anticoagulation élevée (INR> 4,0), âge ≥65, INR très variables, antécédents de saignements gastro-intestinaux, hypertension non contrôlée, maladie cérébrovasculaire, cardiopathie grave, risque de chute, anémie, malignité, traumatisme, insuffisance rénale , les médicaments concomitants (voir rubrique 4.5). Tous les patients traités par warfarine doivent faire l’objet d’un contrôle régulier de l’INR. Les personnes à risque élevé de saignement peuvent bénéficier d’une surveillance plus fréquente de l’INR, d’un ajustement soigneux de la dose à l’INR souhaité et d’une durée de traitement plus courte. Les patients doivent recevoir des instructions sur les mesures à prendre pour minimiser le risque de saignement et signaler immédiatement aux médecins les signes et les symptômes de saignement.

Il est essentiel de vérifier l’INR et de réduire ou d’omettre les doses en fonction du taux d’INR, après consultation des services d’anticoagulation si nécessaire. Si l’INR est trop élevé, réduire la dose ou arrêter le traitement par la warfarine; parfois, il sera nécessaire d’inverser l’anticoagulation. INR devrait être vérifié dans les 2-3 jours pour s’assurer qu’il tombe.

Tout antiagrégant plaquettaire concomitant doit être utilisé avec prudence en raison d’un risque accru de saignement.

Hémorragie

L’hémorragie peut indiquer une surdose de warfarine a été prise. Pour des conseils sur le traitement de l’hémorragie, voir la section 4.9.

Des saignements inattendus à des niveaux thérapeutiques devraient toujours être étudiés et surveillés par l’INR.

AVC ischémique

L’anticoagulation à la suite d’un AVC ischémique augmente le risque d’hémorragie secondaire dans le cerveau infarci. Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, un traitement prolongé par la warfarine est bénéfique, mais le risque d’embolie récidivante précoce est faible et, par conséquent, une interruption du traitement après un AVC ischémique est justifiée. Le traitement par warfarine doit être recommencé 2 à 14 jours après un AVC ischémique, en fonction de la taille de l’infarctus et de la tension artérielle. Chez les patients présentant de grands accidents vasculaires cérébraux, ou une hypertension incontrôlée, le traitement par warfarine doit être arrêté pendant 14 jours.

Calciphylaxie

La calciphylaxie est un syndrome rare de calcification vasculaire avec nécrose cutanée, associée à une mortalité élevée. La condition est principalement observée chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale sous dialyse ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus tels que la carence en protéine C ou S, l’hyperphosphatémie, l’hypercalcémie ou l’hypoalbuminémie. De rares cas de calciphylaxie ont été rapportés chez des patients prenant de la warfarine, également en l’absence de maladie rénale. En cas de diagnostic de calciphylaxie, un traitement approprié doit être instauré et l’arrêt du traitement par warfarine doit être envisagé.

Chirurgie

Pour la chirurgie où il n’y a aucun risque de saignement grave, la chirurgie peut être réalisée avec un INR <2,5.

Pour la chirurgie où il y a un risque de saignement grave, la warfarine devrait être arrêtée 3 jours avant la chirurgie.

Lorsqu’il est nécessaire de poursuivre l’anticoagulation, par exemple un risque de thromboembolie potentiellement mortelle, l’INR doit être réduit à <2,5 et le traitement par l’héparine doit être démarré.

Si une intervention chirurgicale est nécessaire et que la warfarine ne peut pas être arrêtée 3 jours auparavant, l’anticoagulation doit être inversée avec de la vitamine K à faible dose.

Le moment de la ré-instauration du traitement par la warfarine dépend du risque d’hémorragie post-opératoire. Dans la plupart des cas, le traitement par warfarine peut être recommencé dès que le patient a un apport oral.

Chirurgie dentaire

La warfarine n’a pas besoin d’être arrêtée avant la chirurgie dentaire de routine, par exemple, l’extraction dentaire.

Ulcération peptique active

En raison d’un risque élevé de saignement, les patients atteints d’ulcères peptiques actifs doivent être traités avec prudence. De tels patients devraient être examinés régulièrement et informés de la façon de reconnaître le saignement et de ce qu’il faut faire en cas de saignement.

Interactions

De nombreux médicaments et aliments interagissent avec la warfarine et affectent le temps de prothrombine (voir rubrique 4.5). Tout changement de médicament, y compris l’automédication avec des produits en vente libre, justifie une surveillance accrue de l’INR. Les patients doivent être informés d’informer leur médecin avant qu’ils ne commencent à prendre des médicaments supplémentaires, y compris sur les médicaments en vente libre, les remèdes à base de plantes ou les préparations de vitamines.

Troubles thyroïdiens

Le taux de métabolisme de la warfarine dépend du statut thyroïdien. Par conséquent, les patients atteints d’hyper- ou d’hypo-thyroïdisme doivent être étroitement surveillés au début du traitement par la warfarine.

Circonstances supplémentaires où des changements de dose peuvent être requis

Ce qui suit peut également exagérer l’effet des comprimés de warfarine, et nécessite une réduction de la dose:

• Perte de poids

• Maladie aiguë

• Cessation du tabagisme

Ce qui suit peut réduire l’effet des comprimés de warfarine et exiger que le dosage soit augmenté:

• Gain de poids

• La diarrhée

• Vomissements

Autres avertissements

La résistance acquise ou héréditaire à la warfarine doit être suspectée si des doses quotidiennes plus importantes que la normale de warfarine sont nécessaires pour obtenir l’effet anticoagulant souhaité.

Information génétique

La variabilité génétique, particulièrement en ce qui concerne le CYP2C9 et le VKORC1, peut avoir une incidence importante sur les doses requises pour la warfarine. Si une association familiale avec ces polymorphismes est connue, des précautions supplémentaires sont justifiées.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

La warfarine a une gamme thérapeutique étroite et des précautions sont requises pour tout traitement concomitant. Les informations individuelles sur chaque nouveau traitement concomitant doivent être consultées pour des conseils spécifiques sur l’ajustement de la dose de warfarine et la surveillance thérapeutique. Si aucune information n’est fournie, la possibilité d’une interaction devrait être considérée. Une surveillance accrue devrait être envisagée au début de tout nouveau traitement en cas de doute quant à l’ampleur de l’interaction.

Interactions pharmacodynamiques

Les médicaments qui sont contre-indiqués

L’utilisation concomitante de médicaments utilisés dans le traitement ou la prophylaxie de la thrombose ou d’autres médicaments ayant des effets indésirables sur l’hémostase peut augmenter l’effet pharmacologique de la warfarine, augmentant ainsi le risque de saignement.

Les médicaments fibrinolytiques tels que la streptokinase et l’alteplase sont contre-indiqués chez les patients recevant de la warfarine.

Les médicaments qui devraient être évités si possible

Les exemples suivants doivent être évités ou administrés avec précaution avec un suivi clinique et biologique accru:

• Clopidogrel

• AINS (y compris les AINS spécifiques à l’aspirine et au cox-2)

• Sulfinpyrazone

• Inhibiteurs de la thrombine tels que la bivalirudine, le dabigatran

• Dipyridamole

• Héparines non fractionnées et dérivés de l’héparine, héparines de bas poids moléculaire

• Fondaparinux, rivaroxaban

• Antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa tels que l’eptifibatide, le tirofiban et l’abciximab

• Prostacycline

• les antidépresseurs ISRS et IRSN

• Autres médicaments qui inhibent l’hémostase, la coagulation ou l’action plaquettaire

L’aspirine à faible dose contenant de la warfarine peut jouer un rôle chez certains patients, mais le risque de saignement gastro-intestinal est accru. La warfarine peut être administrée initialement avec une héparine dans le traitement initial de la thrombose, jusqu’à ce que l’INR se situe dans la plage correcte.

Interactions métaboliques

La warfarine est un mélange d’énantiomères qui sont métabolisés par différents cytochromes CYPP450. La R-warfarine est principalement métabolisée par le CYP1A2 et le CYP3A4. La S-warfarine est principalement métabolisée par le CYP2C9. L’efficacité de la warfarine est principalement affectée lorsque le métabolisme de la S-warfarine est altéré.

Les médicaments qui entrent en compétition comme substrats pour ces cytochromes ou inhibent leur activité peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de warfarine et l’INR, augmentant potentiellement le risque de saignement. Lorsque ces médicaments sont co-administrés, la dose de warfarine peut devoir être réduite et le niveau de surveillance augmenté.

Inversement, les médicaments qui induisent ces voies métaboliques peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de warfarine et l’INR, ce qui pourrait entraîner une diminution de l’efficacité. Lorsque ces médicaments sont co-administrés, la dose de warfarine peut devoir être augmentée et le niveau de surveillance augmenté.

Il existe un petit sous-ensemble de médicaments pour lesquels les interactions sont connues. Cependant, l’effet clinique sur l’INR est variable, dans ces cas, une surveillance accrue du début et de l’arrêt du traitement est conseillée.

Des précautions doivent également être prises lors de l’arrêt ou de la réduction de la dose d’un inhibiteur ou d’un inducteur métabolique, une fois que les patients sont stables sur cette combinaison (effet de décalage).

Vous trouverez ci-dessous la liste des médicaments connus pour interagir avec la warfarine d’une manière cliniquement significative.

Exemples de médicaments qui potentialisent l’effet de la warfarine

allopurinol, capécitabine, erlotinib, disulfiram, antifongiques azolés (kétoconazole, fluconazole, etc.)

oméprazole, paracétamol (usage régulier prolongé), propafénone, amiodarone, tamoxifène, méthylphénidate

zafirlukast, fibrates, statines (pas la pravastatine, principalement associée à la fluvastatine)

érythromycine, sulfaméthoxazole, métronidazole

Exemples de médicaments qui antagonisent l’effet de la warfarine

Barbituriques, primidone, carbamazépine, griséofulvine, contraceptifs oraux, rifampicine, azathioprine, phénytoïne

Exemples de médicaments à effet variable

Corticostéroïdes, névirapine, ritonavir

Autres interactions médicamenteuses

Les antibiotiques à large spectre peuvent potentialiser l’effet de la warfarine en réduisant la flore intestinale qui produit la vitamine K. De même, l’orlistat peut réduire l’absorption de la vitamine K. La cholestyamine et le sucralfate diminuent potentiellement l’absorption de la warfarine.

Une augmentation de l’INR a été rapportée chez des patients prenant de la glucosamine et de la warfarine. Cette combinaison n’est pas recommandée.

Interactions avec des produits à base de plantes

Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées pendant la prise de warfarine en raison d’un risque avéré de diminution des concentrations plasmatiques et de réduction des effets cliniques de la warfarine.

Beaucoup d’autres produits à base de plantes ont un effet théorique sur la warfarine; Cependant, la plupart de ces interactions ne sont pas prouvées. Les patients doivent généralement éviter de prendre des médicaments à base de plantes ou des compléments alimentaires tout en prenant de la warfarine, et doivent être avisés d’en informer leur médecin s’ils en prennent, car une surveillance plus fréquente est recommandée.

De l’alcool

L’ingestion aiguë d’une grande quantité d’alcool peut inhiber le métabolisme de la warfarine et augmenter l’INR. Inversement, un apport chronique en alcool peut induire le métabolisme de la warfarine. La consommation modérée d’alcool peut être autorisée.

Interactions avec les aliments et les compléments alimentaires

Des rapports de cas individuels suggèrent une interaction possible entre la warfarine et le jus de canneberge, entraînant dans la plupart des cas une augmentation de l’INR ou un saignement. Les patients devraient être avisés d’éviter les produits de la canneberge. Une surveillance accrue et un contrôle du RIN devraient être envisagés pour tout patient prenant de la warfarine et du jus de canneberge ordinaire.

Des preuves limitées suggèrent que le jus de pamplemousse peut provoquer une légère augmentation de l’INR chez certains patients prenant de la warfarine.

Certains aliments comme le foie, le brocoli, les choux de Bruxelles et les légumes à feuilles vertes contiennent de grandes quantités de vitamine K. Des changements soudains dans le régime alimentaire peuvent potentiellement affecter le contrôle de l’anticoagulation. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin avant d’entreprendre tout changement majeur dans leur régime alimentaire.

Il existe des données limitées sur les interactions médicamenteuses possibles avec la glucosamine, mais des augmentations du paramètre INR ont été rapportées avec les antagonistes de la vitamine K par voie orale. Les patients traités par des antagonistes de la vitamine K par voie orale doivent donc être étroitement surveillés au moment de l’instauration ou de l’arrêt du traitement par la glucosamine.

Beaucoup d’autres compléments alimentaires ont un effet théorique sur la warfarine; Cependant, la plupart de ces interactions ne sont pas prouvées. Les patients doivent généralement éviter de prendre des compléments alimentaires tout en prenant de la warfarine, et doivent être avisés d’en informer leur médecin s’ils en prennent, car une surveillance plus fréquente est recommandée.

Tests de laboratoire

Les héparines et le danaparoïde peuvent prolonger le temps de prothrombine, par conséquent, un intervalle de temps suffisant devrait être autorisé après l’administration avant d’effectuer le test.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Basé sur l’expérience humaine, la warfarine provoque des malformations congénitales et la mort fœtale lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.

La warfarine est contre-indiquée pendant la grossesse au premier et au troisième trimestre.

Les femmes en âge de procréer qui prennent des comprimés de warfarine devraient utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Allaitement maternel

La warfarine est excrétée dans le lait maternel en petites quantités. Toutefois, à la dose thérapeutique de warfarine, aucun effet sur l’enfant allaité n’est anticipé. La warfarine peut être utilisée pendant l’allaitement.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La warfarine n’a aucune influence sur la capacité de conduire et d’utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants sont classés par classe de systèmes d’organes et classés en fonction de la fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000) et inconnu – ne peut être estimé à partir des données disponibles.

Classe d’organe de système

La fréquence

Réaction indésirable

Infections et infestations

Pas connu

Fièvre

Troubles du système immunitaire

Pas connu

Hypersensibilité

Troubles du système nerveux

Pas connu

Hémorragie cérébrale; Hématome sous-dural cérébral

Troubles vasculaires

Pas connu

Hémorragie

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Pas connu

Hémothorax, épistaxis

Problèmes gastro-intestinaux

Pas connu

Hémorragie gastro-intestinale, hémorragie rectale, hématémèse; pancréatite; la diarrhée; la nausée; vomissement; Melaena

Troubles hépatobiliaires

Pas connu

Jaunisse; dysfonction hépatique

Peau et troubles sous-cutanés

Pas connu

Téméraire; alopécie; purpura; syndrome des ‘orteils pourpres’; plaques cutanées érythémateuses et gonflées conduisant à l’ecchymose, à l’infarctus et à la nécrose cutanée; calciphylaxie

Troubles rénaux et urinaires

Pas connu

Hématurie

Enquêtes

Pas connu

Chute inexpliquée de l’hématocrite; l’hémoglobine a diminué

Déclaration des effets indésirables suspectés:

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Le bénéfice de la décontamination gastrique est incertain. Si le patient présente dans l’heure suivant l’ingestion de plus de 0,25 mg / kg ou plus que la dose thérapeutique du patient, envisager le charbon actif (50 g pour les adultes, 1 g / kg pour les enfants)

En cas d’hémorragie potentiellement mortelle

Arrêter le traitement par warfarine, donner un concentré de complexe prothrombique (facteurs II, VII, IX et X) 30-50 unités / kg ou (si aucun concentré disponible) du plasma frais congelé 15 ml / kg. Discutez avec l’hématologue local ou le Service national d’information sur les poisons, ou les deux.

Hémorragie non menaçant la vie

Lorsque l’anticoagulation peut être interrompue, administrer lentement de la phytoménadione (vitamine K 1 ) par voie intraveineuse à raison de 10 à 20 mg par adulte (250 microgrammes / kg pour un enfant)

Lorsqu’une ré-anticoagulation rapide est souhaitable (p. Ex. Remplacement de la valve), donner un concentré de complexe prothrombique (facteurs II, VII, IX et X) 30-50 unités / kg ou (si aucun concentré disponible) du plasma frais congelé 15 mL / kg.

Surveiller l’INR pour déterminer quand redémarrer le traitement normal. Surveiller l’INR pendant au moins 48 heures après un surdosage.

Pour les patients sous warfarine à long terme sans hémorragie majeure

• INR> 8 · 0, pas de saignement ou de saignement mineur – arrêter la warfarine, et donner du phytoménadione (vitamine K 1 ) 0,5 · 1 mg pour les adultes, 0 · 015-0 · 030 mg / kg (15-30 microgrammes / kg ) pour les enfants par injection intraveineuse lente ou 5 mg par voie orale (pour l’inversion partielle de l’anticoagulation, administrer des doses orales plus faibles de phytoménadione, par exemple, 0,5-5,2 mg en utilisant la préparation intraveineuse par voie orale); répéter la dose de phytoménadione si INR encore trop élevé après 24 heures. De fortes doses de phytoménadione peuvent complètement inverser les effets de la warfarine et rendre difficile le rétablissement de l’anticoagulation.

• INR 6 · 0-8 · 0, pas de saignement ou saignement mineur – arrêter la warfarine, redémarrer lorsque INR <5 · 0

• INR <6 · 0 mais plus de 0,5 unité au-dessus de la valeur cible – réduire la dose ou arrêter la warfarine, redémarrer lorsque la valeur INR <5 · 0

Pour les patients qui ne prennent PAS d’anticoagulants à long terme sans hémorragie majeure

Mesurer l’INR (temps de prothrombine) à la présentation et séquentiellement toutes les 24-48 heures après l’ingestion en fonction de la dose initiale et de l’INR initial.

• Si l’INR reste normal pendant 24 à 48 heures et qu’il n’y a aucun signe de saignement, aucune surveillance supplémentaire ne devrait être nécessaire.

• Donner de la vitamine K 1 (phytoménadione) si:

a) il n’y a pas de saignement actif et le patient a ingéré plus de 0,2 mg / kg;

OU

b) le temps de prothrombine est déjà significativement prolongé (INR> 4 · 0).

La dose adulte de vitamine K 1 est de 10-20 mg par voie orale (250 microgrammes / kg de poids corporel pour un enfant). Retarder la vitamine K par voie orale au moins 4 heures après l’administration de tout charbon activé. Répétez INR à 24 heures et envisager d’autres vitamine K 1 .

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: agents antithrombotiques, antagonistes de la vitamine K

Code ATC: B01AA03

Mécanisme d’action

La warfarine est un anticoagulant synthétique de la série des coumarines. Il agit en inhibant la formation des facteurs de coagulation actifs II, VII, IX et X.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La warfarine est facilement absorbée par le tractus gastro-intestinal.

Distribution

Sa demi-vie plasmatique est d’environ 40 heures.

Biotransformation

Il est métabolisé dans le foie.

Élimination

Il est excrété dans l’urine principalement sous forme de métabolites.

5.3 Données de sécurité précliniques

Pas d’autres données de pertinence.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose

Amidon de maïs

Amidon de maïs prégélatinisé

Eau purifiée

Glycolate d’amidon sodique

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

Aucun.

6.3 Durée de conservation

36 mois pour les titreurs

24 mois pour les plaquettes thermoformées

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Récipient en polypropylène avec couvercle en polyéthylène inviolable contenant 28, 56, 100, 112 ou 500 comprimés.

Feuille d’aluminium avec des blisters de film de PVC / PVdC contenant 28, 56 ou 112 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Mercury Pharmaceuticals Ltd

Maison de la capitale,

85, rue King William,

Londres EC4N 7BL, Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 12762/0017

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

19 novembre 1998

10. Date de révision du texte

11/04/2018