Cardioplen xl 5mg comprimés à libération prolongée


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1. Nom du médicament

Cardioplen XL 5 mg comprimés à libération prolongée

2. Composition qualitative et quantitative

Les comprimés à libération prolongée Cardioplen XL 5 mg contiennent 5 mg de félodipine.

Cardioplen XL 5 mg comprimés à libération prolongée contient 23,95 mg de lactose monohydrate / comprimé à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés pelliculés à libération prolongée de couleur rose pâle, ronds, biconvexes et portant l’inscription 5.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Dans la gestion de l’hypertension et la prophylaxie de l’angine de poitrine chronique stable.

4.2 Posologie et mode d’administration

Pour l’administration orale

Hypertension:

Adultes (y compris les personnes âgées): La dose doit être adaptée aux besoins individuels du patient. La dose initiale recommandée est de 5 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée ou un autre antihypertenseur peut être ajouté. La dose d’entretien habituelle est de 5 à 10 mg une fois par jour. Des doses supérieures à 20 mg par jour ne sont généralement pas nécessaires. Pour la titration de la dose, un comprimé de 2,5 mg est disponible. Chez les patients âgés, un traitement initial de 2,5 mg par jour doit être envisagé.

Angine de poitrine:

Adultes: La dose doit être ajustée individuellement. Le traitement doit être commencé avec 5 mg une fois par jour et si nécessaire être augmenté à 10 mg une fois par jour.

Population âgée: Le traitement initial avec la plus faible dose disponible doit être envisagé.

Administration: Les comprimés doivent être pris régulièrement le matin sans nourriture ou avec un repas léger. Les comprimés à libération prolongée Cardioplen XL 5 mg ne doivent pas être mâchés ou écrasés. Ils doivent être avalés entiers avec un demi-verre d’eau.

Population pédiatrique: L’innocuité et l’efficacité des comprimés à libération prolongée Cardioplen XL 5 mg chez les enfants n’ont pas été établies.

Les comprimés à libération prolongée Cardioplen XL 5 mg peuvent être utilisés en association avec des β-bloquants, des inhibiteurs de l’ECA ou des diurétiques. Les effets sur la pression artérielle sont susceptibles d’être additifs et la thérapie de combinaison améliorera habituellement l’effet antihypertenseur. Des précautions doivent être prises pour éviter l’hypotension. Les patients atteints d’insuffisance hépatique peuvent présenter des concentrations plasmatiques élevées de félodipine et peuvent réagir à des doses plus faibles. La pharmacocinétique n’est pas significativement affectée chez les patients présentant une insuffisance rénale.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Angine de poitrine instable.

Grossesse.

Patient ayant déjà présenté une réaction allergique aux comprimés à libération prolongée Cardioplen XL 5 mg ou à d’autres dihydropyridines en raison du risque théorique de réactivité croisée.

Les comprimés à libération prolongée Cardioplen XL 5 mg ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant une sténose aortique cliniquement significative, et pendant ou dans le mois suivant un infarctus du myocarde.

Comme avec les autres inhibiteurs calciques, les comprimés à libération prolongée Cardioplen XL 5 mg doivent être arrêtés chez les patients présentant un choc cardiogénique.

Insuffisance cardiaque décompensée.

Obstruction valvulaire cardiaque hémodynamiquement significative.

Obstruction dynamique du flux cardiaque.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Comme avec les autres vasodilatateurs, les comprimés à libération prolongée Cardioplen XL 5mg peuvent, dans de rares cas, déclencher une hypotension significative avec tachycardie qui, chez les personnes prédisposées, peut entraîner une ischémie myocardique.

Il n’y a aucune preuve que les comprimés à libération prolongée Cardioplen XL 5 mg sont utiles pour la prévention secondaire de l’infarctus du myocarde.

L’efficacité et l’innocuité des comprimés à libération prolongée Cardioplen XL 5 mg dans le traitement de l’hypertension maligne et des urgences hypertensives n’ont pas été étudiées.

Les comprimés à libération prolongée Cardioplen XL 5 mg doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère.

La félodipine est éliminée par le foie. Par conséquent, des concentrations thérapeutiques et une réponse plus élevées peuvent être attendues chez les patients présentant une fonction hépatique nettement réduite.

L’administration concomitante de médicaments fortement inducteurs ou inhibiteurs des enzymes CYP3 A4 entraîne une diminution ou une augmentation importante des concentrations plasmatiques de la félodipine, respectivement. Par conséquent, de telles combinaisons doivent être évitées (voir section 4.5).

Un léger élargissement gingival a été rapporté chez des patients présentant une gingivite / parodontite prononcée. L’élargissement peut être évité ou inversé par une hygiène buccale soigneuse.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’administration concomitante de substances qui interfèrent avec le système cytochrome P450 peut affecter les concentrations plasmatiques de félodipine. Les inhibiteurs enzymatiques tels que la cimétidine, l’érythromycine, l’itraconazole, le kétoconazole et le ritonavir altèrent l’élimination de la félodipine, et les doses de Cardioplen XL 2,5 mg à libération prolongée peuvent devoir être réduites lorsque les médicaments sont administrés en concomitance. Inversement, de puissants agents inducteurs enzymatiques tels que certains anticonvulsivants (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbitone) peuvent augmenter l’élimination de la félodipine et des doses plus élevées que la normale de Cardioplen XL 2,5 mg en comprimés à libération prolongée peuvent être nécessaires chez les patients prenant les médicaments.

Aucun ajustement posologique n’est requis lorsque les comprimés à libération prolongée Cardioplen XL 2,5 mg sont administrés en concomitance avec la digoxine.

La félodipine ne semble pas affecter la fraction non liée d’autres médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques tels que la warfarine.

La félodipine peut augmenter la concentration de tacrolimus. Lorsqu’elles sont utilisées ensemble, la concentration sérique de tacrolimus doit être surveillée et la dose de tacrolimus peut devoir être ajustée.

Le jus de pamplemousse entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques maximales et de la biodisponibilité, probablement en raison d’une interaction avec les flavonoïdes dans le jus de fruit. Cette interaction a été observée avec d’autres antagonistes du calcium dihydropyridine et représente un effet de classe. Par conséquent, le jus de pamplemousse ne doit pas être pris avec Cardioplen XL 2,5 mg comprimés à libération prolongée.

L’effet anti-hypertenseur de la félodipine peut être renforcé par d’autres antihypertenseurs tels que les alpha-bloquants (par exemple la prazosine) ou les bêta-bloquants (par exemple l’aténolol) et les anesthésiques généraux.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Felodipine ne doit pas être administré pendant la grossesse.

Dans une étude sur la fertilité et les performances générales de reproduction chez le rat, on a observé une prolongation de la parturition entraînant un travail difficile, une augmentation des morts fœtales et des morts postnatales précoces dans les groupes à dose moyenne et élevée. Des études de reproduction chez le lapin ont montré un élargissement réversible lié à la dose des glandes mammaires des animaux parents et des anomalies numériques liées à la dose chez les fœtus lorsque la félodipine a été administrée au cours des stades précoces du développement fœtal.

La félodipine a été détectée dans le lait maternel, mais on ne sait pas si elle a des effets nocifs sur le nouveau-né.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La félodipine a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si les patients prenant de la félodipine souffrent de maux de tête, les nausées, les vertiges ou la fatigue et la capacité à réagir peuvent être altérées. La prudence est recommandée surtout au début du traitement.

4.8 Effets indésirables

Comme avec d’autres antagonistes du calcium, des bouffées de chaleur, des maux de tête, des palpitations, des vertiges et de la fatigue peuvent survenir. Ces réactions sont généralement transitoires et sont plus susceptibles de se produire au début du traitement ou après une augmentation de la dose.

Comme avec d’autres antagonistes du calcium, un gonflement de la cheville, résultant d’une vasodilatation précapillaire, peut survenir. Le degré de gonflement de la cheville est lié à la dose.

Chez les patients atteints de gingivite / parodontite, une légère augmentation gingivale a été rapportée avec Cardioplen XL 5mg à libération prolongée, comme avec d’autres antagonistes du calcium. L’élargissement peut être évité ou inversé par une hygiène dentaire soigneuse.

Comme avec d’autres dihydropyridines, l’aggravation de l’angine a été rapportée chez un petit nombre d’individus, en particulier après le début du traitement. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients atteints de cardiopathie ischémique symptomatique.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essais cliniques et de la surveillance après commercialisation. Dans la grande majorité des cas, aucune relation causale n’a été établie entre ces événements et le traitement par la félodipine.

Les définitions de fréquences suivantes sont utilisées:

Très commun ≥1 / 10

Commun ≥1 / 100 à <1/10

Peu fréquent ≥1 / 1,000 à <1/100

Rare ≥ 1/10 000 à <1/1 000

Très rare <1 / 10,000

Classe d’organe de système

La fréquence

Réaction indésirable

Troubles du système nerveux

Commun

Rare

Mal de tête

Vertiges, paresthésie

Troubles cardiaques

Rare

Tachycardie, palpitations

Troubles vasculaires

Commun

Rare

Rare

Affleurer

Hypotension

Syncope

Problèmes gastro-intestinaux

Rare

Rare

Très rare

Nausée, douleur abdominale

Vomissement

Hyperplasie gingivale, gingivite

Troubles hépatobiliaires

Très rare

Augmentation des enzymes hépatiques

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Rare

Très rare

Éruption cutanée, prurit

Urticaire

Réactions de photosensibilité, vascularite leucocytoclasique

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare

Arthralgie, myalgie

Troubles rénaux et urinaires

Très rare

Pollakisuria

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

Impuissance / dysfonction sexuelle

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très commun

Rare

Très rare

Œdème périphérique

Fatigue

Réactions d’hypersensibilité, p.ex. angio-œdème, fièvre

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté par le biais du programme de cartes jaunes sur www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes: Le surdosage peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive avec hypotension marquée pouvant parfois s’accompagner d’une bradycardie.

Prise en charge: Si justifié: charbon actif, lavage gastrique si effectué dans l’heure suivant l’ingestion. L’hypotension sévère devrait être traitée symptomatiquement, avec le patient placé sur le dos et les jambes élevées. La bradycardie, si elle est présente, doit être traitée avec de l’atropine 0,5-1 mg iv Si cela n’est pas suffisant, le volume plasmatique doit être augmenté par perfusion de glucose, de solution saline ou de dextrane par exemple. Les médicaments sympathomimétiques ayant un effet prédominant sur les récepteurs α 1 -adrénergiques peuvent être administrés, par exemple le métaraminol ou la phényléphrine.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs calciques, dérivés de la dihydropyridine

Code ATC: C08CA02

La félodipine est un antagoniste vasculaire sélectif du calcium, qui abaisse la tension artérielle en diminuant la résidence vasculaire périphérique. En raison du haut degré de sélectivité pour le muscle lisse dans les artérioles, la félodipine à des doses thérapeutiques n’a pas d’effet direct sur la contractilité cardiaque ou la conduction.

Il peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments antihypertenseurs, par exemple des inhibiteurs des récepteurs ß, des diurétiques ou des inhibiteurs de l’ECA, afin d’obtenir un effet antihypertenseur accru. La félodipine réduit la tension artérielle systolique et diastolique et peut être utilisée dans l’hypertension systolique isolée. Dans une étude portant sur 12 patients, la félodipine a maintenu son effet antihypertenseur lors d’un traitement concomitant par l’indométhacine.

Comme il n’y a pas d’effet sur le muscle lisse veineux ou le contrôle vasomoteur adrénergique, la félodipine n’est pas associée à une hypotension orthostatique.

La félodipine a des effets anti-angineux et anti-ischémiques dus à l’amélioration de l’équilibre approvisionnement / demande en oxygène du myocarde. La résistance vasculaire coronaire est diminuée et le débit sanguin coronaire ainsi que l’apport en oxygène du myocarde sont augmentés par la félodipine en raison de la dilatation des artères épicardiques et des artérioles. La félodipine contrecarre efficacement le vasospasme coronarien. La réduction de la pression artérielle systémique causée par la félodipine entraîne une diminution de la post-charge ventriculaire gauche.

La félodipine améliore la tolérance à l’effort et réduit les crises angineuses chez les patients souffrant d’angine de poitrine induite par un effort stable. L’ischémie myocardique symptomatique et silencieuse est réduite par félodipine chez les patients souffrant d’angine vasospastique. La félodipine peut être utilisée en monothérapie ou en association avec des inhibiteurs des récepteurs β chez les patients présentant une angine de poitrine stable.

La félodipine possède un léger effet natriurétique / diurétique et une rétention hydrique généralisée ne se produit pas.

Efficacité clinique: Dans l’étude HOT (Hypertension Optimal Treatment), l’effet sur les événements cardiovasculaires majeurs (infarctus aigu du myocarde, accident vasculaire cérébral et décès cardiovasculaire) a été étudié par rapport aux cibles diastoliques < 90 mmHg, < 85 mmHg et < 80 mmHg et atteint la pression artérielle, avec félodipine comme traitement de base.

Au total, 18 790 patients hypertendus (DBP 100-115 mmHg), âgés de 50 à 80 ans, ont été suivis pendant une période moyenne de 3,8 ans (extrêmes: 3,3-4,9). La félodipine a été administrée en monothérapie ou en association avec un bêta-bloquant et / ou un inhibiteur de l’ECA et / ou un diurétique. L’étude a montré des avantages de réduire SBP et DBP à 139 et 83 mmHg, respectivement.

Selon l’étude STOP-2 (étude suédoise sur les anciens patients hypertendus-2) réalisée chez 6614 patients âgés de 70 à 84 ans, les antagonistes du calcium dihydropyridiniques (félodipine et isradipine) ont montré le même effet préventif sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires autres classes de médicaments antihypertenseurs couramment utilisés – inhibiteurs de l’ECA, bêta-bloquants et diurétiques.

L’expérience des essais cliniques sur l’utilisation de la félodipine chez les patients hypertendus pédiatriques est limitée. Dans une étude randomisée en double aveugle de 3 semaines en groupe parallèle chez des enfants âgés de 6 à 16 ans atteints d’hypertension primaire, les effets antihypertenseurs de la félodipine une fois par jour, 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) et 10 mg ( n = 31) ont été comparés à un placebo (n = 35). L’étude n’a pas démontré l’efficacité de la félodipine dans l’abaissement de la pression artérielle chez les enfants âgés de 6-16 ans.

Les effets à long terme de la félodipine sur la croissance, la puberté et le développement général n’ont pas été étudiés. L’efficacité à long terme du traitement antihypertenseur comme thérapie dans l’enfance pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires à l’âge adulte n’a pas été établie non plus.

La félodipine est bien tolérée chez les patients atteints d’une maladie concomitante telle que l’insuffisance cardiaque congestive bien contrôlée par un traitement approprié, l’asthme et autres maladies pulmonaires obstructives, le diabète, la goutte, l’hyperlipidémie, la transplantation rénale et la maladie de Raynaud. La félodipine n’a pas d’effet significatif sur les niveaux de glucose ou les profils lipidiques.

Effets hémodynamiques: L’effet hémodynamique primaire de la félodipine est une réduction de la résistance vasculaire périphérique totale qui entraîne une diminution de la pression artérielle. Ces effets dépendent de la dose. Chez les patients atteints d’hypertension essentielle légère à modérée, une réduction de la tension artérielle survient habituellement 2 heures après la première dose orale et dure au moins 24 heures avec un creux / pic généralement supérieur à 50%.

La concentration plasmatique de la félodipine et la diminution de la résistance périphérique totale et de la pression artérielle sont positivement corrélées.

Effets électrophysiologiques et autres effets cardiaques: La félodipine à des doses thérapeutiques n’a aucun effet sur la contractilité cardiaque ou la conduction auriculo-ventriculaire ou réfractaire.

Un traitement antihypertenseur à la félodipine est associé à une régression significative de l’hypertrophie ventriculaire gauche préexistante.

Effets rénaux: La félodipine a un effet natriurétique et diurétique. Des études ont montré que la réabsorption tubulaire du sodium filtré est réduite. Cela contrecarre la rétention de sel et d’eau observée pour les autres vasodilatateurs. La félodipine n’affecte pas l’excrétion quotidienne de potassium. La résistance vasculaire rénale est diminuée par la félodipine. Le taux de filtration glomérulaire normal est inchangé. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, la vitesse de filtration glomérulaire peut augmenter.

La félodipine est bien tolérée chez les transplantés rénaux.

Site et mécanisme d’action: La caractéristique pharmacodynamique prédominante de la félodipine est sa sélectivité vasculaire prononcée par rapport à la sélectivité myocardique. Les muscles lisses myogéniquement actifs dans les vaisseaux de résistance artérielle sont particulièrement sensibles à la félodipine.

La félodipine inhibe l’activité électrique et contractile des cellules musculaires lisses vasculaires par un effet sur les canaux calciques de la membrane cellulaire.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption et distribution: La félodipine est complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal après l’administration de comprimés à libération prolongée de félodipine.

La disponibilité systémique de la félodipine est d’environ 15% chez l’homme et est indépendante de la dose dans la gamme des doses thérapeutiques.

Avec les comprimés à libération prolongée, la phase d’absorption est prolongée. Cela se traduit par des concentrations plasmatiques de félodipine égales dans l’intervalle thérapeutique pendant 24 heures.

La liaison de la félodipine aux protéines plasmatiques est d’environ 99%. Il est principalement lié à la fraction albumine.

Élimination et métabolisme: La demi-vie moyenne de la félodipine dans la phase terminale est de 25 heures. Il n’y a pas d’accumulation significative au cours du traitement à long terme. La félodipine est largement métabolisée par le foie et tous les métabolites identifiés sont inactifs. Les patients âgés et les patients dont la fonction hépatique est réduite ont une concentration plasmatique moyenne de félodipine plus élevée que les patients plus jeunes.

Environ 70% d’une dose donnée est excrétée sous forme de métabolites dans l’urine; la fraction restante est excrétée dans les fèces. Moins de 0,5% d’une dose est récupérée sous forme inchangée dans l’urine.

La cinétique de la félodipine n’est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Dans une étude pharmacocinétique à dose unique (félodipine à libération prolongée 5mg) avec un nombre limité d’enfants âgés de 6 à 16 ans (n = 12), il n’y avait aucune relation apparente entre l’âge et l’ASC, la Cmax ou la demi-vie de la félodipine.

5.3 Données de sécurité précliniques

La félodipine est un antagoniste du calcium et abaisse la tension artérielle en diminuant la résistance vasculaire. En général, une réduction de la pression artérielle est évidente 2 heures après la première dose orale et à l’état d’équilibre dure au moins 24 heures après la dose.

La félodipine présente un haut degré de sélectivité pour les muscles lisses des artérioles et à des doses thérapeutiques n’a pas d’effet direct sur la contractilité cardiaque. La félodipine n’affecte pas le muscle lisse veineux et le contrôle vasomoteur adrénergique.

Des études électrophysiologiques ont montré que la félodipine n’a pas d’effet direct sur la conduction dans le système conducteur spécialisé du cœur et aucun effet sur les réfractaires nodaux AV.

Les comprimés à libération prolongée Cardioplen XL 5 mg possèdent un léger effet natriurétique / diurétique et ne produisent pas de rétention hydrique générale, ni n’affectent l’excrétion quotidienne de potassium. Les comprimés à libération prolongée Cardioplen XL 5 mg sont bien tolérés chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque congestive.

Toxicité de reproduction

Dans une étude sur la fertilité et les performances générales de reproduction chez des rats traités par félodipine, on a observé une prolongation de la parturition entraînant un travail difficile / une augmentation des morts fœtales et des décès postnatals précoces dans les groupes à dose moyenne et élevée. Ces effets ont été attribués à l’effet inhibiteur de la félodipine à fortes doses sur la contractilité utérine. Aucune perturbation de la fertilité n’a été observée lorsque des doses comprises dans l’intervalle thérapeutique ont été administrées à des rats.

Des études de reproduction chez le lapin ont montré un élargissement réversible lié à la dose des glandes mammaires des animaux parents et des anomalies numériques liées à la dose chez les fœtus. Les anomalies des fœtus ont été induites lorsque la félodipine a été administrée au début du développement fœtal (avant le 15e jour de la grossesse). Dans une étude de reproduction chez le singe, une position anormale de la (des) phalange (s) distale (s) a été remarquée.

Il n’y avait pas d’autres résultats précliniques jugés préoccupants et les résultats de la reproduction sont considérés comme étant liés à l’action pharmacologique de la félodipine, lorsqu’elle est administrée à des animaux normotendus. La pertinence de ces résultats pour les patients recevant de la felopidine est inconnue. Cependant, il n’y a eu aucune incidence clinique signalée de changements de phalanges chez le fœtus / nouveau-né exposés à la félodipine in utero, d’après l’information conservée dans les bases de données internes sur la sécurité des patients.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, hypromellose, povidone, gallate de propyle, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171), talc, propylène glycol.

6.2 Incompatibilités

Aucun déclaré

6.3 Durée de conservation

36 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes en aluminium PVC / PE / PVDC.

Un seul paquet contient 10, 20, 28, 30, 50, 56 ou 100 comprimés.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Aucun déclaré

7. Titulaire de l’autorisation

Chiesi Limited

333 chemin Styal

Manchester

M22 5LG

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 08829/0150

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

8 mars 2004/7 juillet 2007

10. Date de révision du texte

01/2017