Comprimés de naproxène bp 250mg


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Comprimés de naproxène BP 250mg.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 250 mg de Naproxen BP.

Excipient à effet notoire: Lactose. Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés.

Les comprimés de naproxène BP 250mg sont des comprimés non enrobés de couleur jaune, de forme ronde et à bords biseautés, avec des rainures entre «NPY» et «250» gaufrées d’un côté et unies de l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Adultes:

Le naproxène est utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l’ostéoarthrose (arthrite dégénérative), de la spondylarthrite alkylosante, des troubles musculo-squelettiques aigus, de la dysménorrhée et de la goutte aiguë.

Enfants:

Polyarthrite rhumatoïde juvénile

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.4).

Adultes

Polyarthrite rhumatoïde, arthrose et spnodylite alkylosante

500mg à 1g pris en 2 doses à intervalles de 12 heures ou alternativement, en une seule administration. Dans les cas suivants, une dose de charge de 750 mg ou 1 g par jour pour la phase aiguë est recommandée:

a) Chez les patients rapportant une douleur nocturne sévère / ou une raideur matinale.

b) Chez les patients passant du Naproxen à une forte dose d’un autre composé antirhumatismal.

c) Dans l’ostéoarthrose où la douleur est le symptôme prédominant.

Goutte aiguë

Dans la goutte aiguë, une dose initiale de 750 mg suivie de 250 mg toutes les 8 heures jusqu’à ce que l’attaque soit passée.

Troubles musculo-squelettiques aigus et dysménorrhée

500 mg peuvent être administrés initialement, suivis de 250 mg tous les 6 à 8 heures selon les besoins, avec une dose quotidienne maximale après le premier jour de 1250 mg.

Les personnes plus âgées

Des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de naproxène soit inchangée, la fraction plasmatique non liée du naproxène est augmentée chez les personnes âgées. L’implication de cette découverte pour l’administration de Naproxen est inconnue. Les personnes âgées sont exposées à un risque accru de conséquences graves de réactions indésirables. Si l’AINS est jugé nécessaire, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et pour la durée la plus courte possible. Le patient devrait être surveillé régulièrement pour le saignement gastro-intestinal pendant le traitement d’AINS. Pour l’effet de l’élimination réduite chez les personnes âgées, voir la section 4.4. Le traitement doit être revu à intervalles réguliers et interrompu si aucun avantage n’est observé ou si une intolérance survient.

Population pédiatrique (plus de 5 ans)

Une dose de 10 mg par kg de poids corporel par jour, en deux doses fractionnées toutes les 12 heures, a été utilisée chez les enfants de plus de 5 ans atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile. Le naproxène n’est pas recommandé dans toutes les autres indications chez les enfants de moins de 16 ans.

Insuffisance rénale / hépatique

Une dose plus faible doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Le naproxène est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine initiale est inférieure à 30 ml / minute, car l’accumulation de métabolites du naproxène a été observée chez des patients insuffisants rénaux sévères ou dialysés (voir rubrique 4.3).

Le traitement doit être revu à intervalles réguliers et interrompu si aucun avantage n’est observé ou si une intolérance survient.

Méthode d’administration

Pour l’administration orale.

A prendre de préférence avec ou après la nourriture.

4.3 Contre-indications

1. Hypersensibilité au naproxène sodique ou à l’un des excipients des comprimés de naproxène.

2. Le naproxène est contre-indiqué chez les patients ayant précédemment présenté des réactions d’hypersensibilité (p. Ex. Polypes nasaux, asthme, rhinite, angio-œdème ou urticaire) en réponse à l’ibuprofène, à l’aspirine ou à d’autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Ces réactions ont le potentiel d’être fatales. Des réactions anaphylactiques sévères au naproxène ont été rapportées chez ces patients.

3. Insuffisance hépatique, rénale et cardiaque sévère (voir rubrique 4.4 – Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

4. Au cours du dernier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6 – Grossesse et allaitement).

5. Ulcère peptique aigu ou antérieur.

6. Antécédents de saignement ou de perforation du tractus gastro-intestinal supérieur, liés à un traitement antérieur par les AINS.

7. Utilisation avec les AINS concomitants, y compris les inhibiteurs spécifiques de la cyclo-oxygénase 2 (voir rubrique 4.5 Interactions).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Chez tous les patients:

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes (voir rubrique 4.2, et les risques GI et cardiovasculaires ci-dessous). Les patients traités avec des AINS à long terme devraient subir une surveillance médicale régulière pour surveiller les événements indésirables.

Personnes âgées

Les patients âgés et / ou débilités ont une fréquence accrue de réactions indésirables aux AINS, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations qui peuvent être fatales (voir rubrique 4.2 – Posologie et administration). L’utilisation prolongée d’AINS chez ces patients n’est pas recommandée. Lorsqu’un traitement prolongé est requis, les patients doivent être revus régulièrement.

Les activités antipyrétiques et anti-inflammatoires du naproxène peuvent réduire la fièvre et l’inflammation, diminuant ainsi leur utilité en tant que signes diagnostiques.

Troubles respiratoires

La prudence s’impose si elle est administrée à des patients souffrant ou ayant des antécédents d’asthme bronchique ou de maladie allergique, car on a signalé que les AINS précipitent le bronchospasme chez ces patients.

Insuffisance rénale liée à la production réduite de prostaglandines:

L’administration d’un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et une insuffisance rénale précipitée. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux dont la fonction rénale est altérée, l’insuffisance cardiaque, la dysfonction hépatique, les diurétiques, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et les personnes âgées. La fonction rénale doit également être surveillée chez ces patients (voir également rubrique 4.3 – Contre-indications)

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale:

Le naproxène étant éliminé dans une large mesure (95%) par excrétion urinaire par filtration glomérulaire, il doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale significative et la surveillance de la clairance de la créatinine et / ou de la créatinine sérique est conseillée chez ces patients. Le naproxène est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine initiale est inférieure à 30 ml / minute. Certains patients, en particulier ceux dont le flux sanguin rénal est compromis, tels que l’épuisement du volume extracellulaire, la cirrhose du foie, la restriction sodée, l’insuffisance cardiaque congestive et l’insuffisance rénale préexistante, devraient avoir une fonction rénale évaluée avant et pendant le traitement au naproxène. Certains patients âgés, chez lesquels une altération de la fonction rénale peut être attendue, ainsi que les patients qui prennent des diurétiques pourraient également entrer dans cette catégorie. Une réduction de la dose quotidienne doit être envisagée pour éviter la possibilité d’une accumulation excessive de métabolites du naproxène chez les patients.

L’hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique de naproxène en raison du haut degré de liaison aux protéines.

Effets rénaux:

Des cas d’altération de la fonction rénale, d’insuffisance rénale, de néphrite interstitielle aiguë, d’hématurie, de protéinurie, de nécrose papillaire rénale et parfois de syndrome néphrotique associé au naproxène ont été signalés.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique:

Une hépatopathie chronique et probablement d’autres formes de cirrhose réduisent la concentration plasmatique totale de naproxène, mais la concentration plasmatique de naproxène non lié est augmentée. L’implication de cette découverte pour le dosage du naproxène est inconnue, mais il est prudent d’utiliser la dose efficace la plus faible.

Comme avec d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, des élévations d’un ou plusieurs tests de la fonction hépatique peuvent survenir. Les anomalies hépatiques peuvent être le résultat d’une hypersensibilité plutôt que d’une toxicité directe. Des réactions hépatiques sévères, y compris la jaunisse et l’hépatite (certains cas d’hépatite ont été mortels) ont été rapportées avec ce médicament comme avec d’autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Une réactivité croisée a été rapportée.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance cardiovasculaire:

Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des antécédents d’hypertension et / ou d’insuffisance cardiaque, car une rétention d’eau et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.

Bien que la rétention de sodium n’ait pas été rapportée dans les études métaboliques, il est possible que les patients ayant une fonction cardiaque discutable ou compromise soient plus à risque lors de la prise de Naproxen.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation:

Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations ou des perforations, qui peuvent être mortels, ont été rapportés avec tous les AINS à n’importe quel moment du traitement, avec ou sans symptômes précurseurs ou antécédents d’événements gastro-intestinaux graves.

Le risque de saignement gastro-intestinal, d’ulcération ou de perforation est plus élevé avec l’augmentation des doses d’AINS, chez les patients ayant des antécédents d’ulcère, en particulier en cas d’hémorragie ou de perforation (voir rubrique 4.3) et chez les personnes âgées. Ces patients doivent commencer le traitement à la dose la plus faible disponible. Une thérapie combinée avec des agents protecteurs (par exemple le misoprostol ou des inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée chez ces patients, ainsi que chez les patients nécessitant une faible dose d’aspirine ou d’autres médicaments susceptibles d’augmenter le risque gastro-intestinal (voir rubrique 4.5).

Le naproxène a été bien toléré par les patients présentant une dyspepsie avec d’autres agents similaires. Néanmoins, des épisodes de saignements gastro-intestinaux ont été rapportés chez des patients sous naproxène.

Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier lorsqu’ils sont âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier un saignement gastro-intestinal), en particulier dans les stades initiaux du traitement.

Des précautions doivent être prises chez les patients recevant des médicaments concomitants pouvant augmenter le risque de gastrotoxicité ou de saignement, comme les corticostéroïdes ou les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou les antiplaquettaires tels que l’aspirine (voir rubrique 4.5 – Interactions) .

En cas d’hémorragie gastro-intestinale ou d’ulcération chez les patients recevant du naproxène, le traitement doit être interrompu

Le naproxène doit être administré sous surveillance étroite aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (rectocolite hémorragique, maladie de Crohn) car ces affections peuvent être exacerbées (voir rubrique 4.8 – Effets indésirables).

SLE et maladie du tissu conjonctif mixte:

Chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique (LES) et de troubles mixtes du tissu conjonctif, il existe un risque accru de méningite aseptique (voir rubrique 4.8 – Effets indésirables).

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une surveillance et des conseils appropriés sont requis chez les patients ayant des antécédents d’hypertension et / ou d’insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention d’eau et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.

Les essais cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l’utilisation de coxibs et de certains AINS (en particulier à fortes doses et à long terme) peut être associée à un faible risque accru d’événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Bien que les données suggèrent que l’utilisation du naproxène (1000 mg par jour) peut être associée à un risque plus faible, certains risques ne peuvent être exclus.

Les patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique établie, une artériopathie périphérique et / ou une maladie cérébrovasculaire doivent être traités uniquement avec du naproxène après un examen attentif. Une considération similaire devrait être faite avant d’initier un traitement à long terme des patients présentant des facteurs de risque d’événements cardiovasculaires (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré et tabagisme).

Hématologique

Les patients présentant des troubles de la coagulation ou recevant un traitement médicamenteux qui interfère avec l’hémostase doivent être soigneusement surveillés si des produits contenant du naproxène sont administrés.

Les patients présentant un risque élevé de saignement ou ceux qui suivent un traitement anti-coagulant complet (par exemple, les dérivés du dicoumarol) peuvent présenter un risque accru de saignement s’ils reçoivent simultanément des produits contenant du naproxène.

Le naproxène diminue l’agression plaquettaire et prolonge le temps de saignement. Cet effet devrait être gardé à l’esprit quand les temps de saignement sont déterminés.

Réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes)

Des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir chez les personnes sensibles. Des réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes) peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents d’hypersensibilité ou d’exposition à l’aspirine, à d’autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à des produits contenant du naproxène. Ils peuvent également survenir chez des personnes ayant des antécédents d’angio-œdème, de réactivité bronchospastique (par exemple, asthme), de rhinite et de polypes nasaux.

Les réactions anaphylactoïdes, comme l’anaphylaxie, peuvent avoir une issue fatale.

Stéroïdes

Si le dosage de stéroïdes est réduit ou éliminé pendant le traitement, la dose de stéroïde doit être réduite lentement et les patients doivent être étroitement surveillés pour toute preuve d’effets indésirables, y compris l’insuffisance surrénalienne et l’exacerbation des symptômes de l’arthrite.

Effets oculaires

Les études n’ont pas montré de changements dans l’oeil attribuables à l’administration de naproxen. Dans de rares cas, des troubles oculaires indésirables, y compris la papillite, la névrite optique rétrobulbaire et l’œdème papillaire, ont été signalés chez les utilisateurs d’AINS, y compris le naproxène, bien qu’il soit impossible d’établir une relation de cause à effet. en conséquence, les patients qui développent des troubles visuels pendant le traitement avec des produits contenant du naproxène doivent subir un examen ophtalmologique.

Dermatologique

Des réactions cutanées graves, dont certaines mortelles, y compris une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été signalées très rarement en association avec l’utilisation d’AINS (voir 4.8). Les patients semblent présenter le risque le plus élevé de ces réactions au début du traitement: le début des réactions survient dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. Le naproxène doit être interrompu dès la première apparition d’une éruption cutanée, de lésions de la muqueuse ou de tout autre signe d’hypersensibilité.

Combinaison avec d’autres AINS

La combinaison de produits contenant du naproxène et d’autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2, n’est pas recommandée, en raison des risques cumulatifs d’induction d’événements indésirables graves liés aux AINS.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Autres analgésiques, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2:

Évitez l’utilisation concomitante de deux AINS ou plus (y compris l’aspirine) car cela peut augmenter le risque d’effets indésirables (voir rubrique 4.3 Contre-indications).

Anti-hypertenseurs:

Effet anti-hypertenseur réduit.

Le naproxène peut réduire l’effet anti-hypertenseur du propanolol et d’autres agents bêta-bloquants. L’utilisation concomitante d’AINS avec des inhibiteurs de l’ECA ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-II peut augmenter le risque d’insuffisance rénale, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante (voir rubrique 4.4).

Diurétiques:

Effet diurétique réduit. Les diurétiques peuvent augmenter le risque de néphrotoxicité des AINS.

L’effet natriurétique du furosémide a été signalé comme étant inhibé par certains médicaments de cette classe.

Probénécide

Le probénécide administré simultanément augmente les concentrations plasmatiques de naproxène et prolonge considérablement sa demi-vie plasmatique.

Glycosides cardiaques:

Les AINS peuvent aggraver l’insuffisance cardiaque, réduire le TFG et augmenter les taux plasmatiques de glycosides.

Lithium:

Diminution de l’élimination du lithium.

L’inhibition de la clairance rénale du lithium entraînant une augmentation de la concentration plasmatique de lithium a été signalée.

Méthotrexate:

Diminution de l’élimination du méthotrexate.

La prudence est recommandée lorsque le méthotrexate est administré simultanément en raison de l’augmentation possible de sa toxicité, car le naproxène réduit la sécrétion tubulaire du méthotrexate dans le modèle animal.

Ciclosporine:

Risque accru de néphrotoxicité.

Mifepristone:

Les AINS ne doivent pas être utilisés pendant 8 à 12 jours après l’administration de la mifépristone, car les AINS peuvent réduire l’effet de la mifépristone.

Corticostéroïdes:

Augmentation du risque d’hémorragie digestive ou d’ulcération gastro-intestinale (voir rubrique 4.4 – Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Anti-coagulants:

Les AINS peuvent augmenter les effets des anticoagulants, tels que la warfarine ou l’héparine (voir rubrique 4.4 – Mises en garde spéciales et précautions d’emploi). En raison de la liaison du naproxène aux protéines plasmatiques, les patients recevant simultanément des anticoagulants doivent être surveillés à la recherche de signes de surdosage de ces médicaments.

Les antibiotiques Quinolone:

Les données chez l’animal indiquent que les AINS peuvent augmenter le risque de convulsions associées aux antibiotiques quinolones. Les patients prenant des AINS et des quinolones peuvent avoir un risque accru de développer des convulsions.

Tacrolimus:

Risque accru de néphrotoxicité lorsque les AINS sont administrés avec le tacrolimus.

Sulfamides et hydantoïnes

En raison de la liaison du naproxène aux protéines plasmatiques, les patients recevant simultanément des hydantoïnes ou un sulfamide hautement lié aux protéines doivent être surveillés pour déceler tout signe de surdosage de ces médicaments.

Les patients recevant simultanément du naproxène et une hydantoïne, un sulfamide ou un sulfamide hypoglycémiant doivent être surveillés pour ajuster la dose si nécessaire. Aucune interaction n’a été observée dans les études cliniques sur le naproxène et les anticoagulants ou les sulfonylurées, mais la prudence est néanmoins recommandée car une interaction a été observée avec d’autres agents non stéroïdiens de cette classe.

Agents antiplaquettaires et inhibiteurs sélectifs du recaptage des sérotonines

Il existe un risque accru de saignement gastro-intestinal (voir rubrique 4.4) lorsque des antiagrégants plaquettaires et des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont associés aux AINS.

Zidovudine:

Il existe un risque accru de toxicité hématologique lorsque les AINS sont administrés avec la zidovudine. Il existe des preuves d’un risque accru d’hémarthroses et d’hématomes chez les hémophiles VIH (+) recevant un traitement concomitant avec la zidovudine et l’ibuprofène.

Antiacide ou Colestyramine:

L’administration concomitante d’antiacide ou de colestyramine peut retarder l’absorption du naproxène mais n’affecte pas son étendue. L’administration concomitante d’aliments peut retarder l’absorption du naproxène, mais n’affecte pas son étendue.

Il est suggéré que le traitement par Naproxen soit temporairement interrompu 48 heures avant que les tests de la fonction surrénalienne ne soient effectués, car le naproxène peut interférer artificiellement avec certains tests pour les stéroïdes 17-cétogènes. De même, le naproxène peut interférer avec certains dosages de l’acide 5-hydroxyindoleacétique urinaire.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse:

Des anomalies congénitales ont été rapportées associées à l’administration d’AINS chez l’homme; cependant, ceux-ci sont bas en fréquence et ne semblent suivre aucun modèle discernable. Compte tenu des effets connus du naproxène sur le système cardiovasculaire fœtal humain (risque de fermeture du canal artériel), l’utilisation au cours du dernier trimestre de la grossesse est contre-indiquée. Le début du travail peut être retardé et la durée augmente avec une augmentation de la tendance hémorragique chez la mère et l’enfant par le naproxène (voir rubrique 4.3 Contre-indications). Par conséquent, le naproxène ne doit pas être utilisé au cours des deux premiers trimestres de la grossesse ou du travail, sauf si les avantages potentiels pour le patient l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Travail et livraison:

Les produits contenant du naproxène ne sont pas recommandés pendant le travail et l’accouchement car, par son action inhibitrice sur la synthèse des prostaglandines, le naproxène peut nuire à la circulation fœtale et inhiber les contractions, avec une tendance hémorragique accrue chez la mère et l’enfant.

Allaitement maternel:

Dans des études limitées jusqu’ici disponibles, le naproxène peut apparaître dans le lait maternel à de très faibles concentrations. L’utilisation du naproxène doit être évitée chez les patientes qui allaitent.

La fertilité:

L’utilisation de Naproxen, comme avec tout médicament connu pour inhiber la synthèse cyclooxygénase / prostaglandine, peut altérer la fertilité et n’est pas recommandée chez les femmes qui tentent de concevoir. Chez les femmes qui ont de la difficulté à concevoir ou qui font l’objet d’une enquête sur l’infertilité, il faut envisager le sevrage du naproxène.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Certains patients peuvent éprouver des étourdissements, de la somnolence, des vertiges, de l’insomnie, de la fatigue et des troubles visuels ou de la dépression avec l’utilisation du naproxène. Si les patients ressentent ces effets indésirables ou des effets indésirables similaires, ils ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec les AINS et le naproxène.

Troubles gastro-intestinaux: Les événements indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères peptiques, des perforations ou des saignements gastro-intestinaux, parfois mortels, en particulier chez les personnes âgées, peuvent survenir (voir rubrique 4.4). Nausées, vomissements , brûlures d’estomac, gêne abdominale, détresse épigastrique, diarrhée, flatulence, constipation, dyspepsie, douleurs abdominales, ulcération gastro-intestinale non gastro-duodénale, méléna, hématémèse, stomatite, stomatite ulcéreuse, exacerbation de colite et maladie de Crohn (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi), œsophagite et pancréatite ont été rapportées après l’administration. Moins fréquemment, une gastrite a été observée.

Affections du système immunitaire: Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées après un traitement par AINS chez des patients avec ou sans antécédents de réactions d’hypersensibilité aux AINS. Ceux-ci peuvent consister en (a) réactions allergiques non spécifiques et anaphylaxie (b) réactivité des voies respiratoires comprenant asthme, asthme aggravé, bronchospasme ou dyspnée, ou (c) troubles cutanés divers, y compris éruptions cutanées de divers types, prurit, urticaire, purpura, l’angiodème et, plus rarement, les dermatoses exfoliatives et bulleuses (y compris la nécrolyse épidermique et l’érythème polymorphe).

Des réactions anaphylactiques peuvent survenir à cause du naproxène.

Troubles métaboliques et nutritionnels : hyperkaliémie.

Troubles psychiatriques : Insomnie, anomalies du rêve, dépression, confusion et hallucinations.

Troubles du système nerveux: Des convulsions, des étourdissements, des maux de tête, des étourdissements, de la somnolence, des paresthésies, des névrites optiques rétrobulbaires, l’incapacité de se concentrer et un dysfonctionnement cognitif ont été signalés. Méningite aseptique (en particulier chez les patients présentant des troubles auto-immuns existants, tels que lupus érythémateux disséminé, connectivite mixte), avec des symptômes tels que raideur de la nuque, céphalées, nausées, vomissements, fièvre ou désorientation (voir rubrique 4.4).

Troubles oculaires: Troubles visuels, opacité de la cornée, papillite et œdème papillaire.

Troubles de l’oreille et du labyrinthe: Acouphènes, troubles de l’audition, y compris la déficience et le vertige.

Cardiovasculaire: Un œdème périphérique léger a été observé. La rétention de sodium peut survenir chez les patients dont la fonction cardiaque est incertaine ou compromise lorsqu’ils prennent du naproxène. Un angio-œdème occasionnel a été rapporté.

Des cas d’œdème, de palpation, d’hypertension, d’insuffisance cardiaque et d’insuffisance cardiaque congestive ont été signalés en association avec un traitement par AINS.

Les essais cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l’utilisation de coxibs et de certains AINS (en particulier à doses élevées et à long terme) peut être associée à un risque légèrement accru d’événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou AVC) (voir rubrique 4.4) .

Les autres effets indésirables signalés moins fréquemment comprennent:

Troubles vasculaires: Hypertension, vascularite.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: Dyspnée, asthme, pneumonie éosinophilique et œdème pulmonaire.

Affections rénales et urinaires: néphropathie et néphrotoxicité sous diverses formes, y compris, mais sans s’y limiter, la néphrite glomérulaire, la néphrite interstitielle, le syndrome néphrotique, l’hématurie, l’élévation de la créatinine sérique, la nécrose papillaire rénale et l’insuffisance rénale.

Troubles hépatobiliaires : Tests anormaux de la fonction hépatique, hépatite fatale et ictère.

Affections hématologiques et du système lymphatique: Granulocytopénie, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose, éosinophilie, leucopénie, anémie aplasique et anémie hémolytique.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruptions cutanées, y compris une éruption médicamenteuse fixe, des démangeaisons (prurit), de l’urticaire, des ecchymoses, du purpura, de la transpiration. Alopécie, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, érythème noueux, lichen plan, réaction pustulaire, LED, nécrolyse épidermique, nécrolyse épidermique très rare, réactions de photosensibilité (y compris cas de pseudoporphyrie de la porphyrie cutanée tardive) ou épidermolyse bulleuse réactions qui peuvent se produire rarement.

En cas de fragilité de la peau, de cloques ou d’autres symptômes évocateurs de pseudoporphyrie, le traitement doit être interrompu et le patient doit être surveillé.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : Myalgie et faiblesse musculaire.

Troubles de l’appareil reproducteur et des seins: infertilité féminine.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration: soif, pyrexie, fatigue et malaise.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après l’autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

a) Les symptômes

Les symptômes comprennent les maux de tête, les nausées, les vomissements, l’indigestion, les douleurs épigastriques, les saignements gastro-intestinaux, rarement la diarrhée, les brûlures d’estomac, la désorientation, l’excitation, la somnolence, les vertiges, les acouphènes et les évanouissements. En cas d’intoxication significative, une insuffisance rénale aiguë et des lésions hépatiques sont possibles.

La dépression respiratoire et le coma peuvent survenir après l’ingestion d’AINS mais sont rares.

Dans un cas de surdosage de naproxène, l’allongement transitoire du temps de prothrombine dû à l’hypothrombinémie peut être dû à une inhibition sélective de la synthèse des facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K.

Quelques patients ont eu des convulsions, mais on ne sait pas s’ils étaient liés au naproxène ou non. On ne sait pas quelle dose du médicament serait mortelle.

b) Gestion

Les patients doivent être traités de façon symptomatique selon les besoins. Si un patient ingère une grande quantité de naproxène, l’estomac peut être vidé et les mesures de soutien habituelles employées (on ne sait pas quelle dose de médicament mettrait la vie en danger).

Dans l’heure qui suit l’ingestion d’une quantité potentiellement toxique, le charbon actif doit être pris en compte. Alternativement, chez l’adulte, un lavage gastrique doit être envisagé dans l’heure suivant l’ingestion d’un surdosage potentiellement mortel.

Une bonne sortie d’urine devrait être assurée.

La fonction rénale et hépatique doit être étroitement surveillée.

Les patients doivent être observés pendant au moins quatre heures après l’ingestion de quantités potentiellement toxiques.

Les convulsions fréquentes ou prolongées doivent être traitées par du diazépam par voie intraveineuse.

D’autres mesures peuvent être indiquées par l’état clinique du patient.

L’hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique de naproxène en raison du haut degré de liaison aux protéines. Cependant, l’hémodialyse peut toujours être appropriée chez un patient ayant une insuffisance rénale qui a pris du naproxène.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: produits anti-inflammatoires et antirhumatismaux, non stéroïdiens.

Code ATC: M01AE02

Le naproxène est un composé analgésique anti-inflammatoire non stéroïdien ayant des propriétés antipyrétiques, comme cela a été démontré dans les systèmes d’expérimentation animale classiques. Le naproxène présente son effet anti-inflammatoire même chez les animaux surrénalectomisés, indiquant que son action n’est pas médiée par l’axe hypophyso-surrénalien.

Le naproxène inhibe la prostaglandine synthétase (comme les autres AINS). Cependant, comme avec les autres AINS, le mécanisme exact de son action anti-inflammatoire n’est pas connu.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le naproxène est complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 4 heures. Le naproxène est présent dans le sang principalement sous forme inchangée, fortement lié aux protéines plasmatiques. La demi-vie plasmatique est comprise entre 12 et 15 heures, ce qui permet d’obtenir un état d’équilibre dans les 3 jours suivant l’instauration du traitement, deux fois par jour. Le degré d’absorption n’est pas significativement affecté par les aliments ou la plupart des antiacides. L’excrétion est presque entièrement par l’urine, principalement sous forme de naproxène conjugué, avec un médicament inchangé. Le métabolisme chez les enfants est similaire à celui des adultes. La maladie hépatique alcoolique chronique réduit la concentration plasmatique totale de naproxène, mais la concentration de naproxène non lié augmente. Chez les personnes âgées, la concentration plasmatique non liée de naproxène est augmentée bien que la concentration plasmatique totale soit inchangée.

5.3 Données de sécurité précliniques

Cancérogénicité

Le naproxène a été administré avec des aliments à des rats Sprague-Dawley pendant 24 mois à des doses de 8, 16 et 24 mg / kg / jour. Le naproxène n’était pas cancérogène chez le rat.

Mutagénicité

Aucune mutagénicité n’a été observée chez Salmonella typhimurium (5 lignées cellulaires ), Sachharomyces cerevisisae (1 lignée cellulaire) et les tests de lymphome de souris.

La fertilité

Le naproxène n’a pas affecté la fertilité des rats lorsqu’il a été administré par voie orale à des doses de 30 mg / kg / jour aux mâles et de 20 mg / kg / jour aux femelles.

Tératogénicité

Le naproxène n’était pas tératogène lorsqu’il était administré par voie orale à des doses de 20 mg / kg / jour pendant l’organogenèse chez le rat et le lapin.

Reproduction périnatale / postnatale

L’administration orale de naproxène à des rates gravides à des doses de 2, 10 et 20 mg / kg / jour au cours du troisième trimestre de la grossesse a entraîné un travail difficile. Ce sont des effets connus de cette classe de composés et ont été démontrés chez des rates gravides avec de l’aspirine et de l’indométacine.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose, amidon (maïs), polyvinylpyrrolidone, glycolate d’amidon sodique. stéarate de magnésium et jaune de quinoléine (E104).

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

36 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver dans un endroit sec à moins de 25 ° C. Protéger de la lumière. Conserver le récipient hermétiquement fermé.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Conteneur inviolable composé de polyéthylène et de polypropylène.

Conditionnements: 28, 30, 56, 60, 84, 100, 250, 500 et 1000 comprimés.

Blister: 60 PVDC enduit de 250 microns, film de PVC opaque blanc et feuille d’aluminium de 25 microns.

Conditionnements: 28, 30, 56, 60, 84 et 100 comprimés.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Aurobindo Pharma Limited

Ares,

Odyssey Business Park,

West End Road,

South Ruislip HA4 6QD,

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 20532/0027

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

27/06/2011

10. Date de révision du texte

10/05/2016