Capsules de fluoxétine 60mg


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1. Nom du médicament

Capsules de fluoxétine 60mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque capsule contient du chlorhydrate de fluoxétine équivalant à 60 mg de fluoxétine.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Capsule, dur.

Taille “1”, deux pièces opaque, capsule jaune portant le logo “NM” avec de l’encre noire sur le capuchon, rempli de poudre blanche à blanc cassé.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Épisodes dépressifs majeurs.

Trouble obsessionnel compulsif.

Boulimie mentale: La fluoxétine est indiquée comme complément de la psychothérapie pour la réduction de l’activité boulimique et purgative.

Enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus (épisode dépressif majeur modéré à sévère): Les capsules de fluoxétine 60 mg ne sont pas homologuées et ne conviennent pas chez les enfants ou les adolescents. D’autres formulations appropriées (capsules de 20 mg, formulation liquide) sont disponibles pour cette population de patients.

4.2 Posologie et mode d’administration

Pour l’administration orale aux adultes seulement.

Épisodes dépressifs majeurs

Adultes et personnes âgées: La dose recommandée est de 20 mg par jour. La posologie doit être revue et ajustée si nécessaire dans les 3 à 4 semaines suivant le début du traitement, puis jugée cliniquement appropriée. Bien qu’il puisse y avoir un potentiel accru d’effets indésirables à des doses plus élevées, chez certains patients, avec une réponse insuffisante à 20 mg, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à un maximum de 60 mg (voir rubrique 5.1). Les ajustements de dosage devraient être faits soigneusement sur une base individuelle de patient, pour maintenir les patients à la dose efficace la plus basse.

Les patients souffrant de dépression devraient être traités pendant une période suffisante d’au moins 6 mois pour s’assurer qu’ils sont exempts de symptômes.

Trouble obsessionnel compulsif

Adultes et personnes âgées: La dose recommandée est de 20 mg par jour. Bien qu’il puisse y avoir un potentiel accru d’effets indésirables à des doses plus élevées, chez certains patients, si après deux semaines la réponse à 20 mg est insuffisante, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à un maximum de 60 mg.

Si aucune amélioration n’est observée dans les 10 semaines, le traitement par la fluoxétine doit être reconsidéré. Si une bonne réponse thérapeutique a été obtenue, le traitement peut être poursuivi à une dose ajustée sur une base individuelle. Bien qu’il n’y ait pas d’études systématiques pour répondre à la question de savoir combien de temps faut-il continuer le traitement par la fluoxétine, le TOC est une maladie chronique et il est raisonnable de considérer la poursuite au-delà de 10 semaines chez les patients répondeurs. Les ajustements de dosage devraient être faits soigneusement sur un patient individuel, pour maintenir le patient à la dose efficace la plus basse. Le besoin de traitement devrait être réévalué périodiquement. Certains cliniciens préconisent une psychothérapie comportementale concomitante pour les patients qui ont obtenu de bons résultats en pharmacothérapie.

L’efficacité à long terme (plus de 24 semaines) n’a pas été démontrée dans OCD.

Boulimie – Adultes et personnes âgées: Une dose de 60 mg / jour est recommandée. L’efficacité à long terme (plus de 3 mois) n’a pas été démontrée dans la boulimie nerveuse.

Toutes les indications: La dose recommandée peut être augmentée ou diminuée. Les doses supérieures à 80 mg / jour n’ont pas été systématiquement évaluées.

La fluoxétine peut être administrée en une seule dose ou en plusieurs prises, pendant ou entre les repas.

Lorsque le dosage est arrêté, les substances médicamenteuses actives persisteront dans le corps pendant des semaines. Cela doit être pris en compte lors du démarrage ou de l’arrêt du traitement.

Enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus (épisode dépressif majeur modéré à sévère): Les capsules de fluoxétine 60 mg ne sont pas homologuées et ne conviennent pas chez les enfants ou les adolescents. D’autres formulations appropriées (capsules de 20 mg, formulation liquide) sont disponibles pour cette population de patients.

Personnes âgées: La prudence est recommandée lors de l’augmentation de la dose et la dose quotidienne ne doit généralement pas dépasser 40 mg. La dose maximale recommandée est de 60 mg / jour.

Une dose plus faible ou moins fréquente (par exemple 20 mg tous les deux jours) doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques) ou chez les patients présentant un risque potentiel d’interaction avec la fluoxétine (voir rubrique 4.5 Interactions).

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt de la fluoxétine: L’arrêt brutal doit être évité. Lors de l’arrêt du traitement par fluoxétine, la dose doit être progressivement réduite sur une période d’au moins une à deux semaines afin de réduire le risque de sevrage (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi et section 4.8 Effets indésirables). Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l’arrêt du traitement, la reprise de la dose prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la fluoxétine ou à l’un de ses excipients.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase: Des cas de réactions graves et parfois mortelles ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en association avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) et chez des patients ayant récemment arrêté un ISRS et ayant commencé un IMAO. Le traitement de la fluoxétine ne doit être commencé que deux semaines après l’arrêt d’un IMAO irréversible et le lendemain après l’arrêt d’un traitement par MAOI-A réversible.

Certains cas présentaient des caractéristiques ressemblant au syndrome sérotoninergique (qui peut ressembler à un syndrome malin des neuroleptiques et être diagnostiqué comme tel). La cyproheptadine ou le dantrolène peuvent être bénéfiques pour les patients qui présentent de telles réactions. Les symptômes d’une interaction médicamenteuse avec un IMAO comprennent: hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec des fluctuations rapides possibles des signes vitaux, changements de l’état mental qui comprennent la confusion, l’irritabilité et l’agitation extrême progressant vers le délire et le coma.

Par conséquent, la fluoxétine est contre-indiquée en association avec un IMAO non sélectif. De même, il faut attendre au moins 5 semaines après l’arrêt du traitement par fluoxétine avant de débuter un traitement par IMAO. Si la fluoxétine a été prescrite de façon chronique et / ou à forte dose, un intervalle plus long devrait être envisagé.

L’association de fluoxétine avec un IMAO réversible (p. Ex. Moclobémide) n’est pas recommandée. Le traitement par fluoxétine peut être initié le jour suivant l’arrêt d’un IMAO réversible.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avertissements

Éruptions cutanées et réactions allergiques : Des éruptions cutanées, des réactions anaphylactoïdes et des événements systémiques progressifs, parfois graves (touchant la peau, les reins, le foie ou les poumons) ont été signalés.

Lors de l’apparition d’éruptions cutanées ou d’autres phénomènes allergiques pour lesquels une étiologie alternative ne peut être identifiée, la fluoxétine doit être arrêtée.

Précautions

Crises d’épilepsie: Les crises d’ épilepsie représentent un risque potentiel avec les antidépresseurs. Par conséquent, comme avec d’autres antidépresseurs, la fluoxétine doit être introduite avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Le traitement doit être interrompu chez tout patient qui développe des convulsions ou lorsqu’il y a une augmentation de la fréquence des crises. La fluoxétine doit être évitée chez les patients présentant des troubles épileptiques instables / épilepsie et les patients atteints d’épilepsie contrôlée doivent faire l’objet d’une surveillance étroite.

Manie: Les antidépresseurs doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie / hypomanie. Comme avec tous les antidépresseurs, la fluoxétine doit être interrompue chez tout patient entrant dans une phase maniaque.

Fonction hépatique / rénale : La fluoxétine est largement métabolisée par le foie et excrétée par les reins. Une dose plus faible, par exemple un autre jour, est recommandée chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique important. Lorsqu’on a administré de la fluoxétine 20 mg / jour pendant 2 mois, les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (DFG <10 ml / min) nécessitant une dialyse ne présentaient aucune différence dans les concentrations plasmatiques de fluoxétine ou de norfluoxétine par rapport aux témoins ayant une fonction rénale normale.

Maladies cardiaques e: Aucune anomalie de conduction ayant entraîné un bloc cardiaque n’a été observée dans l’ECG de 312 patients ayant reçu de la fluoxétine dans le cadre d’essais cliniques en double aveugle. Cependant, l’expérience clinique dans la maladie cardiaque aiguë est limitée, par conséquent la prudence est recommandée.

Poids Los s: Une perte de poids peut survenir chez les patients prenant Fluoxetine mais elle est généralement proportionnelle au poids corporel initial.

Diabète: Chez les patients diabétiques, un traitement par un ISRS peut modifier le contrôle glycémique. Une hypoglycémie s’est produite pendant le traitement par fluoxétine et une hyperglycémie s’est développée après l’arrêt du traitement. L’insuline et / ou la posologie hypoglycémique orale peuvent devoir être ajustées.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique: La dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d’automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise. Comme l’amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu’à ce qu’une telle amélioration se produise. C’est l’expérience clinique générale que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de récupération.

D’autres troubles psychiatriques pour lesquels la fluoxétine est prescrite peuvent également être associés à un risque accru d’événements liés au suicide. En outre, ces conditions peuvent être comorbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement de patients présentant un trouble dépressif majeur doivent donc être observées lors du traitement de patients présentant d’autres troubles psychiatriques.

Les patients ayant des antécédents d’événements suicidaires, ou ceux présentant un degré élevé d’idées suicidaires avant le début du traitement, sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et devraient faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés contre placebo sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans.

Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller l’apparition de tels événements et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se manifestent.

Utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans: Les comportements liés au suicide (tentative de suicide et pensées suicidaires) et l’hostilité (agressivité prédominante, comportement oppositionnel et colère) ont été plus fréquemment observés dans les essais cliniques chez les enfants et les adolescents traités par antidépresseurs. traité avec un placebo. La fluoxétine ne doit être utilisée chez les enfants et les adolescents âgés de 8 à 18 ans que pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs modérés à sévères et ne doit pas être utilisée dans d’autres indications. Si, en fonction des besoins cliniques, une décision de traiter est néanmoins prise, le patient doit être surveillé attentivement pour détecter l’apparition de symptômes suicidaires. De plus, seules des preuves limitées sont disponibles concernant les effets à long terme sur la sécurité chez les enfants et les adolescents, y compris les effets sur la croissance, la maturation sexuelle et les développements cognitifs, émotionnels et comportementaux (voir rubrique 5.3).

Lors d’un essai clinique de 19 semaines, une diminution de la taille et du gain de poids a été observée chez les enfants et les adolescents traités par la fluoxétine (voir rubrique 4.8). Il n’a pas été établi s’il y a un effet sur la réalisation de la taille adulte normale. La possibilité d’un retard de la puberté ne peut être exclue (voir rubriques 5.3 et 4.8). La croissance et le développement pubertaire (taille, poids et stadification TANNER) doivent donc être surveillés pendant et après le traitement par la fluoxétine. Si l’un ou l’autre est ralenti, l’orientation vers un pédiatre devrait être envisagée.

Dans les essais pédiatriques, la manie et l’hypomanie ont été fréquemment rapportées (voir rubrique 4.8). Par conséquent, une surveillance régulière de l’apparition de la manie / hypomanie est recommandée. La fluoxétine doit être interrompue chez tout patient entrant dans une phase maniaque.

Il est important que le prescripteur discute soigneusement des risques et des avantages du traitement avec l’enfant / adolescent et / ou ses parents.

Akathisie / agitation psychomotrice: L’utilisation de la fluoxétine a été associée au développement de l’acathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger souvent accompagné d’une incapacité à s’asseoir ou à rester immobile.

Ceci est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l’augmentation de la dose peut être préjudiciable.

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt du traitement par ISRS: Les symptômes de sevrage lorsque le traitement est arrêté sont fréquents, en particulier si l’arrêt est brutal (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Dans les essais cliniques, des effets indésirables observés à l’arrêt du traitement sont survenus chez environ 60% des patients des groupes fluoxétine et placebo. Parmi ces événements indésirables, 17% dans le groupe fluoxétine et 12% dans le groupe placebo étaient de nature sévère.

Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée et la dose du traitement, ainsi que le taux de réduction de la dose. Vertiges, troubles sensoriels (y compris paresthésies), troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements et céphalées sont les réactions les plus fréquemment rapportées. En général, ces symptômes sont légers à modérés, mais chez certains patients, ils peuvent être sévères. Ils surviennent généralement dans les premiers jours après l’arrêt du traitement. En général, ces symptômes sont spontanément résolutifs et disparaissent habituellement dans les deux semaines, mais chez certaines personnes, ils peuvent être prolongés (2-3 mois ou plus). Il est donc conseillé de réduire progressivement la fluoxétine à l’arrêt du traitement sur une période d’au moins une à deux semaines, selon les besoins du patient (voir «Symptômes de sevrage observés à l’arrêt de la fluoxétine», section 4.2 Posologie et mode d’administration).

Hémorragie: Des cas d’anomalies hémorragiques cutanées telles que l’ecchymose et le purpura ont été rapportés avec des ISRS. L’ecchymose a été signalée comme un événement peu fréquent pendant le traitement par la fluoxétine. D’autres manifestations hémorragiques (par exemple, des hémorragies gynécologiques, des saignements gastro-intestinaux et d’autres saignements cutanés ou muqueux) ont été rarement rapportées. La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS, en particulier en association avec des anticoagulants oraux, des médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire (par exemple antipsychotiques atypiques tels que clozapine, phénothiazines, la plupart des TCA, aspirine, AINS) ou d’autres médicaments pouvant augmenter le risque hémorragique. comme chez les patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques.

Électroconvulsivothérapie (ECT) : De rares cas de convulsions prolongées ont été signalés chez des patients sous fluoxétine recevant un traitement par ECT; il est donc conseillé de faire preuve de prudence.

Millepertuis: Une augmentation des effets sérotoninergiques, comme le syndrome sérotoninergique, peut survenir lorsque des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) sont utilisés ensemble.

En de rares occasions, des cas de syndrome sérotoninergique ou de syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés en association avec le traitement par la fluoxétine, en particulier lorsqu’ils sont associés à d’autres médicaments sérotoninergiques (entre autres Ltryptophane) et / ou neuroleptiques. Comme ces syndromes peuvent entraîner des états potentiellement mortels, le traitement par fluoxétine doit être interrompu si de tels événements (caractérisés par des symptômes tels que hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité autonome avec d’éventuelles fluctuations rapides des signes vitaux, changements de l’état mental, confusion comprise). , irritabilité, agitation extrême progressant vers le délire et le coma) et un traitement symptomatique de soutien doit être initié.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Demi-vie e: Il faut garder à l’esprit les longues demi-vies d’élimination de la fluoxétine et de la norfluoxétine (voir «Propriétés pharmacocinétiques») lors de l’examen des interactions médicamenteuses pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques (par exemple, passage de la fluoxétine à d’autres antidépresseurs).

Inhibiteurs de la monoamine-oxydase: (voir «Contre-indications»). Associations non recommandées: MAOI-A (voir rubrique 4.3) Associations nécessitant des précautions d’emploi: MAOI-B (sélégéline): risque de syndrome sérotoninergique. La surveillance clinique est recommandée.

Phénytoïne: Des changements dans les taux sanguins ont été observés en association avec la fluoxétine. Dans certains cas, des manifestations de toxicité se sont produites. Il faudrait envisager d’utiliser des schémas de titration prudents du médicament concomitant et de surveiller l’état clinique.

Médicaments sérotoninergiques: L’ administration concomitante de médicaments sérotoninergiques (p. Ex. Tramadol, triptans) peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique. L’utilisation avec des triptans comporte le risque supplémentaire de vasoconstriction coronarienne et d’hypertension.

Lithium et tryptophane: Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés lorsque des ISRS ont été administrés avec du lithium ou du tryptophane; par conséquent, l’administration concomitante de fluoxétine avec ces médicaments doit être envisagée avec prudence. Lorsque la fluoxétine est associée au lithium, une surveillance clinique plus étroite et plus fréquente est requise.

CYP2D6 isoenzym e: Puisque le métabolisme de la fluoxétine (comme les antidépresseurs tricycliques et autres antidépresseurs sélectifs de la sérotonine) implique le système hépatique du cytochrome CYP2D6, un traitement concomitant avec des médicaments également métabolisés par ce système enzymatique peut entraîner des interactions médicamenteuses. Un traitement concomitant par des médicaments principalement métabolisés par cette isoenzyme et ayant un index thérapeutique étroit (tels que la flécaïnide, l’encaïnide, la carbamazépine et les antidépresseurs tricycliques) doit être initié ou ajusté au bas de la gamme de doses. Cela s’appliquera également si la fluoxétine a été prise au cours des 5 semaines précédentes.

Anticoagulants oraux: Des effets anticoagulants altérés (valeurs de laboratoire et / ou signes et symptômes cliniques), sans tendance constante, mais comprenant des saignements accrus, ont été rapportés peu fréquemment lorsque la fluoxétine est administrée en concomitance avec des anticoagulants oraux. Les patients recevant un traitement par la warfarine doivent faire l’objet d’une surveillance attentive de la coagulation lorsque la fluoxétine est instaurée ou arrêtée. (Voir ‘Précautions’, Haemorrhag e).

Électroconvulsivothérapie (ECT): De rares cas de convulsions prolongées ont été signalés chez des patients sous fluoxétine recevant un traitement par ECT; il est donc conseillé de faire preuve de prudence.

Alcool: Lors de tests formels, la fluoxétine n’a pas augmenté le taux d’alcoolémie ni augmenté les effets de l’alcool. Cependant, la combinaison du traitement ISRS et de l’alcool n’est pas recommandée.

St. John’s Wor t: Comme d’autres ISRS, des interactions pharmacodynamiques entre la fluoxétine et le millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent survenir, ce qui peut entraîner une augmentation des effets indésirables.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Fertilité: Les données chez l’animal ont montré que la fluoxétine peut affecter la qualité du sperme (voir rubrique 5.3). Des rapports de cas humains avec certains ISRS ont montré qu’un effet sur la qualité du sperme est réversible. L’impact sur la fertilité humaine n’a pas été observé jusqu’à présent.

Grossesse: Certaines études épidémiologiques suggèrent un risque accru de malformations cardiovasculaires associées à l’utilisation de la fluoxétine pendant le premier trimestre. Le mécanisme est inconnu. Dans l’ensemble, les données suggèrent que le risque d’avoir un enfant présentant un défaut cardiovasculaire à la suite d’une exposition maternelle à la fluoxétine est de l’ordre de 2/100 par rapport à un taux prévu d’environ 1/100 dans la population générale.

Les données épidémiologiques suggèrent que l’utilisation d’ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, peut augmenter le risque d’hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né (PPHN). Le risque observé était d’environ 5 cas pour 1000 grossesses, ce qui se compare à un risque général de 1 à 2 cas de PPHN pour 1000 grossesses.

La fluoxétine peut être utilisée pendant la grossesse, mais il faut faire preuve de prudence, particulièrement en fin de grossesse ou juste avant le début du travail, car les effets suivants ont été signalés chez les nouveau-nés: irritabilité, tremblements, hypotonie, pleurs persistants et difficulté à sucer ou à en train de dormir. Ces symptômes peuvent indiquer des effets sérotoninergiques ou un syndrome de sevrage. Le délai et la durée de ces symptômes peuvent être liés à la longue demi-vie de la fluoxétine (4 à 6 jours) et de son métabolite actif, la norfluoxétine (4 à 16 jours).

Allaitement: On sait que la fluoxétine et son métabolite, la norfluoxétine, sont excrétés dans le lait maternel humain. Des effets indésirables ont été signalés chez les nourrissons allaités. Si un traitement par la fluoxétine est jugé nécessaire, l’interruption de l’allaitement doit être envisagée; Cependant, si l’allaitement est poursuivi, la dose efficace la plus faible de fluoxétine doit être prescrite.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Bien que la fluoxétine ait démontré qu’elle n’affecte pas la performance psychomotrice chez les volontaires sains, tout médicament psychoactif peut altérer le jugement ou les compétences. On devrait conseiller aux patients d’éviter de conduire une voiture ou d’utiliser des machines dangereuses jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablement certains que leur performance ne soit pas affectée.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables peuvent diminuer en intensité et en fréquence avec la poursuite du traitement et ne conduisent généralement pas à l’arrêt du traitement.

Comme d’autres ISRS, les effets indésirables suivants ont été observés: Corps entier: Hypersensibilité (p. Ex. Prurit, éruption cutanée, urticaire, réaction anaphylactoïde, vascularite, réaction pseudo-sérique, œdème de Quincke) (voir «Contre-indications» et «Avertissements») , des frissons, un syndrome sérotoninergique, une photosensibilité et très rarement un érythème polymorphe pouvant évoluer vers le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Système digestif: Affections gastro intestinales (par exemple: diarrhée, nausées, vomissements, dyspepsie, dysphagie, altération du goût), bouche sèche. Des tests anormaux de la fonction hépatique ont été rarement rapportés. Très rares cas d’hépatite idiosyncratique.

Système nerveux: Maux de tête, anomalies du sommeil (rêves anormaux, insomnie), étourdissements, anorexie, fatigue (par ex. Somnolence, somnolence), euphorie, mouvement anormal transitoire (p. Ex. Contraction, ataxie, tremblement, myoclonie), convulsions et rarement agitation psychomotrice / akathisie (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi). Hallucinations, réaction maniaque, confusion, agitation, anxiété et symptômes associés (p. Ex. Nervosité), troubles de la concentration et de la pensée (p. Ex. Dépersonnalisation), crises de panique, pensées suicidaires et comportement (ces symptômes peuvent être dus à la maladie sous-jacente). syndrome.

Système urogénital : Rétention urinaire, fréquence urinaire

Troubles de la reproduction: Dysfonctionnement sexuel (éjaculation retardée ou absente, anorgasmie), priapisme, galactorrhée.

Divers: Alopécie, bâillement, vision anormale (p. Ex. Vision floue, mydriase), transpiration, vasodilatation, arthralgie, myalgie, hypotension orthostatique, ecchymose.

D’autres manifestations hémorragiques (par exemple, des hémorragies gynécologiques, des saignements gastro-intestinaux et d’autres saignements cutanés ou muqueux) ont été rarement rapportées (voir «Précautions», Haemorrhag e).

Hyponatrémie: L’ hyponatrémie (y compris le sodium sérique en dessous de 110 mmol / l) a été rarement rapportée et a semblé être réversible après l’arrêt de la fluoxétine.

Certains cas étaient probablement dus au syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique. La majorité des rapports étaient associés à des patients plus âgés, et les patients prenant des diurétiques ou d’autres volumes appauvris.

Système respiratoire: Pharyngite, dyspnée. Des événements pulmonaires (y compris des processus inflammatoires d’histopathologie et / ou de fibrose variables) ont été rarement rapportés. La dyspnée peut être le seul symptôme précédent.

Effets de classe: Les études épidémiologiques, principalement menées chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS et des ATC. Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu.

Symptômes de sevrage observés à l’arrêt des traitements à la fluoxétine:

L’arrêt de la fluoxétine entraîne généralement des symptômes de sevrage. Vertiges, troubles sensoriels (y compris paresthésies), troubles du sommeil (insomnie et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements et céphalées sont les réactions les plus fréquemment rapportées. En général, ces événements sont légers à modérés et spontanément résolutifs. Cependant, chez certains patients, ils peuvent être sévères et / ou prolongés (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi). Il est donc conseillé de ne pas interrompre progressivement le traitement par PROZAC® (voir section 4.2 Posologie et mode d’administration et paragraphe 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Enfants et adolescents (les capsules de 60 mg de fluoxétine ne sont pas homologuées pour les enfants et les adolescents, mais des formulations plus faibles sont disponibles pour cette population de patients – voir section 4.2 ): Les données suivantes proviennent d’essais cliniques pédiatriques: comportements suicidaires (tentative de suicide et pensées suicidaires) et l’hostilité étaient plus fréquemment observés chez les enfants et les adolescents traités avec des antidépresseurs par rapport à ceux traités avec un placebo; des réactions maniaques, incluant manie et hypomanie, ont été rapportées (2,6% des patients traités par fluoxétine contre 0% des témoins sous placebo), conduisant à l’arrêt dans la majorité des cas, bien que ces patients n’aient jamais eu d’hypomanie / manie.

Après 19 semaines de traitement, les sujets pédiatriques traités à la fluoxétine dans un essai clinique ont gagné en moyenne 1,1 cm de moins (p = 0,004) et 1,1 kg de poids en moins (p = 0,008) que les sujets traités par placebo. Des cas isolés de retard de croissance ont également été rapportés lors de l’utilisation clinique.

Des cas isolés d’événements indésirables indiquant potentiellement une maturation sexuelle retardée ou un dysfonctionnement sexuel ont été signalés chez des enfants en clinique. (voir aussi section 5.3)

Dans les essais cliniques en pédiatrie, le traitement à la fluoxétine a été associé à une diminution des taux de phosphatase alcaline.

4.9 Surdosage

Les cas de surdosage de fluoxétine seule ont habituellement une évolution bénigne. Les symptômes d’overdose ont inclus la nausée, le vomissement, les saisies, le dysfonctionnement cardiovasculaire s’étendant des arythmies asymptomatiques à l’arrêt cardiaque, au dysfonctionnement pulmonaire, et aux signes du statut modifié de CNS s’étendant de l’excitation au coma. La fatalité attribuée au surdosage de fluoxétine seule a été extrêmement rare. La surveillance des signes cardiaques et des signes vitaux est recommandée, ainsi que des mesures symptomatiques et de soutien générales. Aucun antidote spécifique n’est connu.

La diurèse forcée, la dialyse, l’hémoperfusion et la transfusion d’échange sont peu susceptibles d’être bénéfiques. Le charbon actif, qui peut être utilisé avec du sorbitol, peut être aussi efficace ou plus efficace qu’un vomissement ou un lavage. Dans la gestion du surdosage, envisager la possibilité d’une implication de plusieurs médicaments. Une période prolongée d’observation médicale rapprochée peut être nécessaire chez les patients qui ont pris des quantités excessives d’un antidépresseur tricyclique s’ils prennent ou ont pris récemment de la fluoxétine.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine

Code ATC: N06AB03

La fluoxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, ce qui explique probablement le mécanisme d’action. La fluoxétine n’a pratiquement aucune affinité avec d’autres récepteurs tels que les sérotoninergiques α1-, α2- et β-adrénergiques; dopaminergique; histaminergique1; muscarinique; et les récepteurs GABA.

Épisodes dépressifs majeurs: Des essais cliniques ont été menés chez des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs versus placebo et contrôles actifs. Il a été démontré que la fluoxétine est significativement plus efficace que le placebo, tel que mesuré par l’échelle de dépression de Hamilton (HAM-D). Dans ces études, la fluoxétine a produit un taux de réponse significativement plus élevé (défini par une diminution de 50% du score HAM-D) et une rémission, comparativement au placebo.

Réponse à la dose: Dans les études à dose fixe de patients atteints de dépression majeure, il existe une courbe de réponse à dose unique, ne donnant aucune indication d’avantage en termes d’efficacité pour l’utilisation de doses supérieures aux doses recommandées. Cependant, l’expérience clinique montre que la stimulation peut être bénéfique pour certains patients.

Trouble obsessionnel-compulsif: Dans les essais à court terme (moins de 24 semaines), la fluoxétine s’est révélée significativement plus efficace que le placebo. Il y avait un effet thérapeutique à 20 mg / jour, mais des doses plus élevées (40 ou 60 mg / jour) ont montré un taux de réponse plus élevé. Dans les études à long terme (trois phases d’extension à court terme et une étude de prévention des rechutes), l’efficacité n’a pas été démontrée.

Boulimie: Dans les essais à court terme (moins de 16 semaines), chez les patients externes satisfaisant aux critères DSM-III-R pour la boulimie, la fluoxétine à 60 mg / jour s’est révélée significativement plus efficace que le placebo pour réduire la boulimie et la purge Activités. Cependant, pour une efficacité à long terme, aucune conclusion ne peut être tirée.

Deux études contrôlées contre placebo ont été réalisées chez des patients répondant aux critères diagnostiques du trouble dysphorique prémenstruel (TDP) selon le DSM-IV. Les patients étaient inclus s’ils présentaient des symptômes d’une sévérité suffisante pour nuire aux fonctions sociales et professionnelles et aux relations avec les autres. Les patients utilisant des contraceptifs oraux ont été exclus. Dans la première étude d’administration continue de 20 mg par jour pendant 6 cycles, une amélioration a été observée dans le paramètre d’efficacité primaire (irritabilité, anxiété et dysphorie). Dans la seconde étude, avec un dosage intermittente de la phase lutéale (20 mg par jour pendant 14 jours) pendant 3 cycles, une amélioration a été observée dans le paramètre d’efficacité primaire (score du Record Quotidien de Gravité des Problèmes). Cependant, des conclusions définitives sur l’efficacité et la durée du traitement ne peuvent être tirées de ces études.

Épisodes dépressifs majeurs (enfants et adolescents): Des essais cliniques chez des enfants et des adolescents âgés de 8 ans et plus ont été menés contre placebo. La fluoxétine, à la dose de 20 mg, s’est révélée significativement plus efficace que le placebo dans deux études pivots à court terme, mesurées par la réduction des scores totaux de l’échelle de dépression de l’enfance (CDRS-R) et de l’impression globale clinique de Scores d’amélioration (CGI-I). Dans les deux études, les patients répondaient aux critères de TDM modérée à sévère (DSM-III ou DSM-IV) à trois évaluations différentes par des pédopsychiatres. L’efficacité dans les essais de fluoxétine peut dépendre de l’inclusion d’une population de patients sélectifs (un qui n’a pas récupéré spontanément dans une période de 3-5 semaines et dont la dépression a persisté face à une attention considérable). Il n’y a que des données limitées sur la sécurité et l’efficacité au-delà de 9 semaines. En général, l’efficacité de la fluoxétine était modeste. Les taux de réponse (critère principal, défini comme une diminution de 30% du score CDRS-R) ont démontré une différence statistiquement significative dans l’une des deux études pivots (58% pour la fluoxétine contre 32% pour le placebo, P = 0,013 et 65% pour la fluoxétine contre 54% pour le placebo, p = 0,093). Dans ces deux études, les variations absolues moyennes de la CDRS-R entre le début et la fin de l’étude étaient de 20 pour la fluoxétine contre 11 pour le placebo, P = 0,002; et 22 pour la fluoxétine contre 15 pour le placebo, P <0,001.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La fluoxétine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale. La biodisponibilité n’est pas affectée par l’apport alimentaire.

Distribution

La fluoxétine est fortement liée aux protéines plasmatiques (environ 95%) et elle est largement distribuée (volume de distribution: 20 – 40 l / kg). Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteintes après l’administration pendant plusieurs semaines. Les concentrations à l’état d’équilibre après une administration prolongée sont similaires aux concentrations observées entre 4 et 5 semaines.

Métabolisme

La fluoxétine a un profil pharmacocinétique non linéaire avec un effet hépatique de premier passage. La concentration plasmatique maximale est généralement atteinte 6 à 8 heures après l’administration. La fluoxétine est largement métabolisée par l’enzyme polymorphique CYP2D6. La fluoxétine est principalement métabolisée par le foie en métabolite actif, la norfluoxétine (desméthylfluoxétine), par desméthylation.

Élimination

La demi-vie d’élimination de la fluoxétine est de 4 à 6 jours et de 4 à 16 jours pour la norfluoxétine. Ces longues demi-vies sont responsables de la persistance du médicament pendant 5-6 semaines après l’arrêt du traitement. L’excrétion est principalement (environ 60%) par le rein. La fluoxétine est sécrétée dans le lait maternel.

Populations à risque

– Personnes âgées: Les paramètres cinétiques ne sont pas modifiés chez les personnes âgées en bonne santé par rapport aux sujets plus jeunes

– Insuffisance hépatique: En cas d’insuffisance hépatique (cirrhose alcoolique), la demi-vie de la fluoxétine et de la norfluoxétine est augmentée à 7 et 12 jours respectivement. Une dose plus faible ou moins fréquente devrait être envisagée.

– Insuffisance rénale: après l’administration d’une dose unique de fluoxétine chez des patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou complète (anurie), les paramètres cinétiques n’ont pas été modifiés par rapport aux volontaires sains. Cependant, après administration répétée, une augmentation du plateau des concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre peut être observée.

Enfants et adolescents: La concentration moyenne de fluoxétine chez les enfants est environ 2 fois plus élevée que celle observée chez les adolescents et la concentration moyenne de norfluoxétine 1,5 fois plus élevée. Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre dépendent du poids corporel et sont plus élevées chez les enfants de poids plus faible. Comme chez les adultes, la fluoxétine et la norfluoxétine se sont accumulées de façon importante après plusieurs doses orales; les concentrations à l’état d’équilibre ont été atteintes dans les 3 à 4 semaines suivant l’administration quotidienne.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a aucune preuve de cancérogénicité ou de mutagénicité provenant d’études in vitro ou animales.

Dans une étude de toxicologie juvénile chez des rats CD, l’administration de 30 mg / kg de chlorhydrate de fluoxétine les jours 21 à 90 après la naissance a entraîné une dégénérescence et une nécrose testiculaire irréversibles, une vacuolisation épithéliale épididymaire, une immaturité et une inactivité de l’appareil reproducteur féminin. Des retards de maturation sexuelle sont survenus chez les mâles (10 et 30 mg / kg / jour) et chez les femelles (30 mg / kg / jour). La signification de ces résultats chez l’homme est inconnue. Les rats ayant reçu 30 mg / kg ont également présenté une diminution de la longueur du fémur comparativement aux témoins et une dégénérescence, une nécrose et une régénération du muscle squelettique. À la dose de 10 mg / kg / jour, les concentrations plasmatiques obtenues chez les animaux étaient d’environ 0,8 à 8,8 fois (fluoxétine) et de 3,6 à 23,2 fois (norfluoxétine), celles habituellement observées chez les enfants. À la dose de 3 mg / kg / jour, les concentrations plasmatiques obtenues chez les animaux étaient d’environ 0,04 à 0,5 fois (fluoxétine) et de 0,3 à 2,1 fois (norfluoxétine), ce qui est habituellement le cas chez les enfants.

Une étude chez des souris juvéniles a indiqué que l’inhibition du transporteur de la sérotonine empêche l’accumulation de la formation osseuse. Cette constatation semblerait être corroborée par les résultats cliniques. La réversibilité de cet effet n’a pas été établie.

Une autre étude menée chez des souris juvéniles (traitées les jours 4 à 21 après la naissance) a démontré que l’inhibition du transporteur de la sérotonine avait des effets durables sur le comportement des souris. Il n’y a pas d’information indiquant si l’effet était réversible. La pertinence clinique de cette découverte n’a pas été établie.

Études animales adultes

Dans une étude sur la production de rat sur 2 générations, la fluoxétine n’a pas eu d’effets nocifs sur l’accouplement ou la fertilité des rats, n’a pas été tératogène et n’a pas affecté la croissance, le développement ou les paramètres reproductifs de la progéniture. Les concentrations dans le régime alimentaire fourni sont approximativement équivalentes à 1,5, 3,9 et 9,7 mg de fluoxétine / kg de poids corporel.

Des souris mâles traitées quotidiennement pendant 3 mois avec de la fluoxétine dans l’alimentation à une dose approximativement équivalente à 31 mg / kg ont montré une diminution du poids des testicules et une hypospermatogenèse. Cependant, cette dose a dépassé la dose maximale tolérée (DMT), car des signes significatifs de toxicité ont été observés.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Capsule de gélatine dure

Amidon de maïs prégélatinisé

Capsules coquilles

Oxyde de fer jaune (E172)

Dioxyde de titane (E171)

Gélatine

Sodium lauril sulfate

Composition d’encre d’impression

Gomme laque

Alcool déshydraté

Alcool isopropylique

Alcool butylique

Propylène glycol

Solution forte d’ammoniac

Oxyde de fer noir (E172)

L’hydroxyde de potassium

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver dans le blister d’origine afin de protéger de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées PVC-PVDC / Aluminium contenant 30 capsules.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Focus Pharmaceuticals Limited

Maison de la capitale

85 rue King William

Londres

EC4N 7BL

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 20046/0288

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

28/09/2011

10. Date de révision du texte

19/10/2015

11 Dosimétrie

LE CAS ÉCHÉANT

12 Instructions pour la préparation de produits radiopharmaceutiques

LE CAS ÉCHÉANT