Budesonide 0.5mg suspension de nébuliseur (breath ltd)


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1. Nom du médicament

Budesonide 0.5mg Nebuliser Suspension

2. Composition qualitative et quantitative

Un ml de suspension contient 0,25 mg de budésonide.

Une ampoule de 2 ml de suspension contient 0,5 mg de budésonide.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Suspension de nébuliseur

Suspension blanche à blanc cassé.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de l’asthme bronchique persistant chez les patients dont l’utilisation d’un inhalateur pressurisé ou d’une formulation en poudre sèche est insatisfaisante ou inappropriée.

Pseudocroup très grave (laryngite sous-glottique) dans lequel l’hospitalisation est indiquée.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Asthme

La dose doit être administrée deux fois par jour.

L’administration une fois par jour peut être envisagée dans les cas d’asthme léger à modéré.

Dosage initial:

La dose initiale doit être adaptée à la gravité de la maladie et doit ensuite être ajustée sur une base individuelle. Les doses suivantes sont recommandées mais la dose efficace minimale doit toujours être recherchée:

Enfants âgés de 6 mois et plus:

0,25 – 1,0 mg par jour. Pour les patients sous traitement d’entretien avec des stéroïdes oraux, une dose initiale plus élevée allant jusqu’à 2,0 mg par jour doit être envisagée.

Adultes (y compris les personnes âgées) et enfants / adolescents de plus de 12 ans:

0,5 – 2 mg par jour. Dans les cas très graves, la posologie peut être augmentée davantage.

Dose d’entretien:

La dose d’entretien doit être ajustée pour répondre aux besoins du patient en tenant compte de la gravité de la maladie et de la réponse clinique du patient. Lorsque l’effet clinique souhaité a été obtenu, la dose d’entretien doit être réduite au minimum requis pour le contrôle des symptômes.

Enfants âgés de 6 mois et plus:

0,25 – 1,0 mg par jour.

Adultes (y compris les personnes âgées) et enfants / adolescents de plus de 12 ans:

0,5 – 2,0 mg par jour. Dans les cas très graves, la dose peut être encore augmentée.

Administration une fois par jour:

L’administration une fois par jour doit être envisagée chez les enfants et les adultes présentant un asthme léger à modéré et une dose d’entretien comprise entre 0,25 mg et 1 mg de budésonide par jour. Une administration uniquotidienne peut être initiée chez les patients qui ne reçoivent pas de corticostéroïdes et chez les patients bien contrôlés qui prennent déjà des stéroïdes inhalés. La dose peut être administrée le matin ou le soir. Si une aggravation de l’asthme se produit, la dose quotidienne doit être augmentée en administrant la dose deux fois par jour.

Début d’effet:

Une amélioration de l’asthme après l’administration du budésonide peut survenir dans les 3 jours suivant le début du traitement. L’effet maximal ne sera obtenu qu’après 2 à 4 semaines de traitement.

Patients sous traitement d’entretien par glucocorticostéroïdes oraux:

Asthme

La suspension de nébuliseur de budésonide peut permettre le remplacement ou la réduction significative de la dose de glucocorticostéroïdes oraux tout en maintenant le contrôle de l’asthme. Lorsque le transfert de stéroïdes oraux à la suspension de nébuliseur de budésonide est commencé, le patient devrait être dans une phase relativement stable. Une dose élevée de suspension de nébuliseur de budésonide est ensuite administrée en combinaison avec la dose de stéroïde orale utilisée précédemment pendant environ 10 jours.

Après cela, la dose orale de stéroïdes doit être réduite progressivement (par exemple 2,5 milligrammes de prednisolone ou l’équivalent chaque mois) au niveau le plus bas possible. Dans de nombreux cas, il est possible de remplacer complètement le stéroïde oral par une suspension de nébuliseur de budésonide. Pour plus d’informations sur l’arrêt des corticoïdes, voir rubrique 4.4.

Lors de l’arrêt des corticostéroïdes systémiques, certains patients ressentiront des symptômes de sevrage aux stéroïdes, par exemple des douleurs articulaires et / ou musculaires, un manque d’énergie et de dépression ou même une diminution de la fonction pulmonaire. On doit conseiller à ces patients de continuer le traitement au budésonide inhalé, mais ils doivent également être examinés pour tout signe objectif d’insuffisance corticosurrénale. Si de tels signes sont présents, la dose de corticostéroïde par voie générale doit être temporairement augmentée puis diminuée encore plus lentement. Dans les périodes de stress ou de crises d’asthme sévères, les patients en phase de transition peuvent nécessiter un traitement par des corticostéroïdes systémiques.

Pseudocroup

Chez les nourrissons et les enfants atteints de pseudocroup, la dose généralement utilisée est de 2 mg de budésonide nébulisé. Ceci est donné en une seule administration, ou en deux doses de 1 mg séparées par 30 minutes. Le dosage peut être répété toutes les 12 heures pendant un maximum de 36 heures ou jusqu’à l’amélioration clinique.

Méthode d’administration

Pour inhalation seulement.

Calendrier de dosage:

Dosage en mg

Volume de suspension de nébuliseur Budesonide

0,25

0.5

0,75

1

1,5

2

0,25 mg / ml

1 ml *

2 ml

3 ml

0,5 mg / ml

2 ml

3 ml

4 ml

*) Doit être mélangé avec une solution saline à 0,9% jusqu’à un volume de 2 ml.

Division de la dose et de la miscibilité:

Le contenu du récipient à dose unique peut être divisé pour l’ajustement de la dose.

La moitié du contenu de l’ampoule doit être placée dans la coupelle du nébuliseur et mélangée avec un volume égal de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Pour garantir un dosage précis, l’utilisation d’une seringue-doseuse est recommandée.

La suspension de nébuliseur de budésonide peut être mélangée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et avec des solutions pour inhalation contenant de la terbutaline, du salbutamol, du cromoglycate de sodium ou de l’ipratropium.

Nébuliseur:

La suspension de nébuliseur de budésonide doit être administrée avec un nébuliseur à jet fourni avec un embout buccal ou un masque. Le nébuliseur doit être connecté à un compresseur d’air avec un débit d’air adéquat (5-8 l / min), et le volume de remplissage doit être de 2-4 ml.

Il peut y avoir des variations dans la performance (dose délivrée) entre les nébuliseurs, même ceux de la même marque et du même modèle.

Remarque! Les nébuliseurs à ultrasons ne conviennent pas pour la nébulisation de la suspension de nébuliseur Budesonide et ne peuvent donc pas être recommandés.

Instruction pour l’utilisation:

Le contenant de pulvérisation doit être agité avant utilisation.

Pour minimiser le risque d’infection candidose oropharyngée, le patient doit se rincer la bouche avec de l’eau après inhalation.

Pour éviter l’irritation de la peau du visage, le visage doit être lavé après l’utilisation du nébuliseur avec un masque.

Le nébuliseur doit être nettoyé après chaque utilisation.

Laver le contenant du nébuliseur et l’embout buccal ou le masque facial dans de l’eau tiède avec un détergent doux, conformément aux instructions du fabricant. Rincez bien et séchez-le en connectant le contenant du nébuliseur au compresseur ou à l’entrée d’air.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le budésonide n’est pas indiqué pour le traitement de la dyspnée aiguë ou de l’état asthmatique. Ces conditions doivent être traitées avec des β-sympathomimétiques à action brève et d’autres bronchodilatateurs.

Le transfert des patients traités par corticostéroïdes oraux vers le corticostéroïde inhalé et leur prise en charge ultérieure nécessitent des soins particuliers. Les patients doivent être dans un état raisonnablement stable avant d’initier une forte dose de corticostéroïde inhalé en plus de leur dose d’entretien habituelle de corticostéroïdes systémiques. Après environ 10 jours, le retrait du corticostéroïde par voie générale est commencé en réduisant la dose quotidienne progressivement (par exemple 2,5 milligrammes de prednisolone ou l’équivalent chaque mois) au niveau le plus bas possible. Il peut être possible de remplacer complètement le corticostéroïde par voie orale par un corticostéroïde inhalé. Les patients transférés dont la fonction corticosurrénale est altérée peuvent avoir besoin de corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress, par exemple une intervention chirurgicale, une infection ou une aggravation des crises d’asthme.

Les patients qui ont nécessité une corticothérapie d’urgence à forte dose ou un traitement prolongé à la dose maximale recommandée de corticostéroïdes en inhalation peuvent également présenter un risque d’altération de la fonction surrénalienne. Ces patients peuvent présenter des signes et des symptômes d’insuffisance surrénale lorsqu’ils sont exposés à un stress sévère. Un traitement corticostéroïde systémique supplémentaire doit être envisagé pendant les périodes de stress ou de chirurgie élective.

Pendant le transfert d’un traitement oral à un budésonide inhalé, des symptômes peuvent apparaître qui ont déjà été supprimés par un traitement systémique avec des glucocorticostéroïdes, par exemple des symptômes de rhinite allergique, d’eczéma, de douleurs musculaires et articulaires. Un traitement spécifique doit être co-administré pour traiter ces conditions.

Certains patients peuvent se sentir indisposés d’une manière non spécifique lors de l’arrêt des corticostéroïdes systémiques malgré le maintien ou même l’amélioration de la fonction respiratoire. Ces patients doivent être encouragés à poursuivre le traitement par le budésonide inhalé et le sevrage des corticostéroïdes oraux, sauf si des signes cliniques indiquent le contraire, par exemple des signes pouvant indiquer une insuffisance surrénalienne.

Comme avec d’autres thérapies par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir, se manifestant par une augmentation immédiate de la respiration sifflante et de l’essoufflement après l’administration. Le bronchospasme paradoxal répond à un bronchodilatateur inhalé à action rapide et doit être traité immédiatement. Le budésonide doit être arrêté immédiatement, le patient doit être évalué et, si nécessaire, un autre traitement doit être instauré.

Lorsqu’un épisode aigu de dyspnée survient malgré un traitement bien contrôlé, un bronchodilatateur inhalé à action rapide doit être utilisé et une réévaluation médicale doit être envisagée. Si malgré les doses maximales de corticostéroïdes inhalés, les symptômes de l’asthme ne sont pas suffisamment contrôlés, les patients peuvent nécessiter un traitement à court terme avec des corticostéroïdes systémiques. Dans de tels cas, il est nécessaire de maintenir la corticothérapie inhalée en association avec le traitement par voie systémique.

Des effets systémiques peuvent survenir avec tout corticostéroïde inhalé, en particulier à fortes doses prescrites pendant de longues périodes. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire avec un traitement par inhalation qu’avec les corticostéroïdes oraux.

Les effets systémiques possibles incluent le syndrome de Cushing, les caractéristiques de Cushingoid, la suppression surrénalienne, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte, glaucome et plus rarement, divers effets psychologiques ou comportementaux incluant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression. ou agression (en particulier chez les enfants). Il est donc important que la dose de corticostéroïde inhalée soit ajustée à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace de l’asthme.

Influence sur la croissance

Il est recommandé de surveiller régulièrement la taille des enfants recevant un traitement prolongé par des corticostéroïdes inhalés. Si la croissance est ralentie, le traitement doit être réévalué dans le but de réduire la dose de corticostéroïde inhalé. Les avantages de la corticothérapie et les risques possibles de suppression de la croissance doivent être soigneusement pesés. En outre, il faudrait envisager de référer le patient à un spécialiste des soins respiratoires pédiatriques.

Les patients qui ont déjà été dépendants de corticostéroïdes oraux peuvent, à la suite d’une corticothérapie systémique prolongée, éprouver des effets d’altération de la fonction surrénalienne. Le rétablissement peut prendre beaucoup de temps après l’arrêt du traitement par les corticostéroïdes par voie orale et, par conséquent, les patients sous corticoïdes oraux transférés au budésonide peuvent demeurer à risque d’une altération de la fonction corticosurrénale pendant un temps considérable. Dans de telles circonstances, la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) doit être surveillée régulièrement.

Une candidose buccale peut survenir pendant le traitement par des corticostéroïdes inhalés. Cette infection peut nécessiter un traitement antifongique approprié et chez certains patients l’arrêt du traitement peut être nécessaire (voir également rubrique 4.2).

L’exacerbation des symptômes cliniques de l’asthme peut être due à des infections bactériennes aiguës des voies respiratoires et un traitement avec des antibiotiques appropriés peut être nécessaire. Ces patients peuvent avoir besoin d’augmenter la dose de budésonide inhalé et un court traitement par corticoïdes oraux peut être nécessaire. Un bronchodilatateur inhalé à action rapide devrait être utilisé comme médicament de «secours» pour soulager les symptômes d’asthme aigus.

Une attention particulière et un contrôle thérapeutique spécifique adéquat des patients atteints de tuberculose pulmonaire active et quiescente sont nécessaires avant de commencer un traitement par budésonide inhalé. De même, les patients présentant des infections fongiques, virales ou autres des voies respiratoires doivent faire l’objet d’une observation attentive et de soins particuliers et ne doivent utiliser le budésonide que s’ils reçoivent également un traitement adéquat pour de telles infections.

Chez les patients présentant une sécrétion excessive de mucus dans les voies respiratoires, un traitement à court terme par des corticostéroïdes oraux peut être nécessaire.

Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, le traitement par budésonide inhalé peut entraîner une réduction du taux d’élimination et donc une meilleure disponibilité systémique. Les effets systémiques possibles peuvent alors résulter et donc la fonction de l’axe HPA chez ces patients doit être surveillée à intervalles réguliers.

Un traitement concomitant par le kétoconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH ou d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évité (voir rubrique 4.5). Si cela n’est pas possible, l’intervalle de temps entre l’administration des deux médicaments doit être le plus long possible.

Des études épidémiologiques récentes montrent qu’il y a une augmentation de l’incidence de la pneumonie chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) traités par des corticostéroïdes inhalés, avec un odds ratio ajusté de 1,7 (référence). Des précautions doivent être prises lors de la prescription de budésonide pour les patients dont la maladie respiratoire pourrait avoir un composant de MPOC.

Perturbation visuelle

Des troubles visuels peuvent être signalés avec l’utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques. Si un patient présente des symptômes tels qu’une vision floue ou d’autres troubles visuels, le patient devrait être référé à un ophtalmologiste pour évaluation des causes possibles pouvant inclure la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) qui ont été rapportés après l’utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques.

La suspension de nébuliseur de budésonide doit être utilisée avec un nébuliseur à jet. Un nébuliseur à ultrasons ne doit pas être utilisé car il n’est pas approprié pour les suspensions de nébuliseurs.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

La suspension de nébuliseur de budésonide peut augmenter l’efficacité des bêta-2-sympathomimétiques inhalés .

Un co-traitement avec les inhibiteurs du CYP3A, y compris les produits contenant du cobicistat, devrait augmenter le risque d’effets secondaires systémiques. La combinaison doit être évitée à moins que le bénéfice ne l’emporte sur le risque accru d’effets secondaires systémiques des corticostéroïdes, auquel cas les patients doivent être surveillés pour les effets secondaires systémiques des corticostéroïdes.

Le métabolisme du budésonide est principalement médié par le CYP3A4. Les inhibiteurs de cette enzyme, par exemple le kétoconazole et l’itraconazole, peuvent donc augmenter plusieurs fois l’exposition systémique au budésonide, voir rubrique 4.4. Comme il n’y a pas de données à l’appui des recommandations posologiques, la combinaison doit être évitée. Si cela n’est pas possible, la période entre les traitements doit être aussi longue que possible et une réduction de la dose de budésonide pourrait également être envisagée. Des données limitées sur cette interaction pour le budésonide inhalé à forte dose indiquent que des augmentations marquées des concentrations plasmatiques (en moyenne quatre fois) peuvent survenir si l’itraconazole, 200 mg une fois par jour, est administré en concomitance avec du budésonide inhalé (dose unique de 1000 μg).

D’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que l’érythromycine, la clarithromycine, le ritonavir et le saquinavir sont également susceptibles d’augmenter de façon marquée les concentrations plasmatiques de budésonide.

La cimétidine a eu un effet inhibiteur faible mais cliniquement insignifiant sur le métabolisme hépatique du budésonide.

Des concentrations plasmatiques élevées et des effets accrus des corticostéroïdes ont été observés chez des femmes également traitées par des œstrogènes et des stéroïdes contraceptifs, mais aucun effet n’a été observé avec le budésonide et la prise concomitante de contraceptifs oraux combinés à faible dose.

L’effet suppresseur sur la fonction surrénalienne est additif s’il est utilisé de façon concomitante avec des stéroïdes systémiques ou intranasaux.

Parce que la fonction surrénale peut être supprimée, un test de stimulation ACTH pour le diagnostic de l’insuffisance hypophysaire pourrait montrer des résultats faux (faibles valeurs).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La plupart des résultats d’études épidémiologiques prospectives et de données post-commercialisation mondiales n’ont pas permis de détecter un risque accru d’effets indésirables chez le fœtus et le nouveau-né suite à l’utilisation de budésonide inhalé pendant la grossesse. Il est important que le foetus et la mère maintiennent un traitement adéquat contre l’asthme pendant la grossesse. Comme avec d’autres médicaments administrés pendant la grossesse, le bénéfice de l’administration de budésonide à la mère doit être évalué par rapport aux risques pour le fœtus.

Allaitement maternel

Le budésonide est excrété dans le lait maternel. Cependant, à des doses thérapeutiques de budésonide, aucun effet sur l’enfant allaité n’est anticipé. Le budésonide peut être utilisé pendant l’allaitement.

Le traitement d’entretien par le budésonide inhalé (200 ou 400 microgrammes deux fois par jour) chez les femmes allaitantes asthmatiques entraîne une exposition systémique négligeable au budésonide chez les nourrissons allaités.

Dans une étude pharmacocinétique, la dose journalière estimée pour le nourrisson était de 0,3% de la dose maternelle quotidienne pour les deux doses, et la concentration plasmatique moyenne chez les nourrissons était estimée à 1/600 des concentrations observées dans le plasma maternel, en supposant une biodisponibilité orale complète. . Les concentrations de budésonide dans les échantillons de plasma des nourrissons étaient toutes inférieures à la limite de quantification.

D’après les données du budésonide inhalé et du fait que le budésonide présente des propriétés pharmacocinétiques linéaires dans les intervalles thérapeutiques après administration nasale, inhalée, orale et rectale, à des doses thérapeutiques de budésonide, l’exposition à l’enfant allaité devrait être faible.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le budésonide inhalé n’a aucune ou une influence négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Liste tabulée des effets indésirables

Les définitions suivantes s’appliquent à l’incidence des effets indésirables: Très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Infections et infestations

Commun

Candidose oropharyngée

Troubles du système immunitaire

Rare

Réactions d’hypersensibilité immédiates et différées *, y compris les éruptions cutanées, la dermatite de contact, l’urticaire, l’œdème de Quincke et la réaction anaphylactique.

Troubles endocriniens

Rare

Signes et symptômes d’effets systémiques des corticostéroïdes, y compris la suppression des surrénales et le retard de croissance **

Troubles oculaires

Rare

Cataractes *, Vision, floue (voir également rubrique 4.4)

Pas connu

Glaucome

Troubles psychiatriques

Rare

Anxiété dépression*

Rare

Agitation, nervosité, changements de comportement (principalement chez les enfants)

Pas connu

Troubles du sommeil, activité psychomotrice, agression

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Commun

Enrouement, toux, irritation de la gorge

Rare

Bronchospasme, dysphonie

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Irritation de la muqueuse buccale, difficulté à avaler

Peau et troubles sous-cutanés

Rare

Ecchymoses, réactions cutanées, prurit, érythème

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Rare

Spasmes musculaires

Rare

Retard de croissance

Enquêtes

Très rare

La densité osseuse a diminué

Troubles du système nerveux

Rare

Tremblement

* se référer à Description de certains effets indésirables: irritation de la peau du visage , cataracte, anxiété, dépression ci-dessous

** se référer à la population pédiatrique , ci-dessous

Description des effets indésirables sélectionnés

L’irritation faciale, en tant qu’exemple d’une réaction d’hypersensibilité, s’est produite dans certains cas lorsqu’un nébuliseur avec un masque facial a été utilisé. Pour éviter toute irritation, la peau du visage doit être lavée avec de l’eau après utilisation du masque.

Des études contrôlées par placebo, la cataracte a également été rarement rapportée dans le groupe placebo.

Des essais cliniques avec 13 119 patients sous budésonide inhalé et 7 278 patients sous placebo ont été regroupés. La fréquence de l’anxiété était de 0,52% sur le budésonide inhalé et de 0,63% sur le placebo; celui de la dépression était de 0,67% sur le budésonide inhalé et de 1,15% sur le placebo.

Il existe un risque accru de pneumonie chez les patients atteints d’une MPOC nouvellement diagnostiquée commençant un traitement par des corticostéroïdes inhalés. Cependant, une évaluation pondérée de 8 essais cliniques groupés portant sur 464 3 patients atteints de MPOC traités par le budésonide et sur 3 643 patients randomisés à des traitements non-ICS n’a pas démontré un risque accru de pneumonie. Les résultats des 7 premiers de ces 8 essais ont été publiés sous forme de méta-analyse.

Le traitement par le budésonide inhalé peut entraîner une infection à Candida dans l’oropharynx. L’expérience a montré que l’infection à candida se produit moins souvent lorsque l’inhalation est effectuée avant les repas et / ou lorsque la bouche est rincée après l’inhalation. Dans la plupart des cas, cette condition répond à un traitement antifongique topique sans interrompre le traitement par le budésonide inhalé.

La toux peut généralement être évitée en inhalant un agoniste bêta-2 (par exemple la terbutaline) 5 à 10 minutes avant l’administration de la suspension de nébuliseur Budesonide 0,5 mg.

Occasionnellement, des signes ou des symptômes d’effets secondaires systémiques des glucocorticostéroïdes peuvent survenir avec des glucocorticostéroïdes inhalés, probablement en fonction de la dose, du temps d’exposition, de l’exposition concomitante et antérieure aux corticostéroïdes et de la sensibilité individuelle. Ceux-ci peuvent inclure la suppression des surrénales, le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, la diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte et le glaucome, et la susceptibilité aux infections. La capacité d’adaptation au stress peut être altérée. Les effets systémiques décrits, cependant, sont beaucoup moins susceptibles de se produire avec le budésonide inhalé qu’avec les corticostéroïdes oraux.

Population pédiatrique

En raison du risque de retard de croissance dans la population pédiatrique, la croissance doit être surveillée comme décrit dans la section 4.4.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Symptômes:

Un surdosage aigu avec le budésonide ne constitue généralement pas un problème clinique. Le seul effet nocif après une grande quantité de sprays pendant une courte période est une suppression de la fonction du cortex.

S’il s’agit d’une utilisation chronique de doses très élevées, des effets tels qu’un degré d’atrophie du cortex en plus de la suppression corticosurrénale peuvent survenir.

Traitement:

Surdosage aigu: Il n’y a pas besoin de mesures aiguës. Le traitement par le budésonide doit être poursuivi avec la dose d’entretien la plus faible possible, et la fonction corticosurrénale se répare automatiquement dans les 1-2 jours.

Surdosage chronique: Le patient doit être traité comme un stéroïde dépendant et être transféré à une dose d’entretien appropriée avec un stéroïde systémique, par exemple la prednisolone. Lorsque la condition est stabilisée, le patient doit poursuivre le traitement avec l’inhalation de budésonide à la dose recommandée.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Autres médicaments contre les maladies respiratoires obstructives, par inhalation, Glucocorticoïdes

Code ATC: R03 BA 02

Le budésonide est un glucocorticostéroïde avec une puissante action anti-inflammatoire locale.

Mécanisme d’action

Le mécanisme d’action précis des glucocorticostéroïdes dans le traitement de l’asthme n’est pas entièrement compris. Les effets anti-inflammatoires (y compris les lymphocytes T, les cellules éosinophiles et les mastocytes) tels que l’inhibition de la libération de médiateurs inflammatoires et l’inhibition de la réponse immunitaire à médiation par les cytokines sont probablement importants. La force du budésonide, mesurée en affinité pour les récepteurs des glucocorticoïdes, est environ 15 fois plus forte que celle de la prednisolone.

Efficacité clinique et sécurité

Un essai clinique avec des patients asthmatiques dans lesquels le budésonide par inhalation et par voie orale a été comparé à un placebo a montré des effets statistiquement significatifs du budésonide inhalé, mais pas du budésonide oral. L’effet thérapeutique des doses normalement utilisées de budésonide inhalé peut donc s’expliquer principalement par un effet direct sur les voies respiratoires.

Le budésonide a démontré un effet anti-anaphylactique et anti-inflammatoire lors de tests de provocation chez des animaux de laboratoire et chez des patients. Cet effet s’est manifesté par une diminution de l’obstruction bronchique dans la réaction allergique immédiate et ultérieure.

Il a également été démontré que le budésonide réduit la réactivité des voies respiratoires à l’histamine et à la métacholine chez les patients hyperréactifs. Le traitement par le budésonide inhalé a été utilisé pour prévenir efficacement l’asthme induit par l’exercice.

Influence sur la concentration de cortisol plasmatique:

Des études chez des volontaires sains avec du budésonide inhalé ont montré un effet lié à la dose sur le cortisol plasmatique et urinaire. Aux doses recommandées, le budésonide inhalé cause significativement moins d’effet sur la fonction surrénale que la prednisone à 10 mg, comme le montre le test ACTH. Aucune modification cliniquement significative des taux plasmatiques de cortisol ou de la réponse à la stimulation de l’ACTH n’a été observée lorsque le budésonide était administré à des doses allant jusqu’à 1600 μg par jour pendant 3 mois aux adultes et jusqu’à 800 μg par jour aux enfants. Une surveillance à long terme pendant 52 semaines a confirmé que l’axe HPA n’était pas supprimé.

Population pédiatrique

Clinique – asthme

L’efficacité de la suspension de nébuliseur de budésonide a été évaluée dans un grand nombre d’études et il a été démontré que la suspension de nébuliseur de budésonide est efficace chez les adultes et les enfants comme médicament uniquotidien ou biquotidien pour le traitement prophylactique de l’asthme persistant. Quelques exemples d’études représentatives sont donnés ci-dessous.

Clinique – croup

Un certain nombre d’études menées chez des enfants atteints de croup ont comparé la suspension de nébuliseur de budésonide à un placebo. Des exemples d’études représentatives évaluant l’utilisation du budésonide pour le traitement des enfants atteints de croup sont donnés ci-dessous.

Efficacité chez les enfants atteints de croup léger à modéré

Un essai randomisé en double aveugle contre placebo chez 87 enfants (âgés de 7 mois à 9 ans) admis à l’hôpital avec un diagnostic clinique de croup a été mené pour déterminer si la suspension de nébuliseur de budésonide améliore les scores de symptômes de croupes ou raccourcit la durée du séjour. à l’hôpital. Une dose initiale de suspension de nébuliseur de budésonide (2 mg) ou un placebo a été administrée, suivie soit de 1 mg de budésonide soit d’un placebo toutes les 12 heures. La suspension de nébuliseur de budésonide a statistiquement significativement amélioré le score de croup à 12 et 24 heures et à 2 heures chez les patients ayant un score initial de symptômes de croup supérieur à 3. La durée du séjour a également diminué de 33%.

Efficacité chez les enfants atteints de croup modéré à sévère

Une étude randomisée, en double aveugle contre placebo a comparé l’efficacité de la suspension de nébuliseur de budésonide et du placebo dans le traitement du croup chez 83 nourrissons et enfants (âgés de 6 mois à 8 ans) admis à l’hôpital pour le croup. Les patients ont reçu une suspension de nébuliseur de 2 mg de budésonide ou un placebo toutes les 12 heures pendant un maximum de 36 heures ou jusqu’à leur sortie de l’hôpital. Le score total des symptômes du croup a été évalué à 0, 2, 6, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose initiale. À 2 heures, la suspension de nébuliseur de budésonide et les groupes placebo ont montré une amélioration similaire dans le score des symptômes de croup, sans différence statistiquement significative entre les groupes. Au bout de 6 heures, le score des symptômes du croup dans le groupe de suspension nébuliseur de budésonide était statistiquement significativement amélioré par rapport au groupe placebo, et cette amélioration par rapport au placebo était également évidente à 12 et 24 heures.

L’asthme et les glucocorticostéroïdes inhalés peuvent affecter la croissance en longueur. L’effet de la suspension de nébuliseur de budésonide sur la croissance en longueur a été étudié chez 519 enfants (de 8 mois à 9 ans) dans trois études prospectives, randomisées, ouvertes, non-aveugles. Les études n’ont montré aucune différence significative dans la croissance en longueur des enfants traités avec la suspension de nébuliseur Budesonide ou avec un traitement d’asthme conventionnel. Deux études (N = 239 et 72 patients, respectivement) ont montré une croissance supérieure de 7 mm et 8 mm après un an de traitement par la suspension de nébuliseur de budésonide par rapport au traitement traditionnel de l’asthme (non statistiquement significatif), tandis qu’une étude (N = 208) la croissance en longueur qui après un an était inférieure de 8 mm dans le groupe Budesonide Nebuliser Suspension que dans le groupe de traitement de l’asthme classique (différence statistiquement significative).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Chez les adultes, la disponibilité systémique du budésonide après l’administration de la suspension de nébuliseur de budésonide par un nébuliseur à jet est d’environ 15% de la dose nominale et de 40% à 70% de la dose administrée aux patients. Une fraction mineure du médicament disponible par voie systémique provient d’un médicament avalé. La concentration plasmatique maximale, qui apparaît environ 10 à 30 minutes après le début de la nébulisation, est d’environ 4 nmol / L après une dose unique de 2 mg.

Distribution

Le budésonide a un volume de distribution d’environ 3 L / kg. La liaison aux protéines plasmatiques est en moyenne de 85 à 90%.

Biotransformation

Le budésonide subit un degré important (~ 90%) de biotransformation lors du premier passage dans le foie vers des métabolites à faible activité glucocorticostéroïde. L’activité glucocorticostéroïde des principaux métabolites, le 6β-hydroxybudesonide et la 16α-hydroxyprednisolone, est inférieure à 1% de celle du budésonide. Le métabolisme du budésonide est principalement médié par le CYP3A, une sous-famille du cytochrome P450.

Élimination

Les métabolites du budésonide sont excrétés tels quels ou sous forme conjuguée principalement par les reins. Aucun budésonide inchangé n’a été détecté dans l’urine. Le budésonide a une clairance systémique élevée (environ 1,2 L / min) chez les adultes en santé, et la demi-vie terminale du budésonide après l’administration iv est en moyenne de 2 à 3 heures.

Linéarité

La cinétique du budésonide est proportionnelle à la dose à des doses cliniquement pertinentes.

Population pédiatrique

Le budésonide a une clairance systémique d’environ 0,5 L / min chez les enfants asthmatiques âgés de 4 à 6 ans. Par kg de poids corporel, les enfants ont une clairance supérieure d’environ 50% à celle des adultes. La demi-vie terminale du budésonide après inhalation est d’environ 2,3 heures chez les enfants asthmatiques. C’est à peu près la même chose que chez les adultes en bonne santé. Chez les enfants asthmatiques âgés de 4 à 6 ans, la disponibilité systémique du budésonide après administration de nébuliseur de budésonide par nébuliseur à jet (Pari LC Jet Plus® avec compresseur Pari Master®) est d’environ 6% de la dose nominale et de 26% de la dose livré aux patients. La disponibilité systémique chez les enfants est environ la moitié de celle chez les adultes en bonne santé. La concentration plasmatique maximale, qui survient environ 20 min après le début de la nébulisation, est d’environ 2,4 nmol / L chez les enfants asthmatiques âgés de 4 à 6 ans après une dose de 1 mg. L’exposition (Cmax et ASC) du budésonide après l’administration d’une dose unique de 1 mg par nébulisation à des enfants de 4 à 6 ans est comparable à celle observée chez les adultes en bonne santé recevant la même dose délivrée par le même système de nébulisation.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques n’ont révélé aucun risque particulier pour l’homme dans la gamme des doses thérapeutiques, sur la base d’études de toxicité chronique, de génotoxicité et de cancérogénicité.

Les glucocorticoïdes, y compris le budésonide, ont produit des effets tératogènes chez les animaux, y compris des fissures palatines et des anomalies squelettiques. Des effets similaires sont considérés comme improbables chez l’homme aux doses recommandées.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Edétate disodique

Chlorure de sodium

Polysorbate 80

Acide citrique

Citrate de sodium

Eau pour injection

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

3 années.

Après la première ouverture du sachet en aluminium, l’ampoule peut être conservée non ouverte pendant trois mois.

Utiliser l’ampoule dans les 12 heures suivant l’ouverture.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière et de l’humidité.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Ampoule en polyéthylène basse densité contenant une suspension de nébuliseur de 2 ml.

Conditionnements: sachets en aluminium tri-laminé contenant 5, 20, 24, 40 (2 x 20) et 60 ampoules (en bandes de 4, 5 , 8, 10 ou 12 ampoules).

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La suspension de nébuliseur de budésonide peut être mélangée avec une solution saline à 0,9% et avec des solutions de terbutaline, de salbutamol, de chromoglycate de sodium ou de bromure d’ipratropium.

Pour usage unique seulement. Toute solution non utilisée doit être jetée

7. Titulaire de l’autorisation

Breath Limited

Whiddon Valley

Barnstaple

North Devon

EX32 8NS

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL: 18023/0007

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

26-10-2005 / 24-02-2009

10. Date de révision du texte

16.09.2017