Budenofalk 9mg granules gastro-résistants


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1. Nom du médicament

Budenofalk ® 9 mg granulés gastro-résistants

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque sachet contient 9 mg de budésonide

Excipients à effet notoire: Chaque sachet contient 828 mg de saccharose, 36 mg de lactose monohydraté et 900 mg de sorbitol (E420).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Granules gastro-résistants

Granules blanc à blanc cassé avec une odeur de citron

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Induction de la rémission chez les patients atteints de la maladie de Crohn active légère à modérée affectant l’iléon et / ou le côlon ascendant

Induction de la rémission chez les patients atteints de colite collagène active

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La maladie de Crohn et la colite collagène

Adultes âgés de plus de 18 ans

La dose quotidienne recommandée est d’un sachet (contenant des granules gastro-résistants avec 9 mg de budésonide) une fois par jour le matin environ une demi-heure avant le petit-déjeuner.

Population pédiatrique

Budenofalk 9mg granules gastro-résistants ne doivent pas être pris par les enfants et les adolescents en raison de l’expérience insuffisante dans ce groupe d’âge.

Patients atteints d’insuffisance rénale

Il n’y a pas de recommandations posologiques spécifiques pour les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Étant donné que l’information est limitée dans cette population de patients, une recommandation de dose spécifique ne peut pas être faite (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Méthode d’administration

Utilisation orale

Le contenu d’un sachet doit être pris avant le petit déjeuner. Les granules doivent être placés sur la langue et avalés entiers, avec beaucoup de liquide (par exemple un verre d’eau). Les granules ne doivent pas être mâchés ou écrasés pour éviter la destruction du revêtement gastro-résistant des granules. La désintégration prématurée affectera la disposition des médicaments d’une manière imprévisible.

Durée du traitement

La durée du traitement devrait être limitée à 8 semaines.

Fin du traitement

Le traitement avec Budenofalk 9mg granules gastro-résistants ne doit pas être arrêté brusquement. À la fin du traitement, les granules gastro-résistants Budenofalk 9 mg doivent être administrés à des intervalles de dosage prolongés, soit tous les deux jours pendant deux semaines. Ensuite, le traitement peut être arrêté.

4.3 Contre-indications

Les granules gastro-résistants Budenofalk 9mg ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant:

– hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

– cirrhose hépatique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le traitement avec des granules gastro-résistants de Budenofalk 9mg entraîne une diminution des taux de stéroïdes systémiques par rapport aux corticostéroïdes oraux conventionnels. Le transfert d’un autre traitement par glucocorticostéroïdes peut entraîner des symptômes liés au changement des taux de stéroïdes systémiques. La prudence est requise chez les patients atteints de tuberculose, d’hypertension, de diabète sucré, d’ostéoporose, d’ulcère gastroduodénal, de glaucome, de cataracte, d’antécédents familiaux de diabète, d’antécédents familiaux de glaucome ou de toute autre affection pouvant avoir des effets indésirables.

Ce médicament n’est pas approprié pour les patients souffrant de la maladie de Crohn du tractus gastro-intestinal supérieur.

En raison du mode d’action local préférentiel du composé, des effets bénéfiques pour les patients souffrant de symptômes extraintestinaux (par exemple des yeux, de la peau, des articulations) ne peuvent pas être attendus.

Les effets systémiques des glucocorticostéroïdes peuvent survenir, en particulier lorsqu’ils sont prescrits à des doses élevées et pendant des périodes prolongées. De tels effets peuvent inclure le syndrome de Cushing, la suppression des surrénales, le retard de croissance, la diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte, le glaucome et un large éventail d’effets psychiatriques / comportementaux (voir rubrique 4.8).

Infection

La suppression de la réponse inflammatoire et de la fonction immunitaire augmente la sensibilité aux infections et leur gravité. Le risque de détérioration des infections bactériennes, fongiques, amibiennes et virales au cours du traitement par les glucocorticostéroïdes doit être soigneusement pris en compte. La présentation clinique peut souvent être atypique et les infections graves telles que la septicémie et la tuberculose peuvent être masquées, et peuvent donc atteindre un stade avancé avant d’être reconnues.

Varicelle

La varicelle est particulièrement préoccupante, car cette maladie normalement bénigne peut être mortelle chez les patients immunodéprimés. Les patients qui n’ont pas d’antécédents de varicelle devraient être avisés d’éviter tout contact personnel étroit avec la varicelle ou le zona et, s’ils sont exposés, ils devraient consulter un médecin de toute urgence. Si le patient est un enfant, les parents doivent recevoir les conseils ci-dessus. L’immunisation passive avec l’immunoglobuline de varicelle-zona (VZIG) est nécessaire chez les patients non immunisés exposés qui reçoivent des glucocorticostéroïdes systémiques ou qui les ont utilisés au cours des 3 mois précédents; ceci devrait être donné dans les 10 jours suivant l’exposition à la varicelle. Si un diagnostic de varicelle est confirmé, la maladie justifie des soins spécialisés et un traitement urgent. Les glucocorticoïdes ne doivent pas être arrêtés et la dose peut devoir être augmentée.

Rougeole

Les patients dont l’immunité est compromise et qui ont été en contact avec la rougeole doivent, dans la mesure du possible, recevoir une immunoglobuline normale dès que possible après l’exposition.

Vaccins

Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés aux personnes ayant un usage chronique de glucocorticostéroïdes. La réponse des anticorps à d’autres vaccins peut être diminuée.

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Sur la base de l’expérience avec des patients souffrant de cirrhose biliaire primitive (CBP) de stade avancé avec cirrhose hépatique, on peut s’attendre à une augmentation de la disponibilité systémique du budésonide chez tous les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Cependant, chez les patients atteints d’une maladie hépatique sans cirrhose hépatique, le budésonide à des doses quotidiennes de 9 mg était sûr et bien toléré. Il n’y a aucune preuve qu’une recommandation de dose spécifique pour les patients atteints de maladies hépatiques non cirrhotiques ou d’une fonction hépatique légèrement altérée soit nécessaire.

Perturbation visuelle

Des troubles visuels peuvent être signalés avec l’utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques. Si un patient présente des symptômes tels qu’une vision floue ou d’autres troubles visuels, le patient devrait être référé à un ophtalmologiste pour évaluation des causes possibles pouvant inclure la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) qui ont été rapportés après l’utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques.

Autres

Les glucocorticostéroïdes peuvent entraîner une suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) et réduire la réponse au stress. Lorsque les patients sont soumis à une intervention chirurgicale ou à d’autres stress, un traitement supplémentaire par glucocorticostéroïdes systémiques est recommandé.

Un traitement concomitant par le kétoconazole ou d’autres inhibiteurs du CYP3A4 doit être évité (voir rubrique 4.5).

Budenofalk 9mg granules gastro-résistantes contiennent du lactose, du saccharose et du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose ou au fructose, une malabsorption du glucose-galactose, une insuffisance en sucrase-isomaltase, un déficit en lactase de Lapp ou un déficit congénital en lactase ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Interactions pharmacodynamiques

Glycosides cardiaques

L’action du glycoside peut être potentialisée par une carence en potassium.

Saluretics

L’excrétion de potassium peut être améliorée.

Interactions pharmacocinétiques

Cytochrome P450

Inhibiteurs du CYP3A4

Un co-traitement avec les inhibiteurs du CYP3A, y compris les produits contenant du cobicistat, devrait augmenter le risque d’effets secondaires systémiques. La combinaison doit être évitée à moins que le bénéfice ne l’emporte sur le risque accru d’effets secondaires systémiques des corticostéroïdes, auquel cas les patients doivent être surveillés pour les effets secondaires systémiques des corticostéroïdes.

Le kétoconazole 200 mg une fois par jour a augmenté d’environ 6 fois les concentrations plasmatiques du budésonide (dose unique de 3 mg) pendant l’administration concomitante. Lorsque le kétoconazole a été administré 12 heures après le budésonide, les concentrations ont augmenté d’environ 3 fois. Comme il n’y a pas assez de données pour donner des recommandations de dose, la combinaison doit être évitée.

D’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le ritonavir, l’itraconazole, la clarithromycine et le jus de pamplemousse sont également susceptibles de provoquer une augmentation marquée des concentrations plasmatiques du budésonide. Par conséquent, la consommation concomitante de budésonide doit être évitée.

– Inducteurs du CYP3A4

Des composés ou des médicaments tels que la carbamazépine et la rifampicine, qui induisent le CYP3A4, pourraient réduire l’exposition systémique mais aussi locale du budésonide au niveau de la muqueuse intestinale. Un ajustement de la dose de budésonide (en utilisant par exemple des capsules de 3 mg de budésonide) peut être nécessaire.

– Substrats CYP3A4

Les composés ou médicaments métabolisés par le CYP3A4 pourraient être en compétition avec le budésonide. Cela peut conduire à une augmentation de la concentration plasmatique de budésonide si la substance compétitive a une plus forte affinité pour le CYP3A4, ou – si le budésonide se lie plus fortement au CYP3A4 – la substance concurrente pourrait être augmentée dans le plasma et une adaptation / réduction de la dose de ce médicament pourrait être nécessaire .

Des concentrations plasmatiques élevées et des effets accrus des glucocorticostéroïdes ont été signalés chez des femmes recevant également des œstrogènes ou des contraceptifs oraux, mais cela n’a pas été observé avec les contraceptifs oraux à faible dose.

La cimétidine aux doses recommandées en association avec le budésonide a un effet faible mais insignifiant sur la pharmacocinétique du budésonide. L’oméprazole n’a aucun effet sur la pharmacocinétique du budésonide.

Composés liant les stéroïdes

En théorie, des interactions potentielles avec des résines synthétiques liant les stéroïdes, telles que la colestyramine, et avec des antiacides ne peuvent pas être exclues. Si elles sont administrées en même temps que les granules gastro-résistants de Budenofalk 9mg, de telles interactions pourraient entraîner une réduction de l’effet du budésonide. Par conséquent, ces préparations ne doivent pas être prises simultanément, mais séparées d’au moins deux heures.

Parce que la fonction surrénale peut être supprimée par un traitement au budésonide, un test de stimulation ACTH pour le diagnostic de l’insuffisance hypophysaire pourrait montrer des résultats faux (faibles valeurs).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’administration pendant la grossesse devrait être évitée à moins qu’il y ait des raisons impérieuses pour le traitement avec les granules gastro-résistants de Budenofalk 9mg. Il existe peu de données sur les issues de la grossesse après l’administration orale de budésonide chez l’humain. Bien que les données sur l’utilisation du budésonide inhalé dans un grand nombre de grossesses exposées n’indiquent aucun effet indésirable, la concentration maximale de budésonide dans le plasma devrait être plus élevée dans le traitement avec Budenofalk 9mg granules gastro-résistants par rapport au budésonide inhalé. Chez les femelles gravides, le budésonide, comme les autres glucocorticostéroïdes, provoque des anomalies du développement fœtal (voir rubrique 5.3). La pertinence de cela pour l’homme n’a pas été établie.

Allaitement maternel

Le budésonide est excrété dans le lait maternel humain (les données sur l’excrétion après utilisation inhalée sont disponibles).

Cependant, seuls des effets mineurs sur l’enfant allaité au sein sont attendus après l’ingestion de granulés gastro-résistants Budenofalk 9mg dans la plage thérapeutique. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre / de s’abstenir du traitement par budésonide en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

La fertilité

Il n’y a pas de données sur l’effet du budésonide sur la fertilité humaine. La fertilité n’a pas été affectée suite au traitement au budésonide dans les études animales (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.

4.8 Effets indésirables

Les conventions de fréquence suivantes sont utilisées dans l’évaluation des effets indésirables:

très commun: (≥ 1/10)

commun: (≥ 1/100 à <1/10)

peu fréquent: (≥ 1/1000 à <1/100)

rare: (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

très rare: (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Classe d’organe de système

Fréquence selon la convention MedDRA

Réaction indésirable

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Commun

Syndrome de Cushing: visage de lune, obésité tronculaire, tolérance réduite au glucose, diabète sucré, hypertension, rétention de sodium avec œdème, excrétion accrue de potassium, inactivité ou atrophie du cortex surrénalien, stries rouges, acné stéroïdienne, perturbation de la sécrétion d’hormones sexuelles (p. Ex. aménorrhée, hirsutisme, impuissance)

Très rare

Retard de croissance chez les enfants

Troubles oculaires

Rare

Glaucome, cataracte, vision floue (voir également rubrique 4.4)

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Dyspepsie

Rare

Ulcère duodénal ou gastrique

Rare

Pancréatite

Très rare

Constipation

Troubles du système immunitaire

Commun

Risque accru d’infection

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun

Douleurs musculaires et articulaires, faiblesse musculaire et contractions musculaires, ostéoporose

Rare

Ostéonécrose

Troubles du système nerveux

Commun

Mal de tête

Très rare

Pseudotumor cerebri y compris papilloedema chez les adolescents

Troubles psychiatriques

Commun

Dépression, irritabilité, euphorie

Rare

Hyperactivité psychomotrice, anxiété

Rare

Agression

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Commun

Exanthème allergique, pétéchies, retard de cicatrisation, dermatite de contact

Rare

Ecchymose

Troubles vasculaires

Très rare

Risque accru de thrombose, vascularite (syndrome de sevrage après traitement à long terme)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très rare

Fatigue, malaise

La plupart des événements indésirables mentionnés dans ce RCP peuvent également être attendus pour des traitements avec d’autres glucocorticostéroïdes.

Occasionnellement, des effets indésirables typiques des glucocorticoïdes systémiques peuvent survenir. Ces événements indésirables dépendent de la posologie, de la période de traitement, du traitement concomitant ou antérieur avec d’autres glucocorticoïdes et de la sensibilité individuelle.

Des études cliniques ont montré que la fréquence des événements indésirables associés aux glucocorticostéroïdes est plus faible avec Budenofalk par voie orale qu’avec un traitement par voie orale de doses équivalentes de prednisolone.

Une exacerbation ou la réapparition de manifestations extra-intestinales (affectant particulièrement la peau et les articulations) peut survenir lors du passage d’un patient de glucocorticostéroïdes à action systémique au budésonide agissant localement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration:

Royaume-Uni

Carte Jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

À ce jour, aucun cas de surdosage avec le budésonide n’est connu.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Corticostéroïdes agissant localement,

Code ATC: A07EA06

Le mécanisme exact du budésonide dans le traitement des maladies inflammatoires de l’intestin n’est pas entièrement compris. Les données provenant d’études de pharmacologie clinique et d’essais cliniques contrôlés indiquent fortement que le mode d’action des granules gastro-résistants de Budenofalk est principalement basé sur une action locale dans l’intestin. Le budésonide est un glucocorticostéroïde avec un effet anti-inflammatoire local élevé. À des doses cliniquement équivalentes à celles des glucocorticostéroïdes à action systémique, le budésonide entraîne une réduction significative de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et a un impact moindre sur les marqueurs inflammatoires.

Budenofalk granules gastro-résistants montrent une influence dose-dépendante sur les niveaux de plasma de cortisol qui est à la dose recommandée de 9 mg de budésonide / jour significativement plus faible que celle des doses efficaces cliniquement équivalents de glucocorticostéroïdes systémiques.

Étude clinique chez des patients atteints de la maladie de Crohn

Dans un essai randomisé, en double aveugle, double-dummy chez les patients atteints de la maladie de Crohn légère à modérée (200 <CDAI <400) affectant l’iléon terminal et / ou le côlon ascendant l’efficacité de 9 mg de budésonide en une seule dose quotidienne (9mg OD ) a été comparé au traitement par 3 mg de budésonide administrés trois fois par jour (3 mg de TID).

Le principal paramètre d’efficacité était la proportion de patients en rémission (CDAI <150) à la semaine 8.

Un total de 471 patients ont été inclus dans l’étude (ensemble complet d’analyse, FAS), 439 patients étaient dans l’ensemble d’analyse par protocole (PP). Il n’y avait pas de différences pertinentes dans les caractéristiques de base dans les deux groupes de traitement. Lors de l’analyse confirmatoire, 71,3% des patients étaient en rémission dans le groupe OD à 9 mg et 75,1% dans le groupe TID à 3 mg (PP) (p = 0,01975) démontrant la non-infériorité de 9 mg de budésonide OD à 3 mg de budésonide TID.

Aucun effet indésirable grave lié au médicament n’a été signalé.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

En raison de l’enrobage spécifique des granulés gastro-résistants Budenofalk 9mg, il y a une phase de latence de 2 à 3 heures. Chez les volontaires sains à jeun, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de budésonide étaient de 2,2 ng / mL environ 6 heures après l’administration d’une dose orale unique de 9 mg de granules gastro-résistants au budésonide.

Dans une étude avec une dose unique de granules gastro-résistants de 3 mg de budésonide, il a été montré que la prise concomitante de nourriture peut retarder la libération de granules de l’estomac d’environ 2 à 3 heures, prolongeant ainsi la phase de latence jusqu’à environ 4 à 6 heures. taux d’absorption.

Distribution

Le budésonide a un volume de distribution élevé (environ 3 L / kg). La liaison aux protéines plasmatiques est en moyenne de 85 à 90%.

Biotransformation

Le budésonide subit une biotransformation extensive dans le foie (environ 90%) en métabolites à faible activité glucocorticostéroïde. L’activité glucocorticostéroïde des principaux métabolites, le 6β-hydroxybudesonide et la 16α-hydroxyprednisolone, est inférieure à 1% de celle du budésonide.

Élimination

La demi-vie d’élimination moyenne est d’environ 3-4 heures. La disponibilité systémique chez les volontaires sains ainsi que chez les patients à jeun atteints de maladies inflammatoires de l’intestin est d’environ 9-13%. La clairance du budésonide est d’environ 10-15 L / min.

Le budésonide n’est éliminé qu’en quantités marginales, le cas échéant, par le rein.

Populations particulières de patients (maladies du foie)

Une proportion importante de budésonide est métabolisée dans le foie. L’exposition systémique du budésonide pourrait être augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique en raison d’une diminution du métabolisme du budésonide par le CYP3A4. Cela dépend du type et de la gravité de la maladie du foie.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données précliniques dans les études toxicologiques aiguës, subchroniques et chroniques avec le budésonide ont montré des atrophies du thymus et du cortex surrénalien et une réduction en particulier des lymphocytes. Ces effets étaient moins prononcés ou de la même ampleur que ceux observés avec d’autres glucocorticostéroïdes. Comme avec d’autres glucocorticostéroïdes, et en fonction de la dose et de la durée et en fonction de la maladie, ces effets stéroïdiens pourraient également être pertinents chez l’homme.

Le budésonide n’a eu aucun effet mutagène dans un certain nombre de tests in vitro et in vivo .

Un nombre légèrement plus élevé de foyers hépatiques basophiles ont été observés dans les études chroniques sur le budésonide chez le rat et, dans les études de cancérogénicité, une incidence accrue de néoplasies hépatocellulaires primaires, d’astrocytomes (chez les rats mâles) et de tumeurs mammaires (rats femelles). Ces tumeurs sont probablement dues à l’action spécifique des récepteurs stéroïdiens, à une charge métabolique accrue et à des effets anabolisants sur le foie, effets également connus par d’autres glucocorticostéroïdes dans les études sur les rats et représentent donc un effet de classe chez cette espèce.

Le budésonide n’a eu aucun effet sur la fertilité chez les rats. Chez les animaux gravides, le budésonide, comme les autres glucocorticostéroïdes, a provoqué la mort du fœtus et des anomalies du développement fœtal (diminution de la taille des portées, retard de croissance intra-utérin des fœtus et anomalies du squelette). Certains glucocorticoïdes ont produit des fentes palatines chez les animaux. La pertinence de ces résultats pour l’homme n’a pas été établie (voir également la section 4.6.).

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Copolymère d’ammoniac méthacrylate (type A) (Eudragit RL),

copolymère d’ammonio-méthacrylate (type B) (Eudragit RS),

acide citrique anhydre (pour l’ajustement du pH),

lactose monohydraté,

saveur de citron,

stéarate de magnésium,

copolymère d’acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1: 1) (Eudragit L 100),

copolymère acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle (1: 2) (Eudragit S 100),

povidone K25,

le sucralose,

les sphères de sucre (constituées d’amidon de maïs et de saccharose),

le sorbitol (E420),

talc,

citrate de triéthyle,

gomme de xanthane

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

4 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Sachet en polyester / aluminium / feuille de polyéthylène

Conditionnements: 15, 20, 30, 50, 60 sachets. Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Dr. Falk Pharma GmbH

Leinenweberstr. 5

79108 Fribourg

Allemagne

Tel: +49 (0) 761 1514-0

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL08637 / 0020

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Déc 2010

10. Date de révision du texte

03/2017