Comprimés de diazépam bp 2mg


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Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

DIAZEPAM COMPRIMÉS BP 2mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 2 mg de Diazepam PhEur.

3. Forme pharmaceutique

Tablettes blanches non enrobées.

Comprimés blancs, circulaires, plats, à bords biseautés, non revêtus, portant l’inscription «C» et les lettres d’identification «DA» de chaque côté d’une ligne de division centrale sur une face.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Adultes

1) Le soulagement à court terme (2-4 semaines) seulement, d’anxiété sévère, invalidante ou qui soumet l’individu à une détresse inacceptable, survenant seul ou associé à l’insomnie ou à une maladie psychosomatique, organique ou psychotique à court terme.

2) La paralysie cérébrale.

3) Spasme musculaire.

4) En complément de certains types d’épilepsie ( par exemple myoclonus).

5) Traitement symptomatique du sevrage alcoolique aigu.

6) Comme prémédication orale pour le patient dentaire nerveux.

7) Pour la prémédication avant la chirurgie

Enfants

1) Contrôle de la tension et de l’irritabilité dans la spasticité cérébrale dans certains cas

2) Comme adjuvant au contrôle du spasme musculaire dans le tétanos

3) Prémédication orale (voir rubrique 4.4)

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

En tant qu’anxiolytique, la dose efficace la plus faible doit être utilisée; les régimes posologiques ne doivent pas dépasser 4 semaines et le traitement doit être progressivement retiré. Les patients qui ont reçu des benzodiazépines pendant une longue période peuvent nécessiter un délai d’attente prolongé. L’utilisation chronique à long terme n’est pas recommandée.

Adultes:

États d’anxiété, névroses obsessionnelles-compulsives et autres troubles psychiatriques: 5-30 mg par jour en doses fractionnées.

Insomnie associée à l’anxiété: 5-15 mg avant de prendre sa retraite.

Paralysie cérébrale: 5-60mg par jour en doses fractionnées.

Spasticité neuronale motrice supérieure: 5-60 mg par jour en doses divisées.

Spasme musculaire d’étiologie variée, fibrosite, spondylose cervicale: 5-15 mg par jour en doses fractionnées.

Adjoint à la gestion de certains types d’épilepsie: 2-60 mg par jour en doses fractionnées.

Le retrait de l’alcool: 5-20 mg, répété si nécessaire en 2 à 4 heures.

Prémédication orale chez les patients dentaires: 5 mg la veille, 5 mg au réveil et 5 mg deux heures avant le rendez-vous.

Prémédication orale avant la chirurgie: 5mg-20mg.

Enfants:

Des présentations alternatives de diazépam sont recommandées pour l’utilisation pédiatrique afin d’obtenir des doses appropriées de moins de 5 mg.

Les enfants spastiques avec des dommages au cerveau minimes: 5-40mg par jour en doses fractionnées.

Prémédication orale avant la chirurgie (voir rubrique 4.4) : 2mg-10mg

Patients âgés et débilités:

Les doses devraient être la moitié des doses recommandées ci-dessus.

Insuffisance rénale et hépatique (voir rubrique 4.4) :

L’utilisation de diazepam dans l’insuffisance hépatique peut précipiter le coma, par conséquent la dose devrait être réduite ou un médicament alternatif considéré. En cas d’insuffisance rénale sévère, la dose doit être réduite.

Méthode d’administration

Pour l’administration orale.

4.3 Contre-indications

Le diazépam est contre-indiqué chez les patients présentant:

• Hypersensibilité connue aux benzodiazépines et à tout autre ingrédient des comprimés de diazépam

• États phobiques ou obsessionnels; psychose chronique, hyperkinésie (des réactions paradoxales peuvent survenir)

• Insuffisance pulmonaire aiguë; dépression respiratoire, insuffisance respiratoire sévère aiguë ou chronique (l’insuffisance ventilatoire peut être exacerbée)

• Myasthénie grave (l’affection peut être exacerbée)

• Apnée du sommeil (la condition peut être exacerbée)

• Insuffisance hépatique sévère (la demi-vie d’élimination du diazépam peut être prolongée)

• Porphyrie aiguë

• Le diazépam ne doit pas être utilisé en monothérapie chez les patients dépressifs ou souffrant d’anxiété ou de dépression, car le risque de suicide peut être élevé chez ces patients.

• Planification d’une grossesse (voir rubrique 4.6).

• Grossesse (sauf raisons impérieuses – voir rubrique 4.6).

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

• L’utilisation concomitante de diazépam avec de l’alcool et / ou des dépresseurs du SNC doit être évitée. Une telle utilisation concomitante a le potentiel d’augmenter les effets cliniques du diazépam, y compris éventuellement une sédation sévère, une dépression respiratoire et / ou cardiovasculaire cliniquement pertinente (voir rubrique 4.5).

Durée du traitement – La durée du traitement doit être aussi courte que possible selon l’indication. Le patient doit être évalué après une période d’au plus 4 semaines, puis régulièrement par la suite afin d’évaluer la nécessité d’un traitement continu, surtout si le patient est exempt de symptômes. En général, le traitement ne doit pas durer plus de 8 à 12 semaines, y compris le processus de rétrécissement. La prolongation au-delà de ces périodes ne devrait pas avoir lieu sans réévaluation de la situation. Il peut être utile d’informer le patient lorsque le traitement est commencé qu’il sera de durée limitée et d’expliquer précisément comment le dosage sera progressivement diminué. De plus, il est important que le patient soit conscient de la possibilité de phénomènes de rebond, minimisant ainsi l’anxiété par rapport à ces symptômes s’ils surviennent pendant l’arrêt du diazépam. Il y a des indications que, dans le cas de benzodiazepines avec une courte durée d’action, les phénomènes de sevrage peuvent se manifester dans l’intervalle de dosage, en particulier lorsque le dosage est élevé.

• Lorsque des benzodiazépines de longue durée d’action sont utilisées, il est important de mettre en garde contre le passage à une benzodiazépine de courte durée, car des symptômes de sevrage peuvent apparaître.

Dépendance et sevrage – Des symptômes de sevrage apparaissent avec les benzodiazépines après l’administration de doses thérapeutiques normales pendant de courtes périodes.

L’utilisation du diazépam peut entraîner le développement d’une dépendance physique et psychique. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement, et chez les patients ayant des antécédents d’alcoolisme et de toxicomanie ou chez les patients présentant des troubles marqués de la personnalité. Une surveillance régulière chez de tels patients est essentielle, les prescriptions répétées de routine devraient être évitées et le traitement devrait être retiré progressivement.

Une fois que la dépendance physique s’est développée, l’arrêt brutal du traitement s’accompagne de symptômes de sevrage (voir la section 4.8 Effets indésirables). Il peut s’agir de maux de tête, de douleurs musculaires, d’anxiété extrême, de tension, d’agitation, de confusion et d’irritabilité. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent apparaître: déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotement des extrémités, hypersensibilité à la lumière, bruit et contact physique, hallucinations ou crises d’épilepsie.

Insomnie rebond et anxiété: un syndrome transitoire par lequel les symptômes qui ont conduit au traitement par le diazépam peuvent réapparaître sous une forme améliorée à l’arrêt du traitement. Il peut être accompagné par d’autres réactions, y compris les changements d’humeur, l’anxiété ou les troubles du sommeil et l’agitation. Étant donné que le risque de phénomène de sevrage / phénomène de rebond est plus important après l’arrêt brusque du traitement, il est recommandé de diminuer progressivement la dose.

Comme l’arrêt soudain des benzodiazépines peut entraîner des convulsions, des précautions particulières doivent être prises chez les patients épileptiques, chez les autres patients ayant des antécédents de convulsions ou chez les personnes alcooliques ou toxicomanes.

Tolérance – Les limites de tolérance chez les patients présentant des changements cérébraux organiques (en particulier l’artériosclérose) ou une insuffisance cardio-respiratoire peuvent être très larges; il faut prendre soin d’adapter la posologie chez ces patients.

Une perte d’efficacité des effets hypnotiques du diazépam peut survenir après une utilisation répétée pendant quelques semaines.

• L’alcool doit être évité pendant le traitement par le diazépam (dépression additive du SNC).

• Amnesia – le diazépam peut induire une amnésie antérograde. La condition survient le plus souvent plusieurs heures après l’ingestion du produit et, par conséquent, pour réduire le risque, les patients doivent s’assurer qu’ils auront un sommeil ininterrompu de 7 à 8 heures. Une amnésie antérograde peut survenir à l’aide de doses thérapeutiques, le risque augmente avec des doses plus élevées.

• En cas de perte de deuil, l’ajustement psychologique peut être inhibé par les benzodiazépines.

• Le diazépam doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues, car ce sont des patients prédisposés à l’accoutumance et à la dépendance.

• L’hypo-albuminémie peut prédisposer le patient à une incidence plus élevée d’effets secondaires sédatifs.

• Il faut faire preuve d’une extrême prudence lors de la prescription de diazépam à des patients présentant des troubles de la personnalité.

• Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car ils peuvent provoquer une encéphalopathie. Chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique, la dose peut devoir être réduite.

• La sensibilité cérébrale est augmentée en cas d’insuffisance rénale sévère; par conséquent, des doses plus faibles doivent être utilisées (voir rubrique 4.2).

• Les hypnotiques doivent être évités chez les personnes âgées qui risquent de devenir ataxiques et confuses et donc susceptibles de tomber et de se blesser. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traiter est néanmoins prise, le traitement doit être instauré à une dose plus faible (voir rubrique 4.2).

• Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation du diazépam en période périopératoire chez les enfants, car les effets et le moment de la réponse peuvent ne pas être fiables et des effets paradoxaux peuvent survenir.

Réactions psychiatriques et «paradoxales»

• Des réactions paradoxales comme l’agitation, l’agitation, l’irritabilité, l’agressivité, l’illusion, la colère, les cauchemars, les hallucinations, les psychoses, un comportement inapproprié et d’autres effets indésirables sur le comportement peuvent survenir lors de l’utilisation des benzodiazépines. Si cela se produit, l’utilisation du médicament devrait être interrompue. Ils sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et les personnes âgées.

• Les benzodiazépines ne devraient pas être administrées aux enfants sans une évaluation attentive de la nécessité de le faire; la durée du traitement doit être réduite au minimum. L’innocuité et l’efficacité du diazépam chez les enfants de moins de 6 mois n’ont pas été établies.

• Les patients âgés et affaiblis doivent recevoir une dose réduite (voir rubrique 4.2). En raison de l’effet myorelaxant, il existe un risque de chute et par conséquent de fracture de la hanche chez les personnes âgées.

• Une dose plus faible est également recommandée chez les patients souffrant d’insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire.

• Les précautions habituelles chez les patients présentant une insuffisance rénale doivent être observées. En cas d’insuffisance rénale, la demi-vie du diazépam n’est pas significativement modifiée sur le plan clinique et l’ajustement de la dose n’est habituellement pas nécessaire.

• Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement primaire des maladies psychotiques.

• Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression ou l’anxiété associée à la dépression (le suicide peut être précipité chez ces patients).

• Les personnes potentiellement suicidaires ne devraient pas avoir accès à de grandes quantités de diazépam en raison du risque de surdosage.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Non recommandé

De l’alcool

Le diazépam ne doit pas être utilisé avec de l’alcool (inhibition du système nerveux central (SNC): effets sédatifs accrus: altération de la capacité de conduire ou d’utiliser des machines).

Oxybate de sodium

Éviter l’utilisation concomitante (amélioration des effets de l’oxybate de sodium).

Inhibiteurs de la protéase du VIH

Éviter l’utilisation concomitante (risque accru de sédation prolongée) – voir ci-dessous pour la zidovudine.

Prendre en compte

Interactions pharmacodynamiques

Si le diazépam est utilisé avec d’autres agents à action centrale, une attention particulière doit être portée à la pharmacologie des agents employés, en particulier aux composés pouvant potentialiser ou être potentialisés par l’action du diazépam, tels que neuroleptiques, anxiolytiques / sédatifs, hypnotiques, antidépresseurs , anticonvulsivants, antihistaminiques sédatifs, antipsychotiques, anesthésiques pour anesthésie générale et analgésiques narcotiques. Une telle utilisation concomitante peut augmenter les effets sédatifs et provoquer une dépression des fonctions respiratoires et cardiovasculaires. L’utilisation concomitante d’analgésiques narcotiques peut favoriser la dépendance psychique en raison de l’augmentation des effets euphorigènes.

Médicaments anti-épileptiques

Les études pharmacocinétiques sur les interactions potentielles entre le diazépam et les antiépileptiques ont donné des résultats contradictoires. Tant la dépression et l’élévation des niveaux de médicament, ainsi que pas de changement, ont été signalés.

Le phénobarbital pris de façon concomitante peut entraîner un effet additif sur le SNC. Risque accru de sédation et de dépression respiratoire. Le phénobarbital est un inducteur connu du CYP3A4 et augmente le métabolisme hépatique du diazépam. Effet réduit du diazepam.

Des précautions particulières doivent être prises pour ajuster la dose aux stades initiaux du traitement.

Les effets secondaires peuvent être plus évidents avec les hydantoïnes ou les barbituriques.

Il a été rapporté que le diazépam est déplacé des sites de liaison des protéines par le valproate de sodium (augmentation des taux sériques: risque accru de somnolence).

Analgésiques narcotiques

L’amélioration de l’euphorie peut conduire à une dépendance psychologique accrue.

Autres médicaments renforçant l’effet sédatif du diazépam

C isapride, lofexidine, nabilone, disulfiram et les myorelaxants – baclofène, tizanidine, suxaméthonium et tubocurarine.

Les composés qui affectent les enzymes hépatiques (en particulier le cytochrome P450):

• Les inhibiteurs (p. Ex. Cimétidine: isoniazide: érythromycine: oméprazole: ésoméprazole) réduisent la clairance et peuvent potentialiser l’action des benzodiazépines.

L’itraconazloe, le kétoconazole et, dans une moindre mesure, le fluconazole et le voriconazole sont de puissants inhibiteurs de l’isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et peuvent augmenter les taux plasmatiques de benzodiapines. Les effets des benzodiapines peuvent être augmentés et prolongés par l’utilisation concomitante. Une réduction de la dose de la benzodiazépine peut être nécessaire.

Rifamycines (rifampicine)

La rifampicine est un puissant inducteur du CYP3A4 et augmente considérablement le métabolisme hépatique et la clairance du diazépam. Dans une étude portant sur des sujets sains ayant reçu 600 mg ou 1,2 g de rifampicine par jour pendant 7 jours, la clairance du diazépam a été multipliée par quatre environ. L’administration concomitante de rifampicine entraîne une diminution substantielle des concentrations de diazépam. Effet réduit du diazepam. L’utilisation concomitante de rifampicine et de diazépam doit être évitée.

Antihypertenseurs, vasodilatateurs et diurétiques:

Effet hypotenseur amélioré avec inhibiteurs de l’enzyme de conversion, alpha-bloquants, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-II, canal calcique. les bloqueurs des bloqueurs des neurones adrénergiques, les bêta-bloquants, la moxonidine, les nitrates, l’hydralazine, le minoxidil, le nitroprussiate de sodium et les diurétiques. Effet sédatif amélioré avec les alpha-bloquants ou la moxonidine.

Dopaminergiques

Antagonisme possible de l’effet de la lévodopa.

Antiacides

L’utilisation simultanée peut retarder l’absorption du diazépam

Agents antiviraux (atazanavir, ritonavir, delavirdine, éfavirenz, indinavir, nelfinavir, saquinavir)

Les agents antiviraux peuvent inhiber la voie métabolique du CYP3A4 pour le diazépam. Risque accru de sédation et de dépression respiratoire. Par conséquent, l’utilisation concomitante doit être évitée. Zidivudine

Augmentation de la clairance de la zidovudine par le diazépam.

Contraceptifs oraux

Inhibition du métabolisme oxydatif du diazépam. Augmentation des effets du diazépam.

L’administration concomitante de diazépam et de contraceptifs oraux combinés a provoqué des saignements intermenstruels. Le mécanisme de cette réaction est inconnu. Des saignements intermenstruels, mais aucun échec contraceptif n’a été signalé. Théophylline

Un mécanisme proposé est la liaison compétitive de la théophylline aux récepteurs de l’adénosine dans le cerveau. Contre-réaction des effets pharmacodynamiques du diazépam, p.ex. réduction de la sédation et des effets psychomoteurs.

Caféine

L’utilisation simultanée peut entraîner une diminution des effets sédatifs et anxiolytiques du diazépam.

Jus de pamplemousse

L’inhibition du CYP3A4 peut augmenter la concentration plasmatique de diazépam (augmentation possible de la sédation et de l’amnésie). C max est augmenté de 1,5 fois et AUC de 3,2 fois. Possible augmentation de l’effet du diazépam.

Cette interaction peut avoir peu de signification chez les individus en bonne santé, mais il n’est pas clair si d’autres facteurs tels que la vieillesse ou la cirrhose du foie augmentent le risque d’effets indésirables en cas d’utilisation concomitante.

Clozapine

Mécanisme: synergisme pharmacodynamique.

Effet: Hypotension sévère, dépression respiratoire, inconscience et arrêt respiratoire et / ou cardiaque potentiellement fatal. Par conséquent, l’utilisation concomitante n’est pas recommandée et devrait être évitée.

Interactions pharmacocinétiques

Le diazépam est principalement métabolisé en métabolites pharmacologiquement actifs, le N-desméthyldiazépam, le témazépam et l’oxazépam. Le métabolisme oxydatif du diazépam est médié par les isoenzymes CYP3A4 et CYP2C19. L’oxazépam et le témazépam sont en outre conjugués à l’acide glucuronique. Les inhibiteurs du CYP3A4 et / ou du CYP2C19 peuvent donner lieu à des concentrations accrues de diazépam alors que les médicaments inducteurs enzymatiques tels que la rifampicine, l’hypericum perforatum et certains antiépileptiques peuvent entraîner une diminution importante des concentrations plasmatiques de diazépam.

Carbamazépine

La carbamazépine est un inducteur connu du CYP3A4 et augmente le métabolisme hépatique du diazépam. Cela peut entraîner une clairance plasmatique jusqu’à trois fois supérieure et une demi-vie plus courte du diazépam. Effet réduit du diazepam.

Phénytoïne

La phénytoïne est un inducteur connu du CYP3A4 et augmente le métabolisme hépatique du diazépam. Effet réduit du diazepam.

Le métabolisme de la phénytoïne peut être augmenté ou diminué ou rester inchangé par le diazépam d’une manière imprévisible. Augmentation ou diminution de la concentration sérique de phénytoïne. Les concentrations de phénytoïne doivent être surveillées de plus près lorsque du diazépam est ajouté ou arrêté.

Azoles (fluconazole, itraconazole, kétoconazole, voriconazole)

Augmentation de la concentration plasmatique des benzodiazépines, en raison de l’inhibition de la voie métabolique CYP3A4 et / ou CYP2C19.

Fluconazole: L’ administration concomitante de 400 mg de fluconazole le premier jour et de 200 mg le deuxième jour a augmenté de 2,5 fois l’ASC d’une dose orale unique de 5 mg de diazépam et prolongé la demi-vie de 31 heures à 73 heures.

Voriconazole: Une étude chez des sujets sains a révélé que 400 mg de voriconazole deux fois par jour le premier jour et 200 mg deux fois par jour le deuxième jour augmentaient l’ASC d’une dose unique de 5 mg de diazépam par voie orale et prolongeaient la demi-vie de 31 jours. heures jusqu’à 61 heures.

Risque accru d’effets indésirables et de toxicité de la benzodiazépine. L’utilisation concomitante doit être évitée ou la dose de diazépam réduite.

Fluvoxamine

La fluvoxamine inhibe à la fois le CYP3A4 et le CYP2C19, ce qui entraîne une inhibition du métabolisme oxydatif du diazépam. L’administration concomitante de fluvoxamine entraîne une augmentation de la demi-vie et une augmentation de 190% des concentrations plasmatiques (ASC) de diazépam. Somnolence, performance psychomotrice réduite et mémoire. De préférence, les benzodiazépines qui sont métabolisées par voie non oxydative doivent être utilisées à la place.

Corticostéroïdes

L’utilisation chronique de corticostéroïdes peut entraîner une augmentation du métabolisme du diazépam en raison de l’induction de l’isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 ou d’enzymes responsables de la glucuronidation. Les effets réduits du diazépam.

Cimetidine

La cimétidine inhibe le métabolisme hépatique du diazépam, réduisant sa clairance et prolongeant sa demi-vie. Dans une étude où 300 mg de cimétidine ont été administrés quatre fois par jour pendant deux semaines, le taux plasmatique combiné de diazépam et de son métabolite actif, le desméthyldiazépam, a augmenté de 57%, mais les temps de réaction et autres tests moteurs et intellectuels n’ont pas été modifiés. Action accrue du diazépam et risque accru de somnolence. La réduction de la dose de diazepam peut être nécessaire.

Oméprazole

L’oméprazole inhibe la voie métabolique du CYP2C19 pour le diazépam. L’oméprazole prolonge la demi-vie d’élimination du diazépam et augmente les concentrations plasmatiques (ASC) de diazépam d’environ 30% à 120%. L’effet est observé chez les métaboliseurs rapides du CYP2C19, mais pas chez les métaboliseurs lents, avec une faible clairance du diazépam. Action accrue du diazepam. La réduction de la dose de diazepam peut être nécessaire.

Esoméprazole

L’esoméprazole inhibe la voie métabolique du CYP2C19 pour le diazépam. La co-administration avec l’ézoméprazole entraîne une demi-vie prolongée et une augmentation des concentrations plasmatiques (ASC) de diazépam d’environ 80%. Effet accru du diazépam. La réduction de la dose de diazepam peut être nécessaire.

Isoniazide

L’isoniazide inhibe la voie métabolique du CYP2C19 et du CYP3A4 pour le diazépam. La co-administration avec 90 mg d’isoniazide deux fois par jour pendant 3 jours a entraîné une demi-vie d’élimination prolongée du diazépam et une augmentation de 35% de la concentration plasmatique (ASC) de diazépam. Effet accru du diazépam.

Itraconazole

Augmentation de la concentration plasmatique de diazépam en raison de l’inhibition de la voie métabolique du CYP3A4. Dans une étude avec un sujet sain recevant 200 mg d’itraconazole par jour pendant 4 jours, l’ASC d’une seule dose orale de 5 mg de diazépam a augmenté d’environ 15%, mais aucune interaction cliniquement significative n’a été déterminée par les tests de performance psychomotrice. Possible augmentation de l’effet du diazépam.

Fluoxétine

La fluoxétine inhibe le métabolisme du diazépam par l’intermédiaire du CYP2C19 et d’autres voies, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques élevées et une clairance réduite du diazépam. Effet accru du diazépam. L’utilisation concomitante doit être étroitement surveillée.

Disulfirame

Métabolisme réduit du diazépam entraînant une demi-vie prolongée et une augmentation de la concentration plasmatique du diazépam. L’élimination des métabolites N-déméthylés du diazépam est ralentie, ce qui peut entraîner des effets sédatifs marqués. Risque accru d’inhibition du SNC comme la sédation.

Cisapride

Absorption accélérée du diazépam. Augmentation temporaire des effets sédatifs du diazépam administré par voie orale.

Levodopa

L’utilisation concomitante avec le diazépam a entraîné une diminution des effets de la lévodopa dans un petit nombre de cas.

La kétamine

En raison de processus oxydatifs similaires, le diazépam inhibe de manière compétitive le métabolisme de la kétamine. La pré-médication avec le diazépam entraîne une demi-vie prolongée de la kétamine, ce qui entraîne un effet accru. Augmentation de la sédation

4.6 Grossesse et allaitement

L’innocuité du diazépam chez la femme enceinte n’a pas été établie. Il ne devrait pas être utilisé dans les premier et troisième trimestres. Il peut y avoir une légère augmentation du risque de malformation congénitale, en particulier une fente labiale avec l’utilisation de benzodiazépines au cours du premier trimestre, mais aucune relation de cause à effet n’a été établie.

Si le produit est prescrit à une femme en âge de procréer, elle devrait être avisée de communiquer avec son médecin au sujet de l’interruption du produit si elle a l’intention de devenir enceinte ou soupçonne qu’elle est enceinte.

Grossesse

Si, pour des raisons médicales impérieuses, le produit est administré pendant la phase tardive de la grossesse, ou pendant le travail à fortes doses, des effets sur le nouveau-né, tels que l’hypothermie, l’hypotonie, des irrégularités du rythme cardiaque, l’allaitement et une dépression respiratoire modérée, peuvent être attendus, en raison de l’action pharmacologique du composé.

De plus, les nourrissons nés de mères ayant pris des benzodiazépines de manière chronique au cours des derniers stades de la grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et présenter un risque d’apparition de symptômes de sevrage dans la période postnatale.

Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Lactation

Les benzodiazépines se trouvent dans le lait maternel. Les rapports ont démontré que les rapports de concentration lait / plasma variaient entre 0,2 et 2,7. Il y a donc un risque d’accumulation chez l’enfant allaité. Les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux mères qui allaitent.

La fertilité

Des études chez les animaux ont montré une diminution du taux de gestation et une réduction du nombre de descendants survivants chez les rats à fortes doses. Il n’y a pas de données humaines.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La sédation, l’amnésie et l’altération de la fonction musculaire peuvent affecter la capacité à conduire ou à utiliser des machines. Si le sommeil est insuffisant, la probabilité de perte de vigilance peut être augmentée (voir aussi Interactions).

La fonction altérée et la sédation peuvent survenir le lendemain matin et pendant plusieurs jours après.

Les patients doivent être avertis que les effets sur le système nerveux central peuvent persister le lendemain de l’administration même après une dose unique.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

– Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

– Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

– Ça n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

La somnolence, les émotions engourdies, la vigilance réduite, la confusion, la fatigue, les maux de tête, les vertiges, la faiblesse musculaire, l’ataxie ou la double vision surviennent principalement au début du traitement, mais disparaissent habituellement avec l’administration répétée. Chez les patients âgés, il peut y avoir des conditions de confusion à des doses élevées. Il existe un risque accru de chutes et de fractures associées chez les patients âgés utilisant des benzodiazépines.

Une augmentation de la sécrétion salivaire et bronchique a été rapportée, en particulier chez les enfants.

Amnésie

Une amnésie antérograde peut survenir en utilisant des dosages thérapeutiques, le risque augmentant à des doses plus élevées. Les effets amnésiques peuvent être associés à un comportement inapproprié (voir rubrique 4.4).

Dépendance

L’utilisation chronique (même à doses thérapeutiques) peut conduire au développement d’une dépendance physique et psychique: l’arrêt du traitement peut entraîner des phénomènes de sevrage ou de rebond (voir rubrique 4.4). L’abus de benzodiazépines a été signalé.

Les fréquences des événements indésirables sont classées selon les critères suivants:

Très commun (≥1 / 10)

Commun (≥1 / 100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

System Organ Class

La fréquence

Effets indésirables

Troubles du système sanguin et lymphatique

Rare

Dyscrasies sanguines

Très rare

Leucopénie

Troubles du système immunitaire

Très rare

Anaphylaxie

Troubles psychiatriques

Commun

Confusion.

Rare

Les réactions psychiatriques et paradoxales telles que l’excitation, l’agitation, l’agitation, l’irritabilité, l’agressivité, l’illusion, les colères, les hallucinations, les psychoses, la perte de mémoire, les cauchemars, les comportements inappropriés et autres effets indésirables sur le comportement. une

Pauvreté émotionnelle, diminution de la vigilance et de la dépression. b

Troubles du système nerveux

Très commun

Somnolence.

Commun

Ataxie, capacité motrice avec facultés affaiblies, tremblements.

Rare

Amnésie antérograde. c

Difficultés de concentration, troubles de l’équilibre, étourdissements, maux de tête, troubles de l’élocution.

Rare

Inconscience, insomnie, dysarthrie.

Troubles oculaires

Pas connu

Troubles réversibles de la vision: vision floue, diplopie, nystagmus.

Troubles cardiaques

Rare

Bradycardie, insuffisance cardiaque, y compris un arrêt cardiaque.

Troubles vasculaires

Rare

Hypotension, syncope.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Dépression respiratoire.

Rare

Arrêt respiratoire, augmentation de la sécrétion bronchique.

Pas connu

Apnée

Problèmes gastro-intestinaux

Rare

Troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, constipation, diarrhée), augmentation de la sécrétion salivaire.

Rare

Bouche sèche, augmentation de l’appétit.

Troubles hépatobiliaires

Rare

Jaunisse, modifications des paramètres hépatiques (élévation de l’ALT, de l’AST, de la phosphatase alcaline).

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Réactions cutanées allergiques (démangeaisons, érythème, éruption cutanée).

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare

Myasthénie

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Rétention urinaire, incontinence.

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

Gynécomastie, impuissance, augmentation ou diminution de la libido.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Fatigue, symptômes de sevrage (anxiété, panique, palpitations, sueurs, tremblements, troubles gastro-intestinaux, irritabilité, agressivité, perception sensorielle perturbée, spasmes musculaires, malaise général, perte d’appétit, psychose paranoïde, délire et crises d’épilepsie).

Pas connu

Anaphylaxie

Enquêtes

Très rare

L’élévation des transaminases.

a Connu pour se produire lors de l’utilisation de benzodiazépines ou d’agents similaires aux benzodiazépines. Ces réactions peuvent être assez graves. Ils sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et les personnes âgées. Le diazépam doit être arrêté si de tels symptômes apparaissent (voir rubrique 4.4).

b Une dépression préexistante peut être démasquée lors de l’utilisation de benzodiazépines.

c Peut survenir en utilisant des dosages thérapeutiques, le risque augmentant à des doses plus élevées. Les effets amnésiques peuvent être associés à un comportement inapproprié (voir rubrique 4.4).

d La probabilité et le degré de sévérité des symptômes de sevrage dépendent de la durée du traitement, du niveau de dose et du degré de dépendance.

4.9 Surdosage

Caractéristiques

Les symptômes du surdosage en diazépam sont principalement une intensification des effets thérapeutiques (ataxie, somnolence, dysarthrie, sédation, faiblesse musculaire, sommeil profond, hypotension, bradycardie, nystagmus) ou une excitation paradoxale. Dans la plupart des cas, seule l’observation des fonctions vitales est requise.

Un surdosage extrême peut entraîner un coma, une aréflexie, une dépression cardio-respiratoire et une apnée, nécessitant des contre-mesures appropriées (ventilation, soutien cardiovasculaire).

Les effets dépresseurs respiratoires des benzodiazépines sont plus graves chez les patients atteints d’une maladie respiratoire obstructive chronique sévère. Les effets graves en cas de surdosage comprennent également la rhabdomyolyse et l’hypothermie.

La gestion

Maintenir une voie aérienne claire et une ventilation adéquate.

Considérez charbon activé (50g pour un adulte, 1g / kg pour un enfant) chez les adultes qui ont pris plus de 100 mg ou les enfants qui ont pris plus de 1 mg / kg dans une heure, à condition qu’ils ne sont pas trop somnolents.

Surveillance du niveau de conscience, de la fréquence respiratoire, de l’oxymétrie de pouls et de la tension artérielle chez les patients symptomatiques.

Envisager l’analyse des gaz du sang artériel chez les patients qui ont un niveau de conscience réduit (GCS <8, échelle AVPU P ou U) ou ont une saturation en oxygène réduite sur l’oxymétrie de pouls.

Corriger l’hypotension en soulevant le pied du lit et en donnant un défi de liquide approprié. Lorsque l’hypotension est principalement due à une diminution de la résistance vasculaire systémique, les médicaments ayant une activité alpha-adrénergique comme la noradrénaline ou la dopamine à haute dose (10-30 microgrammes / kg / min) peuvent être bénéfiques. La dose d’inotrope doit être ajustée en fonction de la pression artérielle.

Si une hypotension sévère persiste malgré les mesures ci-dessus, la surveillance de la pression veineuse centrale doit être envisagée.

Des mesures de soutien sont indiquées en fonction de l’état clinique du patient.

Les benzodiazépines ne sont pas significativement éliminées du corps par dialyse.

Le flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines, n’est pas recommandé comme test diagnostique de routine chez les patients dont le niveau de conscience est réduit. Il peut parfois être utilisé comme une alternative à la ventilation chez les enfants qui sont naïfs aux benzodiazépines, ou chez les patients atteints de BPCO pour éviter le besoin de ventilation. Il n’est pas nécessaire ou approprié en cas d’empoisonnement d’inverser complètement l’effet benzodiazépine. Le flumazénil a une demi-vie courte (environ une heure) et, dans ce cas, une perfusion peut être nécessaire. Le flumazénil est contre-indiqué lorsque les patients ont pris plusieurs médicaments, surtout après la co-ingestion d’une benzodiazépine et d’un antidépresseur tricyclique ou de tout autre médicament qui provoque des convulsions. C’est parce que la benzodiazépine peut supprimer les crises induites par le second médicament; son antagonisme par le flumazénil peut révéler un grave état de mal épileptique très difficile à contrôler.

Contre-indications à l’utilisation de flumazénil comprennent des caractéristiques suggérant une prise d’antidépresseurs tricycliques, y compris un large QRS, ou de grands pupilles. L’utilisation chez les patients après un arrêt cardiaque est également contre-indiquée.

Il doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions, de traumatisme crânien ou d’utilisation chronique de benzodiazépines.

De temps en temps, un respirateur peut être nécessaire mais généralement peu de problèmes sont rencontrés, bien que des changements de comportement soient probables chez les enfants.

Si une excitation se produit, les barbituriques ne doivent pas être utilisés.

Les effets du surdosage sont plus graves lorsqu’ils sont pris avec des médicaments à action centrale, en particulier l’alcool, et en l’absence de mesures de soutien, peuvent s’avérer fatals.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Code ATC: N05B A01

Le diazépam est un tranquillisant benzodiazépinique aux propriétés anticonvulsivantes, sédatives, relaxantes musculaires et amnésiques.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le diazépam est facilement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes dans les 30 à 90 minutes suivant l’administration orale. Le diazépam traverse la barrière hémato-encéphalique et est hautement soluble dans les lipides. Le diazépam a une demi-vie biphasique avec une phase de distribution rapide initiale suivie d’une phase d’élimination terminale prolongée de 1 ou 2 jours; son action est encore prolongée par la demi-vie encore plus longue de 2-5 jours de son principal métabolite actif, le desméthyldiazépam (nordiazepam), dont la proportion relative augmente dans l’organisme à long terme.

Le diazépam est largement métabolisé dans le foie et, outre le desméthyldiazépam, ses métabolites actifs comprennent l’oxazépam et le témazépam. Il est excrété dans l’urine, principalement sous la forme de ses métabolites, sous forme libre ou sous forme conjuguée. Le diazépam est très fortement lié aux protéines plasmatiques.

La demi-vie plasmatique du diazépam est prolongée chez les nouveau-nés, les personnes âgées et les patients atteints d’une maladie rénale ou hépatique. En plus de traverser la barrière hémato-encéphalique, le diazépam et ses métabolites traversent également la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait maternel.

5.3 Données de sécurité précliniques

N’est pas applicable.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contient également: lactose, stéarate de magnésium, amidon de maïs, acide stéarique.

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation

Quatre ans à compter de la date de fabrication (plaquettes thermoformées en PVC)

Trois ans après la date de fabrication (récipients en polypropylène, récipients en polyéthylène, récipients en verre ambré).

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les contenants de produits sont des contenants rigides en polypropylène moulé par injection ou en polyéthylène moulé par soufflage par injection et des couvercles en polyéthylène enclipsables; En cas de difficultés d’approvisionnement, l’alternative consiste à utiliser des récipients en verre ambré avec des bouchons à vis.

Le produit peut également être fourni sous blister dans des cartons:

a) Carton: carton imprimé fabriqué à partir de carton blanc pliant.

b) Blister: (i) PVC rigide blanc de 250 μm. (ii) Surface imprimée 20μm feuille d’aluminium trempé dur avec 5-6g / M 2 PVC et PVDC compatible laque de thermoscellage sur le verso.

Le produit peut être contenu dans des plaquettes thermoformées qui renforcent la sécurité de l’emballage en augmentant la résistance à la contamination délibérée, au chapardage, etc.

Conditionnement: 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168, 180, 250, 500, 1000.

Le produit peut également être fourni en vrac, à des fins de réassemblage uniquement, dans des sacs en polyéthylène contenus dans des boîtes, des pochettes ou des polybucks remplis d’un matériau de rembourrage approprié. Les emballages en vrac sont inclus pour le stockage temporaire du produit fini avant l’emballage final dans les récipients de commercialisation proposés.

Taille maximale des paquets en vrac: 50 000.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N’est pas applicable.

Données administratives
7. Titulaire de l’autorisation

Actavis UK Limited

(Style de trading: Actavis)

Whiddon Valley

BARNSTAPLE

N Devon EX32 8NS

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 0142/0087

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

15.7.77

(Renouvelé: 15.7.82; 15.7.87; 3.9.92)

10. Date de révision du texte

22.12.2014