Cisplatine 1 mg / ml injection bp


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1. Nom du médicament

Cisplatine 1 mg / ml Injection BP

Cisplatin 1 mg / ml Concentré pour solution pour perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

1 ml contient 1 mg de cisplatine.

1 flacon de 10 ml de solution à diluer pour perfusion contient 10 mg de cisplatine.

1 flacon de 20 ml de solution à diluer pour perfusion contient 20 mg de cisplatine.

1 flacon de 50 ml de solution à diluer pour perfusion contient 50 mg de cisplatine.

1 flacon de 100 ml de solution à diluer pour perfusion contient 100 mg de cisplatine.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Concentré pour solution pour perfusion

Le concentré est une solution limpide et incolore à jaunâtre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

A utiliser en monothérapie ou dans le cadre d’une chimiothérapie existante pour les tumeurs avancées ou métastatiques: carcinome testiculaire (polychimiothérapie palliative et curative) et carcinome ovarien (stades III et IV), et épithélioma épidermoïde de la tête et du cou ( thérapie palliative).

Dans le traitement du carcinome pulmonaire à petites cellules.

Dans le traitement du carcinome pulmonaire non à petites cellules avancé.

4.2 Posologie et mode d’administration

Cisplatin 1 mg / ml solution à diluer pour perfusion doit être dilué avant utilisation (voir rubrique 6.6.).

La solution diluée doit être administrée uniquement par voie intraveineuse par perfusion (voir ci-dessous). Pour l’administration, tout dispositif contenant de l’aluminium pouvant entrer en contact avec du cisplatine (ensembles pour perfusion intraveineuse, aiguilles, cathéters, seringues) doit être évité (voir rubrique 6.2.).

Adultes et enfants:

Le dosage du cisplatine dépend de la maladie primaire, de la réaction attendue et de l’utilisation du cisplatine en monothérapie ou en tant que composant d’une polychimiothérapie. Les directions de dosage sont applicables pour les adultes et les enfants. Pour des recommandations sur le dosage applicable, basé sur le diagnostic et l’état clinique, la littérature médicale actuelle devrait être consultée.

Pour la monothérapie , les deux schémas posologiques suivants sont recommandés:

Dose unique de 50 à 120 mg / m 2 de surface corporelle toutes les 3 à 4 semaines;

15 à 20 mg / m 2 / jour pendant cinq jours, toutes les 3 à 4 semaines.

Si le cisplatine est utilisé en association avec une chimiothérapie , la dose de cisplatine doit être réduite. Une dose typique est de 20 mg / m 2 ou plus une fois toutes les 3 à 4 semaines sauf dans le traitement combiné du carcinome pulmonaire à petites cellules et non à petites cellules, dans lequel une dose typique de 80 mg / m 2 est administrée.

D’autres recommandations de dosage doivent être basées sur les connaissances médicales actuelles, à obtenir à partir de la littérature ou des groupes de travail appropriés.

Pour les mises en garde et précautions à prendre avant le début du cycle de traitement suivant, voir la rubrique 4.4.

Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou une dépression de la moelle osseuse, la dose doit être réduite de manière adéquate.

La solution de cisplatine pour perfusion préparée conformément aux instructions (voir rubrique 6.6) doit être administrée par perfusion intraveineuse sur une période de 6 à 8 heures.

Une hydratation adéquate doit être maintenue de 2 à 12 heures avant l’administration jusqu’à 6 heures minimum après l’administration de cisplatine. L’hydratation est nécessaire pour provoquer une diurèse suffisante pendant et après le traitement par le cisplatine. Il est réalisé par perfusion intraveineuse de l’une des solutions suivantes:

solution de chlorure de sodium 0,9%;

mélange de solution de chlorure de sodium à 0,9% et de solution de glucose à 5% (1: 1).

Hydratation avant le traitement avec le cisplatine:

Infusion intraveineuse de 100 à 200 ml / heure pendant une période de 6 à 12 heures.

Hydratation après la fin de l’administration de cisplatine:

Perfusion intraveineuse d’un autre 2 litres à raison de 100 à 200 ml par heure pendant une période de 6 à 12 heures.

Une diurèse forcée peut être nécessaire si la sécrétion d’urine est inférieure à 100 à 200 ml / heure après l’hydratation. La diurèse forcée peut être réalisée en administrant par voie intraveineuse 37,5 g de mannitol sous forme de solution à 10% (375 ml de solution de mannitol à 10%) ou en administrant un diurétique si les fonctions rénales sont normales. L’administration de mannitol ou d’un diurétique est également requise lorsque la dose de cisplatine administrée est supérieure à 60 mg / m 2 de surface corporelle.

Il est nécessaire que le patient boit de grandes quantités de liquides pendant 24 heures après la perfusion de cisplatine pour assurer une sécrétion adéquate d’urine.

4.3 Contre-indications

Le cisplatine est contre-indiqué chez les patients

– avec des antécédents de réactions allergiques au cisplatine ou à d’autres composés contenant du platine, ou à tout composant de la formulation.

– en état déshydraté (avant et après l’hydratation est nécessaire pour prévenir un dysfonctionnement rénal grave);

– avec myélosuppression;

– une insuffisance rénale préexistante ou une déficience auditive due au fait que le cisplatine est néphrotoxique et neurotoxique (en particulier ototoxique). Ces toxicités peuvent être cumulatives si des troubles de ce type préexistent.qui sont enceintes ou allaitent (voir rubrique 4.6 Grossesse et allaitement)

– en association avec le vaccin antiamaril et la phénytoïne en prophylaxie (voir section

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

La cisplatine réagit avec l’aluminium métallique pour former un précipité noir de platine. Tout l’aluminium contenant des ensembles IV, des aiguilles, des cathéters et des seringues devrait être évité.

Le cisplatine doit être administré sous étroite surveillance par un médecin qualifié spécialisé dans l’utilisation d’agents chimiothérapeutiques.

Une surveillance et une prise en charge appropriées du traitement et de ses complications ne sont possibles que si un diagnostic adéquat et des conditions de traitement exactes sont disponibles.

Néphrotoxicité

Le cisplatine provoque une néphrotoxicité cumulative sévère. Une production d’urine de 100 ml / heure ou plus aura tendance à minimiser la néphrotoxicité du cisplatine. Ceci peut être accompli par une pré-hydratation avec 2 litres d’une solution intraveineuse appropriée, et une hydratation post-cisplatine similaire (recommandée 2 500 ml / m 2/24 heures). Si une hydratation vigoureuse est insuffisante pour maintenir un débit urinaire adéquat, un diurétique osmotique peut être administré (par exemple, le mannitol).

Neuropathies

Des cas graves de neuropathies ont été rapportés. Ces neuropathies peuvent être irréversibles et peuvent se manifester par des paresthésies, une aréflexie et une perte proprioceptive et une sensation de vibrations. Une perte de fonction motrice a également été rapportée. Un examen neurologique doit être effectué à intervalles réguliers.

Ototoxicité

Une ototoxicité a été observée chez jusqu’à 31% des patients traités par une dose unique de cisplatine 50 mg / m2 et se manifeste par des acouphènes et / ou une perte auditive dans la gamme des hautes fréquences (4000 à 8000 Hz). Diminution de la capacité à entendre des tonalités conversationnelles peut se produire de temps en temps. L’effet ototoxique peut être plus prononcé chez les enfants recevant du cisplatine. La perte d’audition peut être unilatérale ou bilatérale et tend à devenir plus fréquente et plus grave avec des doses répétées; cependant, la surdité après la dose initiale de cisplatine a été rarement rapportée. L’ototoxicité peut être augmentée par une irradiation crânienne simultanée et peut être liée à la concentration plasmatique maximale de cisplatine. On ne sait pas si l’ototoxicité induite par le cisplatine est réversible. Une surveillance attentive par audiométrie doit être effectuée avant l’instauration du traitement et avant les doses subséquentes de cisplatine. Une toxicité vestibulaire a également été rapportée (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).

Phénomènes allergiques

Comme avec d’autres produits à base de platine, des réactions d’hypersensibilité apparaissant dans la plupart des cas pendant la perfusion peuvent survenir, et nécessiter l’arrêt de la perfusion et un traitement symptomatique approprié. Des réactions croisées, parfois fatales, ont été rapportées avec tous les composés du platine (voir rubrique 4.3 Contre-indications et rubrique 4.8 Effets indésirables).

Fonction hépatique et formule hématologique

La formule hématologique et la fonction hépatique doivent être surveillées à intervalles réguliers.

Potentiel carcinogène

Chez l’homme, dans de rares cas, l’apparition d’une leucémie aiguë a coïncidé avec l’utilisation du cisplatine, qui était généralement associé à d’autres agents leucémogènes.

Le cisplatine est un mutagène bactérien et provoque des aberrations chromosomiques dans les cultures sur des cellules animales. La cancérogénicité est possible mais n’a pas été démontrée. Le cisplatine est tératogène et embryotoxique chez la souris.

Réactions au site d’injection

Des réactions au site d’injection peuvent survenir lors de l’administration de cisplatine. Compte tenu de la possibilité d’extravasation, il est recommandé de surveiller de près le site de perfusion pour une éventuelle infiltration pendant l’administration du médicament. Un traitement spécifique pour les réactions d’extravasation est inconnu pour le moment.

Attention

Cet agent cytostatique a une toxicité plus marquée que celle que l’on trouve habituellement dans la chimiothérapie antinéoplasique.

La toxicité rénale, qui est cumulative par-dessus tout, est sévère et nécessite des précautions particulières lors de l’administration (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’administration et rubrique 4.8 Effets indésirables).

Les nausées et les vomissements peuvent être intenses et nécessiter un traitement antiémétique adéquat.

Une surveillance étroite doit également être effectuée en ce qui concerne l’ototoxicité, la myélodépression et les réactions anaphylactiques (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).

Attention

Préparation de la solution intraveineuse

Comme avec tous les autres produits potentiellement toxiques, les précautions sont essentielles lors de la manipulation de la solution de cisplatine. Des lésions cutanées sont possibles en cas d’exposition accidentelle au produit. Il est conseillé de porter des gants. Dans le cas où la solution de cisplatine entre en contact avec la peau ou les muqueuses, laver vigoureusement la peau ou les muqueuses avec de l’eau et du savon.

La conformité aux procédures appropriées pour la manipulation et l’élimination des agents cytostatiques est recommandée.

administrer la solution au patient, vérifier la clarté de la solution et l’absence de particules.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Substances néphrotoxiques

L’administration concomitante de médicaments néphrotoxiques (céphalosporines, aminoglycosides, amphotéricine B ou produits de contraste, par exemple) ou ototoxiques (par exemple aminoglycosides) potentialisera l’effet toxique du cisplatine sur les reins. Pendant ou après le traitement par le cisplatine, il faut prendre des précautions avec des substances principalement éliminées par voie rénale, par exemple des agents cytostatiques tels que la bléomycine et le méthotrexate, en raison d’une élimination rénale potentiellement réduite.

La toxicité rénale de l’ifosfamide peut être plus élevée lorsqu’il est utilisé avec le cisplatine ou chez les patients qui ont déjà reçu du cisplatine.

Une réduction des valeurs du lithium dans le sang a été observée dans quelques cas après un traitement par le cisplatine associé à la bléomycine et à l’étoposide. Il est donc recommandé de surveiller les valeurs de lithium.

Substances ototoxiques

L’administration concomitante de médicaments ototoxiques (par exemple aminoglycosides, diurétiques de l’anse) potentialise l’effet toxique du cisplatine sur la fonction auditive. Sauf pour les patients recevant des doses de cisplatine excédant 60 mg / m 2 , dont la sécrétion urinaire est inférieure à 1000 ml par 24 heures, aucune diurèse forcée avec diurétique de l’anse ne doit être appliquée en raison d’une atteinte possible du rein et d’ototoxicité.

L’ifosfamide peut augmenter la perte auditive due au cisplatine.

Vaccins vivants atténués

Le vaccin contre la fièvre jaune est strictement contre-indiqué en raison du risque de maladie vaccinale systémique fatale (voir rubrique 4.3 Contre-indications). Compte tenu du risque de maladie généralisée, il est conseillé d’utiliser un vaccin inactivé si disponible.

Anticoagulants oraux

En cas d’utilisation simultanée d’anticoagulants oraux, il est conseillé de contrôler régulièrement l’INR.

Antihistaminiques, Phénothiazines et autres

L’utilisation simultanée d’antihistaminiques, de buclizine, de cyclizine, de loxapine, de méclozine, de phénothiazines, de thioxanthènes ou de triméthobenzamides peut masquer les symptômes d’ototoxicité (comme les vertiges et les acouphènes).

Substances anticonvulsives

Les concentrations sériques de médicaments anticonvulsivants peuvent rester à des niveaux sous-thérapeutiques pendant le traitement par le cisplatine.

Combinaison pyridoxine + altrétamine

Au cours d’une étude randomisée sur le traitement du cancer de l’ovaire avancé, le temps de réponse a été défavorablement affecté lorsque la pyridoxine en association avec l’altrétamine (hexaméthylmélamine) et le cisplatine.

Paclitaxel

Le traitement par le cisplatine avant une perfusion de paclitaxel peut réduire la clairance du paclitaxel de 33% et peut donc intensifier la neurotoxicité.

4.6 Grossesse et allaitement

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation du cisplatine chez les femmes enceintes, mais en raison de ses propriétés pharmacologiques, le cisplatine est soupçonné de causer de graves malformations congénitales. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction et une cancérogénicité transplacentaire (voir rubrique 5.3.). Le cisplatine est contre-indiqué pendant la période de grossesse.

LES DEUX PATIENTS MASCULINS ET FEMININS DOIVENT UTILISER DES MÉTHODES CONTRACEPTIVES EFFICACES POUR PRÉVENIR LA CONCEPTION ET / OU LA REPRODUCTION PENDANT AU MOINS 6 MOIS APRÈS LE TRAITEMENT AVEC CISPLATIN. Une consultation génétique est recommandée si le patient souhaite avoir des enfants après la fin du traitement. Comme un traitement par le cisplatine peut provoquer une infertilité irréversible, il est recommandé aux hommes, qui souhaitent devenir pères à l’avenir, de demander conseil sur la cryoconservation de leurs spermatozoïdes avant le traitement.

Allaitement maternel

Le cisplatine est excrété dans le lait maternel. L’allaitement pendant la thérapie est contre-indiqué.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.

Les profils d’effets indésirables (système nerveux central et sens spéciaux) peuvent avoir une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients qui souffrent de ces effets (par exemple somnolents ou vomissements) doivent éviter de conduire et d’utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables dépendent de la dose utilisée et peuvent avoir des effets cumulatifs.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 10%) de Cisplatin étaient hématologiques (leucopénie, thrombocytopénie et anémie), gastro-intestinaux (anorexie, nausées, vomissements et diarrhée), troubles de l’oreille (déficience auditive), troubles rénaux (insuffisance rénale, néphrotoxicité, hyperuricémie). ) et de la fièvre.

Des effets toxiques graves sur les reins, la moelle osseuse et les oreilles ont été rapportés chez près d’un tiers des patients ayant reçu une dose unique de cisplatine; les effets sont généralement liés à la dose et cumulatifs. L’ototoxicité peut être plus sévère chez les enfants.

Les fréquences sont définies en utilisant la convention suivante:

Très commun (≥1 / 10)

Commun (≥1 / 100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100)

Rare (≥1 / 10,000 à ≤1 / 1,000)

Très rare (≤ 1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Tableau des effets indésirables observés au cours de l’expérience clinique ou post-commercialisation (termes MedDRA)

Infections et infestations

Commun

État septique

Pas connu

Infection a

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très commun

Insuffisance de la moelle osseuse, thrombocytopénie, leucopénie, anémie

Pas connu

Coombs anémie hémolytique positive

Néoplasme bénin, malin et non spécifié

Rare

Leucémie aiguë

Troubles du système immunitaire

Rare

Réactions b anaphylactoïdes

Troubles endocriniens

Pas connu

Augmentation de l’amylase sanguine, sécrétion inappropriée d’hormone antidiurique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très commun

Hyponatrémie

Rare

Hypomagnésémie

Pas connu

Déshydratation, hypokaliémie, hypophosphatémie, hyperuricémie, hypocalcémie, tétanie

Troubles du système nerveux

Rare

Convulsion, neuropathie périphérique, leucoencéphalopathie, syndrome réversible de la leucoencéphalopathie postérieure

Pas connu

Accident vasculaire cérébral, AVC hémorragique, AVC ischémique, ageusie, artérite cérébrale, signe de Lhermitte, myélopathie, neuropathie autonome

Troubles oculaires

Pas connu

Vision trouble, daltonisme acquis, cécité corticale, névrite optique, œdème papillaire, pigmentation rétinienne

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare

Ototoxicité

Pas connu

Acouphènes, surdité

Troubles cardiaques

Commun:

Arythmie, bradycardie, tachycardie

Rare

Infarctus du myocarde

Très rare

Arrêt cardiaque

Pas connu

Trouble cardiaque

Troubles vasculaires

Pas connu

Microangiopathie thrombotique (syndrome hémolytique et urémique), phénomène de Raynaud

Problèmes gastro-intestinaux

Rare

Stomatite

Pas connu

Vomissements, nausées, anorexie, hoquet, diarrhée

Troubles hépatobiliaires

Pas connu

Les enzymes hépatiques ont augmenté, la bilirubine sanguine a augmenté

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Pas connu

Embolie pulmonaire

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Pas connu

Éruption cutanée, alopécie

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Pas connu

Spasmes musculaires

Troubles rénaux et urinaires

Pas connu

Insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale c , trouble tubulaire rénal

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

Spermatogenèse anormale

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très commun

Pyrexie

Pas connu

Asthénie, malaise, extravasation au site d’injection d

a: Des complications infectieuses ont entraîné la mort chez certains patients.

b: Les symptômes rapportés pour une réaction anaphylactoïde tels que l’œdème facial (œdème PT-face), la respiration sifflante, le bronchospasme, la tachycardie et l’hypotension seront inclus dans les parenthèses pour la réaction anaphylactoïde dans le tableau des fréquences AE.

c: Des élévations de l’azote uréique du sang et de la créatinine, de l’acide urique sérique et / ou une diminution de la clairance de la créatinine sont incluses dans l’insuffisance rénale / l’insuffisance rénale.

d: La toxicité locale des tissus mous, y compris la cellulite tissulaire, la fibrose et la nécrose (commune), la douleur (commune), l’œdème (commun) et l’érythème (commun) résultant de l’extravasation.

4.9 Surdosage

ATTENTION EST ESSENTIEL AFIN D’ÉVITER UNE SURDOSE INADVERTANTE.

Un surdosage aigu de cisplatine peut entraîner une insuffisance rénale, une insuffisance hépatique, une surdité, une toxicité oculaire (y compris un décollement de la rétine), une myélosuppression importante, des nausées et des vomissements non traitables et / ou une névrite. Un surdosage peut être fatal.

Il n’y a pas d’antidote spécifique en cas de surdosage en cisplatine. Même si l’hémodialyse est initiée 4 heures après le surdosage, elle a peu d’effet sur l’élimination du cisplatine de l’organisme en raison d’une fixation rapide et forte du cisplatine aux protéines.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Agents antinéoplasiques / Composés de platine Code ATC: L01XA01

Le cisplatine est une substance anorganique contenant un métal lourd [cis-diamminedichloroplatinum (II)]. Cette substance inhibe la synthèse de l’ADN en réalisant des connexions transversales à l’intérieur et entre les chaînes d’ADN. La synthèse de protéines et d’ARN est inhibée dans une moindre mesure.

Bien que l’activité principale du cisplatine semble être l’inhibition de la synthèse de l’ADN, le processus antinéoplasique comprend d’autres activités, telles que l’élargissement de l’immunogénicité tumorale. Les fonctions oncolytiques du cisplatine peuvent être comparées aux fonctions des substances alkylantes. Le cisplatine offre également des caractéristiques immunosuppressives, radiosensibilisantes et antibactériennes.

Le cisplatine ne semble pas être spécifique au cycle cellulaire.

Les activités cytotoxiques du cisplatine sont causées par la liaison de toutes les bases de l’ADN, avec une préférence pour la position N-7 de la guanine et de l’adénosine.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après administration intraveineuse, le cisplatine est rapidement distribué dans tous les tissus. Après des doses de cisplatine de 20 à 120 mg / m 2 , les concentrations de platine sont les plus élevées dans le foie, la prostate et les reins, un peu plus faibles dans la vessie, les muscles, les testicules, le pancréas et la rate. cervelet. Plus de 90% du cisplatine plasmatique total est lié aux protéines deux heures après l’administration. Ce processus peut être irréversible. La partie liée aux protéines n’est pas active antinéoplasique. Le cisplatine est pharmacocinétique non linéaire. Le cisplatine est transformé par un processus non enzymatique en un ou plusieurs métabolites. L’élimination du plasma est réalisée en deux phases après injection intraveineuse en bolus de 50-100 mg / m 2 de cisplatine. La période de demi-vie suivante a été enregistrée chez l’homme:

t ½ (distribution): 10-60 minutes

t ½ (borne): environ 2-5 jours

La liaison protéique considérable des teneurs totales en platine aboutit à une phase d’excrétion prolongée ou incomplète avec une sécrétion urinaire cumulative allant de 27 à 45% de la dose administrée sur une période de 84 à 120 heures. Une perfusion prolongée entraîne la sécrétion d’urine d’une plus grande partie de la dose. La sécrétion fécale est minime et de petites quantités de platine peuvent être retrouvées dans la vésicule biliaire et le gros intestin. Les reins dysfonctionnels augmentent la période de demi-vie plasmatique, qui peut également augmenter théoriquement en présence d’ascite causée par les activités hautement liées aux protéines du cisplatine.

5.3 Données de sécurité précliniques

Toxicité chronique:

Les modèles de toxicité chronique indiquent des lésions rénales, une dépression de la moelle osseuse, des troubles gastro-intestinaux et une ototoxicité.

Mutagénicité et cancérogénicité:

Le cisplatine est mutagène dans de nombreux tests in vitro et in vivo (systèmes de test bactériens et anomalies chromosomiques dans les cellules animales et les cultures tissulaires). Des études à long terme du cisplatine sur des souris et des rats ont mis en évidence les effets cancérogènes.

Toxicité pour la reproduction:

Fertilité: La suppression gonadique entraînant une aménorrhée ou une azoospermie peut être irréversible et entraîner une infertilité définitive.

Des études chez le rat ont montré que l’exposition pendant la grossesse produit des tumeurs chez la progéniture adulte.

Grossesse et allaitement: Le cisplatine est embryotoxique et tératogène chez la souris et le rat, et des anomalies ont été signalées chez les deux espèces. Le cisplatine a été trouvé dans le lait.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium

Acide chlorhydrique dilué

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités
Le cisplatine réagit avec l’aluminium, ce qui entraîne la production d’un précipité noir de platine. Par conséquent, tout dispositif contenant de l’aluminium pouvant entrer en contact avec le cisplatine (ensembles pour perfusion intraveineuse, aiguilles, cathéters, seringues) doit être évité.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Le concentré de cisplatine à 1 mg / ml ne doit pas être dilué avec une solution de glucose à 5% seul ou une solution de mannitol à 5% seul, mais uniquement avec les mélanges contenant en outre du chlorure de sodium comme indiqué au paragraphe 6.6.

Les antioxydants (tels que le métabisulfite de sodium), les bicarbonates (bicarbonate de sodium), les sulfates, le fluorouracile et le paclitaxel peuvent inactiver le cisplatine dans les systèmes de perfusion.

6.3 Durée de conservation

Médicament tel que conditionné pour la vente:

2 ans

Solution pour perfusion après dilution (voir rubrique 6.6):

La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 48 heures entre 2 et 8 ° C à l’abri de la lumière pour les solutions avec une concentration finale en cisplatine de 0,1 mg / ml après dilution du concentré de cisplatine 1mg / ml avec l’une des solutions suivantes :

– solution de chlorure de sodium 0,9%;

– mélange de solution de chlorure de sodium à 0,9% et de solution de glucose à 5% (1: 1);

– mélange de solution de chlorure de sodium à 0,9% et de solution de mannitol à 5% (1: 1).

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation sont sous la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C, sauf si la reconstitution / dilution (etc.) a eu lieu dans des conditions contrôlées. conditions aseptiques validées.

6.4 Précautions particulières de conservation

Médicament tel que conditionné pour la vente:

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur.

Pour les conditions de stockage du médicament dilué, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacon en verre ambré de type I avec bouchon en caoutchouc chlorobutyle avec surmoulage en aluminium.

Des boîtes de 1, 5 ou 10 flacon (s) contenant 10 ml, 20 ml, 50 ml ou 100 ml de solution à diluer pour perfusion.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

Les flacons sont emballés avec ou sans emballage de protection en plastique (OncoSafe®).

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Cisplatin 1 mg / ml solution à diluer pour perfusion doit être dilué avant utilisation. Pour la préparation de la solution pour perfusion, tout dispositif contenant de l’aluminium pouvant entrer en contact avec le cisplatine (ensembles pour perfusion intraveineuse, aiguilles, cathéters, seringues) doit être évité (voir rubrique 6.2.).

La préparation de la solution pour perfusion doit avoir lieu dans des conditions aseptiques.

Pour la dilution du concentré, l’une des solutions suivantes doit être utilisée:

– solution de chlorure de sodium 0,9%;

– mélange de solution de chlorure de sodium à 0,9% et de solution de glucose à 5% (1: 1) (concentrations finales obtenues: chlorure de sodium 0,45%, glucose 2,5%).

– Si l’hydratation préalable au cisplatine est impossible, le concentré peut être dilué avec:

– mélange de solution de chlorure de sodium à 0,9% et de solution de mannitol à 5% (1: 1) (concentrations finales obtenues: chlorure de sodium 0,45%, mannitol 2,5%).

Préparation de la solution de cisplatine pour perfusion:

La quantité nécessaire (dose) du concentré de cisplatine 1 mg / ml calculé selon les instructions de la section 4.2. devrait être dilué dans 1-2 litres de l’une des solutions mentionnées ci-dessus.

La solution diluée ne doit être administrée que par perfusion intraveineuse (voir rubrique 4.2.).

Seules des solutions limpides et incolores à jaunâtres sans particules visibles doivent être utilisées.

Pour usage unique seulement.

Les agents cytotoxiques doivent être préparés uniquement pour l’administration par un personnel formé à la manipulation de la préparation.

Reportez-vous aux directives de manipulation cytotoxiques locales.

Comme tout autre agent cytotoxique, le cisplatine doit être utilisé avec une extrême prudence: des gants, des masques faciaux et des vêtements de protection sont nécessaires et vitaux. Le cisplatine doit être traité sous une hotte de protection, si possible. Le contact avec la peau et / ou les muqueuses doit être évité. Les employés de l’hôpital enceinte ne devraient pas travailler avec le cisplatine.

Contact avec la peau: Rincer avec de grandes quantités d’eau. Appliquer une pommade si vous avez une sensation de brûlure temporaire. (Remarque: Certaines personnes sont sensibles au platine et peuvent présenter une réaction cutanée).

En cas de déversement, les opérateurs devraient mettre des gants et éponger le matériel déversé avec une éponge conservée dans la zone à cet effet. Rincer la zone deux fois avec de l’eau. Mettez toutes les solutions et les éponges dans un sac en plastique et scellez-le. En cas de déversement, tous les objets entrant en contact avec Cisplatin doivent être manipulés et éliminés conformément aux directives locales en matière de cytotoxicité.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG

Mondseestraße 11, 4866 Unterach,

L’AUTRICHE

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 14510/0017

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

12.07.2002

10. Date de révision du texte

01/2014