Botox 50 unités


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1. Nom du médicament

BOTOX

50 unités Allergan

Poudre pour solution injectable

2. Composition qualitative et quantitative

Toxine botulique * type A, 50 unités Allergan / flacon.

* de Clostridium botulinum

Les unités de toxine botulique ne sont pas interchangeables d’un produit à l’autre .

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Poudre pour solution injectable.

Le produit BOTOX apparaît sous la forme d’un mince dépôt blanc qui peut être difficile à voir sur la base du flacon.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

BOTOX est indiqué pour:

Troubles neurologiques:

• le traitement de la spasticité focale , y compris:

déformation de pied équin dynamique due à la spasticité chez des patients ambulatoires atteints de paralysie cérébrale pédiatrique , âgés de deux ans ou plus

handicap du poignet et de la main en raison de la spasticité du membre supérieur associée à un accident vasculaire cérébral chez les adultes

Invalidité de la cheville en raison de la spasticité des membres inférieurs associée à un accident vasculaire cérébral chez les adultes

Soulagement symptomatique du blépharospasme, du spasme hémifacial et de la dystonie cervicale idiopathique (torticolis spasmodique)

• prophylaxie des maux de tête chez les adultes souffrant de migraine chronique (maux de tête d’au moins 15 jours par mois, dont au moins 8 jours sont associés à la migraine)

Troubles de la vessie:

Prise en charge des dysfonctions vésicales chez les patients adultes insuffisamment pris en charge par les anticholinergiques

vessie hyperactive avec symptômes d’incontinence urinaire, d’urgence et de fréquence

hyperactivité neurogène du détrusor avec incontinence urinaire due à une lésion de la moelle épinière (traumatique ou non traumatique), ou à la sclérose en plaques

Peau et désordre d’appendice de peau:

• prise en charge de l’ hyperhidrose sévère des aisselles, qui ne répond pas au traitement topique avec des anti-transpirants ou antihidrotiques

• amélioration temporaire de l’apparence des lignes faciales suivantes, lorsque la sévérité de ces lignes a un impact psychologique important chez les patients adultes:

lignes verticales modérées à sévères entre les sourcils vues au froncement maximum (lignes glabellaires)

lignes canthalales latérales modérées à sévères (lignes de pattes d’oie) vues au sourire maximum

raies de la patte d’oie modérées à sévères observées au maximum du sourire et des rides glabellaires observées au maximum des sourcils quand elles sont traitées simultanément.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Les unités de toxine botulique ne sont pas interchangeables d’un produit à l’autre . Les doses recommandées dans les unités Allergan sont différentes des autres préparations de toxine botulique.

Patients âgés

Les doses pour les patients âgés sont les mêmes que pour les adultes plus jeunes. La posologie initiale doit commencer à la dose recommandée la plus faible pour l’indication spécifique. Les patients âgés ayant des antécédents médicaux importants et des médicaments concomitants doivent être traités avec prudence.

Il existe des données limitées chez les patients de plus de 65 ans traités par BOTOX pour l’incontinence urinaire avec hyperactivité neurogène du détrusor et pour les rides du visage (voir rubrique 5.1).

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de BOTOX dans le traitement des indications individuelles n’ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de l’âge indiqué dans le tableau ci-dessous. Aucune donnée disponible

• Spasticité focale associée à la paralysie cérébrale pédiatrique

2 ans

• Spasticité des membres supérieurs et inférieurs associée à un accident vasculaire cérébral

18 ans

• Blépharospasme / spasme hémifacial / dystonie cervicale idiopathique

12 ans

• Migraine chronique (CM)

18 ans

• Vessie hyperactive (OAB) et hyperactivité du détrusor neurogène (NDO)

18 ans

• Hyperhidrose primaire des aisselles

12 ans

(expérience limitée chez les adolescents entre 12 et 17 ans, voir rubriques 4.8 et 5.1)

• Lignes glabellaires observées au maximum des rides du lion et / ou des pattes d’oie vues au maximum du sourire

18 ans

Méthode d’administration

BOTOX ne doit être administré que par des médecins ayant les qualifications et l’expertise appropriées dans le traitement et l’utilisation de l’équipement requis.

Ce produit est à usage unique et toute solution non utilisée doit être jetée. La taille de flacon la plus appropriée doit être sélectionnée pour l’indication.

Un volume d’injection d’environ 0,1 ml est recommandé. Une diminution ou une augmentation de la dose de BOTOX est possible en administrant un volume d’injection plus petit ou plus grand. Plus le volume d’injection est petit, moins il y a d’inconfort et moins de propagation de toxine dans le muscle injecté. Ceci est bénéfique pour réduire les effets sur les muscles voisins lorsque de petits groupes musculaires sont injectés.

Pour les instructions sur la reconstitution de la poudre pour solution injectable, la manipulation et l’élimination des flacons, veuillez vous référer à la section 6.6.

Reportez-vous aux instructions spécifiques pour chaque indication décrite ci-dessous.

Les doses optimales généralement valables et le nombre de sites d’injection par muscle n’ont pas été établis pour toutes les indications. Dans ces cas, les schémas thérapeutiques individuels doivent donc être établis par le médecin. Les doses optimales doivent être déterminées par titration mais la dose maximale recommandée ne doit pas être dépassée.

TROUBLES NEUROLOGIQUES:

Spasticité focale associée à la paralysie cérébrale chez l’enfant

Aiguille recommandée:

Aiguille stérile de calibre 23-26 / 0,60-0,45 mm.

Conseils d’administration:

Pour être administré en tant que dose divisée par des injections simples dans les têtes médiales et latérales du muscle gastrocnémien affecté.

Dose recommandée:

Hémiplégie: la dose totale initiale recommandée est de 4 unités / kg de poids corporel dans le membre affecté.

Diplegia: la dose totale initiale recommandée est de 6 unités / kg de poids corporel réparties entre les membres affectés.

Dose maximale:

200 unités au total

Information additionnelle:

L’amélioration clinique se produit généralement dans les deux premières semaines après l’injection. Des doses répétées doivent être administrées lorsque l’effet clinique d’une injection antérieure diminue mais pas plus fréquemment que tous les trois mois. Il peut être possible d’adapter la posologie pour obtenir un intervalle d’au moins six mois entre les séances de traitement.

Spasticité focale des membres supérieurs associée à un accident vasculaire cérébral

Aiguille recommandée:

Stérile aiguille de calibre 25, 27 ou 30. La longueur de l’aiguille doit être déterminée en fonction de l’emplacement et de la profondeur du muscle.

Conseils d’administration:

La localisation des muscles impliqués avec des techniques telles que le guidage électromyographique, la stimulation nerveuse ou l’échographie est recommandée. Les sites d’injection multiples peuvent permettre au BOTOX d’avoir un contact plus uniforme avec les zones d’innervation du muscle et sont particulièrement utiles dans les muscles plus gros.

Dose recommandée:

Le dosage exact et le nombre de sites d’injection peuvent être adaptés à l’individu en fonction de la taille, du nombre et de l’emplacement des muscles impliqués, de la sévérité de la spasticité, de la faiblesse musculaire locale et de la réponse du patient au traitement antérieur.

Les doses suivantes sont recommandées:

Muscle

Dose totale;

Nombre de sites

Flexor digitorum profundus

15 – 50 unités; 1-2 sites

Flexor digitorum sublimis

15 – 50 unités; 1-2 sites

Flexor carpi radialis

15 – 60 unités; 1-2 sites

Flexor carpi ulnaris

10 – 50 unités; 1-2 sites

Adducteur Pollicis

20 unités; 1-2 sites

Flexor Pollicis Longus

20 unités; 1-2 sites

Dose maximale:

Entre 200 et 240 unités réparties entre les muscles sélectionnés.

Information additionnelle:

Si le médecin traitant le juge approprié, le patient doit être examiné pour une ré-injection lorsque l’effet clinique de l’injection précédente a diminué. Les ré-injections doivent avoir lieu au plus tôt 12 semaines après l’injection précédente. Le degré et le profil de la spasticité musculaire au moment de la réinjection peuvent nécessiter des modifications de la dose de BOTOX et des muscles à injecter. La dose efficace la plus faible doit être utilisée.

Spasticité focale des membres inférieurs associée à un accident vasculaire cérébral

Aiguille recommandée:

Stérile aiguille de calibre 25, 27 ou 30. La longueur de l’aiguille doit être déterminée en fonction de l’emplacement et de la profondeur du muscle.

Conseils d’administration:

La localisation des muscles impliqués avec des techniques telles que le guidage électromyographique, la stimulation nerveuse ou l’échographie est recommandée. Les sites d’injection multiples peuvent permettre au BOTOX d’avoir un contact plus uniforme avec les zones d’innervation du muscle et sont particulièrement utiles dans les muscles plus gros.

Les diagrammes suivants indiquent les sites d’injection pour la spasticité des membres inférieurs adultes:

Dose recommandée:

La dose recommandée pour le traitement de la spasticité des membres inférieurs chez l’adulte impliquant la cheville est de 300 unités réparties entre 3 muscles.

Muscle

Dose recommandée

Dose totale; Nombre de sites

Gastrocnémius

Tête médiale

Tête latérale

75 unités; 3 sites

75 unités; 3 sites

Soleus

75 unités; 3 sites

Tibialis Posterior

75 unités; 3 sites

Information additionnelle:

Si le médecin traitant le juge approprié, le patient doit être examiné pour une ré-injection lorsque l’effet clinique de l’injection précédente a diminué, mais généralement pas plus tôt que 12 semaines après l’injection précédente.

Blépharospasme / spasme hémifacial

Aiguille recommandée:

Stérile, aiguille de calibre 27-30 / 0,40-0,30 mm.

Orientation administrative

Le guidage électromyographique n’est pas nécessaire.

Dose recommandée:

La dose initiale recommandée est de 1,25-2,5 unités (0,05-0,1 ml de volume à chaque site) injectées dans les orbicularis oculi médial et latéral de la paupière supérieure et de l’orbicularis oculi latéral de la paupière inférieure. Des sites supplémentaires dans la région des sourcils, l’orbiculaire latéral et dans la zone supérieure du visage peuvent également être injectés si des spasmes interfèrent avec la vision.

Les diagrammes suivants indiquent les sites d’injection possibles:

Dose maximale:

La dose initiale ne doit pas dépasser 25 unités par œil. Dans la prise en charge du blépharospasme, la dose totale ne doit pas dépasser 100 unités au total toutes les 12 semaines.

Information additionnelle:

Éviter l’injection près du levator palpebrae superioris peut réduire la complication de la ptose. Éviter les injections médiales de la paupière inférieure et réduire ainsi la diffusion dans l’oblique inférieur peut réduire la complication de la diplopie.

En général, l’effet initial des injections est observé dans les trois jours et atteint un pic entre une et deux semaines après le traitement. Chaque traitement dure environ trois mois, après quoi la procédure peut être répétée indéfiniment. Normalement, aucun avantage supplémentaire n’est conféré en traitant plus fréquemment que tous les trois mois.

Lors de séances de traitement répétées, la dose peut être multipliée par deux si la réponse du traitement initial est jugée insuffisante – généralement définie comme un effet qui ne dure pas plus de deux mois. Cependant, il semble y avoir peu de bénéfices pouvant être obtenus en injectant plus de 5 unités par site.

Les patients présentant un spasme hémifacial ou des troubles du VII e nerf devraient être traités comme pour un blépharospasme unilatéral, les autres muscles faciaux touchés étant injectés au besoin. Un contrôle électromyographique peut être nécessaire pour identifier les petits muscles périphériques atteints.

Dystonie cervicale

Aiguille recommandée:

Une aiguille de calibre 25, 27 ou 30 / 0,50-0,30 mm peut être utilisée pour les muscles superficiels, et une aiguille de calibre 22 peut être utilisée pour une musculature plus profonde.

Orientation administrative

Le traitement de la dystonie cervicale peut typiquement inclure l’injection de BOTOX dans le muscle sternocléidomastoïdien, le muscle levator scapulae, le scalène, le splenius capitis, le semispinalis, le longissimus et / ou le muscle trapèze. Cette liste n’est pas exhaustive car l’un quelconque des muscles responsables du contrôle de la position de la tête peut être impliqué et nécessite donc un traitement. La masse musculaire et le degré d’hypertrophie sont des facteurs à prendre en compte lors du choix de la dose appropriée. Les modèles d’activation musculaire peuvent changer spontanément dans la dystonie cervicale sans changement dans la présentation clinique de la dystonie.

En cas de difficulté à isoler les muscles individuels, les injections doivent être faites sous assistance électromyographique.

Les sites d’injection multiples permettent à BOTOX d’avoir un contact plus uniforme avec les zones d’innervation du muscle dystonique et sont particulièrement utiles dans les muscles plus gros. Le nombre optimal de sites d’injection dépend de la taille du muscle à dénerver chimiquement.

Dose recommandée:

Le dosage doit être adapté au patient individuel en fonction de la position de la tête et du cou du patient, de l’emplacement de la douleur, de l’hypertrophie musculaire, du poids corporel du patient et de la réponse du patient.

La posologie initiale chez un patient naïf doit commencer à la dose efficace la plus faible.

Pour minimiser l’incidence de la dysphagie, le sterno-mastoïdien ne doit pas être injecté bilatéralement.

Les doses suivantes sont recommandées:

Type I

Tête tournée vers le côté de l’élévation de l’épaule

Sternomastoïde

Levator omoplate

Scalène

Splenius capitis

Trapèze

50 – 100 unités; Au moins 2 sites

50 unités; 1 – 2 sites

25 – 50 unités; 1 – 2 sites

25 – 75 unités; 1 – 3 sites

25 – 100 unités; 1 – 8 sites

Type II

Rotation de la tête uniquement

Sternomastoïde

25 – 100 unités; au moins 2 sites si> 25 unités données

Type III

Tête inclinée vers le côté de l’élévation de l’épaule

Sternomastoïde

Levator omoplate

Scalène

Trapèze

25 – 100 Unités à la frontière postérieure; au moins 2 sites si> 25 unités données

25 – 100 unités; Au moins 2 sites

25 – 75 unités; Au moins 2 sites

25 – 100 unités; 1 – 8 sites

Type IV

Spasme du muscle cervical postérieur bilatéral avec élévation du visage

Splenius capitis et cervicis

50 – 200 unités; 2 à 8 sites, traiter bilatéralement

(Ceci est la dose totale et non la dose pour chaque côté du cou)

Dose maximale:

Pas plus de 50 unités doivent être administrées sur un site d’injection.

Il ne faut pas donner plus de 100 unités au sterno-mastoïdien.

Au total, il ne faut pas injecter plus de 200 unités au cours du premier traitement, les ajustements étant effectués dans les cycles suivants en fonction de la réponse initiale, jusqu’à concurrence d’une dose totale maximale de 300 unités.

Information additionnelle:

Les intervalles de traitement de moins de 10 semaines ne sont pas recommandés.

Migraine chronique

Aiguille recommandée:

Stérile de calibre 30, aiguille de 0,5 pouce.

Une aiguille de 1 pouce peut être nécessaire dans la région du cou pour les patients ayant des muscles du cou extrêmement épais.

Conseils d’administration:

Les injections doivent être réparties sur 7 zones musculaires spécifiques de la tête et du cou, comme indiqué dans les diagrammes ci-dessous. À l’exception du muscle procerus, qui doit être injecté à 1 site (ligne médiane), tous les muscles doivent être injectés bilatéralement avec la moitié du nombre de sites d’injection administrés à gauche et la moitié du côté droit de la tête et du cou.

Les diagrammes suivants indiquent les sites d’injection:

Dose recommandée:

S’il y a un ou plusieurs endroits douloureux prédominants, des injections supplémentaires d’un ou des deux côtés peuvent être administrées dans jusqu’à 3 groupes musculaires spécifiques (occipitale, temporale et trapèze), jusqu’à la dose maximale par muscle indiquée dans le tableau ci-dessous.

Les diagrammes suivants indiquent les groupes musculaires recommandés pour les injections supplémentaires facultatives:

155 unités à 195 unités administrées par voie intramusculaire sous forme d’injections de 0,1 ml (5 unités) à 31 et jusqu’à 39 sites.

Dose recommandée

Tête / cou

Dosage total (nombre de sites a )

Corrugateur b

10 unités (2 sites)

Procerus

5 unités (1 site)

Frontalis b

20 unités (4 sites)

Temporalis b

40 unités (8 sites) jusqu’à 50 unités (jusqu’à 10 sites)

Occipitalis b

30 unités (6 sites) jusqu’à 40 unités (jusqu’à 8 sites)

Groupe de muscles paraspinaux cervicaux b

20 unités (4 sites)

Trapezius b

30 unités (6 sites) jusqu’à 50 unités (jusqu’à 10 sites)

Gamme de dose totale:

155 unités à 195 unités

31 à 39 sites

un site d’injection 1 IM = 0,1 ml = 5 unités BOTOX

b Dose distribuée bilatéralement

Information additionnelle:

Le calendrier de retraitement recommandé est toutes les 12 semaines.

TROUBLES DE LA VESSIE:

Vessie hyperactive

Aiguille recommandée:

L’aiguille d’injection doit être remplie (amorcée) avec environ 1 ml de la solution de BOTOX reconstituée avant le début des injections (en fonction de la longueur de l’aiguille) pour éliminer l’air.

Conseils d’administration:

La solution reconstituée de BOTOX (100 unités / 10 ml) est injectée via un cystoscope souple ou rigide, en évitant le trigone et la base. La vessie doit être instillée avec suffisamment de solution saline pour permettre une visualisation adéquate des injections et éviter le reflux du produit, mais une distension excessive doit être évitée.

L’aiguille doit être insérée d’environ 2 mm dans le détrusor et 20 injections de 0,5 ml chacune (volume total de 10 ml) doivent être espacées d’environ 1 cm (voir la figure ci-dessous). Pour l’injection finale, environ 1 ml de solution saline stérile non stérilisée (0,9% de chlorure de sodium pour injection) doit être injecté pour que la dose complète soit délivrée.

Dose recommandée:

La dose recommandée est de 100 unités de BOTOX, sous forme d’injections de 0,5 ml (5 unités) sur 20 sites du muscle détrusor.

Information additionnelle:

Pour la préparation et la surveillance du patient, voir rubrique 4.4.

Après les injections, la solution saline utilisée pour la visualisation de la paroi de la vessie ne doit pas être drainée afin que les patients puissent démontrer leur capacité à s’évaporer avant de quitter la clinique. Le patient doit être observé pendant au moins 30 minutes après l’injection et jusqu’à ce qu’un vide spontané se soit produit.

Les patients doivent être envisagés pour une réinjection lorsque l’effet clinique de l’injection précédente a diminué, mais au plus tôt 3 mois après l’injection antérieure de la vessie.

Incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor

Aiguille recommandée:

L’aiguille d’injection doit être remplie (amorcée) avec environ 1 ml de la solution de BOTOX reconstituée avant le début des injections (en fonction de la longueur de l’aiguille) pour éliminer l’air.

Conseils d’administration:

La solution reconstituée de BOTOX (200 unités / 30 ml) est injectée via un cystoscope souple ou rigide, en évitant le trigone et la base. La vessie doit être instillée avec suffisamment de solution saline pour permettre une visualisation adéquate des injections et éviter le reflux du produit, mais une distension excessive doit être évitée.

L’aiguille doit être insérée d’environ 2 mm dans le detrusor et 30 injections de 1 ml chacune (volume total 30 ml) doivent être espacées d’environ 1 cm (voir la figure ci-dessus). Pour l’injection finale, environ 1 ml de solution saline stérile non stérilisée (0,9% de chlorure de sodium pour injection) doit être injecté pour que la dose complète soit délivrée. Après les injections, la solution saline utilisée pour la visualisation de la paroi vésicale doit être drainée.

Dose recommandée:

La dose recommandée est de 200 unités de BOTOX, sous la forme de 1 ml (~ 6,7 unités) d’injections sur 30 sites dans le muscle détrusor.

Information additionnelle:

Pour la préparation et la surveillance du patient, voir rubrique 4.4.

Les patients doivent être considérés pour une réinjection lorsque l’effet clinique de l’injection précédente a diminué, mais au plus tôt 3 mois après l’injection antérieure de la vessie.

Aucune donnée urodynamique au-delà de 2 traitements et aucune donnée histopathologique après traitement répété ne sont actuellement disponibles.

Les patients ne devraient pas recevoir plusieurs traitements en cas d’amélioration symptomatique limitée.

TROUBLES DE L’APPENDICE DE LA PEAU ET DE LA PEAU:

Hyperhidrose primaire des aisselles

Aiguille recommandée:

Stérile aiguille de calibre 30

Conseils d’administration:

La zone hyperhidrotique à injecter peut être définie en utilisant des techniques de coloration standard, par exemple le test d’iode-amidon de Minor.

Dose recommandée:

50 unités de BOTOX sont injectées par voie intradermique à chaque aisselle, réparties uniformément sur plusieurs sites espacés d’environ 1 à 2 cm.

Le volume d’injection recommandé pour l’injection intradermique est de 0,1-0,2 ml.

Dose maximale:

Les doses autres que 50 unités par aisselle ne peuvent pas être recommandées.

Information additionnelle:

L’amélioration clinique se produit généralement dans la première semaine après l’injection et persiste pendant 4-7 mois.

Une injection répétée de BOTOX peut être administrée lorsque l’effet clinique d’une injection précédente diminue et que le médecin traitant le juge nécessaire. Les injections ne doivent pas être répétées plus fréquemment que toutes les 16 semaines.

Lignes glabellaires vues au maximum

Aiguille recommandée:

Stérile aiguille de calibre 30

Conseils d’administration:

Avant l’injection, le pouce ou l’index doit être placé fermement sous le rebord orbitaire afin d’éviter l’extravasation sous le rebord orbitaire. L’aiguille doit être orientée vers le haut et médialement pendant l’injection. De plus, les injections à proximité du muscle releveur de la palpebrae superioris doivent être évitées, en particulier chez les patients présentant de plus grands complexes front-dépresseurs (depressor supercilii). Les injections dans le muscle corrugateur doivent être faites dans la partie centrale de ce muscle, à une distance d’au moins 1 cm au-dessus de l’arcade sourcilière (voir figure).

Des précautions doivent être prises pour s’assurer que BOTOX n’est pas injecté dans un vaisseau sanguin lorsqu’il est injecté dans les lignes glabellaires observées au maximum de froncement de sourcils, voir rubrique 4.4.

Dose recommandée:

Un volume de 0,1 ml (4 unités) est administré dans chacun des 5 sites d’injection (voir figure): 2 injections dans chaque muscle corrugateur et 1 injection dans le muscle procérique pour une dose totale de 20 unités.

Dose maximale:

Afin de réduire le risque de ptosis de la paupière, la dose maximale de 4 unités pour chaque site d’injection ainsi que le nombre de sites d’injection ne doivent pas être dépassés.

Information additionnelle

Les intervalles de traitement ne devraient pas être plus fréquents que tous les trois mois. En cas d’échec du traitement ou d’effet diminué après des injections répétées, d’autres méthodes de traitement doivent être utilisées.

En cas de dose insuffisante, une deuxième séance de traitement doit être initiée en ajustant la dose totale jusqu’à 40 ou 50 unités, en tenant compte de l’analyse de l’échec du traitement précédent (voir les informations dans Toutes les indications).

L’efficacité et l’innocuité des injections répétées de BOTOX pour le traitement des rides glabellaires au-delà de 12 mois n’ont pas été évaluées.

Les lignes de pieds de Corbeau vues au maximum de sourire

Aiguille recommandée:

Stérile aiguille de calibre 30

Conseils d’administration:

Les injections doivent être administrées avec l’extrémité de l’aiguille biseautée et orientée vers l’extérieur de l’œil. La première injection (A) doit être faite à environ 1,5 à 2,0 cm temporellement au canthus latéral et juste temporellement à la couronne orbitaire. Injecter les lignes dans la région des pattes d’oie au-dessus et au-dessous du canthus latéral, comme illustré à la figure 1. Alternativement, si les lignes dans la région des pattes d’oie sont principalement inférieures au canthus latéral, injecter comme indiqué sur la figure 2.

Afin de réduire le risque de ptosis de la paupière, les injections doivent être effectuées de façon temporelle sur le bord de la paupière, en maintenant ainsi une distance de sécurité par rapport au muscle contrôlant l’élévation de la paupière.

Des précautions doivent être prises pour s’assurer que BOTOX n’est pas injecté dans un vaisseau sanguin lorsqu’il est injecté dans les rides de la patte d’oie au maximum de sourire (voir rubrique 4.4).

Dose recommandée:

Un volume de 0,1 ml (4 unités) est administré dans chacun des 3 sites d’injection par côté (total de 6 sites d’injection) dans le muscle orbiculaire de l’œil, pour une dose totale de 24 unités dans un volume total de 0,6 ml. Unités par côté).

Pour le traitement simultané avec des lignes glabellaires vues au froncement maximal, la dose est de 24 Unités pour les rides de la patte d’oie vues au sourire maximum et 20 Unités pour les rides glabellaires (voir le guide d’administration pour les lignes glabellaires) pour une dose totale de 44 unités. 1,1 ml.

Dose maximale:

Afin de réduire le risque de ptosis de la paupière, la dose maximale de 4 unités pour chaque site d’injection ainsi que le nombre de sites d’injection ne doivent pas être dépassés.

Information additionnelle:

Les intervalles de traitement ne doivent pas être plus fréquents que tous les 3 mois.

L’efficacité et l’innocuité des injections répétées de BOTOX pour le traitement des rides de la patte d’oie au-delà de 12 mois n’ont pas été évaluées.

TOUTES LES INDICATIONS

En cas d’échec du traitement après la première séance de traitement, c’est-à-dire l’absence, un mois après l’injection, d’une amélioration clinique significative par rapport au départ, les actions suivantes doivent être prises:

– La vérification clinique, qui peut inclure un examen électromyographique dans un cadre spécialisé, de l’action de la toxine sur le (s) muscle (s) injecté (s);

– Analyse des causes d’échec, par exemple mauvaise sélection des muscles à injecter, dose insuffisante, mauvaise technique d’injection, apparition d’une contracture fixe, muscles antagonistes trop faibles, formation d’anticorps neutralisant les toxines;

– Réévaluation de l’opportunité du traitement par la toxine botulique de type A;

– En l’absence de tout effet indésirable secondaire à la première séance de traitement, initier une deuxième séance de traitement comme suit: i) ajuster la dose en tenant compte de l’analyse de l’échec antérieur du traitement; ii) utiliser EMG; et iii) maintenir un intervalle de trois mois entre les deux séances de traitement.

En cas d’échec du traitement ou d’effet diminué après des injections répétées, d’autres méthodes de traitement doivent être utilisées.

4.3 Contre-indications

– hypersensibilité connue à la toxine botulique de type A ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1;

– présence d’infection au (x) site (s) d’injection proposé (s).

Pour la gestion des troubles de la vessie:

– infection des voies urinaires au moment du traitement;

– rétention urinaire aiguë au moment du traitement, chez les patients qui ne font pas systématiquement de cathétérisme;

– les patients qui ne sont pas disposés et / ou capables d’initier un cathétérisme après traitement si nécessaire;

– présence de calculs vésicaux.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Les doses recommandées et les fréquences d’administration de BOTOX ne doivent pas être dépassées en raison du risque de surdosage, de faiblesse musculaire exagérée, de propagation à distance de la toxine et de formation d’anticorps neutralisants. La posologie initiale chez les patients naïfs de traitement doit commencer par la dose la plus faible recommandée pour l’indication spécifique.

Les prescripteurs et les patients doivent être conscients que des effets secondaires peuvent survenir malgré des injections antérieures bien tolérées. La prudence doit donc être exercée à l’occasion de chaque administration.

Des effets secondaires liés à la propagation de la toxine à distance du site d’administration ont été rapportés (voir rubrique 4.8), entraînant parfois la mort, qui dans certains cas était associée à une dysphagie, une pneumonie et / ou une débilité importante.

Les symptômes sont compatibles avec le mécanisme d’action de la toxine botulique et ont été rapportés des heures ou des semaines après l’injection. Le risque de symptômes est probablement plus élevé chez les patients qui ont des conditions sous-jacentes et des comorbidités qui les prédisposeraient à ces symptômes, y compris les enfants et les adultes traités pour la spasticité, et sont traités à fortes doses.

Les patients traités avec des doses thérapeutiques peuvent également éprouver une faiblesse musculaire exagérée.

Les patients âgés et débilités doivent être traités avec prudence. En général, les études cliniques de BOTOX n’ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, à l’exception des lignées faciales (voir rubrique 5.1). La sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant habituellement au bas de la gamme de dosage.

Il convient de prendre en compte les implications risques-avantages pour chaque patient avant de commencer le traitement par BOTOX.

Une dysphagie a également été rapportée après injection dans des sites autres que la musculature cervicale (voir rubrique 4.4 «Dystonie cervicale»).

BOTOX doit être utilisé avec une extrême prudence et sous surveillance étroite chez les patients présentant des signes cliniques ou subcliniques de transmission neuromusculaire défectueuse, par exemple myasthénie ou syndrome de Lambert-Eaton, chez des patients atteints de maladies neuropathiques motrices périphériques (par exemple sclérose latérale amyotrophique ou neuropathie motrice). avec des troubles neurologiques sous-jacents. Ces patients peuvent avoir une sensibilité accrue à des agents tels que BOTOX, même à des doses thérapeutiques, ce qui peut entraîner une faiblesse musculaire excessive et un risque accru d’effets systémiques cliniquement significatifs, y compris une dysphagie sévère et un trouble respiratoire. Le produit à base de toxine botulique doit être utilisé sous surveillance médicale chez ces patients et ne doit être utilisé que si le bénéfice du traitement l’emporte sur le risque. Les patients ayant des antécédents de dysphagie et d’aspiration doivent être traités avec une extrême prudence.

Les patients ou les soignants devraient être avisés de demander des soins médicaux immédiats en cas d’ingestion, d’élocution ou de troubles respiratoires.

Comme pour tout traitement ayant le potentiel de permettre aux patients précédemment sédentaires de reprendre leurs activités, le patient sédentaire devrait être averti de reprendre son activité progressivement.

L’anatomie pertinente et toute altération de l’anatomie due à des interventions chirurgicales antérieures doivent être comprises avant l’administration de BOTOX et l’injection dans des structures anatomiques vulnérables doit être évitée.

Un pneumothorax associé à une procédure d’injection a été rapporté après l’administration de BOTOX près du thorax.

La prudence est recommandée lors de l’injection à proximité du poumon (en particulier les apex) ou d’autres structures anatomiques vulnérables.

Des effets indésirables graves, y compris des issues fatales, ont été signalés chez des patients ayant reçu des injections hors-label de BOTOX directement dans les glandes salivaires, la région oro-linguo-pharyngée, l’œsophage et l’estomac. Certains patients présentaient une dysphagie préexistante ou une débilité importante.

Des réactions d’hypersensibilité graves et / ou immédiates ont été rarement rapportées, y compris l’anaphylaxie, la maladie sérique, l’urticaire, l’œdème des tissus mous et la dyspnée. Certaines de ces réactions ont été rapportées suite à l’utilisation de BOTOX seul ou en association avec d’autres produits associés à des réactions similaires. Si une telle réaction se produit, il faut interrompre l’injection de BOTOX et instaurer immédiatement un traitement médical approprié, tel que l’épinéphrine. Un cas d’anaphylaxie a été rapporté dans lequel le patient est décédé après avoir été injecté avec BOTOX dilué de manière inappropriée avec 5 ml de lidocaïne à 1%.

Comme pour toute injection, une lésion liée à la procédure pourrait survenir. Une injection peut entraîner une infection localisée, une douleur, une inflammation, une paresthésie, une hypoesthésie, une sensibilité, un gonflement, un érythème et / ou des saignements / ecchymoses. La douleur et / ou l’anxiété liées à l’aiguille peuvent entraîner des réponses vaso-vagales, par exemple une syncope, une hypotension, etc.

Des précautions doivent être prises lorsque BOTOX est utilisé en présence d’une inflammation au (x) site (s) d’injection proposé (s) ou lorsqu’une faiblesse excessive ou une atrophie est présente dans le muscle cible. Des précautions doivent également être prises lorsque BOTOX est utilisé pour le traitement de patients atteints de maladies neuropathiques motrices périphériques (p. Ex., Sclérose latérale amyotrophique ou neuropathie motrice).

Des événements indésirables ont été rapportés après l’administration de BOTOX impliquant le système cardiovasculaire, y compris l’arythmie et l’infarctus du myocarde, certains ayant eu des conséquences fatales. Certains de ces patients présentaient des facteurs de risque incluant des maladies cardiovasculaires préexistantes.

Des crises débutantes ou récurrentes ont été rapportées, généralement chez des patients prédisposés à ces événements. La relation exacte entre ces événements et l’injection de toxine botulique n’a pas été établie. Les rapports chez les enfants provenaient principalement de patients atteints de paralysie cérébrale traités pour la spasticité.

La formation d’anticorps neutralisants contre la toxine botulique de type A peut réduire l’efficacité du traitement par BOTOX en inactivant l’activité biologique de la toxine. Les résultats de certaines études suggèrent que les injections de BOTOX à des intervalles plus fréquents ou à des doses plus élevées peuvent entraîner une plus grande incidence de formation d’anticorps. Le cas échéant, le potentiel de formation d’anticorps peut être minimisé en injectant la dose efficace la plus faible administrée aux intervalles cliniques les plus longs entre les injections.

Les fluctuations cliniques pendant l’utilisation répétée de BOTOX (comme avec toutes les toxines botuliques) peuvent être le résultat de différentes procédures de reconstitution des flacons, des intervalles d’injection, des muscles injectés et des valeurs d’activité légèrement différentes données par la méthode d’essai biologique utilisée.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de BOTOX dans des indications autres que celles décrites pour la population pédiatrique à la section 4.1 n’ont pas été établies. Des rapports de post-commercialisation d’une possible propagation à distance de la toxine ont été très rarement rapportés chez des patients pédiatriques présentant des comorbidités, principalement avec une paralysie cérébrale. En général, la dose utilisée dans ces cas était supérieure à celle recommandée (voir rubrique 4.8).

De rares cas de décès spontanés associés à une pneumonie par aspiration ont été rapportés chez des enfants atteints de paralysie cérébrale grave après traitement par la toxine botulique, y compris après une utilisation hors indication (p. Ex. Zone du cou). Une extrême prudence doit être exercée lors du traitement de patients pédiatriques présentant une débilité neurologique importante, une dysphagie ou ayant des antécédents récents de pneumonie par aspiration ou de maladie pulmonaire.

Le traitement chez les patients dont l’état de santé sous-jacent est médiocre ne doit être administré que si l’avantage potentiel pour chaque patient est considéré comme l’emportant sur les risques.

TROUBLES NEUROLOGIQUES

Spasticité focale associée à la paralysie cérébrale pédiatrique et à la spasticité de la cheville, de la main et du poignet chez des patients adultes ayant subi un AVC

BOTOX est un traitement de la spasticité focale qui n’a été étudié qu’en association avec les schémas habituels de soins habituels, et n’est pas destiné à remplacer ces modalités de traitement. BOTOX n’est pas susceptible d’être efficace pour améliorer l’amplitude de mouvement d’une articulation affectée par une contracture fixe.

BOTOX ne doit être utilisé pour le traitement de la spasticité focale chez les patients adultes ayant subi un AVC que si la réduction du tonus musculaire entraîne une amélioration de la fonction (amélioration de la démarche) ou une amélioration des symptômes (réduction des spasmes musculaires ou de la douleur) ou pour faciliter les soins.

Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients adultes présentant une spasticité post AVC et présentant un risque accru de chute. Dans les études cliniques où les patients ont été traités pour la spasticité des membres inférieurs (dont certains ont également reçu un traitement concomitant pour la spasticité des membres supérieurs), l’incidence de la chute était respectivement de 7,2% et 4,9% des patients du groupe BOTOX et placebo.

Des cas de décès (parfois associés à une pneumonie par aspiration) ont été rapportés après la commercialisation, ainsi que d’une éventuelle propagation à distance de toxines chez des enfants présentant des comorbidités, principalement une paralysie cérébrale après traitement par la toxine botulique. Voir les mises en garde à la section 4.4, «Utilisation pédiatrique».

Blépharospasme

Un clignement réduit après l’injection de toxine botulique dans le muscle orbiculaire peut entraîner une exposition de la cornée, un défaut épithélial persistant et une ulcération cornéenne, en particulier chez les patients présentant des troubles du nerf VII. Des tests soigneux de la sensation de la cornée dans les yeux opérés précédemment, l’évitement de l’injection dans la zone de la paupière inférieure pour éviter l’ectropion, et un traitement vigoureux de tout défaut épithélial doivent être utilisés. Cela peut nécessiter des gouttes protectrices, une pommade, des lentilles de contact souples thérapeutiques, ou la fermeture de l’œil par des patchs ou d’autres moyens.

L’ecchymose se produit facilement dans les tissus de la paupière douce. Cela peut être minimisé en appliquant une légère pression sur le site d’injection immédiatement après l’injection.

En raison de l’activité anticholinergique de la toxine botulique, des précautions doivent être prises lors du traitement des patients à risque de glaucome à angle fermé, y compris les patients ayant des angles anatomiquement étroits.

Dystonie cervicale

Les patients atteints de dystonie cervicale doivent être informés de la possibilité d’une dysphagie qui peut être très légère mais peut être sévère. La dysphagie peut persister deux à trois semaines après l’injection, mais elle a duré jusqu’à cinq mois après l’injection. Conséquence de la dysphagie, il existe un potentiel d’aspiration, de dyspnée et, occasionnellement, d’alimentation par sonde. Dans de rares cas, une dysphagie suivie d’une pneumonie d’aspiration et de décès a été rapportée.

Limiter la dose injectée dans le muscle sterno-cléido-mastoïdien à moins de 100 unités peut diminuer l’apparition de la dysphagie. Les patients dont la masse musculaire du cou est plus petite, ou les patients qui reçoivent des injections bilatérales dans le muscle sterno-cléido-mastoïdien, ont été signalés comme étant plus à risque de dysphagie. La dysphagie est attribuable à la propagation de la toxine à la musculature oesophagienne. Les injections dans les élévateurs scapulaires peuvent être associées à un risque accru d’infection des voies respiratoires supérieures et de dysphagie.

La dysphagie peut contribuer à une diminution de la consommation d’aliments et d’eau, entraînant une perte de poids et une déshydratation. Les patients atteints de dysphagie subclinique peuvent présenter un risque accru de dysphagie plus sévère à la suite d’une injection de BOTOX.

Migraine chronique

Aucune efficacité n’a été démontrée pour BOTOX dans la prophylaxie des maux de tête chez les patients souffrant de migraine épisodique (maux de tête <15 jours par mois).

TROUBLES DE LA VESSIE

Préparation et surveillance des patients

Les antibiotiques prophylactiques doivent être administrés aux patients présentant une urine stérile ou une bactériurie asymptomatique conformément à la pratique standard locale.

La décision d’interrompre le traitement antiplaquettaire devrait faire l’objet d’une orientation locale et d’un examen des avantages et des risques pour chaque patient. Les patients prenant un traitement anticoagulant doivent être pris en charge de façon appropriée afin de réduire le risque de saignement.

Des précautions médicales appropriées doivent être prises lors de l’exécution de la cystoscopie. Le patient doit être observé pendant au moins 30 minutes après l’injection.

Chez les patients qui ne pratiquent pas régulièrement un cathétérisme, le volume urinaire résiduel post-mictionnel doit être évalué dans les 2 semaines après le traitement et périodiquement selon les besoins médicaux. Les patients doivent être avisés de contacter leur médecin s’ils éprouvent des difficultés à uriner car un cathétérisme peut être nécessaire.

Vessie hyperactive

Avant l’injection, une instillation intravésicale d’anesthésique local dilué, avec ou sans sédation, peut être utilisée, selon la pratique locale. Si une instillation anesthésique locale est effectuée, la vessie doit être drainée et rincée avec une solution saline stérile avant les étapes suivantes de la procédure d’injection.

Incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor

L’injection de BOTOX peut être réalisée sous anesthésie générale ou locale avec ou sans sédation. Si une instillation intravésicale locale anesthésique est effectuée, la vessie doit être drainée et rincée avec une solution saline stérile avant les étapes suivantes de la procédure d’injection.

Une dysréflexie autonome associée à la procédure peut survenir et une plus grande vigilance est requise chez les patients connus pour être à risque.

TROUBLE DE L’APPENDICE DE LA PEAU ET DE LA PEAU

Hyperhidrose primaire des aisselles

Les antécédents médicaux et l’examen physique, ainsi que des examens supplémentaires spécifiques, si nécessaire, doivent être effectués pour exclure les causes potentielles d’hyperhidrose secondaire (par exemple hyperthyroïdie, phéochromocytome). Cela permettra d’éviter le traitement symptomatique de l’hyperhidrose sans le diagnostic et / ou le traitement de la maladie sous-jacente.

Lignes glabellaires observées au maximum de sourcils et / ou de pattes d’oie vues au maximum de sourire

Il est obligatoire que BOTOX soit utilisé pour un seul traitement du patient seulement pendant une seule séance. L’excédent de produit non utilisé doit être éliminé comme indiqué à la section 6.6. Des précautions particulières doivent être prises pour la préparation et l’administration du produit ainsi que pour l’inactivation et l’élimination de la solution inutilisée restante (voir rubrique 6.6).

L’utilisation de BOTOX n’est pas recommandée chez les personnes de moins de 18 ans. Les données cliniques de phase 3 sur BOTOX sont limitées chez les patients de plus de 65 ans.

Des précautions doivent être prises pour s’assurer que BOTOX n’est pas injecté dans un vaisseau sanguin quand il est injecté dans le glabellaire vu au maximum des sourcils ou dans les rides des pattes d’oie vues au sourire maximum, voir rubrique 4.2. Il existe un risque de ptose de la paupière après le traitement, se reporter à la section 4.2 pour les instructions d’administration sur la façon de minimiser ce risque.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Théoriquement, l’effet de la toxine botulique peut être potentialisé par des antibiotiques aminoglycosides ou la spectinomycine, ou par d’autres médicaments qui interfèrent avec la transmission neuromusculaire (par exemple, les inhibiteurs neuromusculaires).

L’effet de l’administration de différents sérotypes de neurotoxine botulique en même temps ou à plusieurs mois l’un de l’autre est inconnu. Une faiblesse neuromusculaire excessive peut être exacerbée par l’administration d’une autre toxine botulique avant la résolution des effets d’une toxine botulique administrée précédemment.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Aucune interaction de signification clinique n’a été rapportée.

Il n’y a pas de données disponibles sur l’utilisation concomitante d’anticholinergiques avec des injections de BOTOX dans la prise en charge de la vessie hyperactive.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de la toxine botulique de type A chez les femmes enceintes. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour les humains est inconnu. BOTOX n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Allaitement maternel

On ne sait pas si BOTOX est excrété dans le lait maternel. L’utilisation de BOTOX pendant l’allaitement ne peut être recommandée.

La fertilité

Il n’y a pas de données adéquates sur les effets sur la fertilité de l’utilisation de la toxine botulique de type A chez les femmes en âge de procréer. Des études chez des rats mâles et femelles ont montré des réductions de la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Cependant, BOTOX peut causer une asthénie, une faiblesse musculaire, de la somnolence, des étourdissements et des troubles visuels, ce qui pourrait nuire à la conduite et au fonctionnement de la machinerie.

4.8 Effets indésirables

un général

Dans les essais cliniques contrôlés, des événements indésirables considérés par les investigateurs comme étant liés à BOTOX ont été rapportés chez 35% des patients avec blépharospasme, 28% avec dystonie cervicale, 17% avec paralysie cérébrale pédiatrique, 11% avec hyperhidrose primaire des aisselles, 16% avec spasticité focale du membre supérieur associée à un accident vasculaire cérébral, 15% avec spasticité focale du membre inférieur associée à un accident vasculaire cérébral, 26% avec une vessie hyperactive, et 32% avec une hyperactivité neurogène du détrusor. Dans les essais cliniques sur la migraine chronique, l’incidence était de 26% avec le premier traitement et de 11% avec un deuxième traitement.

Dans des essais cliniques contrôlés portant sur des lignées glabellaires observées au maximum de froncement de sourcils, des événements indésirables considérés par les chercheurs comme étant liés à BOTOX ont été rapportés chez 23% (placebo, 19%) des patients. Dans le cycle de traitement 1 des essais cliniques pivots contrôlés pour les rides de la patte d’oie au sourire maximal, de tels événements ont été signalés chez 8% (24 unités pour les lignes de pattes d’oie) et 6% (44 unités: 24 unités avec 20 unités pour les lignes glabellaires) des patients comparés à 5% pour le placebo.

Les effets indésirables peuvent être liés au traitement, à la technique d’injection ou aux deux. En général, les réactions indésirables surviennent dans les premiers jours suivant l’injection et, bien que généralement transitoires, elles peuvent durer plusieurs mois ou, dans de rares cas, durer plus longtemps.

La faiblesse musculaire locale représente l’action pharmacologique attendue de la toxine botulique dans le tissu musculaire. Cependant, la faiblesse des muscles adjacents et / ou des muscles éloignés du site d’injection a été rapportée.

Comme prévu pour toute procédure d’injection, une douleur localisée, une inflammation, une paresthésie, une hypoesthésie, une sensibilité, un œdème / œdème, un érythème, une infection localisée, un saignement et / ou des ecchymoses ont été associés à l’injection. La douleur et / ou l’anxiété liées à l’aiguille ont entraîné des réponses vaso-vagales, y compris une hypotension symptomatique transitoire et une syncope. Des cas de fièvre et de syndrome grippal ont également été rapportés après des injections de toxine botulique.

b) Réactions indésirables – fréquence par indication

La fréquence des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques est définie comme suit:

Très fréquent (≥ 1/10); Commun (≥1 / 100 à <1/10); Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100); Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); Très rare (<1/10 000).

TROUBLES NEUROLOGIQUES:

Spasticité focale associée à la paralysie cérébrale chez l’enfant

System Organ Class

Terme préféré

La fréquence

Infections et infestations

Infection virale, infection de l’oreille

très commun

Troubles du système nerveux

Somnolence, troubles de la marche, paresthésie

Commun

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Téméraire

Commun

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myalgie, faiblesse musculaire, douleur aux extrémités

Commun

Troubles rénaux et urinaires

Incontinence urinaire

Commun

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Malaise, douleur au site d’injection, asthénie

Commun

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Tomber

Commun

Spasticité focale des membres supérieurs associée à un accident vasculaire cérébral

System Organ Class

Terme préféré

La fréquence

Troubles psychiatriques

Dépression, insomnie

Rare

Troubles du système nerveux

Hypertonie

Commun

Hypoesthésie, céphalée, paresthésie, incoordination, amnésie

Rare

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

vertige

Rare

Troubles vasculaires

Hypotension orthostatique

Rare

Problèmes gastro-intestinaux

Nausées, paresthésies orales

Rare

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Ecchymose, purpura

Commun

Dermatite, prurit, éruption cutanée

Rare

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Douleur dans l’extrémité, faiblesse musculaire

Commun

Arthralgie, bursite

Rare

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur au site d’injection, pyrexie, syndrome grippal, hémorragie au site d’injection, irritation du site d’injection

Commun

Asthénie, douleur, hypersensibilité au point d’injection, malaise, œdème périphérique

Rare

Certains des événements peu communs peuvent être liés à la maladie.

Spasticité focale des membres inférieurs associée à un accident vasculaire cérébral

System Organ Class

Terme préféré

La fréquence

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Téméraire

Commun

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie, raideur musculo-squelettique

Commun

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Œdème périphérique

Commun

Blépharospasme / spasme hémifacial

System Organ Class

Terme préféré

La fréquence

Troubles du système nerveux

Vertiges, parésie faciale, paralysie faciale

Rare

Troubles oculaires

Ptose des paupières

très commun

Kératite ponctuée, lagophtalmie, sécheresse oculaire, photophobie, irritation des yeux, augmentation de la larmoiement

Commun

Kératite, ectropion, diplopie, entropion, trouble visuel, vision floue

Rare

Œdème des paupières

Rare

Ulcération cornéenne, anomalie de l’épithélium cornéen, perforation cornéenne

Très rare

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Ecchymose

Commun

Éruption cutanée / dermatite

Rare

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Irritation, oedème du visage

Commun

Fatigue

Rare

Dystonie cervicale

System Organ Class

Terme préféré

La fréquence

Infections et infestations

Rhinite, infection des voies respiratoires supérieures

Commun

Troubles du système nerveux

Vertiges, hypertonie, hypoesthésie, somnolence, maux de tête

Commun

Troubles oculaires

Diplopie, ptosis des paupières

Rare

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Dyspnée, dysphonie

Rare

Problèmes gastro-intestinaux

Dysphagie

Très commun

Bouche sèche, nausée

Commun

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Faiblesse musculaire

Très commun

Rigidité musculo-squelettique et douleurs musculo-squelettiques

Commun

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur

Très commun

Asthénie, maladie pseudo-grippale, malaise

Commun

Pyrexie

Rare

Migraine chronique

System Organ Class

Terme préféré

La fréquence

Troubles du système nerveux

Maux de tête *, migraine *, parésie faciale

Commun

Troubles oculaires

Ptose des paupières

Commun

Œdème des paupières

Rare

Problèmes gastro-intestinaux

Dysphagie

Rare

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Prurit, éruption cutanée

Commun

Douleur de la peau

Rare

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Douleurs cervicales, myalgies, douleurs musculo-squelettiques, raideurs musculo-squelettiques, spasmes musculaires, contractures musculaires, faiblesse musculaire

Commun

Douleur dans la mâchoire

Rare

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur au site d’injection

Commun

* Dans les essais contrôlés par placebo, des céphalées et des migraines, y compris des cas graves d’intraitabilité ou d’aggravation de céphalées / migraines, ont été rapportées plus fréquemment avec BOTOX (9%) qu’avec le placebo (6%). Ils ont généralement eu lieu dans le premier mois après les injections et leur incidence a diminué avec des traitements répétés.

TROUBLES DE LA VESSIE:

Vessie hyperactive

System Organ Class

Terme préféré

La fréquence

Infections et infestations

Infection urinaire

Très commun

Bactériurie

Commun

Troubles rénaux et urinaires

Dysurie†

Très commun

Rétention urinaire, pollakiurie, leucocytose

Commun

Enquêtes

Volume d’urine résiduel *

Commun

* volume urinaire résiduel post-mictionnel élevé (PVR) ne nécessitant pas de cathétérisme

réactions indésirables liées à la procédure

Dans les essais cliniques de phase 3, une infection des voies urinaires a été rapportée chez 25,5% des patients traités par BOTOX 100 unités et chez 9,6% des patients traités par placebo. Une rétention urinaire a été rapportée chez 5,8% des patients traités par BOTOX 100 unités et chez 0,4% des patients traités par placebo. Un cathétérisme intermittent propre a été initié chez 6,5% des patients suivant un traitement par BOTOX 100 contre 0,4% dans le groupe placebo.

Dans l’ensemble, 42,5% des patients (n = 470) avaient ≥ 65 ans et 15,1% (n = 167) avaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale du profil de tolérance après traitement par BOTOX n’a été observée chez les patients ≥ 65 ans par rapport aux patients de moins de 65 ans, à l’exception des infections des voies urinaires où l’incidence était plus élevée chez les patients âgés du groupe placebo et BOTOX. aux patients plus jeunes.

Aucun changement n’a été observé dans le profil de sécurité global avec le dosage répété.

Incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor

System Organ Class

Terme préféré

La fréquence

Infections et infestations

Infection des voies urinaires a, b , bactériurie b

très commun

Enquêtes

Volume d’urine résiduel ** b

très commun

Troubles psychiatriques

Insomnie † a

Commun

Problèmes gastro-intestinaux

Constipation † a

Commun

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Faiblesse musculaire † a , spasme musculaire

Commun

Troubles rénaux et urinaires

Rétention urinaire a, b

très commun

Hématurie * a, b , diverticule vésical a , dysurie * b

Commun

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fatigue † a , perturbation de la marche † a

Commun

Blessure, empoisonnement et complications procédurales

Dysréflexie autonome * a , chute † a

Commun

* effets indésirables liés à la procédure

** RVP élevé ne nécessitant pas de cathétérisme

† seulement dans la sclérose en plaques

a Effets indésirables survenus dans les essais cliniques de phase 2 et de phase 3 pivots

b Réactions indésirables survenues dans l’étude post-approbation de BOTOX 100U chez des patients atteints de SEP non cathétérisés au départ

Dans les essais cliniques de phase 3, une infection des voies urinaires a été rapportée chez 49% des patients traités par BOTOX 200 unités et chez 36% des patients traités par placebo (chez 53% des patients atteints de sclérose en plaques: 29% patients: 45% vs 42%, respectivement). Une rétention urinaire a été rapportée chez 17% des patients traités par BOTOX 200 unités et chez 3% des patients traités par placebo (chez les patients atteints de sclérose en plaques: 29% vs 4% respectivement chez les patients atteints de lésions médullaires: 5% vs 1% , respectivement). Parmi les patients qui ne présentaient pas de cathétérisme au départ avant le traitement, le cathétérisme a été initié dans 39% des cas après un traitement par BOTOX 200 contre 17% sous placebo. Le risque de rétention urinaire a augmenté chez les patients âgés de plus de 65 ans.

Aucun changement dans le type et la fréquence des effets indésirables n’a été observé après 2 traitements.

Dans l’étude post-approbation de BOTOX 100 unités chez les patients SEP ne présentant pas de cathétérisme au départ, aucune différence sur le taux annualisé d’exacerbation de la SEP n’a été observée (BOTOX = 0, placebo = 0,07).

Une cathétérisation a été initiée chez 15,2% des patients suivant un traitement par BOTOX 100 contre 2,6% sous placebo (voir rubrique 5.1).

TROUBLE DE L’APPENDICE DE LA PEAU ET DE LA PEAU:

Hyperhidrose primaire des aisselles

System Organ Class

Terme préféré

La fréquence

Troubles du système nerveux

Maux de tête, paresthésie

Commun

Troubles vasculaires

Bouffées de chaleur

Commun

Problèmes gastro-intestinaux

La nausée

Rare

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Hyperhidrose (transpiration non axillaire), odeur anormale de la peau, prurit, nodule sous-cutané, alopécie

Commun

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Douleur aux extrémités

Commun

Faiblesse musculaire, myalgie, arthropathie

Rare

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur au site d’injection

Très commun

Douleur, œdème au site d’injection, hémorragie au site d’injection, hypersensibilité au point d’injection, irritation au point d’injection, asthénie, réactions au site d’injection

Commun

Une augmentation de la transpiration non axillaire a été rapportée chez 4,5% des patients dans le mois qui a suivi l’injection et n’a pas montré de tendance en ce qui concerne les sites anatomiques affectés. Une résolution a été observée chez environ 30% des patients dans les quatre mois.

La faiblesse du bras a également été rapportée peu fréquemment (0,7%) et était légère, transitoire, ne nécessitant pas de traitement et récupérée sans séquelles. Cet événement indésirable peut être lié au traitement, à la technique d’injection ou aux deux. Dans le cas rare de faiblesse musculaire signalée, un examen neurologique peut être envisagé. En outre, une réévaluation de la technique d’injection avant l’injection subséquente est recommandée pour assurer le placement intradermique des injections.

Dans une étude non contrôlée sur l’innocuité de BOTOX (50 unités par aisselle) chez des enfants âgés de 12 à 17 ans (n = 144), des effets indésirables survenant chez plus d’un patient (2 patients) ont été observés: douleur au site d’injection et hyperhidrose. transpiration excessive).

Lignes glabellaires

System Organ Class

Terme préféré

La fréquence

Infections et infestations

Infection

Rare

Troubles psychiatriques

Anxiété

Rare

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Commun

Paresthésie, vertiges

Rare

Troubles oculaires

Ptose des paupières

Commun

Blépharite, douleur oculaire, troubles visuels

Rare

Problèmes gastro-intestinaux

Nausées, sécheresse buccale

Rare

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Érythème

Commun

Étanchéité cutanée, œdème (visage, paupière, périorbitaire), réaction de photosensibilité, prurit, peau sèche

Rare

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Faiblesse musculaire localisée

Commun

Contractions musculaires

Rare

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur au visage

Commun

Syndrome de grippe, asthénie, fièvre

Rare

Les lignes des pieds de Crow

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études cliniques à double insu et contrôlées par placebo menées après l’injection de BOTOX 24 unités pour les seules rides de la patte d’oie:

System Organ Class

Terme préféré

La fréquence

Troubles oculaires

Œdème des paupières

Commun

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Hémorragie au site d’injection *, hématome au site d’injection *

Commun

Douleur au site d’injection *, paresthésie au point d’injection

Rare

* effets indésirables liés à la procédure

Les lignes de pieds et les lignes glabellaires du corbeau

Les réactions indésirables suivantes ont été signalées dans des études cliniques en double aveugle, contrôlées contre placebo, après l’injection d’unités BOTOX 44 (traitement simultané des rides de la patte d’oie et des rides glabellaires):

System Organ Class

Terme préféré

La fréquence

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Hématome au site d’injection *

Commun

Hémorragie au site d’injection *, douleur au site d’injection *

Rare

* effets indésirables liés à la procédure

Aucun changement n’a été observé dans le profil de sécurité global après un dosage répété.

c) Informations supplémentaires

La liste suivante comprend les réactions indésirables aux médicaments ou d’autres effets indésirables médicalement pertinents signalés depuis la commercialisation du médicament, indépendamment de l’indication, et peut s’ajouter à ceux mentionnés à la section 4.4 (Mises en garde spéciales et précautions d’emploi), et la section 4.8 (Effets indésirables).

System Organ Class

Terme préféré

Troubles du système immunitaire

Anaphylaxie, angioedème, maladie sérique, urticaire

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Troubles du système nerveux

Plexopathie brachiale, dysphonie, dysarthrie, parésie faciale, hypoesthésie, faiblesse musculaire, myasthénie grave, neuropathie périphérique, paresthésie, radiculopathie, convulsions, syncope, paralysie faciale

Troubles oculaires

Glaucome à angle fermé (pour le traitement du blépharospasme), lagophtalmie, strabisme, vision floue, troubles visuels, sécheresse oculaire

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Hypoacousie, acouphène, vertiges

Troubles cardiaques

Arythmie, infarctus du myocarde

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Pneumonie par aspiration (certaines avec issue fatale), dyspnée, dépression respiratoire, insuffisance respiratoire

Problèmes gastro-intestinaux

Douleurs abdominales, diarrhée, constipation, sécheresse de la bouche, dysphagie, nausées, vomissements

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Alopécie, dermatite psoriasiforme, érythème polymorphe, hyperhidrose, madarose, prurit, éruption cutanée

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Atrophie musculaire, myalgie, contractions musculaires localisées / contractions musculaires involontaires

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Atrophie de dénervation, malaise, pyrexie

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Le surdosage de BOTOX est un terme relatif qui dépend de la dose, du site d’injection et des propriétés tissulaires sous-jacentes. Aucun cas de toxicité systémique résultant d’une injection accidentelle de BOTOX n’a été observé. Des doses excessives peuvent produire une paralysie neuromusculaire locale, ou éloignée, généralisée et profonde.

Aucun cas d’ingestion de BOTOX n’a été signalé.

Les signes et les symptômes de surdosage ne sont pas apparents immédiatement après l’injection. En cas de suspicion d’injection ou d’ingestion accidentelle ou de suspicion de surdosage, le patient doit faire l’objet d’une surveillance médicale pendant plusieurs semaines afin de déceler les signes précoces et les symptômes de faiblesse musculaire locale ou éloignée du site d’injection, notamment ptose, diplopie, dysphagie , dysarthrie, faiblesse généralisée ou insuffisance respiratoire. Ces patients doivent être pris en considération pour une évaluation médicale ultérieure et un traitement médical approprié doit être immédiatement mis en place, ce qui peut inclure une hospitalisation.

Si la musculature de l’oropharynx et de l’œsophage est affectée, une aspiration peut survenir, pouvant conduire au développement d’une pneumonie d’aspiration. Si les muscles respiratoires deviennent paralysés ou suffisamment affaiblis, l’intubation et la respiration assistée seront nécessaires jusqu’à ce que la récupération ait lieu, ce qui peut nécessiter une trachéotomie et une ventilation mécanique prolongée, en plus d’autres soins de soutien généraux.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe ATC M03A X01 et classe ATC D11AX .

Le composant actif de BOTOX est un complexe protéique dérivé de Clostridium botulinum . La protéine est constituée de neurotoxine de type A et de plusieurs autres protéines. Dans des conditions physiologiques, il est supposé que le complexe dissocie et libère la neurotoxine pure.

Le complexe de neurotoxine de Clostridium botulinum de type A bloque la libération d’acétylcholine périphérique au niveau des terminaisons nerveuses cholinergiques présynaptiques.

L’injection intramusculaire du complexe de neurotoxine bloque le transport cholinergique à la jonction neuromusculaire en empêchant la libération d’acétylcholine. Les terminaisons nerveuses de la jonction neuromusculaire ne répondent plus aux impulsions nerveuses et la sécrétion du chimiotransmetteur est empêchée (dénervation chimique). Le rétablissement de la transmission des impulsions se fait par des terminaisons nerveuses nouvellement formées et des plaques d’extrémité motrices. Les preuves cliniques suggèrent que BOTOX réduit la douleur et l’inflammation neurogène et élève les seuils de douleur cutanée thermique dans un modèle de sensibilisation du trijumeau induit par la capsaïcine. La récupération après l’injection intramusculaire a lieu normalement dans les 12 semaines suivant l’injection, car les terminaisons nerveuses germent et se reconnectent aux plaques d’extrémité.

Après l’injection intradermique, où la cible est les glandes sudoripares eccrines, l’effet a duré environ 4-7 mois chez les patients traités avec 50 unités par aisselle.

L’expérience clinique de l’utilisation de BOTOX dans l’hyperhidrose axillaire primaire chez les adolescents âgés de 12 à 18 ans est limitée. Une seule étude d’innocuité, répétée et répétée, a été menée chez des patients pédiatriques américains âgés de 12 à 17 ans. (N = 144) avec hyperhidrose primaire sévère des aisselles. Les participants étaient principalement des femmes (86,1%) et des Caucasiens (82,6%). Les participants ont été traités avec une dose de 50 unités par aisselle pour une dose totale de 100 unités par patient et par traitement. Cependant, aucune étude de recherche de dose n’a été menée chez les adolescents, donc aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite. L’efficacité et la sécurité de BOTOX dans ce groupe n’ont pas été établies.

BOTOX bloque la libération de neurotransmetteurs associés à la genèse de la douleur. Le mécanisme présumé de la prophylaxie des céphalées consiste à bloquer les signaux périphériques au système nerveux central, qui inhibe la sensibilisation centrale, comme le suggèrent les études pharmacodynamiques précliniques et cliniques.

Après l’injection d’intradetrusor, BOTOX affecte les voies efférentes de l’activité détrusor par l’intermédiaire de l’inhibition de la libération d’acetylcholine. En outre, BOTOX inhibe les neurotransmetteurs afférents et les voies sensorielles.

Efficacité clinique et sécurité

TROUBLES NEUROLOGIQUES

Spasticité focale des membres supérieurs associée à un accident vasculaire cérébral

Dans des études contrôlées et ouvertes, non contrôlées, des doses comprises entre 200 et 240 unités des muscles du poignet et des fléchisseurs ont été réparties entre les muscles sélectionnés au cours d’une séance de traitement donnée. Dans les études contrôlées, l’amélioration du tonus musculaire s’est produite dans les deux semaines avec l’effet de pic généralement vu dans les quatre à six semaines. Dans une étude de continuation ouverte et non contrôlée, la plupart des patients ont été réinjectés après un intervalle de 12 à 16 semaines, lorsque l’effet sur le tonus musculaire avait diminué. Ces patients ont reçu jusqu’à quatre injections avec une dose cumulative maximale de 960 unités sur 54 semaines.

Spasticité focale des membres inférieurs associée à un accident vasculaire cérébral

Une étude clinique en phase III, à double insu, contrôlée contre placebo, randomisée, multicentrique et de phase 3 a été menée chez des patients adultes ayant subi un AVC et présentant une spasticité des membres inférieurs affectant la cheville. Un total de 120 patients ont été randomisés pour recevoir BOTOX (n = 58, dose totale de 300 unités) ou un placebo (n = 62).

Une amélioration significative par rapport au placebo a été observée dans le critère d’évaluation primaire pour le changement global de la ligne de base jusqu’à la 12ème semaine dans le score de la cheville modifiée, en utilisant l’approche aire sous la courbe (AUC). Des améliorations significatives par rapport au placebo ont également été observées pour la variation moyenne du score de la cheville MAS lors des visites individuelles post-traitement aux semaines 4, 6 et 8. La proportion de répondeurs (patients ayant au moins une amélioration d’un grade) était significativement plus élevé (67% 68%) que chez les patients sous placebo (31% 36%) lors de ces visites.

Le traitement par BOTOX a également été associé à une amélioration significative de l’impression globale clinique (CGI) de l’incapacité fonctionnelle par rapport au placebo, bien que la différence ne soit pas significative pour le CGI du patient.

Dystonie cervicale

Dans les essais cliniques contrôlés initiaux pour établir l’innocuité et l’efficacité de la dystonie cervicale, les doses de BOTOX reconstitué allaient de 140 à 280 unités. Dans des études plus récentes, les doses allaient de 95 à 360 unités (avec une moyenne approximative de 240 unités). L’amélioration clinique se produit généralement dans les deux premières semaines après l’injection. Le bénéfice clinique maximal se produit généralement six semaines après l’injection. La durée de l’effet bénéfique rapporté dans les études cliniques a montré une variation substantielle (de 2 à 33 semaines) avec une durée typique d’environ 12 semaines.

Migraine chronique

Les patients migraineux chroniques sans prophylaxie de céphalée concomitante qui ont eu au moins 4 épisodes et au moins 15 jours de céphalée (avec au moins 4 heures de céphalées continues) pendant au moins 50% des migraines / migraines probables ont été étudiés pendant 28 jours. dans deux essais cliniques de phase 3. Les patients ont été autorisés à utiliser des traitements de céphalées aiguës et 66% des traitements aigus surutilisés pendant la période de base.

Au cours de la phase à double insu des essais, les principaux résultats obtenus après deux traitements BOTOX administrés à un intervalle de 12 semaines sont indiqués dans le tableau ci-dessous.

Changement moyen par rapport aux valeurs de référence à la semaine 24

BOTOX

N = 688

Placebo

N = 696

Valeur P

Fréquence des jours de maux de tête

-8,4

-6,6

<0,001

Fréquence des jours de mal de tête modérés / sévères

-7,7

-5,8

<0,001

Fréquence des migraines / jours de migraine probables

-8,2

-6.2

<0,001

% de patients avec une réduction de 50% des jours de maux de tête

47%

35%

<0,001

Total des heures cumulées de maux de tête pendant les journées de maux de tête

120

80

<0,001

Fréquence des épisodes de maux de tête

-5,2

-4,9

0,009

Total des scores HIT-6 *

-4,8

-2,4

<0,001

* Test d’impact de maux de tête

L’effet du traitement est apparu plus faible dans le sous-groupe des patients masculins (n = 188) que dans l’ensemble de la population étudiée.

TROUBLES DE LA VESSIE

Vessie hyperactive

Deux études cliniques de phase III à double insu, contrôlées contre placebo, randomisées et de 24 semaines ont été réalisées chez des patients présentant une vessie hyperactive avec des symptômes d’incontinence urinaire par impériosité, d’urgence et de fréquence. Un total de 1105 patients (âge moyen de 60 ans), dont les symptômes n’avaient pas été correctement pris en charge avec au moins un traitement anticholinergique (réponse inadéquate ou effets secondaires intolérables), ont été randomisés pour recevoir soit 100 unités de BOTOX (n = 557), ou un placebo (n = 548), après avoir arrêté les anticholinergiques pendant plus d’une semaine.

Critères de jugement primaires et secondaires au départ et changement par rapport aux données de base dans les études pivots poolées:

Botox

100 unités

(N = 557)

Placebo

(N = 548)

Valeur P

Fréquence quotidienne des épisodes d’incontinence urinaire

Moyenne de référence

5,49

5.39

Changement moyen à la semaine 2

-2,66

-1,05

<0,001

Changement moyen à la semaine 6

-2,97

-1.13

<0,001

Changement moyen à la semaine 12 a

-2,74

-0,95

<0,001

Proportion de réponse positive au traitement à l’aide de l’échelle des avantages médicaux (%)

Semaine 2

64,4

34,7

<0,001

Semaine 6

68,1

32,8

<0,001

Semaine 12 a

61,8

28,0

<0,001

Fréquence quotidienne des épisodes de miction

Moyenne de référence

11,99

11,48

Changement moyen à la semaine 12 b

-2,19

-0,82

<0,001

Fréquence quotidienne des épisodes d’urgence

Moyenne de référence

8.82

8.31

Changement moyen à la semaine 12 b

-3,08

-1.12

<0,001

Incontinence Qualité de vie Score total

Moyenne de référence

34,1

34,7

Changement moyen à la semaine 12 bc

+21.3

+5,4

<0,001

King’s Health Questionnaire: Limitation des rôles

Moyenne de référence

65,4

61,2

Changement moyen à la semaine 12 bc

-24.3

-3,9

<0,001

King’s Health Questionnaire: Limitation sociale

Moyenne de référence

44,8

42,4

Changement moyen à la semaine 12 bc

-16,1

-2,5

<0,001

Pourcentage de patients atteignant la continence complète à la semaine 12 (patients secs sur un journal de 3 jours)

27,1%

8,4%

<0,001

Pourcentage de patients ayant obtenu une réduction par rapport aux valeurs initiales des épisodes d’incontinence urinaire à la semaine 12

au moins 75%

au moins 50%

46,0%

60,5%

17,7%

31,0%

† Les changements moyens des moindres carrés (LS) sont présentés

a Points de terminaison co-primaires

b Critères d’évaluation secondaires

c Le changement minime pré-défini par rapport à la ligne de base était de +10 points pour I-QOL et de -5 points pour KHQ

La durée médiane de la réponse à la suite du traitement par BOTOX, selon la demande du patient pour un nouveau traitement, était de 166 jours (~ 24 semaines). La durée médiane de réponse, basée sur la demande du patient pour le retraitement, chez les patients qui ont poursuivi l’étude de prolongation ouverte et reçu des traitements avec seulement 100 unités BOTOX (N = 438), était de 212 jours (~ 30 semaines).

Au total, 839 patients ont été évalués dans le cadre d’une étude de prolongation ouverte à long terme. Pour tous les paramètres d’efficacité, les patients ont eu une réponse uniforme avec des traitements à nouveau. Les réductions moyennes de la fréquence quotidienne de l’incontinence urinaire par rapport au départ étaient de -3,07 (n = 341), de -3,49 (n = 292) et de -3,49 (n = 204) épisodes à la semaine 12 après les premier, deuxième et troisième BOTOX 100 Traitements unitaires, respectivement. Les proportions correspondantes de patients ayant une réponse positive au traitement sur l’échelle des avantages du traitement étaient de 63,6% (n = 346), 76,9% (n = 295) et 77,3% (n = 207), respectivement.

Dans les études pivots, aucun des 615 patients ayant des échantillons de sérum analysés n’a développé d’anticorps neutralisants après 1 à 3 traitements. Chez les patients ayant analysé les échantillons de la phase pivotale 3 et les études d’extension en ouvert, des anticorps neutralisants se sont développés chez 0 des 954 patients (0,0%) recevant des doses unitaires de BOTOX 100 et 3 des 260 patients (1,2%) après avoir reçu au moins une dose de 150 unités. L’un de ces trois patients a continué de bénéficier d’un bénéfice clinique. Par rapport à la population totale traitée par BOTOX, les patients ayant développé des anticorps neutralisants ont généralement eu une durée de réponse plus courte et ont par conséquent reçu des traitements plus fréquemment (voir rubrique 4.4).

Incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor

Essais cliniques pivots de phase 3

Deux études cliniques de phase III en double aveugle, contrôlées par placebo et randomisées ont été menées sur un total de 691 patients atteints de lésions médullaires ou de sclérose en plaques, insuffisamment pris en charge par au moins un anticholinergique et spontanément mictionnels ou par cathétérisme. Ces patients ont été randomisés pour recevoir soit 200 unités de BOTOX (n = 227), 300 unités de BOTOX (n = 223), soit un placebo (n = 241).

Critères de jugement primaires et secondaires au départ et changement par rapport aux données de base dans les études pivots poolées:

BOTOX

200 unités

(N = 227)

Placebo

(N = 241)

Valeur P

Fréquence hebdomadaire de l’incontinence urinaire

Moyenne de référence

Changement moyen à la semaine 2

Changement moyen à la semaine 6 a

Changement moyen à la semaine 12

32,4

-16,8

-20,0

-19,8

31.5

-9,1

-10,5

-9,3

<0,001

<0,001

<0,001

Capacité cystométrique maximale (ml)

Moyenne de référence

Changement moyen à la semaine 6 b

250.2

+140.4

253,5

+6,9

<0,001

Pression maximale du détrusor au cours de la première contraction involontaire du détrusor (cmH20)

Moyenne de référence

Changement moyen à la semaine 6 b

51,5

-27,1

47,3

-0,4

<0,001

Incontinence Qualité de vie Score total c, d

Moyenne de référence

Changement moyen à la semaine 6 b

Changement moyen à la semaine 12

35,4

+23,6

+26.9

35,3

+8,9

+7,1

<0,001

<0,001

Pourcentage de patients atteignant la continence complète à la semaine 6 (patients secs sur un journal de 7 jours)

37%

9%

Pourcentage de patients ayant obtenu une réduction par rapport aux valeurs initiales des épisodes d’incontinence urinaire à la semaine 6

au moins 75%

au moins 50%

63%

76%

24%

39%

† Les changements moyens LS sont présentés

un point final primaire

b Critères d’évaluation secondaires

c L’ échelle de score total I-QOL va de 0 (problème maximum) à 100 (pas de problème du tout).

d Dans les études pivots, la différence minimale minimalement préétablie (MID) pour le score total I-QOL était de 8 points d’après les estimations MID de 4 à 11 points rapportées chez les patients présentant une hyperactivité du détrusor neurogène.

La durée médiane de la réponse, basée sur le délai avant la fin du traitement (réduction de <50% des épisodes d’incontinence), était de 42 semaines dans le groupe de dose de 200 unités. L’intervalle médian entre la première et la seconde administration était de 42 semaines chez les patients atteints d’une lésion de la moelle épinière et de 45 semaines chez les patients atteints de sclérose en plaques. La durée médiane de la réponse, basée sur le délai de retraitement (au moins 1 épisode d’incontinence urinaire dans un journal de 3 jours), chez les patients qui ont poursuivi l’étude d’extension ouverte et reçu des traitements avec seulement 200 unités de BOTOX (N = 174), était de 264 jours (~ 38 semaines).

Pour tous les paramètres d’efficacité dans les études pivots de phase 3, les patients ont présenté une réponse constante avec un retraitement (n = 116).

Aucun des 475 patients ayant des échantillons de sérum analysés n’a développé d’anticorps neutralisants après 1-2 traitements. Chez les patients avec des échantillons analysés dans le programme de développement de médicaments (y compris l’étude d’extension en ouvert), des anticorps neutralisants se sont développés chez 3 des 300 patients (1,0%) après avoir reçu seulement BOTOX 200 doses unitaires et 5 des 258 patients (1,9%) au moins une dose de 300 unités. Quatre de ces huit patients ont continué à bénéficier d’avantages cliniques. Par rapport à la population totale traitée par BOTOX, les patients ayant développé des anticorps neutralisants ont généralement eu une durée de réponse plus courte et ont par conséquent reçu des traitements plus fréquemment (voir rubrique 4.4).

Chez les patients atteints de sclérose en plaques inclus dans les études pivots, le taux annualisé d’exacerbation de la SEP (nombre d’événements d’exacerbation de la SEP par année-patient) était de 0,23 dans le groupe de 200 unités et de 0,20 dans le groupe placebo. Avec des traitements BOTOX répétés, y compris des données provenant d’une étude à long terme, le taux annualisé d’exacerbation de la SEP était de 0,19 pendant chacun des deux premiers cycles de traitement par BOTOX.

Étude post-approbation

Une étude post-approbation à double insu contrôlée par placebo a été menée chez des patients atteints de sclérose en plaques présentant une incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor, insuffisamment prise en charge par au moins un anticholinergique et non par cathétérisme au départ. Ces patients ont été randomisés pour recevoir 100 unités de BOTOX (n = 66) ou un placebo (n = 78).

Des améliorations significatives par rapport au placebo dans la variable d’efficacité primaire du changement de la fréquence quotidienne des épisodes d’incontinence ont été observées pour le BOTOX (100 unités) au moment de l’efficacité primaire à la semaine 6, incluant le pourcentage de patients secs. Des améliorations significatives des paramètres urodynamiques et du questionnaire sur la qualité de vie liée à l’incontinence (I-QOL), y compris le comportement limitant l’évitement, l’impact psychosocial et l’embarras social, ont également été observés.

Les résultats de l’étude post-approbation sont présentés ci-dessous:

Critères de jugement primaires et secondaires au départ et changement par rapport à la base dans l’étude post-approbation de BOTOX 100 Unités chez les patients atteints de SEP qui ne pratiquent pas le cathétérisme au départ:

BOTOX

100 unités

(N = 66)

Placebo

(N = 78)

valeurs p

Fréquence quotidienne de l’incontinence urinaire *

Moyenne de référence

Changement moyen à la semaine 2

Changement moyen à la semaine 6 a

Changement moyen à la semaine 12

4,2

-2,9

-3,3

-2,8

4.3

-1,2

-1,1

-1,1

p <0,001

p <0,001

p <0,001

Capacité cystométrique maximale (mL)

Moyenne de référence

Changement moyen à la semaine 6 b

246,4

+127.2

245,7

-1,8

p <0,001

Pression maximale du détrusor au cours de la première contraction involontaire du détrusor

(cmH 2 O)

Moyenne de référence

Changement moyen à la semaine 6 b

35,9

-19,6

36,1

+3,7

p = 0,007

Incontinence Qualité de vie Score total c, d

Moyenne de référence

Changement moyen à la semaine 6 b

Changement moyen à la semaine 12

32,4

+40.4

+38.8

34,2

+9,9

+7,6

p <0,001

p <0,001

* Le pourcentage de patients secs (sans incontinence) au cours de la semaine 6 était de 53,0% (groupe BOTOX de 100 unités) et de 10,3% (groupe placebo)

un point final primaire

b Critères d’évaluation secondaires

c L’ échelle de score total I-QOL va de 0 (problème maximum) à 100 (pas de problème du tout).

d La différence minimale minimalement pré-spécifiée (MID) pour le score total I-QOL était de 11 points sur la base des estimations MID de 4-11 points rapportés chez les patients présentant une hyperactivité du détrusor neurogène.

La durée médiane de réponse dans cette étude, basée sur la demande du patient pour le retraitement, était de 362 jours (~ 52 semaines) pour le groupe de dose de BOTOX 100 Unit comparé à 88 jours (~ 13 semaines) avec le placebo.

TROUBLE DE L’APPENDICE DE LA PEAU ET DE LA PEAU

Lignes glabellaires

537 patients avec des rides glabellaires modérées à sévères entre les sourcils observés au maximum de froncement de sourcils ont été inclus dans les études cliniques.

Les injections de BOTOX réduisaient significativement la sévérité des rides glabellaires observées au maximum jusqu’à 4 mois, selon l’évaluation par l’investigateur de la sévérité de la ligne glabellaire au froncement maximum et par l’évaluation globale du changement de l’apparence de ses lignes glabellaires au maximum froncer les sourcils. L’amélioration s’est généralement produite dans la semaine qui a suivi le traitement. Aucun des paramètres cliniques inclus une évaluation objective de l’impact psychologique. Trente jours après l’injection, 80% (325/405) des patients traités par BOTOX ont été considérés par les investigateurs comme des répondeurs au traitement (aucun ou légère sévérité au froncement maximum), comparativement à 3% (4/132) des patients traités par placebo. À ce même moment, 89% (362/405) des patients traités par BOTOX estimaient avoir eu une amélioration modérée ou meilleure, comparativement à 7% (9/132) des patients traités par placebo.

Les injections de BOTOX ont également réduit significativement la sévérité des rides glabellaires au repos. Sur les 537 patients inclus, 39% (210/537) présentaient des rides glabellaires modérées à sévères au repos (15% ne présentaient pas de rides au repos). Parmi ceux-ci, 74% (119/161) des patients traités par BOTOX ont été considérés comme répondeurs au traitement (aucun ou de gravité légère) trente jours après l’injection, comparativement à 20% (10/49) des patients traités par placebo.

Les données cliniques de phase 3 sur BOTOX sont limitées chez les patients de plus de 65 ans. Seulement 6,0% (32/537) des sujets avaient plus de 65 ans et les résultats d’efficacité obtenus étaient plus faibles dans cette population.

Les lignes des pieds de Crow

1362 patients avec des lignes de pattes d’oie modérées à sévères vues au sourire maximum, seul (n = 445, étude 191622-098) ou aussi avec des rides glabellaires modérées à sévères observées au froncement maximum (n = 917, étude 191622-099), ont été inscrit.

Les injections de BOTOX ont significativement réduit la sévérité des rides de la patte d’oie à un sourire maximal par rapport au placebo à tous les points temporels (p <0,001) pendant 5 mois (médiane 4 mois). L’amélioration évaluée par l’investigateur s’est produite dans la semaine de traitement. Cela a été mesuré par la proportion de patients obtenant une note de sévérité des rides de la patte d’oie nulle ou légère au sourire maximum dans les deux études pivots; jusqu’au jour 150 (fin de l’étude) dans l’étude 191622-098 et le jour 120 (fin du premier cycle de traitement) dans l’étude 191622-099. Pour les évaluations des investigateurs et des sujets, la proportion de sujets atteignant la sévérité des rides de la patte d’oie au sourire maximal était plus grande chez les patients présentant des rides modérées de la patte d’oie au sourire maximal au départ, comparativement aux patients sourire à la ligne de base. Le tableau 1 résume les résultats au jour 30, le point temporel du critère principal d’efficacité.

Dans l’étude 191622-104 (extension à l’étude 191622-099), 101 patients précédemment randomisés sous placebo ont été recrutés pour recevoir leur premier traitement à la dose de 44 unités. Les patients traités par BOTOX présentaient un avantage statistiquement significatif sur le critère principal d’efficacité par rapport au placebo au 30ème jour suivant leur premier traitement actif. Le taux de réponse était similaire au groupe 44 unités au jour 30 après le premier traitement dans l’étude 191622-099. Un total de 123 patients a reçu 4 cycles de 44 unités BOTOX pour le traitement combiné des pattes d’oie et des lignes glabellaires.

Jour 30: Évaluation par les investigateurs et les patients des lignes de pieds de Crow perçues à un maximum de sourire – Taux de réponse (% de patients ayant atteint la note de gravité des pieds de Crow’s de Aucun ou Doux)

Étude clinique

Dose

BOTOX

Placebo

BOTOX

Placebo

Évaluation de l’investigateur

Évaluation des patients

191622-098

24 unités

(lignes de pattes d’oie)

66,7% *

(148/222)

6,7%

(15/223)

58,1% *

(129/222)

5,4%

(12/223)

191622-099

24 unités

(lignes de pattes d’oie)

54,9% *

(168/306)

3,3%

(10/306)

45,8% *

(140/306)

3,3%

(10/306)

44 unités

(24 unités de lignes de pattes d’oie, 20 unités de lignes glabellaires)

59,0% *

(180/305)

3,3%

(10/306)

48,5% *

(148/305)

3,3%

(10/306)

* p <0,001 (BOTOX vs placebo)

BOTOX (24 unités et 44 unités) a permis d’améliorer l’évaluation de l’apparence des rides de la patte d’oie par rapport au placebo, au jour 30 et à tous les moments après chaque cycle de traitement dans les deux études pivots (p <0,001).

Le traitement avec BOTOX 24 Unités a également réduit de manière significative la sévérité des rides de la patte d’oie au repos. Sur les 528 patients traités, 63% (330/528) avaient des rides de la patte d’oie modérées à sévères au repos au départ. Parmi ceux-ci, 58% (192/330) des patients traités par BOTOX ont été considérés comme répondeurs au traitement (aucun ou légère gravité) trente jours après l’injection, comparativement à 11% (39/352) des patients traités par placebo.

Des améliorations de l’auto-évaluation de l’âge et de l’attractivité du sujet ont également été observées pour le BOTOX (24 unités et 44 unités) par rapport au placebo en utilisant le questionnaire FLO-11, au premier moment du jour 30 (p <0,001) et à tous les points temporels suivants dans les deux études pivots.

Dans les études pivots, 3,9% (53/1362) des patients avaient plus de 65 ans. Les patients de ce groupe d’âge avaient une réponse au traitement de 36% (au jour 30) pour BOTOX (24 unités et 44 unités). Lorsqu’ils ont été analysés par groupes d’âge de ≤50 ans et> 50 ans, les deux populations ont démontré améliorations statistiquement significatives par rapport au placebo. La réponse au traitement pour les unités BOTOX 24, telle qu’évaluée par l’investigateur, était plus faible dans le groupe des sujets de plus de 50 ans que chez ceux de moins de 50 ans (42,0% et 71,2%, respectivement).

La réponse globale au traitement BOTOX pour les rides de la patte d’oie vues au sourire maximal est plus faible (60%) que celle observée avec le traitement des rides glabellaires observées au froncement maximal (80%).

916 patients (517 patients à 24 unités et 399 patients à 44 unités) traités avec BOTOX ont été analysés pour la formation d’anticorps. Aucun patient n’a développé la présence d’anticorps neutralisants.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

a) Caractéristiques générales de la substance active:

Des études classiques d’absorption, de distribution, de biotransformation et d’élimination de la substance active n’ont pas été réalisées en raison de l’extrême toxicité de la toxine botulique de type A.

b) Caractéristiques chez les patients:

Des études ADME humaines n’ont pas été réalisées en raison de la nature du produit. On pense que la distribution systémique des doses thérapeutiques de BOTOX est faible. BOTOX est probablement métabolisé par les protéases et les composants moléculaires recyclés par les voies métaboliques normales.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques basées sur des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées et de génotoxicité ne révèlent aucun risque particulier pour les humains autre que des effets pharmacologiques exagérés prévisibles à fortes doses, étant donné la nature neurotoxique de BOTOX. Aucune étude de cancérogénicité n’a été réalisée.

Toxicité aiguë

Chez les singes recevant une seule injection (im) intramusculaire de BOTOX, le niveau sans effet observé (NOEL) variait de 4 à 24 unités / kg. L’im LD 50 était de 39 unités / kg.

Toxicité à l’injection répétée

Dans trois études différentes (six mois chez le rat, 20 semaines chez le singe juvénile et un an chez le singe) où les animaux ont reçu des injections im, la dose NOEL était aux doses respectives suivantes de BOTOX: <4 unités / kg, 8 unités / kg et 4 unités / kg. L’effet systémique principal était une diminution transitoire du gain de poids corporel.

Il n’y avait aucune indication d’un effet cumulatif dans les études animales lorsque BOTOX a été administré à des intervalles de dosage d’un mois ou plus.

Une diminution du poids corporel a été observée après une seule injection intradétrusorienne de <10 unités / kg de BOTOX chez le rat. Pour simuler une injection par inadvertance, une dose unique de BOTOX (~ 7 unités / kg) a été administrée dans l’urètre prostatique et le rectum proximal, la vésicule séminale et la paroi vésicale ou l’utérus des singes (~ 3 unités / kg) sans effets. Cependant, des calculs vésicaux ont été observés chez des singes ayant reçu une dose unique de BOTOX dans l’urètre prostatique et le rectum proximal, et dans une étude intraprostatique à doses répétées. En raison de différences anatomiques, la pertinence clinique de ces résultats est inconnue. Dans une étude intradetrusor à doses répétées de 9 mois (4 injections), une ptose des paupières a été observée à 24 unités / kg et une mortalité a été observée à des doses ≥ 24 unités / kg. Aucun effet indésirable n’a été observé chez les singes à 12 unités / kg, ce qui correspond à une exposition 3 fois supérieure à la dose clinique recommandée de 200 unités pour l’incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor (basée sur une personne de 50 kg).

Toxicité locale

Il a été montré que BOTOX ne provoque pas d’irritation oculaire ou cutanée, ou ne provoque pas de toxicité lorsqu’il est injecté dans le corps vitré chez le lapin.

Des réactions allergiques ou inflammatoires au niveau des sites d’injection sont rarement observées après l’administration de BOTOX. Cependant, la formation d’hématome peut se produire.

Toxicologie de la reproduction

Effets tératogènes

Lorsque des souris et des rats gravides ont été injectés par voie intramusculaire pendant la période d’organogenèse, la DSEO de BOTOX était de 4 unités / kg. Des réductions de l’ossification ont été observées à 8 et 16 unités / kg (souris) et une ossification réduite de l’os hyoïde à 16 unités / kg (rats). Des poids corporels fœtaux réduits ont été observés à 8 et 16 unités / kg (rats).

Dans une étude de recherche chez le lapin, des injections quotidiennes à des doses de 0,5 unité / kg / jour (jours 6 à 18 de la gestation) et de 4 et 6 unités / kg (administrées aux jours 6 et 13 de la gestation) ont causé la mort. avortements chez les mères survivantes. Des malformations externes ont été observées chez un fœtus de 0,125 unité / kg / jour et de 2 unités / kg. Le lapin semble être une espèce très sensible au traitement BOTOX.

Altération de la fertilité et de la reproduction

Le NOEL reproductif après injection intramusculaire de BOTOX était de 4 unités / kg chez les rats mâles et de 8 unités / kg chez les rats femelles. Des doses plus élevées ont été associées à des réductions dose-dépendantes de la fertilité. À condition que l’imprégnation ait eu lieu, il n’y a eu aucun effet négatif sur le nombre ou la viabilité des embryons engendrés ou conçus par des rats mâles ou femelles traités.

Effets développementaux pré et postnataux

Chez les rates, le NOEL reproductif était de 16 unités / kg. La NOEL de développement était de 4 unités / kg.

Antigénicité

BOTOX n’a montré d’antigénicité chez la souris qu’en présence d’adjuvant. BOTOX s’est avéré être légèrement antigénique chez le cobaye.

Compatibilité sanguine

Aucune hémolyse n’a été détectée jusqu’à 100 unités / ml de BOTOX dans le sang humain normal.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Albumine humaine

Chlorure de sodium

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

3 années.

Après reconstitution, la stabilité a été démontrée pendant 24 heures entre 2 ° C et 8 ° C.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si elles ne sont pas utilisées immédiatement, les durées et conditions de stockage en cours d’utilisation sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 ° C et 8 ° C (voir également section 6.6).

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 ° C) ou au congélateur (entre -5 et -20 ° C).

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Flacon en verre transparent, avec bouchon en caoutchouc et joint en aluminium inviolable, contenant de la poudre blanche pour solution injectable.

Taille du paquet:

• Carton comprenant un flacon de 50 unités Allergan et une notice.

• Emballages contenant un, deux, trois ou six cartons.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Reconstitution

BOTOX est reconstitué avant l’utilisation avec une solution saline stérile non conservée (0,9% de chlorure de sodium pour injection). Il est recommandé d’effectuer la reconstitution des flacons et la préparation de la seringue sur des essuie-tout doublés de plastique afin d’éviter tout déversement. Une quantité appropriée de diluant (voir le tableau de dilution ci-dessous) est prélevée dans une seringue. La partie exposée du septum en caoutchouc du flacon est nettoyée avec de l’alcool (70%) avant l’insertion de l’aiguille. Puisque le BOTOX est dénaturé par barbotage ou agitation violente similaire, le diluant doit être injecté doucement dans le flacon. Jetez le flacon si un aspirateur ne tire pas le diluant dans le flacon. Le BOTOX reconstitué est une solution limpide, incolore à légèrement jaune, exempte de particules. Une fois reconstitué, BOTOX peut être conservé au réfrigérateur (entre 2 et 8 ° C) jusqu’à 24 heures avant utilisation. Après cette période, les flacons utilisés ou inutilisés doivent être jetés.

Chaque flacon est à usage unique seulement.

Des précautions doivent être prises pour utiliser le bon volume de diluant pour la présentation choisie afin de prévenir un surdosage accidentel. Si différentes tailles de flacon de BOTOX sont utilisées dans le cadre d’une procédure d’injection, il faut prendre soin d’utiliser la quantité correcte de diluant lors de la reconstitution d’un nombre particulier d’unités par 0,1 ml. La quantité de diluant varie entre les unités BOTOX 50 Allergan, les unités BOTOX 100 Allergan et les unités BOTOX 200 Allergan. Chaque seringue doit être étiquetée en conséquence.

Tableau de dilution pour BOTOX 50 , 100 et 200 unités Allergan Taille de flacon pour toutes les indications sauf les troubles de la vessie:

Flacon de 50 unités

100 flacon d’unité

200 flacon d’unité

Dose résultante

(Unités par 0,1 ml)

Quantité de diluant (solution saline stérile non conservée stérile (0,9% de chlorure de sodium pour injection)) dans un flacon de 50 unités

Quantité de diluant (solution saline stérile non conservée stérile (0,9% de chlorure de sodium pour injection)) dans un flacon de 100 unités

Quantité de diluant (solution saline stérile non conservée stérile (0,9% de chlorure de sodium pour injection)) dans un flacon de 200 unités

20 unités

0,25 ml

0.5 ml

1 ml

10 unités

0.5 ml

1 ml

2 ml

5 unités

1 ml

2 ml

4 ml

4 unités

1,25 ml

2,5 ml

5 ml

2,5 unités

2 ml

4 ml

8 ml

1,25 unités

4 ml

8 ml

N / A

Vessie hyperactive:

Il est recommandé d’utiliser un flacon de 100 unités ou deux flacons de 50 unités pour faciliter la reconstitution.

Instructions de dilution à l’aide de deux flacons de 50 unités:

Reconstituer deux flacons de 50 unités de BOTOX, chacun avec 5 ml de solution saline normale non stérilisée stérile (0,9% de chlorure de sodium pour injection) et mélanger doucement les flacons.

Dessinez les 5 ml de chacun des flacons dans une seule seringue de 10 ml.

Cela se traduira par une seringue de 10 ml contenant un total de 100 unités de BOTOX reconstitué. Utiliser immédiatement après reconstitution dans la seringue. Jetez toute solution saline inutilisée.

Instructions de dilution à l’aide d’un flacon de 100 unités:

• Reconstituer un flacon de 100 unités de BOTOX avec 10 ml de solution saline stérile non conservée stérile (0,9% de chlorure de sodium pour injection) et mélanger doucement.

• Dessinez les 10 ml du flacon dans une seringue de 10 ml.

Cela se traduira par une seringue de 10 ml contenant un total de 100 unités de BOTOX reconstitué. Utiliser immédiatement après reconstitution dans la seringue. Jetez toute solution saline inutilisée.

Instructions de dilution avec un flacon de 200 unités:

• Reconstituer un flacon de 200 unités de BOTOX avec 8 ml de sérum physiologique stérile non imprégné stérile (0,9% de chlorure de sodium pour injection) et mélanger doucement.

• Prélevez 4 ml du flacon dans une seringue de 10 ml.

• Compléter la reconstitution en ajoutant 6 ml de sérum physiologique stérile non imprégné stérile (0,9% de chlorure de sodium pour injection) dans la seringue de 10 ml et mélanger doucement.

Cela se traduira par une seringue de 10 ml contenant un total de 100 unités de BOTOX reconstitué. Utiliser immédiatement après reconstitution dans la seringue. Jetez toute solution saline inutilisée.

Ce produit est destiné à un usage unique et tout produit reconstitué non utilisé doit être éliminé.

Incontinence urinaire due à une hyperactivité neurogène du détrusor:

Il est recommandé d’utiliser un flacon de 200 unités ou deux flacons de 100 unités pour faciliter la reconstitution.

Instructions de dilution avec quatre flacons de 50 unités:

Reconstituer quatre flacons de 50 unités de BOTOX, chacun contenant 3 ml de solution saline stérile non conservée stérile (0,9% de chlorure de sodium pour injection) et mélanger doucement les flacons.

Prélever 3 ml du premier flacon et 1 ml du second flacon dans une seringue de 10 ml.

Prélever 3 ml du troisième flacon et 1 ml du quatrième flacon dans une seconde seringue de 10 ml.

Dessinez les 2 ml restants des deuxième et quatrième flacons dans une troisième seringue de 10 ml.

Compléter la reconstitution en ajoutant 6 ml de sérum physiologique stérile non imprégné stérile (0,9% de chlorure de sodium pour injection) dans chacune des trois seringues de 10 ml, et mélanger doucement

Cela se traduira par trois seringues de 10 ml contenant un total de 200 unités de BOTOX reconstitué. Utiliser immédiatement après reconstitution dans la seringue. Jetez toute solution saline inutilisée.

Instructions de dilution avec deux flacons de 100 unités:

• Reconstituer deux flacons de 100 unités de BOTOX, chacun avec 6 ml de solution saline stérile non conservée stérile (0,9% de chlorure de sodium pour injection) et mélanger les flacons doucement.

• Prélever 4 ml de chaque flacon dans chacune des deux seringues de 10 ml.

• Dessinez les 2 ml restants de chaque flacon dans une troisième seringue de 10 ml.

• Compléter la reconstitution en ajoutant 6 ml de solution saline stérile non conservée stérile (0,9% de chlorure de sodium pour injection) dans chacune des seringues de 10 ml et mélanger doucement.

Cela se traduira par trois seringues de 10 ml contenant un total de 200 unités de BOTOX reconstitué. Utiliser immédiatement après reconstitution dans la seringue. Jetez toute solution saline inutilisée.

Instructions de dilution avec un flacon de 200 unités:

• Reconstituer un flacon de 200 unités de BOTOX avec 6 ml de solution saline stérile non conservée stérile (0,9% de chlorure de sodium pour injection) et mélanger les flacons doucement.

• Tracer 2 ml du flacon dans chacune des trois seringues de 10 ml.

• Compléter la reconstitution en ajoutant 8 ml de solution saline stérile non conservée stérile (0,9% de chlorure de sodium pour injection) dans chacune des seringues de 10 ml, et mélanger doucement.

Cela se traduira par trois seringues de 10 ml contenant un total de 200 unités de BOTOX reconstitué. Utiliser immédiatement après reconstitution dans la seringue. Jetez toute solution saline inutilisée.

L ‘«unité» par laquelle la puissance des préparations de BOTOX est mesurée doit être utilisée pour calculer les doses de BOTOX seulement et n’est pas transférable à d’autres préparations de toxine botulique.

Disposition

Pour une élimination sans danger, les flacons inutilisés doivent être reconstitués avec une petite quantité d’eau puis autoclavés. Les flacons, seringues et déversements utilisés, etc. doivent être autoclavés ou le BOTOX résiduel doit être inactivé à l’aide d’une solution d’hypochlorite diluée (0,5%).

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Allergan Limitée

Marlow International

La promenade, Marlow,

Bucks SL7 1YL, Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00426/0118

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

21/09/2007

10. Date de révision du texte

20/10/17

Version 11