Buspirone 10mg comprimés


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1. Nom du médicament

BUSPIRONE 10mg COMPRIMÉS

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque forme posologique contient 10 mg de chlorhydrate de buspirone.

Excipients à effet notoire: chaque comprimé contient 89,50 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Tablette.

Bord blanc biseauté plat avec A10 d’un côté et rainure de l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Buspirone est indiqué pour le traitement de la gestion à court terme des troubles anxieux et le soulagement des symptômes d’anxiété accompagnés ou non de symptômes dépressifs.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La posologie doit être individualisée pour chaque patient.

Adultes (y compris les personnes âgées): la posologie de départ habituelle est de 5 mg deux à trois fois par jour. La posologie peut être augmentée tous les 2-3 jours. La posologie thérapeutique habituelle est de 15 à 30 mg par jour en doses fractionnées. La dose maximale recommandée ne doit pas dépasser 60 mg par jour

La nourriture augmente la biodisponibilité de la buspirone. Buspirone doit être pris à la même heure chaque jour et de manière constante avec ou sans nourriture. Si la buspirone est administrée avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, la dose initiale doit être diminuée et augmentée progressivement seulement après l’évaluation médicale (voir rubrique 4.5).

Le jus de pamplemousse augmente les concentrations plasmatiques de buspirone. Les patients prenant buspirone devraient éviter de consommer de grandes quantités de jus de pamplemousse.

Insuffisance rénale

Après une administration unique chez des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 20-49 ml / min / 1,72 m 2 ), une légère augmentation des taux sanguins de buspirone a été observée, sans augmentation de la demi-vie. Chez ces patients, buspirone doit être administré avec prudence et une faible dose, deux fois par jour, est recommandée. La réponse et les symptômes des patients doivent être évalués soigneusement, avant qu’une augmentation éventuelle de la dose soit faite. Une administration unique à des patients anurétiques provoque une augmentation des taux sanguins du métabolite 1-pyrimidine / pipérazine (1-PP), dans lequel la dialyse n’a pas d’influence sur les niveaux de buspirone, ni sur les niveaux de 1-PP. Buspirone ne doit pas être administré aux patients dont la clairance de la créatinine est <20 ml / min / 1,72 m 2 , en particulier chez les patients anurétiques, en raison du risque d’augmentation de la buspirone et de ses métabolites non traités.

Insuffisance hépatique

Comme on peut s’y attendre, des agents tels que la buspirone utilisés chez les patients ayant une fonction hépatique réduite montrent un «effet de premier passage» réduit. Après une administration unique à des patients atteints de cirrhose du foie, des concentrations maximales plus élevées de buspirone inchangée sont observées, avec une augmentation de la demi-vie. Chez ces patients, le buspirone doit être utilisé avec précaution et les doses individuelles doivent être ajustées avec soin afin de réduire les risques d’effets indésirables centraux, qui peuvent survenir en raison des concentrations maximales élevées de buspirone. Des doses accrues devraient être considérées soigneusement et seulement après 4-5 jours d’expérience avec la dose antérieure.

Patients âgés

Les données actuelles ne supportent pas un changement de posologie basé sur l’âge ou le sexe du patient

Population pédiatrique:

Des essais contrôlés contre placebo, dans lesquels 334 patients ont été traités avec la buspirone pendant six semaines, n’ont pas montré que la buspirone à des doses recommandées pour les adultes soit un traitement efficace du trouble anxieux généralisé chez les patients de moins de 18 ans.

Les concentrations plasmatiques de buspirone et de son métabolite actif étaient plus élevées chez les patients pédiatriques que chez les adultes ayant reçu des doses équivalentes. (voir 5.2, Propriétés pharmacocinétiques.)

Méthode d’administration

Pour l’administration orale

4.3 Contre-indications

Buspirone est contre-indiqué chez les groupes de patients suivants.

• les patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• les patients atteints d’épilepsie.

• une intoxication aiguë avec de l’alcool, des hypnotiques, des analgésiques ou des antipsychotiques.

• les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère. L’insuffisance rénale sévère peut être définie comme une clairance de la créatinine de 20 ml / min / 1,72 m 2 ou moins.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

L’administration de buspirone à un patient prenant un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) peut présenter un danger. Des cas d’élévation de la pression artérielle ont été signalés lorsque la buspirone a été ajoutée à un régime comprenant un IMAO. Par conséquent, il est recommandé de ne pas administrer buspirone en concomitance avec un IMAO.

Buspirone doit être utilisé avec précaution dans les situations suivantes.

• glaucome aigu à angle fermé.

• myasthénie grave.

• dépendance à la drogue.

• Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

• les patients ayant des antécédents d’insuffisance rénale ou hépatique.

• la consommation d’alcool doit être évitée, bien que la buspirone n’ait pas été signalée comme potentialisant la déficience psychomotrice produite par l’alcool. Aucune donnée n’est disponible sur l’administration concomitante d’alcool et de doses uniques de buspirone supérieures à 20 mg.

• La buspirone ne présente pas de tolérance croisée avec les benzodiazépines et d’autres agents sédatifs / hypnotiques courants. Il ne bloquera pas le syndrome de sevrage souvent vu avec l’arrêt du traitement avec ces agents. Les patients doivent être progressivement retirés de ces agents avant d’initier un traitement par buspirone.

Buspirone ne doit pas être utilisé seul pour traiter la dépression et peut potentiellement masquer les signes cliniques de la dépression.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité à long terme de la buspirone n’ont pas été établies chez les personnes de moins de 18 ans. Buspirone n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents (voir rubrique 4.2).

Abus de drogue et dépendance

Buspirone n’est pas une substance contrôlée.

Buspirone n’a montré aucun potentiel d’abus de drogues et de dépendance basée sur des études humaines et animales.

Potentiel de réactions de sevrage chez les patients sédatifs / hypnotiques / anxiolytiques

Parce que la buspirone ne présente pas de tolérance croisée avec les benzodiazépines et d’autres sédatifs / hypnotiques courants, elle ne bloquera pas le syndrome de sevrage souvent observé avec l’arrêt du traitement par ces médicaments. Par conséquent, avant de commencer le traitement par buspirone, il est conseillé de retirer ces médicaments progressivement, en particulier chez les patients qui ont utilisé un dépresseur du SNC chronique.

Toxicité à long terme

Parce que son mécanisme d’action n’est pas complètement élucidé, la toxicité à long terme dans le système nerveux central ou d’autres systèmes d’organes ne peut pas être prédite.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

L’utilisation concomitante de buspirone avec d’autres médicaments agissant sur le SNC doit être envisagée avec prudence.

Effet d’autres médicaments sur buspirone

Association non recommandée:

Inhibiteurs de la MAO: L’ administration concomitante d’inhibiteurs de la MAO peut entraîner une augmentation de la pression artérielle. L’administration concomitante d’inhibiteurs de la MAO et de buspirone n’est donc pas recommandée (voir rubrique 4.4).

Érythromycine: L’administration concomitante de buspirone (10 mg en dose unique) et d’érythromycine (1,5 g une fois par jour pendant quatre jours) chez des volontaires sains a augmenté les concentrations plasmatiques de buspirone (Cmax multiplié par 5 et ASC 6 fois). Si la buspirone et l’érythromycine doivent être utilisées en association, une faible dose de buspirone (par exemple, 2,5 mg deux fois par jour) est recommandée. Les ajustements posologiques ultérieurs de l’un ou l’autre médicament doivent être basés sur la réponse clinique.

Itraconazole : L’administration concomitante de buspirone (10 mg en dose unique) et d’itraconazole (200 mg une fois par jour pendant quatre jours) chez des volontaires sains a augmenté les concentrations plasmatiques de buspirone (Cmax multipliée par 13 et ASC 19 fois). Si la buspirone et l’itraconazole doivent être utilisés en association, une faible dose de buspirone (par exemple, 2,5 mg une fois par jour) est recommandée. Les ajustements posologiques ultérieurs de l’un ou l’autre médicament doivent être basés sur la réponse clinique.

Association avec les précautions d’utilisation:

Diltiazem : L’administration concomitante de buspirone (10 mg en dose unique) et de diltiazem (60 mg trois fois par jour) chez des volontaires sains a augmenté les concentrations plasmatiques de buspirone (Cmax multipliée par 5,3 et ASC 4 fois). Des effets améliorés et une toxicité accrue de buspirone peuvent être possibles lorsque la buspirone est administrée avec du diltiazem. Les ajustements posologiques ultérieurs de l’un ou l’autre médicament doivent être basés sur la réponse clinique.

Vérapamil: L’administration concomitante de buspirone (10 mg en dose unique) et de vérapamil (80 mg trois fois par jour) chez des volontaires sains a augmenté les concentrations plasmatiques de buspirone (la Cmax et l’ASC ont été multipliées par 3,4). Des effets accrus et une toxicité accrue de buspirone peuvent être possibles lorsque la buspirone est administrée avec le vérapamil. Les ajustements posologiques ultérieurs de l’un ou l’autre médicament doivent être basés sur la réponse clinique.

Rifampicine : La rifampicine induit le métabolisme de la buspirone via le CYP3A4. Par conséquent, l’administration concomitante de buspirone (30 mg en dose unique) et de rifampicine (600 mg une fois par jour pendant 5 jours) a diminué les concentrations plasmatiques (diminution de 84% de la Cmax et diminution de 90% de l’ASC) et effet pharmacodynamique de la buspirone.

• Antidépresseurs – La survenue d’hypertension artérielle chez des patients recevant des inhibiteurs de la buspirone et de la monoamine oxydase (phénelzine et tranylcypromine) a été rapportée. Buspirone ne doit pas être utilisé de manière concomitante avec un IMAO. Chez les volontaires sains, aucune interaction avec l’antidépresseur tricyclique amitriptyline n’a été observée.

• Le baclofène, la lofexidine, le nabilone et les antihistaminiques peuvent renforcer tout effet sédatif.

Association à prendre en compte:

ISRS: La combinaison de buspirone et d’inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) a été testée dans un certain nombre d’essais cliniques sur plus de 300 000 patients. Bien qu’aucune toxicité sévère n’ait été observée, de rares cas de crises convulsives ont été observés chez des patients prenant des ISRS et de la buspirone de façon concomitante.

Des cas isolés de convulsions chez des patients recevant un traitement associant buspirone et ISRS ont été rapportés lors d’un usage clinique régulier.Buspirone doit être utilisé avec prudence en association avec des médicaments sérotoninergiques (IMAO, L-tryptophane, triptans, tramadol, linézolide, ISRS, lithium et St. John’s Wort), car il existe des cas isolés de syndrome sérotoninergique chez des patients sous traitement concomitant par des ISRS. Si cette affection est suspectée, le traitement par buspirone doit être immédiatement arrêté et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.

Liaison aux protéines: La buspirone in vitro pourrait déplacer des médicaments moins fermement liés aux protéines, comme la digoxine. La signification clinique de cette propriété est inconnue.

Nefazodone : La coadministration de buspirone (2,5 ou 5 mg deux fois par jour) et de néfazodone (250 mg deux fois par jour) à des volontaires sains a entraîné une augmentation marquée des concentrations plasmatiques de buspirone (jusqu’à 20 fois la C max et jusqu’à 50 fois ASC) et des diminutions statistiquement significatives (environ 50%) des concentrations plasmatiques du métabolite de la buspirone, la 1-pyrimidinylpipérazine. Avec des doses de buspirone de 5 mg deux fois par jour, de faibles augmentations de l’ASC ont été observées pour la néfazodone (23%) et ses métabolites hydroxynefazodone (HO-NEF) (17%) et mCPP (9%). De légères augmentations de C max ont été observées pour la néfazodone (8%) et son métabolite HO-NEF (11%).

Le profil d’effets indésirables chez les sujets recevant 2,5 mg de buspirone deux fois par jour et 250 mg de néfazodone deux fois par jour était similaire à celui des sujets recevant l’un ou l’autre médicament seul. Les sujets recevant 5 mg de buspirone deux fois par jour et 250 mg de néfazodone deux fois par jour ont présenté des effets secondaires tels que des vertiges, de l’asthénie, des étourdissements et de la somnolence. Il est recommandé d’abaisser la dose de buspirone lors de l’administration de néfazodone. Les ajustements posologiques ultérieurs de l’un ou l’autre médicament doivent être basés sur la réponse clinique.

Jus de pamplemousse : L’administration concomitante de buspirone 10 mg et de jus de pamplemousse (double dose de 200 ml pendant 2 jours) chez des volontaires sains a augmenté les concentrations plasmatiques de buspirone (Cmax multipliée par 4,3 et ASC 9 fois).

Autres inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 : Lorsqu’il est administré avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, une faible dose de buspirone, utilisée avec précaution, est recommandée. Lorsqu’il est utilisé en association avec un puissant inducteur du CYP3A4, par exemple le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine et le millepertuis, un ajustement de la dose de buspirone peut être nécessaire pour maintenir l’effet anxiolytique du busprione.

Fluvoxamine: Lors d’un traitement à court terme par la fluvoxamine et la buspirone, des concentrations plasmatiques de buspirone doublées sont observées par rapport à la monothérapie par la buspirone.

Trazodone : L’administration concomitante de trazodone a montré une augmentation de 3 à 6 fois de l’ALT chez certains patients.

Cimétidine : L’utilisation concomitante de buspirone et de cimétidine a montré une légère augmentation du métabolite 1- (2-pyrimidinyl) -pipérazine de Buspirone. En raison de la forte liaison protéique de Buspirone (environ 95%), il est recommandé de prendre des précautions lorsque des médicaments à forte liaison protéinique sont administrés en concomitance.

Baclofène, lofexidine, nabilone, antihistaminiques peuvent améliorer tout effet sédatif.

Des études in vitro ont montré que la buspirone ne déplace pas la warfarine, la digoxine, la phénytoïne ou le propranolol des protéines plasmatiques.

Effet de buspirone sur d’autres médicaments

Diazépam : Après addition de buspirone à la posologie du diazépam, aucune différence statistiquement significative n’a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre (C max , AUC et C min ) pour le diazépam, mais des augmentations d’environ 15% ont été observées avec le nordiazépam. Des effets cliniques indésirables mineurs (vertiges, maux de tête et nausées) ont été observés.

Haloperidol : L’administration concomitante d’halopéridol et de buspirone peut augmenter les taux sériques d’halopéridol.

Digoxine: Chez les humains, environ 95% de la buspirone est liée aux protéines plasmatiques. In vitro , la buspirone ne déplace pas les médicaments fortement liés ( c’est-à-dire la warfarine) des protéines sériques. Cependant, in vitro , la buspirone peut déplacer des médicaments moins fermement liés aux protéines comme la digoxine. La signification clinique de cette propriété est inconnue.

Il y a des rapports sur les augmentations du temps de prothrombine après l’addition de buspirone à un régime de traitement contenant warfarin.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données sur l’utilisation de buspirone chez les femmes enceintes. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de buspirone pendant la grossesse.

L’effet de buspirone sur le travail et la livraison est inconnu.

Allaitement maternel

On ignore si la buspirone ou ses métabolites / métabolites sont excrétés dans le lait maternel.

La décision d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre ou de s’abstenir du traitement par buspirone doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Buspirone a une influence modérée sur la capacité à conduire et à utiliser des machines. L’attention est attirée sur les risques associés à la somnolence ou aux vertiges induits par ce médicament (voir rubrique 4.8).

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

– Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

– Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

Cela n’affectait pas votre capacité de conduire en toute sécurité.

4.8 Effets indésirables

Les effets secondaires de la buspirone, s’ils se produisent, sont généralement observés au début du traitement médicamenteux et disparaissent habituellement avec l’utilisation du médicament et / ou une diminution du dosage.

Expérience clinique

Lorsque les patients recevant buspirone ont été comparés aux patients recevant le placebo, des étourdissements, des maux de tête, de la nervosité, des vertiges, des nausées, de l’excitation et de la transpiration étaient les seuls effets secondaires survenant avec une fréquence significativement plus élevée (p <0,10) le groupe placebo.

La liste des effets indésirables présentés ci-dessous est présentée par classe d’organe systémique, terme préféré de MedDRA, et fréquence en utilisant les catégories de fréquence suivantes: très fréquent (≥1 / 10), commun (≥1 / 100, <1/10), et très rare (<1/10000).

ÉVÉNEMENTS DÉFAVORABLES DÉCLARÉS AU COURS DE L’EXPÉRIENCE CLINIQUE

System Organ Class

La fréquence

Termes MedDRA

Troubles psychiatriques

commun

nervosité, insomnie, trouble de l’attention, dépression, état confusionnel, trouble du sommeil, colère

très rare

trouble psychotique, hallucination, dépersonnalisation, affectent la labilité

Troubles du système nerveux

très commun

vertiges *, maux de tête, somnolence

commun

paresthésie, vision trouble, coordination anormale, tremblements, acouphènes

très rare

syndrome de sérotonine , convulsion , vision tunnel, trouble extrapyramidal, rigidité de la roue dentée, dyskinésie, dystonie, syncope, amnésie, ataxies, parkinsonisme, akathisie, syndrome des jambes sans repos, agitation

Troubles cardiaques

commun

tachycardie, douleur thoracique

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

commun

congestion nasale, douleur pharyngolaryngée

Problèmes gastro-intestinaux

commun

nausées, douleurs abdominales, bouche sèche, diarrhée, constipation, vomissements

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

commun

sueur froide, éruption cutanée

rare

œdème angioneurotique, ecchymose, urticaire

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

commun

douleur musculo-squelettique

Troubles rénaux et urinaires

très rare

rétention urinaire

Système reproducteur et troubles mammaires

très rare

galactorrhée

Troubles généraux et conditions du site d’administration

commun

fatigue

* Les étourdissements incluent les étourdissements.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Caractéristiques:

Chez les volontaires sains, la dose maximale tolérée de buspirone était de 375 mg / jour. À l’approche des doses maximales, les symptômes les plus fréquemment observés sont les suivants: nausées, vomissements, maux de tête, étourdissements, somnolence, acouphènes, agitation, myosis et détresse gastrique. Une légère bradycardie et une hypotension ont été signalées. Des symptômes extrapyramidaux ont été rapportés après des doses thérapeutiques. Rarement des convulsions peuvent survenir.

Il n’y a pas d’antidote spécifique à la buspirone. La buspirone n’est pas éliminée par hémodialyse. L’estomac doit être vidé le plus rapidement possible. Le traitement doit être symptomatique et favorable. L’ingestion de plusieurs agents devrait être suspectée.

La gestion:

Le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le bénéfice de la décontamination gastrique est incertain. Considérez charbon actif si le patient présente dans l’heure d’ingestion de plus de 5 mg / kg à condition qu’ils ne soient pas trop somnolents.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: code ATC NO5B E01

Buspirone est une azaspirodecanedione. Le mécanisme exact de l’action anxiosélective de Buspirone n’est pas entièrement connu. Il n’agit pas sur les sites récepteurs des benzodiazépines et manque de propriétés sédatives, anticonvulsivantes et myorelaxantes. Des études animales, il est connu d’interagir avec la sérotonine, la noradrénaline (norépinéphrine), l’acétylcholine et les systèmes dopaminergiques du cerveau. Buspirone augmente l’activité des voies noradrénergiques et dopaminergiques spécifiques, alors que l’activité de la sérotonine et de l’acétylcholine est réduite.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption: Le chlorhydrate de buspirone est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, atteignant des concentrations plasmatiques maximales dans les 40 à 90 minutes suivant l’administration par voie orale. La biodisponibilité systémique est faible en raison d’un métabolisme de premier passage important.

Distribution: La buspirone est liée à environ 95% aux protéines plasmatiques.

Métabolisme: Le métabolisme hépatique est important par l’intermédiaire de l’isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450. La demi-vie d’élimination de la buspirone est habituellement d’environ 2 à 4 heures, mais des demi-vies allant jusqu’à 11 heures ont été rapportées.

Elimination: La buspirone est excrétée principalement sous forme de métabolites dans l’urine et également dans les fèces.

À l’état d’équilibre, les doses suivantes de buspirone chez les enfants âgés de 6 à 12 ans ont entraîné une augmentation de la Cmax (concentration maximale) et de l’ASC (aire sous la courbe), comparativement aux adultes, comme le montre le tableau:

Dosage

Cmax

AUC

7.5mg enchère

2,9 fois

1,8 fois

15mg d’enchère

2,1 fois

1,5 fois

Dans toute la gamme de doses étudiée, la Cmax et l’ASC du 1-PP (métabolite actif de la buspirone, 1-pyrimidinylpipérazine) chez les enfants étaient environ le double de celles observées chez les adultes.

5.3 Données de sécurité précliniques

Il n’y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s’ajoutent à celles déjà incluses dans d’autres sections du RCP.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté,

Stéarate de magnésium,

Talc purifié,

Polyvidone K-25,

Purée de pomme de terre.

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Trois ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Stocker dans le récipient d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées de 250μm en PVC blanc opaque / 20μm.

Conditionnements sous blister: 20, 21, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 126

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Il n’y a pas d’instructions spéciales pour l’utilisation / la manipulation.

7. Titulaire de l’autorisation

Actavis UK Limited

(Styles de trading: Actavis)

Whiddon Valley

BARNSTAPLE

N Devon EX32 8NS

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 0142/0456

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

24 juillet 2002 /

23 janvier 2009

10. Date de révision du texte

14/07/2016