Clonazepam thame 2mg / 5ml solution orale


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1. Nom du médicament

Clonazepam Thame 2mg / 5ml solution orale

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque solution de 5 ml contient 2 mg de clonazépam.

Excipients à effet connu

Chaque solution de 5 ml contient 64,68 mg d’éthanol (96%).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution orale

Solution de couleur claire, incolore à jaune pâle

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Toutes les formes cliniques d’épilepsie et de convulsions chez l’adulte, en particulier les crises d’absence (petit mal), y compris l’absence atypique; crises tonico-cloniques (grand mal), tonic ou cloniques primaires ou secondaires généralisées; crises partielles (focales) avec symptomatologie élémentaire ou complexe; diverses formes de crises myocloniques, de myoclonies et de mouvements anormaux associés.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La solution orale de 0,5 mg / 5 ml facilite l’administration de doses quotidiennes plus faibles dans les étapes initiales du traitement.

La solution de 2 mg / 5 ml doit être utilisée pour la maintenance et les schémas posologiques maximums.

Adultes

La dose initiale ne doit pas dépasser 1 mg / jour. La posologie d’entretien pour les adultes se situe normalement entre 4 et 8 mg.

Personnes âgées

Les personnes âgées sont particulièrement sensibles aux effets des médicaments dépresseurs centraux et peuvent être confus. Il est recommandé que la dose initiale de clonazépam ne dépasse pas 0,5 mg / jour.

Ce sont des doses quotidiennes totales qui doivent être divisées en 4 doses prises à intervalles tout au long de la journée. Si nécessaire, des doses plus importantes peuvent être administrées à la discrétion du médecin, jusqu’à un maximum de 20 mg par jour. La dose d’entretien doit être atteinte après 2 à 4 semaines de traitement.

Enfants

En raison de la présence d’éthanol dans la formulation, ce produit n’est pas indiqué pour un usage pédiatrique.

Méthode d’administration

Le traitement doit être commencé avec de faibles doses. La dose peut être augmentée progressivement jusqu’à ce que la dose d’entretien adaptée au patient individuel ait été trouvée.

La posologie du clonazépam doit être adaptée aux besoins de chaque individu et dépend de la réponse individuelle à la thérapie. La dose d’entretien doit être déterminée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.

La dose quotidienne doit être divisée en 4 doses égales. Une fois la dose d’entretien atteinte, la dose journalière peut être administrée en une seule dose le soir.

L’administration simultanée de plus d’un médicament antiépileptique est une pratique courante dans le traitement de l’épilepsie et peut être réalisée avec le clonazépam. Le dosage de chaque médicament peut devoir être ajusté pour obtenir l’effet optimal. Si un état de mal épileptique survient chez un patient recevant du clonazépam par voie orale, l’administration d’une injection intraveineuse de clonazépam peut tout de même contrôler l’état. Avant d’ajouter le clonazépam à un régime anticonvulsivant existant, il faut considérer que l’utilisation de plusieurs anticonvulsivants peut entraîner une augmentation des effets indésirables.

Pour usage oral seulement.

Instructions pour l’utilisation de la seringue:

a) Ouvrez la bouteille: appuyez sur le capuchon et tournez-le dans le sens inverse des aiguilles d’une montre (figure 1).

b) Séparez l’adaptateur de la seringue (figure 2). Insérez l’adaptateur dans le goulot de la bouteille (figure 3). Assurez-vous qu’il est correctement réparé. Prenez la seringue et placez-la dans l’ouverture de l’adaptateur (figure 4).

c) Retournez la bouteille. Remplissez la seringue avec une petite quantité de solution en tirant le piston vers le bas (figure 5A), puis poussez le piston vers le haut afin d’éliminer toute bulle possible (figure 5B). Tirez le piston jusqu’à la marque de graduation correspondant à la quantité en millilitres (ml) prescrite par votre médecin (figure 5C).

d) Tournez la bouteille dans le bon sens (figure 6A). Retirez la seringue de l’adaptateur (figure 6B).

e) Vider le contenu de la seringue dans la bouche du patient en poussant le piston vers le bas de la seringue (figure 7). Fermez la bouteille avec le bouchon à vis en plastique. Laver la seringue avec de l’eau (figure 8).

4.3 Contre-indications

Les patients ayant une sensibilité connue aux benzodiazépines; ou l’un des excipients du médicament; insuffisance pulmonaire aiguë; insuffisance respiratoire sévère, syndrome d’apnée du sommeil, myasthénie grave, insuffisance hépatique sévère.

Le clonazépam ne doit pas être utilisé chez les patients dans le coma ou chez les patients dont on sait qu’ils abusent de médicaments, de drogues ou d’alcool.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des anti-épileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d’essais contrôlés par placebo randomisés de médicaments anti-épileptiques a également montré un petit risque accru d’idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n’est pas connu et les données disponibles n’excluent pas la possibilité d’un risque accru de clonazépam.

Les patients doivent donc être surveillés afin de détecter les signes d’idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) devraient être avisés de consulter un médecin si des signes d’idées ou de comportements suicidaires apparaissent.

Les patients ayant des antécédents de dépression et / ou de tentatives de suicide doivent être surveillés de près.

Le clonazépam doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance pulmonaire chronique ou présentant une altération de la fonction rénale ou hépatique, ainsi que chez les personnes âgées ou affaiblies. Dans ces cas, la dose devrait généralement être réduite.

Comme tous les autres médicaments antiépileptiques, le traitement par le clonazépam, même s’il est de courte durée, ne doit pas être brusquement interrompu, mais doit être interrompu en réduisant progressivement la dose en raison du risque de récidive de l’état de mal épileptique. Cette précaution doit également être prise lors du retrait d’un autre médicament pendant que le patient est encore sous traitement par le clonazépam.

L’utilisation prolongée des benzodiazépines peut entraîner un développement de la dépendance avec des symptômes de sevrage à la cessation de l’utilisation.

Le clonazépam peut être utilisé uniquement avec une prudence particulière chez les patients présentant une ataxie rachidienne ou cérébelleuse, en cas d’intoxication aiguë par l’alcool ou les médicaments et chez les patients présentant des lésions hépatiques sévères (par exemple une cirrhose du foie).

L’utilisation concomitante de clonazépam avec de l’alcool et / ou des dépresseurs du SNC doit être évitée. Une telle utilisation concomitante a le potentiel d’augmenter les effets cliniques du clonazépam, incluant éventuellement une sédation sévère, une dépression respiratoire et / ou cardiovasculaire cliniquement pertinente (voir 4.5).

Le clonazépam doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues.

Le dosage du clonazépam doit être soigneusement ajusté aux besoins individuels chez les patients atteints d’une maladie préexistante du système respiratoire (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique) ou du foie et chez les patients traités par d’autres médicaments à action centrale ou anticonvulsivants (voir rubrique 4.5). Les effets sur le système respiratoire peuvent être aggravés par une obstruction préexistante des voies respiratoires ou des lésions cérébrales ou si d’autres médicaments qui dépriment la respiration ont été administrés. En règle générale, cet effet peut être évité en ajustant soigneusement la dose aux besoins individuels.

Le clonazépam est probablement considéré comme nonporphyrinogène, bien qu’il existe des preuves contradictoires. Par conséquent, chez les patients atteints de porphyrie, le clonazépam doit être utilisé avec précaution.

Comme tous les médicaments de ce type, le clonazépam peut, selon le dosage, l’administration et la susceptibilité individuelle, modifier les réactions du patient (p. Ex. Capacité de conduire, comportement dans la circulation) (voir rubrique 4.7).

En règle générale, les patients épileptiques ne sont pas autorisés à conduire. Même si le clonazépam est adéquatement contrôlé, il faut se souvenir que toute augmentation de la posologie ou modification de la posologie peut modifier les réactions des patients, en fonction de la susceptibilité individuelle.

En cas de perte ou de deuil, l’ajustement psychologique peut être inhibé par les benzodiazépines.

Dépendance

L’utilisation de benzodiazépines peut entraîner une dépendance physique et psychique de ces produits (voir rubrique 4.8). En particulier, traitement à long terme ou à forte dose, peut conduire à des troubles réversibles tels que la dysarthrie, la coordination réduite des mouvements et des troubles de la démarche (ataxie), le nystagmus et la vision (diplopie). En outre, le risque d’amnésie antérograde, qui peut survenir en utilisant des benzodiazépines à des doses thérapeutiques, augmente à des doses plus élevées. Les effets amnésiques peuvent être associés à un comportement inapproprié. Avec certaines formes d’épilepsie, une augmentation de la fréquence des crises (voir rubrique 4.8) lors d’un traitement à long terme est possible. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement; il est également plus important chez les patients ayant des antécédents médicaux d’abus d’alcool et / ou de drogue.

Une fois que la dépendance physique s’est développée, l’interruption brutale du traitement s’accompagne de symptômes de sevrage. Au cours du traitement à long terme, les symptômes de sevrage peuvent se développer après une longue période d’utilisation, en particulier avec des doses élevées ou si la dose quotidienne est réduite rapidement ou brusquement interrompue. Les symptômes comprennent tremblements, transpiration, agitation, troubles du sommeil et anxiété, maux de tête, douleurs musculaires, anxiété extrême, tension, agitation, confusion, irritabilité et crises d’épilepsie pouvant être associées à la maladie sous-jacente. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent apparaître: déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotement des extrémités, hypersensibilité à la lumière, bruit et contact physique ou hallucinations. Le risque de symptômes de sevrage étant plus important après un arrêt brusque du traitement, il convient donc d’éviter un arrêt brusque du médicament et de mettre un terme au traitement, même de courte durée, en réduisant progressivement la dose journalière. Le risque de symptômes de sevrage est augmenté lorsque les benzodiazépines sont utilisées avec des sédatifs diurnes (tolérance croisée).

Avertissements de l’excipient:

Ce médicament contient de l’éthanol qui équivaut à 64,68 mg d’éthanol (96%) par dose de 5 ml. Cet énoncé fournit un guide sur la quantité d’alcool consommée dans des termes compréhensibles pour les adultes et permettrait d’obtenir une utilisation non indiquée sur l’étiquette.

Évaluer la concentration d’alcool dans le sang (BAC) par jour pendant toute la durée du traitement.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Non recommandé

En association avec le clonazépam, l’alcool peut modifier les effets du médicament, compromettre le succès du traitement ou entraîner des effets secondaires imprévisibles (voir également rubrique 4.4).

Voir la section 4.9 pour l’avertissement d’autres dépresseurs du système nerveux central, y compris l’alcool.

Prendre en compte

Médicaments à action centrale : Des effets accrus sur la sédation, la respiration et l’hémodynamique peuvent survenir lorsque le clonazépam est co-administré avec des dépresseurs à action centrale comme l’alcool et d’autres agents anticonvulsivants (antepileptiques), anesthésiques, hypnotiques, psychotropes et certains analgésiques ainsi que des myorelaxants. et peut entraîner une potentialisation mutuelle des effets des médicaments (voir également la section 4.9).

En association avec des médicaments à action centrale, le dosage de chaque médicament doit être ajusté pour obtenir l’effet optimal.

Antiépileptiques : Lorsque le clonazépam est utilisé conjointement avec d’autres médicaments antiépileptiques, les effets secondaires tels que la sédation et l’apathie et la toxicité peuvent être plus évidents, en particulier avec les hydantoïnes ou le phénobarbital et les combinaisons les incluant. Cela nécessite un soin supplémentaire dans l’ajustement de la dose dans les étapes initiales du traitement. La combinaison du clonazépam et du valproate de sodium a été, rarement, associée au développement d’un état d’absence épileptique. Bien que certains patients tolèrent cette combinaison de médicaments et en tirent profit, ce risque potentiel doit être pris en compte lors de son utilisation.

Les médicaments antiépileptiques, la phénytoïne, le phénobarbital, la carbamazépine et le valproate, peuvent augmenter la clairance du clonazépam, diminuant ainsi les concentrations plasmatiques de ce dernier au cours du traitement combiné.

Interactions pharmacocinétiques : Le clonazépam lui-même n’induit pas les enzymes responsables de son propre métabolisme.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, la sertraline et la fluoxétine, n’affectent pas la pharmacocinétique du clonazépam lorsqu’il est administré de façon concomitante.

Il a été démontré que les inhibiteurs connus des enzymes hépatiques, par exemple la cimétidine, réduisent la clairance des benzodiazépines et peuvent potentialiser leur action, et les inducteurs connus des enzymes hépatiques, par exemple la rifampicine, peuvent augmenter la clairance des benzodiazépines.

En cas de traitement concomitant par la phénytoïne ou la primidone, un changement, habituellement une augmentation de la concentration sérique de ces deux substances, a parfois été observé.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Des études précliniques chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction et, d’après des études précliniques, il ne peut être exclu que le clonazépam possède la possibilité de produire des malformations congénitales (voir rubrique 5.3). D’après les évaluations épidémiologiques, il existe des preuves que les médicaments anticonvulsivants agissent comme des agents tératogènes. Cependant, il est difficile de déterminer, à partir des rapports épidémiologiques publiés, quel médicament ou combinaison de médicaments est responsable de défauts chez le nouveau-né. Il est également possible que d’autres facteurs, par exemple des facteurs génétiques ou l’état épileptique lui-même, soient plus importants que la pharmacothérapie pour entraîner des malformations congénitales. Le clonazépam ne doit être administré aux femmes enceintes que si les avantages potentiels l’emportent sur les risques pour le fœtus.

Pendant la grossesse, le clonazépam peut être administré uniquement s’il existe une indication convaincante. Le clonazépam a des effets pharmacologiques nocifs sur la grossesse et le fœtus / nouveau-né. L’administration de fortes doses au cours du dernier trimestre de la grossesse ou pendant le travail peut provoquer des irrégularités du rythme cardiaque de l’enfant à naître et une hypothermie, une hypotonie, une légère dépression respiratoire et une mauvaise alimentation du nouveau-né. Les nourrissons nés de mères qui prennent des benzodiazépines de façon chronique au cours des derniers stades de la grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et peuvent présenter un certain risque d’apparition de symptômes de sevrage pendant la période postnatale. Il convient de garder à l’esprit que la grossesse elle-même et l’arrêt brusque du médicament peuvent provoquer une exacerbation de l’épilepsie.

Bien que le clonazépam ne soit transmis en petites quantités que dans le lait maternel, les mères qui suivent un traitement avec ce médicament ne doivent pas allaiter. S’il y a une indication convaincante pour le clonazépam, l’allaitement doit être interrompu.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En règle générale, les patients épileptiques ne sont pas autorisés à conduire. Même si le clonazépam est adéquatement contrôlé, il faut se souvenir que toute augmentation de la posologie ou modification de la posologie peut modifier les réactions des patients, en fonction de la susceptibilité individuelle. Même s’il est pris selon les directives, le clonazépam peut ralentir les réactions à un point tel que la capacité de conduire un véhicule ou d’utiliser des machines est altérée. Cet effet est aggravé par la consommation d’alcool. La conduite, l’utilisation de machines et d’autres activités dangereuses doivent donc être évitées complètement ou au moins pendant les premiers jours de traitement. La décision sur cette question incombe au médecin du patient et devrait être basée sur la réponse du patient au traitement et la dose impliquée.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

– Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

– Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

– Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité.

4.8 Effets indésirables

Les éléments suivants ont été observés:

Troubles du système immunitaire

Des réactions allergiques et de très rares cas d’anaphylaxie ont été rapportés avec des benzodiazépines. Un œdème de Quincke peut survenir dans de rares cas.

Troubles endocriniens

Des cas isolés de développement réversible de caractéristiques sexuelles secondaires prématurées chez les enfants (puberté précoce incomplète) ont été signalés.

Troubles psychiatriques et réactions paradoxales

Une altération de la concentration, une agitation, un état de confusion, une désorientation ont été observés. La dépression peut survenir chez les patients traités par le clonazépam, mais elle peut aussi être associée à la maladie sous-jacente.

Les réactions paradoxales suivantes ont été observées: excitabilité, irritabilité, agressivité, agitation, nervosité, hostilité, anxiété, troubles du sommeil, cauchemars, rêves vifs et troubles psychotiques et l’activation de nouveaux types de crises peuvent être précipitées. Si ceux-ci se produisent, l’avantage de continuer le médicament devrait être pesé contre l’effet néfaste. L’ajout au régime d’un autre médicament approprié peut être nécessaire ou, dans certains cas, il peut être conseillé d’interrompre le traitement par le clonazépam.

Troubles du système nerveux

Somnolence, réaction ralentie, hypotonie musculaire, vertiges et ataxie. Ces effets indésirables se produisent relativement fréquemment et peuvent disparaître progressivement au cours du traitement ou lors de la réduction du dosage. Ils peuvent être partiellement prévenus en augmentant la dose lentement au début du traitement.

Des maux de tête ont été observés dans de rares cas. La cause des crises généralisées a été observée très rarement.

Particulièrement dans le traitement à long terme ou à forte dose, des troubles réversibles tels que la dysarthrie, une coordination réduite des mouvements et un trouble de la marche (ataxie) et un nystagmus peuvent survenir.

Une amnésie antérograde peut survenir en utilisant des benzodiazépines à des doses thérapeutiques, le risque augmentant à des doses plus élevées. Les effets amnésiques peuvent être associés à un comportement inapproprié.

Avec certaines formes d’épilepsie, une augmentation de la fréquence des crises lors d’un traitement à long terme est possible.

Bien que le clonazépam ait été administré sans incident aux patients atteints de porphyrie, il peut rarement provoquer des convulsions chez ces patients.

Troubles oculaires

Particulièrement dans le traitement à long terme ou à haute dose, des troubles réversibles de la vision (diplopie) peuvent survenir. L’effet secondaire commun est le nystagmus.

Troubles cardiaques

Une insuffisance cardiaque, y compris un arrêt cardiaque, a été rapportée.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Une dépression respiratoire peut survenir, en particulier lors de l’administration intraveineuse de clonazépam. Cet effet peut être aggravé par une obstruction préexistante des voies aériennes ou des lésions cérébrales ou si d’autres médicaments qui dépriment la respiration ont été administrés. En règle générale, cet effet peut être évité en ajustant soigneusement la dose aux besoins individuels.

Problèmes gastro-intestinaux

Les effets suivants ont été rapportés dans de rares cas: nausées, symptômes gastro-intestinaux et épigastriques.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Les effets suivants peuvent survenir dans de rares cas: urticaire, prurit, éruption cutanée, perte de cheveux transitoire et changements de pigmentation.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Faiblesse musculaire, cet effet indésirable survient relativement fréquemment et est généralement transitoire et disparaît généralement spontanément au cours du traitement ou lors de la réduction du dosage. Il peut être partiellement prévenu en augmentant la dose lentement au début du traitement.

Troubles rénaux et urinaires

Dans de rares cas, l’incontinence urinaire peut survenir.

Système reproducteur et troubles mammaires

Dans de rares cas, un dysfonctionnement érectile ou une perte de libido peut survenir.

Troubles généraux et conditions du site d’administration

Fatigue (fatigue, lassitude), cet effet indésirable se produit relativement fréquemment et est généralement transitoire et disparaît généralement spontanément au cours du traitement ou lors de la réduction du dosage. Il peut être partiellement prévenu en augmentant la dose lentement au début du traitement.

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Des cas de chutes et de fractures ont été signalés chez des utilisateurs de benzodiazépines. Le risque est accru chez les patients prenant des sédatifs concomitants (y compris les boissons alcoolisées) et chez les personnes âgées.

Enquêtes

Dans de rares cas, une diminution de la numération plaquettaire peut survenir. Comme avec d’autres benzodiazépines, des cas isolés de dyscrasie sanguine et des tests anormaux de la fonction hépatique ont été rapportés.

Dépendance et retrait (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration via le système de carte jaune à l’adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes:

Les symptômes du surdosage ou de l’intoxication varient considérablement d’une personne à l’autre en fonction de l’âge, du poids corporel et de la réponse individuelle. Les benzodiazépines causent souvent de la somnolence, de l’ataxie, de la dysarthrie et du nystagmus. Le surdosage de clonazépam est rarement mortel si le médicament est pris seul, mais peut mener au coma, à l’areflexia, à l’apnée, à l’hypotension et à la dépression cardio-respiratoire. Le coma, s’il survient, dure habituellement quelques heures, mais il peut être plus prolongé et cyclique, en particulier chez les patients âgés. Les effets dépresseurs respiratoires des benzodiazépines sont plus graves chez les patients atteints d’une maladie respiratoire obstructive chronique sévère.

Les benzodiazépines potentialisent les effets d’autres dépresseurs du système nerveux central, y compris l’alcool.

La gestion:

1. Maintenir une voie aérienne claire et une ventilation adéquate si cela est indiqué.

2. Mesures de soutien indiquées par l’état clinique du patient. En particulier, les patients peuvent nécessiter un traitement symptomatique pour des effets cardio-respiratoires ou des effets sur le système nerveux central.

3. Une absorption ultérieure doit être évitée en utilisant une méthode appropriée, par exemple un traitement dans les 1-2 heures avec du charbon activé. Si du charbon activé est utilisé, la protection des voies respiratoires est impérative pour les patients somnolents.

4. En cas d’ingestion mélangée, un lavage gastrique peut être envisagé, mais pas en routine.

5. Les patients qui sont asymptomatiques à 4 heures sont peu susceptibles de développer des symptômes.

6. Le flumazénil (Anexate), un antagoniste des benzodiazépines, est disponible mais devrait être rarement nécessaire. Si la dépression du SNC est sévère, envisager l’utilisation du flumazénil. Cela ne devrait être administré que dans des conditions étroitement surveillées. Sa demi-vie est courte (environ une heure). Par conséquent, les patients recevant du flumazénil devront être surveillés une fois que les effets auront disparu. Le flumazénil doit être utilisé avec une extrême prudence en présence de médicaments qui réduisent le seuil de convulsions (par exemple les antidépresseurs tricycliques). Reportez-vous aux informations posologiques pour le flumazénil (Anexate ® ), pour plus d’informations sur l’utilisation correcte de ce médicament. Le flumazénil NE DOIT PAS ÊTRE UTILISÉ EN SURDOSE MIXTE OU EN TANT QU’UN «TEST DE DIAGNOSTIC»

Attention

L’utilisation du flumazénil n’est pas indiquée chez les patients épileptiques traités par benzodiazépines. Bien que le flumazénil exerce un léger effet anticonvulsivant intrinsèque, sa suppression brutale de l’effet protecteur d’un agoniste des benzodiazépines peut provoquer des convulsions chez les patients épileptiques.

Si une excitation se produit, les barbituriques ne doivent pas être utilisés.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: dérivés des benzodiazépines, code ATC: N03AE01

Le clonazépam présente des propriétés pharmacologiques communes aux benzodiazépines et comprend des effets anticonvulsivants, sédatifs, relaxants musculaires et anxiolytiques. Les données animales et les études électroencéphalographiques chez l’homme ont montré que le clonazépam supprime rapidement de nombreux types d’activité paroxystique, y compris le pic et l’onde dans les crises d’absence (petit mal), les ondes spiculaires lentes, les pointes généralisées ou irrégulières. pointes et vagues.

Les anomalies EEG généralisées sont plus facilement supprimées par le clonazépam que les anomalies EEG focales telles que les pics focaux. Le clonazépam a des effets bénéfiques dans les épilepsies généralisées et focales.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le clonazépam est rapidement et complètement absorbé après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans la plupart des cas 1 à 4 heures après une dose orale. La biodisponibilité est de 90% après administration orale.

La surveillance systématique des concentrations plasmatiques de clonazépam n’a aucune valeur, car elle ne semble pas correspondre à la réponse thérapeutique ou aux effets secondaires.

Distribution

Le volume moyen de distribution du clonazépam est estimé à environ 3 l / kg. Le clonazépam doit être supposé traverser la barrière placentaire et a été détecté dans le lait maternel.

Métabolisme

La biotransformation du clonazépam implique l’hydroxylation oxydative et la réduction du groupe 7-nitro par le foie avec formation de composés 7-amino ou 7-acétylamino, avec des traces de dérivés 3-hydroxy des trois composés, et leurs conjugués glucuronide et sulfate. Les composés nitrés sont pharmacologiquement actifs, tandis que les composés aminés ne le sont pas.

Élimination

La demi-vie d’élimination est comprise entre 20 et 60 heures (moyenne 30 heures).

En 4 à 10 jours, 50 à 70% de la radioactivité totale d’une dose orale radiomarquée de clonazépam est excrétée dans l’urine et de 10 à 30% dans les fèces, presque exclusivement sous forme de métabolites libres ou conjugués. Moins de 0,5% apparaît sous forme de clonazépam inchangé dans l’urine.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Selon les critères cinétiques, aucun ajustement de la dose n’est requis chez les patients atteints d’insuffisance rénale.

5.3 Données de sécurité précliniques

Cancérogénicité

Des études conventionnelles sur le potentiel cancérogène n’ont pas été menées avec le clonazépam. Cependant, dans une étude chronique de 18 mois chez le rat, aucun changement histopathologique lié au traitement n’a été observé jusqu’à la dose la plus élevée testée de 300 mg / kg / jour.

Mutagénicité

Les tests de génotoxicité utilisant des systèmes bactériens avec activation métabolique in vitro ou médiée par l’hôte n’indiquaient pas de risque génotoxique pour le clonazépam.

Affaiblissement de la fertilité

Des études évaluant la fertilité et la performance générale de reproduction chez les rats ont montré un taux de grossesse réduit et une diminution de la survie des petits à des doses de 10 et 100 mg / kg / jour.

Tératogénicité

Aucun effet indésirable maternel ou embryo-fœtal n’a été observé chez les souris et les rats après l’administration de clonazépam par voie orale pendant l’organogenèse, à des doses allant jusqu’à 20 ou 40 mg / kg / jour, respectivement.

Dans plusieurs études menées chez le lapin à la suite de doses de clonazépam allant jusqu’à 20 mg / kg / jour, on a observé une incidence faible et non liée à la dose d’un profil similaire de malformations (fente palatine, paupières ouvertes, anomalies soudées des membres et des membres). 4.6).

Les évaluations toxicocinétiques n’ayant pas été réalisées avec le clonazépam, il n’est pas possible de déterminer la marge de sécurité pour les effets indésirables observés dans les études non cliniques. La pertinence de ces résultats pour la population de patients n’est pas claire, par conséquent, un risque potentiel pour l’homme ne peut pas être exclu.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Éthanol (96%)

Triglycérides à chaîne moyenne

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

24mois

Jeter 30 jours après la première ouverture

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation de la température.

Gardez la bouteille bien fermée.

Conserver la bouteille dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteille: Ph. Eur. Bouteille en verre ambré de type III

Fermeture: un capuchon en plastique inviolable à l’épreuve des enfants avec revêtement interne en polypropylène, polyéthylène extérieur et polyéthylène expansé (PEE)

Dispositif de dosage: une seringue orale de 10 ml avec une graduation de 0,25 ml et un adaptateur de seringue

Taille du paquet: 150ml

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Syri Limited t / a Laboratoires Thame,

Unité 4, Bradfield Road,

Ruislip, Middlesex,

HA4 0NU, Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 39307/0053

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

03/08/2017

10. Date de révision du texte

03/08/2017