Co-amoxiclav 1000 mg / 200 mg poudre pour solution injectable / perfusion


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1. Nom du médicament

Co-amoxiclav 1000 mg / 200 mg poudre pour solution injectable / perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque flacon contient 1000 mg d’amoxicilline (sous forme de sel de sodium) et 200 mg d’acide clavulanique (sous forme de sel de potassium).

Excipient (s) avec effet connu:

La teneur en sodium de chaque flacon est de 2,7 mmol. La teneur en potassium de chaque flacon est de 1,0 mmol.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour solution injectable ou pour perfusion

Poudre cristalline, blanche ou presque blanche

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le co-amoxiclav est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1):

• Infections sévères de l’oreille, du nez et de la gorge (telles que la mastoïdite, les infections péri-amygdaliennes, l’épiglottite et la sinusite lorsqu’elles sont accompagnées de signes et de symptômes systémiques sévères)

• Exacerbations aiguës de la bronchite chronique (diagnostiquées de manière adéquate)

• Pneumonie acquise dans la communauté

• Cystite

• Pyélonéphrite

• Infections de la peau et des tissus mous en particulier cellulite, morsures d’animaux, abcès dentaires sévères avec cellulite étalée

• Infections osseuses et articulaires, en particulier ostéomyélite

• Infections intra-abdominales

• Infections génitales féminines.

Prophylaxie contre les infections associées à des interventions chirurgicales majeures chez les adultes, telles que celles impliquant:

• Tube digestif

• Cavité pelvienne

• Tête et cou

• Chirurgie des voies biliaires.

Une attention particulière devrait être accordée aux directives officielles sur l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

4.2 Posologie et mode d’administration

Les doses sont exprimées en termes de teneur en amoxicilline / acide clavulanique sauf lorsque les doses sont exprimées en termes de composant individuel.

-Posologie

La dose de Co-amoxiclav qui est choisie pour traiter une infection individuelle devrait prendre en compte:

• Les pathogènes attendus et leur susceptibilité probable aux agents antibactériens (voir rubrique 4.4)

• La gravité et le site de l’infection

• L’âge, le poids et la fonction rénale du patient, comme indiqué ci-dessous.

L’utilisation de présentations alternatives de Co-amoxiclav (par exemple celles qui fournissent des doses plus élevées d’amoxicilline et / ou différents rapports d’amoxicilline à l’acide clavulanique) doit être considérée comme nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Cette poudre d’amoxicilline / acide clavulanique pour solution injectable ou pour perfusion fournit une dose quotidienne totale de 3000 mg d’amoxicilline et 600 mg d’acide clavulanique lorsqu’elle est administrée comme recommandé ci-dessous. Si l’on considère qu’une dose quotidienne plus élevée d’amoxicilline est nécessaire, il est recommandé de choisir une autre formulation intraveineuse de Co-amoxiclav afin d’éviter l’administration de doses quotidiennes d’acide clavulanique inutilement élevées.

La durée du traitement doit être déterminée par la réponse du patient. Certaines infections (par exemple l’ostéomyélite) nécessitent de plus longues périodes de traitement. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans examen (voir rubrique 4.4 concernant le traitement prolongé).

Il convient de prendre en compte les recommandations locales concernant les fréquences d’administration appropriées de l’amoxicilline / acide clavulanique.

Adultes et enfants ≥ 40 kg

Pour le traitement des infections comme indiqué dans la section 4.1: 1000 mg / 200 mg toutes les 8 heures

Pour la prophylaxie chirurgicale

Pour les procédures de moins de 1 heure, la dose recommandée est de 1000 mg / 200 mg à 2000 mg / 200 mg administrée à l’induction de l’anesthésie (Des doses de 2000 mg / 200 mg peuvent être atteintes en utilisant une autre formulation intraveineuse de Co-amoxiclav ).

Pour les procédures d’une durée supérieure à 1 heure, la dose recommandée est de 1000 mg / 200 mg à 2000 mg / 200 mg administrée lors de l’induction de l’anesthésie, avec jusqu’à 3 doses de 1000 mg / 200 mg en 24 heures.

Des signes cliniques clairs d’infection au cours de l’opération nécessiteront un traitement normal par voie intraveineuse ou orale après l’opération.

Population pédiatrique

Enfants <40 kg

Doses recommandées:

Enfants âgés de 3 mois et plus: 25 mg / 5 mg par kg toutes les 8 heures

Enfants âgés de moins de 3 mois ou pesant moins de 4 kg: 25 mg / 5 mg par kg toutes les 12 heures.

Personnes âgées

Aucun ajustement de la dose n’est jugé nécessaire.

Insuffisance rénale

Les ajustements de dose sont basés sur le niveau maximal recommandé d’amoxicilline.

Aucun ajustement de la dose n’est requis chez les patients dont la clairance de la créatinine (CrCl) est supérieure à 30 ml / min.

Adultes et enfants40 kg

CrCl: 10-30 ml / min

Dose initiale de 1000 mg / 200 mg puis 500 mg / 100 mg deux fois par jour

CrCl <10 ml / min

Dose initiale de 1000 mg / 200 mg puis 500 mg / 100 mg administrée toutes les 24 heures

Hémodialyse

Dose initiale de 1000 mg / 200 mg suivie de 500 mg / 100 mg toutes les 24 heures, plus une dose de 500 mg / 100 mg à la fin de la dialyse (lorsque les concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulanique diminuent)

Enfants <40 kg

CrCl: 10 à 30 ml / min

25 mg / 5 mg par kg administré toutes les 12 heures

CrCl <10 ml / min

25 mg / 5 mg par kg administré toutes les 24 heures

Hémodialyse

25 mg / 5 mg par kg administré toutes les 24 heures, plus une dose de 12,5 mg / 2,5 mg par kg à la fin de la dialyse (à mesure que les concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulanique diminuent).

Insuffisance hépatique

Dose avec précaution et surveille la fonction hépatique à intervalles réguliers (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Méthode d’administration

Co-amoxiclav est pour l’utilisation intraveineuse.

Le co-amoxiclav peut être administré par injection intraveineuse lente sur une période de 3 à 4 min directement dans une veine ou par un tube d’égouttement ou par perfusion pendant 30 à 40 min. Co-amoxiclav ne convient pas pour l’administration intramusculaire .

Les enfants âgés de moins de 3 mois doivent recevoir de l’amoxicilline / acide clavulanique par perfusion uniquement.

Le traitement par l’amoxicilline / l’acide clavulanique peut être initié par l’utilisation d’une préparation intraveineuse et complété par une présentation orale appropriée, considérée comme appropriée pour le patient individuel.

Pour les instructions sur la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives, à l’une des pénicillines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Antécédents d’une réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par exemple anaphylaxie) à un autre agent bêta-lactame (par exemple une céphalosporine, carbapénème ou monobactam).

Antécédent d’ictère / insuffisance hépatique dû à l’association amoxicilline / acide clavulanique (voir rubrique 4.8).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avant de commencer un traitement par l’amoxicilline / l’acide clavulanique, il convient de rechercher avec soin les réactions d’hypersensibilité antérieures aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres agents bêta-lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (y compris anaphylactoïdes et effets indésirables cutanés graves) ont été rapportées chez des patients sous traitement par pénicilline. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atopiques. Si une réaction allergique survient, le traitement par l’amoxicilline / acide clavulanique doit être interrompu et un traitement alternatif approprié doit être instauré.

Dans le cas où il est prouvé qu’une infection est due à un (des) organisme (s) sensible (s) à l’amoxicilline, il faut envisager de passer de l’amoxicilline / acide clavulanique à l’amoxicilline conformément aux directives officielles.

Cette présentation de l’amoxicilline / acide clavulanique peut ne pas convenir lorsqu’il y a un risque élevé que les pathogènes présumés aient une résistance aux bêta-lactamines qui n’est pas médiée par les bêta-lactamases susceptibles d’être inhibées par l’acide clavulanique. Comme aucune donnée spécifique pour T> MIC n’est disponible et que les données pour des présentations orales comparables sont limites, cette présentation (sans amoxicilline supplémentaire) peut ne pas convenir au traitement de S. pneumoniae résistant à la pénicilline.

Des convulsions peuvent survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez ceux recevant des doses élevées (voir rubrique 4.8).

L’amoxicilline / acide clavulanique doit être évité si une mononucléose infectieuse est suspectée car l’apparition d’une éruption morbilliforme a été associée à cette affection après l’utilisation de l’amoxicilline.

L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par l’amoxicilline peut augmenter la probabilité de réactions cutanées allergiques.

Une utilisation prolongée peut occasionnellement entraîner la prolifération d’organismes non sensibles.

L’apparition à l’initiation du traitement d’un érythème fiévreux généralisé associé à des pustules peut être un symptôme de pustulose exanthématique généralisée aiguë (PAG) (voir rubrique 4.8). Cette réaction nécessite l’arrêt de l’amoxicilline / acide clavulanique et contre-indique toute administration subséquente d’amoxicilline.

L’amoxicilline / acide clavulanique doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des signes d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).

Des événements hépatiques ont été rapportés principalement chez les hommes et les patients âgés et peuvent être associés à un traitement prolongé. Ces événements ont été très rarement rapportés chez les enfants. Dans toutes les populations, les signes et les symptômes apparaissent généralement pendant ou peu après le traitement, mais dans certains cas, ils peuvent ne pas apparaître avant plusieurs semaines après la fin du traitement. Ceux-ci sont habituellement réversibles. Les événements hépatiques peuvent être graves et dans des circonstances extrêmement rares, des décès ont été rapportés. Celles-ci ont presque toujours eu lieu chez des patients atteints d’une maladie sous-jacente grave ou prenant des médicaments concomitants connus pour avoir des effets hépatiques potentiels (voir rubrique 4.8).

Une colite associée à un antibiotique a été rapportée avec presque tous les agents antibactériens, y compris l’amoxicilline, et sa gravité peut aller de légère à potentiellement mortelle (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue d’une colite associée à un antibiotique, l’administration d’amoxicilline / acide clavulanique doit être immédiatement interrompue, un médecin doit être consulté et un traitement approprié doit être instauré. Les médicaments anti-péristaltiques sont contre-indiqués dans cette situation.

L’évaluation périodique des fonctions du système de l’organe, y compris la fonction rénale, hépatique et hématopoïétique est recommandée pendant un traitement prolongé.

Une prolongation du temps de prothrombine a été rarement rapportée chez les patients recevant de l’amoxicilline / acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être entreprise lorsque des anticoagulants sont prescrits de façon concomitante. Des ajustements de la dose d’anticoagulants oraux peuvent être nécessaires pour maintenir le niveau d’anticoagulation souhaité (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, la dose doit être ajustée en fonction du degré d’altération (voir rubrique 4.2).

Chez les patients ayant une production d’urine réduite, une cristallurie a été observée très rarement, principalement avec un traitement parentéral. Lors de l’administration de fortes doses d’amoxicilline, il est recommandé de maintenir un apport hydrique et urinaire adéquat afin de réduire la possibilité de cristallisation de l’amoxicilline. Chez les patients porteurs de cathéters vésicaux, une surveillance régulière de la perméabilité doit être maintenue (voir rubrique 4.9).

Pendant le traitement avec l’amoxicilline, des méthodes enzymatiques de glucose oxydase doivent être utilisées chaque fois que l’on recherche la présence de glucose dans l’urine, car des résultats faussement positifs peuvent survenir avec des méthodes non enzymatiques.

La présence d’acide clavulanique dans l’amoxicilline / acide clavulanique peut entraîner une liaison non spécifique de l’IgG et de l’albumine par les membranes des globules rouges, ce qui entraîne un test de Coombs faussement positif.

Des résultats de tests positifs ont été rapportés avec le test ELISA Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories chez des patients recevant de l’amoxicilline / acide clavulanique, qui ont par la suite été indemnes d’une infection par Aspergillus . Des réactions croisées avec des polysaccharides non- Aspergillus et des polyfuranoses avec le test ELISA Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories ont été rapportées. Par conséquent, les résultats positifs obtenus chez les patients recevant de l’amoxicilline / acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres méthodes de diagnostic.

Co-amoxiclav 1000 mg / 200 mg

Ce médicament contient 62,9 mg (2,7 mmol) de sodium par flacon équivalent à 3,145% de la dose journalière maximale recommandée par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.

Ce médicament contient 39,3 mg (1,0 mmol) de potassium par flacon. A prendre en considération chez les patients ayant une fonction rénale réduite ou chez les patients suivant un régime contrôlé en potassium.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Anticoagulants oraux

Les anticoagulants oraux et les antibiotiques à base de pénicilline ont été largement utilisés dans la pratique sans rapport d’interaction. Cependant, dans la littérature, il existe des cas d’augmentation du rapport international normalisé chez les patients sous acénocoumarol ou warfarine et un traitement à base d’amoxicilline. Si l’administration concomitante est nécessaire, le temps de prothrombine ou le rapport international normalisé doivent être surveillés attentivement avec l’ajout ou le retrait d’amoxicilline. De plus, des ajustements de la dose d’anticoagulants oraux peuvent être nécessaires (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Méthotrexate

Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion du méthotrexate, ce qui pourrait entraîner une augmentation de la toxicité.

Probénécide

L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut entraîner une augmentation et une prolongation des taux sanguins d’amoxicilline, mais pas d’acide clavulanique.

Mycophénolate mofétil

Chez les patients recevant du mycophénolate mofétil, une réduction de la concentration pré-dose du métabolite actif mycophénolique (MPA) d’environ 50% a été rapportée après le début de l’administration orale d’amoxicilline et d’acide clavulanique. La modification du niveau de pré-dose peut ne pas représenter de façon précise les changements dans l’exposition globale à l’AMP.

Par conséquent, une modification de la dose de mycophénolate mofétil ne devrait normalement pas être nécessaire en l’absence de signes cliniques de dysfonctionnement du greffon. Cependant, une surveillance clinique étroite doit être effectuée pendant l’association et peu de temps après le traitement antibiotique.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Des données limitées sur l’utilisation de l’amoxicilline / acide clavulanique pendant la grossesse chez l’homme n’indiquent pas un risque accru de malformations congénitales. Dans une étude unique chez des femmes présentant une rupture prématurée prématurée de la membrane fœtale, il a été rapporté qu’un traitement prophylactique par amoxicilline / acide clavulanique pouvait être associé à un risque accru d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L’utilisation devrait être évitée pendant la grossesse, à moins que considéré essentiel par le médecin.

Allaitement maternel

Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (on ne sait rien des effets de l’acide clavulanique sur le nourrisson allaité). Par conséquent, la diarrhée et l’infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité, de sorte que l’allaitement au sein pourrait devoir être interrompu. La possibilité de sensibilisation devrait être prise en compte. L’amoxicilline / acide clavulanique ne doit être utilisé que pendant l’allaitement après évaluation du rapport bénéfice / risque par le médecin responsable.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Cependant, des effets indésirables peuvent survenir (par ex. Réactions allergiques, vertiges, convulsions), pouvant influencer l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont la diarrhée, les nausées et les vomissements.

Les effets indésirables dérivés d’études cliniques et de surveillance post-commercialisation avec l’association amoxicilline / acide clavulanique, triés par classe d’organes du système MedDRA, sont énumérés ci-dessous.

Les terminologies suivantes ont été utilisées afin de classer l’apparition d’effets indésirables.

Très commun (≥1 / 10)

Commun (≥1 / 100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Infections et infestations

Candidose mucocutanée

Commun

Croissance excessive d’organismes non sensibles

Pas connu

Troubles du système sanguin et lymphatique

Leucopénie réversible (y compris neutropénie)

Rare

Thrombocytopénie

Rare

Agranulocytose réversible

Pas connu

L’anémie hémolytique

Pas connu

Prolongation du temps de saignement et du temps de prothrombine 1

Pas connu

Troubles du système immunitaire 10

Œdème angioneurotique

Pas connu

Anaphylaxie

Pas connu

Syndrome de type maladie sérique

Pas connu

Vascularite d’hypersensibilité

Pas connu

Troubles du système nerveux

Vertiges

Rare

Mal de tête

Rare

Convulsions 2

Pas connu

Méningite aseptique

Pas connu

Troubles vasculaires

Thrombophlébite 3

Rare

Problèmes gastro-intestinaux

La diarrhée

Commun

La nausée

Rare

Vomissement

Rare

Indigestion

Rare

Colite associée aux antibiotiques 4

Pas connu

Troubles hépatobiliaires

Hausse de l’AST et / ou de l’ALT 5

Rare

Hépatite 6

Pas connu

Ictère cholestatique 6

Pas connu

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés 7

Démangeaison de la peau

Rare

Prurit

Rare

Urticaire

Rare

Érythème polymorphe

Rare

Syndrome de Stevens-Johnson

Pas connu

Nécrolyse épidermique toxique

Pas connu

Dermatite exfoliatrice bulleuse

Pas connu

Pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP) 9

Pas connu

Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)

Pas connu

Troubles rénaux et urinaires

Néphrite interstitielle

Pas connu

Cristallurie 8

Pas connu

1 Voir la section 4.4

2 Voir la section 4.4

3 Au site d’injection

4 Y compris colite pseudomembraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4)

5 Une augmentation modérée de l’ASAT et / ou de l’ALAT a été observée chez des patients traités par des antibiotiques de classe bêta-lactamines, mais la signification de ces résultats est inconnue.

6 Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4).

7 En cas de survenue d’une réaction de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.4).

8 Voir la section 4.9

9 Voir la section 4.4

10 Voir les sections 4.3 et 4.4

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme Carte Jaune: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou rechercher une carte jaune MHRA dans Google play ou Apple App Store. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité de ce médicament.

4.9 Surdosage

Les symptômes et les signes de surdosage

Les symptômes gastro-intestinaux et la perturbation des équilibres liquide et électrolytique peuvent être évidents. Une cristallurie d’amoxicilline, dans certains cas conduisant à une insuffisance rénale, a été observée (voir rubrique 4.4).

Des convulsions peuvent survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez ceux recevant des doses élevées.

L’amoxicilline a précipité dans les cathéters vésicaux, principalement après l’administration intraveineuse de fortes doses. Une vérification régulière de la perméabilité doit être maintenue (voir rubrique 4.4).

Traitement de l’intoxication

Les symptômes gastro-intestinaux peuvent être traités de manière symptomatique, en tenant compte de l’équilibre hydro-électrolytique.

L’amoxicilline / acide clavulanique peut être éliminé de la circulation par hémodialyse.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Combinaisons de pénicillines, incl. les inhibiteurs de bêta-lactamase; Code ATC: J01CR02.

Mécanisme d’action

L’amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique bêta-lactame) qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent appelées protéines liant la pénicilline, PBP) dans la voie de biosynthèse du peptidoglycane bactérien, qui est un composant structurel intégral de la paroi cellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse du peptidoglycane conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, qui est habituellement suivi par la lyse cellulaire et la mort.

L’amoxicilline est sensible à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries résistantes et, par conséquent, le spectre d’activité de l’amoxicilline seule n’inclut pas les organismes qui produisent ces enzymes.

L’acide clavulanique est un bêta-lactame structurellement apparenté aux pénicillines. Il inactive certaines enzymes bêta-lactamases, empêchant ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique seul n’exerce pas un effet antibactérien cliniquement utile.

PK / PD relation

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T> MIC) est considéré comme le principal déterminant de l’efficacité de l’amoxicilline.

Mécanismes de résistance

Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline / acide clavulanique sont:

• Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes qui ne sont pas elles-mêmes inhibées par l’acide clavulanique, y compris les classes B, C et D.

• L’altération des PBP, qui réduisent l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible.

L’imperméabilité des bactéries ou des mécanismes de pompe à efflux peut provoquer ou contribuer à la résistance bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.

Points d’arrêt

Les points de cassure MIC pour l’amoxicilline / acide clavulanique sont ceux du Comité européen pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST)

Organisme

Points de rupture de sensibilité (μg / ml)

Sensible

Intermédiaire

Résistant

Haemophilus influenzae 1

≤ 1

> 1

Moraxella catarrhalis 1

≤ 1

> 1

Staphylococcus aureus 2

≤ 2

> 2

Staphylocoques à coagulase négative 2

≤ 0,25

> 0,25

Enterococcus 1

≤ 4

8

> 8

Streptococcus A, B, C, G 5

≤ 0,25

> 0,25

Streptococcus pneumoniae 3

≤ 0,5

1-2

> 2

Enterobacteriaceae 1,4

> 8

Anaerobes à Gram négatif 1

≤ 4

8

> 8

Anaerobes à Gram positif 1

≤ 4

8

> 8

Points de rupture non liés à l’espèce 1

≤ 2

4-8

> 8

1 Les valeurs indiquées concernent les concentrations d’amoxicilline. Pour les tests de sensibilité, la concentration d’acide clavulanique est fixée à 2 mg / l.

2 Les valeurs indiquées sont les concentrations d’oxacilline.

3 Les valeurs de point d’arrêt dans le tableau sont basées sur les points d’arrêt de l’ampicilline.

4 Le point de rupture résistant de R> 8 mg / l garantit que tous les isolats présentant des mécanismes de résistance sont résistants.

5 Les valeurs de point de rupture dans le tableau sont basées sur les points de rupture de benzylpénicilline.

La prévalence de la résistance peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces, et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement d’infections sévères. Si nécessaire, des conseils d’experts devraient être recherchés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l’utilité de l’agent dans au moins certains types d’infections est discutable.

Espèces communément sensibles

Micro-organismes aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus ( sensible à la méthicilline) £

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae 1

Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques

Groupe Streptococcus viridans

Micro-organismes aérobies à Gram négatif

Actinobacillus actinomycetemcomitans

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae 2

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae §

Pasteurella multocida

Micro-organismes anaérobies

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut poser problème

Micro-organismes aérobies à Gram positif

Enterococcus faecium $

Micro-organismes aérobies à Gram négatif

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Organismes intrinsèquement résistants

Micro-organismes aérobies à Gram négatif

Acinetobacter sp.

Citrobacter freundii

Enterobacter sp.

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas sp.

Serratia sp.

Stenotrophomonas maltophilia

Autres micro-organismes

Chlamydia trachomatis

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

$ Sensibilité intermédiaire naturelle en l’absence de mécanisme acquis de résistance.

£ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l’amoxicilline / acide clavulanique.

§ Toutes les souches résistantes à l’amoxicilline qui ne sont pas médiées par les bêta-lactamases sont résistantes à l’amoxicilline / acide clavulanique.

1 Cette présentation de l’association amoxicilline / acide clavulanique peut ne pas convenir au traitement de Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline (voir rubriques 4.2 et 4.4).

2 Des souches présentant une sensibilité réduite ont été signalées dans certains pays de l’UE avec une fréquence supérieure à 10%.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les résultats pharmacocinétiques pour les études dans lesquelles l’amoxicilline / acide clavulanique a été administré à des groupes de volontaires sains, soit 500 mg / 100 mg ou 1000 mg / 200 mg administrés en bolus par voie intraveineuse, sont présentés ci-dessous.

Paramètres pharmacocinétiques moyens (± écart type)

Bolus injection intraveineuse

Dose administrée

Amoxicilline

Dose

Concentration moyenne sérique maximale (μg / ml)

T 1/2 (h)

AUC (h.mg/l)

Récupération urinaire (%, 0 à 6 h)

AMX / CA 500 mg / 100 mg

500 mg

32,2

1,07

25,5

66.5

AMX / CA 1000 mg / 200 mg

1000 mg

105,4

0,9

76,3

77,4

Acide clavulanique

AMX / CA 500 mg / 100 mg

100 mg

10.5

1,12

9.2

46,0

AMX / CA 1000 mg / 200 mg

200 mg

28.5

0,9

27,9

63,8

AMX – amoxicilline, CA – acide clavulanique

Distribution

Environ 25% de l’acide clavulanique plasmatique total et 18% de l’amoxicilline plasmatique totale sont liés aux protéines. Le volume de distribution apparent est d’environ 0,3-0,4 l / kg pour l’amoxicilline et d’environ 0,2 l / kg pour l’acide clavulanique.

Après l’administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acide clavulanique ont été retrouvés dans la vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synoviaux et péritonéaux, la bile et le pus. L’amoxicilline ne distribue pas adéquatement dans le liquide céphalo-rachidien.

D’après des études chez l’animal, il n’y a pas de preuve de rétention tissulaire significative de la substance dérivée du médicament pour l’un ou l’autre composant. L’amoxicilline, comme la plupart des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique peuvent également être détectées dans le lait maternel (voir rubrique 4.6).

Biotransformation

L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif en quantité équivalente à 10 à 25% de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement métabolisé chez l’homme et éliminé dans l’urine et les fèces et sous forme de dioxyde de carbone dans l’air expiré.

Élimination

La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est le rein, tandis que pour l’acide clavulanique, elle est assurée par des mécanismes rénaux et non rénaux.

L’amoxicilline / acide clavulanique a une demi-vie d’élimination moyenne d’environ une heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l / h chez les sujets sains. Environ 60 à 70% de l’amoxicilline et environ 40 à 65% de l’acide clavulanique sont excrétés inchangés dans l’urine pendant les 6 premières heures après l’administration d’un seul bolus de 500 mg / 100 mg ou d’un seul bolus de 1000 mg / 200 mg. Diverses études ont trouvé que l’excrétion urinaire était de 50 à 85% pour l’amoxicilline et de 27 à 60% pour l’acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans le cas de l’acide clavulanique, la plus grande quantité de médicament est excrétée pendant les 2 premières heures après l’administration.

L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline mais ne retarde pas l’excrétion rénale de l’acide clavulanique (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

La demi-vie d’élimination de l’amoxicilline est similaire chez les enfants âgés de 3 mois à 2 ans et chez les enfants plus âgés et les adultes. Pour les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nés prématurés) au cours de la première semaine de vie, l’intervalle d’administration ne doit pas dépasser deux fois par jour l’administration en raison de l’immaturité de la voie d’élimination rénale.

Les personnes plus âgées

Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises lors de la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Insuffisance rénale

La clairance sérique totale de l’amoxicilline / acide clavulanique diminue proportionnellement à la diminution de la fonction rénale. La réduction de la clairance médicamenteuse est plus prononcée pour l’amoxicilline que pour l’acide clavulanique, car une proportion plus élevée d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. Les doses en cas d’insuffisance rénale doivent donc éviter une accumulation excessive d’amoxicilline tout en maintenant des taux adéquats d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être traités avec prudence et la fonction hépatique doit être surveillée à intervalles réguliers.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme sur la base d’études de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité et de toxicité pour la reproduction.

Des études de toxicité à doses répétées réalisées chez des chiens avec de l’acide amoxicilline / acide clavulanique ont démontré une irritation gastrique et des vomissements, ainsi qu’une langue décolorée.

Aucune étude de cancérogénicité n’a été menée avec l’acide amoxicilline-clavulanique ou ses composants.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Aucun.

6.2 Incompatibilités

Le co-amoxiclav ne doit pas être mélangé avec des solutions d’acides aminés, des émulsions lipidiques, du sang et des solutions de glucose.

Le co-amoxiclav est moins stable dans les perfusions contenant du dextran ou du bicarbonate. La solution reconstituée ne doit donc pas être ajoutée à de telles perfusions mais peut être injectée dans la tubulure d’égouttement sur une période de trois à quatre minutes.

En raison de l’inactivation des aminoglycosides par l’amoxicilline, le mélange in vitro doit être évité.

6.3 Durée de conservation

2 ans

Solution reconstituée: La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pour la solution reconstituée pour injection pendant 15 minutes si elle est conservée à 25 ° C et pour la solution reconstituée pour perfusion 60 minutes si elle est conservée à 25 ° C.

6.4 Précautions particulières de conservation

D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de reconstitution exclue le risque de contamination microbienne, les solutions d’injection et de perfusion doivent être utilisées immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les heures et conditions de stockage en cours d’utilisation sont à la charge de l’utilisateur.

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C, conserver le récipient dans l’emballage extérieur.

Conditions de stockage après reconstitution:

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Pour les conditions de stockage après dilution du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Ampoule:

Flacons de 20 ml en verre incolore de type II avec bouchon en caoutchouc butyle halogéné et capuchon en aluminium flip-off

Conditionnements pour flacons de 1, 5, 10, 20, 30, 50 et 100

Bouteille:

Flacons de 50 ml en verre incolore type II avec bouchon en caoutchouc butyle halogéné et capuchon en aluminium flip-off

Conditionnements pour 1, 5 et 10 bouteilles

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La reconstitution doit être faite dans des conditions aseptiques. La solution doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules avant l’administration. La solution ne doit être utilisée que si la solution est claire et exempte de particules. Toute solution non utilisée doit être jetée.

Pour usage unique seulement.

Préparation d’injections intraveineuses:

Les flacons de 1000 mg / 200 mg sont dilués avec 20 ml d’eau pour préparations injectables.

Fiole de

Eau pour injection

Volume après reconstitution *

Concentration après reconstitution *

1000 mg / 200 mg

20 ml

20,25 ml

49,4 / 9,9 mg / ml

* données basées sur des études de laboratoire

Préparation d’infusions intraveineuses:

Les flacons de 1000 mg / 200 mg sont dilués avec 20 ml d’eau pour préparations injectables ou des liquides suivants: solution saline physiologique, lactate de sodium 167 mmol / l, solution de Ringer, solution de Hartmann.

La reconstitution de la solution prête à l’emploi pour perfusion doit se faire en deux étapes afin de permettre la reconstitution du volume nécessaire à la solution pour perfusion:

Le flacon de 1000/200 mg est d’abord reconstitué avec un des fluides intraveineux compatibles dans son flacon. Cette solution doit ensuite être transférée dans un sac de perfusion approprié qui doit contenir le même liquide compatible que celui utilisé pour la reconstitution, avec un volume de 50 ml ou jusqu’à 100 ml.

Des conditions aseptiques contrôlées et validées doivent être observées.

Des flacons de 1000/200 mg sont dilués avec 50 ml d’eau pour préparations injectables ou des liquides suivants: Solution saline physiologique, lactate de sodium 167 mmol / l, solution de Ringer, solution de Hartmann.

Si le produit est dissous dans de l’eau pour injection comme indiqué, cette solution peut être mélangée avec les solvants suivants: Eau pour préparations injectables, Solution saline physiologique, Lactate de sodium 167 mmol / l, Solution de Ringer, solution de Hartmann.

Bouteille de

Eau pour injection

Volume après reconstitution *

Concentration après reconstitution *

1000/200 mg

50 ml

50,15 ml

19,9 / 4,0 mg / ml

Les solutions pour perfusion intraveineuse doivent être administrées en totalité dans les 60 minutes suivant la préparation.

Après dissolution dans l’eau pour injection, une couleur rose transitoire peut apparaître; la solution redeviendra rapidement claire après.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Sandoz Ltd

Frimley Business Park,

Frimley,

Camberley,

Surrey,

GU16 7SR.

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04416/1427

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 20/03/2015

10. Date de révision du texte

11/02/2018