Clindamycine 300 mg / 2 ml solution pour ampoules d’injection (150 mg / ml dans des ampoules de 2 ml)


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1. Nom du médicament

Clindamycine 150 mg / ml, solution injectable

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque ml de solution contient du phosphate de clindamycine équivalent à 150 mg de clindamycine.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection.

Solution limpide, incolore et stérile.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Antibactérien Infections graves causées par des organismes Gram-positifs sensibles, les staphylocoques (producteurs de pénicillinase et de non-pénicillinase), les streptocoques (sauf Streptococcus faecalis ) et les pneumocoques. Il est également indiqué dans les infections graves causées par des pathogènes anaérobies sensibles tels que Bacteroides spp, Fusobacterium spp, Propionibacterium spp, Peptostreptococcus spp. et les streptocoques microaérophiles.

La clindamycine ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique en quantités thérapeutiquement efficaces.

Il convient de prendre en compte les directives officielles sur l’utilisation appropriée des agents antibactériens, y compris les directives nationales et locales

4.2 Posologie et mode d’administration

Voies d’administration:

Injection intramusculaire

Perfusion intraveineuse

Adultes :

Infections graves: 600 mg – 1,2 g / jour en deux, trois ou quatre doses égales.

Infections plus graves: 1,2 – 2,7 g / jour en deux, trois ou quatre doses égales.

Des injections im uniques de plus de 600 mg ne sont pas recommandées et l’administration de plus de 1,2 g en une seule perfusion d’une heure.

Pour les infections plus graves, ces doses peuvent devoir être augmentées. Dans des situations potentiellement mortelles, des doses atteignant jusqu’à 4,8 g par jour ont été administrées par voie intraveineuse à des adultes.

En variante, le médicament peut être administré sous la forme d’une perfusion rapide unique de la première dose suivie d’une IV continue. infusion.

Insuffisance rénale et / ou hépatique

La posologie peut nécessiter une réduction chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique en raison de la prolongation de la demi-vie sérique.

Enfants (plus d’un mois):

Infections graves: 15 – 25 mg / kg de poids corporel / jour en trois ou quatre doses égales.

Infections plus graves: 25 – 40 mg / kg de poids corporel / jour en trois ou quatre doses égales. Dans les infections sévères, il est recommandé d’administrer aux enfants au moins 300 mg / jour quel que soit leur poids corporel.

Patients âgés :

La demi-vie, le volume de distribution et la clairance, et le degré d’absorption après l’administration de phosphate de clindamycine ne sont pas modifiés par l’augmentation de l’âge. L’analyse des données issues des études cliniques n’a révélé aucune augmentation de la toxicité liée à l’âge. Les besoins posologiques chez les patients âgés ne doivent donc pas être influencés par l’âge seul. Voir la section 4.4. pour d’autres facteurs qui devraient être pris en compte.

Le traitement des infections causées par les streptocoques bêta-hémolytiques doit être poursuivi pendant au moins 10 jours afin de prévenir la fièvre rhumatismale ou la glomérulonéphrite.

Méthode d’administration

Parenteral (administration intramusculaire ou intraveineuse). L’injection de clindamycine doit être diluée avant l’administration intraveineuse et doit être perfusée pendant au moins 10 à 60 minutes. Le temps minimum pendant lequel la perfusion doit avoir lieu dépend de la quantité d’injection administrée. Voir le tableau suivant.

La concentration de clindamycine dans le diluant pour perfusion ne doit pas dépasser 18 mg par ml et les débits de perfusion ne doivent pas dépasser 30 mg par minute . Les taux de perfusion habituels sont les suivants:

Dose

Diluant

Temps

300 mg

50 ml

10 minutes

600 mg

50 ml

20 min

900 mg

50-100 mL

30 minutes

1200 mg

100 mL

40 minutes

4.3 Contre-indications

La clindamycine injectable est contre-indiquée chez les patients qui se sont avérés sensibles à la clindamycine, à la lincomycine ou à l’un des composants de la formulation.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avertissements

La clindamycine injectable ne doit être utilisée que dans le traitement d’infections graves. En considérant l’utilisation du produit, le praticien doit garder à l’esprit le type d’infection et le risque potentiel de diarrhée qui peut apparaître, car des cas de colite ont été rapportés pendant, voire deux ou trois semaines après, l’administration de clindamycine. .

Des études indiquent qu’une toxine (s) produite par clostridia (en particulier Clostridium difficile ) est la principale cause directe de la colite associée aux antibiotiques. Ces études indiquent également que ce clostridium toxigène est habituellement sensible in vitro à la vancomycine. Lorsque 125 mg à 500 mg de vancomycine sont administrés par voie orale quatre fois par jour pendant 7 à 10 jours, on observe une disparition rapide de la toxine des échantillons fécaux et une guérison clinique coïncidente de la diarrhée. (Si le patient reçoit de la cholestyramine en plus de la vancomycine, il faut envisager de séparer les temps d’administration). La colite est une maladie dont le spectre clinique va de la diarrhée légère et aqueuse à la diarrhée sévère et persistante, à la leucocytose, à la fièvre, aux crampes abdominales sévères, qui peuvent être associées au passage du sang et du mucus. S’il est autorisé à progresser, il peut produire une péritonite, un choc et un mégacôlon toxique. Cela peut être fatal. L’apparition d’une diarrhée marquée doit être considérée comme une indication que le produit doit être arrêté immédiatement. La maladie est susceptible de suivre une évolution plus sévère chez les patients âgés ou les patients débilités. Le diagnostic est généralement fait par la reconnaissance des symptômes cliniques, mais peut être justifiée par la démonstration endoscopique de la colite pseudomembraneuse. La présence de la maladie peut être confirmée par la culture des selles de C. difficile sur des milieux sélectifs et le dosage de l’échantillon de selles pour la toxine (s) de C. difficile .

Précautions

Des précautions doivent être prises lors de la prescription d’injections de clindamycine à des personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier une colite.

Des tests périodiques de la fonction hépatique et rénale doivent être effectués pendant un traitement prolongé. Une telle surveillance est également recommandée chez les nourrissons. L’innocuité et la posologie appropriée chez les nourrissons de moins d’un mois n’ont pas été établies.

La dose de clindamycine injectable peut nécessiter une réduction chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique en raison de la prolongation de la demi-vie sérique.

L’administration prolongée de Clindamycin Injection, comme avec tout anti-infectieux, peut entraîner une super-infection due à des organismes résistants à la clindamycine.

Des précautions doivent être observées lors de l’utilisation de la clindamycine injectable chez des individus atopiques.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Il a été démontré que la clindamycine possède des propriétés de blocage neuromusculaire qui peuvent renforcer l’action d’autres agents bloquants neuromusculaires. Il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients recevant de tels agents.

L’antagonisme a été démontré entre la clindamycine et l’érythromycine in vitro . En raison de la signification clinique possible, les deux médicaments ne doivent pas être administrés simultanément.

Antagonistes de la vitamine K

Des augmentations des tests de coagulation (PT / INR) et / ou des saignements ont été rapportés chez des patients traités par la clindamycine en association avec un antagoniste de la vitamine K (par exemple warfarine, acénocoumarol et fluindione). Par conséquent, les tests de coagulation doivent être fréquemment surveillés chez les patients traités par des antagonistes de la vitamine K.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

La sécurité d’utilisation pendant la grossesse n’a pas été établie.

Lactation

La clindamycine est excrétée dans le lait maternel. Des précautions doivent être prises lorsque la clindamycine injectable est administrée à une mère qui allaite. Il est peu probable qu’un nourrisson puisse absorber une quantité significative de clindamycine à partir de son tractus gastro-intestinal.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun connu

4.8 Effets indésirables

Les événements indésirables sont classés sous les rubriques de fréquence suivantes:

Commun (≥1 / 100, <1/10)

Peu fréquent (≥1 / 1000, <1/100)

Rare (≥ 1/10 000, <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Sang et les troubles du système lymphatique

Rare

Neutropénie transitoire (leucopénie), éosinophilie, agranulocytose et thrombocytopénie, bien qu’aucune relation étiologique directe n’ait pu être établie avec le traitement concomitant par la clindamycine.

Troubles du système immunitaire

Très rare

Réactions anaphylactoïdes

Troubles cardiaques

Rare

Un arrêt cardiopulmonaire a été rapporté après une administration intraveineuse trop rapide (voir rubrique 4.2 pour les doses recommandées de perfusion).

Troubles vasculaires

Rare

Hypotension après administration intraveineuse trop rapide (voir rubrique 4.2 pour les doses recommandées de perfusion)

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Nausées, vomissements, douleurs abdominales et diarrhée (voir rubrique 4.4). Dans la plupart des cas, ils sont légers et disparaissent pendant ou après l’achèvement du traitement.

Troubles hépato-biliaires

Très rare

Jaunisse

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Prurit, urticaire, éruption maculo-papuleuse et dermatite exfoliative et vésiculobulleuse. Éruptions cutanées de type morbilliforme généralisées légères à modérées

Très rare

Erythème multiforme et syndrome de Stevens-Johnson

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Rare

Irritation locale, douleur, formation d’abcès au point d’injection après l’administration intramusculaire. Thrombophlébite après administration intraveineuse. Ces réactions peuvent être minimisées par une injection intramusculaire profonde et en évitant l’utilisation d’un cathéter à demeure.

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

Vaginite

Enquêtes

Commun

Anomalies dans les tests de la fonction hépatique

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

En cas de surdosage, aucun traitement spécifique n’est indiqué.

La demi-vie biologique sérique de la clindamycine est de 2 à 3 heures. La clindamycine ne peut pas être facilement éliminée du sang par dialyse ou dialyse péritonéale.

Si un effet indésirable allergique se produit, la thérapie doit être avec les traitements d’urgence habituels, y compris les corticostéroïdes, l’adrénaline et les antihistaminiques.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Lincosamides, code ATC: J01FF01

Mode d’action

La clindamycine est un antibiotique lincosamide ayant une action principalement bactériostatique contre les aérobies à Gram positif et une large gamme de bactéries anaérobies. Les lincosamides tels que la clindamycine se lient à la sous-unité 50S du ribosome bactérien de manière similaire aux macrolides tels que l’érythromycine et inhibent les stades précoces de la synthèse des protéines. L’action de la clindamycine est principalement bactériostatique, bien que des concentrations élevées puissent être lentement bactéricides contre les souches sensibles.

Mécanismes de résistance

La résistance à la clindamycine survient généralement par le biais d’une résistance de type macrolide-lincosamide-streptogramine-B qui peut être constitutive ou inductible. Ceci est médiée par une variété de gènes acquis qui codent pour des méthylases ciblées sur le centre peptidyl-transférase de l’ARN ribosomique 23S. La méthylation empêche la liaison des antibactériens au ribosome et n’entraîne aucune résistance croisée aux macrolides (tous les macrolides lorsqu’ils sont constitutifs), aux lincosamides (clindamycine et lincomycine) et aux streptogramines de type B, mais pas aux streptogramines de type A.

Points d’arrêt

La British Society for Antimicrobial Chemotherapy recommande les points de rupture suivants pour les staphylocoques et les streptocoques α-hémolytiques: sensibles ≤ 0,5 mg / L; résistant ≥ 1,0 mg / L.

Susceptibilité:

Le tableau suivant énumère les organismes en fonction de leur susceptibilité inhérente à la clindamycine. La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour les espèces sélectionnées et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement des infections sévères.

Espèces sensibles

Aérosols Gram positifs:

Staphylococcus aureus *

Staphylococcus epidermis

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyrogènes

Streptococcus viridans

Anaérobies Gram positifs:

Bifidobacterium spp.

Eubacterium spp.

Propionbacterium spp.

Clostridium perfringens

Peptococcus spp.

Peptostreptococcus spp.

Anaérobies Gram négatif:

Groupe de Bacteroides fragilis

Bacteroides melaninogenicus

Fusobacterium spp.

Veillonella spp.

Espèces résistantes

Aérosols Gram positifs et anaérobies:

Enterococci

Clostridia spp.

Anaérobies Gram négatif:

Fusobacterium varium

* Jusqu’à 50% des S. aureus sensibles à la méthicilline ont été signalés comme étant résistants à la clindamycine dans certaines régions. Plus de 90% des S. aureus résistants à la méthicilline (SARM) sont résistants à la clindamycine. La clindamycine ne doit pas être utilisée en attendant les résultats du test de sensibilité s’il y a suspicion de résistance à la méthicilline.

Une attention particulière devrait être accordée aux directives officielles concernant l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Caractéristiques générales de la substance active

Après l’administration parenterale, le phosphate de clindamycine biologiquement inactif est hydrolysé en clindamycine. Lorsque l’équivalent de 300 mg de clindamycine est injecté par voie intramusculaire, une concentration plasmatique maximale moyenne de 6 microgrammes / ml est atteinte en trois heures; 600 mg donne une concentration maximale de 9 microgrammes / ml. Chez les enfants, la concentration maximale peut être atteinte en une heure. Lorsque les mêmes doses sont perfusées par voie intraveineuse, des concentrations maximales de 7 et 10 microgrammes par ml respectivement sont atteintes à la fin de la perfusion.

La clindamycine est largement distribuée dans les fluides corporels et les tissus, y compris les os, mais elle n’atteint pas le liquide céphalo-rachidien à des concentrations significatives. Il diffuse à travers le placenta dans la circulation fœtale et apparaît dans le lait maternel. Des concentrations élevées se produisent dans la bile. Il s’accumule dans les leucocytes et les macrophages. Plus de 90% de la clindamycine dans la circulation est liée aux protéines plasmatiques. La demi-vie est de 2 à 3 heures, bien que cela puisse être prolongé chez les nouveau-nés prématurés et les patients atteints d’insuffisance rénale sévère.

La clindamycine subit un métabolisme, les métabolites N-déméthyl et sulfoxyde actifs ainsi que certains métabolites inactifs. Environ 10% du médicament est excrété dans l’urine en tant que médicament actif ou métabolites et environ 4% dans les fèces; le reste est excrété sous forme de métabolites inactifs. L’excrétion est lente et se déroule sur plusieurs jours. Il n’est pas efficacement éliminé du sang par dialyse.

Caractéristiques chez les patients

Pas de caractéristiques particulières. Voir la section 4.4 ” Mises en garde spéciales et précautions d’emploi ” pour plus d’informations.

5.3 Données de sécurité précliniques

N’est pas applicable

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Edétate disodique

Hydroxyde de sodium

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

Les solutions de sels de clindamycine ont un pH bas et on peut raisonnablement s’attendre à des incompatibilités avec des préparations alcalines ou des médicaments instables à faible pH. Des cas d’incompatibilité ont été signalés avec: l’ampicilline sodique, l’aminophylline, les barbituriques, le gluconate de calcium, la ceftriaxone sodique, la ciprofloxacine, la diphénylhydantoïne, le chlorhydrate d’idarubicine, le sulfate de magnésium, la phénytoïne sodique et le chlorhydrate de ranitidine.

6.3 Durée de conservation

18 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Ampoule en verre de type 1 incolore contenant 2 ml ou 4 ml de solution stérile.

Chaque boîte contient 1, 5, 10, 20 ou 50 ampoules.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Il a été démontré que la clindamycine injectable est physiquement et chimiquement compatible pendant au moins 24 heures dans des solutions à 5% de dextrose et de chlorure de sodium. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si elles ne sont pas utilisées immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d’utilisation sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à 2-8 ° C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Le produit ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments chimiquement ou physiquement instables à pH faible (voir rubrique 6.2).

La compatibilité et la durée de stabilité des adjuvants médicamenteux varient en fonction de la concentration et d’autres conditions.

7. Titulaire de l’autorisation

Villerton Invest SA

Rue Edward Steichen 14

2540 Luxembourg

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 24780/0002

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

06/02/2008

10. Date de révision du texte

14/03/2017