Buccolam 5 mg solution oromuqueuse


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1. Nom du médicament

BUCCOLAM 2,5 mg solution oromucosale

BUCCOLAM 5 mg solution oromucosale

BUCCOLAM 7,5 mg solution oromucosale

BUCCOLAM 10 mg solution oromucosale

2. Composition qualitative et quantitative

BUCCOLAM 2,5 mg solution oromucosale

Chaque seringue orale pré-remplie contient 2,5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate) dans une solution de 0,5 ml

BUCCOLAM 5 mg solution oromucosale

Chaque seringue orale pré-remplie contient 5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate) dans 1 ml de solution

BUCCOLAM 7,5 mg solution oromucosale

Chaque seringue orale pré-remplie contient 7,5 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate) dans une solution de 1,5 ml

BUCCOLAM 10 mg solution oromucosale

Chaque seringue orale pré-remplie contient 10 mg de midazolam (sous forme de chlorhydrate) dans une solution de 2 ml

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution oromuqueuse

Solution transparente incolore

pH de 2,9 à 3,7

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement des convulsions prolongées, aiguës et convulsives chez les nourrissons, les tout-petits, les enfants et les adolescents (de 3 mois à <18 ans).

BUCCOLAM ne doit être utilisé que par les parents / soignants lorsque le patient a reçu un diagnostic d’épilepsie.

Pour les nourrissons âgés de 3 à 6 mois, le traitement doit se faire dans un hôpital où la surveillance est possible et où l’équipement de réanimation est disponible. Voir la section 4.2.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Les doses standard sont indiquées ci-dessous:

Tranche d’âge

Dose

Couleur de l’étiquette

3 à 6 mois en milieu hospitalier

2,5 mg

Jaune

> 6 mois à <1 an

2,5 mg

Jaune

1 an à <5 ans

5 mg

Bleu

5 ans à <10 ans

7,5 mg

Violet

10 ans à <18 ans

10 mg

Orange

Les soignants ne devraient administrer qu’une seule dose de midazolam. Si la crise ne s’est pas arrêtée dans les 10 minutes suivant l’administration du midazolam, une assistance médicale d’urgence doit être recherchée et la seringue vide fournie au professionnel de la santé pour fournir des informations sur la dose reçue par le patient.

Une deuxième dose ou une nouvelle dose lorsque les crises réapparaissent après une première réponse ne doit pas être administrée sans un avis médical préalable (voir rubrique 5.2).

Populations spéciales

Insuffisance rénale

BUCCOLAM doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, car l’élimination du midazolam peut être retardée et ses effets peuvent être prolongés. (voir la section 4.4)

Insuffisance hépatique

L’insuffisance hépatique réduit la clairance du midazolam avec une augmentation subséquente de la demi-vie terminale. Par conséquent, les effets cliniques peuvent être plus forts et prolongés, par conséquent, une surveillance attentive des effets cliniques et des signes vitaux est recommandée après l’administration de midazolam chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

BUCCOLAM est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité du midazolam chez les enfants âgés de 0 à 3 mois n’ont pas été établies. Aucune donnée disponible

Méthode d’administration

BUCCOLAM est destiné à l’utilisation oromucosale. La quantité totale de solution doit être insérée lentement dans l’espace entre la gencive et la joue. L’insertion laryngo-trachéale doit être évitée pour éviter une aspiration accidentelle de la solution. Si nécessaire (pour des volumes plus importants et / ou de plus petits patients), environ la moitié de la dose doit être administrée lentement d’un côté de la bouche, puis l’autre moitié lentement dans l’autre côté.

Pour des instructions détaillées sur la façon d’administrer le médicament, voir rubrique 6.6.

Précautions à prendre avant de manipuler ou d’administrer le médicament

Aucune aiguille, tubulure intraveineuse ou tout autre dispositif pour l’administration parentérale ne doit être attaché à la seringue orale.

BUCCOLAM n’est pas destiné à un usage intraveineux.

Le capuchon de la seringue orale doit être retiré avant utilisation pour éviter tout risque d’étouffement.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux benzodiazépines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

Myasthénie

Insuffisance respiratoire sévère

Syndrome d’apnée du sommeil

Insuffisance hépatique sévère

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Insuffisance respiratoire

Le midazolam doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d’insuffisance respiratoire chronique, car le midazolam peut aggraver la dépression.

Patients pédiatriques âgés de 3 à 6 mois

Compte tenu du rapport métabolite / parent-médicament plus élevé chez les jeunes enfants, une dépression respiratoire retardée due à des concentrations élevées de métabolites actifs dans le groupe d’âge de 3 à 6 mois ne peut être exclue. Par conséquent, l’utilisation de BUCCOLAM dans le groupe d’âge de 3 à 6 mois doit être limitée à un professionnel de la santé où un équipement de réanimation est disponible et où la fonction respiratoire peut être surveillée et où l’équipement respiratoire est nécessaire. disponible.

Élimination altérée du midazolam

Le midazolam doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, une altération de la fonction hépatique ou cardiaque. Le midazolam peut s’accumuler chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique ou d’insuffisance hépatique, alors que chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, il peut entraîner une diminution de la clairance du midazolam.

Utilisation concomitante avec d’autres benzodiazépines

Les patients affaiblis sont plus susceptibles aux effets du système nerveux central (SNC) des benzodiazépines et, par conséquent, des doses plus faibles peuvent être nécessaires.

Antécédents médicaux d’abus d’alcool ou de drogue

Midazolam doit être évité chez les patients ayant des antécédents médicaux d’abus d’alcool ou de drogue.

Amnésie

Le midazolam peut causer une amnésie antérograde.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le midazolam est métabolisé par le CYP3A4. Les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4 ont le potentiel d’augmenter et de diminuer respectivement les concentrations plasmatiques et, par la suite, les effets du midazolam, nécessitant ainsi des ajustements de dose en conséquence. Les interactions pharmacocinétiques avec les inhibiteurs ou les inducteurs du CYP3A4 sont plus prononcées dans le tractus gastro-intestinal supérieur que dans le midazolam oromuqueux ou parentéral, car les enzymes CYP3A4 sont également présentes dans le tractus gastro-intestinal supérieur. Après l’administration d’oromucosal, seule la clairance systémique sera affectée. Après une dose unique de midazolam oromucosique, la conséquence sur l’effet clinique maximal dû à l’inhibition du CYP3A4 sera mineure tandis que la durée de l’effet peut être prolongée. Par conséquent, une surveillance attentive des effets cliniques et des signes vitaux est recommandée lors de l’utilisation du midazolam avec un inhibiteur du CYP3A4, même après une dose unique.

Anesthésiques et analgésiques narcotiques

Le fentanyl peut réduire la clairance du midazolam.

Antiépileptiques

L’administration concomitante de midazolam peut entraîner une sédation accrue ou une dépression respiratoire ou cardiovasculaire. Le midazolam peut interagir avec d’autres médicaments métabolisés par le foie, par exemple la phénytoïne, entraînant une potentialisation.

Bloqueurs de canaux calciques

Il a été démontré que le diltiazem et le vérapamil réduisent la clairance du midazolam et d’autres benzodiazépines et peuvent potentialiser leurs actions.

Médicaments pour soigner les ulcères

Il a été démontré que la cimétidine, la ranitidine et l’oméprazole réduisent la clairance du midazolam et d’autres benzodiazépines et peuvent potentialiser leurs actions.

Xanthines

Le métabolisme du midazolam et d’autres benzodiazépines est accéléré par les xanthines.

Médicaments dopaminergiques

Le midazolam peut causer l’inhibition de la lévodopa.

Relaxants musculaires

Par exemple baclofène. Le midazolam peut provoquer une potentialisation des relaxants musculaires, avec des effets dépresseurs sur le SNC accrus.

Nabilone

L’administration concomitante de midazolam peut entraîner une sédation accrue ou une dépression respiratoire et cardiovasculaire.

Médicaments qui inhibent le CYP3A4

Les interactions médicamenteuses après l’administration oromuqueuse de midazolam sont susceptibles d’être similaires à celles observées après administration intraveineuse de midazolam plutôt que par voie orale.

Aliments

Le jus de pamplemousse réduit la clairance du midazolam et potentialise son action.

Antifongiques azolés

Le kétoconazole a multiplié par 5 les concentrations plasmatiques de midazolam par voie intraveineuse alors que la demi-vie terminale a augmenté d’environ 3 fois.

Le voriconazole a multiplié par 3 l’exposition au midazolam par voie intraveineuse alors que sa demi-vie d’élimination a augmenté d’environ 3 fois.

Le fluconazole et l’itraconazole ont tous deux augmenté les concentrations plasmatiques de midazolam par voie intraveineuse de 2 à 3 fois, ce qui était associé à une augmentation de la demi-vie terminale de 2,4 fois pour l’itraconazole et de 1,5 fois pour le fluconazole.

Le posaconazole a augmenté d’environ 2 fois les concentrations plasmatiques de midazolam par voie intraveineuse.

Antibiotiques macrolides

L’érythromycine a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par voie intraveineuse d’environ 1,6 à 2 fois, associée à une augmentation de la demi-vie terminale du midazolam de 1,5 à 1,8 fois.

La clarithromycine a augmenté jusqu’à 2,5 fois les concentrations plasmatiques de midazolam par voie intraveineuse, associée à une augmentation de la demi-vie terminale de 1,5 à 2 fois.

Inhibiteurs de la protéase du VIH

L’administration concomitante avec des inhibiteurs de la protéase (par exemple, le saquinavir et d’autres inhibiteurs de la protéase du VIH) peut entraîner une augmentation importante de la concentration de midazolam. Lors d’une co-administration avec le lopinavir potentialisé par le ritonavir, les concentrations plasmatiques de midazolam par voie intraveineuse ont augmenté de 5,4 fois, associées à une augmentation similaire de la demi-vie terminale.

Bloqueurs de canaux calciques

Une dose unique de diltiazem a augmenté les concentrations plasmatiques de midazolam intraveineux d’environ 25% et la demi-vie terminale a été prolongée de 43%.

Divers médicaments

L’atorvastatine a montré une augmentation de 1,4 fois des concentrations plasmatiques de midazolam par voie intraveineuse par rapport au groupe témoin.

Médicaments qui induisent le CYP3A4

Rifampicine

7 jours de 600 mg une fois par jour ont diminué les concentrations plasmatiques de midazolam par voie intraveineuse d’environ 60%. La demi-vie terminale a diminué d’environ 50-60%.

Herbes

Le millepertuis a diminué les concentrations plasmatiques de midazolam d’environ 20 à 40%, ce qui a entraîné une diminution de la demi-vie terminale d’environ 15 à 17%. Selon l’extrait de millepertuis spécifique, l’effet inducteur de CYP3A4 peut varier.

Interactions médicament-médicament pharmacodynamiques (IDD)

L’administration concomitante de midazolam avec d’autres médicaments sédatifs / hypnotiques et des dépresseurs du SNC, y compris l’alcool, est susceptible d’entraîner une sédation accrue et une dépression respiratoire.

Des exemples comprennent les dérivés opiacés (utilisés comme analgésiques, antitussifs ou traitements substitutifs), les antipsychotiques, d’autres benzodiazépines utilisées comme anxiolytiques ou hypnotiques, les barbituriques, le propofol, la kétamine, l’étomidate; les antidépresseurs sédatifs, les antihistaminiques H1 non récents et les médicaments antihypertenseurs à action centrale.

L’alcool (y compris les médicaments contenant de l’alcool) peut considérablement augmenter l’effet sédatif du midazolam, mais il faut éviter fortement la consommation d’alcool en cas d’administration de midazolam (voir rubrique 4.4).

Le midazolam diminue la concentration alvéolaire minimale (CMA) des anesthésiques par inhalation.

L’effet des inhibiteurs du CYP3A4 peut être plus important chez les nourrissons puisqu’une partie de la dose oromucosale est probablement avalée et absorbée dans le tractus gastro-intestinal.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données sur l’utilisation du midazolam chez la femme enceinte. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effet tératogène vis-à-vis de la toxicité pour la reproduction, mais une foetotoxicité a été observée chez l’homme comme chez les autres benzodiazépines. Aucune donnée sur les grossesses exposées n’est disponible pour les deux premiers trimestres de la grossesse.

L’administration de doses élevées de midazolam au cours du dernier trimestre de la grossesse ou pendant le travail a provoqué des réactions maternelles ou fœtales (risque d’aspiration des liquides et du contenu stomacal pendant le travail chez la mère, irrégularités du rythme cardiaque fœtal, hypotonie, mauvaise allaitement, hypothermie et dépression respiratoire chez le nouveau-né).

Midazolam peut être utilisé pendant la grossesse si cela est clairement nécessaire. Le risque pour les nouveau-nés doit être pris en compte en cas d’administration de midazolam au cours du troisième trimestre de la grossesse.

Allaitement maternel

Le midazolam est excrété en petites quantités (0,6%) dans le lait maternel. En conséquence, il peut ne pas être nécessaire d’arrêter l’allaitement après une dose unique de midazolam.

La fertilité

Les études chez l’animal n’ont pas montré d’altération de la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le midazolam a une influence majeure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

La sédation, l’amnésie, une altération de l’attention et une altération de la fonction musculaire peuvent nuire à la capacité de conduire, de faire de la bicyclette ou d’utiliser des machines. Après avoir reçu le midazolam, le patient doit être averti de ne pas conduire de véhicule ou de faire fonctionner une machine avant d’avoir complètement récupéré.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les études cliniques publiées montrent que midazolam oromucosal a été administré à approximativement 443 enfants avec des saisies. La dépression respiratoire survient à un taux allant jusqu’à 5%, bien qu’il s’agisse d’une complication connue des convulsions convulsives et qu’elle soit liée à l’utilisation du midazolam. Un épisode de prurit a probablement été attribué à l’utilisation du midazolam buccal.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau ci-dessous énumère les effets indésirables signalés lorsque le midazolam oromucosique a été administré à des enfants dans des études cliniques.

La fréquence des effets indésirables est classée comme suit:

Commun:

≥ 1/100 à <1/10

Rare:

≥ 1/1000 à <1/100

Très rare:

<1/10 000

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité:

System Organ Class

Fréquence: Réaction indésirable

Troubles psychiatriques

Très rare:

Agressivité ** , agitation ** , colère ** , état confusionnel ** , humeur euphorique ** , hallucination ** , hostilité ** , trouble du mouvement ** , agression physique **

Troubles du système nerveux

Commun:

Sédation, somnolence, niveaux de conscience déprimés Dépression respiratoire

Très rare:

Amnésie antérograde ** , ataxie ** , vertiges ** , céphalée ** , crise ** , réactions paradoxales **

Troubles cardiaques

Très rare:

Bradycardie **, arrêt cardiaque **, hypotension **, vasodilatation **

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Très rare:

Apnée **, dyspnée **, laryngospasme **, arrêt respiratoire **

Problèmes gastro-intestinaux

Commun:

Nausée et vomissements

Très rare:

Constipation ** , bouche sèche **

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare:

Prurit, éruption cutanée et urticaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très rare:

Fatigue **, hoquet **

** Ces effets indésirables ont été rapportés lors de l’injection de midazolam chez des enfants et / ou des adultes, ce qui peut être pertinent pour l’administration d’oromucosal.

Description des effets indésirables sélectionnés

Un risque accru de chutes et de fractures a été enregistré chez les personnes âgées recevant des benzodiazépines.

Les accidents mettant en jeu le pronostic vital sont plus susceptibles de survenir chez les patients présentant une insuffisance respiratoire préexistante ou une altération de la fonction cardiaque, en particulier en cas d’administration d’une dose élevée (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via:

Royaume-Uni

Carte Jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlande

HPRA – Pharmacovigilance

Earlsfort Terrace

IRL – Dublin 2

Tél: +353 1 6764971

Fax: +353 1 6762517

Site Web: www.hpra.ie

e-mail:

4.9 Surdosage

Symptômes

Le surdosage de Midazolam peut présenter une menace pour la vie si le patient a une insuffisance respiratoire ou cardiaque préexistante, ou lorsqu’il est combiné avec d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool).

Une surdose de benzodiazépines se manifeste généralement par des degrés de dépression du système nerveux central allant de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes incluent la somnolence, la confusion mentale et la léthargie, dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure l’ataxie, l’hypotonie, l’hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement la mort.

La gestion

Dans la prise en charge d’un surdosage avec un médicament, il convient de garder à l’esprit que plusieurs agents peuvent avoir été pris.

Après un surdosage avec midazolam par voie orale, le vomissement doit être induit (dans l’heure) si le patient est conscient ou un lavage gastrique entrepris avec les voies respiratoires protégées si le patient est inconscient. S’il n’y a aucun avantage à vider l’estomac, il faut donner du charbon actif pour réduire l’absorption. Une attention particulière devrait être accordée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires en soins intensifs.

Le flumazénil peut être utile comme antidote.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, dérivés des benzodiazépines Code ATC: N05CD08.

Mécanisme d’action

Le midazolam est un dérivé du groupe imidazobenzodiazépine. La base libre est une substance lipophile avec une faible solubilité dans l’eau. L’azote basique en position 2 du système cyclique imidazobenzodiazépine permet au midazolam de former le chlorhydrate avec des acides. Ceux-ci produisent une solution stable appropriée pour l’administration oromucosale.

Effets pharmacodynamiques

L’action pharmacologique du midazolam est caractérisée par une courte durée en raison de la transformation métabolique rapide. Le midazolam a un effet anticonvulsivant. Il exerce également un effet sédatif et inducteur du sommeil d’intensité prononcée, ainsi qu’un effet anxiolytique et relaxant musculaire.

Efficacité clinique et sécurité

Dans quatre études contrôlées par le diazépam rectal et une étude par rapport au diazépam par voie intraveineuse, sur un total de 688 enfants, l’arrêt des signes visibles de crises dans les 10 minutes a été observé chez 65% à 78% des enfants recevant du midazolam oromucosique. De plus, dans 2 des études, l’arrêt des signes visibles de crises dans les 10 minutes sans récidive dans l’heure suivant l’administration a été observé chez 56% à 70% des enfants. La fréquence et la sévérité des effets indésirables rapportés avec Oromucosal midazolam au cours des essais cliniques publiés étaient similaires aux effets indésirables rapportés dans le groupe comparatif utilisant le diazépam par voie rectale.

L’Agence européenne des médicaments a renoncé à soumettre les résultats des études menées avec BUCCOLAM dans le sous-groupe de la population pédiatrique âgée de moins de trois mois, au motif que le médicament spécifique ne représente pas un bénéfice thérapeutique significatif par rapport aux traitements existants chez ces patients.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les paramètres pharmacocinétiques simulés pour la posologie recommandée chez les enfants âgés de 3 mois à moins de 18 ans, basés sur une étude de pharmacocinétique de population, sont fournis sous forme de tableau ci-dessous:

Dose

Âge

Paramètre

Signifier

Dakota du Sud

2,5 mg

3 m <1 an

ASC 0-inf (ng.h / ml)

168

98

C max (ng / ml)

104

46

5 mg

1 an <5 ans

ASC 0-inf (ng.h / ml)

242

116

C max (ng / ml)

148

62

7,5 mg

5 ans <10 ans

ASC 0-inf (ng.h / ml)

254

136

C max (ng / ml)

140

60

10 mg

10 ans <18 ans

ASC 0-inf (ng.h / ml)

189

96

C max (ng / ml)

87

44

Absorption

Après l’administration d’oromucosal, le midazolam est absorbé rapidement. La concentration plasmatique maximale est atteinte dans les 30 minutes chez les enfants. La biodisponibilité absolue du midazolam oromucosique est d’environ 75% chez les adultes. La biodisponibilité de l’oromucosal midazolam a été estimée à 87% chez les enfants atteints de paludisme grave et de convulsions.

Distribution

Midazolam est hautement lipophile et distribue largement. Le volume de distribution à l’état d’équilibre après administration par voie buccale est estimé à 5,3 l / kg.

Environ 96-98% du midazolam est lié aux protéines plasmatiques. La fraction majeure de la liaison aux protéines plasmatiques est due à l’albumine. Il y a un passage lent et insignifiant du midazolam dans le liquide céphalo-rachidien. Chez les humains, il a été montré que le midazolam traverse lentement le placenta et pénètre dans la circulation fœtale. De petites quantités de midazolam sont présentes dans le lait maternel.

Biotransformation

Le midazolam est presque entièrement éliminé par biotransformation. La fraction de la dose extraite par le foie a été estimée à 30-60%. Le midazolam est hydroxylé par l’isozyme du cytochrome P4503A4 et le principal métabolite urinaire et plasmatique est l’alpha-hydroxy-midazolam. Après l’administration d’oromucosal chez les enfants, l’aire sous le rapport de courbe pour l’alpha-hydroxy midazolam au midazolam est de 0,46.

Dans une étude de pharmacocinétique de population, les taux de métabolites sont plus élevés chez les patients pédiatriques plus jeunes que chez les patients plus âgés et sont donc susceptibles d’être plus importants chez les enfants que chez les adultes.

Élimination

La clairance plasmatique du midazolam chez les enfants après administration par voie buccale est de 30 ml / kg / min. Les demi-vies d’élimination initiale et terminale sont de 27 et 204 minutes, respectivement. Le midazolam est excrété principalement par voie rénale (60-80% de la dose injectée) et récupéré sous forme d’alpha-hydroxy-midazolam glucuroconjugué. Moins de 1% de la dose est récupérée dans l’urine sous forme de médicament inchangé.

Pharmacocinétique dans des populations particulières

Obèse

La demi-vie moyenne est plus grande chez les obèses que chez les non-obèses (5,9 contre 2,3 heures). Cela est dû à une augmentation d’environ 50% du volume de distribution corrigé pour le poids corporel total. La clairance n’est pas significativement différente chez les patients obèses et non obèses.

Insuffisance hépatique

La demi-vie d’élimination chez les patients cirrhotiques peut être plus longue et la clairance plus faible que chez les volontaires sains (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale

La demi-vie d’élimination chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique est similaire à celle chez les volontaires sains.

La demi-vie d’élimination du midazolam est prolongée jusqu’à six fois chez les patients gravement malades.

Insuffisance cardiaque

La demi-vie d’élimination est plus longue chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive que chez les sujets sains (voir rubrique 4.4).

Exposition après une deuxième dose dans le même épisode de crise

Les données d’exposition simulées montrent que l’ASC globale double environ lorsqu’une deuxième dose est administrée 10, 30 et 60 minutes après la première dose. Une deuxième dose à 10 minutes entraîne une augmentation significative de la Cmax moyenne comprise entre 1,7 et 1,9 fois. Après 30 et 60 minutes, une élimination significative du midazolam s’est déjà produite et, par conséquent, l’augmentation de la C max moyenne est moins prononcée; 1,3 à 1,6 et 1,2 à 1,5 fois respectivement. (voir la section 4.2).

5.3 Données de sécurité précliniques

Dans une étude de fertilité chez le rat, des animaux ayant reçu jusqu’à dix fois la dose clinique, aucun effet indésirable sur la fertilité n’a été observé.

Il n’y a pas d’autres données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s’ajoutent à celles déjà incluses dans d’autres sections du RCP.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Chlorure de sodium

Eau pour les injections

Acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH et la conversion du midazolam en chlorhydrate)

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

18 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Gardez la seringue orale dans le tube en plastique protecteur.

Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Seringue orale (polypropylène) sans aiguille, pré-remplie et sans aiguille, avec piston (polypropylène) et embout (polyéthylène haute densité), emballée dans un tube de protection en plastique fermé.

Force

Volume de solution

Volume de la seringue

Tranche d’âge

Couleur de l’étiquette

2,5 mg

0.5 ml

1 ml

3 mois à <1 an

Jaune

5 mg

1 ml

3 ml

1 an à <5 ans

Bleu

7,5 mg

1,5 ml

3 ml

5 ans à <10 ans

Violet

10 mg

2 ml

3 ml

10 ans à <18 ans

Orange

BUCCOLAM est disponible en boîtes contenant 4 seringues préremplies.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Administration de BUCCOLAM

BUCCOLAM n’est pas destiné à un usage intraveineux.

Étape 1

Tenez le tube en plastique, brisez le joint à une extrémité et retirez le capuchon. Sortez la seringue du tube.

Étape 2

Retirez le capuchon rouge de l’extrémité de la seringue et jetez-le en toute sécurité.

Étape 3

Avec le doigt et le pouce, pincez doucement et retirez la joue de l’enfant. Placez l’extrémité de la seringue à l’arrière de l’espace entre l’intérieur de la joue et la gencive inférieure.

Étape 4

Appuyez lentement sur le piston de la seringue jusqu’à ce que le piston s’arrête.

La quantité totale de solution doit être insérée lentement dans l’espace entre la gencive et la joue (cavité buccale).

Si nécessaire (pour des volumes plus importants et / ou de plus petits patients), environ la moitié de la dose doit être administrée lentement d’un côté de la bouche, puis l’autre moitié lentement dans l’autre côté.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Shire Services SPRL

rue Montoyer 47

1000 Bruxelles

Belgique

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

BUCCOLAM 2,5 mg solution oromucosale

EU / 1/11/709/001

BUCCOLAM 5 mg solution oromucosale

EU / 1/11/709/002

BUCCOLAM 7,5 mg solution oromucosale

EU / 1/11/709/003

BUCCOLAM 10 mg solution oromucosale

EU / 1/11/709/004

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 05 septembre 2011

Date du dernier renouvellement: 26 mai 2016

10. Date de révision du texte

05/2016

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu .