Bupivacaïne et adrénaline injectable bp 0,25% p / v 1 sur 200 000


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1. Nom du médicament

Bupivacaïne et adrénaline (épinéphrine) Injection 0,25% p / v, 1 sur 200 000

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque 10 ml de solution contient du chlorhydrate de bupivacaïne BP 26,375 mg équivalent à 25 mg de chlorhydrate de bupivacaïne anhydre, tartrate d’acide adrénalique BP 0,091 mg équivalent à l’adrénaline 0,05 mg

3. Forme pharmaceutique

Solution pour injection. Solution aqueuse incolore ou presque incolore.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Les solutions à 0,25% et 0,5% de bupivacaïne sont utilisées pour la production d’anesthésie locale par infiltration percutanée, bloc (s) de nerf périphérique et bloc neural central (caudal ou péridural), à usage spécialisé dans les zones où une anesthésie prolongée est indiquée. La bupivacaïne est particulièrement utile pour le soulagement de la douleur, par exemple pendant le travail, car son bloc nerveux sensoriel est plus marqué que son bloc moteur. Une liste des indications et de la dose suggérée et de la concentration de la solution appropriée pour chacune d’elles est indiquée dans le tableau au point 4.2 ci-dessous.

• L’anesthésie chirurgicale chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans.

• Prise en charge de la douleur aiguë chez les adultes, les nourrissons et les enfants de plus de 1 an

Remarque:

D’après la littérature examinée, seules des preuves de l’utilisation de la bupivacaïne 1,25 – 2,5 mg / ml + 2,5 – 5 μg / ml d’adrénaline pour le blocage épidural caudal chez les enfants âgés de plus d’un an ont pu être obtenues.

En ce qui concerne les autres techniques d’anesthésie, la population pédiatrique étudiée était pour la plupart très petite et une variété d’applications différentes ont été étudiées, de sorte qu’aucune recommandation fiable ne peut être dérivée de la littérature.

Comme pour les autres anesthésiques locaux, les recommandations pour la population adolescente de plus de 12 ans restent incluses dans l’information pour les adultes.

4.2 Posologie et mode d’administration

Un grand soin doit être pris afin de prévenir une injection intravasculaire accidentelle, en incluant toujours des aspirations soigneuses. Pour l’anesthésie épidurale, une dose test de 3 à 5 ml de bupivacaïne contenant de l’adrénaline doit être administrée, car une injection intravasculaire d’adrénaline sera rapidement reconnue par une augmentation de la fréquence cardiaque. Le contact verbal et les mesures fréquentes de la fréquence cardiaque, de préférence par surveillance électrographique (ECG), doivent être maintenus pendant une période de 5 minutes suivant la dose d’essai.

L’aspiration doit être répétée avant l’administration de la dose totale. La dose principale doit être injectée lentement, 25 à 50 mg / min, en doses successives, en contact permanent avec le patient. Si des symptômes toxiques légers apparaissent, l’injection doit être immédiatement arrêtée.

Le dosage le plus bas requis pour réaliser une anesthésie efficace devrait être donné. Cependant, la dose variera et dépendra de la zone à anesthésier, de la vascularité des tissus, du nombre de segments neuronaux à bloquer, de la tolérance individuelle et de la technique d’anesthésie utilisée. Pour la plupart des indications, la durée de l’anesthésie avec des solutions de bupivacaïne est telle qu’une dose unique est suffisante.

La dose maximale doit être déterminée en évaluant la taille et l’état physique du patient et en tenant compte du taux habituel d’absorption systémique à partir d’un site d’injection particulier. L’expérience à ce jour indique une dose unique de jusqu’à 150 mg de chlorhydrate de bupivacaïne. Des doses allant jusqu’à 50 mg 2 heures peuvent ensuite être utilisées. Les doses indiquées dans le tableau suivant sont recommandées comme guide pour l’adulte moyen. Pour les patients jeunes, âgés ou affaiblis, ces doses doivent être réduites.

Type de bloc

%

Conc.

Chaque dose

Bloc moteur +

ml

mg

INFILTRATION LOCALE

0,25

Jusqu’à 60

Jusqu’à 150

LOMBAIRE EPIDURALE

Opérations chirurgicales

0,50

10 à 20

50 à 100

Modéré à compléter

Analgésie dans le travail

0,50

6 à 12

30 à 60

Modéré à compléter

0,25

6 à 12

15 à 30

Minimal

CAUDAL EPIDURAL

Opérations chirurgicales

0,50

15 à 30

De 75 à 150

Modéré à compléter

Type de bloc

%

Conc.

Chaque dose

Bloc moteur +

ml

mg

Analgésie dans le travail

0,50

10 à 20

50 à 100

Modéré à compléter

0,25

10 à 20

25 à 50

Modérer

NERFS PÉRIPHÉRIQUES

0,50

Jusqu’à 30

Jusqu’à 150

Modéré à compléter

0,25

Jusqu’à 60

Jusqu’à 150

Légère à modérée

BLOCS SYMPATHIQUES

0,25

20 à 50

50 à 125

+ Avec des techniques continues (intermittentes), les doses répétées augmentent le degré de bloc moteur. La première dose répétée de 0,5% peut produire un bloc moteur complet pour une chirurgie intra-abdominale.

Patients pédiatriques

Patients pédiatriques de 1 à 12 ans

Les procédures anesthésiques régionales pédiatriques doivent être effectuées par des cliniciens qualifiés connaissant bien cette population et cette technique.

Les doses figurant dans le tableau doivent être considérées comme des lignes directrices pour l’utilisation en pédiatrie. Des variations individuelles se produisent. Chez les enfants ayant un poids corporel élevé, une réduction graduelle du dosage est souvent nécessaire et doit être basée sur le poids corporel idéal. Les manuels standard doivent être consultés pour les facteurs affectant les techniques de bloc spécifiques et pour les besoins individuels des patients. La dose la plus faible requise pour une analgésie adéquate doit être utilisée.

La durée peut être prolongée avec les solutions contenant de l’adrénaline.

NB Le risque d’effets systémiques de l’adrénaline avec de grands volumes de solutions contenant de l’adrénaline doit être pris en compte.

Tableau: Recommandations posologiques pour les enfants de 1 à 12 ans

Conc. mg / ml

Volume ml / kg

Dose mg / kg

Début min

Durée de l’effet heures

GESTION DE LA DOULEUR AIGUË (per-et postopératoire)

Administration épidurale caudale, lombaire et thoracique

2,5

0,6-0,8

1,5-2

20-30

2-6

Afin d’éviter l’injection intravasculaire, l’aspiration doit être répétée avant et pendant l’administration de la dose principale. Celui-ci doit être injecté lentement par doses successives, en particulier dans les voies péridurales lombaires et thoraciques, en observant constamment et de près les fonctions vitales du patient. Les blocs épiduraux thoraciques doivent être administrés par dosage graduel jusqu’à ce que le niveau d’anesthésie désiré soit atteint.

L’innocuité et l’efficacité de la bupivacaïne et de l’adrénaline (épinéphrine) injectable 0. 25% p / v, 1 sur 200 000 chez les enfants <1 an n’ont pas été établies. Seules des données limitées sont disponibles.

La sécurité et l’efficacité de l’injection intermittente de bolus épidurale ou de la perfusion continue n’ont pas été établies. Seules des données limitées sont disponibles.

4.3 Contre-indications

Les solutions de chlorhydrate de bupivacaïne sont contre-indiquées chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux agents anesthésiques locaux du groupe amide ou à d’autres composants de la formulation injectable.

Les solutions de chlorhydrate de bupivacaïne sont contre-indiquées pour l’anesthésie régionale intraveineuse (bloc de Bier). Les solutions contenant de l’adrénaline sont contre-indiquées chez les patients atteints de thyréotoxicose ou de maladie cardiaque grave, en particulier en présence de tachycardie.

Les solutions de bupivacaïne contenant de l’adrénaline ne doivent pas être utilisées en association avec l’anesthésie dans les zones du corps fournies par les artères terminales ou présentant un apport sanguin altéré comme les doigts, le nez, l’oreille externe ou les organes génitaux en raison du risque de nécrose tissulaire.

L’anesthésie péridurale, indépendamment de l’anesthésique local utilisé, a ses propres contre-indications qui incluent: Maladie active du système nerveux central telle que méningite, poliomyélite, hémorragie intracrânienne, dégénérescence subaiguë combinée du cordon due à l’anémie pernicieuse et tumeurs cérébrales ou spinales. Tuberculose de la colonne vertébrale. Infection pyogénique de la peau au site ou à proximité du site de la ponction lombaire. Choc cardiogénique ou hypovolémique. Troubles de la coagulation ou traitement anticoagulant en cours. L’anesthésie péridurale est contre-indiquée chez les patients présentant une lésion cérébrale en expansion, une tumeur, un kyste ou un abcès pouvant entraîner une obstruction du liquide céphalorachidien ou de la circulation sanguine (cône de pression) si la pression intracrânienne est subitement altérée.

L’injection d’adrénaline contenant de la bupivacaïne dans les zones des artères terminales (p. Ex. Bloc pénien, bloc Oberst) peut causer une nécrose tissulaire ischémique.

Remarque: Aucune contre-indication spécifique n’a été identifiée pour les patients pédiatriques.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Les procédures anesthésiques régionales ou locales doivent toujours être effectuées dans un endroit correctement équipé et doté de personnel. L’équipement et les médicaments nécessaires à la surveillance et à la réanimation d’urgence devraient être immédiatement disponibles chaque fois qu’une anesthésie locale ou générale est administrée. Les patients recevant des blocs majeurs doivent être dans un état optimal et avoir une ligne iv insérée avant la procédure de blocage. Le clinicien responsable doit prendre les précautions nécessaires pour éviter le surdosage ou l’injection intravasculaire, en incluant toujours une aspiration soigneuse, et être correctement formé et familier avec le diagnostic et le traitement des effets secondaires, de la toxicité systémique et d’autres complications telles que l’agitation, les secousses ou les convulsions. coma avec apnée et effondrement cardiovasculaire.

Les blocs nerveux périphériques majeurs peuvent nécessiter l’administration d’un grand volume d’anesthésique local dans les zones de vascularisation élevée, souvent à proximité de gros vaisseaux présentant un risque accru d’injection intravasculaire et / ou d’absorption systémique. Cela peut conduire à des concentrations plasmatiques élevées. De petites doses d’anesthésiques locaux injectés dans la tête et le cou, y compris des blocs ganglionnaires rétrobulbaires, dentaires et stellaires, peuvent entraîner une toxicité systémique due à une injection intra-artérielle accidentelle. Les cliniciens qui pratiquent des blocs rétrobulbaires doivent savoir qu’il y a eu des cas d’arrêt respiratoire après une injection d’anesthésique local. Avant le bloc rétrobulbaire, l’équipement nécessaire, les médicaments et le personnel doivent être immédiatement disponibles comme pour toutes les autres procédures régionales.

Comme tous les anesthésiques locaux, la bupivacaïne peut causer des effets toxiques aigus sur les systèmes nerveux central et cardiovasculaire si elle est utilisée pour des procédures anesthésiques locales entraînant des concentrations sanguines élevées du médicament.

L’injection intravasculaire accidentelle de bupivacaïne peut entraîner une toxicité systémique pouvant entraîner:

• Hémorragie cérébrale due à l’augmentation soudaine de la pression artérielle

• Convulsions conduisant à un arrêt cardiaque

• Arythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, collapsus cardiovasculaire soudain et décès.

Les patients traités avec des médicaments anti-arythmiques de classe III (par exemple l’amiodarone) doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et d’un suivi ECG, car les effets cardiaques peuvent être additifs.

Bien que l’anesthésie régionale soit fréquemment la technique anesthésique optimale, certains patients nécessitent une attention particulière afin de réduire le risque d’effets secondaires dangereux:

• Les personnes âgées et les patients en mauvaise condition générale doivent recevoir des doses réduites correspondant à leur état physique.

• Patients présentant un bloc cardiaque partiel ou complet – en raison du fait que les anesthésiques locaux peuvent déprimer la conduction myocardique.

• Patients atteints d’une maladie hépatique avancée ou d’un dysfonctionnement rénal sévère.

• Patients en fin de grossesse

Des cas d’arrêt cardiaque avec réanimation difficile ou mort lors de l’utilisation de la bupivacaïne pour l’anesthésie épidurale chez des patients obstétricaux ont été signalés. La réanimation a été difficile ou impossible malgré une préparation adéquate et une gestion appropriée.

Le bloc paracervical peut avoir un effet plus négatif sur le fœtus que tout autre bloc nerveux utilisé en obstétrique. En raison de la toxicité systémique de la bupivacaïne, des précautions particulières doivent être prises lors de l’utilisation de la bupivacaïne pour le blocage paracervical.

L’injection de doses répétées de chlorhydrate de bupivacaïne peut entraîner une augmentation significative des taux sanguins à chaque dose répétée en raison d’une lente accumulation du médicament.

La tolérance varie avec l’état du patient.

Dans de rares cas, des anesthésiques locaux d’amide ont été associés à des réactions allergiques (avec un choc anaphylactique se développant dans les cas les plus graves). Les patients allergiques aux anesthésiques locaux de type ester tels que la procaïne n’ont pas montré de sensibilité croisée aux agents de type amide tels que la bupivacaïne. La bupivacaïne avec des solutions d’adrénaline contient du métabisulfite de sodium, qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris l’anaphylaxie et des épisodes asthmatiques graves ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité au sulfite est plus fréquente chez les asthmatiques que chez les non-asthmatiques.

Étant donné que la bupivacaïne est métabolisée dans le foie, elle doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints d’une maladie hépatique ou d’une diminution du débit sanguin hépatique. Les anesthésiques locaux doivent être utilisés avec précaution pour l’anesthésie épidurale dans les situations suivantes: choc sévère, hypovolémie, déshydratation, hypotension inférieure à 90mm systolique ou niveau inférieur à 30% de leur tension artérielle systolique moyenne, hypertension brute, obésité marquée, sénilité, athérome cérébral , dégénérescence du myocarde, toxémie et cardiopathie ischémique sévère, (en particulier avec des antécédents d’infarctus récents) en raison des dangers de l’hypotension.

Une prudence similaire est requise en cas de troubles de la conduction cardiovasculaire, tels que les patients avec un débit cardiaque fixe (sténose valvulaire sévère, bloc cardiaque, traitement bêta-bloquant), entraînant une diminution de la capacité à répondre à la dilatation du lit vasculaire ou à compenser changements associés à la prolongation de la conduction AV produite par les anesthésiques locaux.

L’anesthésie péridurale avec n’importe quel anesthésique local peut provoquer une hypotension et une bradycardie qui devraient être anticipées et des précautions appropriées prises. Ceux-ci peuvent inclure le préchargement de la circulation avec une solution cristalloïde ou colloïdale. Si l’hypotension se développe, elle doit être traitée avec une posture, médicaments presseurs, par exemple éphédrine 10-15 mg par voie intraveineuse en doses fractionnées, perfusions intraveineuses, atropine ou glycopyrrolate en présence de bradycardie sévère, et l’oxygène. Une hypotension sévère peut résulter d’une hypovolémie due à une hémorragie ou à une déshydratation, ou à une occlusion aorto-cave chez des patients présentant une ascite massive, de grosses tumeurs abdominales ou une grossesse tardive. Une hypotension marquée doit être évitée chez les patients présentant une décompensation cardiaque.

L’anesthésie péridurale, correctement réalisée, est généralement bien tolérée par les patients obèses et ceux atteints d’une maladie pulmonaire obstructive. Cependant, les patients avec un diaphragme avec interférence qui interfèrent avec la respiration, comme les hydramnios, les tumeurs ovariennes ou utérines, la grossesse, l’ascite ou l’obésité omentale sont à risque d’hypoxie en raison d’une insuffisance respiratoire et d’une compression aortocavale due à la masse tumorale. L’inclinaison latérale, l’oxygène et la ventilation mécanique doivent être utilisés lorsque cela est indiqué. Le dosage devrait être réduit chez ces patients.

Les patients qui sont à bout de souffle, par exemple un épanchement pleural, peuvent devenir hypoxiques, surtout si le niveau d’anesthésie est trop élevé pour provoquer une paralysie des muscles intercostaux.

La septicémie peut augmenter le risque de formation d’abcès intraspinaux au cours de la période post-opératoire.

Les solutions contenant de l’adrénaline doivent être utilisées avec précaution chez les patients âgés présentant une hyperthyroïdie, un diabète sucré, un phéochromocytome, un glaucome à angle fermé, une hypokaliémie, une hypercalcémie, une insuffisance rénale sévère, un adénome prostatique aboutissant à une urine résiduelle, une maladie cérébrovasculaire, une lésion cérébrale organique ou une artériosclérose. chez les patients présentant un état de choc (autre qu’un choc anaphylactique) et une cardiopathie organique ou une dilatation cardiaque (angine de poitrine sévère, myocardiopathie obstructive, hypertension) ainsi que la plupart des patients souffrant d’arythmie.

Une douleur angineuse peut être induite lorsque l’insuffisance coronarienne est présente.

L’adrénaline doit être utilisée avec prudence, voire pas du tout, pendant une anesthésie générale avec des anesthésiques halogénés à base d’hydrocarbures (voir rubrique 4.5).

L’utilisation prolongée de l’adrénaline peut entraîner une acidose métabolique grave en raison des concentrations sanguines élevées d’acide lactique.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de la bupivacaïne et de l’adrénaline (épinéphrine) injectable 0. 25% p / v, 1 sur 200 000 chez les enfants âgés de <1 an n’ont pas été établies. Seules des données limitées sont disponibles.

Pour l’anesthésie péridurale, les enfants doivent recevoir des doses supplémentaires correspondant à leur âge et à leur poids, car une anesthésie épidurale au niveau thoracique peut entraîner une hypotension sévère et une insuffisance respiratoire.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

La bupivacaïne doit être utilisée avec précaution chez les patients recevant d’autres anesthésiques locaux ou des agents structurellement apparentés aux anesthésiques locaux de type amide, par exemple certains antiarythmiques, tels que la lidocaïne et la mexilétine, puisque les effets toxiques systémiques sont additifs.

Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée avec la bupivacaïne et les antiarythmiques de classe III (p. Ex. L’amiodarone), mais il faut être prudent. (voir aussi 4.4)

Agents sympathomimétiques:

L’adrénaline ne doit pas être administrée en concomitance avec d’autres agents sympathomimétiques en raison de la possibilité d’effets additifs et d’une toxicité accrue.

Alpha-adrénergiques bloquants:

Les alpha-bloquants tels que la phentolamine antagonisent les effets de la vasoconstriction et de l’hypertension de l’adrénaline. Cet effet peut être bénéfique dans le surdosage d’adrénaline (voir la section 4.9).

Agents bloquants bêta-adrénergiques:

Une hypertension artérielle sévère et une bradycardie réflexe peuvent survenir avec des bêta-bloquants non cardiosélectifs tels que le propranolol, en raison d’une vasoconstriction médiée par l’alpha. Les bêta-bloquants, en particulier les agents non cardiosélectifs, antagonisent également les effets cardiaques et bronchodilatateurs de l’adrénaline.

Anesthésiques généraux:

L’administration d’adrénaline chez les patients recevant des anesthésiques généraux à base d’hydrocarbures halogénés augmentant l’irritabilité cardiaque et semblant sensibiliser le myocarde à l’adrénaline peut entraîner des arythmies, notamment des contractions ventriculaires prématurées, une tachycardie ou une fibrillation (voir rubrique 4.4).

Antihypertenseurs

L’adrénaline inverse spécifiquement les effets antihypertenseurs des bloqueurs des neurones adrénergiques tels que la guanéthidine, avec le risque d’hypertension sévère. L’adrénaline augmente la tension artérielle et peut contrarier les effets des médicaments antihypertenseurs.

Les antidépresseurs

Les antidépresseurs tricycliques tels que l’imipramine inhibent la recapture des agents sympathomimétiques agissant directement, et peuvent potentialiser l’effet de l’adrénaline, augmentant le risque de développement d’hypertension et d’arythmies cardiaques.

Bien que la monoamine oxydase (MAO) soit l’une des enzymes responsables du métabolisme de l’adrénaline, les inhibiteurs de la MAO ne potentialisent pas de façon marquée les effets de l’adrénaline.

Phénothiazines:

Les phénothiazines bloquent les récepteurs alpha-adrénergiques (voir ci-dessus).

D’autres drogues:

L’adrénaline ne doit pas être utilisée chez les patients recevant une forte dose d’autres médicaments (par exemple glycosides cardiaques) qui peuvent sensibiliser le cœur aux arythmies. Certains antihistaminiques (par exemple la diphenhydramine) et les hormones thyroïdiennes peuvent potentialiser les effets de l’adrénaline, en particulier sur le rythme et la fréquence cardiaque.

Les solutions contenant de l’adrénaline doivent également être utilisées avec précaution chez les patients recevant des dopaminergiques tels que l’entacapone, le stimulant respiratoire doxapram et l’hormone interotrope oxytocine.

Hypokaliémie:

L’effet hypokaliémique de l’adrénaline peut être potentialisé par d’autres médicaments qui causent une perte de potassium, y compris les corticostéroïdes, les diurétiques appauvrissant le potassium, l’aminophylline et la théophylline. L’hypokaliémie peut entraîner une augmentation de la susceptibilité aux cardiaques, des arythmies causées par la digoxine et d’autres glycosides cardiaques.

Hyperglycémie:

L’hyperglycémie induite par l’adrénaline peut entraîner une perte de contrôle de la glycémie chez les patients diabétiques traités avec de l’insuline ou des hypoglycémiants oraux.

4.6 Grossesse et allaitement

Il n’y a aucune évidence d’effets fâcheux dans la grossesse humaine. À fortes doses, il existe des signes de diminution de la survie des petits chez le rat et un effet embryologique chez le lapin si la bupivacaïne est administrée pendant la grossesse. La bupivacaïne ne doit donc pas être administrée en début de grossesse à moins que les bénéfices ne l’emportent sur les risques.

L’ajout d’adrénaline peut potentiellement diminuer le flux sanguin utérin et la contractilité, en particulier après une injection accidentelle dans les vaisseaux sanguins maternels. Une bradycardie fœtale peut survenir après un bloc nerveux paracervical.

Le travail peut être prolongé menant au besoin de la césarienne.

La bupivacaïne entre dans le lait maternel, mais en si petites quantités qu’il n’y a aucun risque d’affecter l’enfant à des doses thérapeutiques.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En général, il suffit d’attendre 2 à 4 heures après le blocage nerveux ou jusqu’à ce que toutes les fonctions soient revenues après un bloc nerveux régional. Dans de nombreuses situations, les patients reçoivent un sédatif ou un autre dépresseur du SNC, par exemple le diazépam, le midazolam, pour permettre la réalisation du bloc. Il faut laisser suffisamment de temps pour que les effets de ces médicaments disparaissent.

4.8 Effets indésirables

Le profil d’effets indésirables du chlorhydrate de bupivacaïne est similaire à celui des autres anesthésiques locaux à action prolongée. Les effets indésirables causés par le médicament sont difficiles à distinguer des effets physiologiques du bloc nerveux (p. Ex. Diminution de la tension artérielle, bradycardie), des événements directement causés (p. Ex. Traumatisme nerveux) ou indirectement (p. Ex. Abcès épidural) crevaison.

Les lésions neurologiques sont une conséquence rare mais bien reconnue de l’anesthésie régionale et en particulier péridurale et rachidienne. Elle peut être due à plusieurs causes, par exemple une lésion directe de la moelle épinière ou des nerfs rachidiens, un syndrome de l’artère spinale antérieure, l’injection d’une substance irritante ou l’injection d’une solution non stérile. Ceux-ci peuvent entraîner des zones localisées de paresthésie ou d’anesthésie, une faiblesse motrice, une perte de contrôle du sphincter et une paraplégie. Parfois, ceux-ci sont permanents.

Les effets indésirables considérés au moins possiblement liés au traitement par le chlorhydrate de bupivacaïne provenant d’essais cliniques avec des produits connexes et de l’expérience post-commercialisation sont listés ci-dessous par classe de système d’organes et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme très communes (1/10), communes (1/100, <1/10), rares (1/1000, <1/100), rares (1/10 000, <1/1 000), y compris les rapports isolés. ou non connu (identifié par la surveillance de la sécurité après commercialisation et la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Tableau des effets indésirables des médicaments (ADR)

System Organ Class

Classification des fréquences

Réaction indésirable

Troubles du système immunitaire

Rare

Réactions allergiques, réaction anaphylactique / choc (voir rubrique 4.4)

Troubles du système nerveux

Commun

Paresthésie, vertiges

Après l’injection épidurale de certains agents anesthésiques locaux, y compris la bupivacaïne, un blocage sympathique élevé peut parfois entraîner des symptômes oculaires et autres similaires à ceux observés dans le syndrome de Horner. Ces effets sont rencontrés plus fréquemment chez les femmes enceintes.

Rare

Signes et symptômes de toxicité du SNC (convulsions, paresthésie circumorale, engourdissement de la langue, hyperacousie, troubles visuels, perte de conscience, tremblements, vertiges, acouphènes, dysarthrie, contractions musculaires)

Rare

Neuropathie, lésion nerveuse périphérique, arachnoïdite, parésie et paraplégie

Troubles oculaires

Rare

Diplopia,

Troubles cardiaques

Commun

Bradycardie (voir rubrique 4.4)

Rare

Arrêt cardiaque (voir rubrique 4.4), arythmies cardiaques

Troubles vasculaires

très commun

Hypotension (voir rubrique 4.4)

Commun

Hypertension (voir la section 4.5)

Troubles respiratoires

Rare

Dépression respiratoire

Problèmes gastro-intestinaux

très commun

La nausée

Commun

Vomissement

Rénal et urinaire

Commun

Rétention urinaire

Des dysfonctions hépatiques, avec des augmentations réversibles de SGOT, de SGPT, de phosphates alcalins et de bilirubine, ont été observées après des injections répétées ou des perfusions à long terme de bupivacaïne. Si des signes de dysfonctionnement hépatique sont observés pendant le traitement par la bupivacaïne, le médicament doit être arrêté.

Une injection sous-arachnoïdienne accidentelle peut conduire à une anesthésie rachidienne très élevée avec éventuellement une apnée et une hypotension sévère.

Les effets indésirables systémiques graves sont rares, mais peuvent survenir en cas de surdosage ou d’injection intravasculaire non intentionnelle.

Population pédiatrique

Les réactions indésirables chez les enfants sont similaires à celles observées chez les adultes. Cependant, chez les enfants, les signes précoces de toxicité anesthésique locale peuvent être difficiles à détecter dans les cas où le blocage est administré lors d’une sédation ou d’une anesthésie générale.

4.8.1 Toxicité systémique aiguë

Les réactions toxiques systémiques concernent principalement le système nerveux central (SNC) et le système cardiovasculaire. De telles réactions sont provoquées par des concentrations sanguines élevées d’un anesthésique local, qui peuvent apparaître en raison d’une injection intravasculaire (accidentelle), d’un surdosage ou d’une absorption exceptionnellement rapide à partir de zones fortement vascularisées (voir rubrique 4.4). Les réactions du SNC sont similaires pour tous les anesthésiques locaux amides, alors que les réactions cardiaques dépendent davantage du médicament, à la fois quantitativement et qualitativement.

La toxicité du système nerveux central est une réponse graduée avec des symptômes et des signes de gravité croissante. Les premiers symptômes sont habituellement des étourdissements, des paresthésies péribuccales, des engourdissements de la langue, une hyperacousie, des acouphènes et des troubles visuels. La dysarthrie, les contractions musculaires ou les tremblements sont plus graves et précèdent l’apparition de convulsions généralisées. Ces signes ne doivent pas être confondus avec un comportement névrotique. L’inconscience et les convulsions grand mal peuvent suivre, qui peuvent durer de quelques secondes à plusieurs minutes. L’hypoxie et l’hypercapnie surviennent rapidement à la suite de convulsions dues à l’augmentation de l’activité musculaire, ainsi qu’à l’interférence avec la respiration et à la perte possible de voies respiratoires fonctionnelles. Dans les cas graves, une apnée peut survenir. L’acidose, l’hyperkaliémie et l’hypoxie augmentent et prolongent les effets toxiques des anesthésiques locaux.

Le rétablissement est dû à la redistribution de l’anesthésique local du système nerveux central et au métabolisme et à l’excrétion subséquents. La récupération peut être rapide à moins que de grandes quantités de médicament aient été injectées.

La toxicité du système cardiovasculaire peut être observée dans les cas graves et est généralement précédée de signes de toxicité dans le système nerveux central. Chez les patients sous forte sédation ou sous anesthésie générale, les symptômes du SNC prodromique peuvent être absents. L’hypotension, la bradycardie, l’arythmie et même l’arrêt cardiaque peuvent survenir à la suite de fortes concentrations systémiques d’anesthésiques locaux, mais dans de rares cas, un arrêt cardiaque s’est produit sans effets prodromiques sur le SNC.

4.8.2 Traitement de la toxicité aiguë

Si des signes de toxicité systémique aiguë apparaissent, l’injection de l’anesthésique local doit être immédiatement arrêtée.

Le traitement d’un patient présentant une toxicité systémique consiste à arrêter les convulsions par l’administration de médicaments anticonvulsivants et à assurer une ventilation adéquate avec de l’oxygène, si nécessaire par une ventilation assistée ou contrôlée (respiration).

Une fois les convulsions contrôlées et une ventilation adéquate des poumons assurée, aucun autre traitement n’est généralement nécessaire.

Si un arrêt circulatoire devait se produire, une réanimation cardio-pulmonaire immédiate devrait être instituée. L’oxygénation optimale et la ventilation et le soutien circulatoire ainsi que le traitement de l’acidose sont d’une importance vitale.

L’arrêt cardiaque dû à la bupivacaïne peut être résistant à la défibrillation électrique et la réanimation doit être poursuivie énergiquement pendant une période prolongée.

Un blocage rachidien élevé ou total entraînant une paralysie respiratoire et une hypotension lors d’une anesthésie épidurale doit être traité en assurant et en maintenant une voie aérienne perméable et en administrant de l’oxygène par ventilation assistée ou contrôlée.

En cas de survenue d’une dépression cardiovasculaire (hypotension, bradycardie), un traitement approprié par des liquides intraveineux, des vasopresseurs et / ou des agents inotropes doit être envisagé. Les enfants devraient recevoir des doses proportionnées à l’âge et au poids.

4.9 Surdosage

Les injections intravasculaires accidentelles d’anesthésiques locaux peuvent provoquer des réactions toxiques systémiques immédiates (en quelques secondes à quelques minutes). En cas de surdosage, la toxicité systémique apparaît plus tard (15-60 minutes après l’injection) en raison d’une augmentation plus lente de la concentration sanguine anesthésique locale (voir rubrique 4.8.1 Toxicité systémique aiguë et 4.8.2 Traitement de la toxicité systémique aiguë).

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Mécanisme d’action similaire à d’autres anesthésiques locaux dans les axones nerveux du système nerveux périphérique. Interfère également avec la fonction de tous les organes dans lesquels la conduction ou la transmission des impulsions se produisent. Ceux-ci comprennent des effets sur le SNC, les ganglions autonomes, la jonction neuromusculaire et toutes les formes de fibres musculaires.

L’agitation se manifeste par des convulsions suivies d’une dépression du SNC et de la mort. La somnolence est une caractéristique commune.

Les signes et les symptômes peuvent être dus à l’absorption par inadvertance d’adrénaline pouvant entraîner un collapsus cardiovasculaire ou une fibrillation ventriculaire soudaine.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La redistribution de la bupivacaïne dépend de son coefficient de partage tissulaire et de la masse et de la perfusion du tissu. La quantité de médicament libre dépend de sa liaison aux protéines tissulaires et érythrocytaires, de sa liaison non spécifique à l’albumine et de sa liaison spécifique aux alpha-lipoprotéines dans le plasma et du gradient de pH. Il est éliminé du corps par le métabolisme et l’excrétion. Chez les enfants, la pharmacocinétique est similaire à celle observée chez les adultes.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucune autre information pertinente autre que celle qui figure dans d’autres sections du Résumé des Caractéristiques du Produit.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Métabisulfite de sodium BP

Chlorure de sodium BP

Eau pour Injections BP (en vrac)

Acétate de sodium BP

6.2 Incompatibilités

(i) Ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

(ii) La solution ne doit pas être stockée en contact avec des métaux, par exemple des aiguilles ou des parties métalliques de seringues, car les ions métalliques dissous peuvent provoquer un gonflement sur le site de l’injection.

6.3 Durée de conservation

Non ouvert: 2 ans

Après reconstitution: non applicable

Après la première ouverture: 2 ans *

* Si seulement une partie d’une ampoule est utilisée, le reste doit être jeté.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver dans l’emballage extérieur.

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

10 ml d’ampoules transparentes en verre à un point de coupe (OPC), en verre de type I PhEur, emballées dans des boîtes en carton contenant 10 ampoules de 10 ml.

10ml, ampoules transparentes en verre à un point (OPC), verre type I Ph.Eur. emballés individuellement dans un sac pour autoclave et emballés dans des cartons pour contenir 10 ampoules de 10 ml.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Attention: Pour les voies d’administration, voir la fiche technique.

Utilisez comme indiqué par le médecin.

Garder hors de la portée des enfants.

Si seulement une partie est utilisée, jetez la solution restante.

7. Titulaire de l’autorisation

Mercury Pharma International Ltd

4045, Kingswood Road,

City West Business Park,

Co Dublin, Irlande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 02848/0129

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

15/03/1991 / 19/09/2001

10. Date de révision du texte

27/02/2014