Brevibloc prémélangé 10 mg / ml solution pour perfusion


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1. Nom du médicament

Brevibloc prémélangé 10 mg / ml solution pour perfusion

2. Composition qualitative et quantitative

Brevibloc Prémélangé 10 mg / ml solution pour perfusion contient 10 mg de chlorhydrate d’esmolol par ml. Chaque poche de 250 ml contient 2500 mg de chlorhydrate d’esmolol.

Excipients: Ce médicament contient environ 30,45 mmol (ou 700 mg) de sodium par sac. Pour la liste complète des excipients, voir 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution pour perfusion.

Solution limpide, incolore à jaune clair.

La solution a un pH compris entre 4,5 et 5,5 et une osmolarité d’environ 300 mOsm / l.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Brevibloc est indiqué pour la tachycardie supraventriculaire (sauf pour les syndromes pré-excitation), et pour le contrôle rapide de la fréquence ventriculaire chez les patients avec fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire en périopératoire, postopératoire ou d’autres circonstances où le contrôle à court terme de la fréquence ventriculaire un agent à action rapide est souhaitable. Brevibloc est également indiqué pour la tachycardie et l’hypertension apparaissant en phase périopératoire et pour la tachycardie sinusale non compensatoire lorsque, de l’avis du médecin, la fréquence cardiaque rapide nécessite une intervention spécifique.

Brevibloc n’est pas indiqué chez les enfants âgés de moins de 18 ans (voir rubrique 4.2). Brevibloc n’est pas destiné à être utilisé dans les situations chroniques.

4.2 Posologie et mode d’administration

Brevibloc prémélangé 10 mg / ml solution pour perfusion est une solution iso-osmotique prête à l’emploi à 10 mg / ml, recommandée pour l’administration intraveineuse.

Tachyarythmie supraventriculaire

La posologie de Brevibloc dans les tachyarythmies supraventriculaires doit être ajustée individuellement. Chaque étape consiste en un dosage de chargement suivi d’une dose d’entretien. La dose d’entretien efficace est comprise entre 50 et 200 microgrammes / kg / minute, bien que des doses aussi faibles que 25 et aussi élevées que 300 microgrammes / kg / minute aient été utilisées.

Organigramme pour l’initiation et le maintien du traitement

La dose de charge et les doses d’entretien de Brevibloc à administrer pour différents poids de patients sont indiquées dans les tableaux 1 et 2 respectivement.

Tableau 1

Volume de Brevibloc 10 mg / ml requis pour une DOSE DE CHARGEMENT INITIALE de 500 mcg / kg / minute

Poids du patient (kg)

40

50

60

70

80

90

100

110

120

Volume (ml)

2

2,5

3

3.5

4

4,5

5

5.5

6

Tableau 2

Volume de Brevibloc 10 mg / ml requis pour fournir des DOSES D’ENTRETIEN à des vitesses de perfusion comprises entre 12,5 et 300 mcg / kg / minute

Poids du patient (kg)

Dose de perfusion

12,5

mcg / kg / min

25

mcg / kg / min

50

mcg / kg / min

100

mcg / kg / min

150

mcg / kg / min

200

mcg / kg / min

300

mcg / kg / min

Quantité à administrer par heure pour atteindre le débit de dose (ml / h)

40

3 ml / heure

6 ml / heure

12 ml / heure

24 ml / heure

36 ml / heure

48 ml / heure

72 ml / h

50

3,75 ml / heure

7,5 ml / heure

15 ml / heure

30 ml / heure

45 ml / heure

60 ml / heure

90 ml / heure

60

4,5 ml / heure

9 ml / heure

18 ml / heure

36 ml / heure

54 ml / h

72 ml / h

108 ml / h

70

5,25 ml / h

10,5 ml / heure

21 ml / h

42 ml / h

63 ml / h

84 ml / h

126 ml / heure

80

6 ml / heure

12 ml / heure

24 ml / heure

48 ml / heure

72 ml / h

96 ml / h

144 ml / h

90

6,75 ml / h

13,5 ml / heure

27 ml / heure

54 ml / h

81 ml / h

108 ml / h

162 ml / h

100

7,5 ml / heure

15 ml / heure

30 ml / heure

60 ml / heure

90 ml / heure

120 ml / h

180 ml / heure

110

8,25 ml / h

16,5 ml / heure

33 ml / heure

66 ml / h

99 ml / heure

132 ml / h

198 ml / h

120

9 ml / heure

18 ml / heure

36 ml / heure

72 ml / h

108 ml / h

144 ml / h

216 ml / h

À l’approche de la fréquence cardiaque ou du point final de sécurité désiré (p. Ex. Abaissement de la pression artérielle), OMITZ la dose de charge et réduisez la dose incrémentielle de la perfusion d’entretien de 50 microgrammes / kg / minute à 25 microgrammes / kg / minute ou moins. Si nécessaire, l’intervalle entre les étapes de titrage peut être augmenté de 5 à 10 minutes.

NOTE: Il n’a pas été démontré que les doses d’entretien supérieures à 200 microgrammes / kg / minute présentaient des bénéfices significativement accrus, et l’innocuité des doses supérieures à 300 microgrammes / kg / minute n’a pas été étudiée.

Tachycardie périopératoire et hypertension

Pour la tachycardie périopératoire et l’hypertension, le schéma posologique peut varier comme suit:

Pour le traitement peropératoire – pendant l’anesthésie lorsqu’un contrôle immédiat est requis:

• Une injection en bolus de 80 mg est administrée en 15 à 30 secondes, suivie d’une perfusion de 150 microgrammes / kg / minute. Titrer le débit de perfusion au besoin jusqu’à 300 microgrammes / kg / minute. Le volume de perfusion requis pour différents poids de patients est fourni dans le tableau 2.

Au réveil de l’anesthésie

• Une perfusion de 500 microgrammes / kg / minute est administrée pendant 4 minutes, suivie d’une perfusion de 300 microgrammes / kg / minute. Le volume de perfusion requis pour différents poids de patients est fourni dans le tableau 2.

Pour les situations post-opératoires où le temps de titration est disponible

• Une dose de charge de 500 microgrammes / kg / minute est administrée pendant 1 minute avant chaque étape de titrage pour produire un début d’action rapide. Utiliser des étapes de titrage de 50, 100, 150, 200, 250 et 300 microgrammes / kg / minute administrées en 4 minutes et s’arrêter à l’effet thérapeutique désiré. Le volume de perfusion requis pour différents poids de patients est fourni dans le tableau 2.

Effets potentiels à prendre en compte lors de l’administration de Brevibloc:

En cas d’effet indésirable, le dosage de Brevibloc peut être réduit ou interrompu. Les effets indésirables pharmacologiques devraient disparaître dans les 30 minutes.

Si une réaction locale au site de perfusion se développe, un site de perfusion alternatif doit être utilisé et des précautions doivent être prises pour éviter l’extravasation.

L’administration de Brevibloc pendant plus de 24 heures n’a pas été évaluée en profondeur. Les durées de perfusion supérieures à 24 heures ne doivent être utilisées qu’avec prudence.

Il est conseillé de mettre fin à la perfusion progressivement en raison du risque de rebond tachycardie et rebond hypertension. Comme avec tous les bêta-bloquants, parce que les effets de sevrage ne peuvent pas être exclus, il faut faire preuve de prudence en interrompant brusquement l’administration de Brevibloc chez les patients atteints de coronaropathie.

Remplacer la thérapie Brevibloc par des médicaments alternatifs

Une fois que les patients ont obtenu un contrôle adéquat du rythme cardiaque et un état clinique stable, la transition vers des médicaments alternatifs (tels que les antiarythmiques ou les antagonistes du calcium) peut être accomplie.

Réduire le dosage:

Lorsque Brevibloc doit être remplacé par des médicaments alternatifs, le médecin doit examiner attentivement les instructions d’étiquetage du médicament de remplacement choisi et réduire la dose de Brevibloc comme suit:

• Dans la première heure suivant la première dose du médicament de remplacement, réduisez la vitesse de perfusion de Brevibloc de moitié (50%).

• Après l’administration de la deuxième dose du médicament alternatif, surveiller la réponse du patient et si un contrôle satisfaisant est maintenu pendant la première heure, arrêter la perfusion de Brevibloc.

Informations de dosage supplémentaires

À mesure que l’effet thérapeutique souhaité ou un paramètre de sécurité (p. Ex. Abaissement de la pression artérielle) est atteint, omettre la dose de charge et réduire la perfusion incrémentielle à 12,5 à 25 microgrammes / kg / minute.

Si vous le souhaitez, augmentez également l’intervalle entre les étapes de titrage de 5 à 10 minutes.

Brevibloc doit être interrompu lorsque la fréquence cardiaque ou la pression artérielle atteint ou dépasse rapidement une limite de sécurité, puis recommencer sans perfusion de charge à une dose plus faible après que la fréquence cardiaque ou la pression artérielle est revenue à un niveau acceptable.

Populations spéciales

Personnes âgées

Les personnes âgées doivent être traitées avec prudence, en commençant par une dose plus faible.

Des études spéciales chez les personnes âgées n’ont pas été menées. Cependant, l’analyse des données de 252 patients âgés de plus de 65 ans a montré qu’il n’y avait pas de variation des effets pharmacodynamiques par rapport aux données des patients de moins de 65 ans.

Patients atteints d’insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la prudence s’impose lorsque Brevibloc est administré par perfusion, car le métabolite acide de Brevibloc est excrété sous forme inchangée par les reins. L’excrétion du métabolite acide est significativement diminuée chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale, la demi-vie d’élimination augmentant jusqu’à environ dix fois celle de la normale et les taux plasmatiques étant considérablement élevés.

Les patients atteints d’insuffisance hépatique

En cas d’insuffisance hépatique, aucune précaution particulière n’est nécessaire car les estérases des globules rouges jouent un rôle majeur dans le métabolisme de Brevibloc.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de Brevibloc chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Par conséquent, Brevibloc n’est pas indiqué pour une utilisation dans la population pédiatrique (voir rubrique 4.1). Les données actuellement disponibles sont décrites dans les sections 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipients ou à d’autres bêta-bloquants (une sensibilité croisée entre les bêta-bloquants est possible);

• Bradycardie sinusale grave (moins de 50 battements par minute);

• Maladie du sinus; troubles graves de la conductance AV-nodale (sans stimulateur cardiaque); Bloc AV de 2e ou 3e degré;

• Choc cardiogénique;

• hypotension sévère;

• Insuffisance cardiaque décompensée;

• Administration intraveineuse concomitante ou récente de vérapamil. Brevibloc ne doit pas être administré dans les 48 heures suivant l’arrêt du vérapamil (voir rubrique 4.5);

• Phaeochromocytome non traité;

• Hypertension pulmonaire;

• crise d’asthme aiguë;

• Acidose métabolique.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avertissements

Il est recommandé de surveiller continuellement la tension artérielle et l’ECG chez tous les patients traités par Brevibloc.

L’utilisation de Brevibloc pour le contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients souffrant d’arythmie supraventriculaire doit être effectuée avec précaution lorsque le patient est hémodynamiquement compromis ou prend d’autres médicaments qui diminuent tout ou partie de ce qui suit: résistance périphérique, remplissage myocardique, contractilité myocardique, ou électrique. propagation d’impulsions dans le myocarde. Malgré l’apparition et le décalage rapides des effets de Brevibloc, des réactions graves peuvent survenir, notamment une perte de conscience, un choc cardiogénique, un arrêt cardiaque. Plusieurs décès ont été rapportés dans des états cliniques complexes où Brevibloc était vraisemblablement utilisé pour contrôler la fréquence ventriculaire.

L’effet secondaire le plus fréquemment observé est l’hypotension, qui est liée à la dose, mais peut survenir à n’importe quelle dose. Cela peut être grave. En cas d’épisode hypotenseur, le débit de perfusion doit être réduit ou, si nécessaire, interrompu. L’hypotension est habituellement réversible (dans les 30 minutes suivant l’arrêt de l’administration de Brevibloc). Dans certains cas, des interventions supplémentaires peuvent être nécessaires pour rétablir la tension artérielle. Chez les patients avec une pression artérielle systolique basse, une précaution supplémentaire est nécessaire lors de l’ajustement du dosage et pendant la perfusion d’entretien.

Une bradycardie, y compris une grave bradycardie, et un arrêt cardiaque sont survenus lors de l’utilisation de Brevibloc. Brevibloc doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients ayant un faible rythme cardiaque avant le traitement et uniquement lorsque les bénéfices potentiels sont considérés comme supérieurs au risque.

Brevibloc est contre-indiqué chez les patients présentant une bradycardie sinusale sévère préexistante (voir rubrique 4.3). Si la fréquence du pouls diminue à moins de 50-55 battements par minute au repos et que le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, le dosage doit être réduit ou l’administration doit être arrêtée.

La stimulation sympathique est nécessaire pour soutenir la fonction circulatoire dans l’insuffisance cardiaque congestive. Le bêta-bloquant comporte le risque potentiel de contracter davantage la contractilité myocardique et de précipiter une défaillance plus grave. La poursuite de la dépression du myocarde avec des bêta-bloquants sur une période de temps peut, dans certains cas, conduire à une insuffisance cardiaque.

Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de Brevibloc chez les patients présentant une insuffisance cardiaque. Au premier signe ou symptôme d’une insuffisance cardiaque imminente, Brevibloc doit être retiré. Bien que le retrait puisse être suffisant en raison de la courte demi-vie d’élimination de Brevibloc, un traitement spécifique peut également être envisagé (voir rubrique 4.9). Brevibloc est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance cardiaque décompensée (voir rubrique 4.3).

En raison de son effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants ne doivent être administrés qu’avec prudence aux patients présentant un bloc cardiaque au premier degré ou d’autres troubles de la conduction cardiaque (voir rubrique 4.3).

Brevibloc doit être utilisé avec prudence et seulement après un traitement préalable par des alpha-bloquants chez les patients atteints de phéochromocytome (voir rubrique 4.3).

La prudence est requise lorsque Brevibloc est utilisé pour traiter l’hypertension après une hypothermie induite.

Les patients atteints d’une maladie bronchospastique ne devraient généralement pas recevoir de bêta-bloquants. En raison de sa sélectivité relative en bêta-1 et de sa titrabilité, Brevibloc doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de maladies bronchospastiques. Cependant, comme la sélectivité bêta-1 n’est pas absolue, Brevibloc doit être titré avec soin pour obtenir la dose efficace la plus faible possible. En cas de bronchospasme, la perfusion doit être interrompue immédiatement et un bêta-2-agoniste doit être administré si nécessaire.

Si le patient utilise déjà un agent stimulant les récepteurs bêta-2, il peut être nécessaire de réévaluer la dose de cet agent.

Brevibloc doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de respiration sifflante ou d’asthme.

Précautions

Brevibloc doit être utilisé avec précaution chez les diabétiques ou en cas d’hypoglycémie suspectée ou réelle. Les bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes prodromiques d’une hypoglycémie telle que la tachycardie. Cependant, les vertiges et la transpiration peuvent ne pas être affectés. L’utilisation concomitante de bêta-bloquants et d’antidiabétiques peut augmenter l’effet des antidiabétiques (hypoglycémie) (voir rubrique 4.5).

Des réactions au site de perfusion sont survenues en utilisant à la fois Brevibloc 10 mg / ml et 20 mg / ml. Ces réactions ont inclus une irritation et une inflammation du site d’injection ainsi que des réactions plus graves telles que la thrombophlébite, la nécrose et la formation de cloques, en particulier lorsqu’elles sont associées à une extravasation (voir rubrique 4.8). Les perfusions dans les petites veines ou à travers un cathéter à papillon doivent être évitées. Si une réaction locale au site de perfusion se développe, un site de perfusion alternatif doit être utilisé.

Les bêta-bloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises angineuses chez les patients atteints d’angine de Prinzemetal en raison de la vasoconstriction de l’artère coronaire à médiation alpha non réceptrice. Les bêta-bloquants non sélectifs ne doivent pas être utilisés chez ces patients et les bêtabloquants bêta-1 ne doivent être utilisés qu’avec le plus grand soin.

Chez les patients hypovolémiques, Brevibloc peut atténuer la tachycardie réflexe et augmenter le risque de collapsus circulatoire. Par conséquent, Brevibloc doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Chez les patients présentant des troubles circulatoires périphériques (maladie ou syndrome de Raynaud, claudication intermittente), les bêtabloquants doivent être utilisés avec précaution, car ils peuvent aggraver ces troubles.

Certains bêta-bloquants, en particulier ceux administrés par voie intraveineuse, y compris Brevibloc, ont été associés à une augmentation des taux sériques de potassium et de l’hyperkaliémie. Le risque est augmenté chez les patients présentant des facteurs de risque tels que l’insuffisance rénale et ceux sous hémodialyse.

Les bêta-bloquants peuvent augmenter à la fois la sensibilité aux allergènes et la gravité des réactions anaphylactiques. Les patients utilisant des bêta-bloquants peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d’épinéphrine utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (voir rubrique 4.5).

Les bêta-bloquants ont été associés au développement de psoriasis ou d’éruptions psoriasiformes et à l’aggravation du psoriasis. Les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de psoriasis ne doivent recevoir des bêta-bloquants qu’après un examen attentif des avantages et des risques attendus.

Les bêta-bloquants, tels que le propranolol et le métoprolol, peuvent masquer certains signes cliniques d’hyperthyroïdie (tels que la tachycardie). L’arrêt brutal d’un traitement par des bêta-bloquants chez des patients à risque ou suspectés de développer une thyrotoxicose peut précipiter la tempête thyroïdienne et ces patients doivent être étroitement surveillés.

Ce médicament contient environ 30,45 mmol (ou 700 mg) de sodium par sac. A prendre en considération par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Des précautions doivent toujours être prises chaque fois que Brevibloc est utilisé avec d’autres antihypertenseurs ou d’autres médicaments susceptibles de provoquer une hypotension ou une bradycardie: les effets de Brevibloc peuvent être augmentés ou les effets secondaires de l’hypotension ou de la bradycardie peuvent être exacerbés.

Les antagonistes du calcium tels que le vérapamil et dans une moindre mesure le diltiazem ont une influence négative sur la contractilité et la conduction AV. L’association ne doit pas être administrée aux patients présentant des anomalies de conduction et Brevibloc ne doit pas être administré dans les 48 heures suivant l’arrêt du vérapamil (voir rubrique 4.3).

Les antagonistes du calcium tels que les dérivés de la dihydropyridine (par exemple, la nifédipine) peuvent augmenter le risque d’hypotension. Chez les patients insuffisants cardiaques traités par un antagoniste calcique, le traitement par bêta-bloquants peut entraîner une insuffisance cardiaque. Une titration prudente de Brevibloc et une surveillance hémodynamique appropriée sont recommandées.

L’utilisation concomitante des médicaments anti-arythmiques Brevibloc et Classe I (par exemple, disopyramide, quinidine) et de l’amiodarone peut avoir un effet de potentialisation sur le temps de conduction auriculaire et induire un effet inotrope négatif.

L’utilisation concomitante de Brevibloc et d’insuline ou de médicaments antidiabétiques oraux peut intensifier l’effet hypoglycémiant (en particulier les bêta-bloquants non sélectifs). Le blocage bêta-adrénergique peut empêcher l’apparition de signes d’hypoglycémie (tachycardie), mais d’autres manifestations telles que les vertiges et la transpiration ne peuvent pas être masquées.

Médicaments anesthésiques: dans les situations où l’état du volume du patient est incertain ou si des médicaments antihypertenseurs concomitants sont utilisés, il peut y avoir une atténuation de la tachycardie réflexe et une augmentation du risque d’hypotension. La poursuite du bêta-bloquant réduit le risque d’arythmie pendant l’induction et l’intubation. L’anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit un bêta-bloquant en plus de Brevibloc. Les effets hypotenseurs des anesthésiques par inhalation peuvent être augmentés en présence de Brevibloc. La posologie de l’un ou l’autre agent peut être modifiée au besoin pour maintenir l’hémodynamique désirée.

La combinaison de Brevibloc avec des agents bloquant les ganglions peut améliorer l’effet hypotenseur.

Les AINS peuvent diminuer les effets hypotenseurs des bêta-bloquants.

Des précautions particulières doivent être prises lors de l’utilisation concomitante de floctafénine ou d’amisulpride et de bêta-bloquants.

L’administration concomitante d’antidépresseurs tricycliques (tels que l’imipramine et l’amitriptyline), de barbituriques ou de phénothiazines (comme la chlorpromazine) et d’autres antipsychotiques (comme la clozapine) peut augmenter l’effet hypotenseur. Le dosage de Brevibloc doit être ajusté vers le bas pour éviter une hypotension inattendue.

Lors de l’utilisation de bêta-bloquants, les patients à risque de réactions anaphylactiques peuvent être plus réactifs à l’exposition aux allergènes (accidentelle, diagnostique ou thérapeutique). Les patients utilisant des bêta-bloquants peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d’épinéphrine utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques (voir rubrique 4.4).

Les effets de Brevibloc peuvent être contrecarrés par des médicaments sympathomimétiques ayant une activité agoniste bêta-adrénergique avec administration concomitante. La dose de l’un ou l’autre agent peut devoir être ajustée en fonction de la réponse du patient ou de l’utilisation d’autres agents thérapeutiques envisagés.

Les agents qui appauvrissent la catécholamine, par exemple la réserpine, peuvent avoir un effet additif lorsqu’ils sont administrés avec des agents bêta-bloquants. Les patients traités simultanément par Brevibloc et un dépleur de catécholamine doivent donc être étroitement surveillés afin de déceler une hypotension ou une bradycardie marquée pouvant entraîner un vertige, une syncope ou une hypotension orthostatique.

L’utilisation de bêta-bloquants avec de la moxonidine ou des alpha-2-agonistes (tels que la clonidine) augmente le risque d’hypertension artérielle par reflux. Si la clonidine ou la moxonidine sont utilisées en association avec un bêta-bloquant et que les deux traitements doivent être arrêtés, le bêta-bloquant doit être arrêté d’abord, puis la clonidine ou la moxonidine après quelques jours.

L’utilisation de bêta-bloquants avec des dérivés de l’ergot peut entraîner une vasoconstriction périphérique sévère et une hypertension.

Les données d’une étude d’interaction entre Brevibloc et la warfarine ont montré que l’administration concomitante de Brevibloc et de warfarine n’altère pas les concentrations plasmatiques de warfarine. Cependant, les concentrations de Brevibloc étaient équivoques quand elles étaient administrées avec de la warfarine.

Lorsque la digoxine et le Brevibloc ont été administrés de façon concomitante par voie intraveineuse à des volontaires normaux, il y a eu une augmentation de 10 à 20% des taux sanguins de digoxine à certains moments. La combinaison de glycosides digitaliques et de Brevibloc peut augmenter le temps de conduction AV. La digoxine n’a pas modifié la pharmacocinétique de Brevibloc.

Lorsque la morphine intraveineuse et l’interaction Brevibloc ont été étudiées chez des sujets normaux, aucun effet sur les concentrations sanguines de morphine n’a été observé. Les taux sanguins à l’état d’équilibre de Brevibloc ont augmenté de 46% en présence de morphine, mais aucun autre paramètre pharmacocinétique n’a été modifié.

L’effet de Brevibloc sur la durée du blocage neuromusculaire induit par le chlorure de suxaméthonium ou le mivacurium a été étudié chez des patients opérés. Brevibloc n’a pas affecté le début du blocage neuromusculaire par le chlorure de suxaméthonium, mais la durée du blocage neuromusculaire a été prolongée de 5 minutes à 8 minutes. Brevibloc a modérément prolongé la durée clinique (18,6%) et l’indice de récupération (6,7%) du mivacurium.

Bien que les interactions observées dans les études de warfarine, digoxine, morphine, chlorure de suxaméthonium ou mivacurium ne soient pas d’importance clinique majeure, Brevibloc doit être titré avec prudence chez les patients traités simultanément par warfarine, digoxine, morphine, chlorure de suxaméthonium ou mivacurium.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La quantité de données provenant de l’utilisation du chlorhydrate d’esmolol chez les femmes enceintes est limitée. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Le chlorhydrate d’Esmolol n’est pas recommandé pendant la grossesse .

Sur la base de l’action pharmacologique, dans la dernière période de la grossesse, les effets secondaires sur le fœtus et le nouveau-né (en particulier l’hypoglycémie, l’hypotension et la bradycardie) doivent être pris en compte.

Si un traitement par Brevibloc est considéré comme nécessaire, le débit sanguin utéroplacentaire et la croissance fœtale doivent être surveillés. Le nouveau-né doit être étroitement surveillé.

Allaitement maternel

Le chlorhydrate d’Esmolol ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

On ne sait pas si le chlorhydrate d’esmolol ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés / nourrissons ne peut pas être exclu.

La fertilité

Il n’y a pas de données humaines sur les effets de l’esmolol sur la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Non pertinent.

4.8 Effets indésirables

En cas d’effets indésirables, la dose de Brevibloc peut être réduite ou interrompue.

La plupart des effets indésirables observés ont été légers et transitoires. Le plus important a été l’hypotension. Les effets indésirables suivants sont classés en fonction de la classe d’organes du système MedDRA (SOC) et de leur fréquence.

Remarque: La fréquence d’occurrence des événements indésirables est classée comme suit:

Très commun (≥ 1/10)

Commun (≥ 1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100)

Très rare (<1/10000)

Inconnu (Ne peut être estimé à partir des données disponibles)

System Organ Class

La fréquence

Très commun

Commun

Rare

Très rare

Pas connu

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Hyperkaliémie

Acidose métabolique

Troubles psychiatriques

Dépression

Anxiété

Penser anormal

Troubles du système nerveux

Vertiges 1

Somnolence

Mal de tête

Paresthésie

Perturbation dans l’attention

État confus

Agitation

Syncope

Convulsion

Trouble de la parole

Troubles oculaires

Déficience visuelle

Troubles cardiaques

Bradycardie

Bloc auriculo-ventriculaire

Pression artérielle pulmonaire augmentée

Insuffisance cardiaque

Extrasystoles ventriculaires

Rythme nodal

Angine de poitrine

Arrêt de sinus

Asystole

Rythme idioventriculaire accéléré

Artériospasme coronaire

Arrêt cardiaque

Troubles vasculaires

Hypotension

Ischémie périphérique

Pâleur

Flushing

Thrombophlébite 2

1 Vertiges et diaphorèse sont associés à une hypotension symptomatique.

2 En association avec les réactions au site d’injection et de perfusion.

System Organ Class

La fréquence

Très commun

Commun

Rare

Très rare

Pas connu

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Dyspnée

Œdème pulmonaire

Bronchospasme

Respiration sifflante

Congestion nasale

Rhonchi

Rales

Problèmes gastro-intestinaux

La nausée

Vomissement

Dysgueusie

Dyspepsie

Constipation

Bouche sèche

Douleur abdominale

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Diaphorèse 1

Décoloration de la peau 2

Érythème 2

Nécrose cutanée 2

(en raison de l’extravasation)

Psoriasis 3

Angioedème

Urticaire

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Douleur musculo-squelettique 4

Troubles rénaux et urinaires

Rétention urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie

Fatigue

Réaction au site d’injection

Réaction au site d’injection

Inflammation du site d’injection

Induration du site d’infusion

Des frissons

Pyrexie

Oedème 2

Douleur 2

Brûlure du site d’infusion

Ecchymose du site d’infusion

Phlébite du site d’infusion

Vésicules de site de perfusion

Cloque 2

1 Vertiges et diaphorèse sont associés à une hypotension symptomatique.

2 En association avec les réactions au site d’injection et de perfusion.

3 Les bêta-bloquants en tant que classe de médicaments peuvent causer le psoriasis dans certaines situations ou l’aggraver.

4 Y compris la douleur et la costochondrite

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout événement indésirable suspecté via le système de carte jaune. Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Des cas de surdosage accidentel massif avec des solutions concentrées de Brevibloc sont survenus. Certaines de ces surdoses ont été mortelles tandis que d’autres ont entraîné une invalidité permanente. Des doses de charge comprises entre 625 mg et 2,5 g (12,5 à 50 mg / kg) ont été fatales.

Symptômes

En cas de surdosage, les symptômes suivants peuvent apparaître: hypotension sévère, bradycardie sinusale, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, arrêt cardiaque, bronchospasme, insuffisance respiratoire, perte de connaissance du coma, convulsions, nausées, vomissements, hypoglycémie et hyperkaliémie.

Traitement

En raison de la courte demi-vie d’élimination de Brevibloc (environ 9 minutes), la première étape de la gestion de la toxicité devrait consister à interrompre l’administration du médicament. Le temps nécessaire pour que les symptômes disparaissent après un surdosage dépendra de la quantité de Brevibloc administrée. Cela peut prendre plus de temps que les 30 minutes observées avec l’arrêt des doses thérapeutiques de Brevibloc. La respiration artificielle peut être nécessaire. Sur la base des effets cliniques observés, les mesures générales suivantes doivent également être prises en compte:

Bradycardie: l’ atropine ou un autre médicament anticholinergique doit être administré iv Lorsque la bradycardie ne peut pas être traitée suffisamment, un stimulateur cardiaque peut être nécessaire.

Bronchospasme: des bêta-2-sympathomimétiques nébulisés doivent être administrés. Si cela n’est pas suffisant, les bêta-2-sympathomimétiques intraveineux ou l’aminophylline peuvent être envisagés.

Hypotension symptomatique: les liquides et / ou les agents presseurs doivent être administrés iv

Dépression cardiovasculaire ou choc cardiaque : des diurétiques ou des sympathomimétiques peuvent être administrés. La dose de sympathomimétiques (selon les symptômes: dobutamine, dopamine, noradrénaline, isoprénaline, etc.) dépend de l’effet thérapeutique.

Dans le cas où un traitement supplémentaire est nécessaire, les agents suivants peuvent être administrés iv en fonction de la situation clinique et du jugement du professionnel de la santé traitant:

• atropine;

• agents inotropes;

• Les ions de calcium.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Agents bêta-bloquants, sélectifs.

Code ATC: C07AB09

Brevibloc est un agent de blocage des récepteurs adrénergiques bêta-sélectif (cardiosélectif). Aux doses thérapeutiques Brevibloc n’a aucune activité sympathomimétique intrinsèque significative (ISA) ou activité stabilisante de membrane.

Le chlorhydrate d’Esmolol, l’ingrédient actif de Brevibloc, est chimiquement apparenté à la classe des bêta-bloquants phénoxy propanolamine.

Basé sur les propriétés pharmacologiques Brevibloc a un début rapide et une très courte durée d’action par laquelle la dose peut être rapidement ajustée.

Lorsqu’une dose de charge appropriée est utilisée, les niveaux sanguins à l’état d’équilibre sont obtenus dans les 5 minutes. Cependant, l’effet thérapeutique est atteint plus tôt que la concentration plasmatique stable. Le débit de perfusion peut ensuite être ajusté pour obtenir l’effet pharmacologique désiré.

Brevibloc a l’effet hémodynamique et électrophysiologique connu des bêta-bloquants:

• Réduction de la fréquence cardiaque pendant le repos et l’exercice;

• Réduction de l’isoprénaline provoquée augmentation de la fréquence cardiaque;

• Augmentation du temps de récupération du nœud SA;

• Retard de la conductance AV;

• Prolonger l’intervalle AV avec un rythme sinusal normal et pendant la stimulation atriale sans délai dans le tissu His-Purkinje;

• Prolongation du temps PQ, induction du grade II du bloc AV;

• Prolonger la période réfractaire fonctionnelle des oreillettes et des ventricules;

• effet inotrope négatif avec diminution de la fraction d’éjection;

• Diminution de la pression artérielle.

Enfants

Une étude pharmacocinétique / d’efficacité non contrôlée a été menée chez 26 enfants âgés de 2 à 16 ans atteints de tachycardie supraventriculaire (TSV). Une dose de charge de 1000 microgrammes / kg de Brevibloc a été administrée suivie d’une perfusion continue de 300 microgrammes / kg / minute. La TSV a été interrompue chez 65% des patients dans les 5 minutes suivant le début de l’administration d’esmolol.

Dans une étude de comparaison de dose randomisée mais non contrôlée, l’efficacité a été attribuée à 116 patients pédiatriques âgés de 1 semaine à 7 ans souffrant d’hypertension après la réparation de la coarctation de l’aorte. Patients recevant une perfusion initiale de 125 microgrammes / kg, 250 microgrammes / kg ou 500 microgrammes / kg, suivie d’une perfusion continue de 125 microgrammes / kg / minute, 250 microgrammes / kg / minute ou 500 microgrammes / kg / minute respectivement. Il n’y avait pas de différence significative dans l’effet hypotenseur entre les 3 groupes de dosage. 54% des patients dans l’ensemble ont eu besoin de médicaments autres que Brevibloc pour obtenir un contrôle satisfaisant de la tension artérielle. Aucune différence n’était apparente à cet égard entre les différents groupes de doses.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La cinétique de l’esmolol est linéaire chez les adultes en bonne santé, la concentration plasmatique est proportionnelle à la dose. Si une dose de charge n’est pas utilisée, les concentrations sanguines à l’état d’équilibre sont atteintes dans les 30 minutes avec des doses de 50 à 300 microgrammes / kg par minute.

La demi-vie de distribution du chlorhydrate d’esmolol est très rapide, environ 2 minutes.

Le volume de distribution est de 3,4 l / kg.

Le chlorhydrate d’Esmolol est métabolisé par les estérases en un métabolite acide (ASL-8123) et en méthanol. Cela se produit par hydrolyse du groupe ester par des estérases dans les globules rouges.

Le métabolisme du chlorhydrate d’esmolol est indépendant lorsque la dose est comprise entre 50 et 300 microgrammes / kg / minute.

Le chlorhydrate d’Esmolol est lié à 55% à la protéine plasmatique humaine contre seulement 10% pour le métabolite acide.

La demi-vie d’élimination après l’administration intraveineuse est d’environ 9 minutes.

La clairance totale est de 285 ml / kg / minute; ceci est indépendant de la circulation du foie ou de tout autre organe. Le chlorhydrate d’Esmolol est excrété par les reins, en partie inchangé (moins de 2% de la quantité administrée), en partie sous forme de métabolite acide dont l’activité bêta-bloquante est faible (moins de 0,1% d’esmolol). Le métabolite acide est excrété dans l’urine et sa demi-vie est d’environ 3,7 heures.

Enfants

Une étude pharmacocinétique a été réalisée chez 22 patients pédiatriques âgés de 3 à 16 ans. Une dose de charge de 1000 microgrammes / kg de Brevibloc a été administrée, suivie d’une perfusion continue de 300 microgrammes / kg / minute. La clairance corporelle totale moyenne observée était de 119 ml / kg / minute, le volume moyen de distribution de 283 ml / kg et la demi-vie d’élimination terminale moyenne de 6,9 minutes, ce qui indique que la kinésique Brevibloc chez les enfants est similaire à celle des adultes. Cependant, une grande variabilité interindividuelle a été observée.

5.3 Données de sécurité précliniques

Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études animales. Chez le lapin, un effet toxique sur l’embryon a été observé (augmentation de la résorption fœtale), probablement causé par Brevibloc. Cet effet a été observé à des doses au moins 10 fois supérieures à la dose thérapeutique. Aucune étude n’a été réalisée sur l’effet de Brevibloc sur la fertilité et sur les effets péri et postnataux. Brevibloc s’est avéré non mutagène dans plusieurs systèmes de test in vitro et in vivo. L’innocuité de Brevibloc n’a pas été examinée dans des études à long terme.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

L’acétate de sodium

L’acide acétique glacial

Chlorure de sodium

Hydroxyde de sodium et / ou acide chlorhydrique pour l’ajustement du pH

Eau pour les injections

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ou des solutions de bicarbonate de sodium.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

Le produit ouvert est physico-chimiquement stable pendant 24 heures entre 2 et 8 ° C.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’inutilisation immédiate, les temps et conditions d’utilisation avant utilisation sont à la charge de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C, sauf si l’ouverture a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.

Pour les conditions de stockage de la solution, voir la section 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Sac en polyoléfine de 250 ml sans latex avec double orifice en PVC. Taille de l’emballage de 1 sac.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La solution pour perfusion Brevibloc prémélangée à 10 mg / ml est fournie dans des sacs de 250 ml de PL-2408, sacs polyoléfiniques prêts à l’emploi, sans latex, munis de deux orifices en PVC, d’un port de médicament et d’un orifice de distribution. Dans le cas de Brevibloc Prémélangée 10 mg / ml Solution pour perfusion, le port de médicament doit être utilisé uniquement pour retirer un bolus initial du sac; l’orifice de retrait du médicament n’est pas destiné à l’administration répétée du bolus. Utiliser une technique aseptique lors du retrait de la dose de bolus. Ne pas ajouter d’autres médicaments à Brevibloc Prémélangé 10 mg / ml solution pour perfusion.

Chaque sac est destiné à un usage unique. Une fois que le sceau du port a été brisé et que le produit a été retiré du conteneur, le sac doit être utilisé dans les 24 heures. Toute solution non utilisée et les récipients doivent être éliminés conformément aux exigences locales. Ne reconnectez pas les sacs partiellement utilisés.

MISE EN GARDE

N’utilisez pas de récipients en plastique dans les connexions en série. Une telle utilisation pourrait entraîner une embolie due à l’aspiration d’air résiduel du récipient primaire avant l’achèvement de l’administration du fluide provenant du récipient secondaire.

OUVRIR

Ne retirez pas l’appareil du suremballage avant d’être prêt à l’emploi. Ne pas utiliser si le suremballage a été préalablement ouvert ou endommagé. Le suremballage est une barrière contre l’humidité. Le sac intérieur maintient la stérilité de la solution.

Déchirer le suremballage à l’encoche et retirer le sac pré-mélangé. Une certaine opacité du plastique due à l’absorption d’humidité pendant le processus de stérilisation peut être observée. Ceci est normal et n’affecte pas la qualité ou la sécurité de la solution. L’opacité diminuera graduellement.

Vérifiez les fuites des minutes en serrant fermement le sac intérieur. Si des fuites sont détectées, jetez la solution car la stérilité pourrait être altérée. Inspecter visuellement la solution pour les particules et la décoloration avant l’administration. Seule une solution claire et incolore ou légèrement colorée doit être utilisée.

Ne pas introduire d’additifs dans la solution pour perfusion Brevibloc prémélangée à 10 mg / ml.

PRÉPARATION À L’ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE (utiliser une technique aseptique)

1. Suspendez le récipient du support d’oeillet.

2. Retirez le protecteur en plastique de l’orifice de refoulement au bas du récipient.

3. Joignez le kit d’administration. Reportez-vous aux instructions complètes d’accompagnement.

7. Titulaire de l’autorisation

Baxter Healthcare Ltd

Caxton Way,

Thetford, Norfolk

Royaume-Uni

IP24 3SE

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL00116 / 0352

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

01/09/2012

10. Date de révision du texte

Mai 2015

Baxter et Brevibloc sont des marques de commerce de Baxter International Inc.