Bisoprolol fumarate 2,5 mg comprimés pelliculés


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1. Nom du médicament

Comprimé de 1,25 mg seulement:

Bisoprolol fumarate 1,25 mg comprimés pelliculés

Comprimé de 2,5 mg seulement:

Bisoprolol fumarate 2,5 mg comprimés pelliculés

Comprimé à 3,75 mg seulement:

Bisoprolol fumarate 3,75 mg comprimés pelliculés

Comprimé à 5 mg seulement:

Bisoprolol fumarate 5 mg comprimés pelliculés

Comprimé de 7,5 mg seulement:

Bisoprolol fumarate 7,5 mg comprimés pelliculés

Comprimé de 10 mg seulement:

Bisoprolol fumarate 10 mg comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Comprimé de 1,25 mg seulement:

Chaque comprimé contient 1,25 mg de fumarate de bisoprolol

Comprimé de 2,5 mg seulement:

Chaque comprimé contient 2,5 mg de fumarate de bisoprolol

Comprimé à 3,75 mg seulement:

Chaque comprimé contient 3,75 mg de fumarate de bisoprolol

Comprimé à 5 mg seulement:

Chaque comprimé contient 5 mg de fumarate de bisoprolol

Comprimé de 7,5 mg seulement:

Chaque comprimé contient 7,5 mg de fumarate de bisoprolol

Comprimé de 10 mg seulement:

Chaque comprimé contient 10 mg de fumarate de bisoprolol

Excipient (s) à effet connu

Comprimé de 1,25 mg seulement:

Chaque tablette contient:

30 mg de lactose (anhydre)

Comprimé de 2,5 mg seulement:

Chaque tablette contient:

30 mg de lactose (anhydre)

Comprimé à 3,75 mg seulement:

Chaque tablette contient:

30 mg de lactose (anhydre)

Comprimé à 5 mg seulement:

Chaque tablette contient:

0,069 mg de tartrazine (E102)

30 mg de lactose (anhydre)

Comprimé de 7,5 mg seulement:

Chaque tablette contient:

0,174 mg de tartrazine (E102)

30 mg de lactose (anhydre)

Comprimé de 10 mg seulement:

Chaque tablette contient:

0,042 mg jaune soleil (E110)

30 mg de lactose (anhydre)

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette pelliculée (tablette)

Comprimé de 1,25 mg seulement:

Comprimés pelliculés blancs, ovales et biconvexes; ‘BL’ & ‘1’ gravé sur une face de la tablette; ‘M’ gravé sur l’autre face de la tablette.

Comprimé de 2,5 mg seulement:

Comprimés pelliculés blancs, ovales, biconvexes avec encoches latérales; ‘BL’ et ‘2’ gravés de chaque côté de la ligne de score sur une face de la tablette; ‘M’ gravé sur l’autre face de la tablette.

Comprimé à 3,75 mg seulement:

Comprimés pelliculés crème, ovales, biconvexes avec encoches latérales; ‘BL’ & ‘3’ gravé de chaque côté du scoreline sur une face de la tablette; ‘M’ gravé sur l’autre face de la tablette.

Comprimé à 5 mg seulement:

Comprimés pelliculés jaune pâle, ovales, biconvexes avec encoches latérales; ‘BL’ & ‘4’ gravés de chaque côté du scoreline sur une face de la tablette; ‘M’ gravé sur l’autre face de la tablette.

Comprimé de 7,5 mg seulement:

Comprimés pelliculés jaunes, ovales et biconvexes avec des encoches latérales; ‘BL’ & ‘5’ gravés de chaque côté du scoreline sur une face de la tablette; ‘M’ gravé sur l’autre face de la tablette.

Comprimé de 10 mg seulement:

Comprimés pelliculés orange pâle à orange clair, ovales, biconvexes avec encoches latérales; ‘BL’ & ‘6’ gravés de chaque côté du scoreline sur une face de la tablette; ‘M’ gravé sur l’autre face de la tablette.

2,5 mg, 3,75 mg, 5 mg, 7,5 mg, comprimé de 10 mg seulement:

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de l’hypertension.

Traitement de l’angine de poitrine stable chronique.

Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec fonction ventriculaire systolique réduite en plus des inhibiteurs de l’ECA et des diurétiques, et éventuellement des glycosides cardiaques (pour de plus amples informations, voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Traitement de l’hypertension et de l’angine de poitrine stable chronique

Adultes

Le dosage doit être ajusté individuellement. Il est recommandé de commencer avec 5 mg par jour. La dose habituelle est de 10 mg une fois par jour avec une dose maximale recommandée de 20 mg par jour.

Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml / min) et chez les patients présentant des troubles hépatiques sévères, la dose ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour. Cette dose peut éventuellement être divisée en deux moitiés.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n’est normalement requis. Il est recommandé de commencer avec la dose la plus faible possible.

Population pédiatrique

Il n’y a aucune expérience avec bisoprolol chez les enfants, par conséquent son utilisation ne peut pas être recommandée pour les enfants.

Arrêt du traitement

Le traitement ne doit pas être arrêté brusquement (voir rubrique 4.4). Le dosage devrait être diminué lentement par une réduction hebdomadaire de la dose.

Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable

Adultes

Le traitement standard de l’ICC consiste en un inhibiteur de l’ECA (ou un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine en cas d’intolérance aux inhibiteurs de l’ECA), un bêta-bloquant, des diurétiques et, le cas échéant, des glycosides cardiaques. Les patients doivent être stables (sans échec aigu) lorsque le traitement par bisoprolol est initié.

Il est recommandé que le médecin traitant ait l’expérience de la prise en charge de l’insuffisance cardiaque chronique.

Phase de titrage

Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec le bisoprolol nécessite une phase de titration.

Le traitement par bisoprolol doit être débuté par une stimulation progressive selon les étapes suivantes:

– 1,25 mg une fois par jour pendant 1 semaine, si bien toléré

– 2,5 mg une fois par jour pendant une semaine supplémentaire, si bien toléré

– 3,75 mg une fois par jour pendant une semaine supplémentaire, si bien toléré

– 5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes, si bien toléré

– 7,5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes, si l’augmentation est bien tolérée

– 10 mg une fois par jour pour la thérapie d’entretien.

La dose maximale recommandée est de 10 mg une fois par jour.

Une aggravation transitoire de l’insuffisance cardiaque, de l’hypotension ou de la bradycardie peut survenir pendant la période de titration et par la suite.

Une surveillance étroite des signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle) et des symptômes d’aggravation de l’insuffisance cardiaque est recommandée pendant la phase de titration. Les symptômes peuvent survenir le premier jour après le début du traitement.

Modification du traitement

Si la dose maximale recommandée n’est pas bien tolérée, une réduction progressive de la dose peut être envisagée.

En cas d’aggravation transitoire de l’insuffisance cardiaque, d’hypotension ou de bradycardie, il est recommandé de reconsidérer la posologie du médicament concomitant. Il peut également être nécessaire d’abaisser temporairement la dose de bisoprolol ou d’envisager l’arrêt du traitement.

La réintroduction et / ou l’initiation du bisoprolol doit toujours être envisagée lorsque le patient redevient stable.

Si l’interruption est envisagée, une diminution graduelle de la dose est recommandée, car un sevrage brutal peut entraîner une détérioration aiguë de l’état du patient.

Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec le bisoprolol est généralement un traitement à long terme.

Populations spéciales

Insuffisance hépatique ou rénale

Il n’y a pas d’information concernant la pharmacocinétique du bisoprolol chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique et présentant une insuffisance hépatique ou rénale. La titration de la dose dans ces populations doit donc être faite avec une prudence particulière.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n’est normalement requis.

Population pédiatrique

Il n’y a aucune expérience avec bisoprolol chez les enfants, par conséquent son utilisation ne peut pas être recommandée pour les enfants.

Méthode d’administration

Pour usage oral.

Les comprimés de fumarate de bisoprolol doivent être pris le matin et peuvent être pris avec de la nourriture. Ils devraient être avalés avec du liquide et ne devraient pas être mâchés.

4.3 Contre-indications

Le bisoprolol est contre-indiqué chez les patients présentant:

• hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

• insuffisance cardiaque aiguë ou lors d’épisodes de décompensation d’insuffisance cardiaque nécessitant une thérapie iv inotrope

• choc cardiogénique

• bloc AV du deuxième ou troisième degré

• maladie du sinus

• bloc sino-auriculaire

• bradycardie symptomatique

• hypotension symptomatique

• Asthme bronchique sévère

• formes sévères de maladie occlusive artérielle périphérique ou formes sévères de syndrome de Raynaud

• phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.4)

• acidose métabolique

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avertissements spéciaux

S’applique uniquement à l’insuffisance cardiaque chronique:

Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec bisoprolol doit être initié avec une phase de titration spéciale (voir rubrique 4.2)

S’applique à toutes les indications:

En particulier chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, l’arrêt du traitement par bisoprolol ne doit pas être brutal, sauf indication contraire, car il peut entraîner une aggravation transitoire de la maladie cardiaque (voir rubrique 4.2).

Comprimé contient du lactose (anhydre) – les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Comprimés de 5 mg et de 7,5 mg seulement:

Comprimé contient de la tartrazine (E102) – peut provoquer des réactions allergiques.

Comprimé de 10 mg seulement:

Le comprimé contient du jaune orangé (E110) – peut provoquer des réactions allergiques.

Précautions

S’applique seulement à l’hypertension ou à l’angine de poitrine:

Le bisoprolol doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’hypertension ou d’angine de poitrine et d’insuffisance cardiaque qui l’accompagne.

S’applique uniquement à l’insuffisance cardiaque chronique:

L’initiation et l’arrêt du traitement par bisoprolol nécessite une surveillance régulière. Pour la posologie et la méthode d’administration, veuillez (voir rubrique 4.2).

Il n’y a pas d’expérience thérapeutique du traitement par bisoprolol dans l’insuffisance cardiaque chez les patients présentant les maladies et affections suivantes:

– diabète sucré insulino-dépendant (type I)

– atteinte rénale sévère

– une insuffisance hépatique sévère

– cardiomyopathie restrictive

– maladie cardiaque congénitale

– maladie valvulaire organique hémodynamiquement significative

– Infarctus du myocarde dans les 3 mois

S’applique à toutes les indications:

Le bisoprolol doit être utilisé avec prudence dans les cas suivants:

• bronchospasme (asthme bronchique, maladies obstructives des voies respiratoires)

• diabète sucré avec d’importantes fluctuations de la glycémie; les symptômes d’hypoglycémie (p. ex. tachycardie, palpitations, transpiration) peuvent être masqués

• jeûne strict

• Thérapie de désensibilisation en cours. Comme avec les autres bêta-bloquants, le bisoprolol peut augmenter à la fois la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques. Le traitement à l’épinéphrine peut ne pas toujours produire l’effet thérapeutique attendu.

• bloc AV du premier degré

• L’angine de Prinzmetal

• maladie occlusive artérielle périphérique. L’aggravation des symptômes peut survenir surtout au début du traitement

• anesthésie générale.

Les patients atteints de psoriasis ou ayant des antécédents de psoriasis ne doivent recevoir que des bêta-bloquants (par exemple bisoprolol) après un équilibre prudent entre les bénéfices et les risques.

Les symptômes de la thyréotoxicose peuvent être masqués sous traitement par bisoprolol.

Chez les patients atteints de phéochromocytome, le bisoprolol ne doit pas être administré avant le blocage des récepteurs alpha.

Chez les patients subissant une anesthésie générale, le bêta-bloquant réduit l’incidence des arythmies et de l’ischémie myocardique pendant l’induction et l’intubation, ainsi que la période post-opératoire. Il est actuellement recommandé que le maintien du bêta-bloquant soit poursuivi péri-opératoirement. L’anesthésiste doit être conscient du bêta-bloquant en raison du risque d’interactions avec d’autres médicaments, entraînant des bradyarythmies, une atténuation de la tachycardie réflexe et une diminution de la capacité réflexe à compenser la perte de sang. Si l’on pense qu’il est nécessaire de retirer le traitement par bêtabloquant avant la chirurgie, cela doit être fait graduellement et complété environ 48 heures avant l’anesthésie.

L’association de bisoprolol avec des antagonistes calciques de type vérapamil ou diltiazem, avec des antiarythmiques de classe I et avec des antihypertenseurs à action centrale n’est généralement pas recommandée, pour plus de détails, se référer à la rubrique 4.5.

Bien que les bêta-bloquants cardiosélectifs (beta1) puissent avoir moins d’effet sur la fonction pulmonaire que les bêtabloquants non sélectifs, comme tous les bêtabloquants, ils devraient être évités chez les patients atteints de maladies obstructives des voies respiratoires, sauf raisons cliniques impérieuses. . Lorsque de telles raisons existent, le bisoprolol peut être utilisé avec précaution. Chez les patients atteints de maladies obstructives des voies respiratoires, le traitement par bisoprolol doit être instauré à la dose la plus faible possible et les patients doivent faire l’objet d’une surveillance attentive pour détecter de nouveaux symptômes (dyspnée, intolérance à l’effort, toux). Dans l’asthme bronchique ou d’autres maladies pulmonaires obstructives chroniques, qui peuvent causer des symptômes, un traitement bronchodilatateur concomitant est recommandé. Parfois, une augmentation de la résistance des voies respiratoires peut survenir chez les patients souffrant d’asthme, par conséquent la dose de bêta2-stimulants peut devoir être augmentée.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Combinaisons non recommandées:

S’applique uniquement à l’insuffisance cardiaque chronique:

• Antiarythmiques de classe I (par exemple disopyramide, quinidine, lidocaïne, phénytoïne, flécaïnide, propafénone): l’effet sur le temps de conduction atrio-ventriculaire peut être potentialisé et l’effet inotrope négatif peut être augmenté.

S’applique à toutes les indications:

• Antagonistes du calcium du type vérapamil et, dans une moindre mesure, du type diltiazem: Influence négative sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. L’administration intraveineuse de vérapamil chez les patients sous traitement par bêta-bloquants peut entraîner une hypotension profonde et un blocage auriculo-ventriculaire.

• Antihypertenseurs à action centrale (clonidine, méthyldopa, moxonidine, rilmenidine): L’utilisation concomitante d’antihypertenseurs à action centrale peut diminuer davantage le tonus sympathique central (et peut ainsi entraîner une réduction de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque, ainsi qu’une vasodilatation). Un sevrage brutal, en particulier si l’arrêt des bêtabloquants est antérieur, peut augmenter le risque d ‘«hypertension rebond».

Combinaisons à utiliser avec prudence:

S’applique seulement à l’hypertension ou à l’angine de poitrine:

• Antiarythmiques de classe I (par exemple disopyramide, quinidine, lidocaïne, phénytoïne, flécaïnide, propafénone): l’effet sur le temps de conduction atrio-ventriculaire peut être potentialisé et l’effet inotrope négatif peut être augmenté.

S’applique à toutes les indications:

• Antagonistes du calcium du type dihydropyridine (p. Ex. Nifédipine, amlodipine, félodipine): l’utilisation concomitante peut augmenter le risque d’hypotension et une augmentation du risque de détérioration de la fonction ventriculaire chez les patients insuffisants cardiaques ne peut être exclue.

• Médicaments antiarythmiques de classe III (par exemple l’amiodarone): L’effet sur le temps de conduction atrio-ventriculaire peut être potentialisé.

• Les bêta-bloquants topiques (p. Ex. Collyres pour le traitement du glaucome) peuvent ajouter aux effets systémiques du bisoprolol.

• Médicaments parasympathomimétiques: L’utilisation concomitante peut augmenter le temps de conduction atrio-ventriculaire et le risque de bradycardie.

• Insuline et antidiabétiques oraux: Augmentation de l’effet hypoglycémiant. Le blocage des bêta-adrénorécepteurs peut masquer les symptômes d’hypoglycémie.

• Anesthésiques: Atténuation de la tachycardie réflexe et augmentation du risque d’hypotension (pour plus d’informations sur l’anesthésie générale, voir également rubrique 4.4).

• Glycosides digitaliques: réduction de la fréquence cardiaque, augmentation du temps de conduction atrio-ventriculaire.

• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): les AINS peuvent réduire l’effet hypotenseur du bisoprolol.

• Agents bêta-sympathomimétiques (par exemple isoprénaline, dobutamine): l’association avec le bisoprolol peut réduire l’effet des deux agents.

• Sympathomimétiques activant à la fois les récepteurs adrénergiques bêta et alpha (par exemple, noradrénaline, adrénaline): l’association avec le bisoprolol peut révéler les effets vasoconstricteurs médiés par les récepteurs alpha-adrénergiques de ces agents entraînant une augmentation de la pression artérielle et une claudication intermittente exacerbée. De telles interactions sont considérées comme plus probables avec les bêta-bloquants non sélectifs.

• Agents sympathomimétiques: L’association avec le bisoprolol peut réduire l’effet des deux agents. Des doses plus élevées d’épinéphrine peuvent être nécessaires pour le traitement des réactions allergiques.

• L’utilisation concomitante d’antihypertenseurs et d’autres médicaments ayant un potentiel d’abaissement de la pression artérielle (antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines) peut augmenter le risque d’hypotension.

Combinaisons à considérer:

• Méfloquine: risque accru de bradycardie

• Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (à l’exception des inhibiteurs de la MAO-B): Effet hypotenseur accru des bêta-bloquants mais aussi risque de crise hypertensive.

Population pédiatrique

Les études d’interaction ont seulement été réalisées chez les adultes.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Le bisoprolol a des effets pharmacologiques qui peuvent avoir des effets nocifs sur la grossesse et / ou le fœtus / nouveau-né. En général, les inhibiteurs des β-adrénocepteurs réduisent la perfusion placentaire, qui a été associée à un retard de croissance, à la mort intra-utérine, à l’avortement ou au début du travail. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Si un traitement avec des bloqueurs ß-adrénocepteurs est nécessaire, les bloqueurs adrénergiques ßl-sélectifs sont préférables.

Le bisoprolol n’est pas recommandé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Si un traitement est jugé nécessaire, il est recommandé de surveiller le flux sanguin utéroplacentaire et la croissance fœtale. En cas d’effets nocifs sur la grossesse ou le fœtus, un traitement alternatif est recommandé. Le nouveau-né doit être étroitement surveillé. Les symptômes d’hypoglycémie et de bradycardie sont généralement prévisibles dans les 3 premiers jours.

Allaitement maternel

Il n’y a pas de données sur l’excrétion du bisoprolol dans le lait maternel humain ni sur l’innocuité de l’exposition au bisoprolol chez les nourrissons. Par conséquent, l’allaitement n’est pas recommandé pendant l’administration de bisoprolol.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Dans une étude sur des patients atteints d’une maladie coronarienne, le bisoprolol n’a pas altéré les performances de conduite. Cependant, en fonction de la réponse du patient au traitement, l’aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être altérée. Cela devrait être considéré en particulier au début du traitement et lors du changement de médicament ou en conjonction avec de l’alcool.

4.8 Effets indésirables

Les définitions suivantes s’appliquent à la terminologie de fréquence utilisée ci-après:

Très commun (≥1 / 10)

Commun (≥1 / 100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles psychiatriques:

Peu fréquent: troubles du sommeil, dépression.

Rares: cauchemars, hallucinations.

Troubles du système nerveux:

Fréquent: vertiges *, maux de tête *.

Rare: syncope.

Troubles oculaires:

Rare: débit lacrymal réduit (à prendre en compte si le patient utilise des lentilles).

Très rare: conjonctivite.

Troubles de l’oreille et du labyrinthe:

Rares: troubles auditifs.

Troubles cardiaques:

Très fréquent: bradycardie (chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique).

Fréquent: aggravation d’une insuffisance cardiaque préexistante (chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique).

Peu fréquent: perturbations de conduction AV; aggravation de l’insuffisance cardiaque préexistante (chez les patients souffrant d’hypertension ou d’angine de poitrine); bradycardie (chez les patients souffrant d’hypertension ou d’angine de poitrine).

Troubles vasculaires

Fréquent: sensation de froid ou d’engourdissement dans les extrémités, hypotension, en particulier chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque.

Peu fréquent: hypotension orthostatique.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Peu fréquent: bronchospasme chez les patients souffrant d’asthme bronchique ou d’antécédents de maladie obstructive des voies respiratoires.

Rare: rhinite allergique.

Problèmes gastro-intestinaux:

Fréquent: les plaintes gastro-intestinales telles que la nausée, le vomissement, la diarrhée, la constipation.

Troubles hépatobiliaires:

Rare: hépatite.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Rares: réactions d’hypersensibilité telles que démangeaisons, rougeur, éruption cutanée.

Très rare: alopécie, les bêta-bloquants peuvent provoquer ou aggraver le psoriasis ou induire une éruption cutanée semblable au psoriasis.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

Peu fréquent: faiblesse musculaire, crampes musculaires.

Système reproducteur et troubles mammaires:

Rares: troubles de la puissance.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Fréquent: asthénie (chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique), fatigue *.

Peu fréquent: asthénie (chez les patients souffrant d’hypertension ou d’angine de poitrine).

Enquêtes

Rares: augmentation des triglycérides, augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT).

Population pédiatrique:

Aucune donnée disponible

s’applique seulement à l’hypertension ou à l’angine de poitrine:

* Ces symptômes apparaissent surtout au début du traitement. Ils sont généralement légers et disparaissent souvent en 1 à 2 semaines.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

En cas de surdosage (par exemple, une dose quotidienne de 15 mg au lieu de 7,5 mg), un blocage AV du troisième degré, une bradycardie et des étourdissements ont été rapportés. En général, les signes les plus communs attendus avec un surdosage d’un bêta-bloquant sont la bradycardie, l’hypotension, le bronchospasme, l’insuffisance cardiaque aiguë et l’hypoglycémie. L’expérience de surdosage en bisoprolol est limitée, seuls quelques cas de surdosage en bisoprolol (maximum: 2000 mg) ont été rapportés chez des patients souffrant d’hypertension et / ou de coronaropathie présentant une bradycardie et / ou une hypotension, tous guéris. Il existe une grande variation interindividuelle de la sensibilité à une seule dose élevée de bisoprolol et les patients atteints d’insuffisance cardiaque sont probablement très sensibles. Par conséquent, il est obligatoire d’initier le traitement de ces patients avec une surdité progressive selon le schéma donné dans la section 4.2.

La gestion

En général, en cas de surdosage, l’arrêt du traitement par bisoprolol et un traitement de soutien et symptomatique sont recommandés.

Sur la base des actions pharmacologiques attendues et des recommandations pour les autres bêta-bloquants, les mesures générales suivantes peuvent être envisagées lorsque cela est cliniquement justifié.

Bradycardie: Administrer l’atropine par voie intraveineuse. Si la réponse est insuffisante, l’isoprénaline ou un autre agent ayant des propriétés chronotropes positives peut être administré avec précaution. Dans certaines circonstances, une insertion de stimulateur cardiaque transveineuse peut être nécessaire.

Hypotension: Les liquides intraveineux et les vasopresseurs doivent être administrés. Le glucagon intraveineux peut être utile.

Bloc auriculo-ventriculaire (deuxième ou troisième degré): Les patients doivent être surveillés attentivement et traités par perfusion d’isoprénaline ou insertion d’un stimulateur cardiaque transveineux.

Aggravation aiguë de l’insuffisance cardiaque: Administrer des diurétiques iv, des agents inotropes, des agents vasodilatateurs.

Bronchospasme: Administrer un traitement bronchodilatateur tel que l’isoprénaline, les médicaments bêta2-sympathomimétiques et / ou l’aminophylline.

Hypoglycémie: Administrer le glucose iv.

Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est difficilement dialysable.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Agents bêta-bloquants, sélectifs, code ATC: C07 AB07

Insuffisance cardiaque chronique:

Mécanisme d’action

Le bisoprolol est un agent bloquant des récepteurs adrénergiques sélectif, hautement bêta1-sélectif, dépourvu d’activité sympathomimétique intrinsèque et sans activité de stabilisation membranaire pertinente. Il ne montre qu’une faible affinité pour le récepteur bêta2 des muscles lisses des bronches et des vaisseaux ainsi que pour les récepteurs bêta2 concernés par la régulation métabolique. Par conséquent, on ne s’attend pas à ce que le bisoprolol influence la résistance des voies respiratoires et les effets métaboliques induits par la bêta2. Sa sélectivité bêta1 s’étend au-delà de la gamme de doses thérapeutiques.

Efficacité clinique

Au total, 2647 patients ont été inclus dans l’essai CIBIS II. 83% (n = 2202) étaient dans la classe III de la NYHA et 17% (n = 445) étaient dans la classe IV de la NYHA. Ils présentaient une insuffisance cardiaque systolique symptomatique stable (fraction d’éjection <35%, basée sur l’échocardiographie). La mortalité totale a été réduite de 17,3% à 11,8% (réduction relative de 34%). Une diminution de la mort subite (3,6% vs 6,3%, réduction relative de 44%) et un nombre réduit d’épisodes d’insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation (12% vs 17,6%, réduction relative de 36%) ont été observés. Enfin, une amélioration significative de l’état fonctionnel selon la classification NYHA a été démontrée. Lors de l’instauration et du titrage du bisoprolol, une hospitalisation due à la bradycardie (0,53%), une hypotension (0,23%) et une décompensation aiguë (4,97%) ont été observées, mais pas plus fréquentes que dans le groupe placebo (0%, 0,3 % et 6,74%). Le nombre d’AVC mortels et invalidants au cours de la période d’étude totale était de 20 dans le groupe bisoprolol et de 15 dans le groupe placebo.

L’étude CIBIS III a étudié 1010 patients âgés de 65 ans et plus présentant une insuffisance cardiaque chronique légère ou modérée (ICC, NYHA classe II ou III) et une fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤35%, qui n’avaient pas été traités auparavant par des inhibiteurs de l’ECA, bêta-bloquants ou les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine. Les patients ont été traités avec une combinaison de bisoprolol et d’énalapril pendant 6 à 24 mois après un traitement initial de 6 mois avec le bisoprolol ou l’énalapril.

Il y avait une tendance vers une plus grande fréquence d’aggravation de l’insuffisance cardiaque chronique lorsque le bisoprolol était utilisé comme traitement initial de 6 mois. La non-infériorité du traitement bisoprolol-premier par rapport à l’énalapril-premier n’a pas été prouvée dans l’analyse per protocole, bien que les deux stratégies d’initiation du traitement aient montré un taux similaire du critère principal combiné décès et hospitalisation à la fin de l’étude (32,4% groupe bisoprolol-premier contre 33,1% dans le groupe énalapril-premier, population per-protocole). L’étude montre que le bisoprolol peut également être utilisé chez les patients âgés souffrant d’insuffisance cardiaque chronique avec une maladie légère à modérée.

Hypertension ou angine de poitrine:

Mécanisme d’action

Mécanisme antiangineux: Le bisoprolol inhibe les récepteurs bêta cardiaques et inhibe la réponse à l’activation sympathique. Cela entraîne une diminution de la fréquence cardiaque et de la contractilité, diminuant ainsi la demande en oxygène du muscle cardiaque.

Dans l’administration aiguë chez les patients atteints de maladie coronarienne sans insuffisance cardiaque chronique, le bisoprolol réduit la fréquence cardiaque et le volume d’éjection systolique et donc le débit cardiaque et la consommation d’oxygène. Dans l’administration chronique, la résistance périphérique initialement élevée diminue.

Effets pharmacodynamiques

Le bisoprolol est utilisé pour le traitement de l’hypertension et de l’angine de poitrine. Comme avec d’autres agents bêta-1 bloquants, la méthode d’action dans l’hypertension n’est pas claire. Cependant, il est connu que le bisoprolol réduit nettement l’activité rénine plasmatique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le bisoprolol est absorbé presque complètement par le tractus gastro-intestinal. Conjugué au très faible effet de premier passage hépatique, il en résulte une biodisponibilité élevée d’environ 90%.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques du bisoprolol est d’environ 30%. Le volume de distribution est de 3,5 l / kg. La clairance totale est d’environ 15 l / h.

La demi-vie d’élimination plasmatique (10-12 heures) fournit 24 heures d’efficacité après un dosage une fois par jour.

Biotransformation

50% est métabolisé par le foie en métabolites inactifs qui sont ensuite excrétés par les reins.

Élimination

Le bisoprolol est excrété du corps par deux voies. 50% est métabolisé par le foie en métabolites inactifs qui sont ensuite excrétés par les reins. Les 50% restants sont excrétés par les reins sous une forme non métabolisée. Puisque l’élimination a lieu dans les reins et le foie dans la même mesure, un ajustement de la posologie n’est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale.

Autre population spéciale

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique (stade III de la NYHA), les taux plasmatiques de bisoprolol sont plus élevés et la demi-vie est prolongée par rapport aux volontaires sains. La concentration plasmatique maximale à l’état d’équilibre est de 64 ± 21 ng / ml à une dose quotidienne de 10 mg et la demi-vie est de 17 ± 5 heures.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité ou cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol a provoqué des doses maternelles (diminution de la prise alimentaire et diminution du poids corporel) et embryonnaire / fœtale (augmentation de l’incidence des résorptions, diminution du poids à la naissance de la progéniture, retard de développement physique) mais non tératogène.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Force

Tablette

Film-coat

Comprimé de 1,25 mg seulement:

Cellulose microcristalline

Lactose anhydre

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Sodium lauril sulfate

Croscarmellose sodique

Dioxyde de titane (E171)

Polydextrose FCC (E1200)

Hypromellose (E464)

Macrogol

Comprimé de 2,5 mg seulement:

Cellulose microcristalline

Lactose anhydre

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Sodium lauril sulfate

Oxyde de fer jaune (E172)

Oxyde de fer rouge (E172)

Croscarmellose sodique

Dioxyde de titane (E171)

Polydextrose FCC (E1200)

Hypromellose (E464)

Macrogol

Comprimé à 3,75 mg seulement:

Cellulose microcristalline

Lactose anhydre

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Sodium lauril sulfate

Oxyde de fer jaune (E172)

Croscarmellose sodique

Dioxyde de titane (E171)

Polydextrose FCC (E1200)

Hypromellose (E464)

Macrogol

Oxyde de fer jaune (E172)

Comprimé à 5 mg seulement:

Cellulose microcristalline

Lactose anhydre

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Sodium lauril sulfate

Oxyde de fer jaune (E172)

Croscarmellose sodique

Dioxyde de titane (E171)

Polydextrose FCC (E1200)

Hypromellose (E464)

Macrogol

Tartrazine (E102)

Carmin d’indigo (E132)

Comprimé de 7,5 mg seulement:

Cellulose microcristalline

Lactose anhydre

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Sodium lauril sulfate

Oxyde de fer jaune (E172)

Croscarmellose sodique

Dioxyde de titane (E171)

Polydextrose FCC (E1200)

Hypromellose (E464)

Macrogol

Comprimé de 10 mg seulement:

Cellulose microcristalline

Lactose anhydre

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Sodium lauril sulfate

Oxyde de fer rouge (E172)

Croscarmellose sodique

Dioxyde de titane (E171)

Polydextrose FCC (E1200)

Hypromellose (E464)

Macrogol

Oxyde de fer jaune (E172)

Coucher de soleil jaune (E110)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

1,25 mg et 2,5 mg seulement:

Blister: 18 mois

Bouteille: 18 mois

3,75 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg seulement:

Blister: 21 mois

Bouteille: 24 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

1,25 mg et 2,5 mg seulement:

Blister: Conserver à une température inférieure à 25 ° C. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité.

Bouteille: Conserver au-dessous de 25 ° C. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité. Utiliser dans les 100 jours suivant l’ouverture. Une fois ouvert, gardez la bouteille bien fermée.

3,75 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg seulement:

Blister: Conserver à une température inférieure à 30 ° C. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité.

Bouteille: Conserver au-dessous de 30 ° C. Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité. Utiliser dans les 100 jours suivant l’ouverture. Une fois ouvert, gardez la bouteille bien fermée.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées PVC / Al. La plaquette thermoformée est constituée d’un film de PVC transparent transparent avec un support en feuille d’aluminium recouvert d’un vernis thermoscellable contenant 10, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 et 100 comprimés pelliculés.

Flacons en PEHD blanc avec bouchon blanc en polypropylène opaque contenant 10, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100, 500 et 1000 comprimés pelliculés.

La bouteille contient une boîte en HDPE perforée contenant du gel de silice et du dessiccant au charbon actif.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Generics [UK] Ltd t / a Mylan

Station Close,

Potters Bar, Hertfordshire,

EN6 1TL,

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04569/1254

PL 04569/1255

PL 04569/1256

PL 04569/1257

PL 04569/1258

PL 04569/1259

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

10/10/2015

10. Date de révision du texte

30/04/17