Comprimés de dexaméthasone 0,5 mg


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1. Nom du médicament

Dexamethasone Krka 0,5 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 0,5 mg de dexaméthasone.

Excipient à effet connu:

Chaque comprimé contient 40,38 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Blanc ou presque blanc, comprimés ronds avec des bords biseautés; diamètre de la pastille: 4,8-5,2 mm, épaisseur: 1,4-2,2 mm.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Neurologie

Œdème cérébral causé par des tumeurs cérébrales, neurochirurgie, méningite bactérienne, abcès cérébral.

Maladies pulmonaires et respiratoires

Une crise d’asthme aiguë sévère.

Dermatologie

Le traitement initial par voie orale des maladies cutanées aiguës sévères et sévères qui répondent aux glucocorticoïdes, telles que l’érythrodermie, le pemphigus vulgaire, l’eczéma aigu.

Troubles auto-immuns / rhumatologie

Le traitement initial oral des maladies auto-immunes, telles que le lupus érythémateux disséminé (en particulier les formes viscérales).

Forme sévèrement progressive de la polyarthrite rhumatoïde active, par exemple formes rapidement destructrices et / ou présentant des manifestations extra-articulaires.

Infectologie

Les infections graves avec des conditions toxiques (par exemple la tuberculose, la typhoïde) seulement avec un traitement anti-infectieux concomitant.

Oncologie

Traitement palliatif des tumeurs malignes.

Endocrinologie

Syndrome surrénogénital congénital à l’âge adulte.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Le dosage dépend de la nature et de la gravité de la maladie et de la réponse individuelle du patient au traitement. En général, des doses initiales relativement élevées sont administrées, et elles devraient être significativement plus élevées dans les formes sévères aiguës que dans les maladies chroniques.

Sauf indication contraire, les recommandations posologiques suivantes s’appliquent:

– Œdème cérébral: Selon la cause et la gravité, la dose initiale de 8-10 mg (jusqu’à 80 mg) iv, suivie de 16-24 mg (jusqu’à 48 mg) / jour par voie orale, divisé en 3-4 (jusqu’à 6) doses individuelles pendant 4-8 jours. Une administration à plus long terme et à plus faible dose de Dexamethasone Krka peut être nécessaire pendant l’irradiation et dans le traitement conservateur des tumeurs cérébrales inopérables.

– Œdème cérébral dû à une méningite bactérienne: 0,15 mg / kg de poids corporel toutes les 6 heures pendant 4 jours, enfants: 0,4 mg / kg de poids corporel toutes les 12 heures pendant 2 jours, en commençant avant les premiers antibiotiques.

– Attaque aiguë sévère de l’asthme: Adultes: 8-20 mg, puis, si nécessaire, 8 mg toutes les 4 heures. Enfants: 0,15-0,3 mg / kg de poids corporel.

– Maladies aiguës de la peau: Selon la nature et l’étendue de la maladie, des doses quotidiennes de 8-40 mg. Suivi par un traitement avec des doses décroissantes.

– Les phases actives des maladies systémiques rhumatismales: le lupus érythémateux systémique 6-16 mg / jour.

– Forme sévèrement progressive de la polyarthrite rhumatoïde active: dans les formes rapidement destructrices 12-16 mg / jour, dans les manifestations extra-articulaires 6-12 mg / jour

– Maladies infectieuses sévères, états toxiques (par ex. Tuberculose, typhoïde): 4-20 mg pendant quelques jours, uniquement avec un traitement anti-infectieux concomitant.

– Traitement palliatif des tumeurs malignes: initialement 8-16 mg / jour, en traitement prolongé 4-12 mg / jour.

– Syndrome surrénogénital congénital à l’âge adulte: 0,25-0,75 mg / jour en dose unique. Si nécessaire, ajout d’un minéralcorticoïde (fludrocortisone). En cas de stress physique particulier (par exemple, traumatisme, chirurgie), d’infections intercurrentes, etc., une augmentation de 2 à 3 fois peut être nécessaire et, sous un stress extrême (par exemple naissance), 10 fois plus.

Les comprimés ne doivent pas être divisés pour ajuster les doses. Si les patients ont besoin d’une dose qui ne peut pas être fournie par un ou plusieurs comprimés de 0,5 mg, d’autres formulations appropriées doivent être utilisées.

Méthode d’administration

Les comprimés doivent être pris pendant ou après un repas. Ils doivent être avalés entiers, avec une quantité suffisante de liquide. La dose quotidienne doit être administrée en une seule dose le matin, si possible (traitement circadien). Chez les patients qui ont besoin d’une thérapie à forte dose en raison de leur maladie, plusieurs doses quotidiennes sont souvent nécessaires pour obtenir un effet maximal.

Selon la maladie sous-jacente, les symptômes cliniques et la réponse au traitement, la dose peut être réduite plus rapidement ou plus lentement et la thérapie arrêtée, ou le patient est stabilisé à une dose d’entretien aussi faible que possible et, si nécessaire, surveillée sur l’axe surrénalien . Fondamentalement, la dose et la durée du traitement doivent être aussi élevées et longues que nécessaire, mais aussi basses et courtes que possible. En principe, la dose doit être réduite progressivement.

Dans le cas d’un traitement à long terme jugé nécessaire après le traitement initial, les patients doivent être traités par prednisone / prednisolone, car cela entraîne une diminution de la suppression surrénalienne.

Dans l’hypothyroïdie ou la cirrhose du foie, de faibles doses peuvent être suffisantes ou une réduction de dose peut être nécessaire.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Selon la dose et la durée du traitement, l’insuffisance corticosurrénale provoquée par une corticothérapie peut se poursuivre pendant plusieurs mois et, dans certains cas, plus d’un an après l’arrêt du traitement. En cas de situations particulières de stress physique (traumatisme, chirurgie, accouchement, etc.) pendant le traitement par Dexamethasone Krka, une augmentation temporaire de la dose peut être nécessaire. En raison du risque potentiel dans les situations de stress, les patients sous traitement prolongé doivent recevoir une carte de stéroïdes. Également dans l’insuffisance surrénalienne prolongée après l’arrêt du traitement, l’administration de glucocorticoïdes peut être nécessaire dans des situations de stress physique. En cas de retrait prévu, l’insuffisance surrénalienne aiguë induite par le traitement peut être minimisée par une réduction lente de la dose.

Grâce à l’immunosuppression, le traitement par Dexamethasone Krka peut entraîner un risque accru d’infections bactériennes, virales, parasitaires, opportunistes et fongiques. Il peut masquer les symptômes d’une infection existante ou en développement, ce qui rend le diagnostic plus difficile. Les infections latentes, comme la tuberculose ou l’hépatite B, peuvent être réactivées.

Le traitement par Dexamethasone Krka ne doit être mis en œuvre qu’en cas d’indications plus fortes et, si nécessaire, d’un traitement anti-infectieux ciblé supplémentaire administré pour les maladies suivantes:

– Infections virales aiguës (herpès zoster, herpès simplex, varicelle, kératite herpétique)

– Hépatite chronique active HBsAG-positive

– Environ 8 semaines avant 2 semaines après la vaccination avec des vaccins vivants

– Mycoses systémiques et parasitoses (par ex. Nématodes)

– Chez les patients présentant une strongyloïdose suspectée ou confirmée (infection par des nématodes), les glucocorticoïdes peuvent entraîner une activation et une prolifération massive de ces parasites.

– Poliomyélite

– Lymphadénite après vaccination par le BCG

– Infections bactériennes aiguës et chroniques

– Dans l’histoire de la tuberculose (risque de réactivation), utiliser uniquement sous protection antituberculeuse

De plus, le traitement par Dexamethasone Krka ne doit être mis en œuvre que sous des indications fortes et, si nécessaire, un traitement spécifique supplémentaire doit être mis en place pour:

– Ulcères gastro-intestinaux

– Ostéoporose

– Insuffisance cardiaque sévère

– Hypertension difficile à réguler

– Diabète sucré difficile à réguler

– Troubles psychiatriques (également dans le passé), y compris suicidaire: un suivi neurologique ou psychiatrique est recommandé

– Glaucome à angle fermé et grand angle, suivi ophtalmique et traitement d’appoint sont recommandés

– Ulcérations cornéennes et lésions cornéennes, suivi ophtalmique et traitement d’appoint sont recommandés

En raison du risque de perforation intestinale, la Dexamethasone Krka ne doit être utilisée que sous indication urgente et sous surveillance appropriée pour:

– Colite ulcéreuse sévère avec perforation menacée, éventuellement sans irritation péritonéale

– Diverticulite

– Enteroenterostomy (immédiatement après l’opération)

Les signes d’irritation péritonéale après perforation gastro-intestinale peuvent être absents chez les patients recevant de fortes doses de glucocorticoïdes.

La possibilité d’un besoin accru d’insuline ou d’antidiabétiques oraux doit être prise en considération lors de l’administration de Dexamethasone Krka aux diabétiques.

Une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire pendant le traitement par Dexamethasone Krka, en particulier lors de l’administration de doses plus élevées et chez les patients souffrant d’hypertension artérielle difficile à réguler.

En raison du risque de détérioration, les patients souffrant d’insuffisance cardiaque sévère doivent être surveillés attentivement.

Avec des doses élevées de dexaméthasone, une bradycardie peut survenir.

Des réactions anaphylactiques sévères peuvent survenir.

Le risque de troubles tendineux, de tendinite et de rupture tendineuse est accru lorsque les fluoroquinolones et les glucocorticoïdes sont administrés ensemble.

Une myasthénie grave concomitante peut d’abord s’aggraver pendant le traitement par Dexamethasone Krka.

Les vaccinations avec des vaccins inactivés sont généralement possibles. Cependant, il convient de noter que la réponse immunitaire et donc le vaccin peuvent être compromis à des doses plus élevées de corticostéroïdes.

Au cours d’un traitement à long terme par la dexaméthasone Krka, des examens médicaux réguliers (y compris ophtalmologiques tous les trois mois) sont indiqués.

À des doses élevées, un apport suffisant en calcium et une restriction en sodium doivent être assurés et les taux sériques de potassium doivent être surveillés.

Selon la dose et la durée du traitement, on peut s’attendre à un effet négatif sur le métabolisme du calcium; par conséquent, la prévention de l’ostéoporose est recommandée. Cela s’applique en particulier aux patients présentant des facteurs de risque concomitants, tels que prédisposition familiale, âge avancé, période postménopausique, apport insuffisant en protéines et en calcium, tabagisme important, consommation excessive d’alcool et manque d’activité physique. La prévention consiste en un apport suffisant en calcium et en vitamine D et en une activité physique. Dans l’ostéoporose déjà existante, un traitement médicamenteux supplémentaire doit être envisagé.

Au terme de l’administration à long terme de glucocorticoïdes, les risques suivants doivent être pris en compte: exacerbation ou rechute de la maladie sous-jacente, insuffisance surrénalienne aiguë, syndrome de sevrage de la cortisone.

Certaines maladies virales (varicelle, rougeole) peuvent être très graves chez les patients traités avec des glucocorticoïdes. Les patients immunodéprimés sans antécédent de varicelle ou de rougeole sont particulièrement à risque. Si ces patients sont en contact avec des personnes infectées par la rougeole ou la varicelle pendant un traitement par Dexamethasone Krka, un traitement préventif doit être instauré, si nécessaire.

Au cours de la commercialisation, des cas de syndrome de lyse tumorale (TLS) ont été rapportés chez des patients atteints de malignité hématologique suite à l’utilisation de dexaméthasone seul ou en association avec d’autres agents chimiothérapeutiques. Les patients présentant un risque élevé de SLT, tels que les patients ayant un taux de prolifération élevé, une charge tumorale élevée et une sensibilité élevée aux agents cytotoxiques, doivent être étroitement surveillés et des précautions appropriées doivent être prises.

Perturbation visuelle

Des troubles visuels peuvent être signalés avec l’utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques. Si un patient présente des symptômes tels qu’une vision floue ou d’autres troubles visuels, le patient devrait être référé à un ophtalmologiste pour évaluation des causes possibles pouvant inclure la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) qui ont été rapportés après l’utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques.

Population pédiatrique

Dans la phase de croissance des enfants, l’équilibre bénéfice-risque du traitement par Dexamethasone Krka doit être soigneusement pesé.

Le traitement doit être de durée limitée ou en cas de traitement à long terme, il doit être effectué en alternance.

Nouveau-nés prématurés: Les données disponibles suggèrent des événements indésirables neurodéveloppementaux à long terme après un traitement précoce (<96 heures) chez des prématurés atteints d’une maladie pulmonaire chronique à des doses initiales de 0,25 mg / kg deux fois par jour.

Patients âgés

Étant donné que les patients âgés présentent un risque accru d’ostéoporose, l’équilibre bénéfice-risque du traitement par Dexamethasone Krka doit être soigneusement pesé.

Remarque

L’utilisation de Dexamethasone Krka peut conduire à des résultats positifs dans les contrôles antidopage.

Dexamethasone Krka contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Oestrogènes (par exemple contraceptifs oraux): La demi-vie des glucocorticoïdes peut être prolongée. Par conséquent, l’effet des corticoïdes peut être augmenté.

Antiacides: L’administration concomitante d’hydroxyde d’aluminium ou d’hydroxyde de magnésium peut entraîner une réduction de l’absorption des glucocorticoïdes avec une efficacité réduite de la dexaméthasone Krka. Il devrait y avoir un intervalle de deux heures entre la prise de l’un et l’autre médicament.

Les médicaments qui induisent le CYP3A4, tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, les barbituriques et la primidone: L’effet des corticoïdes peut être réduit.

Un co-traitement avec les inhibiteurs du CYP3A, y compris les produits contenant du cobicistat, devrait augmenter le risque d’effets secondaires systémiques. La combinaison doit être évitée à moins que le bénéfice ne l’emporte sur le risque accru d’effets secondaires systémiques des corticostéroïdes, auquel cas les patients doivent être surveillés pour les effets secondaires systémiques des corticostéroïdes.

Les médicaments qui inhibent le CYP3A4, tels que le kétoconazole et l’itraconazole: L’effet des corticoïdes peut être augmenté.

Éphédrine: Le métabolisme des glucocorticoïdes peut être accéléré et donc leur efficacité réduite.

Inhibiteurs de l’ECA: Augmentation du risque de changements de la numération globulaire.

Glycosides cardiaques: L’effet des glycosides peut être augmenté par une carence en potassium.

Salurétiques / laxatifs: L’excrétion de potassium peut être augmentée.

Antidiabétiques: L’effet hypoglycémique peut être réduit.

Dérivés de la coumarine: L’effet anticoagulant peut être réduit ou augmenté. L’ajustement posologique de l’anticoagulant peut être nécessaire lorsqu’il est co-administré.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), salicylés et indométhacine: Le risque d’ulcères gastro-intestinaux et de saignement est augmenté.

Les myorelaxants non dépolarisants: L’effet relaxant musculaire peut durer plus longtemps.

Atropine, autres anticholinergiques: Des augmentations supplémentaires de la pression intraoculaire sont possibles en cas d’utilisation concomitante.

Praziquantel: Les corticostéroïdes peuvent entraîner une baisse de la concentration de praziquantel dans le sang.

Chloroquine, hydroxychloroquine, méfloquine: Il existe un risque accru de myopathies, de cardiomyopathies.

Somatropine: L’effet de la somatropine peut être réduit sous traitement à long terme.

Protiréline: Une diminution de la TSH peut être notée lors de l’administration de protiréline.

Agents immunosuppresseurs: Sensibilité accrue aux infections et aggravation possible ou manifestation d’infections latentes. De plus, pour la ciclosporine: Les taux sanguins de cyclosporine sont augmentés: Il existe un risque accru de convulsions.

Les fluoroquinolones peuvent augmenter le risque de troubles tendineux.

Effet sur les méthodes d’investigation: Les réactions cutanées dans les tests d’allergie peuvent être supprimées.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La dexaméthasone traverse le placenta. Pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, le médicament ne doit être administré qu’après une évaluation minutieuse des risques et des avantages.

Dans le traitement à long terme avec des glucocorticoïdes pendant la grossesse, les troubles de la croissance fœtale ne peuvent pas être exclus. L’administration de corticostéroïdes à des animaux gravides peut causer des anomalies du développement du fœtus, y compris une fente palatine, un retard de croissance intra-utérin et des effets sur la croissance et le développement du cerveau. Il n’y a aucune preuve que les corticostéroïdes entraînent une augmentation de l’incidence des anomalies congénitales, telles que la fente palatine / lèvre chez l’homme. Voir aussi la section 5.3 du RCP. Si les glucocorticoïdes sont administrés vers la fin de la grossesse, il y a un risque d’atrophie du cortex surrénal fœtal, ce qui peut nécessiter une thérapie de remplacement chez le nouveau-né, qui doit être lentement réduite.

Allaitement maternel

La dexaméthasone est excrétée dans le lait maternel. Il n’y a aucun cas connu de mal au nourrisson. Néanmoins, le médicament doit être fortement indiqué pendant l’allaitement. Si la maladie nécessite des doses plus élevées, l’allaitement doit être interrompu.

La fertilité

La dexaméthasone diminue la biosynthèse de la testostérone et la sécrétion endogène d’ACTH qui a un effet sur la spermatogenèse et le cycle ovarien.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n’y a pas eu d’études sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

– Très commun (≥ 1/10)

– Commun (≥ 1/100 à <1/10)

– Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100)

– Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

– Très rare (<1/10 000)

– Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

La thérapie de remplacement d’hormone:

Faible risque d’effets indésirables avec l’utilisation des doses recommandées.

Pharmacothérapie:

Les effets indésirables suivants peuvent survenir. ils dépendent fortement de la dose et de la durée du traitement, de sorte que leur fréquence ne peut pas être spécifiée:

Infections et infestations

Masquage des infections, manifestation et exacerbation d’infections virales, infections fongiques, infections bactériennes, parasitaires et opportunistes, activation de la strongyloïdose.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Leucocytose modérée, lymphocytopénie, éosinopénie, polycythémie.

Troubles du système immunitaire

Réactions d’hypersensibilité (p. Ex. Éruption médicamenteuse), réactions anaphylactiques graves, telles que arythmie, bronchospasme, hypo- ou hypertension, collapsus circulatoire, arrêt cardiaque, affaiblissement du système immunitaire.

Troubles endocriniens

Suppression surrénalienne et induction du syndrome de Cushing (symptômes typiques: visage de lune, obésité centrale et pléthore).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rétention de sodium avec œdème, augmentation de l’excrétion potassique (risque d’arythmie), prise de poids, tolérance réduite au glucose, diabète sucré, hypercholestérolémie et hypertriglycéridémie, augmentation de l’appétit.

Troubles psychiatriques

Dépression, irritabilité, euphorie, pulsion accrue, psychoses, manie, hallucinations, labilité émotionnelle, anxiété, troubles du sommeil, suicidalité.

Troubles du système nerveux

Pseudotumor cerebri, manifestation de l’épilepsie latente, augmentation de la susceptibilité de saisie dans l’épilepsie manifeste.

Troubles oculaires

Cataracte, en particulier avec opacité sous-capsulaire postérieure, glaucome, détérioration des symptômes associés à l’ulcère cornéen, augmentation de l’inflammation virale, fongique et bactérienne de l’œil, détérioration de l’inflammation bactérienne de la cornée, ptose, mydriase, chémosis, perforation sclérale iatrogène, choriorétinopathie , vision, floue (voir aussi section 4.4).

Troubles vasculaires

Hypertension artérielle, risque accru d’athérosclérose et de thrombose, vascularite (également comme syndrome de sevrage après un traitement de longue durée), augmentation de la fragilité capillaire.

Problèmes gastro-intestinaux

Ulcères gastro-intestinaux, saignements gastro-intestinaux, pancréatite, gêne gastrique.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Striae rubra, atrophie, télangiectasies, pétéchies, ecchymoses, hypertrichose, acné stéroïdienne, dermatite périorale (rosacée), modifications de la pigmentation cutanée.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myopathie, atrophie et faiblesse musculaires, ostéoporose (dose-dépendante, possible également en cas d’administration à court terme), nécrose osseuse aseptique, troubles tendineux, tendinite, rupture tendineuse, lipomatose épidurale, inhibition de la croissance chez l’enfant.

Remarque:

Une réduction trop rapide de la dose après un traitement à long terme peut provoquer des symptômes tels que des douleurs musculaires et articulaires.

Système reproducteur et troubles mammaires

Troubles de la sécrétion de l’hormone sexuelle (par conséquent: règles irrégulières jusqu’à l’aménorrhée, l’hirsutisme, l’impuissance).

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Retard de cicatrisation.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Les intoxications aiguës à la dexaméthasone ne sont pas connues. En cas de surdosage chronique, on peut s’attendre à une augmentation des effets indésirables, en particulier des effets endocriniens, métaboliques et électrolytiques (voir rubrique 4.8).

La gestion

Il n’y a pas d’antidote connu à la dexaméthasone.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: corticostéroïdes à usage systémique, glucocorticoïdes, code ATC: H02AB02.

Mécanisme d’action

La dexaméthasone est un glucocorticoïde mono-fluoré doté de propriétés anti-allergiques, anti-inflammatoires et stabilisatrices de la membrane, ainsi que d’effets sur le métabolisme des hydrates de carbone, des protéines et des graisses.

La dexaméthasone a un effet glucocorticoïde d’environ 7,5 fois supérieur à celui de la prednisolone et, comparée à l’hydrocortisone, elle est 30 fois plus efficace, sans effet minéralocorticoïde.

Les glucocorticoïdes, tels que la dexaméthasone, exercent leurs effets biologiques en activant la transcription des gènes sensibles aux corticostéroïdes. Les effets anti-inflammatoires, immunosuppresseurs et anti-prolifératifs sont provoqués par une diminution de la formation, de la libération et de l’activité des médiateurs inflammatoires, par l’inhibition de fonctions spécifiques et la migration des cellules inflammatoires. En outre, l’effet des lymphocytes T sensibilisés et des macrophages sur les cellules cibles peut être évité par les corticostéroïdes.

Lorsqu’un traitement corticoïde à long terme est requis, la possibilité d’induction d’une insuffisance surrénalienne transitoire doit être envisagée. La suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien dépend également de facteurs individuels.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption et distribution

Après administration orale, la dexaméthasone est rapidement et presque complètement absorbée dans l’estomac et l’intestin grêle. Sa biodisponibilité est de 80 à 90%. Les niveaux sanguins maximaux sont atteints entre 60 et 120 minutes. La liaison de la dexaméthasone aux albumines plasmatiques dépend de la dose. À des doses très élevées, la plus grande partie circule librement dans le sang. Dans l’hypoalbuminémie, la proportion de corticoïdes non liés (actifs) augmente.

Biotransformation

La demi-vie d’élimination moyenne (sérum) de la dexaméthasone chez l’adulte est de 250 minutes (+ 80 minutes). En raison de sa longue demi-vie biologique de plus de 36 heures, l’administration quotidienne de dexaméthasone peut entraîner une accumulation et un surdosage.

Élimination

L’élimination est essentiellement rénale sous la forme d’alcool libre de dexaméthasone. La dexaméthasone est partiellement métabolisée, les métabolites sont excrétés sous forme de glucuronates ou de sulfates, principalement par les reins.

Insuffisance rénale et hépatique

L’altération de la fonction rénale n’a pas d’effet significatif sur la clairance de la dexaméthasone. Cependant, la demi-vie d’élimination est prolongée en cas de maladie hépatique sévère.

5.3 Données de sécurité précliniques

Toxicité aiguë:

Chez les souris et les rats, la DL 50 pour la dexaméthasone après une dose orale unique est de 16 g / kg de poids corporel et de plus de 3 g / kg de poids corporel, respectivement, dans les 7 premiers jours. Après une seule dose sous-cutanée, la DL 50 chez la souris est supérieure à 700 mg / kg de poids corporel et chez le rat d’environ 120 mg / kg de poids corporel, dans les 7 premiers jours.

Sur une période de 21 jours, ces valeurs deviennent inférieures, ce qui est interprété comme une conséquence de maladies infectieuses graves provoquées par l’immunosuppression induite par les hormones.

Toxicité chronique:

Il n’y a pas de données sur la toxicité chronique chez les humains et les animaux. Les intoxications induites par les corticoïdes ne sont pas connues. En cas de traitement à plus long terme avec des doses supérieures à 1,5 mg / jour, des effets indésirables prononcés peuvent être attendus (voir rubrique 4.8).

Potentiel mutagène et tumorigène:

Les résultats de l’étude disponibles pour les glucocorticoïdes ne montrent aucune preuve de propriétés génotoxiques cliniquement pertinentes.

Toxicité pour la reproduction:

Dans les études animales, une fente palatine a été observée chez les rats, les souris, les hamsters, les lapins, les chiens et les primates; pas dans les chevaux et les moutons. Dans certains cas, ces divergences ont été combinées avec des défauts du système nerveux central et du cœur. Chez les primates, des effets dans le cerveau ont été observés après l’exposition. De plus, la croissance intra-utérine peut être retardée. Tous ces effets ont été observés à des doses élevées.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté

Amidon, prégélatinisé, maïs

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium E470b

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière et de l’humidité.

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation de la température.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Blister (OPA / Alu / PVC // Alu): 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 10 x 1, 20 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 90 x 1 et 100 x 1 comprimés, dans une boîte.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. Titulaire de l’autorisation

KRKA, jd, Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 01656/0235

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

09/10/2017

10. Date de révision du texte

09/10/2017