Chlorure de suxaméthonium 50mg / ml solution pour injection


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1. Nom du médicament

Chlorure de Suxaméthonium 50mg / ml Solution pour injection.

2. Composition qualitative et quantitative

Chlorure de Suxaméthonium 50 mg / ml (100 mg / 2 ml).

Chaque ml contient 50 mg de chlorure de suxaméthonium

Pour les excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection.

Solution claire et incolore.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Utilisé en anesthésie comme relaxant musculaire pour faciliter l’intubation endotrachéale, la ventilation mécanique et un large éventail de procédures chirurgicales et obstétriques.

Il est également utilisé pour réduire l’intensité des contractions musculaires associées à des convulsions induites pharmacologiquement ou électriquement.

4.2 Posologie et mode d’administration

Habituellement par injection de bolus.

Adultes et enfants de plus de 12 ans

La dose dépend du poids corporel, du degré de relaxation musculaire requis, de la voie d’administration et de la réponse de chaque patient.

Pour réaliser l’intubation endotrachéale, le chlorure de suxaméthonium est habituellement administré par voie intraveineuse à la dose de 1 mg / kg. Cette dose produit habituellement une relaxation musculaire en environ 30 à 60 secondes et a une durée d’action d’environ 2 à 6 minutes. Des doses plus importantes produiront une relaxation musculaire plus prolongée, mais doubler la dose ne double pas nécessairement la durée de la relaxation. Des doses supplémentaires de chlorure de Suxaméthonium de 50% à 100% de la dose initiale administrée à des intervalles de 5 à 10 minutes maintiendront la relaxation musculaire pendant de courtes interventions chirurgicales effectuées sous anesthésie générale.

Pour les interventions chirurgicales prolongées, le chlorure de suxaméthonium peut être administré par perfusion intraveineuse sous forme de solution à 0,1% à 0,2%, dilué dans une solution de glucose à 5% ou une solution saline isotonique stérile à raison de 2,5 à 4 mg par minute. Le débit de perfusion doit être ajusté en fonction de la réponse de chaque patient.

La dose totale de Chlorure de Suxaméthonium administrée par injection intraveineuse répétée ou par perfusion continue ne doit pas dépasser 500 mg par heure.

Enfants de 1 à moins de 12 ans

1-2 mg / kg par injection intraveineuse.

Le chlorure de suxaméthonium peut être administré par voie intramusculaire aux enfants à des doses allant jusqu’à 4 mg par kg. Une dose totale de 150 mg ne doit pas être dépassée.

Nourrissons de moins d’un an

2 mg / kg par injection intraveineuse.

Le chlorure de suxaméthonium peut être administré par voie intramusculaire aux nourrissons à des doses allant jusqu’à 4 à 5 mg par kg. Une dose totale de 150 mg ne doit pas être dépassée.

Personnes âgées

Comme pour les adultes.

Les personnes âgées peuvent être plus sensibles aux arythmies cardiaques, en particulier si des médicaments analogues à la digitale sont également pris. Voir aussi Mises en garde spéciales et précautions d’emploi.

4.3 Contre-indications

Le suxaméthonium n’a aucun effet sur le niveau de conscience et ne doit donc pas être administré à un patient qui n’est pas complètement anesthésié.

Suxamethonium ne devrait pas être administré aux patients qui sont connus pour être hypersensibles au médicament.

Le suxaméthonium est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d’hyperthermie maligne et si la maladie survient de façon inattendue, tous les agents anesthésiques connus pour être associés à son développement, y compris le Suxamethonium, doivent être immédiatement éliminés. Des mesures de soutien complètes doivent être employées immédiatement.

Le dantrolène sodique intraveineux est indiqué dans le traitement de l’hyperthermie maligne.

Le suxaméthonium est contre-indiqué chez les patients présentant une activité cholinestérase atypique héréditaire.

Une augmentation transitoire aiguë du potassium sérique se produit souvent après l’administration de Suxamethonium chez des individus normaux; l’amplitude de cette augmentation est de l’ordre de 0,5 mmol / litre. Dans certains états ou états pathologiques, cette augmentation du potassium sérique après l’administration de Suxamethonium peut être excessive et provoquer des arythmies cardiaques graves et un arrêt cardiaque. Pour cette raison, l’utilisation de Suxamethonium est contre-indiquée dans:

– Les patients qui se remettent d’un traumatisme majeur ou de brûlures graves; la période de plus grand risque d’hyperkaliémie est d’environ 5 à 70 jours après la blessure et peut être encore prolongée s’il y a un retard de cicatrisation dû à une infection persistante.

– Patients présentant des déficits neurologiques impliquant une lésion de la moelle épinière, une lésion nerveuse périphérique ou une atrophie musculaire aiguë (lésions motrices motrices supérieures et / ou inférieures); le potentiel de libération de potassium survient dans les 6 premiers mois après le début aigu du déficit neurologique et est corrélé avec le degré et l’étendue de la paralysie musculaire. Les patients qui ont été immobilisés pendant de longues périodes peuvent présenter un risque similaire.

– Patients présentant une hyperkaliémie préexistante. En l’absence d’hyperkaliémie ou de neuropathie, l’insuffisance rénale ne constitue pas une contre-indication à l’administration d’une dose unique normale de Suxamethonium injectable, mais des doses multiples ou élevées peuvent entraîner une augmentation cliniquement significative du potassium sérique et ne doivent pas être utilisées.

Le suxaméthonium provoque une légère augmentation transitoire de la pression intra-oculaire et est donc contre-indiqué en présence de lésions oculaires ouvertes, à moins que le bénéfice potentiel ne l’emporte sur le risque potentiel pour l’œil.

Le suxaméthonium est contre-indiqué chez les patients atteints de maladies myotoniques congénitales telles que la myotonie congénitale et la dystrophie myotonique, car il est associé à la rigidité et aux spasmes graves.

Le suxaméthonium est contre-indiqué chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne puisque son administration peut être associée à un arrêt cardiaque, une hyperkaliémie, une hyperthermie, une myoglobinémie, une dépression respiratoire postopératoire et une rigidité.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le suxaméthonium doit être administré sous la supervision d’un anesthésiste familier et compétent dans la prise en charge de la respiration artificielle et uniquement dans les cas où il existe des installations adéquates pour une intubation endotrachéale immédiate avec administration d’oxygène par ventilation intermittente à pression positive.

Le patient doit être étroitement surveillé avec un stimulateur nerveux périphérique pendant l’administration prolongée de suxamethonium afin d’éviter le surdosage.

Un blocage neuromusculaire intensifié et prolongé après injection de suxaméthonium peut être secondaire à une baisse de l’activité cholinestérasique plasmatique dans les états suivants: – grossesse, cholinestérase plasmatique anormale, tétanos, tuberculose, brûlures, maladie débilitante, malignité, anémie chronique et malnutrition, insuffisance hépatique, insuffisance rénale, les maladies auto-immunes telles que les myxoedèmes et les maladies du collagène, à la suite d’un échange plasmatique, d’une plasmaphérèse, d’un pontage cardiopulmonaire et à la suite d’interactions médicamenteuses.

Si le chlorure de Suxaméthonium est administré sur une période prolongée, le bloc neuromusculaire dépolarisant caractéristique (ou phase I) peut devenir un bloc avec les caractéristiques d’un bloc non dépolarisant (ou de phase II). Bien que les caractéristiques d’un bloc en phase II en développement ressemblent à celles d’un véritable bloc non dépolarisant, le premier ne peut pas toujours être complètement ou définitivement inversé par des agents anticholinestérasiques. Lorsqu’un bloc de phase II est complètement établi, ses effets sont habituellement complètement réversibles avec des doses standard de néostigmine accompagnées d’un agent anticholinergique.

Chez les adultes en bonne santé, le suxaméthonium entraîne occasionnellement un léger ralentissement transitoire de la fréquence cardiaque lors de l’administration initiale. Les bradycardies sont plus fréquemment observées chez les enfants et lors de l’administration répétée de suxaméthonium chez les enfants et les adultes. Le prétraitement avec l’atropine ou le glycopyrrolate par voie intraveineuse réduit significativement l’incidence et la sévérité de la bradycardie liée au suxaméthonium.

En l’absence d’hyperkaliémie préexistante ou évoquée, des arythmies ventriculaires sont rarement observées après l’administration de suxaméthonium. Les patients prenant des médicaments analogues à la digitale sont cependant plus sensibles à de telles arythmies. L’action du suxaméthonium sur le cœur peut entraîner des modifications du rythme cardiaque, y compris un arrêt cardiaque.

Le suxaméthonium ne doit pas être administré aux patients atteints de myasthénie grave, car les patients peuvent développer un bloc de phase 2 pouvant entraîner un retard de récupération. Les patients atteints du syndrome d’Eaton Lambert myasthénique sont plus sensibles que la normale au Suxaméthonium, ce qui nécessite une réduction de la dose.

La tachyphylaxie survient après l’administration répétée de suxaméthonium.

Certaines autorités préconisent une prémédication systématique des patients pédiatriques avec de l’atropine par voie intraveineuse. L’atropine intramusculaire n’est pas efficace. Un prétraitement avec de l’atropine ou du glycopyrrolate par voie intraveineuse réduit significativement l’incidence et la sévérité de la bradycardie liée au suxaméthonium. Des précautions supplémentaires ou une surveillance doivent être prises chez les nourrissons et les enfants recevant du suxaméthonium, en raison des risques accrus de troubles musculaires non diagnostiqués ou d’une prédisposition inconnue à l’hyperthermie maligne.

Le chlorure de Suxaméthonium ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec un autre agent, en particulier le thiopental.

Chez les patients atteints de sepsis sévère, le potentiel d’hyperkaliémie semble être lié à la gravité et à la durée de l’infection.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le suxaméthonium, un relaxant musculaire dépolarisant de courte durée, peut interagir avec les éléments suivants:

Anti-arythmiques: lidocaïne, procaïne, procaïnamide, chloroprocaïne, cocaïne, quinidine et vérapamil renforcent l’effet relaxant musculaire.

Antibactériens: l’effet des myorelaxants est favorisé par les aminoglycosides tels que la dibékacine, la kanamycine, la néomycine, la ribostamycine et la streptomycine. L’effet du suxaméthonium est également favorisé par la vancomycine, l’azlocilline, la clindamycine, la colistine, la pipéracilline et la polymyxine B.

Anticholinestérases: La cholinestérase et la pseudocholinestérase dégradent le suxaméthonium. Par conséquent, les anticholinestérases amélioreront le suxaméthonium. Les exemples d’anticholinestérasiques comprennent l’aprotinine, le cyclophosphamide, le dexpanthénol, l’ecothiopate, le métoclopramide (médicament non sélectif), la néostigmine, la phénelzine (IMAO), la promazine, la quinine et la chloroquine (antipaludéens), la tacrine et le trimétaphane, les œstrogènes et la testostérone. L’exposition aux pesticides peut également réduire l’activité de la pseudocholinestérase, comme le diazinon, le malathion et les bains de moutons.

Antiépileptiques: effet des relaxants musculaires antagonisés par la carbamazépine et la phénytoïne (récupération du blocage neuromusculaire accélérée).

Antihypertenseurs: le trimétaphane peut augmenter les effets du suxaméthonium.

Antinéoplasiques (médicaments anticancéreux): le cyclophosphamide, la chlorméthine, le thiotépa et la trétamine réduisent tous l’activité pseudocholinestérasique.

Bêta-bloquants: le propranolol améliore l’effet relaxant musculaire.

Benzodiazépines: le diazépam et le midazolam peuvent modifier la profondeur / durée du suxaméthonium.

Bloqueurs des canaux calciques: la nifédipine et le vérapamil augmentent l’effet des myorelaxants non dépolarisants; hypotension, dépression du myocarde et hyperkaliémie signalés avec du dantrolène et du vérapamil par voie intraveineuse.

Glycosides cardiaques: arythmies si suxaméthonium administré avec de la digoxine.

Cytotoxiques: le cyclophosphamide et le thiotépa augmentent l’effet du suxaméthonium.

Anesthésiques généraux: le propofol peut causer une bradycardie grave s’il est administré avec du suxaméthonium et le fentanyl citrate-dropéridol (Innovar) améliore les effets du suxaméthonium. Le suxaméthonium interagit également avec l’halothane, l’isoflurane, l’enflurane, le cyclopropane, le propanidide et l’éther.

Antagonistes de l’histamine: de fortes concentrations de cimétidine peuvent inhiber la pseudocholinestérase.

Lithium: le lithium améliore l’effet relaxant musculaire.

Sels de magnésium: le magnésium parentéral améliore l’effet du suxaméthonium.

Parasympathomimétiques: démécarium et gouttes pour les yeux d’ecothiopate, néostigmine et pyridostigmine, et éventuellement donepezil augmentent l’effet de suxamethonium mais antagonisent l’effet des myorelaxants non-dépolarisants.

Sympathomimétiques: le bambutérol améliore l’effet du suxaméthonium.

4.6 Grossesse et allaitement

Suxamethonium ne doit pas être administré à une femme enceinte ou qui allaite.

Suxamethonium n’a aucune action directe sur l’utérus ou d’autres structures musculaires lisses. À des doses thérapeutiques normales, il ne traverse pas la barrière placentaire en quantité suffisante pour affecter la respiration du nourrisson. Les avantages de l’utilisation de suxaméthonium dans le cadre d’une induction de séquence rapide pour l’anesthésie générale l’emportent généralement sur le risque possible pour le fœtus. Les taux de cholinestérase plasmatique tombent pendant le premier trimestre de la grossesse à environ 70 à 80% de leurs valeurs d’avant la grossesse; une chute supplémentaire à environ 60 à 70% des niveaux avant la grossesse survient dans les 2 à 4 jours après l’accouchement. Les niveaux de cholinestérase plasmatique augmentent ensuite pour atteindre la normale au cours des 6 semaines suivantes. Par conséquent, une proportion élevée de patientes enceintes et puerpérales peut présenter un blocage neuromusculaire modérément prolongé après l’injection de suxaméthonium.

On ne sait pas si le suxaméthonium ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Ne tentez pas de conduire ou d’utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Les douleurs musculaires sont fréquemment observées après l’administration de suxaméthonium et surviennent le plus souvent chez des patients ambulatoires subissant de courtes interventions chirurgicales sous anesthésie générale. Il semble n’y avoir aucun lien direct entre le degré de fasciculation musculaire visible après l’administration de suxamethonium et l’incidence ou la gravité de la douleur. L’utilisation de petites doses de myorelaxants non dépolarisants donnés quelques minutes avant l’administration de suxaméthonium a été préconisée pour la réduction de l’incidence et de la gravité des douleurs musculaires associées au suxaméthonium. Cette technique peut nécessiter l’utilisation de doses de suxaméthonium supérieures à 1 mg / kg pour obtenir des conditions satisfaisantes d’intubation endotrachéale.

Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées après l’administration de suxamethonium:

Appareil cardiovasculaire: bradycardie, tachycardie, hypertension, hypotension, arythmie;

Respiratoire: bronchospasme, dépression respiratoire prolongée et apnée;

Musculo-squelettique: fasciculation musculaire, douleurs musculaires post-opératoires, myoglobinémie, myoglobinurie;

Autres: réactions anaphylactiques, hyperthermie, augmentation de la pression intra-oculaire, augmentation de la pression intragastrique, éruption cutanée, bouffées vasomotrices, salivation excessive.

Des cas d’arrêts cardiaques liés à l’hyperkaliémie ont été signalés après l’administration de suxaméthonium à des patients atteints de paralysie cérébrale congénitale, de tétanos, de dystrophie musculaire de Duchenne et de traumatisme crânien fermé.

4.9 Surdosage

Une paralysie musculaire profonde et prolongée accompagnée d’une dépression respiratoire sont des manifestations d’un surdosage en suxaméthonium. Un soutien ventilatoire est requis.

La décision d’utiliser la néostigmine pour inverser un bloc induit par le suxaméthonium de Phase II dépend du jugement du clinicien dans le cas individuel. Des informations précieuses concernant cette décision seront obtenues en surveillant la fonction neuromusculaire. Si la néostigmine est utilisée, son administration doit être accompagnée de doses appropriées d’un agent anticholinergique tel que l’atropine.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Suxamethonium est étroitement liée à la structure de l’acétylcholine. Le suxaméthonium est rapidement hydrolysé par la cholinestérase plasmatique. Le suxaméthonium agit sur la plaque motrice du muscle squelettique tout comme l’acétylcholine comme agoniste, provoquant une paralysie flasque du muscle (bloc de phase 1). Le suxaméthonium diffuse lentement vers la plaque d’extrémité et la concentration au niveau de la plaque d’extrémité persiste suffisamment longtemps pour provoquer une perte d’excitabilité électrique. La dépolarisation de la plaque d’extrémité musculaire établit un gradient de tension, ce qui provoque l’ouverture de canaux ioniques voltage-dépendants du muscle conduisant à une contraction transitoire du muscle. Bien que la plaque d’extrémité reste dépolarisée, la membrane musculaire explique cette dépolarisation et reste flasque. Si le suxaméthonium est gardé en permanence pendant la perfusion, la membrane jonctionnelle retrouve lentement son potentiel de repos avec le retour de la transmission neuromusculaire; pour maintenir l’effet, un débit de perfusion plus élevé est requis (tachyphylaxie). Avec une perfusion continue, la transmission neuromusculaire échouera à nouveau (bloc de phase 2) même si le potentiel membranaire de la plaque d’extrémité reste inchangé et normal ou proche de la normale. Un bloc de phase 2 possède les caractéristiques cliniques d’un bloc non dépolarisant. Un bloc de phase 2 peut être associé à un blocage neuromusculaire prolongé et à une apnée. Le mécanisme de ce bloc n’est pas connu mais le blocage des canaux par la pénétration du suxaméthonium dans le cytoplasme de la plaque d’extrémité, l’accumulation intracellulaire de calcium et de sodium, la perte de potassium intracellulaire et l’activation de Na, K-ATPase contribuent tous.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les médicaments bloquant les neuromusculaires sont principalement utilisés en anesthésie pour produire une relaxation musculaire. Bien qu’une relaxation complète puisse être produite par des médicaments anesthésiques seuls, les concentrations nécessaires pour oblitérer les réflexes spinaux sont élevées et il est beaucoup plus satisfaisant de produire une paralysie en bloquant la transmission neuromusculaire. Les médicaments sont administrés par voie intraveineuse et agissent en 30 à 60 secondes environ. Le suxaméthonium agit pendant environ 2 à 6 minutes, étant hydrolysé par la cholinestérase plasmatique (pseudocholinestérase). Une molécule de choline se sépare rapidement pour former de la succinylmonocholine (un myorelaxant faible), qui est ensuite lentement hydrolysée en acide succinique et en choline. Seule une faible proportion de suxaméthonium est excrétée sous forme inchangée dans l’urine.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s’ajoutent à celles déjà incluses dans d’autres sections du RCP.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Acide hydrochlorique

Eau pour injections

Azote

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

18 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver entre 2 ° C et 8 ° C. Ne pas congeler.

Conserver le récipient dans l’emballage extérieur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Verre clair de type I, 2 ml

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Utilisez une fois et jetez toute solution restante.

Pas pour la dilution.

7. Titulaire de l’autorisation

Martindale Pharmaceuticals Ltd

Bampton Road

Harold Hill

Romford

Essex RM3 8UG

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00156/0110

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

09/10/2007

10. Date de révision du texte

09/10/2007